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- The Korean Journal of Medicine: Vol. 88, No. 3, 2015 - 서론아나필락시스는대개원인물질에노출된후즉시또는수분내로전신두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 복통, 혈압저하등의전형적인증상과징후가나타나는전신중증알레르기반응이다. 이는수분내로급격하게진행되며여러장기에증상을나타내기때문에신속하고적절하게처치하지않으면사망하는경우도있어치명적이다 [1]. 미국에서아나필락시스의평생유병률은 0.05-2% 정도이며매년백만명당 0.4명이아나필락시스로사망한다고한다 [2]. 우리나라의경우정확한유병률을알기는어려우나국내의대학병원에서 2000년부터 2006년까지아나필락시스로진단된환자는총진료환자중 0.014% 였으며 [3] 다른국내보고에서는 10,000건의응급실방문당 7.2명이아나필락시스환자였다 [4]. 성인에서아나필락시스의원인으로는약물이가장흔하다고알려져있으며 [3] 흔한원인약물로는항생제, 조영제, 아스피린과소염진통제, 마취제등이알려져있다 [5]. 하지만지역및인종에따라아나필락시스를일으키는원인약물이다름에도불구하고현재국내에서는약물유발아나필락시스에대한연구가거의없다. 이연구에서는단일 3차의료기관에서경험한약물유발아나필락시스환자를대상으로원인, 임상양상, 치료및예후인자를분석하였다. 대상및방법대상환자 2006년 1월 1일부터 2013년 10월 30일까지세브란스병원에방문한환자들중의무기록검색을통해 International Statistical Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) 에따라진단명이 anaphylactic shock (T78.2), anaphylaxis (T78.2), anaphylactic shock due to adverse effect of correct drug or medicament properly administered (T88.6), anaphylactic shock, serum (T80.5) 으로기록된환자들을선별했고후향적의무기록검토를통해아나필락시스의정의 [2] 에합당하며그발생원인이약물인환자들을최종분석대상으로했다. 아나필락시스의진단 혈관부종이있으면서혈압저하나호흡기증상이동반된경우, 둘째, 알레르겐의심물질에노출된후급격하게피부 / 점막증상이나저혈압, 호흡기및위장관증상중두가지이상이발생된경우, 셋째, 이미알고있는알레르겐에노출된이후혈압저하소견이발생한경우이다 [2]. 아나필락시스의중증도는 Brown [6] 이연구한방법을바탕으로중등증 (Grade 2) 과중증 (Grade 3) 으로평가하였다. 중등증의아나필락시스는호흡기, 심혈관, 위장관증상이함께발현되는경우로호흡곤란, 천명음, 어지럼증, 오심, 구토, 복통등의증상들이나타나지만환자의의식이명료하고수축기혈압이 90 mmhg 이상으로유지되는경우로정의하였다. 중증의아나필락시스는청색증, 저혈압, 신경학적이상소견을보이는경우로산소포화도가 92% 이하또는수축기혈압이 90 mmhg 이하의저혈압을보이는경우로정의하였다 [6]. 아나필락시스의원인약물은환자의임상적병력을바탕으로의심되는약물에대한경구유발검사를시행하거나피부단자시험, 혈청알레르겐특이면역글로불린 E 결과를바탕으로추정했으며진단을위한검사를시행하지못한경우에는환자에게시행한병력청취를바탕으로원인약물을추정했다. 의무기록확인을통해환자의나이, 성별, 과거력및동반질환, 아나필락시스발생당시의임상증상, 병원내원경로, 응급실내원환자에서의거취결정, 아나필락시스의원인물질등을후향적으로조사하였다. 통계분석정규분포를보인변수들은평균 ± 표준편차로표현하였고비정규분포를보인변수들은중앙값으로기술분석하였다. 중증도에따른임상적특성비교를위해환자의성별, 나이, 만성질환동반여부, 치료약물의차이를 Chi-square test 를통해검증했고알레르기질환동반여부에따른중증도차이를 Fisher s exact test를이용하여검증했다. 통계분석은 IBM SPSS ver. 18.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 을사용했으며 p값이 0.05 미만인경우통계적으로의미있는것으로판단하였다. 다음의조건중하나이상을만족하는경우를아나필락시스로정의하였다. 첫째, 급성으로점막이나피부에두드러기 / - 282 -

