Table of Contents Chapter 1. Pharmicell Overview Chapter 2. Stem Cell Business Chapter 3. Biochemical Business Chapter 3. Growth Strategy Appendix Safe Harbor Statement Page 1
Chapter 01
01 회사명설립일대표이사자본금 286 억원 김현수대표이사 연세대학교원주의과대학졸업 아주대병원혈액종양내과조교수 연세대원주의대겸임교수 복지부 / 과기부줄기세포위원 산자부바이오산업전략회의위원 김성래대표이사 성균관대학교약학대학원졸업 ( 前 ) 삼천리제약공장장 ( 前 ) 대붕물산상무이사 ( 前 ) 아이디비켐 대표이사 직원수 125 명 최우백고문 서울대학교공업화학과졸업 / 국방과학연구소근무 미국 Emory 대학교선임연구원 / Merck 社근무 미국 FOB Systhesis., Inc 설립 사업장 김성완고문 미국유타대학교약제학및생체공학과석좌교수 미국학술원의학분야및美국립공학학술원종신회원 美약제과학회시상최우수연구상 ( 98), 美약학대학연합회최우수연구상 ( 02), 호암상의학상 ( 03) 웹사이트 www.pharmicell.com http://blog.pharmicell.com 박병욱고문 서울대학교화학과 ( 前 ) 美하버드대연구원 ( 前 ) 선경인터스트리연구소책임연구원 ( 前 ) 이수화학생산기술연구소연구소장 Page 3
02 줄기세포 바이오케미컬 Stage 1 Stage 2 줄기세포 바이오케미컬 정밀화학 : 단독으로회사매출에기여 Page 4
03 Stem Cell Business Bio chemical Business IDB Chem M&A Present Page 5
Chapter 02
01 Cellgram 환자투여과정및방법 줄기세포치료제작용원리 호밍이펙트 (Homing-effect) : 파라크라인이펙트 (paracrine-effect) : 투여 타줄기세포치료제와는달리근육, 정맥, 피하모두투여가능 분화능력 면역조절능력 항사멸능력 혈관형성능력 세포증식능력 손상조직재생및신체기능향상 Page 7
01 Page 8
02 Page 9
02 ~ 16. 3. 제품출하누적량약 1,000 여건 * DC: Drug Committee ( 종합병원약사심의위원회 ) Page 10
02 급성심근경색증연도별환자수추이 급성심근경색증연도별요양급여비용총액추이 ( 단위 : 명 ) ( 단위 : 억원 ) 87,984 2,149 83,566 2,038 76,002 1,910 66,572 69,772 70,798 1,588 1,599 1,690 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2010 2011 2012 2013 2014 2015 자료 : 건강보험심사평가원 (2015) 자료 : 건강보험심사평가원 (2015) Page 11
02 사지절단을초래 시술후재협착으로인한한계로근본적치료가시급함 허혈부위근육내줄기세포치료제투여 다리절단률감소, 근육수 / 면적증가, 섬유화감소, 혈관형성증가, 세포사멸현상억제 근육주사로 Cellgram -AMI 대비치료적접근성개선 Page 12
02 PAD( 말초동맥질환 ) 유병률 CLI( 중증하지허혈 ) 발병후생존률 25 20 15 10 100 50 0 75 45 10 year 1 year 5 year 10 5 CLI( 중증하지허혈 ) 발병 1 년후환자상태 0 <60 60-64 65-69 70-74 >75 완화 20% 사망 25% 증상지속 25% 사지절단 30% 자료 : Journal of the american heart association (2006) 주 : Integene 社 Annual Report, The SAGE Group Report 자료 : Molecular therapy (2012) Page 13
02 줄기세포치료제음경해면체내주입 Cellgram 투여 발기부전의근본원인을치료하여감소된발기능개선 Page 14
02 국내발기부전치료제시장규모추이 국내발기부전증치료제시장점유율 Viagra Cialis Levitra 1,162 4,251 4,177 4,225 210 201 207 998 2,159 2,291 2,311 914 1,881 1,685 1,708 2013 2014 2015 2013 2014 2015 자료 : IMS 데이터 자료 : 각사 Annual Report Page 15
