시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 1 of 25 작성자 (Prepared by) 부서 (Dept.) 직책 / 직위 (Position) 성명 (Name) 서명 (Signature) 일자 (Date) 검토자 (Reviewed by) 부서 (Dept.) 직책 / 직위 (Position) 성명 (Name) 서명 (Signature) 일자 (Date) 승인자 (Approved by) 부서 (Dept.) 직책 / 직위 (Position) 성명 (Name) 서명 (Signature) 일자 (Date)
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 2 of 25 1 목적 (Purpose) 1.1 ( 이하센터 ) 의방법과실시계획서및결과보고서의작성방법을설정하기위함이다. 2 범위 (Scope) 2.1 설계적격성평가 (Design Qualification) 2.2 설치적격성평가 (Installation Qualification) 2.3 운전적격성평가 (Operational Qualification) 2.4 성능적격성평가 (Performance Qualification) 3 책임 (Responsibility) 3.1 적격성평가는품질 ( 보증 ) 부서책임자의책임하에실시한다. 단, 밸리데이션책임자가별도로지정되어있는경우에는밸리데이션책임자의책임하에실시한다. 3.2 계획서및결과보고서의작성, 검토및승인은밸리데이션실시조직의책임과권한에따른다. 3.3 적격성평가의실시는해당밸리데이션실시조직의책임과권한에따른다. 3.4 센터의적격성평가관련작업을하는모든부서원은본 SOP 를교육받아야한다. 4 참고문헌 (Reference) 4.1 약사법시행규칙 [ 별표 2] 의약품제조및품질관리기준및 [ 별표 3] 생물학적제제제조및품질관리기준, 보건복지부령제 162 호, 2012 4.2 의약품등밸리데이션실시에관한규정, 식품의약품안전청고시제 2012-129 호, 2012 4.3 Guidance for Industry - Process Validation: General Principles and Practices(Revision 1), US FDA, 2011 4.4 Final Version of Annex 15 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice; Qualification and Validation, EMEA, 2001 4.5 Recommendation on Validation Master Plan, IQ, OQ, PQ, Cleaning(PI 006-3), PIC/S, 2007 4.6 WHO Technical Report Series No 937 Annex 4: Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices(GMP): Validation, WHO, 2006
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 3 of 25 4.7 Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients, FDA, 2001(ICH Q7) 5 사용물질과장비 (Materials & Equipment) 5.1 해당사항없음 6 용어정의 (Definition) 6.1 적격성평가 : 기계 설비가설계한대로제작, 설치되고목적한대로작동하여원하는결과가얻어진다는것을증명하고이를문서화하는것을말한다. 6.2 설계적격성평가 (Design Qualification, DQ): 기계 설비또는시스템의설계가의도한목적에적합한지를검증하고문서화하는것을말한다. 6.3 설치적격성평가 (Installation Qualification, IQ): 기계 설비또는시스템이설정된기준에맞게설치가되었는지를현장에서검증하고문서화하는것을말한다. 6.4 운전적격성평가 (Operational Qualification, OQ): 기계 설비및또는시스템이예측된운전범위내에서의도한대로가동한다는것을검증하고문서화하는것을말한다. 6.5 성능적격성평가 (Performance Qualification, PQ): 기계 설비또는시스템이설정된품질기준에맞게제품을제조할수있는지를검증하고문서화하는것을말한다. 6.6 계획서 (Qualification Protocol): 밸리데이션의수행방법을기술한문서로서시험항목및실시방법, 허용기준등이포함된문서를말한다. 6.7 적격성평가결과보고서 (Qualification Report): 밸리데이션실시계획서에따라밸리데이션을실시하고얻어진기록, 결과및평가를정리한문서를말한다. 6.8 사용자요구규격서 (User Requirements Specification, URS): 의약품을제조하기위한장비와설비 ( 또는시스템 ) 등에대하여의약품의품질을보장하기위해사용자의요구사항을기술한문서를말하며, 이문서는설계적격성평가시에미리설정된기준으로활용된다. 6.9 설계규격검토결과서 (Requirement Traceability Matrix, RTM): 설계적격성평가 (DQ) 실시결과에포함된비교분석표로서공급자가제출한기능및설계규격자료 (F&DS) 가 URS 상의요구사항항목에적합한지여부를판단하여기술하기위한문서이다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 4 of 25 6.10 외부조직 (3 rd Party): 제 3 의업체라고도할수있으며, 밸리데이션을실시하는데있어서센터와협력관계가있는모든업체를말한다. 이외부조직은공급자, 컨설팅업체등을포함한다. 7 절차 (Procedure) 7.1 시기 7.1.1 적격성평가는새로운기계 설비또는시스템을도입하는경우에실시한다. 