서론 저자정경혜 중앙대학교약학대학교수 약학정보원학술자문위원 고염증이 ~~ 개요 은당뇨병환자에서발생하는만성미세혈관합병증의하나이다. 신경이손상되어발생하며말초신경병증, 자율신경병증, 국소신경병증, 당뇨병성근위축증이나타난다. 감각이상, 저림, 통증이주증상으로나타나는말초신경병증의대표적치료제는우울증치료제 duloxetine, 저용량삼환계항우울제, 뇌전증치료제 gabapentin, pregabalin, thiotic acid, 진통제, capsaicin 국소제제를사용하며심한통증에는 tapentadol 과같은마약성진통제를사용한다. 자율신경병증의주요증상은쉴때빈맥, 기립성저혈압, 위마비, 땀이나지않거나미각성다한증, 요실금, 성기능장애이다. 또한저혈당증상을인식하는데어려움이발생한다. 드물게발생하는으로국소신경병증과당뇨병성근위축증이있다. 노인에서주로발생하며통증치료제를사용하며시간이지나면증상이개선된다. 합병증을예방하고경과를지연시키기위한가장중요한치료는혈당조절이다. 당뇨병환자는신경병증과혈액순환장애로인해족부병변발생위험이높다. 족부병변을예방하기위해발의상태를항상관찰하고관리하는것이중요하다. 유전성, 후 키워드, 말초신경병증, 자율신경병증, 국소신경병증, 당뇨병성근위축증 당뇨병이오랫동안지속되어발생하는만성합병증은대혈관합병증과미세혈관합병증으로나눈다. 대혈관 합병증은뇌졸중, 심근경색, 말초혈관질환등을말하며미세혈관합병증은당뇨병성망막병증 (Diabetic
2/6 retinopathy), 당뇨병성신장병증 (Diabetic nephropathy), (Diabetic neuropathy) 을말한다. 의국내유병률은 33-53% 이며당뇨병의유병기간이길고혈당조절이잘되지않는환자에서더많이발생한다. 은말초신경병증 (peripheral neuropathy), 자율신경병증 (autonomic neuropathy), 국소신경병증 (focal neuropathy), 당뇨병성근위축증 (diabetic amyotrophy) 으로나눌수있는데가장많이발생하는것은말초신경병증과자율신경병증이다. 의 50% 정도에서증상이없다고알려져있으며고혈당이지속됨에따라신경이손상되고신호를보내는기능이감소해서발생하는것으로보인다. 당뇨병은신경에산소와영양을공급하는모세혈관벽을약화시킨다. 당뇨병환자는말초신경병증과말초혈관질환으로족부궤양발생위험이증가한다. 당뇨병성말초신경병증 1. 증상감각이저하되는감각이상과저리거나따끔거림, 찌르는듯함, 타는듯한통증, 근육약화, 경련등이생긴다. 감각이저하되면온도변화나상처등을느끼지못하여, 발에감염이나궤양이생길수있다. 반사능력, 평형, 조정능력또한감소한다. 발과다리에먼저증상이나타나고손과팔에도영향을주며증상이주로밤에악화된다. 신경병성통증은심하게아프고삶의질을저하시키며우울증을일으키기도한다. 당뇨병성말초신경병증을예방하거나진행을지연시키기위해서는혈당조절을잘하는것이가장중요 하다. 통증을치료하기위한다양한치료제가있다. 1) 진통제 : acetaminophen아세트아미노펜, tramadol트라마돌비스테로이드성소염진통제 (NSAIDs) 마약성진통제 (tapentadol타펜타돌) 2) 항경련제 : gabapentin 가바펜틴, pregabalin 프레가발린, carbamazepine 카르바마제핀 3) 항우울제 - 저용량삼환계항우울제 (TCA):amitriptyline아미트리프틸린, nortriptyline노르트립틸린 - 세로토닌노르에피네프린재흡수억제제 (SNRI) : duloxetine둘록세틴, venlafaxine벤라팍신
3/6 4) Thiotic acid 티옥트산, γ-linonleic acid 감마리놀렌산제 ( 달맞이꽃종자유 ) 5) Capsaicin 캡사이신국소제제 FDA에서당뇨병성말초신경병증치료로승인된약물은 pregabalin( 리리카캡슐 R ) 과 duloxetine( 심발타캡슐 R ) 이다. Pregabalin(3-isobutyl gamma-aminobutyric acid) 은말초, 중추의신경병증성통증및섬유근육통치료에쓰이며뇌전증치료제, 항불안제로도사용한다. Gabapentin과구조와작용이유사하다. Duloxetine의작용기전은세로토닌과노르에피네프린재흡수를억제하는것으로당뇨병성말초신경병증성통증, 섬유근육통, NSAIDs로치료되지않는골관절염통증등의통증치료와우울증, 범불안장애도쓰인다. Thiotic acid( 치옥타시드에이취알정 R ) 은알파지방산 (α-lipoic acid) 으로당뇨병성다발성신경염완화에승인된약물이다. Thiotic acid는항산화작용이있는생리활성물질이다. 당뇨병환자는생체내 thioctic acid가감소하는것으로알려져있다. Capsaicin 국소제제 ( 다이악센크림 R, 다이펜탈크림 R ) 는당뇨병성신경증에의한신경통완화에사용한다. 1일 3-4회통증부위에바르고완전히흡수될때까지부드럽게문지른다. 효과가나타나는데몇주이상걸릴수있다. 이상반응은피부자극과화끈거리는느낌이다. 당뇨병성자율신경병증 1. 증상 당뇨병성자율신경병증은당뇨병초기에도발생할수있다. 자율신경은심장, 위장, 방광등신체의여러부분을조절하는데고혈당은이들신경을손상시켜서서히여러증세를일으킨다. 자율신경병증의흔한형태는심혈관계자율신경병증이다. 쉴때빈맥이나타나고기립성저혈압발생으로어지러움을느낄수있다. 위장관계자율신경병증의증세는위장운동이잘안되어구역, 구토, 소화불량, 식욕부진, 위마비가발생하며변비와설사가일어날수있다. 체온조절이잘안되고무한증 ( 땀이나지않음 ), 미각성다한증과같은땀의분비이상, 요실금, 발기부전, 성기능장애가생긴다. 또한저혈당을인식못하게된다. 1) 위마비 (gastroparesis) 지방과식이섬유섭취를줄이고소식으로여러번나눠서식사를한다. 위장운동촉진제 (metoclopramide, domperidone) 를사용한다. 이용도로항생제 erythromycin을쓰기도했지만현재국내에서생산이되지않는다. 2) 기립성저혈압