02 간경변주원인간경변연간사망자수 (2013) 국가사망자수 ( 명 ) 사망률 * 한국 6,665 13.2 간경변치료방법 간이식수술 자료 : American Liver Foundation 미국 36,427 1.4 자료 : 美질병예방통제센터 (CDC), 통계청 * 인구 100,000 명당사망률 한국 :2 상완료 ( 15) / 3 상예정 ( 16) 미국 : 1 상진입예정 ( 16) Cellgram -Liver 임상시험및특허현황 Page 16
02 Cellgram -Liver 임상시험결과 H&E And Masson Trichrome Stain Pre-stem cell injection Post-stem cell injection (X 100) Picrosirius Red Stain Collagen Content 35 30 25 20 15 10 5 0 Laennec Scoring System Pre Post Pre Post Page 17
02 2014 년사망원인중간질환통계분석알코올성간질환연도별요양급여비용총액추이 간질환통게분석 순위 사망자수 전체사망원인중 8위 6,635명 남성사망원인중 7위 5,045명 346 383 408 452 458 497 40 대남성사망원인중 3 위 961 명 50 대남성사망원인중 4 위 1,885 명 2010 2011 2012 2013 2014 2015 자료 : 건강보험심사평가원 (2015) 22% 암 세부상병별총진료비비중 55% 2014 년 40~50 대사망자 44,406 명중 6% 6% 10% 자살간질환심장질환기타 8% 6% 알콜성간경화기타알코올간질환 17% 알코올성간염 51% 알코올성지방간 18% 기타알코올간질환 자료 : 통계청 (2015) 자료 : 건강보험정책연구원 (2013.04) Page 18
02 전세계알코올성간경변에의한사망자수 간이식후생존률 450 100% 86% 78% 69% 53% 400 384 50% 350 300 292 0% 1-year 3-year 5-year 10-year 250 미국내간이식수술비용 200 150 129 26 30 Days Pre-Transplant 37 95 Procurement 100 50 53 Hospital Transplant admission Physician During Transplant 0 1990 2013 400 180 Days Post-Transplant Discharge Op Immuno-suppressants and other RX * 자료 : PMC (2015.01.10) * 자료 : Milliman research report (2015) Page 19
02 뇌경색치료제 척수손상치료제 Page 20
02 뇌졸증연도별요양급여비용총액추이 뇌졸중사망률 ( 단위 : 억원 ) 출혈성 허혈성 12,430 13,602 30 20 10 15.1 18.6 3.8 5 20.9 6.9 10,708 11,443 0 병원내퇴원 7 일내퇴원 30 일내 9,563 10,016 의학의발달로뇌졸증사망률은지속감소 60 56.5 55 50 52 53.2 50.7 51.1 50.3 48.2 2010 2011 2012 2013 2014 2015 45 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 자료 : 건강보험심사평가원 자료 : 건강보험심사평가원 Page 21
02 투여 신장암 수지상세포를활용한암치료의장점 유방암전립선암난소암악성흑색종교모세포종 Valeant Pharmaceuticals(Canada) 가 Dendreon Pharmaceuticals(US) 를 495 million USD 에인수하기로발표 (2015.2. 20) Dendreon Pharmaceuticals 는 Provenge 라는수지상세포를통한전립선암치료제개발사 Provenge 1 회투여비용 : 98,000 USD Page 22
02 줄기세포전달시스템에대한연구결과를미국유전자세포치료학회의공식학술지에발표 중간엽줄기세포를 3차원지지체인다공성고분자물질 (Porous PLGA/PEI1.8k) 에탑재시켜동물의심근내에주입한결과세포의지속성이증가하였으며심장의손상을효과적으로회복하는데도움이된다는것을확인 차세대줄기세포치료제개발의기반이되는기술확보에성공, 향후진행될임상시험에접목시킬예정 Molecular Therapy vol. 24 no. 4, 805 811 apr. 2016 줄기세포유전자융합연구결과국제학술지게재 파미셀의줄기세포에생분해성고분자물질인 PAM-ABP 와치료효과를높일수있는유전자를결합시켜전달시관련유전자발현이우수함 'PAM-ABP' 