online ML Comm 생물정신의학 Vol. 17, No. 3, August 2010 원저 뇌 Single Photon Emission Computer Tomography 영상을이용한정신분열병환자의초기증상차이에대한연구 이진구 1) 김성민 2) 서영덕 2) 김기성 3) 왕성근 1) 지익성 1) 김정란 1) Comparative Study on Initial Symptoms Using Single Photon Emission Computer Tomography in Schizophrenia Jin-Gu Lee, M.D., 1) Seong-Min Kim, M.D., 2) Young-Duk Seo, M.D., 2) Ki-Seong Kim, M.S., 3) Seong-Keun Wang, M.D., 1) Ik-Seung Chee, M.D., 1) Jeong-Lan Kim, M.D. 1) ABSTRACT O bjectives:this study was conducted to compare between hallucination group and delusion group in patient with schizophrenia, using Brain 99m Tc-ECD SPECT. Methods:Among 16 patients with less than 3 schizophrenic episodes, 8 patients whose initial symptom was hallucination were assigned to the hallucination group, and other 8 patients with initial sumptom of delusion were assinged to the hallucination group. All of the patients clinically evaluated using the PANSS and BPRS. Both groups of patients and 8 healthy subjects underwent 99m Tc-ECD SPECT. Results:Score of thinking disturbance subscale of BPRS were significantly lower in the hallucination group than the delusion group. In SPECT analysis, the hallucination group showed significantly increased perfusion in some areas of the right temporal lobe, bilateral limbic lobes and left parietal lobe compared to delusion group. Both group had a reduced rcbf in some areas of the frontal lobe. Conclusion:The hallucniation group, compared with the delusion group, showed significantly increased regional cerebral blood flow in some regions. Therefore, this data suggests that different neural substrates may affect the process of auditory hallucination and delusion. KEY WORDS: 99m Tc-ECD SPECT Brain Hallucination Delusion Schizophrenia Perfusion. Received:April 26, 2010 / Revised:May 14, 2010 / Accepted:May 20, 2010 1) 충남대학교의과대학정신과학교실 Department of Psychiatry, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea 2) 충남대학교의과대학핵의학교실 Department of Nuclear Medicine, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea 3) 락싸기술연구소 Laxtha Institute of Technology, Daejeon, Korea 교신저자 : 김정란, 301-721 대전광역시중구문화로 33 전화 ) (042) 280-7287, 전송 ) (042) 280-7886, E-mail) kimjl@cnu.ac.kr - 127 -
