문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 1 of 9 작성자 (Prepared By) 부서 (Dept.) 직위 (Position) 이름 (Name) 서명 / 날짜 (Signature / Date) 검토자 (Reviewed By) 부서 (Dept.) 직위 (Position) 이름 (Name) 서명 / 날짜 (Signature / Date) 승인자 (Approved By) 부서 (Dept.) 직위 (Position) 이름 (Name) 서명 / 날짜 (Signature / Date)
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 2 of 9 1 서 [RFQ (requests for quotations) for CMO (Contract Manufacturing Organizations)]의 정의 의약품 제조를 외주로 하기 위하여, 수탁 제조업체가 입찰할 수 있도록 위탁 제조업체가 수탁 제조업체에게 견적을 요구하는 의뢰 서류를 말한다. 2 견적 의뢰서(RFQ) 작성 전의 업무 2.1 입찰자 목록 작성: 견적 의뢰서(RFQ) 작성 전에 품질 보증을 할 수 있고 자격이 있는 수탁 제조업체의 목록을 작성하여 그 중에서 실제 수탁 제조업체를 선택할 수 있도록 한다. 2.2 후보 입찰자 방문: 위탁 제조업체는 후보 입찰자들인 각각의 수탁 제조업체를 방문하여 그 업체의 사업 개발부서 관계자를 만나서 위탁 제조업체에서 비밀을 유지하여야 하는 내용을 제외한 제조 공정을 설명하고 수탁 제조업체의 관심도를 평가한다. 2.3 비밀 유지 계약서(confidential agreements) 수립: 견적 의뢰서(RFQ)의 한 부분으로 선정된 수탁 제조업체와 비밀 유지 계약서를 체결하여 위탁 제조업체의 지적 재산권을 보호하도록 한다. 비밀 유지 계약서는 위탁 제조업체 내의 다음과 같은 부서에 의하여 검토하도록 한다: 2.3.1 법무 부서 2.3.2 제조 부서 2.3.3 연구 부서 2.3.4 구매 부서 2.3.5 사업 개발 부서 2.3.6 재무 부서
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 3 of 9 2.4 비밀 유지 계약 시 주의 사항 2.4.1 유효 기간 연장: 일반적으로 비밀 유지 계약은 3 년이지만 가능한 장기간 지적 재산권을 보호하기 위하여 5 년에서 7 년 정도로 연장하는 것을 권장한다. 2.4.2 비밀 유지 계약 적용 법규 선택: 특히 위탁 제조업체가 이익을 아직 내지 못하는 신생 또는 임시 회사인 경우는 수탁 제조업체 해당 국가 보다는 위탁 제조업체 해당 국가의 법규를 적용하여 비밀 유지 계약을 체결한다. 만약 비밀 유지 계약을 위반 하였을 경우에는 법적 조치와 그에 따른 조치가 위탁 제조 업체 국가에서 발생되는 것이 저렴하기 때문이다. 3 견적 의뢰서 (RFQ) 개요 3.1 서론 (Introduction) 3.1.1 제품 소개: 화학명 및 적응증 3.1.2 허가 승인 단계 : 예 임상 3 상 완료 3.1.3 수탁 제조업체에 대한 요구 사항 3.1.3.1 견적 필수 내용 : 제조 기간 및 조건 3.1.3.2 견적 이상 내용 표시: 수탁업체에서 위탁업체의 견적 의뢰서와 달리 다른 견적 내용을 제안할 경우에 위탁업체에서는 수탁업체에게 RFQ 내용과 다른 점에 대해서 표시하도록 요청하는 내용이 포함되어야 한다 3.2 제조량 및 일정계획 (Manufacturing volumes and schedule) 3.2.1 예상 제조량 및 납품일 (월 또는 분기 기준) 3.2.2 포장 단위 및 수량 3.2.3 초과 충전량 (overfill): 액상 또는 반고상 제품인 경우에 초과 충전량(예: 규격보다 얼마 정도까지 충전량의 초과를 허용할 것인가)을 제시한다. 3.2.4 수탁 제조량 변경 가능성:
