강남세브란스병원 e 의약정 보 Vol. 20 No. 2 (2016 년 3 월발행 ) CONTENTS New drug - Hanovi tab(sofosbuvir/ledipasvir), Sovaldi tab(sofoxbuvir) : 만성 C 형간염치료제 Journal Review - Efficacy and safety of edoxaban in comparison with dabigatran, rivaroxaban and apixaban for stroke prevention in atrial fibrillation - Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial 의약품안전성정보 - Vancomycin 함유주사제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내외 7 건 ADR 모니터링정보 - 15 년 12 월 ~16 년 2 월원내자발적보고된 ADR 및신약 / 조영제 / 알레르기 & 과거력 / 원외 ADR 보고건수 약제팀소식 - 15 년 12 월 ~16 년 2 월약제팀내소식안내 약사위원회소식 - 2015-4(2016.02.17) 약사위원회신약및사용변경약품안내 06273 서울시강남구언주로 211, 1 층의약정보실 약제팀 Department of Pharmacy Tel: +82-2-2019-2945 Fax: +82-2-2019-4824 http://gs.iseverance.com
New drug 상품명 Harvoni tab Sovaldi tab 제약회사 길리어드사이언스 성분및함량 Sofosbuvir 400mg+Ledipasvir 90mg Sofosbuvir 400mg 성상 약리작용 적응증 용법, 용량 사용상주의사항및기타 한면에 GSI, 다른한면에 7985 가새겨진주황색양면볼록한마름모형필름코팅정 한면에 GSI, 다른한면에 7977 이새겨진노란색의장방형필름코팅정 * Direct Acting Antiviral Agent(DAA): 1. Sofosbuvir(NS5B inhibitor): 활성형으로전환된뒤 RNA 의존중합효소를억제하여 RNA 복제억제 2. Ledipasvir(NS5A inhibitor): 복제복합체 (replication complex) 억제제로 NS5B 억제제와병용할경우상승효과 이약또는다른약물과병용하여성인의유전자형 1 형만성 C 형간염치료 식사여부와관계없이, 1 일 1 회 1 정 1. 금기과민반응, Rosuvastatin 또는 St.Johns wort 병용, 갈락토오스불내성등, Ribavirin 과병용시임부및그파트너또는임신하고있을가능성이있는경우 2. 신중투여치료경험있는환자, 황색 5 호과민증 3. 이상반응두통, 피로, 쇠약, 불면증, 현기증, 오심, lipase 상승, 설사 4. 상호작용 Amiodarone( 증상성서맥 ), 강력한 P- gp 유도제 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin- 본제농도감소 ), Rosuvastatin 등 statin 제제 (Statin 농도의현저한증가, 병용금기 ) 등 5. 기타 C 형, B 형간염바이러스동시감염의안전성및유효성미확립 기밀용기, 실온보관 (1-30 ) 다른약물과병용하여성인의유전자형 1, 2, 3, 4 형만성 C 형간염치료 식사여부와관계없이, 1 일 1 회 1 정 ( 단, 다른약물과병용하여사용권장 ) 1. 금기과민증, 병용요법시병용약물 (Ribavirin 또는 Pegintron) 의금기사항, Ribavirin 병용시임부및파트너또는임신하고있을가능성이있는경우 2. 신중투여유전자형 1, 4 형 C 형간염바이러스감염에있어 Interferon 을사용하지않는요법 3. 이상반응두통, 피로, 불면, 오한, 소양감, 발진, 오심, 식욕저하, 설사, 발열등 4. 상호작용 Amiodarone( 증상성서맥 ), 강력한 P-gp 유도제 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin- 본제의농도감소 ), St.Johns wort( 병용투여금지 ), Modafinil( 본제의농도감소 ) 등 5. 기타 기밀용기, 실온보관 (1-30 ) 약가 16.2 기준비급여비급여 - 2 -