서론 정신증은넓은의미에서와해된언어, 와해된행동, 그리고전반적인현실검증력왜곡과같은증상들을포함하지만, 엄격한의미에서는환청과망상을의미한다. 1) 환각과망상은정신분열병의가장대표적인증상이며, 양성증상에속한다. 2) 정신병리학연구자들은환청과망상은서로다른기전이작용할것으로제안한다. 2) 우선, 환청은외부의자극이없는상태에서어떤지각을경험하고, 그들을방해하고괴롭히는목소리때문에정상적인삶이방해받는것이다. 3) 환청은언어과정과의미기억에대한장애의결과이며, 4) 기능적뇌영상연구방법으로환청을자기감시 (self-monitoring) 와내적언어모델 (inner speech model) 의이상이관여될것으로추정한다. 5) 반면에망상은사고장애에의한것으로문화적배경을고려할때사실이아닌것을사실이라고확신하는것을말하는데, 6) 인지편향의결과일가능성이있다. 7) 뇌영상연구를통하여환청과망상을포함하는양성증상은중변연계회로 (mesolimbic circuits), 특히중격의지핵 (nucleus accumbens) 의기능장애일것으로알려져있으며이부위의도파민과관련되어있으며이차적으로는세로토닌, 글루타민, GABA 와다른신경전달물질이관련된다고한다. 1) 또한양성증상은안쪽이마엽앞 (medial prefrontal) 기능과관련성이있으며, 편도 (amygdala) 와해마 / 해마곁이랑 (hippocampus/parahippocampal gyrus) 과도일부관련이있을가능성이있다. 8) 현재까지양성증상중특히, 환청에대한연구가많은데, 환청이있는환자들에서관자엽 (temporal lobe) 의활성증가 6)9) 와이마이랑 (frontal gyrus), 해마, 해마곁이랑의활성증가가보고되었다. 10) 반면에망상은환청에대한연구에비하여상대적으로뇌영상연구는적다. 망상의심각도와위관자이랑 (superior temporal gyrus) 의회백질부피와양의상관관계가있으며, 11)12) 단일양자방출전산화단층촬영술 (single photon emission computer tomography, 이하 SPECT) 연구에서망상과좌측이마와중간관자의 rcbf 와음의관련성이있음이보고되었다. 13) 그외에망상은오류감시의결합에의하며앞띠다발 / 등쪽- 안쪽전두피질 (anterior cingulate/dorso-medial frontal cortex) 부위의신 경관돌기 (neural process) 의문제와연관될가능성이제안되었다. 14)15) 현재까지양성증상에대한뇌영상연구들은환청또는망상의단일증상에초점을맞추어독립적으로신경기질을찾는방법으로연구되어왔으며환청과망상을서로비교한연구는소수에불과하다. 본연구의목적은정신분열병환자들중최초증상이환청으로시작된환자들과최초증상이망상으로시작된환자들로구분하여초기증상에따라뇌활성이다를것이라는가설하에뇌 99m Tc-ECD SPECT 를이용하여뇌활성의차이가있는지를알아보고자한다. 방법 1. 연구대상 2008년 7월 1일부터 2009년 7월 31일까지충남대학교병원정신과입원또는외래환자들중구조화된면담을통하여 DSM-IV 의정신분열병진단기준을만족하는환자 416 명을검토하였다. 이중 18~65 세사이의 5 년이하이병기간을만족하는환자 28명중 3회이하의삽화횟수를가지는환자들을선별하였다. 그후정신과의사 2인이의무기록, 환자그리고보호자와의면담을기초로병력을조사하였다. 이들중첫삽화의최초증상이환청이며, PANSS 점수에서망상척도 (delusion subscale) 가 2점이하를만족하는환자들을환청군으로정의하였다. 또한첫삽화의최초증상이망상이었으며환각척도 (hallucination subscale) 가 2점이하를만족하는환자들을망상군으로정의하였다. 이들중 DSM-IV- TR에의거하여, 정신분열병진단기준 A를만족시키는증상 ( 활성기증상 ) 이적어도 1개월의기간을포함해야하므로, 초기환청또는망상이 1개월이상관찰되는환자를대상으로선별하였다. 최종적으로환청군 8명, 망상군 8명이연구참여에동의의사를밝혔다. 정상대조군은 8명으로나이를고려하여신체적, 정신적문제가없는건강한성인을대상으로하였다. 기분장애, 물질관련장애, 일반적인의학적상태로인한이차적인정신병은제외하였다. 모든환자들은항정신병약제로치료받고있었으며, 안정된상태였다. 환청군은촬영당시 paliperidone(2 명 ), amisulpride(2명 ), risperidone(2 명 ), olanzapine, ziprasidone을처방받았으며, 망상군은 risperidone, paliperi- - 128 -
done, clozapine(3명 ), amisulpride, abilify, olanzapine 을처방받았다. 본연구에참여한참가자들은모두오른손잡이이며정신과의사로부터실험에대한설명을들은후실험내용을충분히숙지하였으며문서화된동의서에서명을하였다. 본연구는충남대학교병원임상시험심사위원회 (IRB) 의승인을받았다 ( 승인번호 :2008-06-39). 2. 