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 4 of 9 상용 의약품이 아닌 신약인 경우에는 상업화 단계의 시간 경과에 따라서 목표 제조량이 변경 될 수 있으므로, 당초 견적의뢰 제조량과 실제 수탁 제조량이 불일치할 수 있기 때문에 다음의 문구를 포함하여 위수탁 제조업체간의 논쟁을 사전에 막는다: 견적 의뢰 제조량은 예측된 것으로 실제 제조량은 계약할 때 결정될 것이다. 3.3 제조 시 요구사항 (Manufacturing requirements) 3.3.1 포장용기 규격 3.3.2 완제품 창고 및 납품 장소 3.3.3 포장방법 (케이스, 라벨, 설명서(inserts) 및 봉함) 3.3.4 수탁제조에 대한 비용 계산방법: 비용기준 제시 (예) 포장 단위 별 단가 계산 or 고정비 및 변동비 분석한 계산 3.3.5 원료의약품 제공 방법 (직접 제공 or 수탁 제조업체에서 구매) 및 물질 안전 보건 자료 (material safety data sheet, MSDS)) 3.3.6 특이한 부형제 (excipients) 정보: 규격, 시험성적서, 가격 및 물질 안전 보건 자료 3.3.7 특이한 과제 관리 요구사항(specific project management requirements) 3.3.8 수탁 제조업체의 원료의약품 제조 및 포장 작업에 대한 마스터 제조기록서 (master batch record) 요청 3.3.9 생산 장비 소모품비 요청: 수탁 제조업체로부터 제조 후 인도받을 물품 목록 제시 포함 3.3.10 수탁 제조를 위한 승인된 원료 및 포장재 공급업체 목록 3.3.11 제조 장비에 대한 정보: 재질, 시간 제한, 계측방법, 데이터 저장 및 분석 그리고 제조구역 청정도 3.3.12 수탁 제조업체의 제조 작업 하청 가능 여부:
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 5 of 9 위탁 제조업체에서 수탁 제조업체의 하청을 승인한다면 하청 업체의 정보를 요구한다. 수탁 제조업체 선정 중에 하청 업체를 감사할 수 있음을 제시한다. 3.3.13 허가 당국의 사찰수검비용(Inspection Receiving Cost) 요청: 허가 당국이 수탁 제조업체를 시찰할 경우에 발생되는 비용을 포함시킬 것을 의뢰한다. 제품과 관련된 특별한 안전 및 환경 문제 3.4 품질 관리 요구사항 (Quality control requirements) 3.4.1 공정 중 시험(in-process testing) 설명 3.4.2 수탁 제조업체에서의 제조 및 시험은 GMP 및 GLP 에 준하여 실시: 수탁 제조업체의 QA 부서에서 제조기록서와 시험성적서에 대한 정기적 GMP 감사를 실시한다. 3.4.3 모든 원료에 대한 사용 전 승인 시험 실시: 자격이 검증된 공급업체(위탁업체에서 사전에 공급업체의 원료에 대해서 3 LOT 시험 분석 결과가 축적되고 공급업체에 대한 감사로 평가가 완료된 경우)의 원료는 간소화된 원료 입고 시험으로 수탁 제조업체의 제조비용을 절감할 수 있고 만약 원료의약품을 위탁 제조업체에서 제조한다면 위탁 제조업체에서 시험하여 공급할 수도 있다. 3.4.4 보관용 샘플 (reserve samples)의 보관관리 3.4.5 수탁 제조업체의 분석 작업 하청 가능 여부: 위탁 제조업체에서 수탁 제조업체의 하청을 승인한다면 하청 업체의 정보를 요구한다. 수탁 제조업체 선정 중에 하청 업체를 감사할 수 있음을 제시한다. 3.4.6 계약 전에 수탁 제조업체에 대한 감사 실시 제시 3.5 밸리데이션 요구사항 (Validation requirements) 3.5.1 공정 밸리데이션 (process validation) 3.5.1.1 밸리데이션 프로토콜 (protocol) 작성 3.5.1.2 3 개의 밸리데이션 뱃치 (batch) 제조
