순천향의대논문집 : 제 14 권 1 호 2008 J. Soonchunhyang Med. Coll. 14(1), p143-147, 2008 자궁경부세포이형성증에대한 Ureaplasma urealyticum 및 Mycoplasma hominis 감염의병인적조인자로서의의의에대한연구순천향대학교의과대학산부인과학교실 박혜연ㆍ김미경ㆍ차상헌ㆍ최규연ㆍ이정재ㆍ이임순 Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis as a cofactor in the pathogenesis of uterine cervical Hae Yeon Park, Mi Kyung Kim, Sang Heon Cha, Kyu Yeon Choi, Jeong Jae Lee, Im Soon Lee Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Soonchunhyang University, Korea = Abstract = Objective: The goal of this study is to determine the importance of vaginal infection with U. urealyticum and M. hominis as a cofactor in the pathogenesis of uterine cervical. Methods: A total of 597 women were examined in this study to evaluate the association between cervical and U.urealyticum and M.hominis by Pap smear and Mycofast test. Results: In a series of 597 Pap smears from women undergoing routine gynecologic examination, 83 showed signs of cervical. U. urealyticum infection was detected in 319 cases(54%). M.hominis infection was detected in 74 cases(12%). Prevalence of cervical showed no significant difference between two groups, with or without infection. Conclusions: Our results demonstrate that vaginal infection with U. urealyticum and M. hominis had no association with cervical. Key word : cervical, U. urealyticum, M. hominis Running head : cervical, U. urealyticum, M. hominis 제1저자 : 박혜연주관책임자 : 김미경주소 : 서울시용산구한남동 657 순천향대학교산부인과학교실 ( 우편번호 :140-743) 전화 : (02) 709-9325 FAX: (02) 797-2311 E-Mail: amckim@empal.com 서 론
자궁경부세포이형성증 (cervical ) 은성적으로활발한젊은여성군에서, 연간실시하는자궁경부 세포검사 (Papanicolaou cervical cytology, Pap smear) 를통한선별검사에도불구하고여전히심각한문제로 남아있다. 자궁경부세포이형성증은인유두종바이러스 (Human Papillomavirus, HPV) 의자궁경부감염과 강한연관성을보이는데, 1) 인유두종바이러스에의한 neoplasia 의유발과진행은감염된바이러스의 유전형 (genotype) 뿐아니라공존하는다른바이러스에의한감염과도연관이있는것으로보인다. 2) 이전의 case-control study 에서는자궁경부세포이형성증이있는여성군에서이형성증이없는여성군에 비해질내미세균주가변화한경우가더많았다고질분비물의 Gram-stain을통해밝혀진바있다. 2) 이러한 발견은어떤특정한질내균주 (vaginal flora) 가자궁경부병리의조인자 (cofactor) 가될수도있음을 시사한다. Mycoplasma hominis 는자궁경관에서흔히분리되는미생물로, 급성난관염, 자궁내막염, 골반염을포함하는 역행성의생식기감염을유발한다. 감염은혈액이나림프관을통해상부생식기관으로가며, 소파술이나 다른부인과적시술을통해촉진된다. 3) 신생아에서는결막염이나뇌농양, 혹은뇌막염이발생할수있다. 4) Ureaplasma urealyticum 역시자궁경부에서흔히분리되는미생물이다. 이는재발성자연유산과원인미상의 불임과연관이있을수있으며, 3) mortality 에지대한영향을미친다. 융모양막염과폐렴의원인이기도하다. 이는주산기 morbidity 와 본연구의목적은, 자궁경부세포이형성증에대한 modifiable cofactor 로서위의두가지균주가갖는 의의를판명하는데있다. 연구대상및방법본연구는 2006 년 4 월부터 2006 년 5 월까지순천향대학교병원산부인과외래를방문하여자궁경부암 선별검사로자궁경부세포검사 5) 를시행한 20 세에서 82 세까지의여성 597 명을대상으로이루어졌다. 자궁경부세포검사결과여부에관계없이모든여성에서 M. hominis 와 U.urealyticum 감염여부에대한 검사가이루어졌다. 대상연령이나산과력등은고려되지않았으며, 이전자궁경부세포이형성증으로 치료를받은경험이있는군은제외시켰다. 당뇨나결체조직질환및면역결핍질환등감염에감수성이높은 경우도대상에서제외하였다. 