연구도구모든환자군은진단학적평가를위하여 DSM-IV 를이용했으며정신병적증상의심각도를평가하기위하여 Positive and Negative Syndrome Scale( 이하 PANSS), 16) Brief Psychiatric Rating Scale( 이하 BPRS) 17) 를사용하였다. PANSS 는총 30개의문항으로구성되어있으며, positive subscale, negative subscale, general psychopathology의 3가지하위척도로구성되어있다. BPRS 는총 18개의문항으로구성되어있으며, thinking disorder, anergia, anxiety-depression, hostility-suspicion, activity 의 5가지하위척도로구성되어있다. 18) 모든참여자들에서 99m Tc-ECD SPECT를시행하였다. 3. SPECT procedure 모든영상은 MAXXUS 4000i 장비를이용하여촬영하였다. 환자군들은안정된상태에서 99m Tc-ECD 15mCi를정맥으로주입하였다. 이후 30분간안정된상태를유지한후고해상력조준기가장착된이중헤드회전형감마카메라를이용하여 SPECT 영상을획득하였다. 각영상의재구성을위해컴퓨터에수록된자료를이용하여 Butterworth 여과기 (order:3, cutoff frequency:0.5nq) 를사용하였으며, 여과후역투사법에의해두께 4.5mm의횡단면상그리고시상단면과관상면상을각각구하였고중심을교정하지않은상태로각영상을 1.4 배확대하였다. 4. SPECT 영상의분석감마카메라에서획득한 DICOM 형태의파일을 Image- J(http://rsb.info.nih.gov/ij/) 라는 Java기반의소프트웨어를이용하여 DICOM 형식의영상데이터파일을 Statistical Parametric Mapping. The Wellcome Department of Cognitive Neurology, University College London, UK, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ ( 이하 SPM8) 라는소프트웨어에서분석가능하도록 Analyzer 형식으로변환하였다. MATLAB 7.7(Mathworks, Inc., MA, USA) 을기반으로 SPM8 을구동하여뇌혈류변화를분석하였다. 모든영상들에대해 SPM8 에서제공하는뇌 SPECT 표준판을기준으로공간정규화과정을거친뒤 16mm 반치폭 (Full Width at Half Maximum, 이하 FWHM) 을갖는가우시안커널 (Gaussian kernel) 로중첩적분하여편평화를하였다. 뇌관류의변동에전체혈류값이독립변인으로영향을미친다고보고비례계수 (proportional scaling;50) 방법으로전체뇌관류의간섭을보정하였다. 각화소의방사능계수는뇌피질전체관류, 각군에따른특정효과, 그리고오차의선형결합으로이루어진다는일반선형모델 (General Linear Model, 이하 GLM) 을가정하여선형회귀분석하고오차효과를최소화하는변수의가중치행렬을찾았다. 유의한화소의위치는 Talairach(Talairach and Tournoux, 1988) 좌표계를이용하여표시하였다. 5. 통계분석두군에서 SPSS 15.0 for Window Version(SPSS Inc, Chicago, IL, USA) 을사용하여결혼과직업유무는 χ 2 - test 를, 그외의인구학적변수, PANSS 그리고 BPRS 의비교는 Mann-Whitney U test 를이용하였다. 통계학적유의성은 p < 0.05 로하였다. 두군의영상비교는 SPM 내의 two sample t-test 를사용하였다. 유의수준은 uncorrected p < 0.005, extended threshold = 50 voxels을적용하였다. 결과 1. 두집단의인구학적, 임상적비교 1) 인구통계학적변수환청군과망상군의인구통계학적변수에서는통계학적으로차이는없었다. 연구시점당시에환자들이복용하였던항정신병약제의평균용량은 haloperidol 등가용량으로변환하여환청군에서 10.5mg 이었으며, 망상군에서는 12.3mg 이었다 ( 표 1). 환청군에서후에망상이생긴환자는 7명중 3명이었으며, 이들은발병후평균 4 ± 3.6 개월후에생겼으며, 망상군에서후에환청이생긴환자는 7명중 5명이었으며 5.6 ± 4.4 개월후에나타났다. - 129 -
Table 1. Comparison of demographic characteristic Hallucination group(n = 8) Delusion group(n = 8) p value Age(mean±SD) 34.71 ± 14.18 31.43 ± 8.280 0.848 Duration of illness(months, mean±sd) 30.51 ± 26.36 57.00 ± 20.17 0.093 Age at onset(years, mean±sd) 32.57 ± 14.36 25.86 ± 7.010 0.608 Marital status(n) 0 2 0.462 Education(years, mean±sd) 13.29 ± 1.500 12.86 ± 1.460 0.492 Employment(%) 57 14 0.266 Treatment