untitled

Journal of Korean Medicine Rehabilitation Vol. 23 No. 3, July 2013 pissn 1229-1854 eissn 2288-4114 Original Article 공진단의효과에대한문헌적고찰 이진현 조동찬 김창곤 문수정 * 박태용 고연석 송용선 이정한원광대학교한의과대학한방재활의학과교실, 한국한의학연구원의료연구부 *, 우석대학교한의과대학한방재활의학과교실 A Literature Review of Effectiveness on the Gongjin-dan (Gongchen-dan) Jin-Hyun Lee, O.M.D., Dong-Chan Jo, O.M.D., Chang-Gon Kim, O.M.D., Su-Jeong Moon, O.M.D.*, Tae-Yong Park, O.M.D., Youn-Suk Ko, O.M.D., Yung-Sun Song, O.M.D., Jung-Han Lee, O.M.D. Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Won-Kwang University, Medical Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine*, Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Woo-Suk University RECEIVED June 25, 2013 REVISED July 6, 2013 ACCEPTED July 8, 2013 CORRESPONDING TO Jung-Han Lee, Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Won-Kwang University, 460, Iksan-daero, Iksan 570-749, Korea TEL (063) 859-2807 FAX (063) 841-0033 E-mail milpaso@wku.ac.kr Objectives The purpose of this study was to investigate the effectiveness of the Gongjin-dan (Gongchen-dan, here in after GJD) in order to obtain the evidence for clinical application. Methods The GJD-related articles published from 1990 to 2013 were searched using Korean Traditional Knowledge Portal, Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System (OASIS), Korean Association of Medical Journal Edition (Koreamed), Research Information Services (RISS4U), Korean Medicine Database (KMbase), National Discovery for Science Leader (NDSL), PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI). The search keywords were Gongjin-dan, Gongchen-dan. Thirty-nine articles were obtained. After excluding the eighteen article which did not meet inclusion criteria, finally twenty-one articles were included; five clinical articles and sixteen experimental articles. Results In clinical studies, GJD has the various effectiveness in cardiovascular diseases, alcoholic hepatitis, mild dementia, anemia. Also experimental studies related to the GJD show a variety of effects, such as anti-oxidative activity, neuroprotective activity, hepatoprotective activity, anti-inflammatory activity, immunological activity, reproductive recovery activity with fewer side-effects. Conclusions It has been suggested that there are various effects of GJD in treating a wide-range disease. However, in order to put GJD to use for many kinds of diseases in more reasonable ways, it is needed to publish well-design clinical trial based on the variety of results of experimental studies. (J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78) Copyright 2013 The Society of Korean Medicine Rehabilitation Key words Gongjin-dan, Gongchen-dan, Gongjindan, Gongchendan, Review 서론»»» 공진단 ( 供辰丹 ) 은元代危亦林의 世醫得效方 의虛損編 1) 에서최초로언급된처방으로, 天元一氣를固密하게하고, 水升火降을순조롭게하여五藏을스스로조화롭게 한다 라하였으며, 精氣神을補하고生氣의生長을돕는다는의미가있는처방이다 2). 東醫寶鑑 3) 에서는공진단을肝虛藥으로분류하여 治虛勞肝損, 面無血色, 筋緩目暗 하는처방으로언급하고있다. 또한 方藥合編 4) 에서는공진단이鹿茸, 當歸, 山茱萸, 麝香을기본약물로하 www.e-jkmr.org 69