7.1.2 적격성평가는기존사용하던기계 설비또는시스템에주요변경사항이발생한경우에실시할수있으며, 이경우의여부는변경관리계획의검토및승인시에결정한다. 7.1.3 밸리데이션이처음도입되는경우에실시한다. 7.2 계획서의작성, 검토및승인 7.2.1 계획서작성시기 계획서는해당전에작성, 검토및승인한다. 7.2.2 계획서작성, 검토및승인 계획서의작성, 검토및승인은밸리데이션실시조직구성과운영 SOP(SOP-QS12-001) 에따라구성된해당밸리데이션실시조직 (VWP) 의책임과권한에따른다. 7.2.3 계획서작성대상 계획서는시스템영향평가및대상결정 SOP(SOP-QS12-200) 에따라정의되고해당밸리데이션프로젝트계획서에서실시대상으로지정된생산장비별, 제조지원설비별, 시스템별또는시스템구성품별로작성한다. 7.2.4 적격성평가의시험항목결정 7.2.4.1 설계적격성평가 (DQ) 시험항목 7.2.4.1.1 설계적격성평가 (DQ) 의시험항목은최소한다음을포함하여야한다. 시험항목 세부분류 설계적격성평가 1 설계자및확인자의서명등록
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 5 of 25 시험항목 준비상태확인 URS Deviation 문서화확인 설계의 URS 요구사항에대한적격성확인 2 설계자의자격확인 1 공급자확인 URS 문서화확인 2 URS Deviation 문서화확인 1 공급자확인 2 공급자제출문서접수확인 세부분류 3 설계의 URS 요구사항에대한적격성확인 ( 필요시 RTM 적용 ) 7.2.4.1.2 설계적격성평가시험항목별시험반복수는 1 회로한다. 7.2.4.2 설치적격성평가 (IQ) 시험항목 7.2.4.2.1 다음의시험항목이포함되어야한다. 단, 운전적격성평가 (OQ) 에포함된경우에는설치적격성평가 (IQ) 에서생략할수있으며, 필요에따라시험항목을추가또는삭제할수있다. 7.2.4.2.1.1 기계, 설비또는시스템이당초의도한대로설치되었는지를도면등과비교 확인 7.2.4.2.1.2 기계, 설비또는시스템이그조작, 운전및유지관리등을설명한문서와의일치여부비교 확인 7.2.4.2.1.3 계측기의교정에필요한사항의검토 7.2.4.2.1.4 기계, 설비또는시스템의재질확인 7.2.4.2.2 설치적격성평가 (IQ) 시험항목의세부분류 시험항목 * 설치적격성평가준비상태확인 공급자및장비의확인 구분 세부분류 적용범위 ** 1 설치자의서명등록 2 설치자의자격확인 3 설치적격성평가에사용할측정장비의교정상태확인 1 공급자및제조사동일성또는연관성확인 2 장비동일성확인 신규 기존
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 6 of 25 시험항목 * 구분 세부분류 적용범위 ** 3 시스템설치위치확인 신규 기존 1 공급자제출문서접수확인 문서의적격성확인 규격및도면적격성확인운전및유지보전매뉴얼내용의적격성확인 유지보전측면의적격성확인 계측기적격성확인 2 규격문서제출여부및내용의적격성확인 3 설치, 운전, 유지보전, 교정, 세척또는소독관련문서제출여부확인 4 시험성적서제출여부및내용의적격성확인 1 유지보전및변경관리를위한규격및도면의적격성확인 1 운전, 유지보전, 교정, 세척및 / 또는소독매뉴얼내용의적격성확인 1 유지보전 ( 교정포함 ) SOP 및관련기록지의문서화확인 2 유지보전 ( 교정포함 ) SOP 내용의적격성확인 3 유지보전 ( 교정포함 ) SOP 교육확인 1 계측기설치위치및설치상태확인 2 계측기측정범위및교정상태적격성확인 3 현장교정 (Site Calibration) 상태적격성확인 재질확인 1 제품직접접촉부분재질및표면상태적격성확인 세척측면의적격성확인 1 세척또는소독의용이성확인 ( 장비디자인측면 )(SIP & CIP 포함 ) 2 제품접촉부분의재질및표면상태확인 ( 제품접촉부분이있는경우에한함 ) 1 장비, 시스템배치상태확인 2 주요구성품설치수량확인 기계적설치상태적격성확인 3 주요구성품동일성확인 (Identification) 4 주요구성품 Dimension 확인 5 기계적설치상태육안확인 6 구성품의라벨링부착상태확인시험 7 장비및시스템의기계적설치측면에서필요한확인 ( 기울기확인, 압력시험확인, Filter Integrity 수행결과확인등
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 7 of 25 시험항목 * 구분 포함 ( 적용시 )) 세부분류 적용범위 ** 신규 기존 1 주요구성품배치상태확인 2 주요구성품설치수량확인 전기적설치상태적격성확인 3 주요구성품규격동일성확인 4 주요구성품 ID Tag 부착상태확인 5 공급전기의규격과장비요구규격과의동일성확인 6 전기적설치상태 ( 접지상태포함 ) 및절연저항확인 지원설비설치상태적격성확인 유지보전측면의적격성확인 설치환경및안전측면의적격성확인 1 지원설비종류및규격확인 2 지원설비연결상태확인 1 윤활유사용여부및관련문서확인 2 예비부품 (Spare Part) 및 / 또는교환부품 (Change Part) 확인 3 유지보전공간확인 1 설치환경및조도확인 ( 조도는해당시스템이설치된장소의조도를말한다 ) 2 안전측면의적격성확인 교육확인 *** 1 교육자자격및교육수행여부확인 2 교육보고서확인 SOP 작성계획 1 운전, 세척, 유지보존및교정 SOP 작성계획확인 확인 *** 설계적격성평가미확인규격의 1 설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 적용상태적격성확인 **** * 설치적격성평가에서실시하지않은시험항목이있을경우에는운전적격성평가에서실시할수있으나, 그타당성을설치또는운전계획서에기술하여야한다. ** 적용범위의신규는신규로설치하는대상을말하며, 기존은기존에의약품제조및품질관리에사용되고있는대상을말한다. *** 운전적격성평가에서실시할수있다. **** 설계중평가가완료되지않은 URS 요구사항항목이있을경우에만실시하며, 이시험의범위는해당설계적격성평가결과보고서에따른다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 8 of 25 7.2.4.2.3 설치적격성평가시험항목별목적 1 2 3 4 5 6 7 시험항목 설치적격성평가준비상태확인 공급자및장비의확인 문서의적격성확인 규격및도면적격성확인운전및유지보전매뉴얼내용의적격성확인 유지보전측면의적격성확인 계측기적격성확인 8 재질확인 9 10 11 세척측면의적격성확인 기계적설치상태적격성확인 전기적설치상태적격성확인 목적 실시자및확인자의서명을등록하여자격이부여된자가적격성평가를실시하도록하고, 적격성평가에사용할측정장비 (Test Equipment) 의교정상태를확인하여시험결과의신뢰성을확보하기위함이다. 