duration after onset(months, mean±sd) 05.57 ± 4.390 09.43 ± 7.000 0.438 Dose of antipsychotics (haloperidol equivalent, mean±sd) 10.54 ± 9.830 12.29 ± 6.070 0.399 Table 2. Comparison of Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) between hallucination group and delusion group Hallucination group(mean ± SD) Delusion group(mean ± SD) p value Positive subscale 13.57 ± 2.15 15.57 ± 2.44 0.105 Negative subscale 14.00 ± 3.16 15.86 ± 2.91 0.305 General psychopathology 31.00 ± 4.93 34.71 ± 3.82 0.109 Total score 58.57 ± 8.77 67.57 ± 5.53 0.062 Table 3. Comparison of Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) between hallucination group and delusion group Hallucination group(mean ± SD) Delusion group(mean ± SD) p value Thinking disorder score 03.14 ± 1.06 6.86 ± 3.28 0.026* Anergia score 05.29 ± 3.14 7.71 ± 2.21 0.101* Anxiety-depression score 05.86 ± 1.07 6.14 ± 2.79 0.897* Hostility-suspicion score 02.28 ± 1.60 2.85 ± 1.95 0.557* Activity score 04.00 ± 1.41 4.28 ± 1.80 0.947* Total score 20.57 ± 5.97 27.71 ± 6.94 0.053* *:p < 0.05 2) PANSS와 BPRS 두군의 PANSS 를비교하였을때, PANSS 총점이환청군에서망상군과비교하여통계적으로유의하지않았으나낮은경향성을보였다. 하위척도인양성증상, 음성증상, 그리고일반정신병리척도에서는환청군이망상군에비하여낮은점수를보였으나통계적으로유의하지않았다 ( 표 2). 두군의 BPRS 를비교하였을때, 환청군이망상군과비교하여사고장애하위척도의점수가유의하게낮았다. BPRS 총점과무력증 (anergia) 항목에서도환청군이망상군과비교하여통계적으로유의하지않으나점수가더낮은경향성을보였다 ( 표 3). 2. SPECT 영상자료분석 1) Hyperperfusion 환청군은망상군과비교하여우측관자엽 (right temporal lobe) 부위중중간관자이랑 (middle temporal gyrus, BA 38), 아래관자이랑 (inferior temporal gyrus, BA 20), 그리고방추상회 (fusiform gyrus), 양측가장자리엽 (bilateral limbic lobe) 부위중해마곁이랑 (parahippocampal gyrus, BA 37, BA 30) 과뒤띠다발 (posterior cingulate), 좌측마루엽 (left parietal lobe), 아래마루소엽 (inferior parietal lobule, BA 40), 좌측소뇌앞엽 (left cerebellum, anterior lobe) 에서뇌혈류가유의하게증가된소견을보였다 ( 표 4, 그림 1). - 130 -
Table 4. Regions with significantly increased regional cerebral blood flow in hallucination group compared with delusion group Hyperperfusion Brain structure Talairach coordinates x y z Right temporal lobe Fusiform gyrus(ba 20) -32-36 -18 Right temporal lobe Middle temporal gyrus(ba 38) -44-04 -42 Right temporal lobe Inferior temporal gyrus(ba 20) -46 0-4 -36 Right limbic lobe Parahippocampal gyrus(ba 37) -36-38 -10 Right limbic lobe Parahippocampal gyrus(ba 30) -10-44 -02 Right limbic lobe Posterior cingulate(ba 29) 0-4 -44 0-8 Left limbic lobe