대한안과학회지 2015 년제 56 권제 10 호 J Korean Ophthalmol Soc 2015;56(10):1610-1616 ISSN 0378-6471 (Print) ISSN 2092-9374 (Online) http://dx.doi.org/10.3341/jkos.2015.56.10.1610 Original Article 사시가동반된갑상샘눈병증환자군과사시가없는갑상샘눈병증환자군의특징비교 Comparison of Patient Characteristics in Thyroid-Associated Ophthalmopathy with and without Strabismus 최경준 1 김승현 2 이주연 1 Kyung Jun Choi, MD 1, Seung Hyun Kim, MD, PhD 2, Joo Yeon Lee, MD, PhD 1 한림대학교의과대학한림대학교성심병원안과학교실 1, 고려대학교의과대학안과학교실 2 Department of Ophthalmology, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine 1, Anyang, Korea Department of Ophthalmology, Korea University College of Medicine 2, Seoul, Korea Purpose: To determine immunochemical and clinical differences in thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) patients with restrictive strabismus and without strabismus. Methods: A retrospective chart review of 15 TAO patients with strabismus (25 eyes) and 24 TAO patients without strabismus (39 eyes) who presented to the Ophthalmology Clinic between August 2011 and December 2013 was performed. Visual acuity, intraocular pressure (IOP), Hertel exophthalmometry, soft tissue score, and enlargement of extraocular muscles on computed tomography (CT) were obtained and compared in each group. Thyroid related autoantibody (thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb; thyroid peroxidase antibody, TPOAb; anti-thyroglobulin antibody, TgAb) titers and positive rates were obtained at the time of diagnosis or before treatment and analyzed. Results: The gender and smoking proportion were not significantly different between the 2 groups. The mean age of TAO patients with strabismus was 52.53 years and of TAO patients without strabismus 40.33 years (p = 0.004). The differences in visual acuity and IOP between the 2 groups were not significant. Hertel exophthalmometry showed less proptotis in the TAO with strabismus group than the TAO without strabismus group (16.84 mm versus 18.67 mm). The soft tissue score was not significantly different. The extraocular muscle enlargement rate of TAO with strabismus was significantly higher than in TAO without strabismus group. In the TAO with strabismus group, TRAb level was higher than in the TAO without strabismus group (p = 