- Il Joo Moon, et al. Drug-induced anaphylaxis in Korea - 결 과 증상과징후 대상환자의특성 연구기간동안에의무기록상진단명이아나필락시스로기록된입원과외래및응급실내원환자는총 605명이었으며이중약물에의해유발된환자는 167명이었다. 환자의연령범위는 9-89세였으며환자의평균나이는 52.8 ± 18.4세였다. 여자가 97명 (58.1%) 이었으며연령이증가함에따라아나필락시스환자수도점차증가하여 50대가 39명 (23.4%) 으로가장많았고 50대이상의환자는 104명 (62.3%) 이었다. 암성질환이 50명 (29.9%) 에서동반되었으며심혈관계질환자 40명 (24.0%), 내분비계질환자 11명 (6.6%), 간질환자 6 명 (3.6%) 이있었다. 알레르기질환중에는약물알레르기를가지고있는사람이 28명 (16.8%) 으로가장많았고식품알레르기 9명 (5.4%), 천식 7명 (4.2%) 순이었다. 특히 4명 (2.4%) 은과거에아나필락시스를경험했던환자였다 (Table 1). Table 1. Demographics and characteristics of the 167 patients with drug-induced anaphylaxis (n = 167) Characteristic Male/female Age, yr 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 History of other chronic disease Solid or hematologic malignancies Cardiovascular diseases Endocrinological diseases Liver diseases History of allergic diseases Drug allergy Food allergy Asthma Anaphylaxis None of the above a Number of patients 70 (41.9)/97 (58.1) 18 (10.8) 18 (10.8) 20 (12.0) 39 (23.4) 33 (19.8) 25 (15.0) 50 (29.9) 40 (24.0) 11 (6.6) 28 (16.8) 9 (5.4) 4 (2.4) 50 (29.9) Values are presented as number (%). a Patients with a history of allergy to items other than those listed above. 환자의임상증상으로는심혈관증상이 124명 (74.3%), 피부증상 119명 (71.3%), 호흡기증상 93명 (55.7%), 위장관증상 32명 (19.2%) 등이있었다. 심혈관증상으로는혈압저하 (85명, 50.9%) 와어지러움 (42명, 25.1%) 이많았고피부증상은두드러기 (95명, 56.9%) 와혈관부종 (28명, 16.8%) 이많았으며호흡기및위장관증상은호흡곤란 (87명, 52.1%) 과오심 (24명, 14.4%) 이많았다 (Table 2). 원인약물 조영제가 43건 (25.7%) 으로가장많았고항생제 38건 (22.8%), 비스테로이드성항염증제및아스피린 35건 (21.0%), 항암제 22건 (13.2%), 주사용비타민제 9건 (5.4%), ranitidine 6건 (3.6%), 근이완제 3건 (1.8%), 마취제 2건 (1.2%) 순서로조사되었다. 그외백신 2건 (1.2%), 양성자펌프억제제 2건 (1.2%), methimazole, iron sucrose, lidocaine, levodropropizine 등이있었다. 원인이되었던조영제는모두비이온성, 저삼투성조영제였으며사용되었던검사는전산화단층촬영이 33건 (76.7%), 안저촬영 5건 (11.6%), 심혈관조영술 3건 (7.0%) 순이었다. 조영제성분별로는 iopromide (Utravist ) 12건 (27.9%), iopamidol (Radisense ) 10건 (23.3%), iohexol (Omnipaque ) 10건 (23.3%) Table 2. Clinical manifestations of the 167 patients with drug-induced anaphylaxis (n = 167) Clinical manifestation Cardiovascular Hypotension Dizziness Syncope Skin Urticaria Angioedema Itching Flushing Respiratory Dyspnea Chest discomfort Wheezing Gastrointestinal Nausea Vomiting Abdominal pain Diarrhea Values are presented as number (%). Number of patients 124 (74.3) 85 (50.9) 42 (25.1) 39 (23.4) 119 (71.3) 95 (56.9) 28 (16.8) 26 (15.6) 21 (12.6) 93 (55.7) 87 (52.1) 17 (10.2) 8 (4.8) 32 (19.2) 24 (14.4) 13 (7.8) 10 (6.0) - 283 -