Parahippocampal gyrus(ba 30) -12-34 0-2 Left parietal lobe Inferior parietal lobule(ba 40) -52-26 -28 Left cerebellum Anterior lobe -36-30 -24 Hypoperfusion Right frontal lobe Orbital gyrus(ba 11) -02-32 -30 Right frontal lobe Superior frontal gyrus(ba 10) 0-2 -66-26 Right frontal lobe Inferior frontal gyrus(ba 10) -54-52 0-0 Left frontal lobe Medial frontal gyrus(ba 8) 0-4 -38-40 환청군은대조군과비교하여우측가장자리엽부위중해마곁이랑 (BA 35), 좌측가장자리엽부위중띠이랑 (cingulate gyrus, BA 31), 좌측소뇌앞엽에서뇌혈류가유의하게증가된소견을보였다 ( 표 5, 그림 2). 망상군은대조군과비교하여우측후두엽 (right occipital lobe) 부위중혀이랑 (lingual gyrus, BA 18), 좌측가장자리엽부위중띠이랑 (BA 23), 좌측전두엽 (frontal lobe) 부위중곧은이랑 (rectal gyrus, BA 11) 에서뇌혈류가유의하게증가된소견을보였다 ( 표 6, 그림 3). Fig. 1. SPECT imaging:regional cerebral blood flow in hallucination group compared with delusion group(orange color:hyperperfusion, Blue color:hypoferfusion). 2) Hypoperfusion 환청군은망상군과비교하여우측전두엽부위중안와이랑 (BA 11), 위이마이랑 (BA 10), 아래이마이랑 (BA 10), 좌측전두엽부위중내측이마이랑 (BA 8) 부위에서뇌혈류가유의하게감소된소견을보였다 ( 표 4, 그림 1). 환청군은대조군과비교하여좌측전두엽부위중중간이마이랑 (BA 6), 아래이마이랑 (BA 45), 위이마이랑 (BA 9), 우측전두엽부위중내측이마이랑 (BA 9, 10), 중간이마이랑 (BA 6, 10, 11), 위이마이랑 (BA 11), 아래이마이랑 (BA 46, 47) 부위에서뇌혈류가유의하게감소된소견을보였다 ( 표 5, 그림 2). 망상군은대조군과비교하여좌측전두엽부위중내측이마이랑 (BA 10), 위이마이랑 (BA 9), 중간이마이랑 (BA 6), 좌측가장자리엽부위중띠이랑 (BA 32), 우측전두엽부위중중심앞이랑 (precentral gyrus, BA 4) 부위에서뇌혈류가유의하게감소된소견을보였다 ( 표 6, 그림 3). - 131 -
Table 5. Regions with significantly increased regional cerebral blood flow in hallucination group compared with control group Hyperperfusion Brain structure Talairach coordinates x y z Right limbic lobe Parahippocampal gyrus(ba 35) -20-28 -14 Left limbic lobe Cingulate gyrus(ba 31) 0-8 -24-40 Left cerebrum Lentiform nucleus -22-10 -02 Left cerebellum Anterior lobe -10-32 0-6 Hypoperfusion Left frontal lobe Middle frontal gyrus(ba 6) -32-02 -44 Left frontal lobe Middle frontal gyrus(ba 11) -26-32 -14 Left frontal lobe Inferior frontal gyrus(ba 45) -54-24 -14 Left frontal lobe Superior frontal gyrus(ba 9) 0-5 -52-25 Left frontal lobe Medial frontal gyrus(ba 10) -12-56 0-6 Right frontal lobe Medial frontal gyrus(ba 9) 0-8 -52-16 Right frontal lobe Middle frontal gyrus(ba 10) -28-56 0-6 Right frontal lobe Superior frontal gyrus(ba 11) -18-60 -12 Right frontal lobe Inferior frontal gyrus(ba 47) -52-34 0-8 Right frontal lobe Inferior frontal gyrus(ba 46) -58-36 -08 Fig. 2. SPECT imaging:regional cerebral blood flow in hallucination group compared with control group(orange color:hyperperfusion, Blue color:hypoferfusion). 