이진현 조동찬 김창곤 문수정 박태용 고연석 송용선 이정한 여증세에따라人蔘, 熟地黃, 肉桂, 附子, 橘皮, 貝母, 五味子, 沈香, 木香등의약물을가감하여활용범위를넓힐수있다고언급하고있다. 현대에는공진단을구성하고있는鹿茸, 當歸, 山茱萸, 麝香등의단일약물들에대한체계적인고찰논문및생화학적분석연구들 5-8) 이지속적으로보고되고있으며, 공진단과관련한다양한실험연구및임상연구가발표되고있다. 하지만공진단과관련한연구들은대부분실험논문혹은증례보고이며, 공진단의임상적용질환및생화학적기전과작용에대한포괄적인고찰연구가부재하였던실정이다. 이러한상황은공진단이임상에서활용되는데있어서충분한근거자료가되기에는한계가있었다. 본연구는이러한한계를극복하고자공진단이활용된실험연구및임상연구들을고찰하고, 현재의연구경향및결과를분석하여이를토대로공진단을임상에활용하는데있어서충분한근거자료를제공하기위해진행되었다. 그결과로저자는약간의지견을얻었기에보고하는바이다. 해시행하였다 (Table I). 검색어는국내데이터베이스검색의경우 공진단 을사용하였으며, 국외데이터베이스검색은 Gongjindan, Gongchendan, 供辰丹 을활용하였다. 검색은 2013년 05월 01일부터시작하여 2013년 05 월 30일까지진행하였으며, 1990년 01월부터 2013년 05 월까지출간된논문으로한정하였다. 검색된논문중 in vitro, in vivo 연구, 임상연구논문을연구대상으로포함하였으며, 문헌연구및한약제제인공진단과관련이없는연구등은대상에서제외하였다. 저자및논문데이터등을바탕으로, 학위논문이학술지에중복발표된것으로판단되었을경우에는학술지에등재된논문을연구에포함시켰다 (Fig. 1). 재료및방법»»» 조사는국ㆍ내외전자데이터베이스검색을통해수행하였다. 국내데이터베이스검색은 한국전통지식포탈, 전통의학정보포탈 (OASIS), 코리아메드 (Koreamed), 학술연구정보서비스 (RISS4U), 한국의학논문데이터베이스검색 (KMbase), 과학기술정보통합서비스 (NDSL) 를통해시행하였다. 국외데이터베이스검색은 PubMed, China National Knowledge Infrastructure (NPKI) 를통 Fig. 1. Flowchart of references selection process. Table I. Electric Databases Used for This Study Electric databases for this review Korean Traditional Knowledge Portal Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System Korean Association of Medical Journal Edition Research Information Services Korean Medicine Database National Discovery for Science Leader PubMed China National Knowledge Infrastructure Domain http://www.koreantk.com http://oasis.kiom.re.kr http://www.koreamed.org http://www.riss4u.co.kr http://kmbase.medric.or.kr http://www.ndsl.co.kr http://www.pubmed.com http://www.cnki.co.kr 70 J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78

공진단의효과에대한문헌적고찰 결과»»» 1. 대상논문선정연구를진행한논문 21편중임상연구논문은 5편 9-13) 이었으며, 실험연구는 16편 14-29) 이었다. 2. 임상논문고찰임상논문의연구디자인, 적용질환, 공진단의구성및투여방법에대한결과등을분석하여다음과같은표를얻었다 (Table II). 1) 연구디자인분석연구대상에포함된임상연구들은모두증례보고연구였다. 정등 10) 의연구에서는 33명의증례수를보고하였으며, 다른연구에서의대상군은 1~2명정도로제한적이었다. 2) 질환및변증별분류임상연구에서공진단이사용된질환은알콜성간염 9), 치매 10), 불면 11), 빈혈 12), 뇌경색을동반한심근경색 13) 으로나타났다. 증례별辨證의경우虛勞 9), 肝虛 9), 肝腎不足 10), 氣血不足 11), 心虛 11), 肝虛 12), 血虛 12), 太陰人裏熱證 13), 太陰人虛證 13) 으로구분지을수있었다. 그중환자가호소하는세부증상을기준으로辨證하여공진단을투여한연구가총 3편 9,11,13) 이었으며, 치매 10) 와빈혈 12) 같은양방적진단명의보편적인증상을기준으로질환에따른辨證을시행한연구가 2편이었다. 3) 공진단구성및투여방법에대한분석공진단의원방으로구성한처방을투여한논문은총 2 편 11,13) 이었으며, 숙지황, 홍삼, 봉밀등을가감하여공진단을투여한논문은총 3편 9,10,12) 이었다. 공진단의투여빈도를분석한결과총 4편의논문 9,10,12,13) 에서하루 1회투여를기본으로하였으며, 투여빈도를언급하지않은논문은 1편 11) 이었다. 가장긴투여기간을보인연구는정등 13) 의연구로총 100일간공진단을투여하였며, 가장짧은투여기간을보인연구는이와김 12) 의연구로총 14일간투여하였다. 김등 11) 의연구에서는총투여일수에대한언급이없었다. Table II. Key Data of Clinical Studies First author (yr) Seo (2011) 9) Jung (2004) 10) Kim (2006) 11) Lee (2004) 12) Jung (2001) 13) Study design/sample size, sex, age/conditions Case report/1, male, 48/alcoholic hepatitis Case report/33, male (n=14), female (n=19)/ mild dementia Case report/1, female, 71/insomnia Case report/case 1: female, 58/iron deficiency anemia Case report/case 2: female, 78/pancytopenia Case report/1, female, 68/myocardiac and cerebral infarction Treatment frequency of GJD 1 time/day for 23 days 1 time/day for 100 days NR 1 time/day for 14 days 1 time/day for 21 days 1 time/day for 26 days Other treatment HM NR HM, ATX, MTX, AT HM HM HM, ATX, MTX, BTX, PTX, W-med Composition of GJD CP, AGR, CF, M, RRP, GRR CP, AGR, CF, M, H CP, AGR, CF, M CP, AGR, CF, M, GRR, RRP CP, AGR, CF, M Main outcomes (1) Symptoms: IMP (2) AST, ALT, γ-gtp: normalized. (1) K-DSR score: IMP (p<.01) (1) Sleeping time: IMP 1. Hgb, Hct, RBC, S-Iron, TIBC, Ferritin: normalized. 