해당시스템및주요구성품의공급자가승인된공급자및제조사인지확인하고, 납품한장비의모델 ( 또는 ID No.) 이승인된모델 ( 또는 ID No.) 과동일한지확인하며, 설치위치가승인된위치와동일한지확인하는데목적이있다. 공급자가제출한문서패키지 (Turnover Package) 를분류하여, 본적격성평가및시스템의운전 / 유지보전에관련된규격문서 ( 도면등 ), 매뉴얼및성적서가제출되었는지확인하고, 요구사항을만족하는지확인하기위하여실시한다. 기존시스템에만적용하는시험항목으로해당시스템의규격및도면이문서화되어있고해당문서의내용이유지보전과변경관리에적격한지를확인하기위함이다. 해당시스템의운전, 유지보전, 세척및교정측면에서매뉴얼의내용이추후해당시스템의운영에있어적합한지확인하기위함이다. 기존시스템에만적용하는시험항목으로당사의유지보전 ( 교정포함 ) SOP, 관련기록지의문서화를확인하고유지보전 ( 교정포함 ) SOP 내용이적격한지를확인하기위하여실시한다. 또한, 해당유지보전 ( 교정포함 ) SOP 교육이실시되고있고교육보고서가문서화되어있는지를확인하기위하여실시한다. 해당시스템에부착된계측기의설치위치, 설치상태및유지보전을위한탈부착상태와계측기의측정범위가사용범위를포함하는지확인하는데목적이있다. 또한, 계측기교정이적격한지를평가하기위하여계측기교정상태, 교정 Tag 및교정성적서를확인하는데목적이있다. 해당시스템에부착된계측기가 Wiring 된이후에현장교정상태 (Site Calibration) 가적합한지를확인하여위하여실시한다. 해당시스템의주요구성품의재질이제품과직접접촉하여제품의품질유지에영향을주거나, 장비의청결성에심각한영향을줄수있다고판단되는부분의재질에대한적절성을평가하기위하여실시한다. 해당시스템을구성하고있는주요구성품의세척용이성을확인하고, 세척이불가능한부분에대하여적절한청소도구및별도의청소절차가문서화되어있는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템및주요구성품의배치상태, 설치수량, 구성품규격동일성및 Dimension 이규격서 ( 도면 ) 와일치하게설치되었는지확인하고, 기계적설치측면에서육안상설치상태가이상없이설치되었는지확인하기위하여실시한다. 전기적인설치 (Electrical Installation) 면에서공급전기의규격과해당시스템주요구성품이요구하는전기규격이일치하는지확인하고, 주요구성품제어판의전기적구성품이승인된규격과동일한지확인한다. 또한주제어판과의전기적연결 ( 접지포함 ) 이적절하게되었는지를육안확인하고절연저항시험을통하여장비및작업자의전기적안전사고를예방하기위하여실시한다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 9 of 25 12 13 14 시험항목 지원설비설치상태적격성확인 유지보전측면의적격성확인 설치환경및안전측면의적격성확인 15 교육확인 16 17 SOP 작성계획확인설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 목적 해당시스템의운영에필요한지원설비요구규격 (Utility Requirement Specification) 이적절히공급될수있는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템주요구성품에윤활유의사용여부를확인하고, 만일사용된다면윤활유의등급을확인하여제품의품질에영향이없는지평가하고, 유지보전에필요한예비부품 (Spare Part) 및 / 또는교환부품 (Change Part) 에관련된사항의문서화및규격확인, 유지보전공간이충분한지확인하기위함이다. 해당시스템의설치환경및안전측면에문제가없는지를확인하는데목적이있다. 또한, 해당시스템의설치환경의조도를설치한다. 해당시스템공급자또는적절한자격이부여된자로부터해당시스템을운전할인원또는유지보전담당에게교육이수행되었는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템의운전, 유지보전, 세척 ( 필요시소독, 멸균 ) 및교정과관련된 SOP 작성계획을확인하는데목적이있다. 해당시스템의설계적격성평가 (DQ) 에서확인되지못한규격에대하여설치측면이의도한목적에적합하게설치되었는지확인하는데목적이있다. 7.2.4.2.4 설치적격성평가 (IQ) 시험조건은대상의설치가완료되고가동되고있지않은상태 ( 비운전상태 ) 로한다. 7.2.4.2.5 설치적격성평가 (IQ) 의시험항목별시험반복수는 1 회로한다. 7.2.4.2.6 설치적격성평가 (IQ) 의시험항목별시험실시순서가필요한경우에는해당설치계획서작성시에결정한다. 7.2.4.3 운전적격성평가 (OQ) 시험항목 7.2.4.3.1 대상중의약품제조에직접적으로사용되는생산장비의경우운전인자및공정인자와각인자들의최악의조건 (Worst Condition) 을결정하고해당운전계획서에적용한다. 7.2.4.3.2 다음의시험항목이포함되어야한다. 단, 설치적격성평가 (IQ) 에서포함된경우에는운전적격성평가 (OQ) 에서생략할수있으며, 필요에따라추가또는삭제할수있다. 7.2.4.3.2.1 운전인자와공정인자의적격성을확인하기위한시험항목 ( 생산장비에한정함 ) 7.2.4.3.2.2 기계, 설비또는시스템의조작, 운전및유지관리등에대한시험