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 6 of 9 3.5.1.3 밸리데이션 프로토콜에 의한 밸리데이션 뱃치 시험(예: QC Test 등) 3.5.1.4 밸리데이션 보고서 작성 3.5.1.5 밸리데이션 뱃치의 안정성 시험 실시 및 보고 3.5.2 세척 밸리데이션 (cleaning validation): 세척하기 어렵고, 독성이 매우 강하고, 비 수용성인 원료의약품인 경우는 위탁 제조업체에서 제시한다. 일반적으로 신약 개발 단계에서는 세척 밸리데이션은 실시하지 않고 세척 확인 (verification)만 실시하고 임상 3 상 이후 상용 제품인 경우에는 세척 밸리데이션을 실시한다. 3.5.3 설치 적격성평가, 운전 적격성평가 및 성능 적격성평가 [(installation qualification (IQ), operational qualification (OQ), and performance qualification (PQ)] : 공정 및 분석 장비 모두에 해당된다. 공정 밸리데이션 이전에 적격성평가(qualification)를 완료하여야 한다. 만약 IQ/OQ/PQ 가 완료된 기존의 장비라면 허가 당국의 시찰 전에 그 적절성을 문서로 확인하여야 한다. 3.5.4 분석 밸리데이션 (analytical validation): 밸리데이션된 분석방법을 위탁 제조업체가 수탁 제조업체에게 이전하거나 수탁 제조업체에서 분석법을 개발할 수도 있지만 어떤 경우이든 분석 밸리데이션을 실시하여야 한다. 3.6 안정성 (Stability) 3.6.1 안정성 시험 필요성: 공정 밸리데이션 및 의약품의 상용화를 위한 필수 업무이다. 3.6.2 안정성 시험 기준: 3.6.2.1 ICH (International Conference on Harmonization) guidelines 3.6.2.2 가속 및 실온 보존 시험 (accelerated- and controlled-room temperature stability):
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 7 of 9 의약품의 상용화를 위하여는 최소 1 뱃치를 1 년 이상 실온 보존 시험을 실시한 결과가 있어야 한다. 3.6.3 추가 안정성 시험 실시: 제조 공정의 문제 및 실수에 의하여 영향을 받는 뱃치 (batch)가 발생된 경우에는 해당 뱃치의 적합 판정 전 또는 적합 판정과 동시에 3 개월 동안 가속 시험을 실시한다. 밸리데이션 또는 상용 뱃치에 대하여 허용되는 (acceptable) 안정성 보고 일정 순서는 아래의 순서로 실시 하여야 한다 3.6.3.1 3 개월 가속시험 결과 확보 3.6.3.2 6 개월 가속 및 실온 시험 결과 확보 3.6.3.3 12 개월 후(1 년 동안의 실온 시험 결과) 확보 3.6.3.4 3 년 또는 예상되는 유효기간까지 연간 보고 3.7 수탁 제조업체에 전달하는 목록 (Supplied to the contractor) 3.7.1 제조기록서 서식(예: 임상 3 상 제조기록서 등) 3.7.2 분석 방법 3.7.3 분석 표준 물질 3.7.4 세척 절차 3.7.5 원료의약품 규격 및 시험성적서 3.7.6 원료 규격 3.8 부록 (Appendix) 3.8.1 공정 흐름도 (process flow diagram) 3.8.2 공정 밸리데이션 프로토콜(process validation protocol) 3.8.3 제조처방 (formula) 3.8.4 규격 (specifications) 3.8.5 물질 보건 안전 자료 (MSDSs)
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 8 of 9 3.8.6 안정성 시험 프로토콜 (stability protocol) 모든 견적의뢰서와 부록에는 대외비 또는 Confidential 이라고 도장을 찍는다. 4 참고문헌 4.1 Klein GF. Preparing requests for quotations -For commercial pharmaceutical manufacturing. Pharmaceutical Technology. 2001.
문서번호(Document No.) : 개정번호(Revision No.) : 00 5 개정이력 시행일자(Effective Date) : 페이지번호(Page No.) : 9 of 9 개정번호 (Revision No.) 시행일자 (Effective Date) 개정사유 (Reason for Revision) 개정자 (Revised By)