4/6 적절하게수분, 소금을섭취하고저혈압을악화시키는약물의복용을피한다. 천천히앉고천천히일어 나며침대머리부분을높이고취침한다. 치료약물로 midodrine( 미드론정 R ) 이있다. 3) 발기부전 Sildenafil( 비아그라정 R ), vardenafil( 레비트라정 R ) 등 phosphodiesterase type 5 차단제나 alprostadil 요도 주입또는음경해면체주사, 음경인공삽입술을시행할수있다. 당뇨병성국소신경병증 1. 증상 국소신경병증은드물게나타나며제 2형당뇨병환자와혈당이잘조절되지않는노인에서많이발생한다. 얼굴, 허리, 골반, 허벅지, 다리, 가슴또는복부의한개의신경또는한그룹의신경이영향을받아근육약화나통증을일으킨다. 증상은영향받은신경부위에따라다르게나타나고, 갑자기발생해서심한통증을일으키나자연스럽게개선되어장기적문제를일으키지는않는다. 눈이나얼굴에있는신경이영향을받으면초점조절이어려우며복시, 한쪽눈통증, 얼굴한편마비 (bell s palsy) 가발생한다. 가슴또는복부신경장애는복통, 흉통을일으킨다. 신경이눌려손목굴증후군 (carpal tunnel syndrome) 이생기기도한다. 시간이지나면증상이개선된다. 혈당관리를잘하고통증을경감시키는치료제를사용한다. 당뇨병성근위축증 1. 증상 당뇨병성근위축증은드물게일어나며허벅지, 허리, 엉덩이, 다리에있는신경이영향을받아통증이생기며허벅지가가늘어지고골반의근육이위축되어근력이약화된다. 앉은자세에서일어나는데어려움을겪으며 50세이상에서많이발생한다. 증상이몸의한편에서발생하나반대쪽으로재발하는경우도있다. 수개월안에회복되나수년이걸리는경우도있다.
5/6 시간이지나면부분적으로증상이개선된다. 물리치료를하고혈당관리를엄격하게한다. 신경성통증은 진통제, 삼환계항우울제, 뇌전증치료제를사용할수있다. 발관리 당뇨환자는감각의저하로상처를인지하지못하고말초혈관혈액순환장애로인해족부궤양이발생하기 쉬우며심각하면발을절단해야하는경우도생긴다. 그러므로평소에발을잘관리하는것이필요하다. 1. 미지근한물로매일발을씻고, 특히발가락사이를신경써서말린다. 2. 발가락사이, 발바닥등발을매일검사한다. 3. 발가락사이를피해보습제를바른다. 4. 발톱을일자로자른다. 5. 잘못하여상처가나면감염되기쉬우므로티눈이나굳은살은병원에가서제거한다. 6. 발에물집이나상처가생기면즉시병원으로가서치료를받는다. 7. 발을따뜻하게하기위해가열기나온수병을사용하지않는다. 온도가올라가도잘느끼지못하기때문에화상입을위험이있다. 8. 매일양말을갈아신는다. 9. 맨발또는양말만신은채걷거나, 바닥이얇은슬리퍼를신은채걷는것은피한다. 10. 너무꽉끼거나큰신발은피하고발보다 1~2cm 큰신발은신는다. 고염증이 ~~ 약사 Point 당뇨병합병증을예방하고진행을지연시키기위해서혈당조절이제일중요한다. 말초신경병증의증상은감각저하, 저림, 화끈거림, 통증이며대표적치료제는 gabapentin, pregabalin, 저용량삼환계항우울제, duloxetine이다. 자율신경병증은기립성저혈압, 위마비, 땀분비이상, 성기능장애등으로나타난다. 당뇨병환자는족부궤양을예방하기위해발관리를철저히해야한다.
6/6 고염증이 ~~ 참고문헌 1. Dipiro JT. Talbert RL, YEE GC, et al.. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 10th ed. New York: McGraw-Hill Education 2017. 2. Zeind CS, Carvalho MG. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 11th ed. Wolters Kluwer; 2018. 3. 식품의약품안전처제품상세정보. https://ezdrug.mfds.go.kr/#!ccbaa03f020 4. MICROMEDEX solutions, TRUVEN HEALTH ANALYTICS Inc. 5. 약학정보원. http://www.health.kr/. 6. 대한당뇨병학회, 당뇨병진료지침 2015. 7. 대한당뇨병학회, 당뇨병성족부병변예방과관리를위한지침서및권고사항, 진료지침 2017 8. American diabetes association, Standards of medical care in diabetes 2018. 9. MAYO clinic. Diabetic neuropathy. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/diabetic-neuropathy/symptoms-causes/syc-20371580. accessed on October 10. 10. Nagsayi S, Somasekhar C, James CM. Diagnosis and management of diabetic amyotrophy. June 2010. https://www.gmjournal.co.uk/media/21680/june2010p327.pdf. accessed on October.