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 10 of 25 7.2.4.3.2.3 최악조건을포함한한계조건및정상조건에서의시험 7.2.4.3.2.4 계측기교정및작업원의교육 7.2.4.3.3 운전적격성평가 (OQ) 시험항목의세부분류 시험항목 세부분류 적용범위 * 신규 기존 운전적격성평가준비상태확인 1 운전자의서명등록 2 운전자의자격확인 3 운전적격성평가에사용할측정장비의교정상태확인 제어판기능확인 1 제어판운전기능확인 경고, 알람및비상기능확인시스템가동상태육안확인 1 경고, 알람및비상기능확인 1 시스템가동상태육안확인 1 시스템가동중소음확인 작업환경확인작업점조도확인 ( 해당시스템이작업환경의조도와직접적인 2 관련이있는경우에만적용함 ) 운전인자및기능대상의운전인자 / 기능을확인하고각기능의 1 확인적격성을확인함설계적격성평가미확인규격의 1 설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 적용상태적격성확인 *** * 적용범위의신규는신규로설치하는대상을말하며, 기존은기존에의약품제조및품질관리에사용되고있는대상을말한다. ** 설치적격성평가에서실시할수있다. *** 설계중평가가완료되지않은 URS 요구사항항목이있을경우에만실시하며, 이시험의범위는해당설계적격성평가결과보고서에따른다. **** 설치적격성평가에서실시하지않은시험항목이있을경우에는운전적격성평가에서실시할수있으나, 그타당성을운전계획서에기술하여야한다. 7.2.4.3.4 운전적격성평가 (OQ) 시험항목별목적 1 시험항목 운전적격성평가준비상태확인 목적 운전자및확인자의서명및 Initial 을등록하여자격이부여된자 (Qualified Person) 가적격성평가를실시하도록하는데목적이있다. 또한
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 11 of 25 시험항목 2 제어판기능확인 3 4 경고, 알람및비상기능확인시스템가동상태육안확인 5 작업환경확인 6 7 운전인자및기능확인설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 목적 운전적격성평가에사용할측정장비 (Test Equipment) 의교정상태를확인하여적격성평가시험결과의신뢰성을확보하기위함이다. 본시스템및시스템구성품의제어판이기능을적절히발휘하는지확인하는데목적이있다. 본시스템의제어기능에따라시스템을가동하는동안경고, 알람및비상기능이시각또는청각적으로작동되는지확인하는데목적이있다. 본시스템및주요구성품들의가동상태가기계적, 기능적으로육안상이상이없는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템의가동시작업환경 ( 소음및조도 ) 이적절한지확인하기위하여실시한다. 해당시스템의운전인자및기능이설정된기준에적합한지를확인하기위하여실시한다. 해당시스템의설계적격성평가에서확인되지못한규격에대하여운전측면의의도한목적에적합하게기능을발휘하는지확인하는데목적이있다. 설계중평가가완료되지않은 URS 요구사항항목이있을경우에만실시하며, 그렇지않은경우에는운전적격성평가에적용하지않는다. 7.2.4.3.5 다음과같이운전적격성평가시험조건 ( 운전조건 ) 을결정한다. 1 구분 시험조건 ( 운전조건 ) 2 가동시간 3 운전조건의부하여부의결정 내용 일반적인운전조건 (Normal Condition) 과최악의조건 (Worst Condition) 으로구분하여시험조건을결정한다. 운전인자 / 공정인자별로일반적인운전조건과최악의조건을구분하여운전적격성평가를실시한다 ( 단, 최악의조건으로운전에따라일반적인운전조건의적용이불필요할경우에는일반적인운전조건을적용하지않아도된다 ) 가동시간이한정되어있는장비또는제조지원설비의경우 가동시간은해당장비또는제조지원설비의최대가동시간을최악의조건으로하여운전적격성평가를실시한다 ( 단, 기존장비의경우에는가동시간의최악의조건을운전적격성평가에는적용하지않아도되나, 성능적격성평가에는적용하여야한다 ). 가동시간이한정되어있지않은장비또는제조지원설비의경우 냉장고, 배양기, 냉장창고등과같이가동시간이한정되어있지않은경우에는 24 시간을운전적격성평가시험조건으로한다 ( 예, 냉장고의열분포시험은 24 시간을실시등 ) 클린벤치, 공기조화시스템, 정제수시스템등과가동시간이한정되어있지않은경우에는최악조건을고려하여가동시간을결정한다. 운전적격성평가는비부하상태 (Empty, Unloading) 운전조건에서수행하는것을원칙으로하나, 비부하상태운전에운전적격성평가의수행이불가능하거나비합리적일경우에는부하상태 (Loading) 운전상태에서운전적격성평가를실시하거나성능적격성평가에서실시하는것으로대체할수있다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 12 of 25 7.2.4.3.6 운전적격성평가시험항목별시험반복수의결정 7.2.4.3.6.1 운전적격성평가시험항목별시험반복수는기본적으로 3 회로하나, 반복실시시에시험대상의품질에악영향을줄수있는경우 ( 예, HEPA Filter Integrity Test 는 3 회를실시할경우에 PAO 가 HEPA Filter 를막아서 Filter 의효율이저하됨에따라 1 회만실시등 ) 또는재현성확보를할필요가없는단순확인시험의경우에는 1 회만실시할수있으며, 그반복수는실시계획서작성시결정한다. 7.2.4.3.7 운적적격성평가시험항목별시험실시시점의결정 7.2.4.3.7.1 가동시간이한정되어있는장비또는제조지원설비 : 가동시간이적용되는시험항목에한하여장비의가동시간대비초기, 중기, 말기로구분하여해당시험을실시한다. 단, 초기, 중기및말기로구분하여해당시험의실시가어렵거나불가능할경우에는그사유를운전계획서에기술한다. 