도말검사결과는 Papanico laou system 에의해분류되었으며, 미확정비정형 편평세포 (ASC-US) 이상을의미있는변화로보았다. Mycoplasma hominis 와 Ureaplasma urealyticum 의감염여부는 Mycoscreen kit(mycofast, international microbio, Paris, France) 를이용하였다. Mycoscreen kit 는검체를액체배지에서 24 시간배양후 U. urealyticum 과 M. hominis 감염여부를판독할수있도록고안되었다. U. urealyticum 과 M. hominis 는 urea 와 arginine 을대사시켜배지의색깔을황색 (yellow-red) 에서적색 (red) 으로변화시킨다. 이러한 배지의색상변화는알칼리화로인한암모니아의유리때문에일어나게된다. Mycoscreen kit 의 tray 는 10 개의배지로구성되어있다. 1-3 번배지에서는 U. urealyticum 의감염을확인할수있다. 4-6 번배지에는 Lincomycin, Trimethoprim/Sulfamethoxazole, Erythro mycin 이함유되어있어 U. urealyticum 과 M.hominis 의 이들항생제에대한내성여부를확인할수있다. 7 번배지에서는 M. hominis 의감염여부를확인할수 있다. 감염여부는 positive/negative 로분류하였다. 통계분석은유의수준 5% 미만에서카이스퀘어분석을이용하였다. 결 과
본연구는 2006년 4월부터 2006년 5월사이순천향대학교병원산부인과외래를방문한 20세에서 82세사이의여성 597명을대상으로이루어졌다. 이중자궁경부세포검사상미확정비정형편평세포이상의자궁경부세포이형성증소견을보인군은전체의 14%(83명 ), 정상혹은염증소견을보인군은 86%(508명 ) 이었다. 자궁경부세포이형성증소견을보인군을 Bethesda system의분류별로세분화해서살펴보면다음표와같다 (Table 1). U. Urealyticum은전체의 54% 인 319명에서분리되었다. U. Urealyticum의감염여부에따라자궁경부세포검사상자궁경부세포이형성증여부에차이가있는지를카이스퀘어분석을통해알아본결과 95% 신뢰수준에서통계적으로유의한차이가없는것으로나타났다 (p<0.05). 자궁경부세포이형성증소견을보인군에서 U. Urealyticum은 60%(50/83명 ) 에서분리되었으며, 이는정상군에서의분리율인 53% (269/508명) 와유의한차이가없었다 (Table 2). M. hominis는전체의 12% 인 74명에서분리되었다. M. hominis 감염여부에따라자궁경부세포검사상자궁경부세포이형성증여부에차이가있는지를카이스퀘어분석을통해알아본결과 95% 신뢰수준에서통계적으로유의한차이가없는것으로나타났다 ( p=1<.05). 자궁경부세포이형성증소견을보인군에서 M. hominis는 10%(9/83명 ) 에서분리되었으며, 이는정상군에서의분리율인 12%(65/508명 ) 와유의한차이가없었다 (Table 3). U. Urealyticum 감염과 M. Hominis 감염이자궁경부세포이형성증에미치는영향가설을검정하기위해회귀분석 (regression analysis) 을실시한결과회귀식은각각 U. Urealyticum (p>0.05), M. Hominis (p>0.05) 로통계적으로유의한영향관계가없는것으로나타났다. 고찰 인유두종바이러스의자궁경부감염이자궁경부상피내이형성증 (Cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 과강한연관성을갖는다는사실은기존의연구들을통해이미밝혀진바있다. 2) 비록감염여성의전체에서 neoplastic disease로이행되는것은아니지만, 성적으로활발한여성의자궁경부 HPV 감염률은전체의약 50% 에이른다. 이러한 HPV 감염이 neoplasia의진행에미치는영향은바이러스의유전형과숙주와관련되는다른조인자 (cofactor) 들에의해좌우되는데, HPV genotype 16, 18, 그리고이보다는흔하지않지만, 31, 33과 advanced CIN의연관성은이미반복적으로관찰된바있다. 6,7) 최근의연구들은성적으로전파되는 Chlamydia trachomatis 역시자궁경부의세포이형성증과연관이있을수있다고보고한바있다. 8-11) Chlamydia trachomatis는하부생식기를통해역행성으로감염되는균주로자궁내막염, 난관염, 난소염과골반염등을야기하며, 난관의손상및이에의한불임을일으킬수있다. 12,13) Harrison 등에의하면, Chlamydia trachomatis는역시여성의자궁경관에서흔히분리되는 U. urealyticum과 M. hominis의감염을시사한다고하였다. 3, 14) 그러나이와연관되어, U. urealy ticum이나 M. hominis의자궁경부세포이형성증과의관련성에대한연구는아직까지미흡한상황이다. U. urealyticum과 M. hominis는 Genitourinary tract에부착되어성전파성질환 (sexually transmi tted disease, STD) 을유발하며세균배양음성인화농성의요도염, 난관염, 신우신염에서반드시고려되어야할원인균이다. 3) U. urealyticum은다른 Mycopl asma(200-300μ m) 와는달리매우작은 colony (15-60μ m) 를형성하며요소 (urea) 를분해하여암모니아를만드는성질이있다. 2-3일안에 identification이가능한선택배지에배양이가능하다. 본연구는여성의자궁경관에서흔히분리되는 U. urealyticum과 M. hominis 감염과자궁경부세포