Journal Review Efficacy and safety of edoxaban in comparison with dabigatran, rivaroxaban and apixaban for stroke prevention in atrial fibrillation (An indirect comparison analysis) Flemming Skjøth1, Torben Bjerregaard Larsen, Lars Hvilsted Rasmussen, Gregory Y. H. Lip Thromb Haemost (2014) May 5;111(5):981-8 연구배경및목적 : 심방세동환자의뇌졸중예방에있어비-비타민 K 길항제경구용항응고제 (Non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC) 와와파린을비교하는 3 상임상실험중 Endoxaban 을포함한큰연구는최근에야수행되었고, 현재발표된연구에서도 NOAC 끼리직접비교하는논문들은없다. 이에이번연구에서는현재발표된논문들을바탕으로 Edoxaban 과다른 NOAC 약물들의효과와안전성을간접적비교분석 (indirect comparison analysis) 를통해비교해보았다. 연구방법 : 현재발표된 NOAC 와와파린의비교논문들 [RE-LY(Dabigatran 150mg, 100mg), ROCKET-AF(Rivaroxaban 20mg), ARISTOTLE(Apixaban 5mg), ENGAGE-AF(Edoxaban 60mg, 30mg)] 을이용하여 Edoxaban 과다른 NOAC 의상대적인안전성과유효성을비교하였다. 종말점은뇌졸중또는색전증, 사망, 심근경색, 중대한출혈, 위장관출혈등을선정하였다. 결과 : 고용량의 Edoxaban 과 Apixaban 비교시, 유효성종말점. 사망률, 심근경색, 중대한출혈에있어서차이가없는것으로나타났다. Apixaban 은덜중대하거나또는경미하지만임상적으로관련성이높은출혈 (HR 0.79, 95% CI 0.70 0.90) 및위장관출혈의위험 (HR 0.72, 95% CI 0.70 0.90) 이적은것으로나타났다. Dabigatran 110mg bid 의경우주요한유효성및안전성종말점에서차이가없는것으로나타났다. Dabigatran 150mg bid 의경우뇌졸중또는색전증의위험이적으며 (HR 0.75, 95% CI 0.56 0.99), 뇌졸중 (HR 0.73, 95% CI 0.55 0.96), 출혈성뇌졸중 (HR 0.48, 95% CI 0.23 0.99) 의위험이적은것으로나타났다. 고용량의 Edoxaban 과 Rivaroxaban 비교시유효성또는사망률에는차이가없었으나, Rivaroxaban 이중대한출혈또는경미하지만임상적으로관련성있는출혈의위험이더높게나타났다. 저용량의 Edoxaban 과비교하였을경우, Apixaban 이뇌졸중또는색전증 (HR 0.70, 95% CI 0.55 0.89), 뇌졸중 (HR 0.70, 95% CI 0.55 0.92), 허혈성뇌졸중 (HR 0.65, 95% CI 0.50 0.89) 의위험이적게나타났으나중대한출혈의경우는더높게나타났다 (HR 1.47, 95% CI 1.20 1.80). Dabigatran 110mg bid 의경우유효성종말점에는차이가없었으나, 중대한출혈및위장관출혈의위험이더높게나타났다. Dabigatran 150mg bid 와 Rivaroxaban 의경우뇌졸중또는색전증과허혈성뇌졸중의위험은적은것으로나타났으나, 출혈의비율이높은것으로나타났다. 결론 : 간접비교분석의한계에도불구하고, 뇌졸중예방에대한 NOACs 간의효과차이는일부에서분명하게있었다. 본결과를통하여, 심방세동환자에서 NOAC 약물을사용함에있어뇌졸중예방과출혈경향등임상상태를파악하여환자에게보다적합한 NOAC 약물을선택하는것이가능하다고생각된다. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial Hansjochen Wilke 외 Lancet Oncol 2014; 15: 1224 35 연구배경및목적 : VEGFR-2 는위암의발병기전과진행에관련이있다. 따라서기존에치료받은적있는진행성위암환자에게서 monoclonal antibody VEGFR-2 antagonist 인 Ramucirumab 과 Paclitaxel 병용요법이위약과 Paclitaxel 병용투여군에비해전체생존율을향상시키는지여부를평가하였다. 연구방법 : 무작위적인이중맹검위약대조 3 상연구가북미, 남미, 유럽, 아시아, 호주등 27 개나라의 170 개센터에서행해졌다. 진행성위암이거나위식도접합부선암이면서 1 차항암화학요법 ( 백금 +Fluoropyrimidine ± Anthracycline) 도중이거나이후 4 개월이내에질병의진행이있었던 18 세이상의환자들을 1:1 비율로 Ramucirumab 8mg/kg 혹은위약을 Day 1, 15 에정맥투여하는군으로무작위로나누었다. (Paclitaxel 은 28 일주기로 80 mg/m² 를 Day 1, 8, 15 정맥투여 ) 순열화블록무작위추출기법을이용하였고지리적요인, 1 차치료에서진행까지걸린시간및 disease measurability( 질병가측성 ) 에따라계층화하였다. 1 차 endpoint 는전체생존율이었다. 유효성분석은 intention to treat 기법에의해행해졌고, 안전성은연구대상약으로한번이라도치료를받은모든환자를포함했다. 결과 : 2010.12.23~2012.9.2. 까지 665 명의환자들이무작위로각각 Ramucirumab + Paclitaxel 군에 330 명, 위약 + Paclitaxel 군에 335 명으로배정되었다. 