7.2.4.3.7.2 가동시간이한정되어있지않은장비또는제조지원설비 : 최악조건을고려하여시험항목별시험실시시점을적절하게결정한다. 7.2.4.4 성능적격성평가 (PQ) 시험항목 7.2.4.4.1 성능적격성평가 (PQ) 접근방법 7.2.4.4.1.1 대상중의약품제조에직접적으로사용되는생산장비의경우에는제조공정밸리데이션수행전성능적격성평가 (PQ) 를실시하거나제조공정밸리데이션수행으로갈음한다. 7.2.4.4.1.2 대상중의약품제조에직접적으로사용되지않는생산장비 ( 세척기, 멸균기, Chamber 류등 ), 제조지원설비 (HVAC System, Water System, Gas System 등 ) 및시험 / 분석장비등은운전인자및공정인자와각인자들의최악의조건 (Worst Condition) 을결정하고해당성능계획에적용한다. 7.2.4.4.2 성능적격성평가 (PQ) 에는다음의시험항목이포함되어야한다. 7.2.4.4.2.1 운전인자와공정인자의적격성을확인하기위한시험항목 7.2.4.4.2.2 제조공정, 기계, 설비또는시스템에대하여실제로제조하는제품또는대체물질등을사용한시험 7.2.4.4.2.3 최악조건을포함한한계조건및정상조건에서의시험
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 13 of 25 7.2.4.4.3 성능적격성평가 (PQ) 시험항목의세부분류 시험항목 세부분류 적용범위 * 신규 기존 1 성능자및확인자의서명등록및교육상태확인 성능적격성평가준비상태확인 2 성능자자격 ( 직무교육 ) 확인 3 성능적격성평가사용측정장비교정상태확인 4 성능적격성평가사용장비적격성평가상태확인 장비가동상태육안확인 ** 5 해당장비및제조지원설비설치및운전적격성평가상태확인 1 장비가동상태육안확인 ( 부하 (Loading) 상태 ) 2 장비가동중소음확인 ( 부하 (Loading) 상태 ) 운전인자확인 ** 1 대상의운전인자를확인하고각기능의적절성을 확인함 ( 부하 (Loading) 상태 ) 성능확인 ** 1 대상의성능인자를확인하고각성능의적절성을 확인함 ( 부하 (Loading) 상태 ) 설계적격성평가 미확인규격의 1 설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 적용상태적격성 확인 *** * 적용범위의신규는신규장비또는신규제조지원설비를말하며, 기존은기존장비또는기존제조지원설비를 말한다. ** 운전적격성평가에서동일한조건에서의시험이실시되었을경우에는실시하지않아도됨 *** 설계중평가가완료되지않은 URS 요구사항항목이있을경우에만실시하며, 이시험의범위는해당설계적격성평가결과보고서에따른다. 7.2.4.4.4 성능적격성평가 (PQ) 시험항목별목적 1 2 시험항목 성능적격성평가준비상태확인 장비가동상태육안확인 3 운전인자확인 목적 성능자및확인자의서명및 Initial 을등록하여자격이부여된자 (Qualified Person) 가적격성평가를실시하도록하는데목적이있다. 또한성능적격성평가에사용할측정장비 (Test Equipments) 의교정상태를확인하여적격성평가시험결과의신뢰성을확보하기위함이다. 본시스템및주요구성품들의가동상태가부하상태에서기계적, 기능적으로육안상이상이없는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템의운전인자가부하상태에서설정된기준에적합한지를확인하기위하여실시한다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 14 of 25 시험항목 4 성능확인 5 설계적격성평가미확인규격의적용상태적격성확인 목적 해당시스템공급자또는적절한자격이부여된자로부터해당시스템을운전할인원또는유지보전담당에게교육이수행되었는지확인하기위하여실시한다. 해당시스템의설계적격성평가에서확인되지못한규격에대하여성능측면이의도한목적에적합하게성능을발휘하는지를확인하는데목적이있다. 설계중평가가완료되지않은 URS 요구사항항목이있을경우에만실시하며, 그렇지않은경우에는성능적격성평가에적용하지않는다. 7.2.4.4.5 성능적격성평가 (PQ) 시험조건의결정 7.2.4.4.5.1 다음과같이성능적격성평가의시험조건 ( 운전조건 ) 및최악의조건을결정하여성능계획서에기술한다. 1 구분 시험조건 ( 운전조건 ) 2 가동시간 3 운전조건의부하여부의결정 내용 일반적인운전조건 (Normal Condition) 과최악의조건 (Worst Condition) 으로구분하여시험조건을결정한다. 운전인자 / 공정인자별로일반적인운전조건과최악의조건을구분하여성능적격성평가를실시한다 ( 단, 최악의조건으로성능에따라일반적인운전조건의적용이불필요할경우에는일반적인운전조건을적용하지않아도된다 ) 공정밸리데이션과동시에실시할경우에는실제제품을성능적격성평가에적용하므로시험조건은승인된실생산제조공정과동일하게한다. 가동시간이한정되어있는장비또는제조지원설비의경우 가동시간은해당장비또는제조지원설비의최대가동시간을최악의조건으로하여성능적격성평가를실시한다. 가동시간은생산장비와같이 Shift 가적용되는경우에는가동시간을제품의공정시간이아닌 최대 1(one) Shift 시간 을적용할수있다. 가동시간이한정되어있지않은장비또는제조지원설비의경우 냉장고, 배양기, 냉장창고등과같이가동시간이한정되어있지않은경우에는 24 시간을성능적격성평가시험조건으로한다 ( 예, 냉장고의열침투시험은 24 시간을실시등 ) 클린벤치, 공기조화시스템, 정제수시스템등과가동시간이한정되어있지않은경우에는최악조건을고려하여가동시간을결정한다 ( 단, 제조용수시스템은 1 년간성능적격성평가를실시한다 ) 성능적격성평가는부하상태 (Loading) 운전조건에서수행하는것을원칙으로한다. 단, 성능적격성평가시험항목중부하상태에서불가능할경우에는운전적격성평가에서해당시험을실시하거나비부하상태운전조건에서실시할수있다. 