지노트로핀 주 16IU(5

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준금 옹
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1 전문의약품지노트로핀 주 16IU(5.3 mg), 12mg ( 소마트로핀 ) Genotropin Injection 16IU (5.3 mg), 12mg (Somatropin) < 원료약품의분량및성상 > 지노트로핀주 16IU(5.3mg) 1. 카트리지 ( 앞쪽구획 ) 중 소마트로핀 ( 별규 ) 16 IU(5.3 mg) 2. 첨부용액 ( 카트리지의뒤쪽구획 1 밀리리터 ) 중 엠크레솔 ( 별규 ) 3.0 mg 첨가제 : 글리신, 만니톨, 인산일수소나트륨, 인산이수나트륨, 엠크레솔, 주사용증류수 앞쪽구획은흰색의분말을함유하며뒤쪽구획은무색투명한용제를함유한 2 구획으로 이루어진카트리지 지노트로핀주 12 mg 1. 카트리지 ( 앞쪽구획 ) 중소마트로핀 ( 별규 ) 12 mg 글리신 2.0 mg 만니톨 12.2 mg 인산이수소나트륨 0.41 mg 인산수소이나트륨 0.40 mg 2. 첨부용액 ( 카트리지의뒤쪽구획 1 밀리리터 ) 중 엠크레솔 (EP) 3.0 mg 만니톨 27.8 mg 첨가제 : 글리신, 만니톨, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 엠크레솔, 주사용증류수 앞쪽구획은흰색의동결건조분말을함유하고뒤쪽구획은무색투명한용제를함유한

2 2 구획의카트리지 < 효능 효과 > 1. 소아 1) 뇌하수체성장호르몬분비장애로인한소아의성장부전 2) 골단이폐쇄되지않고염색체분석에의해터너증후군으로확인된소아의성장부전 3) 만성신부전으로인한소아의성장부전 4) 프라더-윌리증후군소아의성장및체구성개선 5) 출생체중과 / 또는신장 < 2 SD (Standard Deviation) 로서만 4세또는그이후까지성장 [ 마지막 1년동안의 HV SDS (Height Velocity Standard Deviation Score) < 0] 에도달하지못한, 임신주수에비해작게태어난 (small for gestational age ; SGA) 저신장소아에서의성장장애 [ 신장 SDS (Standard Deviation Score) <-2.5, 부모요소보정한 SDS <-1]. 6) 소아의특발성저신장증 (Idiopathic Short Stature, 성장호르몬부족과관련되지않은성장부전 ) 신장 SDS(Height Standard Deviation Score) 가 이하로정의되고, 성장률이정상범위의성인신장에도달하지못할것으로예측되는, 진단검사를통해관찰치료또는다른치료법이요구되는타원인에의한저신장증을배제한, 아직성장판이닫히지않은소아환자. 2. 성인 : two dynamic test에의해확진된성장호르몬결핍증을가진성인의성장호르몬대체요법으로서환자는아래의기준을충족시켜야합니다 1) 소아기개시형 : 소아기에성장호르몬결핍증으로진단받은환자는성장호르몬대체요법을시작하기전에반드시재평가를받아성장호르몬결핍증임이확인되어야합니다. 2) 성인기개시형 : 성장호르몬대체요법을시작하기전적절한대체요법에부가적으로시상하부또는뇌하수체장애에대한 2차적성장호르몬결핍증과적어도한가지이상의다른호르몬결핍증 ( 프로락틴제외 ) 을갖고있어야합니다. < 용법 용량 > 1. 소아이약의용법및용량은환자마다개별화되어야합니다. 1) 소아성장호르몬결핍증 : 권장용량으로 1일체중 kg당 IU( mg) 또는 1일체표면적 (m 2 ) 당 IU( mg) 을피하주사합니다.

3 2) 터너증후군환자 : 권장용량으로 1일체중 kg당 0.14 IU( mg), 체표면적 (m 2 ) 당 4.3 IU(1.4 mg) 을피하주사합니다. 3) 만성신부전으로인한소아의성장부전권장용량으로 1일체중 kg당 0.14 IU( mg) 을피하주사합니다. 또는 1일체표면적 (m 2 ) 당 4.3 IU(1.4 mg) 을투여할수있습니다. 4) 프라더-윌리증후군환자 : 권장용량으로 1일체중 kg당 mg 또는 1일체표면적당 (m 2 ) 1.0 mg을피하주사합니다. 1일의용량은 2.7 mg을초과하여서는안됩니다. 성장속도가연간 1 cm 이하및골단이거의폐쇄된소아에는투여하지않습니다. 5) 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 저신장소아 : 최종신장에도달될때까지권장용량으로 1일체중 kg당 mg 또는 1일체표면적당 (m 2 ) 1 mg을피하주사합니다. 1년후에신장속도 SDS가 +1 미만이라면, 치료를중단해야합니다. 신장성장속도가 2 cm/ 년미만이고, 골단성장판폐쇄에해당하는골연령 > 만 14 세 ( 여자 ) 또는 > 만 16세 ( 남자 ) 인지확인이필요한경우에는, 치료를중단해야합니다. 6) 소아의특발성저신장증권장용량으로 1 일체중 kg 당 0.20 IU(0.067 mg) 까지또는 1 일체표면적 (m 2 ) 당 6.0 IU(2.0 mg) 까지의용량을피하주사합니다. 표. 효능효과별소아의권장량효능효과 1일체중 kg당용량 1일체표면적당 (m 2 ) 용량 소아성장호르몬결핍증 mg mg 터너증후군 mg 1.4 mg 만성신부전으로인한소아의성장부전 mg 1.4 mg 프라더윌리증후군 mg 1.0 mg 임신주수에비해작게태어난저신장 mg 1.0 mg 소아 소아의특발성저신장증 mg 까지투여 2.0 mg 까지투여 2. 성인 1) 성인의성장호르몬결핍증 : 권장시작용량으로 1일체중 kg당 IU(0.006 mg) 을피하주사하며필요에따라최대 1일체중 kg당 IU(0.012 mg) 까지점차적으로증량할수있습니다. 이상반응의발생및혈청중인슐린양성장인자 (IGF-1) 치에따라연령과성별에맞게투여용량을적정화합니다. 최소효과용량이사용되어야하며지속적인부종혹은중증의