고 정신분열병환자를환청군과망상군으로나누고뇌의 찰 SPECT 를비교하여환청군에서우측측두엽과양측가장자리엽, 좌측두정엽과소뇌의활성이증가한소견을얻었다. 현재 DSM-IV-TR 의진단기준에따라정신분열병을진단하고있음에도불구하고, 정신분열병환자들의증상의발생, 증상의진행, 경과, 예후는매우이질적이다. 일부의환자들은환청을최초로경험하고환청에의하여이차적인망상이형성되기도하고, 일부의환자들은망상이주요한증상이며상대적으로짧은기간동안환청을경험하기도한다. 이것은두부류의환자들에서뇌의병리소견이다를수있음을시사한다. 본연구에서는일병원에정신분열병진단을최초로받은경력을가진환자들에서, 병력을통하여최초증상이환청인집단과최초증상이망상인집단을얻었다. 환청군과망상군은임상변수에서도차이를보였는데, 환청군은 PANSS 총점이망상군에비하여유의하지는않으나낮은경향성이있었으며, 양성증상의점수, 음성증상의점수, 그리고일반정신병리의점수도비록통계적으로유의하지는않았지만낮은점수를보였다. BPRS 의경우사고장애하위척도에서환청군의점수가망상군보다유의하게낮았으며, BPRS 총점과무력증하위척도의점수가환청군에서더낮은경향성이있었다. 또한환청군 - 132 -
Table 6. Regions with significantly increased regional cerebral blood flow in delusion group compared with control group Hyperperfusion Brain structure Talairach coordinates x y z Right occipital lobe Lingual gyrus(ba 18) -02-70 -00 Left limbic lobe Cingulate gyrus(ba 23) 0-6 -14-28 Left frontal lobe Rectal gyrus(ba 11) -00-28 -32 Left cerebrum, sub-lobar, lentiform nucleus -16 0-4 0-2 Hypoperfusion Left frontal lobe Medial frontal gyrus(ba 10) 0-8 -52 0-6 Left frontal lobe Superior frontal gyrus(ba 9) -32-46 -30 Left frontal lobe Cingulate gyrus(ba 32) -18-16 -38 Left frontal Lobe precentral gyrus(ba 4) -54-10 -32 Left frontal lobe Middle frontal gyrus(ba 6) -32 0-2 -48 Right frontal lobe Precentral gyrus(ba 4) -48-12 -54 Fig. 3. SPECT imaging:regional cerebral blood flow in delusion group compared with control group(orange color:hyperperfusion, Blue color:hypoferfusion). 은망상군과비교하여증상발생후치료개입시기가더빠르고, 고용된경우가더많았으나통계적인유의성은없었다. 상대적으로적은수의표본수이지만, 환청이최초의증상으로정신분열병진단을받은환자들은정신병리가덜심한경향이있을것으로예상된다. 일반적으로뇌 SPECT 영상은뇌혈류감소영역과뇌혈류증가영역을확인한다. 환청군에서망상군과비교하여양측가장자리엽부위중해마곁이랑 (BA 37) 의활성 증가소견을보였으며, 대조군과비교하여우측해마곁이랑 (BA 35) 의활성증가소견을보였다. Shergill 등 10) 은해마곁이랑부위의활성증가소견은환청을호소하는환자에서그들이인식하지못하는내적언어에대한신경반응으로제안하였다. 하지만이들의연구에서는좌측에서만활성이나타났다. 해마곁이랑은해마와편도와매우가까이연결되어있다. 해마, 해마곁이랑그리고편도의장애는무쾌감증, 정서의빈곤, 피해망상을이끌수있다. 7) Gur 등 19) 은해마와편도의활성감소는정서의빈곤과관련이있으며, Russell 등 20) 은망상형정신분열병환자가비망상형정신분열병환자와대조군과비교하여좌측에서해마, 해마곁이랑그리고편도의활성감소를보인다고주장하였다. 따라서망상군에서해마곁이랑의활성감소가나타날것이고환청군에서는활성의증가소견을보여, 서로반대의대뇌혈류량을보일것이다. 하지만본연구에서는망상군에서대조군과비교하여이부위에서활성감소소견은보이지않았다. 환청군에서망상군과비교하여우측관자엽아래관자이랑 (BA 20) 과인접한부위인중간관자이랑 (BA 38) 의활성증가소견을보였는데, 이부위는높은수준의인식기억 (recognition memory) 에관여하는것으로알려져있다. 21) 환청은언어처리와의미기억의장애와관련이있다고가정된다. 최근연구에서도환청은기억수행능력과관련성이있지만, 망상은인지수행능력과는유의미한관련성이없다고보고하였다. 2) 따라서우측측두엽아래관자이랑과중간관자이랑부위의뇌혈류증가는환 - 133 -