0.021). Conclusions: The TAO with strabismus group was older and had higher positive rate, level of TRAb, and extraocular muscle enlargement rate on CT than the TAO without strabismus group. Furthermore, proptosis was less definite in the TAO with strabismus group. J Korean Ophthalmol Soc 2015;56(10):1610-1616 Key Words: Autoantibody, Extraocular muscle enlargement, Restrictive strabismus, Thyroid associated ophthalmopathy, Thyroid stimulating hormone receptor antibody Received: 2015. 4. 17. Revised: 2015. 6. 1. Accepted: 2015. 7. 23. Address reprint requests to Joo Yeon Lee, MD, PhD Department of Ophthalmology, Hallym University Sacred Heart Hospital, #22 Gwanpyeong-ro 170beon-gil, Dongan-gu, Anyang 14068, Korea Tel: 82-31-380-3834, Fax: 82-31-380-3833 E-mail: kimleejy@hallym.or.kr 갑상샘기능이상은갑상샘호르몬의분비이상으로전신적인증상이나타나게되는질환군이다. 갑상샘기능이상환자에서는호르몬의이상에따라다양한전신적인증상및말초조직의질환이나타날수있다. 또한병리학적원인이되는자가항체로인한문제도발생할수있게되는데이중하나가갑상샘눈병증으로, 전형적인눈병증이발 c2015 The Korean Ophthalmological Society This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 1610
- 최경준외 : 사시가동반된갑상샘눈병증의특징 - 생하고진단이되거나반대로눈병증으로인해갑상샘기능이상이진단되는경우도있다. 1 갑상샘눈병증 (thyroid associated ophthalmopathy, TAO) 은안와를비롯하여안검, 외안근등을침범하게되는염증성질환으로이로인해안검부종, 안검후퇴, 안구돌출, 외안근비대와사시, 시신경병증등이나타날수있다. 2,3 그러나그기전에대해서는아직명확히밝혀지지않았고, 충분한설명이가능한동물실험모델도연구된바없다. 4 지금까지의연구들에의하면갑상샘기능이상과관련된몇가지자가항원에반응하는자가항체가갑상샘눈병증의발병기전과밀접한연관이있음이확인되었다. 갑상샘자극호르몬수용체 (Thyroid-stimulating hormone receptor) 는안와조직에도존재하고안와섬유모세포에서발현된다는여러증거가있으며, 5-8 갑상샘자극호르몬수용체항체 (thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb), 항갑상샘과산화효소항체 (thyroid peroxidase antibody, TPOAb) 및항티로글로불린항체 (anti-thyroglobulin antibody, TgAb) 등의자가항체가갑상샘눈병증의발병기전과밀접한연관이있다고알려졌다. 5,8-10 갑상샘눈병증환자중심한사시가동반되어있지만, 안구돌출이나안검침범은거의없는경우도있으며, Gerlach and Ferbert 11 는이처럼외안근비대와사시이외에다른안와증상이없는 7명의갑상샘눈병증환자를보고한바있다. 주로사시만을나타내는갑상샘눈병증환자들이사시가없는환자들과비교하여어떠한병태생리기전의차이가있는지, 그리고외안근중에도사근의침범은드물고대부분직근의비대가일어나며, 그중에서도하직근의비대와상전제한이가장흔한이유나원인등은아직도거의알려져있지않으며연구가필요한부분이다. 12,13 인체의다른가로무늬근과구별되는외안근의특징이갑상샘눈병증에서발생하게되는제한사시와연관이있다고알려져있으나, 12,13 위에살펴본바와같이갑상샘눈병증에서나타나는사시에대해서아직명확하게규명되지못한부분이많다. 본연구에서는갑상샘눈병증환자중사시로진단받은환자들이사시가없는갑상샘눈병증환자들과비교하여어떠한혈청자가항체프로필과안과소견특징을가지고있는지알아보고자하였다. 대상과방법 2011년 8월부터 2013년 12월까지한림대학교성심병원과고려대학교병원안과에내원하여갑상샘눈병증으로진단받은환자 39명중에사시를동반한갑상샘눈병증환자 15명 26안과, 사시가동반되지않은갑상샘눈병증환자 24 명 39안을대상으로이들에대한임상자료를후향적으로연구하였다. 