4 이상감각의경우팔목터널증후군을피하기위해감량하여야합니다. < 사용상의주의사항 > 1. 경고 1) 다음과같은위험요소중한가지이상을가진프라더-윌리증후군소아환자에서성장호르몬사용과관련하여사망예가보고되었습니다 : 1중증의비만, 2호흡기장애또는수면무호흡의병력, 3원인이밝혀지지않은호흡기감염증 2) 이위험요소를한가지이상갖고있는남성환자에서더위험할수있습니다 2. 다음환자에는투여하지마십시오. 1) 당뇨병환자이약은활동성인증식성당뇨병성망막병증및심한비증식성당뇨병성망막병증에금기입니다. 2) 악성종양환자 3) 골단폐쇄환자 4) 뇌하수체기능저하성성장호르몬분비감소를일으키는뇌종양에의한소인증환자 5) 이약으로치료받고있는만성신질환소아가신장이식을한경우 6) 이약및이약성분에대한과민증환자 7) 임부또는임신하고있을가능성이있는부인및수유부 8) 심장절개나복부수술, 다수의사고성외상에수반하는합병증에의한중대한급성질환환자 9) 급성호흡부전증환자 10) 크레솔또는글리세롤에과민증환자 ( 본용해제로조제하지않습니다 ) 11) 프라더-윌리증후군환자중중증의비만또는중증의호흡기장애가있는환자 3. 다음환자에는신중히투여합니다. 1) 심 신질환환자 ( 때때로일과성의이상반응이나타날수있습니다 ) 2) 당뇨병의가족력이있는환자 3) 성장호르몬결핍증을포함한내분비장애환자 ( 두부골단분리증의위험이증가합니다. 성장호르몬요법중절름발이, 고관절부또는무릎통증을호소하는소아는모두검사하여야합니다 ) 4) 프라더-윌리증후군환자에성장호르몬투여시다음사항에주의해야합니다

5 (1) 반드시상기도폐색이있는지평가해야합니다. 만약성장호르몬를투여받는중에코고는증상이새로발현하거나증가하는등상기도폐색증상이나타나면치료를중단해야합니다 (2) 모든프라더-윌리증후군환자에대해서수면무호흡증이있는지평가해야하며, 수면무호흡증이의심된다면충분히조사해야합니다. (3) 모든프라더-윌리증후군환자는반드시효과적으로체중을조절해야하며, 또한호흡기감염의증상이있는지조사하여가능한빨리진단하고적극적으로치료해야합니다 4. 이상반응 1) 기관계별분류 1 양성 / 악성종양 : 백혈병 2 대사 / 영양장애 : Type 2 당뇨병 3 신경계 : 감각이상, 양성두개내압상승 4 근 골격계및결합조직 : 관절통, 근육통, 근 골격계경직 5 전신및투여부위이상 : 말초부종, 주사부위반응 6 검사 : 혈액의코르티솔감소 2) 소아 1 과민증 : 때때로발진 ( 두드러기, 홍반등 ), 전신가려움, 또한주사부위의발적, 열감, 동통등이나타날수있으며이러한경우투여를중지합니다. 2 내분비계 : 갑상선기능저하증이나타나거나악화되어이약의치료효과가떨어질수있으므로갑상선기능을정기적으로검사하고적절한치료를하는것이바람직합니다. 3 간장 : 때때로 AST, ALT, ALP 의상승이나타날수있습니다. 4 소화기계 : 때때로구역, 구토, 복통이나타날수있습니다. 5 근 골격계 : 때때로성장에수반하는견관절통, 유통성이경골, 외골증 ( 外骨症 ), 대퇴골골두활증, 대퇴골골두괴사, 종골골기염, 측만증등의척추변형진행, 주기성사지마비가나타날수있습니다. 6 혈액계 : 백혈구수증가, 유리지방산의상승, 혈청인상승이나타날수있습니다. 7 기타 : 때때로부종, 두통, 피하지방의손실, 현미경적혈뇨, 드물게단백뇨, CPK 상승, 미오글로빈상승, 감각이상, 사지의강직, 관절통, 근육통이나타날수있습니다. 또두개내압항진에수반하는시신경유두부종, 시각이상이나타날수있으므로이러한경우이약투여를중지하거나감량합니다. 8 터너증후군환자 : 무작위, 동시투여시험에서비투여대조군과비교시이약을투여받은환자에서중이염 (43% vs 26%), 외과수술처치 (45% vs 27%) 의증가가통계학적으로유의성있게나타났습니다.