7.2.4.4.6 성능적격성평가시험항목별반복수의결정 7.2.4.4.6.1 성능적격성평가시험항목중운전인자 / 공정인자와관련된시험 ( 예, 온도확인시험, 압력확인시험, 등 ) 은 3 회반복하는것으로한다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 15 of 25 7.2.4.4.6.2 단, 3 회실시시에시험대상의품질에문제가있거나 3 회의반복이재현성과관련이없을경우에는 1 회만실시한다. 7.2.4.4.7 성능적격성평가 (PQ) 시험항목별시험실시시점의결정 7.2.4.4.7.1 가동시간이한정되어있는장비또는제조지원설비의경우 : 가동시간이적용되는시험항목에한하여장비의가동시간대비초기, 중기, 말기로구분하여해당시험을실시한다. 단, 초기, 중기및말기로구분하여해당시험의실시가어렵거나불가능할경우에는그사유를성능계획서에기술한다. 7.2.4.4.7.2 가동시간이한정되어있지않은장비또는제조지원설비의경우 : 최악조건을고려하여시험항목별시험실시시점을결정한다. 다만, 냉장보관실, 냉장고, 배양기등과같이연속적으로가동되는대상은반복수의 1 회차당시험시간이 24 시간이상이되도록한다. 7.2.4.4.7.3 제조용수시스템의성능적격성평가에대한시험기간, 항목주기등의예시는다음과같다. 구분시험기간 * 시험항목 ** 시험주기비고 1 Phase 1 최소 7 일 2 Phase 2 최소 7 일 3 Phase 3 최소 11 개월 제조용수품질시험제조용수품질시험 제조용수품질시험 매일 매일 매주 검체채취위치마다채취주기를다르게할수있으며결정된위치와주기를성능계획서에기술한다. * 시험기간중제조용수품질시험이적용되는날은근무일 (Working Day) 이며, Phase 1 과 2 는각각최소한 7 일이어야한다. ** 제조용수품질시험이외의시험항목의실시계획은해당성능계획서에서결정한다. 7.2.4.4.7.4 공기조화시스템및청정도기준이있는대상의성능적격성평가에대한시험기간및항목주기등의예시는다음과같다. 구분시험기간 * 시험항목 ** 시험주기 1 Phase 1 최소 7 일 2 Phase 2 최소 1 개월 청정도및환경관련검체채취위치마다채취주기를다르게할수시험 *** 있으며결정된채취위치및주기를 3 Phase 3 최소 3 개월 성능계획서에기술한다. 매일 * 시험기간중공기조화시스템품질시험이적용되는날은근무일 (Working Day) 로한다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 16 of 25 ** 청정도관련시험이외의시험항목의실시계획은해당성능계획서에서결정한다. *** 부유입자, 부유균, 낙하균, 온습도, 표면균모니터링을말한다. 단, 표면균은별도의밸리데이션실시계획서를계획하여실시할수있다. 7.2.4.4.8 검체채취계획 (Sampling Plan) 7.2.4.4.8.1 성능적격성평가중검체채취계획이필요한경우에는다음의사항을검토하여성능계획을수립한다. 구분 1 검체채취방법검체의품질특성에적합한검체채취방법및검체채취도구를결정한다. 2 검체채취수및위치 3 검체채취자 내용 검체채취수및위치는통계적측면, 품질위험측면또는규정및 / 또는가이드라인을근거로하여결정한다. 검체채취자는설정된검체채취방법을내부규정에따라교육을실시한후에검체채취를실시할수있도록한다. 7.2.4.4.9 성능적격성평가시험항목별시험순서는장비또는제조지원설비특성상시험순서가필요할경우에는성능계획서에시험순서를기술한다. 7.2.4.4.10 미생물학적접근방식 다음의경우에는미생물적측면의시험항목에대한실시여부를결정한다. 단, 세척밸리데이션또는공정밸리데이션에서해당시험항목을실시할경우에는성능적격성평가에서실시하지않아도된다. 구분 1 장비완제품이무균제제인경우 내용 완제품에미생물한도기준이있는경우 ( 제조공정이 Bioburden Control 이요구되는경우 ) 완제품에엔도톡신기준이있는경우 ( 제조공정이 Endotoxin Control 이요구되는경우 ) 2 제조지원설비 장비세척수에미생물한도기준이있는경우 ( 예, 세병기세척수의미생물적품질평가 ) 제조용수품질기준에미생물기준이있는경우청정도기준에미생물기준이있는경우공정가스, 공정용압축공기등에미생물기준이있는경우공정가스, 공정용압축공기등이제품과직접접촉하여미생물오염을유발할수있을경우
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 17 of 25 구분 내용 3 기타밸리데이션책임자가필요하다고판단되는경우 7.2.4.5 적격성평가시험항목평가 ( 필요시적용 ) 7.2.4.5.1 적격성평가시험항목평가서서식 (SOP-QS12-203-F06) 에작성하며, 각시험항목에대하여타당성을검토한다. 7.2.4.5.2 각시험항목에대한타당성검토결과를근거로하여적용여부및확인단계를결정한다. 7.2.4.5.3 명확한근거또는사유가있는경우에는적격성평가시험항목에서제외할수있다. 7.2.4.5.4 적격성평가시험항목평가서의문서는다음과같이부여한다. QTA- 해당대상의장비 ( 장비의첫번째 - 은생략 ) 예 ) QTA-AUHVP-100 은공기조화시스템 (AU-HVP-100) 의적격성평가시험항목평가서 (Qualification Test Item Assessment) 를의미한다. 7.2.5 계획서작성 7.2.5.1 계획서는계획서서식 (SOP-QS12-203-F01) 에작성하며, 다음의항목이포함되도록작성한다. 내용 1 목적 (Purpose) 2 범위 (Scope) 3 책임 (Responsibility) 4 용어정의 (Definition) 5 참고자료 (Reference) 6 시험항목및절차 (Test Item & Procedures) 7 허용기준 (Acceptance Criteria) 8 일탈및변경관리 (Deviation & Change Control)