- 대한내과학회지 : 제 88 권제 3 호통권제 655 호 2015 - 및 fluorescein 5건 (9.3%) 이있었다. 항생제성분별로는 cephalosporin이 17건 (44.7%, cefaclor 5 건, cefotetan 3건, cefazolin 2건, ceftriaxone 2건, ceftezole 2건, 기타 3건 ) 으로가장많았으며 amoxicillin 7건 (18.4%), 기타페니실린항생제 6건 (15.8%, piperacillin/tazobactam 2건, ampicillin/sulbactam 1건, penicillin G 1건, 기타 2건 ) 순이었다. 기타원인항생제로 vancomycin, amikacin, quinolone 등이있었다. 항암제성분별로는 taxane계항암제 13건 (59.1%), 백금계항암제 6건 (27.3%, oxaliplatin 3건, carboplatin 2건, cisplatin 1건 ) 이있었고, cetuximab 2건 (9.1%) 및 fluorouracil 1건 (4.5%) 이있었다 (Table 3). Table 3. Causes of drug-induced anaphylaxis in the 167 study patients (n = 167) Cause Contrast agents and fluorescein Radiography Iopromide (Ultravist ) Iopamidol (Radisense ) Iohexol (Omnipaque ) Iobitridol (Xenetix ) Iodixanol (Visipaque ) Magnetic resonance imaging Gadopentetate dimeglumine (Magnevist ) Fluorescein Unknown Antibiotics Cephalosporins Amoxicillins Penicillins Others Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aspirin Anticancer drugs Taxane Platinum-based Cetuximab Fluorouracil Parenteral vitamins Ranitidine Neuromuscular blockers Anesthetic agents Vaccines Others Values are presented as number (%). Number of patients 43 (25.7) 36 (21.6) 12 (7.2) 10 (6.0) 10 (6.0) 5 (3.0) 38 (22.8) 17 (10.2) 8 (4.8) 35 (21.0) 22 (13.2) 13 (7.8) 9 (5.4) 3 (1.8) 약물유발아나필락시스의치료아나필락시스의치료에있어서항히스타민제는 105명 (77.2%), 부신피질호르몬은 104명 (76.5%) 에게사용되었고에피네프린은 48명 (35.3%) 에게투여되었다. 환자가급성증상조절후알레르기전문의에게의뢰된경우는 35명 (26.5%) 이었다. 에피네프린사용률분석남자에서여자보다에피네프린이더많이투여되었으며 ( 남 : 51.4%, 여 : 33.0%, p = 0.017), 임상적인중증도가높은환자일수록에피네프린이더욱많이투여되었다 (Grade 2: 15.6%, Grade 3: 46.7%, p = 0.001). 그러나여러임상증상여부에따른에피네프린투여율은차이가없었다. 중증도에따른분석남자에서증상의중증도가높았으며 (Grade 3 남 : 88.7%, 여 : 74.2%, p = 0.011), 심혈관질환이동반된환자들의중증도가높았다 (p = 0.009) (Table 4). 심혈관질환자중투약력을확인할수있었던환자는 28명이었으며이들중칼슘채널차단제를 17명 (42.5%), 안지오텐신전환효소억제제를 16 명 (40.0%), 베타차단제를 14명 (35.0%), 이뇨제를 5명 (12.5%) 이복용중이었다. 복용중이던약물의종류와아나필락시스의중증도간에통계적인차이는없었다. 입원이나외래환자에비해응급실내원환자에서중증도가높았으며 (p = 0.043), 베타차단제사용여부에따라서환자의중증도나항히스타민제, 스테로이드, 에피네프린의사용에차이를보이지는않았다. 응급실로내원한환자의예후응급실로내원한 85명의환자들중 16명 (18.8%) 의환자가입원치료를받았다. 저혈압이있었던환자들이그렇지않은경우보다높은입원치료율 (9.8% vs. 27.3%, p = 0.039) 을보였으며다른임상증상에따른입원율의차이는없었다. 고찰이연구는 3차병원에서아나필락시스를진단받은환자들중약물이원인이었던환자들을대상으로하였다. 가장흔한원인약물은조영제였으며임상증상으로는심혈관증 - 284 -

- 문일주외 7 인. 약물유발아나필락시스환자현황 - Table 4. Comparison of clinical parameters between moderate and severe anaphylaxis All patients (n = 167) Frequency Age, yr Sex, male/female History of chronic diseases Underlying cardiovascular diseases History of allergic diseases Treated patients (n = 136) Frequency Antihistamines Systemic corticosteroids Epinephrine Grade 2 (mild to moderate) a Grade 3 (severe) b p value 32 (19.2) 48.5 ± 14.9 7/25 13 (40.6) 2 (6.3) 13 (40.6) 23 (16.9) 18 (56.3) 19 (59.4) 5 (15.6) Values are presented as number (%) or mean ± standard deviation., not significant. a Grade 2: mild to moderate severity. b Grade 3: severe severity. 