갑상샘눈병증의진단은현재또는최근에면역과관련된갑상샘질환으로치료를받았거나, 전형적인갑상샘눈병증의안와소견 ( 단안또는양안의안검후퇴, 안구돌출, 전형적인제한성사시, 압박성시신경병증, 파동성안검부종및발적, 결막부종및결막언덕의부종등 ), 갑상샘눈병증에부합하는근육비대형태인방추형근육비대가영상학적검사에서확인되는등의임상소견에의거하여전문의가진단하였다. 14 사시를동반하는갑상샘눈병증환자는사시와복시를주소로사시전문의에게 1차로방문하여사시가확인된후갑상샘눈병증진단을받은경우와성형안과전문의에게갑상샘눈병증진단을받은뒤이학적검사에서사시가확인되어다시사시전문의에게의뢰되어갑상샘눈병증에서의사시로진단을받은경우가포함되었다. 모든환자에대해서연령, 성별및흡연력등을조사하였으며, 시력, 안압, Hertel 안구돌출계값, 연조직점수 (soft tissue score), 안와컴퓨터전산화단층촬영에서외안근비대여부등을후향적으로조사하였다. 연조직점수는의무기록지에점수가기록된경우에한하여데이터를수집하였고, 진단에서갑상샘눈병증의강도 (severity) 를평가하는기준인 Modified NOSPECS 점수중연조직침범에해당하는부분의점수에대해 3점만점을기준으로하는점수체계를적용하였다. 15 근육비대여부는컴퓨터전산화단층촬영영상에서확인을하여적어도한근육이상의비대가보이는경우를양성으로하였다. 혈청자가항체 (TRAb, TPOAb 그리고 TgAb) 는, 안과에서먼저갑상샘눈병증을진단받은경우는갑상샘눈병증첫진단시수치를, 또는내과에서먼저갑상샘기능이상을진단받은경우에는치료시작전처음시행한수치를조사하였다. 통계는 SPSS version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을이용하였으며, 두군간비교중성별비, 흡연율비교, 전산화단층촬영에서의외안근비대율비교, 자가혈청항체 (TRAb, TPOAb, TgAb) 양성률비교에는 chi-square 검정을이용하였고, 그외의항목에서두군간의비교는독립표본 t 검정을시행하였으며시력의평균비교는 log of the minimum angle of resolution (logmar) 시력을이용하였다. 통계적으로의미있는차이는 p값이 0.05 미만인경우 (p<0.05) 로정의하였다. 결과 갑상샘눈병증환자전체 39명의평균연령 (± 표준편차 ) 은 44.90 ± 13.11세였다. 이중사시가동반된갑상샘눈병증 1611
- 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 10 호 - Table 1. Demographics of TAO with strabismus patients and TAO without strabismus patients TAO with strabismus TAO without strabismus p-value Study population 15 24 Age (years) 52.20 ± 10.86 40.33 ± 12.47 0.004 * Gender (male:female) 5:10 11:13 0.440 Smoking 4 (26.67%) 10 (41.67%) 0.342 Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated. TAO = thyroid-associated ophthalmopathy. * Independent t-test; Pearson chi-square test. Table 2. Ocular parameters of TAO with strabismus patients and TAO without strabismus patients Eyes of TAO with strabismus Eyes of TAO without strabismus (n = 26) (n = 39) p-value Visual acuity (log MAR) 0.02 ± 0.04 0.07 ± 0.20 0.072 IOP (mm Hg) 17.54 ± 6.60 16.20 ± 3.17 0.280 Hertel ophthalmometry (mm) 16.84 ± 3.23 18.67 ± 2.10 0.008 Soft tissue score * 1.20 ± 0.70 1.03 ± 0.58 0.309 Muscle enlargement 15/15 (100%) 7/24 (29.17%) 0.000 Direction of restrictive strabismus Hypertropia 3 Hypotropia 6 Esotropia 2 Exotropia 1 Combined 3 Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated. TAO = thyroid-associated ophthalmopathy; log MAR = log of the minimum angle of resolution; IOP = intraocular pressure. * Soft tissue involvement score of modified NOSPECS score; Independent t-test; Pearson chi-square test. 