2006.12.15 유 향숙
삶의질향상대처방안 질병으로부터의해방 질병의조기진단, 예방개인별상황에적합한치료필요 새로운진단, 치료기술적용
질병치료방법의변화 암의치료 ( 항암제 ) 패러다임의변화 조기발견, 치료모니터 ( 예방 )
Biomarker 란? 패러다임의변화 정상 (normal) 과질환상태 (disturbance) 를구별해낼수있는표지인자를바이오마커라하며, 호발암의조기진단, 치료등전과정을추적모니터링할수있는표지인자 (Early-detection biomarkers) 의발굴, 검증
암과의전쟁 40 년 투입연구비미국 NCI 45 조원 (1997~2006) ㅋ 미국 NIH 중심의연구개발 암에대한이해도증가암진단 / 치료기술개발암치료성적개선 Chemistry-based Gene-by-gene approach 기술적한계점도달 암치료성적답보 새로운암치료제개발부진 혁신적치료제및진단기술개발의필요성
질병치료제, 진단제개발의변화 현재신약개발 신약후보군 1~2 drug 미래신약개발 신약후보군? 새로운기술개발 다양한신약개발
나이에따른암의발명률 Per 100,000 700 Per 100,000 300 600 500 Stomach Lung Liver Colon 250 200 Stomach Lung Liver Colon Breast 400 150 300 200 100 100 50 0 0 0 45 50 55 60 65 70 75 (Age) 0 45 50 55 60 65 70 75(Age) Male ( 출처 :CancerIncidenceinFiveContinentsVol VolVIII.) VIII.) Female 조기발견바이오마커의필요성대두
암발생과유전자변화 환경요인 암유전자 발현증가 정상위 - 간세포 염증세포 만성염증세포 전암세포 조기암 말기암 유전요인 암억제유전자 발현감소
암바이오마커발굴추진현황 암의사망률을낮추기위해조기발견, 치료, 예후의전과정을추적할수있는표지자의대량발굴과검증기술개발이필요 프레드헛친슨암연구소하트웰소장 (2001년노벨상수상 ) 주관의미국, 한국, 중국등과바이오마커국제컨소시엄구성 바이오마커연구를 2004 칠레의 APEC 정상회담에서승인 현재국내바이오마커연구를위한기초체제가구성됨 ( 생명 ( 연 ) 외에 KIST, 연세대, 포항공대, 가톨릭의대가참여희망 ) 국내바이오마커연구의조직화가필요
공동연구개요 프레드허친슨연구소는미국 NIH의지원을받아암진단마커발굴에필요한새로운기술을개발하여각팀에제공 생명 ( 연 ) 은이미위암, 간암을대상으로참여의과대학병원, 기초 ( 연 ) 과연계하여연구수행중, KIST 프로테옴사업단은유방암대상프로테옴바이오마커발굴기술개발에참여 KIST 외에도연세대, 포항공대, 가톨릭의대가참여를희망하여조직정비가필요 2006. 2.15 프레드헛친슨연구소, 생명 ( 연 ), 스위스그룹이화상회의를통해토의및신뢰구축 각국참여팀과프레드헛친슨핫트웰이주관하는조정위원회의에서진행점검 미국에서한국연구팀의중심역할에대한기대가큼
International Cancer Biomarker Consortium (ICBC) Goal:Toimprovethetechnologyforbiomarker discoverythroughcollaboration,data-sharing, andrigoroustestingofmethodology StatusofTechnology: 1.Candidatediscoveryimproving:literature, pathways,tcarrays,proteomics. 2.Assaysarethebottleneck. Newapproachwith SISCAPA&MRM
International Cancer Biomarker Consortium Singapore (Stomach) Korea (KRIBB,KIST) (Stomach/Live/Breast) Technicalsupport China (Liver) Biomarker discovery tool FHCRC Data acquisition Canada (Liver) Australia LelandH.Hartwell [ 01 년노벨생리학상 ] Cohort Coreresearchteam New Protocol Hong-Kong (Liver) Mexico (Stomach) USA[4lab] (Breast/Colon/ Prostate) Taiwan (Liver/Nasophar ynx)
Team Descriptions LeadInstitution Economy CancerSite PrincipalInvestigator FredHutchinsonCancerResearchCenter US Breast LeeHARTWELL,Ph.D. FunctionalProteomicsCenter,Korea InstituteofScienceandTechnology BeijingProteomeResearchCenter/ BeijingInstituteofRadiationMedicine Korea Breast Myeong-HeeYU,Ph.D. China Liver FuchuHE,Ph.D. FredHutchinsonCancerResearchCenter US Liver(HPC) LauraBERETTA,Ph.D. TheUniversityofHongKong Hong Kong Liver JohnM.LUK,Dr.Med.Sc. KoreaResearchInstituteforBioscience& Korea Liver Hyang-SookYOO,Ph.D. Biotechnology YonseiProteomeResearchCenter Korea Liver Young-KiPAIK,Ph.D. ChangGungUniversity Taiwan Nasopharynx Chia-ChuPAO,Ph.D. FredHutchinsonCancerResearchCenter US Ovary NicoleURBAN,Sc.D. NationalCancerCenterResearch Institute Japan Pancreas TesshiYAMADA,M.D.,Ph.D. AgencyForScience,Technologyand Research/NationalUniversityof Singapore Singapore Stomach DavidLANE,Ph.D.