6 3) 성인 1 임상연구에서건강한성인에게이약의고용량투여시다음반응이드물게발생하였습니다. : 두통, 국소화된근육통, 허약, 경미한과혈당증, 당뇨 2 생물학적활성또는성장호르몬의투여량과연관성이있을수있는이상반응은다음과같습니다. : 부종 ( 국소화또는일반화 ), 사지경직, 관절통및질환, 근육통, 감각이상, 고혈압 3 성장호르몬결핍증을가진성인환자에서일시적인부종, 근육통, 관절통등이치료초기에보고되었습니다. 4 유년기때성장호르몬으로치료받은성인들은성인기에생긴결핍증환자보다이상약물반응발현이적습니다 명의성인개시형환자중 2 명이저용량도입기없이유지요법을시작한후팔목터널증후군으로진행되었습니다. 투여량감량후증상은경감되었습니다. 4) 가장심각한및 / 혹은가장빈번하게관찰되는이상반응소마트로핀투여중가장심각한및 / 또는가장빈번하게관찰되는이상반응은다음과같습니다. 1 프라더-윌리증후군소아환자에서의갑작스런사망 ( 심각한비만, 상기도폐색의병력, 수면무호흡증, 원인모를호흡기감염을포함한위험인자를포함 ) 2 처음발현한종양으로두개내방사선치료를받고소마트로핀을투여받은소아에서의청소년기에나타나는두개내종양 ( 특정수막종 ) 3 당불내성 ( 당부하장애 / 공복혈당장애, 명백한당뇨를포함 ) 4 두개내압항진 5 심각한당뇨병성망막병증 6 소아환자에서의대퇴골두골단분리증 7 소아환자에서의이미존재하는척추측만증의진행 8 부종으로나타나는체액저류, 관절통, 근육통, 팔목터널증후군 / 감각이상으로나타나는신경압박증상 9 잠복된중추성갑상샘저하증의발현 10 주사부위반응 / 발진및지방위축 ( 드물게전신과민반응 ) 5) 임상시험에서보고된이상반응임상시험들이서로다른조건하에서실시되었기때문에, 한가지제형의소마트로핀에대해실시한임상시험에서관찰된이상반응의빈도는다른제형의소마트로핀을투여한임상시험에서관찰된이상반응의빈도와직접적으로비교되어서는안되며, 실제임상에서나타날수있는이상반응의빈도를반영할수없습니다. 1 소아성장호르몬결핍증에대한임상시험소아성장호르몬결핍증에지노트로핀을투여한임상시험에서, 다음의이상반응이드물게보고

7 되었습니다 : 주사부위통증및타는듯한반응, 섬유화, 결절, 발진, 염증, 색소침착, 출혈, 지방위축, 두통, 혈뇨, 갑상샘기능저하증, 중등도의고혈당증. 2 프라더-윌리증후군소아에대한임상시험프라더-윌리증후군소아환자에지노트로핀을투여한두개의임상시험에서약물과연관된이상반응이다음과같이보고되었습니다 : 부종, 공격성, 관절통, 양성두개내압항진증, 탈모, 두통, 근육통 3 임신주수에비해작게태어난저신장소아에대한임상시험임신주수에비해작게태어난 273 명의저신장소아에지노트로핀을투여한임상시험에서다음의임상적으로유의한이상반응이보고되었습니다 : 중등도의일시적인고혈당증, 한명의환자에서나타난양성두개내압항진증, 두명의환자에서나타난중추성성조발증 ( 이른사춘기 ), 두명의환자에서나타난턱융기, 몇명의환자에서나타난이전에존재하는척추측만증의악화, 주사부위반응, 자기한정성색소성모반의발달. 지노트로핀을투여한어떤환자에서도 Anti-hGH 항체는검출되지않았습니다. 4 터너증후군소아환자에대한임상시험터너증후군소아환자에지노트로핀을투여한두개의임상시험에서, 가장빈번하게보고된이상반응은호흡기질환 ( 인플루엔자, 편도염, 귀의염증, 부비동염 ), 관절통증, 요로감염이었고, 한명이상의환자에서보고된약물과연관된유일한이상반응은관절통증이었습니다. 5 특발성저신장증소아에대한임상시험특발성저신장증소아에지노트로핀을투여한두개의개방형임상시험에서, 가장일반적인이상반응은상기도감염, 인플루엔자, 편도염, 코인두염, 위장염, 두통, 식욕증가, 발열, 골절, 기분변화, 관절통이었습니다. 지노트로핀을투여한두개의임상시험중하나에서, 평균 IGF- 1 표준편차는정상범위에서유지되었습니다. IGF-1 표준편차가 +2 SD 이상이었던경우는다음과같이관찰되었습니다 : 활성약물을투여하지않은대조군에서적어도한번의측정에서나타난경우는 1 명 (3%), 10 명 (30%), 16 명 (38%) ( 각각 mg/kg/week, 0.47 mg/kg/week 투여 ) 이었던반면, IGF-1 측정이 +2 SD 이상으로두번이상의연속적인측정에서나타난경우는 0 명 (0%), 2 명 (7%), 6 명 (14%) 이었습니다. 6 성장호르몬결핍증성인에대한임상시험성장호르몬결핍증성인 1,145 명에지노트로핀을투여한임상시험에서나타난이상반응은주로경증또는중등도의말초종창을포함한체액저류, 관절통, 사지통증및경직, 말초부종, 근육통, 감각이상, 감각저하이었고, 이런이상반응들은약물투여의초기에보고되었고일시적이었으며, 투여용량감소에반응하였습니다. 성장호르몬결핍증성인에서로다른다양한기간동안지노트로핀을투여한임상시험에서 5% 이상에서보고된이상반응을아래의