환자군 15명의평균연령은 52.20 ± 10.86세였고, 사시가동반되지않은갑상샘눈병증환자군 24명의평균연령은 40.33 ± 12.47세로두군간에통계적으로의미있는차이를보였으며 (p=0.004), 사시가동반된환자군에서연령이더높았다 (Table 1). 39명중여성은 23명이었고, 두군간에성별이나흡연자의비율에서는유의한차이가없었다 (Table 1). 사시가동반된갑상샘눈병증환자군과사시가동반되지않은갑상샘눈병증환자군별로각각최대교정시력, 안압, Hertel 안구돌출계값, 연조직점수 (Soft tissue score), 외안근비대여부등의평균값과정도를비교하여보았고, 제한사시의방향을분류해보았다 (Table 2). logmar 시력의평균은사시가동반된군이 0.02 ± 0.04, 사시가동반되지않은군이 0.07 ± 0.20이었으며, 안압의평균은사시가동반된군이 17.54 ± 6.60 mmhg, 사시가동반되지않은군이 16.20 ± 3.17 mmhg로최대교정시력과안압은두군간에통계적으로유의한차이를보이지않았다 ( 시력, p=0.072; 안압, p=0.280). Hertel 안구돌출계값은갑상샘눈병증의소견이나타난눈 ( 양안일경우양안을포함, 단안일경우는해당하는안만포함 ) 의평균을구하여비교하였는데, 사시가동반된군 26안에서 16.84 ± 3.23 mm, 사시가동반되지않은군 39안에서 18.67 ± 2.10 mm로사시가동반된군에 서안구돌출이통계적으로유의하게적었다 (p=0.008). 연조직점수는후향적으로의무기록에기록되어있어확인이가능하였던경우가 34안 ( 사시가동반된군 10안, 동반되지않은군 24안 ) 이었는데, 사시가동반된군에서평균 1.20, 동반되지않은군에서 1.03으로통계적으로유의한차이는없었고 (p=0.309), 외안근비대여부는사시가동반된군에서는 15명모두 (100%) 에서확인되었으나사시가동반되지않은군에서는 24명중 7명 (29.17%) 에서만근육비대가확인되어통계적으로유의한차이를보였다 (p=0.000). 갑상샘눈병증환자군에서제한사시는하사시가 6명으로나타나가장많았으며, 상사시 3명, 내사시 2명, 외사시 1명이었고, 복합된형태가 3명으로나타났다. 사시가동반된환자군에서영상검사소견상의근육비대는제한사시의방향과관계없는다수의직근이함께비대해진경우 7명이었고, 하사시에서는하직근, 내사시에서는내직근등으로제한사시를일으키는방향의직근만비대해진환자는 8명이었다. 그러나상사근이나하사근단독으로비대가관찰되는경우는없었다 (Table 2). 사시가있는군과없는군, 두군에서각각혈청자가항체의역가와양성률을비교해보았다 (Table 3). 갑상샘자극호르몬수용체항체 (TRAb) 의경우사시가있는군과사시가없는군에서각각평균역가는 12.71 ± 8.20 IU/L와 6.95 1612
- 최경준외 : 사시가동반된갑상샘눈병증의특징 - Table 3. Thyroid-associated autoantibodies and extraocular muscle enlargement TAO with strabismus TAO without strabismus p-value Study population 15 24 TSH 1.26 ± 2.14 3.36 ± 13.61 0.559 * TRAb Titer 12.71 ± 8.20 6.95 ± 8.09 0.040 * Positive rate 15/15 (100%) 17/24 (70.83%) 0.021 TPOAb Titer 29.60 ± 47.11 44.57 ± 67.15 0.530 * Positive rate 2/15 (13.33%) 9/22 (40.91%) 0.103 TgAb Titer 98.00 ± 219.47 110.83 ± 168.75 0.859 * Positive rate 1/15 (6.67%) 5/21 (23.81%) 0.233 Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated. TAO = thyroid-associated ophthalmopathy; TSH = thyroid stimulating hormone; TRAb = thyroid stimulating hormone receptor antibody; TPOAb = thyroid peroxidase antibody; TgAb = anti-thyroglobulin antibody. * Independent t-test; Pearson chi-square test. ± 8.09 IU/L로사시가동반된군에서더높은수치를보였으며 (p=0.040), 양성률도 15명 (100%) 과 17명 (70.83%) 으로사시가동반된군에서보다높은양성률을보였다 (p=0.021). 