최근노년인구의증가와삶의질에대한관심증가등으로비뇨기과를찾는남성갱년기 (PADAM 또는 LOH=late onset hypogonadism) 환자가증가하고있다. 이같은남성갱년기증상의많은부분이남성호르몬감소와연관이있지만, 남성노화에따르는다른내분비계의이상이이와관련이있다는것도알려져있다. 그하나는 adrenopause로서부신의 cortisol과 DHEA 감소에따른것이고, 또하나는 somatopause로서성장호르몬의감소및그로인한 IGF-1 생산감소이다. 그러나아직까지도남성갱년기의치료는대부분남성호르몬을위주로하여이루어지고있다. 본장에서는이처럼남성호르몬외의다른내분비계에대한치료에대하여알아보기로한다. 1. 성장호르몬 (Growth Hormone) 1) 성장호르몬성장호르몬은사춘기이후매년약 1.4% 정도씩감소되어, 60세이후의노인에서는 20대의 50% 이하로감소한다. 이같은성장호르몬의감소는근육량과근력의감소, 피부의위축, 비만, 골다공증, 탈모, 수면장애, 기분저하, 성생활만족도저하, 기억력감퇴등의원인이되며, 이러한증상은성장호르몬농도에의해조절되는 IGF-1에의해서도유사한소견이관찰된다. 성장호르몬은뇌하수체전엽에서분비되는호르몬으로뇌하수체가워낙작아서치료에이용하기는어려움이있었다. 최근유전공학적방법으로대량생산이가능하게됨으로써왜소증소아뿐아니라성 22 제 6 회가톨릭비뇨기과심포지움
인에서의효과에대한연구도활발해졌다. 2) 성장호르몬의효과성인에서성장호르몬이결핍된경우대조군에비해체내지방의양이 7% 정도증가되어있고, 특히복부지방이증가한다. 이같은군에게성장호르몬보충요법 0.25IU/kg/week (12.5μg/kg/day) 을 6개월간시행한결과지방이 4-6kg 감소하였고, total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein-b 등이감소하였다. 성장호르몬결핍환자는골부식의증가, 칼슘침착시간의증가, 칼슘화지연등이나타나며, 성장호르몬보충요법을시행한경우 6개월정도지나면골형성이의미있게증가한다. 성장호르몬을 adult-onset GH deficiency 환자에게 5년간투여한연구에서 ( 평균투여량처음 0.88mg/d - 5년후 0.46mg/d) 근력을정상화시켰다는보고등많은연구에서근력이강화되었다고보고하였다. 그러나성장호르몬이근육량은증가시키지만근력은변화가없다는보고도있다. 성장호르몬은심혈관계에도영향을미치는데, 3개월간성장호르몬보충요법을한결과심근벽두께가증가하고 ejection fraction, cardiac output이증가하는등심장기능을회복시킨다. 이외에도전반적이활력의증가, 불면증이나우울증의개선, 성욕의증가, 기억력개선등삶의질과관련된여러가지지표가개선되는결과가보고된바있다. 남성갱년기환자중혈중 IGF-1치가낮은군은높은군보다일찍사망한다는보고가있다. 그러나혈중성장호르몬농도가높은군이낮은군보다오래살지않는다는보고도있는만큼, 성장호르몬의효과에대해서는아직도많은연구가진행되어야할것이다. 3) 반박하는결과들 1990년 Rudman 등이 New England Journal of Medicine지에성장호르몬이남성갱년기환자의체형을변화시켰다고보고함으로써이후더욱많은연구자들이성장호르몬에관심을가지게되었다. 그러나그들의연구에서투여된성장호르몬양은, 성인형성장호르몬결핍증환자에게통상투여하는양의 2배가넘었다. 또한이중맹검연구도아니었으며근력의측정이나삶의질척도등객관적인지표가부족하였다. 최근 Blackman 등은 68-88세의남자 34명과여자 27명에게 6.5개월간성장호르몬을투여한결과, 위약군에비해서근력이나최대산소섭취량에차이를발견할수없었다. 또하나고려해야할점은성장호르몬을장기간투여할경우우려되는암발생문제이다. 특히노화와함께암의발생빈도가증가하기때문에더욱우려된다. 건강한남성 152명에서 IGF-1치가상위 1/4에 5. Non-Androgenic Hormone Replacement Therapy in Aging Male 23