8 [ 표 1] 에나타내었으며, 임상시험의 6 개월이중맹검기간동안위약대조군에서나타난이상 반응의빈도도나타내었습니다. [ 표 1] 1,145 명의성장호르몬결핍증성인에지노트로핀또는위약을투여한임상시험의 5% 이상에서보고된이상반응 ( 약물투여기간을근거로그룹화 ) 이상반응이중맹검임상시험기간지노트로핀을투여한개방형임상시험기간 위약 0-6 개월투여 572 명환자 % 지노트로핀 0-6 개월투여 573 명환자 % 6-12 개월투여 504 명환자 % 개월투여 63 명환자 % 개월투여 60 명환자 % 말초종창 * 관절통 * 상기도감염 사지통증 * 말초부종 * 감각이상 * 두통 사지경직 * 피로 근육통 * 요통 * 위약투여군과비교하였을때유의하게증가함, P.025:Fisher sexacttest(one-sided) % = 명시된투여기간동안해당이상반응이보고된환자의퍼센트 7 성인에대한임상시험후연장시험성인에대한임상시험후연장시험에서 3,031 명의환자중 12 명 (0.4%) 에서지노트로핀을투여하는동안당뇨병이발현되었으며, 이 12 명의환자모두선행요인을가지고있었습니다 ( 예, 지노트로핀투여전에상승된 glycated hemoglobin 치및두드러진비만 ) 3,031 명의환자중 61(2%) 명에서팔목터널증후군이발전되었고, 이는약물투여량의감소, 약물투여의중단 (52), 혹은수술 (9) 후경감되었습니다. 이외에도전신부종및감각저하가보고되었습니다. 8 Anti-hGH 항체다른모든단백질제제약물들과마찬가지로, 소수의환자에서단백질에대한항체가발전될수있습니다. 결합능력이 2 mg/l 보다약한성장호르몬항체는성장의약화와연관되지않았습니 다. 매우적은수의환자에서결합능력이 2 mg/l 보다큰경우성장반응의간섭이

9 관찰되었습니다. 지노트로핀동결건조제제를투여한소아환자 419 명중 244 명이이전에지노트로핀또는다른성장호르몬제제를투여받았고, 175 명은이전에성장호르몬제제를투여받은경험이없었습니다. 성장호르몬에대한항체는 (anti-hgh 항체 ) 베이스라인에서이전에성장호르몬치료의경험이있는환자의 6 명에서발현되었으며, 6 명중 3 명에서지노트로핀투여의 6~12 개월동안에 anti-hgh 항체가음성으로나타났습니다. 남은 413 명의환자중 8 명 (1.9%) 에서지노트로핀투여로감지되는 anti-hgh 항체가발전되었고, 항체 결합능력이 2 mg/l 보다큰경우는없었습니다. 이런항체양성반응을보인환자에서 지노트로핀투여의성장반응에영향을미친다는증거는없습니다. 9 Periplasmic Escherichia coli Peptides 지노트로핀의조제액은 periplasmic Escherichiacolipeptides(PECP) 가소량포함하고있습니다. Anti-PECP 항체는지노트로핀을투여받은환자중소수에서발견되나이것이임상적으로유의성을보이지는않습니다. 10 피부에서드물게이미존재하는모반의성장증가, 악성으로의형질전환이나타날수있으므로주의깊게검사합니다. 6) 시판후조사에서보고된이상반응아래에명시된이상반응은사이즈가정해지지않은집단에서자발적으로보고된이상반응으로, 그빈도및약물노출과의연관성이항상신뢰성있게평가될수없습니다. 시판후조사에서보고된이상반응은위에서언급된소아및성인에대한이상반응과다르지않았습니다. 소마트로핀 (methionylated rhgh) 및뇌하수체에서유래된성장호르몬을투여받은성장호르몬부족환자의소수에서백혈병이보고되었으나, 이는성장호르몬치료, 성장호르몬부족의병리학그자체, 방사선요법과같은다른치료와관련이있는지는확실히밝혀지지않았습니다 ( 전문가들은현재의증거에근거하여성장호르몬투여가이런백혈병의원인인지에대해결론내리지못했습니다.). 성장호르몬결핍증소아에서이런위험이있다면향후입증되어야합니다. 아래의추가적인이상반응이소마트로핀의투여중에관찰되었습니다 : 소아및성인에서나타난두통, 소아에서나타난여성형유방, 소아에서드물게나타난췌장염. 5. 일반적주의 1) 종양발생의징후가있는환자, 두개내병변및악성종양의치료로인해이차적으로성장호르몬결핍이생긴경우투여전두개내병변및종양의진행및재발여부를정기적으로확인후신중히투여합니다. 소아환자에대한임상문헌들에서이약과중추신경계종양의재발혹은새로운두개내종양과의연관성은발견되지않았습니다. 그러나, 생존한소아암환자중이약을투여한환자에서첫번째종양발생후이차종양위험의증가가보고되었습니다. 첫두개내종양발생에서두개내방사선치료를받은경우수막종이가장