항갑상샘과산화효소항체 (TPOAb) 역가검사에서는각각 29.60 ± 47.11 IU/mL와 44.57 ± 67.15 IU/mL로사시가동반되지않은군에서좀더높은수치를보였고, 항체양성을보인경우는각각 2명 (13.33%) 과 9명 (40.91%) 으로역시사시가동반되지않은군에서상대적으로높은양성률을보였지만통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.530, p=0.103). 항티로글로불린항체 (TgAb) 역가검사에서는사시가동반된군에서 98.00 ± 219.47 IU/mL와사시가동반되지않은군에서 110.83 ± 168.75 IU/mL, 항체양성을보인경우는각각 1명 (6.67%) 과 5명 (23.81%) 으로두군모두낮은양성률을보이고두군간통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.859, p=0.233). 고찰 갑상샘눈병증에서나타나는안구운동장애및사시가동반되는것에대한보고는 1996년 Bartley et al 16 이갑상샘눈병증환자중일부에서외안근운동장애가동반된다고보고한이래많은예가보고되었다. Kan et al 17 은 110명의하시모토갑상샘염환자중 25명에서갑상샘눈병증에부합하는소견을보였다고하고그중 6명의환자에서안구운동장애가동반되어있음을보고하였다. 한국인에서는 Woo et al 2 이단면조사연구를시행하여갑상샘기능이상환자중갑상샘눈병증환자 371명을조사하여그중 50명 (15.1%) 에서안구운동장애와사시가동반되어있음을보고하였다. 가장최근동아시아인을대상으로한갑상샘눈병증역학연구에따르면갑상샘눈병증환자들의평균초진시연령은 40.2 ± 15.5세에여성비율이더크다고나타났다. 18 국내에서시행한역학연구에서도이와비슷하게평균연령은 45.1 ± 14.0세였고, 여성비율이더크게조사되었다. 2 본연구에서도갑상샘눈병증전체환자의평균연령은 44.90 ± 13.11 세이고남성 16명, 여성 23명으로기존의연구와비슷하게나타났다. 그러나제한사시가동반된군과동반되지않은군으로나누어비교하여보면, 제한사시가동반된군에서는 52.20 ± 10.86세로사시가동반되지않은군의 40.33 ± 12.47세에비해통계적으로유의하게높았고 (p=0.004), 기존의연구에서확인되었던갑상샘눈병증발생시 ( 또는초진시 ) 연령과비교해보아도확연하게높음을확인할수가있었다. Woo et al 2 의보고에따르면, 주관적인염증소견중눈꺼풀부종이가장많았고, 외모변화 / 노출부분의주관적인증상은안구돌출이가장많았다고보고하며, 상대적으로복시증상의호소는적은비율을보였다고한다. 사시가동반된갑상샘눈병증환자에서평균연령이더높은정확한이유를본연구만으로설명할수는없으나, 다른안와증상에비해복시, 사시가두드러지는형태의갑상샘눈병증환자군은질병의발생이후임상소견이나타나안과적인진단에이르기까지의기간이사시가동반되지않은갑상샘눈병증군에비해긴만성적인경과를겪을가능성이있을수있다고추정되며, 이는안구돌출이사시가동반된갑상샘눈병증환자군에서그정도가경미했던것과도관련될수있다고추측된다. 갑상샘눈병증에서스테로이드전신투여나방사선치료등이제한사시에서는만성섬유화로인해효과가적은경우가많다는것도이러한추정을뒷받침해줄수있다고생각된다. 19-21 Gerlach and Ferbert 11 는외안근만을단독으로침범한갑상샘눈병증환자 7명을보고하였는데, 7명중 5명의환자에서는안구돌출이관찰되지않았고, 2명은경도의편측안구돌출만이관찰되었다고하였으며 6명에서는 TRAb 상승이있었다고하였다. 그리고이후수년간추적경과관찰기간동안추가적인안구돌출은발생하지않았다고하며, 이를바탕으로안구돌출이두드러지는일반적인갑상샘눈병 1613
- 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 10 호 - 증과는다른형태의외안근침범이주가되는형태의갑상샘눈병증의존재에대해언급하였다. 본연구에서도제한사시가동반된갑상샘눈병증환자군에서는사시가동반되지않은갑상샘눈병증환자군에비해안구돌출정도가경미하여위의연구와유사한결과를보였고, 또한사시가동반된환자군에서 TRAb의수치양성률이그렇지않은경우에비해더높게나타났으며, 그절대적인역가또한더높았다. 이점은이러한자가면역항체들의존재유무와정도가외안근비대와제한사시의발생에밀접한연관이있을수있음을시사하며, Gerlach and Ferbert 11 가외안근단독으로침범한갑상샘눈병증의형태가기존의갑상샘눈병증과는조금구별되는혈청자가항체프로필을가지고있을것이라언급한부분에부합하는결과로볼수있겠다. 