가유전자를효율적으로줄기세포에도입시켜유전자발현을최적화할수있고세포독성이없을뿐만아니라줄기세포고유의특성을변화시키지않는다는것을확인 새로개발된고분자물질과골수유래중간엽줄기세포를접목, 줄기세포기반유전자치료제개발의가능성을높임 Journal of Controlled Release Sep. 2015 ' 줄기세포의생존율과생착률을높일수있는약물전달구조체 ' 와관련한연구결과국제학술지게재 마이크로단위의고분자약물전달구조체인다공성고분자물질 (PPP) 에중간엽줄기세포를결합시켰을때중간엽줄기세포에어떤영향을미치는지를확인한결과 PPP를통해중간엽줄기세포를전달할경우줄기세포가고유의특징은유지한채생존율과생착률이현저히높아진다는것을확인 중간엽줄기세포전달구조체개발은체외배양시간을크게단축시켜생산비용절감과효과적인조직치유가능 Journal of Controlled Release Dec. 2014 Page 23
03 비비크림선블록마스크팩 럭셔리골드 5 종럭셔리보라 5 종프레스티지 2 종 스페셜단품 기존제품 (Premium Line-up) 신제품 (middle-low price Line-up) 비타민엠플메스티지팩스템씨4종마이크로니들패치홈쇼핑세럼 & 크림 Page 24
03 사람의정상섬유아세포인 HDF(Human Dermal Fibroblast) 에인체골수유래의줄기세포배양액을투여한결과, 세포증식과 프로콜라겐 (procollagen type I) 의합성효과가높아지며, 자외선 B(UVB) 차단으로인한피부노화를촉진하는 MMP-1(matrix metalloprotease-1) 효소의증가를감소시켜주는것으로확인 또한, 실험쥐에게자외선 B(UVB) 를 8 주동안노출시켜광노화상태를만들어인체골수유래의줄기세포배양액을등부분에 반복도포한결과, 주름점수 (wrinkle score) 와전체주름영역이유의하게감소된것을확인 특히, 경피수분손실량 (Transepidermal water loss; TEWL) 을감소시켜주고, 수분을붙잡아두는저장능력인수화작용 (hydration) 을돕는것으로확인되었으며, 조직학적으로도주름개선및콜라겐형성이증가되는것을확인 인체골수유래의줄기세포배양액은광노화로인한주름개선에효과적이며, 광노화된피부에사용될경우거칠어진 피부결을완화하고피부콜라겐생성속도를높이는효과를배가할수있음 Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine 게재 Page 25
04 줄기세포보관사업해외진출로줄기세포 치료제고객확보용이 국내상업화완료된줄기세포치료제의적용 시장확대 해외 VIP 의국내의료관광아이템으로특화 Page 26
05 국내진료외국인환자추이 주요국적별방한외국인환자수순위 (2014) 실환자수 누적환자수 ( 단위 : 명 ) 순위구분환자수 ( 명 ) 비중 (%) 901,470 1 위중국 79,481 29.8 2 위미국 35,491 13.3 634,969 3 위러시아 31,829 11.9 4 위일본 14,336 5.4 423,751 264,287 141,990 211,218 60,201 159,464 60,201 81,789 122,297 266,501 5위 몽골 12,803 4.8 6위 카자흐스탄 8,029 3.0 7위 베트남 3,728 1.4 8위 캐나다 2,941 1.1 9위 UAE 2,633 1.0 2009 2010 2011 2012 2013 2014 10 위필리핀 2,032 0.8 Page 27
Chapter 03
01 Nucleosides : 유전자진단시약, Antisense drug 원료 mpeg : 단백질의약품전달물질 HDP-tosylate : 생물학무기및 HIV 치료제의중간체 2016 년 Bio Chemical 목표 기타소재 Page 29
02 전세계원료의약품시장전망 파미셀원료의약품매출추이 1,859 68.7 1,197 1,275 1,358 1,446 1,540 1,640 1,747 31.6 2014 2015 2016E DMT-DNAs Market Share 90% 5% 5% 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 Hongene (China) Innovasynth (INDIA) * 자료 : Research and Markets Page 30
03 Page 31