2. Symptoms: IMP 1. Hgb, RBC, WBC, PLT: IMP 2. Symptoms: IMP 1. Symptoms: IMP 2. Motor grade and ambulation state: IMP GJD: Gongjin-dan (Gongchen-dan), NR: not reported, HM: herb medicine, ATX: acupuncture treatment, MTX: moxibustion treatment, AT: aroma theraphy, BTX: bu-hang (cupping) treatment, PTX: physical treatment, W-med: western medicine, IMP: improved, CP: cervi pavum cornu, AGR: angelicae gigantis radix, CF: corni fructus, M: moschus, H: honey, GRR: ginseng radix rubra, RRP: radix rehmanniae preparata. www.e-jkmr.org 71

이진현 조동찬 김창곤 문수정 박태용 고연석 송용선 이정한 Table III. Key Data of Experimental Studies First author Study design (year) Kim In vivo: mouse peritoneal (2011) 14) macrophages Composition of Gongjin-dan (Gongchen-dan)/extraction CP, CF, AGR, LF, DR, CUP, GR, AH, CC, SR, SF/extracting with methanol for 7 days, freeze-dried following through vacuum distillation system CP, CF, AGR, M, RRP, RG/filtration after boiling in water Lee (2004) 15) In vivo: orally administration/mice Choi In vitro CP, CF, AGR, H, M, GRR, RRP/1. (2007) 16) fine powder 2. freeze drying with water, ethanol, chloroform Kim (2010) 17) In vitro In vivo: orally administration/acetaminophen rat model Hur In vivo: orally administration/etoh-mediated (2008) 18) damage rat model Lim In vitro: C6 glial cells, (2006) 19) H 9C 2 cardiomyoblast cells Seong (2009) 20) In vivo: orally administration/middle Cerebral artery occlusion rats Sunwoo (2012) 21) In vivo: orally administration/middle cerebral artery occlusion mice Hwang In vitro: PC-12 and THP-1 (2004) 22) cell treated by CT105 and acetylcholinesterase (AchE) activity Moon In vivo, in vitro: PC 12 (2009) 23) cells, orally administration/immobilization stress rat model Lee In vitro: PC 12 and SH- (2009) 24) SY5Y cells In vivo: orally administration/stress mice model Choi In vivo: orally administration/memory disorder (by (2011) 25) drug) mice. Lee In vivo: orally administration/hyperlipidemia mice (1994) 26) model Continued. CP, CF, AGR, LF, DR, CUP, GR, AH, CC, SR, SF/extracting with methanol for 7 days, freeze-dried following filtration through vacuum distillation system CP, CF, AGR, H, M, RRP, GRR, Gold plate/hemogenized in distilled water CP, CF, AGR, M/dissolution in saline CP, CF, AGR, H, M, RRP, GRR/ soluble in saline and filltration CP, CF, AGR, M/extracted using reflux extraction equipment in hot water and concentrated using a rotary evaporator CP, CF, AFR, H, M, RRP/dissolution in saline and filltration CP, CF, AGR, M, RRP, RG/extracted using reflux extraction equipment in hot water and concentrated