갑상샘눈병증의기전과혈청자가항체의관련성은여러연구에서확인되었는데, Eckstein et al 22 은갑상샘눈병증환자중일부에서 TRAb의양성률이유의하게높았으나반면에 TPOAb 및 TgAb는유의한상관관계가없었다고하며, TRAb가갑상샘눈병증의기전에관계가있을것이라고하였다. 또한 Wang and Smith 4 도갑상샘눈병증환자에서 TRAb 수용체가정상인에비해갑상샘눈병증환자들의안와결합조직에서더많은농도가검출된다는점을들어 TRAb가갑상샘눈병증의발병기전에중요한역할을할것이라하며혈청자가항체등과관련된기전을밝히는것이치료에도움을줄수있을것이라하였다. 실질적으로갑상샘환자중갑상샘눈병증이발병한환자와눈병증이없었던환자를비교하였던 Khoo et al 10 은갑상샘눈병증이발병한환자군에서통계적으로유의한 TRAb 수치의증가가있었고이러한 TRAb 증가가임상적으로명확한갑상샘눈병증의위험도를증가시킨다는결과를보고하였다. 반대로 TPOAb의경우낮은역가가갑상샘환자에서갑상샘눈병증의위험도를증가시킨다고하였다. TgAb의경우갑상샘눈병증이발병한환자군에서더낮은역가를보이기는하였으나통계적으로유의한결과를보이지는않았다고하였다. 그리고국내에서도 Rhim et al 23 이 40명의갑상샘눈병증환자를대상으로하여 TRAb를갑상샘눈병증의진행및경과에중요한인자임을보고하였다. Lisi et al 5 도티로글로불린 (Thyroglobulin) 이갑상샘눈병증환자의안와조직에서많이발견된다는보고와함께 TgAb의경우는갑상샘눈병증발병과별차이가없거나음의관계를가질가능성이있다고하였다. 이처럼갑상샘눈병증자체의발생과관련하여어떠한병태생리학적원인이관여되는지, 또는어떠한위험인자가관여를하게되는지에대해많은연구가진행되었지만병인이확실하게밝혀지지못하였고, 아직까지갑상샘눈병증환자중에서어떠한특징을가지고있는환 자들에서제한사시가잘발생하는지에대한문헌보고도드물었다. 본연구에서확인된사시가동반된갑상샘눈병증환자군과사시가없는갑상샘눈병증환자군에서위에연관된 3가지혈청자가항체양성률을보면두군모두 TRAb 양성률은높고 TPOAb와 TgAb 양성률은낮아갑상샘눈병증에서 TRAb 역가는높고나머지두가지의역가는낮다는기존의보고들과일치하였다 (Table 3). 두군을비교해보았을때갑상샘눈병증환자중에서사시가동반된환자에서사시가동반되지않은환자보다 TRAb의양성률과역가가더높음을확인할수있었다. 또한기존의연구에서갑상샘눈병증의발현과위험도에음의상관관계를가질것으로나타난 TPOAb와 TgAB는통계적유의성은없었으나사시가동반된경우역가와양성률이좀더낮은수치를보였다. 즉, TRAb와 TPOAb 그리고 TgAb의양성률과역가가모두갑상샘눈병증환자중사시가동반되어있는경우, 현재까지연구된갑상샘눈병증의혈청학적특징이더강하게나타나는결과를보였다. 본연구에서 TRAb의수치가제한사시가동반되는갑상샘눈병증환자군과제한사시가없는갑상샘눈병증환자군에서차이가있음이통계적으로유의한결과를보였다. 그러나연구된환자의수가적은편이었고, 후향적으로의무기록을검토한연구이므로기록지에누락되거나부정확한부분이포함되어있는점은본연구의제한점이될수있겠다. 즉, 연조직점수등과같이검사자의주관이개입되어있을가능성이있는부분에대해후향적연구로인한제한성때문에객관적인잣대를적용하지못하였고기록지에남아있는정보로만분석할수있었던점과경미한안구운동장애와작은각의사시등은발견되지못해분류에오차로작용하였을가능성등이후향적연구로서의본연구의제한점으로생각된다. 본연구에서나타난사시가동반된갑상샘눈병증환자군의특징을요약하면, 사시가동반된갑상샘눈병증환자군이사시가없는갑상샘눈병증환자군보다연령이높았고, 안구돌출정도는적었으며, TRAb 역가와양성률이더높은혈청학적특징을보였다. 또한전산화단층촬영에서근육비대가사시가동반된환자군에서더많이나타났는데, 근육비대는제한사시의방향과일치하지않는복수의안근을함께침범하기도하고, 사시가없는군에서도일부근육비대를관찰할수있었다. 이러한결과들로볼때갑상샘눈병증에서제한사시는다른안와합병증처럼일반적인안와질환의한가지소견에해당하는것이아니라특히제한사시가생길수있는환자들의조직이나면역학적특성이연관되리라추측된다. 제한사시는임상진료시다른안와및 1614