04 Pharmicell Invovasynth Hongene SAFC Thermo-fisher NITTO-AVERCIA IONIS SAREPTA Alnylam DMT-DNAs Amidites Oligo-nucleotides Drug Discovery/Development No Item Product Status Indication Partner 1 mpeg-nh2(10k) BAX 855 BLA filed in US Hemophilia A 2 mpeg-oh(30k) Protein drug 3 mpeg-oh(20k) Cimzia Approved in US, EU Crohn s disease 4 mpeg-oh Intermediate of drug delivery 5 PEG-Aldehyde(3.4K) 바이오신약 Phase Ⅱ 당뇨병치료제 6 mpeg-oh(20k) NEUPEG(pegylated G-CSF) for leukopenic cancer patients Page 32
05 Ionis Pharmaceuticals, Inc. No Drug Target Partner Indication P1 P2 P3 C 1 KYNAMRO ApoB-100 - Homozygous FH 2 Alicaforsen ICAM-1 Atlantic Pouchitis 3 IONIS-TR RX TTR GSK Familial Amyloid Polyneuropathy 4 IONIS-TR RX TTR GSK TTR Amyloid Cardiomyopathy 5 Nusinersen (IONIS-SMN RX ) SMN2 Biogen Infants with Spinal Muscular Atrophy 6 Nusinersen (IONIS-SMN RX ) SMN2 Biogen Children with SpinalMuscular Atrophy 7 Volanesorsen (IONIS-APOCIII RX ) ApoCIII Ionis/Akcea Familial Chylomicronemia Syndrome 8 Volanesorsen (IONIS-APOCIII RX ) ApoCIII Ionis/Akcea Familial PartialLipodstrophy Alnylam Pharmaceutical, Inc. Disease Study Phase Learn More Status Familial Amyloidotic Polyneuropathy (FAP) Familial Amyloidotic Cardiomyopathy (FAC) Familial Amyloidotic Cardiomyopathy (FAC) Hemophilia Phase 3 APOLLO Study Studying patisiran (ALN-TTR02) in patients with familial amyloidotic polyneuropathy Phase 3 ENDEAVOUR Study Studying revusiran (ALN-TTRse) in patients with familial Amyloidotic cardiomyopathy (FAC) DISCOVERY Observational Study Examining the prevalence ofttr mutations in patients Suspected of having cardiac amyloidosis Phaes 1 Study Study of ALN-AT3 for the treatment of hemophilia Apollotrial.com Endeavourtrial.com discovermyheartfailure.com Clinicaltrials.gov Page 33
06 Page 34
07 품목 3-HPP P-1101 PCD PH-DMC 포스파젠촉매 프린터토너원료가공 Vince lactam : Abacavir PET 개요 친환경 섬유용난연제 신규폴리우레탄용난연제 인조가죽에제조에사용되는원료 폴리올합성용촉매 컬러제록스및일반사무용프린터토너의핵심원료 AIDS 치료제제조용기초원료 PET 중합촉매수입 / 판매 주요용도 난연폴리에스테르섬유에적용 차량용시트및인조가죽제품 인조가죽의유연성을성능부여 폴리올수지합성에사용되는촉매 컬러제록스및일반사무용프린터토너용기초원료 현재가장많이사용되는 3 대 AIDS 치료제중하나인 Abacavir 생산에사용되는기초원료 PET 중합촉매 기존 ATO 에서 ATG 로대체 경쟁력 2000 년초부터초기시장진출 국내및세계최고의업체인독일 Trevira 에품질을인정받아공급하고있는제품 국내에는생산업체가없음 다양한틈새시장을공략 타사제품에비해성능및가격면에서경쟁력이뛰어남 안정적인최종고객사확보 중국에서생산하는제품 품질및가격경쟁력보유 기고객사기술원과공급사별경쟁력제품을소싱하여공급중 시장전망 시장은꾸준히증가추세임. 