10 흔하게나타나는이차종양이었습니다. 성인에서이약의투여와중추신경계종양재발과의연관성은알려지지않았습니다. 피부에병변이있는경우악성병변으로의이환에대해주의깊게모니터링되어야합니다. 2) 이약에대한항체가생길수있으므로항체를정기적으로측정하는것이바람직합니다. 연속투여하는경우항체가생겨효과가감소할수있으므로이러한경우투여를중지하고적절한다른치료법을고려합니다. 3) 이약의당뇨형성작용때문에고혈당및케톤증이생길수있으며인슐린저항상태를유도할수있으므로환자들에서포도당불내성이나타나는지관찰합니다. 드물게소마트로핀치료로인해 type II 당뇨병의증상이나타날수있습니다. 이러한대부분의경우비만 (PWS 비만환자포함 ), 당뇨병가족력, 스테로이드치료또는이전의내당능장애와같은위험인자가있었습니다. 이전에당뇨병이진단된환자에대해서이약치료시당뇨병치료제의용량을조절할필요가있습니다. 감수성환자에서의소마트로핀투여는특이고용량에서의인슐린민감성을감소시킬수있습니다. 따라서, 이미있었던포도당내성부전및명백한당뇨병으로진단되지않았던환자에서이약의투여로드러날수있습니다. 따라서, 이약을투여받는환자 ( 특히당뇨의위험요소를가지고있는환자 : 비만, 터너증후군, 당뇨의가족력이있는환자 ) 에서포도당수치는정기적으로모니터링되어야합니다. 이미 type 1 혹은 type 2 당뇨및포도당내성부전이있었던환자는이약투여시면밀히모니터링하여야합니다. 이런환자에이약의투여를시작시항당뇨병약 ( 인슐린혹은경구용혈당강하제 ) 의용량조정이필요할수있습니다. 4) 치료되지않은갑상선기능저하증은이약의성장효과를방해할수있으므로환자는정기적으로갑상선기능검사를받아야하며필요시갑상선호르몬치료를해야합니다. 터너증후군을가진환자는자가면역갑상선질환및일차적갑상선기능저하증발전의위험이증가할수있습니다. 성장호르몬이부족한환자에서, 소마트로핀을투여하는동안중추성 ( 이차적 ) 갑상선기능저하증이처음으로드러나거나악화될수있습니다. 따라서소마트로핀을투여받는환자들은정기적으로갑상선기능을검사하고필요한경우적절한갑상선호르몬대체요법을시작해야합니다. 뇌하수체저하증을가진환자 ( 복합호르몬부족 ) 에서소마트로핀을투여시표준호르몬대체요법에대해면밀하게모니터링되어야합니다. 5) 신혈장유량및사구체여과율을증가시켜과다여과를일으킬수있으므로경험이축적될때까지주의와적절한모니터링이상당기간요구됩니다. 성인에이약투여시체액저류가나타날수있으며, 일반적으로일시적이고용량의존적이었습니다. 6) 심장절개나복부수술및다수의사고성외상에수반하는합병증에의한중대한급성질환환자또는급성호흡부전증환자 522 명을대상으로성장호르몬의회복효과에대한연구가 2 개의위약-비교임상시험으로수행되었습니다. 위약투여환자의사망률 (19.3%) 보다성장