전체생존율은 Ramucirumab + Paclitaxel 군이위약 + Paclitaxel 군에비해유의하게높았다 ( 중간값 9.6 개월 [95% CI 8.5 10.8]vs7.4 개월 [95% CI 6.3 8.4], hazard ratio 0.807[95% CI 0.678 0.962]; p=0.017). 5% 이상의환자에서발생한 Grade 3 이상의부작용은호중구감소증 (Ramucirumab + Paclitaxel 군 vs 위약 + Paclitaxel 군 : 41% vs 19%), 백혈구감소증 (17% vs 7%), 고혈압 (14% vs 2%), 피로 (12% vs 5%), 빈혈 (9% vs 10%), 복통 (6% vs 3%) 이있었다. grade 3 이상의열성호중구감소증발현율 (3% vs 2%) 은두그룹모두에서낮았다. 결론 : Ramucirumab + Paclitaxel 군은위약 + Paclitaxel 군에비해전체생존율을유의하게증가시켰고, 진행성위암의새로운 2 차표준치료로서고려될수있을것으로보인다. [Funding Eli Lilly and Company] - 3 -
의약품안전성정보 1. "Vancomycin 함유주사제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.01.22.) 원내해당약품 : Vancomycin inj 1g/V, 500mg/V, Vanco Kit 1g inj 효능 효과 : 항균제 서한사유 : 식약처의약품안전평가과에서는국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항변경지시하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 약물과민반응증후군 (Drug rash with eosinophilia and systemic symptom (DRESS) 또는 Druginduced hypersensitivity syndrome(dihs) 이 이상반응 에추가됨 2. "Captopril 제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.05.) 원내해당약품 : Capril 12.5mg/T, 25mg/T, 50mg/T 효능 효과 : 혈압강하제 서한사유 : 식약처에서는 "Captopril 제제 " 관련안전성정보보고에대하여, 국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) mtor(mammalian target of rapamycin) 저해제와병용투여하는경우에는혈관부종위험이증가할수있으므로주의한다는내용이 상호작용 에추가됨 3. "Roflumilast 함유제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.05.) 원내해당약품 : Daxas 500mg/T 효능 효과 : COPD 치료제 서한사유 : 식약처에서는 "Roflumilast 함유제제 관련안전성정보보고에대하여, 국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) 드물게공황발작이 COPD 임상시험에서로플루밀라스트투여시보고된이상반응 에추가됨 4. "Tramadol+Acetaminophen 제제 ( 복합제, 서방정 )" 관련식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.05.) 원내해당약품 : Ultracet ER, Ultracet ER SEMI, Synerjet ER, Synerjet ER SEMI 효능 효과 : 진통제 서한사유및주요조치내용 : 식약처에서는 "Tramadol+Acetaminophen 제제 ( 복합제, 서방정 ) 에대한재심사결과를토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) 중대한피부반응, 운동장애등재심사및시판후보고된이상반응등이 " 경고 ", " 이상반응 " 에추가됨 5. "Aripiprazole 성분제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.05.) 원내해당약품 : Ablify 2mg/T, 5mg/T, 10mg/T, 15mg/T, Abilify ODT 10mg/T, 15mg/T 효능 효과 : 정신신경용제 서한사유 : 식약처에서는 "Aripiprazole 성분제제 의안전성정보와관련하여국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) 빈도를알수없는병적도박과성욕항진증이 이상반응 에추가됨 6. " 설하투여용알러젠 ( 진드기 ) 추출물 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.05.) 원내해당약품 : Slitone 설하액 효능 효과 : 알레르기용제 서한사유 : 식약처에서는오스콜메디켐 Slitone 설하액 의안전성정보와관련하여국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) 아나필락시스쇼크가보고되었음이 이상반응 에추가됨 7. "Roxithromycin 성분제제 " 관련한식품의약품안전처의품목허가사항변경지시안내 (2016.02.22.) 원내해당약품 : Rulid 150mg/T, Rulid-D 50mg/T 효능 효과 : 항생제 서한사유 : 식약처에서는 Roxithromycin 성분제제 의안전성정보보고에대하여, 국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항이변경되었음을알려옴. 주요조치내용 : ( 신설 ) 심실성빈맥 (Torsades de pointes 포함 ) 이 이상반응 에추가됨 - 4 -