지속적인안정된매출에기여하는품목 금년에는작년보다는 20-40% 정도수요가증가할것으로예상 고객사승인을위한 sample test 단계로 pilot test 진행중 국내 3 개사를대상으로양산공급초기단계 금년하반기부터상업적공급예정 중국시장확보를위해중국파트너와시장개척중 국내폴리올회사 2 개사에공급중 향후안정된매출기여예상 롯데정밀화학 ( 구삼성정밀화학 ) 이고객사 고객사내제품군중에서가장성장하는품목 특허만료후, generic 시장이클것으로예상되었으나, 금년들어시장이정체된모습 적용분야확대에따라수요증가예상 일정한증가후에는지속적인수요창출예상 주요고객사 Trevira( 독일 ) 도레이케미컬 KPX Chemical MCNS 롯데정밀화학 인도 Vindhya, Sriam 등 효성 Page 35
Chapter 04
01 투자환경조성및규제개선 Page 37
02 Page 38
03 줄기세포치료제경제성평가비교 건강보험등재진행현황 기업명 제품명 세포수 ( 개 ) 보험약가 타사줄기세포치료제대비세포수가많아상대적으로높은보험약가산정예상 기존치료실적고려경제성평가결과긍정적기대 Page 39
04 Biochemical Cosmetic Stem Cell 2012 2013 2014 2015 2016 Page 40
Investment Highlights IR Issue 내용 Page 41
APPENDIX
01 120,000 100,000 80,000 60,000 40,000 20,000 0 2013/12 2014/12 2015/12 자산총계부채총계자본총계매출액매출원가 제 49기 1분기말 자산유동자산 단위 : 백만원 31,127 현금및현금성자산 19,297 매출채권및기타채권 6,100 기타금융자산 1,223 재고자산 3,422 기타유동자산 1,041 당기법인세자산 43 비유동자산 71,597 무형자산 60,028 부채 유동부채 6,501 매입채무및기타채무 2,504 전환사채 3,064 Page 43
02 FBS 선별법미국특허출원 (Knobbe Martens) 알코올성간경변줄기세포치료제임상연구결과 PCT 특허출원 (Clayton) Page 44
03 구분특허명칭등록상태출원 / 등록국가비고 인간조혈모세포로부터분화되는림프구성수상돌기세포및그의생산방법 등록 대한민국 - 1 (CD8α+ lymphoid dendritic cell differentiated from human hematopoietic stem cell and a method for differentiation) 등록 중국 - 등록 미국 - 간엽간세포를신경세포로분화시키는방법 등록 대한민국 - 2 (Method for diffenentiating mesenchymal stem cells into neural cells) 등록 미국 - 등록 중국 - 3 간엽간세포로부터분화된신경세포를유효성분으로함유하는신경계질환치료용약학등록대한민국 - 조성물 (Method for differentiating mesenchymal stem cell into neural cell and pharmaceutical composition containing the neural cell for neurodegenerative disease) 등록미국 - 4 아데노신다아미네이즈저해제및이를생산하는신규한바실러스아이에이디에이 -7 균주등록미국 - (Adenosine deaminase inhibitor and bacillus sp. IADA-7 producing the same) 등록대한민국 - 5 인체유래줄기세포배양액추출물을포접시킨리포좀을함유하는화장료조성물 등록 대한민국 - 6 이송용장기보존냉장함 등록 대한민국 - 7 10-(2,5-디히드록시페닐 )-10-히그록시-9-옥사-10-포스파-페난트렌-10-옥사이드의신규의제조방법 (RIS) 등록 대한민국 - 8 효소합성법에의한데옥시구아노신의효율적생산방법 (RIS) 등록 대한민국 - 9 고순도의벤질옥시폴리에틸렌글리콜및그의유도체의제조방법 등록 대한민국 - 등록 대한민국 - 10 고순도의메톡시폴리에틸렌글리콜및그들의유도체의제조방법 (mpeg) 등록 일본 - 등록 미국 - 11 고순도의메톡시폴리에틸렌글리콜에틸말레이마이드의분석방법 등록 대한민국 - 12 고순도의메톡시폴리에틸렌글리콜에틸말레이미드의제조방법 등록 대한민국 - 등록 대한민국 - 13 유기인계난연제및이의제조방법 등록 중국 - 등록 일본 - 등록 RU 한미홀딩스 등록 SG 공동개발 14 고순도의폴리에틸렌글리콜알데하이드유도체의제조방법 등록 UA 등록 US 등록 대한민국 한미약품 등록 AR 공동개발 Page 45