11 호르몬투여 ( 투여량 5.3 또는 8 mg/ 일 ) 환자의사망률 (41.9%) 이더높았습니다. 이러한질환을나타내는환자에서허가받은효능 효과에대한대체용량을투여받은환자에서성장호르몬의지속투여에대한안전성이확립되지않았습니다. 그러므로중대한급성질환을가진환자에서투여지속에대한잠재적인위험과유익성을비교 평가해야합니다. 7) 범하수체기능저하증환자에서성장호르몬요법을실시하는경우표준호르몬대체요법을신중히모니터링해야합니다. 8) 성장호르몬이척추측만증의발생률을증가시키는것으로나타나지는않았으나신속한성장을경험한소아에게서척추측만증의진행이나타날수있습니다. 성장호르몬은성장속도를증가시키므로성장호르몬으로치료시척추측만증병력이있는환자는척추측만증의진행에대해모니터링해야합니다. 척추측만증을포함한골격비정상이치료받지않은터너증후군환자에서자주나타날수있습니다. 치료받지않은프라더-윌리증후군환자에서척추측만증이자주나타날수있습니다. 의료전문인은소마트로핀을투여하는동안나타날수있는이런증상들에대해주지해야합니다. 9) 두개내압항진 : 소마트로핀을투여한소수의환자에서시신경유두부종, 시각이상, 두통, 오심및구토를동반한두개내압항진이보고되었습니다. 증상은일반적으로소마트로핀투여를시작한 8 주안에나타났으며, 보고된모든사례에서, 소마트로핀투여의중단및용량감량으로두개내압항진과연관된증상및증후는소멸되었습니다. 중증또는재발성두통, 시각이상, 구역및구토가나타날경우시신경유두부종을확인하기위해안저검사를실시해야합니다. 시신경유두부종이확실한경우두개내압항진을고려해야하며필요하다면성장호르몬투여를중지합니다. 현재까지두개내압항진이정상화된환자에의임상처리지침에대한충분한자료는없습니다. 성장호르몬치료가재개된다면두개내압항진증상을신중히모니터링해야합니다. 만약소마트로핀으로인한두개내압항진이진단되면, 두개내압항진으로인한증상및증후가소멸된후감량된용량의소마트로핀투여를다시시작할수있습니다. 터너증후군및프라더-윌리증후군환자에서두개내압항진의발현위험이증가할수있습니다. 10) 이약을근육주사한후저혈당이나타날수있습니다. 11) 소아에서의성장호르몬요법은성장완료시까지지속되어야합니다. 권장량초과시말단거대증, 과혈당증, 당뇨가유발될수있으므로권장량을초과하지않도록주의합니다. 12) 성인및프라더윌리증후군환자의장기치료에대한경험은없습니다. 13) 이약이운전및기계조작능에대해영향을미친다는보고는없습니다. 14) 이약에의해인슐린저항성이일어나혈당의경도상승, 요당이나타날수있으므로정기적으로요당등의검사를실시하는것이바람직합니다. 15) 이약을투여하는동안무기인, 알카린포스파타제, 부갑상샘호르몬 (PTH) 및 IGF-I 의혈청

12 수치가증가할수있습니다. 16) 어릴때최종신장에도달할때까지성장호르몬으로치료한성인의경우권장용량으로치료를시작하기앞서연골융합및접합후에성장호르몬결핍증을재평가해야합니다. 17) 소아기에소마트로핀대체요법을투여받은경험이있는골단이폐쇄된성인성장호르몬결핍증환자에서는감소된용량의소마트로핀투여를계속하기에앞서효능효과, 용법용량의기준에따라재평가되어야합니다. 18) 이약의투여결정은성장호르몬결핍증환자의진단과치료경험이풍부한전문가에의해이루어지도록합니다. 19) 터너증후군환자는귀나청력장애의위험이높으므로중이염과다른귀장애에대해면밀히검사해야합니다. 소마트로핀의투여는터너증후군환자에서중이염발생을증가시킬수있습니다. 또한터너증후군환자는심장애 ( 예 : 뇌졸중, 대동맥류, 고혈압 ) 위험이있으므로이러한상태를면밀히관찰해야합니다. 20) 터너증후군환자는자가면역갑상선질환으로발전할위험이유전적으로높으므로이러한환자는정기적으로갑상선기능검사를받고지시한바에따라치료해야합니다. 21) 골단융합이발생하면치료를중지합니다. 성장호르몬요법에대한반응은시간에따라감소할수있으나치료첫해에성장속도증가에실패하였을경우순응도측정과갑상선기능저하증, 영양부족, 뼈의고령화등의다른성장장애원인들에대해철저히평가해야합니다. 22) 소아환자에서의대퇴골두골단분리증 : 성장호르몬결핍증및터너증후군을포함한내분비이상환자또는빠른성장을보이는환자에서대퇴골두골단분리증이좀더빈번하게나타날수있습니다. 소아환자에서소마트로핀투여중발을절둑거리기시작하거나엉덩이또는무릎통증이시작되었다면주의깊게평가되어야합니다. 23) 간헐적투여방식에서드물게저혈당이나타날수있으므로주의합니다. 24) 만성신부전환자에서신장기능이정상의 50% 이하로감소된이후에치료를개시하여야 합니다. 치료시작전 1 년동안성장을조사하여성장장애를확진해야합니다. 신부전의 통상적인치료법 ( 산증, 부갑상선기능항진증, 영양상태조절포함 ) 이확립되어야하며성장호르몬으로치료하는동안에도유지되어야합니다. 이약으로치료받고있는만성신질환소아에서신장이식시에는치료를중지해야합니다. 25) 소마트로핀으로치료하는동안혈청 T4 에서 T3 로의전환이증가하는것이관찰되었으며이결과혈청 T4 농도가감소하고혈청 T3 농도가증가합니다. 대개말초갑상선호르몬농도는건강한사람들의정상범위내에있었습니다. 갑상선호르몬농도에대한소마트로핀의영향은갑상선기능저하증이이론적으로발생할가능성이높은중추무증상갑상선기능저하증환자에서임상적으로중요합니다. 반대로, 티록신대체요법을받고있는환자에서는경미한