이형성증과의연관성에초점을맞추어고안되었으며, retro spective study 결과두균주의분리검출률 여부에따라, 자궁경부의세포이형성증은유의한차이를보이지않는것으로드러났다. 이결과는 CIN 여성에서 My coplasma hominis 의감염률이유의하게높았다고이야기한 Guijon 등의연구나이와비슷한 결과를보인 Mardh 등의연구와차이를보인다. 15,16) 위의두연구에서는 Mycoplasma hominis 가원인적인 인자로서작용하는지여부는연구디자인상 (case control study) 언급할수없었으나, cervical 를 갖는여성에서 Mycoplasma hominis 의검출률이높다고는밝힌바있다. 본연구의결과와위의두연구의결과가차이를보이는것은, 위의두연구는각각 1992 년과 1971 년으로 시기적으로훨씬앞서있고, 균주의분리법에있어서도, 본원에서는 Mycoscreen kit 를사용해검출했던반면, Mardh 등 16) 의연구는 PPLO broth 법을사용하여이로인한검출률의차이도있을것이라고생각된다. Mycoscreen kit 는효소를이용하여균주를분리해내는검출법으로 1990 년대이후에이용되기시작하였으며, 기존의 PPLO broth (Mycoplasma broth) 법에비해균주분리율이높고, sensitivity 와 specificity 역시 우수한검사법이다. 17) 또한본연구에서는자궁경부세포이형성증을 Bethesda system 에의한분류법상 ASC-US 이상으로설정한반면, Guijon 등 15) 의연구에서는 Papanicolau system 에의한분류법상 level III 이상만을자궁경부세포이형성증군으로설정하였기때문에, 이에의한검출률의차이역시있었을것으로 짐작된다. Study population 은본연구의경우가더크지만, 자궁경부세포검사만을시행하고 Colposcopy 등 여타의검사를시행하지않아, 이전의연구결과들과보다객관적인비교를할수없다는것이아쉬운 점이라고하겠다. 이러한점들을고려했을때, 이전의소수의결과만으로 U. urealyticum 및 M. hominis 감염이자궁경부세포 이형성증과연관되어있다고할수없으며본연구의결과에의해서도의미있는관련성은없다고할수 있겠다. 참고문헌 1) Bauer KM, Ting Y, Green CE, Chambers JC, Tashiro CJ, Climera J, Reingold A, Manos M : Genital human papilloma virus infection in female university students as determined by PCR-based method. JAMA. Jan 23-30;265(4):472-7, 1991. 2) Guijon FH, Paraskevas M, Brunham R : The association of sexually transmitted diseases with cervical intraepithelial neoplasia : a case-control study. Am J Obstet Gynecol. 1985 Jan 15;151(2):185-90, 1985. 3) Birger RM, Jim A, Bente T, Karl BH, David TR : Pelvic inflammatory disease after hysterosalping ography associated with Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis. Br J Obstet Gynaecol. Dec;91(12):1181-7, 1984. 4) Rudd PT, Carrington D : A prospective study of Chlamydial, Mycoplasmal, and Viral infections in a neonatal intensive care unit. Arch Dis Child. 1984 Feb;59(2):120-5, 1984. 5) Hanna L, Jawetz E, Nabli B, et al : Titration and typing of serum antibodies in TRIC infections by immunofluorescence. J Immunol. Jan;108(1):102-7, 1972. 6) Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK : Epide mio logy of genital human papillomavirus infec tion. Am J Med. May 5;102(5A):3-8, 1997. 7) Roman A, Fife KH: Human papillomaviruses: are we ready to type? Clin Microbiol Rev. 1989 Apr;2(2):166-90, 1989. 8) Schachter J, Hill IF C, King FB et al : Chlamydia trachomatis and cervical neoplasia. JAMA. 1982 Nov
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n 239 33 272 Ureaplasma Negative % 87.90% 12.10% 100.00% Urealyticum Positive n 269 50 319 % 84.30% 15.70% 100.00% 0.217 n 508 83 591 % 86.00% 14.00% 100.00% Table 3. Correlation between cytologic findings and M.hominis isolation Dysplasia without cervical dysplasi a p n 443 74 517 Mycoplasma Negative % 85.70% 14.30% 100.00% Hominis Positive n 65 9 74 % 87.80% 12.20% 100.00% 1 n 508 83 591 % 86.00% 14.00% 100.00%