using a rotary evaporator CP, CF, AGR, H, M/filtration after freeze drying CP, CF, AGR, H, M/dissolution in water CP, CF, AGR, M, PJ, PR, AG/ dissolution in saline CP, CF, AGR, M, RRP, RG/fine powder Activity of Gongjin-dan (Gongchen-dan)/ mechanism Anti-oxidative activity, Anti-inflammatory activity/ Nitrite synthase (NOS)-inhibition (inos), Nitrite (NO) scavenging, Inhibit of Prostaglandin E2, cyclooxygenase (COX)-2, Interleukin (IL)-1β, Tumor necrosis factor (TNF)-α Anti-oxidative activity, Reproductive recovery activity/nos-inhibition (inos, enos, nnos) Anti-oxidative activity/electronic donating ability, SOD-like activity, Xanthine oxidase-inhibition activity, tyrosinase-inhibition activity, contain of the anti-oxidative components Anti-oxidative activity, Hepatoprotective activity/ NO scavenging, electronic donating ability, Superoxide dismutase (SOD)-like activity Anti-oxidative activity, Hepatoprotective activity/ recovery of EtOH-mediated tissue damage Protective effects on the neuronal injuries of C6 glial and H 9C 2 cardiomyoblast cells, Anti-oxidative activity/suppression of H 2O 2 product and JNK activity 1. Regenerate CNS injury (suppression on the reactive gliosis)/controlling the expression of CD81 and GFAP 2. Anti-oxidative activity/increase of extracellular signal-regulated kinase (ERK) expression 1. Neuroprotective effects/rapid restoration of metabolism (NeuN-positive cells, VEGF and BDNF, astrocytes, microglia, and apoptotic cells, Cox-2, TNF-α, IL-1β, IL-1α ) 2. Anti-oxidative activity/h 2O 2-inhibition activity, phosphorylation-inhibit activity 3. Anti-inflammatory activity/inhibits inflammatory cytokine (COX-2, IL-1β, IL-1α, TNF-α) Neuroprotective effect, Anti-inflammatory activity/ suppression on the IL-1β, IL-6, TNF-α, amyloid precursor proteins, AchE, glial fibrillary acidic protein Neuroprotective effects/neuro growth factor (NGF) regulation Sedation activity, neuroprotective effect/protective effects on JNK, p38, MAPK phosphorylation. Anti-amnestic and cognitive-enhancing activities related to the memory processes/5-ht1a receptor antagonist (WAY 100635) Decrease on the blood pressure and hyperlipidemia/not reported 72 J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78

공진단의효과에대한문헌적고찰 Table III. Continued First author Study design (year) Kim In vivo: orally administration/ovalbumin in Balb/ (2009) 27) c mice Joo In vivo: Injection/rats were (1999) 28) administered with C 20H 11N 8O 5 Park In vivo: orally adminstration/mice (2007) 29) Composition of Gongjin-dan (Gongchen-dan)/extraction CP, CF, AGR, LF, DR, CUP, GR, AH, CC, SR, SF/extracting with methanol for 7 days, freeze-dried following filtration through vacuum distillation system CP, AGR, CF, M/boiling in water filtration freeze drying dissolution in saline. CP, CF, AGR, H, M, RRR, GRP, Gold plate/hemogenized in distilled water Activity of Gongjin-dan (Gongchen-dan)/ mechanism Suppresses immune responses/suppression of Serum immunoglobulin (IgE, IgG1 and IgG2b) and Serum CTACK/CCL27, CCR10 