135 (80.8) 53.9 ± 19.0 63/72 71 (52.6) 38 (28.1) 93 (68.9) 113 (83.1) 93 (68.9) 91 (67.4) 63 (46.7) 0.011 0.017 0.009 0.001 상이가장많았다. 남자에서임상증상의중증도가더높았으며심혈관질환이동반되어있는환자에서중증도가높았다. 아나필락시스의가장중요한치료제인에피네프린의사용률은 35.3% 에불과하였다. 이연구의결과에서흔한임상양상은심혈관증상, 피부증상, 호흡기증상순이었다. 하지만 Brown 등 [7] 의연구에서는약물유발아나필락시스의흔한임상양상이심혈관증상 14.8%, 피부증상 93.0%, 호흡기증상 43.0%, 위장관증상 19.0% 로이번연구와비교해볼때심혈관계증상및호흡기계증상의빈도는낮으나피부증상의빈도는높았다. 이러한국내연구와국외연구결과간의차이는다른국내연구결과에서도확인할수있는데 [7,8], 이와같은상이한연구결과는의료진이피부증상보다는혈압저하, 호흡곤란등의중한심혈관및호흡기증상을보인환자들만을아나필락시스로진단하고의무기록작성에있어서도중한증상만기록되고경한피부증상이누락되는경우가많았기때문으로생각된다. 아나필락시스환자에있어서알레르기질환, 특히조절되지않는천식은중증아나필락시스의위험인자로알려져있다 [9]. 그러나이연구에서는천식을포함한알레르기질환의동반여부는질환의중증도간에유의한차이를보이지않았다. 이는아나필락시스발생당시의천식조절정도를확인할수없어조절되지않는중증천식환자들을따로분류하여분석할수없었던후향적연구의한계때문으로생 각해볼수있고, 미국에서시행한연구처럼알레르기질환동반여부와아나필락시스의중증도간에상관관계를보이지않는경우도있어 [10] 추가적인연구가필요하다. 외국에서는약물에의한아나필락시스중항생제가가장빈도가높은것으로알려져있으나우리나라의경우는조영제에의한아나필락시스가더많은것으로알려져있으며 [3] 이연구에서도조영제가 25.7% 로가장흔한원인약물이었다. 국내한건강검진센터에서조사한결과에따르면요오드화조영제를사용한 13,552건에서조영제과민반응이발생한경우는 306건 (2.3%) 이었으며그중아나필락시스는 5건 (0.04%) 이었으나진단적영상검사및중재적시술이발전함에따라조영제의사용빈도가지속적으로증가하고있어조영제에의한아나필락시스환자또한증가하고있다 [11]. 조영제에대한과민반응기왕력이조영제에의한아나필락시스발생의위험인자로알려져있으므로 [12,13] 조영제에의한과민반응기왕력을가진환자들의체계적인관리가필요하며조영제사용전전신스테로이드제와 H1-항히스타민제를이용한적절한전처치를통해서조영제에의한아나필락시스발생을줄여야한다. 비스테로이드성항염증제및아스피린에의한아나필락시스환자 35명중 26명 (74.3%) 은경구로투약했던경우였다. 일반적으로경구투약은위장관외투여에비해유해반응으로부터안전할것이라는인식이있으나비스테로이드성항염증제및아스피린의경우는안전하다고할수없다. 경 - 285 -

- The Korean Journal of Medicine: Vol. 88, No. 3, 2015 - 구용비스테로이드성항염증제는의료진이통증조절및해열목적으로외래나입원환자에게매우흔하게사용하고있는약물로처방하기전에환자의약물유해반응기왕력을확인해야한다. 항암제에의한아나필락시스의경우앞선결과에서는기술하지않았지만중증도가다른원인약물에비해낮은것으로나타났는데이는항암투약전에시행한전처치약물의영향이있을것으로생각된다. 실제로이연구에서확인된항암제에의한아나필락시스환자 22명중 21명 (95.5%) 에게항암제투여전항히스타민제와부신피질호르몬제를사용한전처치가이루어졌다. 하지만이런전처치에도불구하고아나필락시스는발생했으며이로인해치료약물을변경하거나항암치료를중단한경우가 11명 (50.0%) 에달했다. 항암치료는치료약물에따라환자의예후가크게좌우되는만큼치료효과가뛰어난 1차치료제를아나필락시스때문에사용을중지하거나약물을변경하기보다는적극적인전처치와탈감작치료등을통해약물을유지하기위해노력해야한다. 환자의수는적었으나정맥용비타민제와라니티딘이아나필락시스의원인약물중각각 5%, 3% 를차지했다. 정맥용비타민제의경우는경구를통해비타민섭취가불가한환자들에게사용하도록되어있는약물이지만투약이반드시필요치않은환자들에게도습관적으로수액을혼합하여투여하는경우가많은것이사실이다. 라니티딘의경우도다른경구약물과함께습관적으로처방되는경우가많아비타민이나라니티딘의사용에있어서아나필락시스발생의가능성을고려하여반드시필요한경우에만사용하도록하고사용시에는좀더주의를기울여야한다. 아나필락시스환자의급성치료에있어서가장중요한것은기도확보와호흡및순환유지의기본처치와함께에피네프린과생리식염수를빠른시간내에투여하는것이다. 에피네프린의즉각투여는아나필락시스치료에있어서가장중요하며투여가늦어질경우매우심각한결과를초래할수있다 [14]. 