13 갑상선기능항진증이나타날수있으므로소마트로핀으로치료를개시한이후및용량을조절한후에갑상선기능을검사해야합니다. 26) 프라더-윌리증후군환자는항상칼로리를제한한식이요법과병용하여치료해야합니다. 27) 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 저신장소아에서성장장애를유발할가능성이있는다른의학적요인이나치료는치료시작전에반드시검토하여배제시켜야합니다. 28) 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 저신장소아에서는치료시작전과치료후 1 년마다공복상태의인슐린과혈당을측정하도록권장됩니다. 당뇨병의위험이높은환자 ( 가족력, 비만, 중증의인슐린내성, 흑색가시세포증 ) 에대해서는경구포도당부하검사 (OGTT; Oral Glucose Tolerance Testing) 를실시해야합니다. 현성당뇨병이나타난경우에는, 성장호르몬을투여하지않습니다. 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 소아에서는치료시작전과치료시작후 1 년에두번씩 IGF-1 농도를측정하도록권장됩니다. 반복측정에서 IGF-1 농도가연령및사춘기의참고기준치와비교시 +2 SD 를초과한다면, IGF-I/IGFBP-3 비율을참고로하여용량조절을고려할수있습니다. 29) 사춘기가거의시작된, 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 환자에서치료를시작한경험은제한되어있습니다. 따라서, 사춘기가거의시작된환자들에게는치료개시가권장되지않습니다. Silver-Russell 증후군을가진환자에대한경험은제한적입니다. 30) 임신주수에비해작게태어난 (SGA) 저신장소아환자를성장호르몬으로치료하여얻어진신장중일부는최종신장도달전에치료가중단되면소실될수도있습니다. 31) 소마트로핀을장기간동일부위에피하주사시조직위축이나타날수있으며, 이는주사부위를바꾸어줌으로써피할수있습니다. 다른단백질과동일하게국소혹은전신알레르기반응이나타날수있으며, 부모 / 환자에게이런반응이나타날수있다는것과알레르기반응이나타날시즉각적인의학적관심이필요하다는것을알려야합니다. 6. 약물상호작용 1) 당질코르티코이드과량투여에의한부신저하증이나타나거나이약의성장촉진작용이억제될수있으므로 ACTH 결핍이병존하는환자에이약을투여하는경우당질코르티코이드투여량을주의깊게조절합니다. 2) 이약의투여가사이토크롬 P450 매개성항피린청소율을증가시켰다는보고가있으므로사이토크롬 P450 간효소에의하여대사되는약물 ( 예 : 코르티코이드, 성호르몬, 항전간제, 사이클로스포린 ) 과병용투여시주의합니다. 그러나, 이에대한약물상호작용에관한공식적인연구는시행되지않았습니다. 3) 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11βHSD-1) 의저해

14 소마트로핀은지방세포및간세포에서 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD-1) 을저해하며, 그결과로코티솔및코티손의대사에유의한영향을미칠수있습니다. 이전에진단되지않은중추성 ( 이차적 ) 부신저하증이나타날수있으며, 당질코르티코이드대체요법이필요할수있습니다. 또한, 이전에부신저하증으로진단되어당질코르티코이드대체요법을투여받고있는환자에서그유지용량및스트레스용량의증량이필요할수있습니다. 이것은코티손아세테이트및프레드니손을투여받고있는환자에서 11βHSD-1 의효소활성에따라이약물들이그생물학적활성대사물로전환됨으로써나타날수있습니다. 4) 경구용에스트로겐경구용에스트로겐대체요법을받는환자에서, 정해진치료목표에도달하기위해과량의소마트로핀이필요할수있습니다. 5) 인슐린및 / 혹은경구혈당강하제약물투여가필요한당뇨환자에서, 소마트로핀투여의시작시인슐린및 / 혹은경구용혈당강하제의용량조절이필요할수있습니다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) Pregnancy Category B: 임부에대한임상시험은수행되지않았습니다. 임신중의투여에대한안전성이확립되어있지않으므로임부또는임신하고있을가능성이있는부인에게는투여하지않습니다. 2) 이약의수유부에서의투여에대한연구는실시되지않았으며모유를통해약물이이행되는지여부도알려진바없습니다. 그러나다수의약물이모유로이행되므로이약의투여로인한유익성이위험성을상회하는경우에만투여하며투여해야할경우에는수유를중단합니다. 8. 고령자에대한투여 65세이상의환자에대한사용경험자료가없습니다. 고령자에서소마트로핀의활성은더민감하게나타날수있으며, 이상반응이더발현될수있습니다. 따라서, 고령자에투여시시작용량및용량증량의감소를고려해야합니다. 9. 과량투여시의처치급성과량투여에의해처음에는혈당저하, 연이어혈당상승이보일수있으며, 소마트로핀의과량투여는체액저류를일으킬수있습니다. 장기간과량투여에의해거인증및말단비대증의증상이나타날수있습니다.