Suppresses immune responses/suppression of lymphocyte and CD4+ T-cell None toxic substances and side-effects in Gongjin-dan (Gongchen-dan) CP: cervi pavum cornu, CF: corni fructus, AGR: angelicae gigantis radix, LF: lycii fructus, DR: dioscoreae rhizoma, CUP: citri unshiu pericarpium, GR: gastrodiae rhizoma, AH: agastachis herba, CC: cinnamomi cortex, SR: scutellariae radix, SF: schisandrae fructus, H: honey, M: moschus, RRP: radix rehmanniae preparata, GRR: ginseng radix rubra, PJ: polygala japonica, PR: polygalae radix, AG: acorus gramineus. 4) 병행치료분석병행치료의유무에대한언급이없는 1편의연구 10) 를제외한모든연구에서는공진단이외에도다른한ㆍ양방적처치가함께이루어졌다. 병행치료중가장많은빈도를보인것은한약으로총 4편의연구 9,11-13) 에서공진단이외의추가적인한약이처치되었다. 침구치료가병행된연구는총 2편 11,13) 이었으며, 이중김등 11) 의연구에서는아로마치료가병행되었다고보고하였다. 정등 13) 의연구에서는부항치료, 물리치료, 양약치료가병행되었으며, 공진단이외의다른복합처치에대해서는언급이없던연구는 1편 10) 이었다. 5) 부작용보고된연구중치료기간동안발생한부작용발생여부를언급한연구는없었다. 6) 결과분석모든증례연구에서는공진단투여및기타의병행치료후환자의증상및주요지표에호전을보인것으로확인되었다. 객관적지표의호전도를보인연구는총 4편 9,10,12,13) 으로알콜성간염환자의 AST, ALT, γ-gtp 수치 9), 치매의평가지표인 K-DRS score 10), 빈혈환자의 Hgb, Hct, RBC, WBC, PLT, S-iron, TIBC, Ferritin 수치 12), 중풍환자의 mortor grade 13) 등에서유효한효과를보였다. 환자의주관적증상의호전을언급한연구는 4편 9,11-13) 이었다. 호전을보인세부증상을살펴보면알콜성간염환자의消化不良, 小便不利, 全身痛, 全身汗出 9), 불면증환자의수면시간 11), 빈혈환자의疲勞, 無氣力, 視力障碍, 食慾低下, 口乾, 頭痛, 不眠, 眩暈, 無氣力, 呼吸頻數 12), 중풍및심근경색환자의胸悶, 心悸, 不安, 不眠 13) 등이었다. 3. 실험연구고찰공진단실험연구의유형, 공진단의구성및추출방법, 연구의주요결과를종합하여다음과같은표를얻었다 (Table III). 1) 연구디자인분석총 16편의실험연구중 in vivo 연구는 10편 14,15,18,20,21,25-29), in vitro 연구는 3편 16,19,22), in vivo와 in vitro가병행연구된경우는 3편 17,23,25) 이었다. 13편의 in vivo 연구모두쥐실험을통한연구였으며, 공진단을경구투여한연구가 11편 15,17,18,20,21,23-27,29) 으로가장많았다 (Table III). 주등의연구 28) 에서는공진단을약침제제로활용하였다. 2) 공진단의구성및추출방법실험연구중공진단의원방구성인녹용, 당귀, 산수유, 사향으로구성된제제를연구에활용한연구는총 3편 19,21,28) 이었으며, 2편의연구 17,27) 에서는공진단원방에서사향을 www.e-jkmr.org 73

이진현 조동찬 김창곤 문수정 박태용 고연석 송용선 이정한 제외하고다른약물들을가감하여사용하였다. 대부분의연구에서는蜂蜜, 拘杞子, 山藥, 陳皮, 天麻, 藿香, 肉桂, 黃芩, 五味子, 熟地黃, 紅蔘, 靈神草, 遠志, 石菖蒲, 人蔘, 金箔등의약물을공진단에가감하여활용하였다. 공진단의추출방법을살펴보면, in vivo 연구의경우공진단추출에있어물이나 saline 에용해방법을활용한경우가 11편 15,18-25,28,29) 으로가장많은빈도를보였다. 그밖에메탄올용해법을활용한경우가 3편 14,17,27), 단순세말 ( 細末 ) 시키거나제제자체를그대로이용한경우가 3편 16,24,26) 이었다. 최와박 16) 의연구에서는물, ethanol, chloroform 에따른용매별유효성분추출량을비교하는방법을활용하여공진단의항산화작용이에탄올을용매로하였을때가장뛰어난효과를보인다고보고하였다. 3) 실험연구결과분석 실험연구에서공진단이가장많은유효한효과를보인항목은항산화작용으로총 8편의논문에서관련근거를찾을수있었다. 그밖에도공진단은중추신경계질환, 염증질환, 심혈관계질환, 면역질환, 간보호작용, 생식능력회복등에유의한효과를보였다 (Fig. 2). (1) 항산화작용공진단의항산화작용에대한기전을언급한연구는총 8편이었다. 이중 nitrite synthase (NOS) 억제및 nitrite Fig. 2. The number of case per experimental studies. The number of studies was calculated plural. (NO) 제거를통한항산화기전을언급한연구 3편 14,15,17) 으로가장많은빈도를보였다. 그밖에도공진단은 Superoxide dismutase (SOD)-like activity, 전자공여능 (electronic donating ability) 증진 16,17), H 2 O 2 로인한손상억제 19,24) 등다양한항산화기전을갖고있었다. 또한이러한기전이외에도공진단은 polyphenol, Arginine, Proline, Taurine, Fe, Mn와같은항산화작용을한다고알려진물질들을함유함으로써 16) 항산화작용에기여할수있다는사실을알수있었다. (2) 중추신경계연구공진단의실험논문중중추신경계관한연구는중추신경계손상회복 19,20), 신경보호 21-23), 진정 24), 기억력증진, 항우울, 항불안 25) 등의효능에관한것으로구분지을수있었다. 공진단은 Acetyl-Cholin-Esterase 억제 22), 항산화작용 19-21) 등다양한기전을통하여신경독성물질로부터중추신경계손상을방지하고기억력을개선시키는효능이있었으며, 항인산화작용 24) 과 serotonin 신경계작용 25) 을통하여항우울, 항불안, 진정에효과적인작용을함을알수있었다. (3) 항염작용공진단의항염작용에대해보고한연구는김등 14) 의연구와선우등 21) 의연구, 황과정 22) 의연구등총 3편이었다. 