하지만실제임상에서는아나필락시스가발생한환자에게에피네프린주사를시행하는빈도가높지않았는데전체 136명의아나필락시스치료환자중불과 35.3% 의환자에게만에피네프린이투여되었으며중증도 3의환자에서조차 46.7% 의환자에서만에피네프린이투여되었다. 그이유로는아나필락시스환자를진료하는의사들이아나필락 시스에대한병태생리나치료를제대로숙지하지못한탓일수있으며심혈관계에대한에피네프린의영향을고려하여투여하지않았을수도있다. 에피네프린투여는일반적인권고용량에서는심계항진, 어지러움, 창백등의부작용이발생할수있으나대개일시적이며심각한부작용을초래하지않는다. 기존에심혈관계질환이있는사람에서도에피네프린사용자체가금기는아니며오히려심근수축력과관상동맥혈류량을증가시켜줄수있는것으로알려져있다 [15,16]. 따라서의료진에대한적극적인교육을통해아나필락시스환자의초기치료에있어서에피네프린투여가지체되거나누락되는일이없도록해야한다. 아나필락시스의초기증상이호전되었더라도환자의 1-20% 에서는첫증상발생후 8-72시간에걸쳐후기반응이동반될수있으며 [17] 아나필락시스의경험이있는환자가다시아나필락시스를경험하는경우가 60% 이상이라고알려져있다 [18]. 하지만응급실및입원환자에서발생한 136명의아나필락시스환자중알레르기내과전문의에게협의진료가이루어진경우는 33명 (24.3%) 에불과했고응급실을내원한아나필락시스환자 85명중입원치료를받은경우는 16 명 (18.8%) 에불과해대부분의환자가아나필락시스이후에도진단을위한접근이나추후재발방지를위한조치가없이퇴원하고있는실정이었다. 의료진및환자교육을통해아나필락시스의심각성을인지시키고적절한아나필락시스의초기치료및재발방지를위한노력이함께이루어질수있도록해야한다. 이연구는환자의퇴원후진단명에근거한후향적연구로의무기록에있어서아나필락시스에대한증상과징후및환자의과거력등이누락되었을가능성이있다. 또아나필락시스진단에있어서대부분원인약물확인을위한검사가시행되지않았고환자의임상병력을바탕으로원인약물을추정했기때문에정확한원인감별이되지않았을가능성이있다. 요약목적 : 약물은성인아나필락시스의가장흔한원인이며약물유발아나필락시스는생명을위협할수있는심각한약물부작용이다. 하지만한국에서의약물유발아나필락시스에대한연구는매우부족한상태이기때문에약물유발 - 286 -

- Il Joo Moon, et al. Drug-induced anaphylaxis in Korea - 아나필락시스환자들을대상으로임상양상, 원인약물, 치료방법등을알아보고자하였다. 방법 : 2006년 1월 1일부터 2013년 10월 30일까지세브란스병원에입원하거나외래또는응급실을방문한환자들중전자의무기록검색을통해약물유발아나필락시스를진단받은환자를선별했다. 이환자들을대상으로의무기록확인을통해환자의나이, 성별, 과거력및동반질환, 아나필락시스발생당시의임상증상, 병원내원경로, 응급실내원환자에서의거취결정, 아나필락시스의원인물질등을후향적으로조사하였다. 결과 : 총 605명의아나필락시스환자중 167명이약물에의한아나필락시스환자였다. 원인약제로는조영제 (43건, 25.7%), 항생제 (38건, 22.8%), 비스테로이드성항염증제및아스피린 (35건, 21.0%), 항암제 (22건, 13.2%), 주사용비타민제 (9건, 5.4%), 라니티딘 (6건, 3.6%) 순이었으며흔한임상증상으로는심혈관계증상 (74.3%), 피부증상 (71.3%), 호흡기계증상 (55.7%), 소화기계증상 (19.2%) 순이었다. 치료로는항히스타민 (77.2%), 부신피질호르몬제 (76.5%), 에피네프린 (35.3%) 이사용되었다. 결론 : 약물유발아나필락시스의원인약제중조영제가가장흔한원인약물이었으며치료를위한에피네프린의사용률이저조한것으로나타나향후아나필락시스를진료하는의료진에대한교육이필요할것으로생각된다. 중심단어 : 아나필락시스 ; 역학 ; 에피네프린 ; 약물유해반응 REFERENCES 1. Bochner BS, Lichtenstein LM. Anaphylaxis. N Engl J Med 1991;324:1785-1790. 2. Sampson HA, Muñoz-Furlong A, Campbell RL, et al. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report-second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol 2006;117:391-397. 3. Yang MS, Lee SH, Kim TW, et al. Epidemiologic and clinical features of anaphylaxis in Korea. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100:31-36. 4. Lee SY, Kim KW, Lee HH, et al. Incidence and clinical characteristics of pediatric emergency department visits of children with severe food allergy. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2012;32:169-175. 