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 18 of 25 내용 9 첨부 (Attachment) 10 개정이력 (Revision History) 7.2.5.2 대상장비및제조지원설비중기성품에대한계획서를활용하여적격성평가를실시하고자하는경우에는담당자및품질 ( 보증 ) 부서책임자또는밸리데이션책임자가검토하여사용에적합한것으로판단한후승인하여사용할수있다. 7.2.6 적격성평가허용기준의결정 7.2.6.1 설계적격성평가 (DQ) 의허용기준 7.2.6.1.1 승인된해당시스템의사용자요구규격서로한다. 단, 사용자요구규격이불명확할경우에는 GMP 3 대목표 ( 의약품교차오염예방, 인위적과오의최소화, 고도의품질보증체계확립 ) 와해당시스템에대한품질위험평가결과를허용기준으로한다. 7.2.6.2 설치, 운전, 성능적격성평가 (IQ/OQ/PQ) 의허용기준 7.2.6.2.1 다음의문서를근거로설정하나허용기준의설정근거가명확하지않을경우에는 GMP 3 대원칙 ( 의약품교차오염예방, 인위적과오의최소화, 고도의품질보증체계확립 ) 을원칙으로하여설정한다. 해당문서 적용범위 신규 기존 1 승인된디자인규격서 * 2 사용자요구규격서 3 해당대상이사용되는제조공정요구사항 4 국내및 / 또는해외 GMP 법적요구사항또는가이드라인 5 국내및 / 또는해외약전 (KP, USP, EP, JP) 6 자사규정및 SOP 의해당요구사항 7 국내공인규격 (KS 등 ) 8 국제공인규격 (ISO, ASTM, JIS, DIN, EN, ASME 등 )
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 19 of 25 해당문서 적용범위 신규 기존 9 해당대상관련참고자료 * 승인된기능및디자인규격서가없거나허용기준이명확하지않을경우에는해당장비가사용되는제조공정요구사항및 / 또는 GMP 요구사항을따르는것으로한다. 7.2.7 적격성평가시험항목에대한시험기록서작성 7.2.7.1 적격성평가시험항목에대한시험기록서는 7.2.4 항에따라해당서식 (SOP- QS12-203-F03 또는 SOP-QS12-203- F04) 을개발하여작성하며, 필요시별도의시험기록서서식을첨부하여사용할수있다. 7.2.7.2 시험기록서의문서는다음과같이부여한다. 해당적격성평가문서 -T01, T02, T03.. 일련 예 ) 해당적격성평가문서가 DQP-AUHVP-100 일경우에해당시험기록서의문서를 DQP-AUHVP-100-T01 로부여한다. 7.2.7.3 단, 외부조직 (3 rd Party) 이제공한실시계획서 (Protocol) 에별도의시험기록서 ( 또는이에준하는서식및문서 ) 가있는경우에는대체가가능하다. 7.2.8 작성한계획서를해당밸리데이션실시조직의책임과권한에따라검토및승인을득한다. 7.2.9 승인된계획서를밸리데이션문서관리 SOP(SOP-QS12-005) 에따라등록하고자가계획서를해당적격성평가완료시까지보관관리한다. 단, 승인된계획서의사본을실시자에게배포하였을경우에는문서관리담당자가보관관리한다. 7.3 방법 7.3.1 설계적격성평가 (DQ) 실시방법 7.3.1.1 설계도서와기능및디자인규격서 (F&DS) 의작성및접수 7.3.1.1.1 공급자와사용자요구규격 (URS) 에대한상호협의 (URS Deviation List 의승인포함 ) 가완료되면공급자로부터다음과같이규격서를접수한다.
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 20 of 25 7.3.1.1.1.1 예비공급자또는공급자가해당장비또는제조지원설비에대하여상세설계또는기능및디자인규격서 (F&DS) 를작성하도록한다. 7.3.1.1.1.2 공급자로부터상세설계또는기능및디자인규격서 (F&DS) 를밸리데이션담당또는해당장비또는제조지원설비담당자가접수한다. 7.3.1.2 설계적격성평가 (DQ) 실시 7.3.1.2.1 담당자는설계도서와기능및디자인규격서의규격이사용자요구규격서 (URS) 의요구규격을충족하는지를확인한다 ( 단, URS Deviation 처리한사항은제외 ). 7.3.1.2.2 사용자요구규격서 (URS) 의요구사항별로설계도서와기능및디자인규격서 (F&DS) 의규격을평가하고그결과를기록한다 ( 필요시설계규격검토결과서서식에작성이가능하며, 7.3.1.2.6 항을참조한다.). 7.3.1.2.3 평가결과일탈 (Deviation) 이발생한경우에는상세설계또는기능및디자인규격서 (F&DS) 에도해당내용을직접수기로기술할수있다. 7.3.1.2.4 설계적격성평가 (DQ) 결과는추적성을유지할수있도록기록한다. 7.3.1.2.5 URS 요구사항에충족할경우에는설계적격성평가 (DQ) 결론을적합처리하고 URS 를충족하지못할경우에는부적합처리한다. 7.3.1.2.6 설계규격검토결과서 (RTM) 의문서화및승인 ( 적용시 ) 7.3.1.2.6.1 설계규격검토결과서 (RTM) 서식 (SOP-QS12-203-F05) 에문서정보, 해당사용자요구규격서정보, 공급자정보및개정내역을기술한다. 7.3.1.2.6.2 설계규격검토결과서 (Requirement Traceability Matrix, RTM) 의문서는다음과같이부여하며, 개정는 00, 01, 02 일련로부여한다. 해당사용자요구규격서 (URS) 문서 -M01, M02, M03.. 일련 예 ) URS 의문서가 URS-AUHVP-100 일경우에첫번째설계규격검토결과서 (RTM) 의문서를 URS-AUHVP-100-M01 로부여한다. 7.3.1.2.6.3 설계규격검토결과서 (RTM) 는해당사용자요구규격서의작성, 검토및승인자가검토및승인하며, 세부책임과권한은해당설계계획서에따른다. 7.3.1.2.7 설계적격성평가 (DQ) 결과일탈 (Deviation) 이발생할경우