청의인지능력을시각적으로증명한다고할수있을것이다. 또한좌측마루엽, 아래마루소엽 (BA 40) 은베르니케영역을포함하며, 이부위의유의미한활성증가는음성과단어의의미를처리하는동안나타난다. 최근의환청이들리는환자에대한연구에서도같은결과가나왔으며, 22) 이영역은정상인에서내적언어와관련된과제를수행하는동안활성화가된다. 23) 소뇌앞엽의활성은주로실행기능에의해활성화된다. 또한음운론적, 의미론적그리고언어를생산하는동안의언어관련활성에앞엽이포함된다. 24) 따라서환청군에서실행기능과언어와관련성이높음을볼수있다. 이와는대조적으로환청군은망상군과비교하여전두엽부위에서활성감소를보였다. 또한환청군, 망상군모두에서대조군과비교하여전두엽부위에서활성감소를보였다. Liddle 등 25) 은휴지기의전두엽저활성과음상증상과강한관련성이있음을보여주었으며, Semkovska 등 26) 도정신분열병환자에서보이는음성증상은전두엽기능장애를반영한다고하였다. 일부연구에서는전두엽저활성은환청만을호소하는환자군보다정신분열병환자군에서더우세하게나타난다고보고하였다. 22) 본연구는환자의두군모두정상군과비교하여전두엽저활성을보였으며이는전두엽의기능장애를시사할수있으며, PANSS negative subscale에서도나타나듯이인지증상을포함한음성증상에문제가있음을시사한다. 또한환청군이망상군에비교하여전두엽저활성이더우세하게나타났는데, 이는환청만을호소하는정신증환자들이다른양성증상이같이있는정신분열병환자들보다음성증상이더적다는기존의연구결과와는반대되는결과를보였다. 4) 환청군은망상군과비교하여내적언어에대한반응, 언어처리및언어생산등과관련있는부위에서활성증가소견을보였으며, 이는환청이언어처리와의미기억의장애라는기존의연구를뒷받침할수있다. 본연구는기존연구들과일부다른결과들이나왔다. 이것은연구에여러한계가작용했기때문이다. 몇가지제한점으로첫째, 표본수가적기때문에정확한영역을구함에있어통계적신뢰도가떨어질가능성이있다. 둘째, 환자가약물치료중이기때문에약물에의한영향을배제할수없다. 셋째, 첫발병증상을환자와보호자의회상에의한보고와의무기록등으로만확인하였기때문 에실제첫발병증상을객관화하는것이부족했다. 넷째, 환자들은환청군에서도망상이있고, 망상군에서도환청이있었기때문에두증상이서로신경생리학적영향을줄가능성을구별하지못하였다. 환청과망상은중변연계회로의기능이상으로가정되는같은신경생리학적인문제로여겨지고있지만, 최근뇌영상연구들에서는이들이서로다른부위에서활성이나타나는것을알수있다. 상기의제한점에도불구하고, 환청군과망상군에서이후에망상, 환청이공존하여 PA- NSS, BPRS에서임상양상에차이가없었지만, 실제이들의뇌활성에서는유의미한차이를보였다. 결론적으로, 정신분열병초기증상이환청또는망상중어느증상으로시작되었느냐에따라신경생리학적으로차이가있을수있으며, 그차이에따라서병의경과, 약물반응, 진행과정에영향을줄수있으므로향후더많은연구가필요하다. 결 정신분열병환자들중최초증상이환청으로시작된환자들과최초증상이망상으로시작된환자들로구분하여뇌 99m Tc-ECD SPECT를이용하여신경학적기질의차이가있는지를알아보았다. SPECT 로환청군과망상군의뇌혈류의차이가일부영역에서관찰되었으며, 이것은정신병리의신경기질이다를수있음을시사한다. 중심단어 : 99m Tc-ECD SPECT 대뇌 환청 망상 정신분열병 관류. 론 The authors have no financial conflicts of interest. 참고문헌 1. Stahl SM. Stahl s Essential Psychopharmacology. 3th ed. New York: Cambridge University Press;2008. p.248. 2. Berenbaum H, Kerns JG, Vernon LL, Gomez JJ. Cognitive correlates of schizophrenia signs and symptoms: III. Hallucinations and delusions. Psychiatry Res 2008; 159:163-166. 3. Allen P, Larøi F, McGuire PK, Aleman A. The hallucinating brain: a review of structural and functional neuroimaging studies of hallucinations. Neurosci Biobehav Rev 2008;32:175-191. 4. Hoffman RE, McGlashan TH. Synaptic elimination, neurodevelopment, and the mechanism of hallucinated voi- - 134 -
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