김등 14) 의연구에서는공진단추출물을투여하여 mouse 의 peritoneal macrophages cell에서 inos 와 COX-2 분자발현감소를통한 NO와 PGE와같은염증매개물생성억제및 Prostaglandin E2, cyclooxygenase (COX)-2, Interleukin (IL)-1β, Tumor necrosis factor (TNF)-α에유의한감소효과를보고하였다. 선우등 21) 의연구에서는 middle cerebral artery occlusion을유발하여발생된쥐의뇌허혈부위에서공진단이 inhibits inflammatory cytokine (Cox-2, IL-1β, IL-1α, TNF-α) 의효과를보였으며, 황과정 22) 의 in vitro 연구에서도공진단은 IL-1β, IL-6, TNF-α 등을억제하는효과가있었다. (4) 심혈관계연구심혈관계연구와관련하여공진단은심근세포의사멸방지 19), 혈압강하및혈중지질농도감소 26) 에유의한효과가있는것으로조사되었다. (5) 면역작용공진단은혈청 immunoglobulin, 혈청 CTACK/CCL27, CCR10 27) 과 Lymphocyte, CD4+ T-cell 의발현억제 28) 를 74 J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78

공진단의효과에대한문헌적고찰 통하여면역반응을감소시키는데유의한효과가있었다. (6) 간보호작용공진단의간보호작용에대한연구는총 2편으로, Acetaminophen 로유발된쥐의간손상에서항산화작용및지질대사발현억제를통해유의한보호효과가있었다는김등 17) 의연구와 EtOH로유발된간손상쥐에서기존의치료제인 Silymarin 유사한효과가있다고보고한 Hur 등 18) 의연구가있었다. (7) 생식기능활성화공진단의생식기능에대한연구는이등 15) 의연구 1편이었다. 해당연구에서는공진단투여후쥐의정상난자수, 배란난자수, 수정률, 체외발생률, 정자의운동성, 교미율및발생율등에서유의한호전효과를보였으며, 특히노화생쥐의경우대조군에비하여더욱유의한반응이나타나는경향을보였다. (8) 공진단의생화학적성분분석공진단의생화학적유효성분을분석한연구는최와박 16) 의연구 1편이었다. 공진단의성분분석결과항산화및항노화작용의기능이있는다양한아미노산및무기질이함유되어있음을알수있었다 (Table IV). (9) 공진단의독성및부작용분석공진단의독성실험에관한연구는 Park 등 29) 의연구 1 편이있었다. 해당연구에서는쥐에게공진단을 1회경구투여하여독성실험연구를시행하였으며, 그결과공진단을투여한그룹에서는생존율, 임상적징후, 체중, 장기별무게, 조직학적검사에서대조군에비해특이한변화가없다고보고하였다. 그밖에다른 in vitro/in vivo 연구들에서공진단의독성물질및부작용에대한언급이있던보고는없었다. 고찰및결론»»» 供辰丹은精氣神을보하는鹿茸, 山茱萸와生氣가자라는데도움이되는麝香, 當歸로구성된처방 2) 으로, 환제의형태로복용이편리하면서도一身의虛損및肝, 心, 腎장부의虛損등의변증에폭넓게사용될수있어, 임상에서빈용되는처방 16,30-32) 이다. 현대에는다양한문헌적근거를바탕으로공진단에대한연구가활발하게이루어지고있다. 하지만대부분의연구가증례보고및실험논문형태로공진단에대한포괄적고찰연구는부재한상황이었다. 현재임상에서공진단의투여는대부분원전의문헌적근거를바탕으로이루어지고있는형태로, 공진단연구에대한포괄적고찰부재는공진단의임상연구및실험연구들의다양한결과를임상에효율적으로적용하는데있어한계점으로작용했다. 따라서본연구는국내외데이터베이스검색을통하여공진단을활용한다양한연구들을고찰하고, 이를토대로공진단의임상에활용에충분한근거가자료를제공하는것에목적을두고진행하게되었다. 공진단에관한연구는임상연구는총 5편으로, 세부질환으로는알콜성간염 9), 치매 10), 불면 11), 빈혈 12), 뇌경색을동반한심근경색 13) 등주로심혈관계질환과중추신경계질환등에대한연구였다. 임상연구에서공진단을투여한판단근거는辨證이가장많은빈도를차지하였다. 변증을세부적으로살펴보면虛勞 9), 肝虛 9), 肝腎不足 10), 氣血不足 11), 心虛 11), 肝虛 12), 血虛 12), 太陰人裏熱證 13), 太陰人虛證 13) 으로, 공진단이肝ㆍ腎ㆍ心등의虛證및氣血不足등의虛證에유효한효과를나타냄을알수있었다. 또한연구에따라환자의증상에따른약물가감을통한공진단투여를시행하였는데이러한연구결과는약물별가감을통하여공진단의활용범위의폭이보다증가 Table IV. Active Components of Gongjin-dan (Gongchen-dan) Classification Amino acid Free amino acid Derivative of free amino acid Mineral Anti-oxidative activity compounds Active components Arginine, Alanine, Glutamic acid, Proline Glutamic acid, Leucine, Lysine, Phenylalanine γ-aminoisobutyric acid, Phosphoserine, Taurine 13 species of minerals (Ca>K>Na>Mg>Fe>AI>Mn, etc) Arginine, Proline, Taurine, Fe, Mn www.e-jkmr.org 75