- 최경준외 : 사시가동반된갑상샘눈병증의특징 - 안검조직의염증과부종, 시신경염등의갑상샘눈병증의안와합병증과는달리보존적치료에도불구하고불편이지속되거나상태가다시악화되어수술적인치료로이어지는가능성이높기에 19-21 갑상샘눈병증에서앞으로해결해야할중요한문제로생각된다. 갑상샘눈병증의치료적인발전을위해임상과기초의학에서이와관련된추가연구들이이루어져야할것이다. 참고문헌 1) Bahn RS. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med 2010;362:726-38. 2) Woo KI, Kim YD, Lee SY; Korean Society of Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery. The clinical characteristics of thyroid orbitopathy in thyroid dysfunction patients in Korea. J Korean Ophthalmol Soc 2008;49:1387-96. 3) Bunting H, Creten O, Muhtaseb M, Shuttleworth G. Late reactivation of thyroid associated ophthalmopathy causing optic neuropathy. Postgrad Med J 2008;84:388-90. 4) Wang Y, Smith TJ. Current concepts in the molecular pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014;55:1735-48. 5) Lisi S, Marinò M, Pinchera A, et al. Thyroglobulin in orbital tissues from patients with thyroid-associated ophthalmopathy: predominant localization in fibroadipose tissue. Thyroid 2002;12:351-60. 6) Feliciello A, Porcellini A, Ciullo I, et al. Expression of thyrotropin-receptor mrna in healthy and Graves' disease retro-orbital tissue. Lancet 1993;342:337-8. 7) Heufelder AE, Dutton CM, Sarkar G, et al. Detection of TSH receptor RNA in cultured fibroblasts from patients with Graves' ophthalmopathy and pretibial dermopathy. Thyroid 1993;3:297-300. 8) Ludgate M, Crisp M, Lane C, et al. The thyrotropin receptor in thyroid eye disease. Thyroid 1998;8:411-3. 9) Gerding MN, van der Meer JW, Broenink M, et al. Association of thyrotrophin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy. Clin Endocrinol (Oxf) 2000;52:267-71. 10) Khoo DH, Ho SC, Seah LL, et al. The combination of absent thyroid peroxidase antibodies and high thyroid-stimulating immunoglobulin levels in Graves' disease identifies a group at markedly increased risk of ophthalmopathy. Thyroid 1999;9:1175-80. 11) Gerlach M, Ferbert A. Pure eye muscle involvement in endocrine orbitopathy. Eur Neurol 2008;60:67-72. 12) Yu Wai Man CY, Chinnery PF, Griffiths PG. Extraocular muscles have fundamentally distinct properties that make them selectively vulnerable to certain disorders. Neuromuscul Disord 2005;15:17-23. 13) Kloprogge SJ, Busuttil BE, Frauman AG. TSH receptor protein is selectively expressed in normal human extraocular muscle. Muscle Nerve 2005;32:95-8. 14) Jang SY, Lee SY, Lee EJ, Yoon JS. Clinical features of thyroid-associated ophthalmopathy in clinically euthyroid Korean patients. Eye (Lond) 2012;26:1263-9. 