15 10. 적용상의주의 1) 피하주사하는경우에는주사부위를상완, 대퇴, 복부등광범위하게찾아순서에따라이동하고동일부위에단기간내에반복하여주사하지않아야지방조직위축증을피할수있습니다. 2) 용해후가능한한빨리사용합니다. 3) 해당용량의지노트로핀펜에 2-컴파트먼트카트리지를끼워넣은후함께돌리면성장호르몬과용제가자동적으로섞입니다. 준비하는동안천천히흔들어분말을용해시킵니다 ( 격렬하게흔들어서는안됩니다. 이는성장호르몬의변성을야기할수있습니다.) 4) 조제된용액은입자성물질이없이맑아야합니다. 탁하거나입자성물질이섞인용액은절대로주사하지않습니다. 5) 이약을투여받는환자와보호자에이약의잠재적인유익성및위험성에대해설명되어야하며, 이는단순정보제공이아닌환자및보호자에게올바른교육을제공하기위함입니다. 6) 이약의안전하고효과적인투여를위해, 이약을투여받는환자및보호자는의사및의료전문가로부터적절한투여방법을교육받아야합니다. 사용한시린지및주사바늘은쉽게구멍이나지않는적절한용기에버리는것을권장합니다. 환자및보호자는약물투여후폐기의중요성및주사바늘및시린지재사용의주의사항에대해충분히교육되어야합니다. 11. 기타 1) 인성장호르몬의투여를받은뇌하수체성소인증환자에백혈병이나타났다는보고가있습니다. 2) 유방암의위험성이증가할수있다는보고가있습니다. 3) 인성장호르몬을투여받은환자에서뇌종양이재발하였다는보고가있습니다. 12. 저장상의주의사항 1) 조제전 : 밀봉용기, 차광냉장보관 (2-8 ) 하며냉동시키지않습니다. 2) 조제후 : 차광냉장보관 (2-8 ) 시 28일간유효하며냉동시키지않습니다. 3) 유효기간 : 제조일로부터 36개월 (25 이하실온에서 1개월포함 ) < 교환 > 구입시사용기간이경과하였거나변질또는오손된제품은약국, 병원, 의원, 도매상개설자에한하여 교환하여드리오니이와같은제품은구입유통경로를통해서반송하여주시기바랍니다. [ 포장단위 ] 지노트로핀주 16IU(5.3 mg) 5 카트리지 / 박스 지노트로핀주 12mg 5 카트리지 / 박스 < 저장방법및사용기간 >

16 밀봉용기, 2~8 C 차광보관, 사용기간 : 제조일로부터 36 개월 지노트로핀주 16IU(5.3mg) 설명서개정년월일 : 설명서작성년월일 : 지노트로핀주 12mg 설명서작성년월일 : [ 제조자 ] 제조의뢰자 Pfizer AB., Box 501 SE Taby, Sweden 제조자 - 원액제조원 Pfizer Health AB., Mariefredsvagen 37, SE STRANGNAS, Sweden 제조자 - 완제제조원 Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co KG., D Langenargen, Germany 제조자 - 포장제조원 Pfizer Manufacturing Belgium NV., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium [ 수입자 ] 한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로 110 [ 판매원 ] 주식회사녹십자 가장최근개정된제품설명서의내용은당사홈페이지 ( 를통해확인하실수있습니다. 본제품은정부에서고시한소비자피해보상규정에의거정당한소비자의피해에대해보상해 드립니다. 전화번호 ( 대표 ) ( 수신자부담 )

전문의약품지노트로핀 주 16IU(5.3mg) ( 소마트로핀 ) Genotropin Injection 16IU (5.3mg) (Somatropin) < 원료약품의분량및성상 > 1. 카트리지 ( 앞쪽구획 ) 중 소마트로핀 ( 별규 ) 16 IU(5.3mg) 2. 첨부용액

전문의약품지노트로핀 주 16IU(5.3mg) ( 소마트로핀 ) Genotropin Injection 16IU (5.3mg) (Somatropin) < 원료약품의분량및성상 > 1. 카트리지 ( 앞쪽구획 ) 중 소마트로핀 ( 별규 ) 16 IU(5.3mg) 2. 첨부용액 ( 카트리지의뒤쪽구획 1 밀리리터 ) 중 m- 크레졸 ( 별규 ) 3.0mg 앞쪽구획은백색의분말을함유하며뒤쪽구획은무색투명한용제를함유한