국내바이오마커중심기구의역할 KIST ( 유방암 ) 연세대 ( 간암 ) 시료 : 각병원시료조제 : 생명 ( 연 ) 헛친슨분소 (KRIBB) MS 분석 : 기초 ( 연 ) 포항공대 (? ) 검증 : 생명 ( 연 ) 국내바이오마커의허브 가톨릭의대 (? ) 중국 ( 간암 ) 싱가포르 ( 위암 ) 대만 ( 인후암 ) PNNL PPI ISB 프레드헛친슨연구소 ( 유방암 ) 미국 ( 난소암 ) FHCRC 캐나다 (? ) 프랑스 (? ) 호주 (? ) 글로벌국제공동컨소시엄구축
코호트연구 (Cohort Study) RetrospectiveCohortStudy ProspectiveCohortStudy 추적조사연도 코호트발병분포 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 환자 샘플링혈액및조직채취혈액및조직채취 시료분석 후보마커비교, 분석 시료분석
Etiology of Disease multi-factorialandcomplex,involvingseveralinterrelatedbiochemical pathwaysundertheinfluenceofmultiplegenesandenvironmental exposures. Genes mutation polymorphisms Gene Environmental Interaction Environment Diseases (e.g e.gcancer)
유전역학코호트연구의필요성 발병이전에서부터다년간인구집단에서추적조사를통해발병원인을발굴하여질병의조기진단과예방을위한마커로활용 암, 당뇨병과같은오랜시간에걸쳐발병하는질병은조기부터그원인요소를발견하여발병을예측함으로써질병의예방, 진단, 치료에활용
국제코호트연구컨소시엄 헛친슨암연구소 Dr.JohnPotter 를중심으로 NCI 의 Drs.NathanRothman,LoicLeMarchand, 중국의 YoulinQiao, 한국의코호트연구팀들이모여여러나라가참여하는 TheLastCohort 국제공동코호트연구를위한프로토콜개발 한국의대규모코호트연구방향에대한연구조사제안서작성
Cohort Studies in the US NCI OEEB(OccupationandEnvironment) TheProstate,Lung,Colorectal andovariancancer ScreeningTrial (PLCO) TheAgricultural HealthStudy(AHS) Shanghai Women'sHealthStudy(SWHS) REB(Radiation) TheU.S.RadiologicTechnologistsHealthStudy(USRT) NEB(Nutrition) ATBCstudy AARPDietandHealthStudy NutritionInterventionTrialsinLinxian
PLCO Trial: Study Design ScreeningCenters:10 CoordinatingCenter Participants:155,000 Screeningarm(6years) Prostate-PSA&DRE Lung-x-ray Colorectal -sigmoidoscopy Ovarian CA125&TVU Control arm:usual care Gender50:50 Age55-74years Recruitment:1993-2001 Screening: 1993-2006 Follow-upto2015 Annual surveys Mortalitysearches
(USRT)
Shanghai Women s s Health Study (SWHS) Thelarge-scalepopulation-basedcohortstudy 75,049Chinesewomen 40-70yearsold 1997 2000 urbanshanghai
한국에서의유전역학연구 Goal:Identificationofenvironmental &geneticfactors responsibleforlife-stylerelateddiseases bycohortstudies Cohortstudies Focusedon5chronicdiseases:diabetes,hypertension, osteoporosis,obesity,metabolicsyndrome Final numbersincohortstudy:200,000 Age:40-69(adults500~2,500/year/site) Expectedstudyperiod:10~15years Studyareas: farming&fishingtowns, differentsizeofcities(small,medium,&large) Collectiondata:demographic&otherquestionnairedata, clinical data,blood,dnaetc
Genomic Cohorts in Korea CommunitybasedCohort MultiCenterCohort 1subcenter 2subcenter 3subcenter HealthManagementCohort ElderlyCohort TwinCohort International Cohort Japan(Kobe) China(Yanbian) China(Eastnortharea)
지역사회코호트연구 ( 일반인 ) 지역역학센터 보건소 - 보건환경연구원 역학자료 유전체시료 표준프로토콜 유전체연구윤리지침, 유전자원관리지침 국내연구진 추진체계 국립보건연구연구원유전체센터 유전체역학정상대조군대표유전체수집질병예방공공전략기반 바이오과학정보생물정보 D/B 구축정보분석, 인력양성 유전체형질한국인대표유전체분석공통기반기술 생물자원은행유전체시료및정보자원화유전체시료정도관리 질환센터 case-control 연구 ( 환자 ) 프로토콜표준화 통합 DB 및정보화지원 유전체분석정보 유전체연구윤리지침, 유전자원관리지침 질환군별유전체연구센터기초 - 임상연구 역학자료 유전체시료
미래전략 미래질병예방, 치료에근간이되는암바이오마커발굴 / 유전역학연구를위하여국제적으로주도적인입장에서기위해국내관련연구자들간의대화와협력체계구축전략이필요 정부및관련산업계의지속적이고장기적인연구투자가필요함
헛친슨바이오마커 / 코호트공동연구전략 허브형연구중심체 장점극대화 핵심추진사항 유입기술의안착 네트워크그룹의데이터집적및정보화 바이오마커 / 코호트관련기반기술의공유 상호기술비교및데이터집적 항체, 마우스등발굴, 검증시료의공유 적용기술, 재료, 기기의단일화를통한경비절감 연구성과공개및공유의무화 국제적지재권확보를통한우수성확보
감사합니다.