5. Jang GC, Chang YS, Choi SH, et al. Overview of anaphylaxis in Korea: diagnosis and management. Allergy Asthma Respir Dis 2013;1:181-196. 6. Brown SG. Clinical features and severity grading of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:371-376. 7. Brown AF, McKinnon D, Chu K. Emergency department anaphylaxis: a review of 142 patients in a single year. J Allergy Clin Immunol 2001;108:861-866. 8. Kim MJ, Choi GS, Um SJ, et al. Anaphylaxis; 10 years' experience at a university hospital in Suwon. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2008;28:298-304. 9. González-Pérez A, Aponte Z, Vidaurre CF, Rodríguez LA. Anaphylaxis epidemiology in patients with and patients without asthma: a United Kingdom database review. J Allergy Clin Immunol 2010;125:1098-1104.e1. 10. Banerji A, Rudders S, Clark S, Wei W, Long AA, Camargo CA Jr. Retrospective study of drug-induced anaphylaxis treated in the emergency department or hospital: patient characteristics, management, and 1-year follow-up. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:46-51. 11. Kim SS, Park CH, Park MJ, et al. Adverse reactions to radio-contrast media in computed tomography (CT) in general population: incidence and clinical features. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2007;27:157-161. 12. Greenberger PA. Contrast media reactions. J Allergy Clin Immunol 1984;74(4 Pt 2):600-605. 13. Greenberger PA, Patterson R. The prevention of immediate generalized reactions to radiocontrast media in high-risk patients. J Allergy Clin Immunol 1991;87:867-872. 14. Brockow K, Christiansen C, Kanny G, et al. Management of hypersensitivity reactions to iodinated contrast media. Allergy 2005;60:150-158. 15. Hare ND, Ballas ZK. Effectiveness of delayed epinephrine in anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2007;120:716-717. 16. Koh YI, Choi IS, Chung SU, Cho S. Clinical features of adult patients with anaphylaxis associated with food in Gwangju and Chonnam area. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2004;24:217-223. 17. Tole JW, Lieberman P. Biphasic anaphylaxis: review of incidence, clinical predictors, and observation recommendations. Immunol Allergy Clin North Am 2007;27:309-326, viii. 18. Gelincik A, Demirtürk M, Yilmaz E, et al. Anaphylaxis in a tertiary adult allergy clinic: a retrospective review of 516 patients. Ann Allergy Asthma Immunol 2013;110:96-100. - 287 -