ADR 모니터링분석결과 * 기간 : 2015.12 월 ~2016.2 월 (3 개월간 ) 1. 원내 ADR 발생건중, 자발적보고된일반 ADR 분석및검토결과 1) ADR 증상별건수 ( 총 67 건중, 중복포함 81 건 ): i) 위장관 ADR(40.7%): 오심, 구토, 소화불량, 설사등 1 진통제 : Tramadol(21.2%), Nefopam(12.1%), Fentanyl patch(0.1%) 등 2 기타 : Ceftriaxone, Ciprofloxacin 등 ii) 피부 ADR(23.5%): Skin rash, pruritis 등 1 항균제 : Cefotetan(15.8%), Cefazedone(10.5%) 등 2 기타 : Nicardipine, Tramadol 등 iii) 기타증상 (35.8 %): 다빈도보고증상요약 1 어지러움 (8.6%): Demerol, Oxycodone 등 2 식은땀 (6.2%): Ciprofloxacin 등 3 기타증상 : 두통, 졸림, 가슴답답함등 2) 약제별건수 ( 총 67 건중, 중복포함 72 건 ): 종류 계열 보고비율 성분명 ( 다빈도요약 ) 항생제 Ceftriaxone, Cefotetan( 각 4 건 ), cephem 23.6% (45.8%) Cefazedone, Cefazolin( 각 3 건 ) 등 quinolone 11.1% Ciprofloxacin(6 건 ) 등 penicillin 4.2% Piperacillin + Tazobactam (2 건 ) 등 glycopeptide 1.3% Vancomycin (1 건 ) 등 기타 5.6% Metronidazole, Linezolid( 각 1 건 ) 등 진통제 비마약성 25% Tramadol(9 건 ), Nefopam(6 건 ) 등 (44.4%) Fentanyl patch, Oxycodone+Naloxone, 마약성 19.4% Demerol( 각 3 건 ) 등 기타 9.8% Ibuprofen, Gabapentin, Rocuronium Br 등 3) 진료과별건수 ( 총 67 건 ) 1 흉부외과- 11 건 2 감염내과, 대장항문외과, 정형외과, 척추신경외과 각 5 건 3 산부인과 4 건 4 심장혈관외과, 유방외과, 응급의학과, 척추정형외과 각 3 건 5 기타 20건 4) ADR 반응정도-보건복지부평가기준 ( 평가불가제외총 67 건 ) 1 경증 - 64 건 2 중등증 - 2 건 3 중증 1 건 5) ADR 심각도 ( 평가불가제외총 67 건 ) 1 Not serious 65 건 2 Serious 2 건 2. 이외에신약모니터링환자중, 약사에의해 ADR 확인되어보고된 ADR 건수 : 0 건 3. 원내조영제 ADR 보고건수및보고건수 / 시행건수 (%) : 총 33 건 (0.13%) 1 Pamiray 1.4%(5 건 ) 2 Ultravist 0.56%(16 건 ) 3 Optiray 0.2%(10 건 ) 4 기타 2 건 4. 원외 ( 외부약국 ) 및협력병의원 ADR 모니터링보고건수 : 총 15 건 1) 주보고증상 : 오심, 속쓰림, 두통등 2) 주보고약제 : Gapapentin, Naproxen+Esomeprazole, Tramdol+Acetaminophen 5. 알레르기 / 과거력등록건수 : 총 385 건 - 5 -
약제팀소식 1. 약학대학심화실무실습교육 5 기수료 지난 12 월 28 일부터시작된연세대학교약학대학 5 학년학생들의심화실습교육이 3 월 4 일최종마무리되었습니다. 이번실습과정은총 10 주간진행되었으며, 총 4 명의학생들이교육과정에참여하였습니다. 학생들은약제팀내임상지원실 ( 고형암약료, NST) 과의약정보실 (DI, TDM) 에서각자관심있는분야를선택하여교육을받았습니다. 최종적으로 3 월 4 일에그동안실습한내용에대한발표시간을가지며심화실무실습을마무리하였습니다. 이번실습과정을통해학생들이앞으로병원약사로서의전문성을다지는좋은기회가되었길기대합니다. 2. 약학대학필수실무실습교육진행 3 월 7 일부터약학대학학생들의필수실무실습 6 기교육이시작되었습니다. 중앙대, 이화여대, 덕성여대학생각각 4 명씩총 12 명의학생이 10 주동안병실조제파트, 외래조제파트, 임상지원파트, 약무관리파트를이동하며담당프리셉터로부터필수실무실습교육을받게됩니다. 3. 약제팀교육 No 교육명일시장소주제 1 신약세미나 12 월 22 일본관 3 층중강당 2015-3 신약정보 2 3 질환별약물요법 1 월 21 일본관 3 층중강당 Remodulin inj, Cupistem inj 의약정보 QI 2 월 18 일별관 7 층인흥홀임상지원실 NST 업무 4. 약제팀생일파티 지난 2 월 23 일약제팀가족들중 1,2 월생일을맞은사람들을위한생일파티가있었습니다. 함께간단한식사와다과를즐기며선물을증정하고생일을축하하는자리가마련되었습니다. 모두행복한생일보내셨기를바라며, 더욱활기찬한해가되기를기원합니다. - 6 -