속하는군은하위 1/4 군에비해전립선암의향후발생가능성이 4.3 배높았다는보고도있다. 4) 부작용노년기환자에게성장호르몬을투여할경우젊은사람에서보다부작용이더잘나타날수있는데, 이는젊은사람에서보다적은양의성장호르몬으로도같은정도의 IGF-1 반응이유발되기때문이며, 따라서노년기환자에서성장호르몬을투여할때에는 IGF-1 치를관찰하면서성장호르몬투여량을주의깊게 titration할필요가있다. 가장흔한부작용은말초부종이며, 과량을투여할경우 1/3 정도에서나타날수있지만, 용량을줄이면대개소실된다. 근육통, 관절통, 수근터널증후군등이발생할수도있다. 암의발생에관하여는, 가능성은있지만아직논란이많다. 2. 멜라토닌 (Melatonin) 송과체 (pineal gland) 에서분비되는멜라토닌은수면의조절과관련이있으며, 저혈당이나어두움에반응하여분비된다. 멜라토닌이노화과정에관여한다는근거로는, 혈중멜라토닌농도가노화에따라감소하고, 멜라토닌이강력한 free radical scavenger이며, 멜라토닌이결핍된경우면역능력이저하된다는점등이다. 또한동물실험에서도쥐에게생후 8개월째부터멜라토닌 (100μg/day inj.) 을투여한결과대조군에비해수명을연장시켰다. 다른연구에서도멜라토닌투여군이생후 2년까지생존할확률은대조군의 4.5배에달했다. 그러나이같은연구대부분이동물실험결과이므로남성갱년기에서도같은효과를나타낼지는아직확실하지않다. 한편멜라토닌이신경계의손상을지연또는감소시키므로알츠하이머병환자같은경우도움이될것으로추정하고있으며, 노화에따라나타나는수면장애를개선시킬수있다는보고들도있다. 하지만, 최근에는이를반박하는결과들도나오고있어이에대한연구가더욱진행되어야할것이다. 3. Thyroxin 노화에따라시상하부-뇌하수체-갑상샘축에변화가일어난다고알려져있다. 즉뇌하수체의갑상샘자극호르몬 (thyrotropin), 갑상샘자극호르몬분비호르몬의감소, 갑상샘의 TSH에대한반응감소, 혈중 total 또는 free T3, T4의감소등이나타난다. 이같은변화는노령층의약 20% 에서나타나는갑상샘저하증의한원인이된다. 그러나아직남성갱년기에서갑상샘호르몬을투여한결과는보고되어있지 24 제 6 회가톨릭비뇨기과심포지움
않다. 4. Leptin 렙틴은지방세포에서분비되어시상하부를통하여음식섭취를줄이고에너지소비를늘림으로써비만을억제하는역할을하는호르몬인데, 남성노화의경우증가되어있어서남성갱년기환자의지방분포변화의한원인으로추정되고있다. 한편테스토스테론보충요법을할경우증가된렙틴의혈중농도가감소되므로, 렙틴은테스토스테론보충요법의지표가될수도있다. 비만에대한동물실험에서는렙틴의유전자치료가보고된바도있으나, 아직남성노화에대한결과는없는편이다. 5. 맺음말 남성갱년기에서남성호르몬투여만으로는효과를보지못하는환자들이상당수있는만큼성장호르몬이나멜라토닌등다른호르몬에관심을갖고연구하는것이필요하다. 아직은객관적으로입증된효과가부족하고부작용에대한우려도있으며또한노화방지효과에대한연구는상당히장기간의연구기간을요한다. 그러나보다적극적으로연구한다면노화방지를위한좋은치료방법이개발될것으로사료된다. 성장호르몬김성운. 남성호르몬과 growth hormone. 제8차대한남성과학회개원의를위한연수강좌초록집. 2002;1-7. 정윤석. 성장호르몬의유용성. 2004 대한남성갱년기학회학술대회초록집. 2004;95-109. Blackman MR, Sorkin JD, Munzer T, Bellantoni MF, Busby-Whitehead J, Stevens TE, et al. Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA 2002;288(18):2282-92. 5. Non-Androgenic Hormone Replacement Therapy in Aging Male 25
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