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 21 of 25 7.3.1.2.7.1 일탈관리관련 SOP 에따라시정및예방조치 (CAPA) 를실시하며, 해당일탈발생보고서에기록한설계적격성평가결과보고서또는설계규격검토결과서 (RTM) 사본을첨부하여해당공급자에제공하여공급자가시정및예방조치 (CAPA) 를실시하도록한다. 7.3.1.2.7.2 해당공급자에게일탈사항과관련된해당상세설계또는기능및디자인규격을사용자요구규격서 (URS) 의요구사항에따라개정하도록하거나, 일탈사항에대하여추가적인 URS Deviation 처리가필요한지를검토하고 URS Deviation 처리여부를결정한다. 7.3.1.2.7.3 개정된상세설계또는기능및디자인규격서를재접수하여설계적격성평가를재실시한다. 7.3.1.2.7.4 설계적격성평가결과보고서또는설계규격검토결과서 (RTM) 가 3 회차까지연속적으로일탈이발생한경우에는밸리데이션책임자의주관하에밸리데이션회의를소집하여처리방향을결정한다. 7.3.1.2.8 설계대상상세설계또는기능및디자인규격서 (F&DS) 승인 7.3.1.2.8.1 승인된설계적격성평가결과보고서를근거로하여, 해당상세설계또는기능및디자인규격서 (F&DS) 를승인하고이에따라해당장비또는제조지원설비등에대하여제작및설치를실시하도록한다. 7.3.2 설치, 운전및성능적격성평가 (IQ/OQ/PQ) 실시방법 7.3.2.1 승인된계획서에따라다음과같이실시한다. 7.3.2.1.1 적격성평가준비상태의확인시험을실시한다. 이시험항목의확인시실시자및확인자는해당시험기록지에서명을등록한다. 7.3.2.1.2 실시자는승인된설치계획서의시험항목별시험절차에따라실시하고해당시험기록지에기록한다. 7.3.2.1.3 실시자는점검항목별확인완료즉시적합여부를판정하여기록하고해당시험기록지서명란에서명한다. 7.3.2.1.4 확인자는승인된계획서에따라실시되고판정되었는지를확인하고해당시험기록지의서명란에서명을한다. 7.3.2.1.5 확인자는승인된설치계획서에따라실시되지않았을경우에는실시자가해당시험에대하여재실시하도록한다. 7.3.2.2 적격성평가일탈 (Deviation) 관리
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 22 of 25 7.3.2.2.1 중일탈이발생하면즉시일탈관리관련 SOP 에따라시정및예방조치 (CAPA) 를실시하고해당시험항목에대하여재시험을실시하고기록한다. 7.3.2.3 적격성평가시문서및기록의식별표시 7.3.2.3.1 적격성평가에필요한문서및기록의사본임을확인하기위한복사식별표시 7.3.2.3.2 적격성평가에서판정이필요한문서또는기록에대한밸리데이션결과식별표시 7.3.2.3.3 적격성평가에필요한외부조직 (3rd Party) 품질문서에대한접수식별표시 7.4 적격성평가결과보고서작성, 검토및승인 7.4.1 해당계획서의작성자, 검토자및승인자가적격성평가결과보고서를작성하고검토및승인한다. 7.4.2 적격성평가결과보고서는적격성평가결과보고서서식 (SOP-QS12-203-F02) 에작성하며, 다음의항목이포함되도록작성한다. 내용 1 목적 (Purpose) 2 범위 (Scope) 3 책임 (Responsibility) 4 참고자료 (Reference) 5 결과 (Results): 결과의요약, 허용기준에적합한지에대한기술 6 일탈및변경사항 (Deviation & Change Control) 7 결론 (Conclusion) 8 토론및권고사항 (Discussion & Recomendation): 기술적고려사항을포함 9 첨부 (Attachment) DQ Report 첨부 (Attachment) 자및확인자서명등록관련기록 승인한 URS Deviation List( 적용시 ) 공급자와사용자가확인한사용자요구규격서 기록한설계규격검토결과서 (RTM); 적용시 시정조치관련문서 ( 발생시 ) 설계적격성평가대상상세설계또는기능및디자인규격서 ( 문서추적성을확보할경우에는첨부하지않아도됨 )
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 23 of 25 IQ, OQ, PQ Report 내용 첨부 (ATTACHMENT) 해당기록문서및해당첨부물 일탈관련문서등해당적격성평가에서발행된모든기록문서및문서 ( 문서의추적성을보장한다면첨부하지않아도됨 ) 승인된해당계획서 7.4.3 적격성평가결과보고서의작성이완료되면, 해당밸리데이션실시조직의책임과권한에따라검토및승인을득한다. 7.4.4 승인된설계적격성평가결과보고서를밸리데이션문서관리 SOP(SOP-QS12-005) 에따라문서등록하고보관관리한다. 7.5 외부조직 (3 rd Party) 이적격성평가관련문서를작성할경우의관리방법 7.5.1 적격성평가외부문서접수, 검토및승인 SOP(SOP-QS12-205) 에따라계획서및결과보고서등해당문서를문서화한다. 8 관련서식 (Related Form) 8.1 계획서서식 (SOP-QS12-203-F01) 8.2 적격성평가결과보고서서식 (SOP-QS12-203-F02) 8.3 적격성평가시험기록서 ( 가로형태 ) 서식 (SOP-QS12-203-F03) 8.4 적격성평가시험기록서 ( 세로형태 ) 서식 (SOP-QS12-203-F04) 8.5 설계규격검토결과서 (RTM) 서식 (SOP-QS12-203-F05) 8.6 적격성평가시험항목평가서서식 (SOP-QS12-203-F06)
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 24 of 25 * 업무흐름도 (Job Flow Chart) / / QA /?
시행일자 (Effective Date) 페이지 (Page No.) 25 of 25 9 개정이력 (Revision History) 개정 (Revision No.) 시행일자 (Effective Date) 개정내용 (Revision and Justification) 개정자 (Revised by) 00 2013.01.14 제정임영훈 01 7.2.4.5 항 ( 적격성평가시험항목평가 ) 추가 8.6 항 ( 적격성평가시험항목평가서서식 ) 추가 임영훈