이진현 조동찬 김창곤 문수정 박태용 고연석 송용선 이정한 할수있다는사실을암시한다. 공진단에관한임상연구가임상에서다양한질환에유효한결과가보고되었다는점은충분한의의가있으나, 개선되어야할점도많이관찰되었다. 우선, 임상연구디자인이모두증례보고형식이었으며, 정등 10) 의연구를제외한증례보고들의증례수가 1~2명정도로매우제한된수를보였다는한계가있었다. 또한공진단이외의한약물치료, 침구치료등의복합처치가시행되어유효한결과를보인질환들이공진단제제의단일효과라한정시키기에는많은제약이있었다. 증례보고형식의경우임상적으로유효한방향을제시해줄수는있지만, bias의위험도, 비일관성, 비정밀도등이높은연구형태로임상연구를판단하는데있어가장낮은근거수준을제공하는연구설계방법으로인식되어있다 33). 추후공진단에대한임상연구에서보다높은근거수준을담보하기위해서는충분한대상자를포괄하고공진단을단일처치로활용하는무작위ㆍ비무작위대조군연구의설계방법이필요할것으로사료된다. 공진단에대한실험연구는총 16편으로공진단의원방처방구성이외에도다양한가감및추출법을통해연구에활용된것을알수있었다. 우선공진단의생화학적구성물질들을살펴보면다양한 amino acid, free amino acid, derivative of free amino acid, mineral, anti-oxidative activity compounds 등이존재함을알수있었다 16). 특히항산화물질의경우가장높은활성도를나타낸추출방법이에탄올을용매로한추출법이라는것을알수있었다 16). 이와같은결과는공진단을복용하는데있어, 따뜻한술이나소금물에먹는것이효과적이다 라고언급한문헌적근거 1,3,4) 와유사한내용으로전통적인문헌적추출방법의임상적용이유효성분추출에유리하게작용할것으로유추할수있었다. 또한최등 25) 의연구에서볼수있듯이공진단의원방구성이외에도증상에따라다양한한약물을가감하여공진단을활용하는것이공진단의처방활용도를보다증진시킬수있다는것을알수있었다. 다만공진단의용매에따른추출방법및가감에따른유효성분의변화에대한연구의수가매우한정되어있어이와관련한추가적인연구가필요할것이라생각된다. 공진단의실험연구에서유의한효과를보인항목은항산화작용, 중추신경계질환, 염증질환, 심혈관계질 환, 면역질환, 간손상회복작용, 생식능력회복작용등으로앞서언급한공진단의문헌적근거및공진단을구성하는단일한약재들의고찰연구 5-8) 에서밝혀진효과와대체적으로부합하는질환들에유의한효과들이보고되었다. 항산화작용의경우최근다양한관심을받는분야로체내의활성산소증가로인한산화적스트레스증가는다양한만성질환유발및대사장애를유발하는것으로알려져있다 34,35). 공진단이 free radical 소거능, SOD 유사활성, 아질산염소거작용등다양한기전을통한항산화작용을보였다는것은추후다양한만성질환, 대사질환, 노화질환등에폭넓은응용이가능하다는것을의미한다. 그밖에도공진단이중추신경계손상회복, 신경보호, 기억력증진등의효과와혈압, 고지혈증과같은대사성질환, 생식능력증진등에다양하게활용되었다는연구결과는앞서언급한항산화작용과더불어신체의퇴행성변화에유의한응용약물로써적용가능함을알수있다. 공진단의 inhibits inflammatory cytokine 를통한항염효과와혈청 immunoglobulin, 혈청 CTACK/CCL27, CCR10, lymphocyte와 CD4+ T-cell 의발현억제를통한면역질환의응용은공진단이단순히퇴행성질환이외에도폭넓은질환에응용가능함을시사한다. 특히항염효과는기존문헌적근거만으로는유추하기힘든효과로공진단이단순히虛證을補하는용도뿐만이아니라각종염증성질환및신경성손상을동반한통증질환등實證的질환에도응용가능할수도있다는것을시사한다 36). 공진단은다양한독성물질의해독에도유의한효과가것으로확인되었다. 앞서언급한간보호효과 17,18) 에대한연구이외에도, 쥐의경구투여에있어특이부작용이없었다는 Park 등 29) 의연구와 Acetaminophe, Scopolamin, Diazepham 과같은서양의학적치료의부작용을해소시킬수있다는연구결과들 17,25) 은추후한ㆍ양방치료를병행할경우안정성이담보된보다다양한치료방법의가능성을제시하는연구라사료된다. 또한공진단이항독성작용을나타내며, 다양한임상연구및실험연구결과에서특이부작용이언급되지않은것은공진단의안정성에대한근거자료로활용될수있을것이다. 하지만공진단의부작용에대한연구가아직동물실험연구단계이고, 합리적인진단없이단순히건강증진을위한공진 76 J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78

공진단의효과에대한문헌적고찰 단을복용한사례 37) 에서는피로, 핍뇨, 구토, 복통, 황달등의부작용이있었다는증례가보고되어있으므로추후공진단의안정성에대한판단근거를마련하기위한추가적인관련연구가필요할것으로생각된다. 이와같이현재까지의공진단과관련한연구동향을종합해보면, 여러실험연구를통한공진단의 effect 분석은다양하게이루어지고있으나, 임상연구를통한 effectiveness 에대한분석은부족한것으로여겨진다. 특히임상연구의단계가연구단계중가장기초적인수준인증례논문에만머물고있어보다활발한임상연구를통한공진단의 effectiveness 를확보하는것이중요하다고할수있다. in vitro/in vivo 연구상에서의약리작용과임상적효능이반드시일치하는것은아니므로, 다양한실험연구결과를바탕으로훌륭한근거수준을제시할수있는공진단의추가적인임상시험연구가필요할것이다. 또한본연구에서도이러한임상연구들의디자인특성상공진단연구에대한메타분석및체계적문헌고찰을시행하지못한것은한계점이라사료되며, 추후본연구및수준높은임상연구를바탕으로공진단에대한체계적고찰연구가보고되길기대한다. 참고문헌»»» 1. 危亦林著, 蔡鐵如主編. 中華醫書集成. 第 9 冊. 方書類 2. 世醫得效方. 北京 : 中醫古籍出版社. 1999:157. 2. 이희상. 拱辰丹에대한小考. 素問學會誌. 2008;11(1):35-40. 3. 許浚. 東醫寶鑑. 하동 : 동의보감출판사. 2005:1265-6. 4. 黃道淵. 對譯證脈ㆍ方藥合編. 서울 : 남산당. 2000:163-4. 5. 강춘기, 김성환. 녹용의영양ㆍ생화학적고찰. Korean J Food & NUTR. 1989;2(2):65-71. 6. 김선애, 오혜경, 김지영, 홍진우, 조수인. 참당귀, 중국당귀, 일당귀및그구성생화합물의약리작용에대한고찰. 대한한의학회지. 2011;32(4):1-24. 7. 이규재, 윤휘철, 이진선, 권기록. 사향에대한문헌적고찰. 대한약침학회지. 2005;8(3):71-7. 8. 식품의약품안전청. 한약재의생리활성성분분리및효능유전자확인연구. 제 7 과제, 당귀, 산수유. 서울 : 식품의약품안전청. 2006:6-212. 9. 서영호, 김종대, 최해윤, 정태영. 생간건비탕및공진단을병용투여한알콜성간염추정환자치험 1 례. 東西醫學. 2011;36(4):83-9. 10. 정효창, 장하정, 성우용, 이승현, 손지형, 한승혜. 拱辰丹이알츠하이머형치매환자에게미치는영향. 동의신경정신과학회지. 2004;15(2):141-8. 11. 김규태, 이제균, 안건상, 권승로, 김광호, 최우성, 강만호. 氣血不足, 心虛로진단된不眠患者 1 例에대한증례보고. 동의신경정신과학회지. 2006;17(3):175-81. 12. 이동석, 김동우. 貧血患者에대한拱辰丹의效果. 暻園韓醫學硏究所論文集. 2004;7(1):97-107. 13. 