15) Eckstein AK, Plicht M, Lax H, et al. Thyrotropin receptor autoantibodies are independent risk factors for Graves' ophthalmopathy and help to predict severity and outcome of the disease. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:3464-70. 16) Bartley GB, Fatourechi V, Kadrmas EF, et al. Clinical features of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort. Am J Ophthalmol 1996;121:284-90. 17) Kan E, Kan EK, Ecemis G, Colak R. Presence of thyroid- associated ophthalmopathy in Hashimoto's thyroiditis. Int J Ophthalmol 2014;7:644-7. 18) Lim NC, Sundar G, Amrith S, Lee KO. Thyroid eye disease: a Southeast Asian experience. Br J Ophthalmol 2015;99:512-8. 19) Bartalena L, Pinchera A, Marcocci C. Management of Graves' ophthalmopathy: reality and perspectives. Endocr Rev 2000;21:168-99. 20) Donaldson SS, Bagshaw MA, Kriss JP. Supervoltage orbital radiotherapy for Graves' ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab 1973;37:276-85. 21) Covington EE, Lobes L, Sudarsanam A. Radiation therapy for exophthalmos: report of seven cases. Radiology 1977;122:797-9. 22) Eckstein AK, Plicht M, Lax H, et al. Clinical results of anti-inflammatory therapy in Graves' ophthalmopathy and association with thyroidal autoantibodies. Clin Endocrinol (Oxf) 2004;61:612-8. 23) Rhim WI, Choi SS, Lew H, Yun YS. Correlation between the thyroid associated ophthalmopathy and thyroid function state. J Korean Ophthalmol Soc 2002;43:431-6. 1615
- 대한안과학회지 2015 년제 56 권제 10 호 - = 국문초록 = 사시가동반된갑상샘눈병증환자군과사시가없는갑상샘눈병증환자군의특징비교 목적 : 사시가동반된갑상샘눈병증환자들이사시가없는갑상샘눈병증환자들과비교하여어떠한혈청자가항체와안과특징을가지고있는지알아보고자한다. 대상과방법 : 2011 년 8 월부터 2013 년 12 월까지안과에내원하여갑상샘눈병증으로진단받은환자 39 명중에사시를동반한환자 15 명 25 안과, 사시가동반되지않은환자 24 명 39 안을대상으로후향적으로의무기록을분석하였다. 시력, 안압, Hertel 안구돌출계값, 연조직점수 (soft tissue score), 전산화단층촬영상외안근의비대여부등을비교하였다. 첫진단시또는치료시작전시행한갑상샘눈병증관련자가혈청항체역가와양성률을비교하였다. 결과 : 두군간에성별, 흡연자의비율은유의한차이가없었다. 사시가동반된환자군평균연령은 52.53 세였고, 사시가없는환자군은 40.33 세로전자의경우가더높았다 (p=0.004). 두군간시력, 안압의차이는없었다. 사시가동반된갑상샘눈병증군에서안구돌출이작은것으로나타났고 (16.84 mm, 18.67 mm), 연조직점수는유의한차이가없었다. 외안근의비대여부는사시가동반된환자군에서높은양성률을보였다 (p=0.000). 사시가동반된군에서갑상샘자극호르몬수용체항체가더높은항체역가와양성률을보였다 ( 역가 =12.71, p=0.021). 결론 : 갑상샘눈병증환자중사시가동반된경우연령이더높았고갑상샘자극호르몬수용체항체의역가와양성률이높았다. 그리고근육비대가나타나는비율이더높았고, 안구돌출정도는덜한것으로나타났다. < 대한안과학회지 2015;56(10):1610-1616> 1616