약사위원회소식 2015-4(2016.2.17) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 원내사용약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 1 Cyramza inj Ramucirumab 100mg/10ml/V 500mg/50ml/V 한국릴리 항암제 2 Supect Radotinib hydrochloride 100mg/C 200mg/C 대웅제약 항암제 3 Simponi prefilled syr Golimumab 100mg/syr 한국얀센 류마티스 관절염치료제 4 Harvoni Ledipasvir/Sofosbuvir 90mg/400mg Gilead Science Korea C 형간염치료제 5 Sovaldi Sofosbuvir 400mg/T Gilead Science Korea C 형간염치료제 6 Resolor Prucalopride 1mg/T 2mg/T 한국얀센 만성변비 치료제 7 Lixiana Edoxaban 30mg/T 60mg/T 한국다이이찌산쿄 항응고제 8 Xoterna breezhaler Glycopyrronium bromide /Indacaterol maleate 50mcg/110mcg 한국 노바티스 기관지확장제 9 Tubes Isoniazid/Rifampicin Pyrazinamide/Ethambutol 75mg/150mg/ 400mg/275mg 비씨월드제약 결핵치료제 10 Tubes two Isoniazid/Rifampicin 150mg/300mg 비씨월드제약결핵치료제 11 Gliolan 5-aminolebulinic acid 1.5g/V Bnlh 12 Steritalc 함수규산마그네슘 4g/V 한국의약품물류 13 Cervarix prefilled syr Human papilloma virus (type 16,18) 신경교종수술시의악성조직시각화악성흉막삼출의재발방지 1syr* GSK 자궁경부암 14 Lastacaft 0.25% opht. sol Alcaftadine 2.5mg/5ml/btl 한국앨러간 알레르기성 결막염 2. 원외코드약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 1 Renamezin Spherical carbonaceous adsorbent 285.7mg/C 대원제약 만성신부전의 요독증개선 2 Suglat Ipraglflozin L-Proline 50mg/T 아스텔라스 / 대웅제약당뇨병 3 Guardlet Anagliptin 100mg/T JW 중외제약당뇨병 4 Zemimet SR Gemigliptin/Metformin 50mg/500mg 50mg/1000mg LG 생명과학 당뇨병 - 7 -
3. 함량추가약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 1 Nabota inj Botulinum toxin A 200IU/V 대웅제약 주름개선및상지근육경직 Nabota 50IU/V, 100IU/V 기사용중 4. 원외코드전환및사용중지약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 비고 1 Diovan Valsartan 320mg/T 한국노바티스 혈압강하제 원외전환 Diovan 80mg/T, 160mg/T은원내 외계속사용 2 Clesin opht.sol 2% Sodium cromoglycate 20mg/ml 한림제약 결막염 원외전환 3 Mutacil Psyllium husk 3.25g/ 포 일양약품 변비완화제 원외전환 4 Rejuvenex cream ( 원외 ) Polydeoxyribonucletide 25g/Tube 파마리서치프 로덕트 상처치유 삭제 5 Contractubex gel Extratum cepae, heparin, allantoin 50g/Tube 후상사상처치유삭제 Contractubex gel 20g/tube 은원내 외계속사용 6 Zofenil Zofenopril Calcium 7.5mg/T 한국메나리니혈압강하제삭제 Zofenil 15mg/T, 30mg/T 은원내 외계속사용 06273 서울시강남구언주로 211, 1 층의약정보실 약제팀 Department of Pharmacy Tel: +82-2-2019-2945 Fax: +82-2-2019-4824 http://gs.iseverance.com 발행인 : 윤영주편집인 : 정지아, 박수병, 한주리, 강수민, 최혜정 - 8 -