정명걸, 박진용, 이운석, 김용찬, 오용성, 임명현, 신민규, 김은영, 김수정. 뇌경색후발병한급성심근경색증환자에대한임상보고 1 례. 대한한방내과학회지. 2001;22(4):755-9. 14. 김홍준, 김영식, 목지예, 정승일, 황성연, 조정근, 장선일. 마우스복강대식세포에서加减拱辰丹의항염증효과. 大韓韓醫學方劑學會誌. 2011;19(1):207-17. 15. 이진무, 조정훈, 장준복, 이경섭. 兩儀拱辰丹이老化생쥐의生殖能力에미치는영향. 大韓韓方婦人科學會誌. 2004; 17(1):57-71. 16. 최금희, 박치상. 拱辰丹의성분분석및坑酸化작용에미치는영향. 大韓本草學會誌. 2007;22(2):51-63. 17. 김흥준, 목지예, 박광현, 정승일, 황병순, 황성연, 조정근, 장선일. Acetaminophen 유도마우스간손상에대한加減拱辰丹추출물의간보호효과. 大韓本草學會誌. 2010; 25(4):149-57. 18. Hur H, Kim HJ, Park K, Kwak MA, Kim DJ, Byun JS. Hepatoprotective effects of Gongjin-dan on ethanol-mediated experimental liver damage in rats. 대한한방내과학회지. 2008;29(4):1037-47. 19. 임은경. 拱辰丹이아드리아미이신에대한 H9c2 심근세포고서에미치는영향. 원광대학교박사학위논문. 2006. 20. 성기문, 허래경, 송봉근. 공진단이 MCAO 모델흰쥐에서 gliosis 억제에미치는영향. 대한한방내과학회지. 2009; 30(4):674-84. 21. Sunwoo YY, Park SI, Chung YA, Lee J, Park MS, Jang KS, Maeng LS, Jang DK, Im R, Jung YJ, Park SA, Kang ES, Kim MW, Han YM. A pilot study for the neuroprotective effect of Gongjin-dan on transient middle cerebral artery occlusion-induced ischemic rat brain. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:682720. 22. 황선미, 정대규. 拱辰丹이 CT105 로유도된 Alzheimer s disease 病態모델에미치는영향. 동의신경정신과학회지. 2004;15(2):103-18. 23. Moon E, Her Y, Lee JB, Park JH, Lee EH, Kim SH, Oh MS, Jang CG, Kim SY. The multi-herbal medicine Gongjin-dan enhances memory and learning tasks via NGF regulation. Neurosci Lett. 2009;466(3):114-9. 24. 이주연. 급성또는만성스트레스유발에의한공진단의항스트레스및항우울효과연구. 동국대학교박사학위논문. 2009. 25. 최철홍, 김수현, 정대규. 拱辰丹과靈神草, 遠志, 石菖蒲혼합제제의기억력과인지기능개선및항불안에관한연구. 동의신경정신과학회지. 2011;22(2):85-105. 26. 李龍熙, 高昌男, 曺基湖, 金永錫, 裵亨燮, 李京燮. 兩儀拱辰丹이高血壓및高脂血症에미치는影響. 慶熙韓醫大論文集. 1994;17(2):57-76. 27. 김홍준, 황성연, 목지예, 황병순, 정승일, 장선일. Balb/c www.e-jkmr.org 77

이진현 조동찬 김창곤 문수정 박태용 고연석 송용선 이정한 마우스에서 Ovalbumin 면역반응에대한加減拱辰丹추출물의억제효과. 大韓本草學會誌. 2009;24(4):127-35. 28. 朱貞柱, 金容奭, 李栽東, 崔道永, 高炯均, 安秉哲, 朴東錫, 姜成吉, 金昌. 拱辰丹藥鍼刺戟이血液및各免疫組織의淋巴球와 CD4+ T 細胞에미치는影響. 大韓鍼灸學會誌. 1999;16(3):179-202. 29. Park MY, Choi HY, Kim JD, Lee HS, Ku SK. Single oral dose toxicity test of Kong-Jin-Dan, a polyherbal formula in ICR Mice. 한국응용약물학회지. 2007;15(4):245-51. 30. 식품의약품안전청. 천연신약물허가 심사정책설명회자료집. 서울 : 식품의약품안전청. 2010:113. 31. 한국보건산업진흥원. 한약진흥재단설치ㆍ운영에관한연구. 서울 : 보건복지가족부. 2011:80. 32. 식품의약품안전평가원. 생약의카드뮴기준제안을위한위해평가. 서울 : 식품의약품안전청. 2010:16. 33. 김수영, 박지은, 서현주, 이윤재, 손희정, 장보형, 서혜선, 신채민. NECA 체계적문헌고찰메뉴얼. 서울 : 한국보건의료 연구원. 2011:107-15. 34. Nordmann R, Ribiére C, Rouach H. Ethanol-induced lipid peroxidation and oxidative stress in extrahepatic tissues. Alcohol and Alcoholism. 1990;25:231-7. 35. Park JH, Kang H, Ahn KS, Shim B, Kim SH, Choi SH, Ahn KS. Inhibitory effects of ethanol exetract of modified Yukgunga-tang on obesity and hyperlipodemia in rats induced by high fat diet. Kor J Oriental Physiol Pathol. 2009;23:685-94. 36. Ma W, St. Jacques B, Duarte PC. Targeting pain mediators induced by injured nerve-derived COX2 and PGE2 to treat neuropathic pain. Expert Opin Ther Targets. 2012;16(6):527-40. 37. 박해모, 장인수, 이선동. 국내에서보고된한약및민간요법, 건강식품관련약인성간손상에대한체계적고찰. 대한한의학회지. 2005;26(2):152-65. 78 J Korean Med Rehab 2013;23(3):69-78