간염학회동향 이창근 포항공과대학교생명과학과 Tel 054-279-5973 / cgleey2k@postech.ac.kr 간염이란간에염증이생겨간세포가파괴되는상태를이르는말이다. 간염의원인은여러가지이며흔히알고있는것으로바이러스성간염 (A형, B형, C형, D형, E형간염 ), 알코올성간염 ( 술로인해생기는간염 ), 독성간염 ( 간에해로운약이나독물로인해생기는간염 ), 자가면역성간염 ( 우리몸면역에이상이있어생기는간염 ) 등이있다. 그중에서도가장많은경우를차지하는것은바이러스감염에의한간염이며, 우리나라에서는 B형간염바이러스, 미국등선진국에서는 C형간염바이러스가가장주요한원인이되고있다. C형간염바이러스는지금까지효과적인백신이나치료약이개발되어있지않은실정이다. 진단시약의개발에의해감염률은감소하는추세를보이고있지만, 미국만하더라도약 270만명정도의 C형만성간염환자들이있어사회, 경제적인문제를야기하고있다. 지금까지 C형만성간염의치료에는 Interferon-α와 ribavirin을함께사용하는치료법이사용되어져왔지만, 일부환자에게만효과를보이고있다. 최근에시도되고있는새로운치료는 Interferon의효과를보다더지속적으로유지되게해주는 polyethylene glycol-conjugated interferon-α (PEG-IFN) Biological Research Information Center, BRIC 1
을이용한방법들이다. 53rd meeting of American association of liver study (Nov. 2002, Boston, USA) 과 37th annual meeting of the European association for the study of the liver (Apr. 2002, Madrid, Spain) 의간염관련학회에서의가장중요한의제또한 PEG-IFN을이용한만성 C형간염환자들의치료에관한것이다. 여러 상태의환자들을 PEG-IFN 단독또는 ribavirin 등의항바이러스제와의 혼합치료 (combination therapy) 에의해치료효율을증가시키기위한많은연구결과들이발표되었다. PEG-IFN과 ribavirin의혼합치료에의해 C형간염의치료효율을상당수준증가시킬수있었다. 그러나, 가장치료하기힘든 genetype 1a의경우에는아직 60% 정도에서만지속적인반응 (SVR: Sustained virological response) 을보이고있다. 이들학회에서는새로운형태의 C형간염바이러스치료제들에관한연구도소개가되었다. PEG-IFN처럼지속적으로 Interferon의효능을나타내게해줄수있는 Albuferon ( 유전공학기술을이용하여 IFN을사람의 serum albumin에결합시킨 fusion protein), C형간염바이러스의 Protease inhibitor, Envelope protein (E2) 에대한 monoclonal antibody, Internal Ribosome Entry Site (IRES) 에대한 antisense phosphothioate DNA, 면역조절인자 Zadaxin (thamalfasin) 등이개발중에있거나, 임상실험을수행하고있는것으로보고되었다. 이들의항바이러스 ( 항 C형간염바이러스 ) 효능은앞으로더지켜보아야할것같다. 이중 Zadaxin의경우 PEG-IFN과함께사용하여 Phase III의임상단계에있는데좋은효과로많은관심을모으고있다. 37th annual meeting of the European association for the study of the liver에서는 C형간염바이러스와 Human Immunodeficiency virus (HIV) 가함께감염된경우에대한경우의치료에관한연구결과들도있지만, 효과적인해결방법이발표되지는않았다. HIV 감염환자의경우많은양의치료제를복용해야하는데, 이경우 C형간염바이러스가간에많은부담을주고있기때문에많은주의가필요하다. Biological Research Information Center, BRIC 2
53rd meeting of American association of liver study (Nov. 2002, Boston, USA) 에서는만성 C형간염뿐아니라만성 B형간염에대한새로운치료제들에관한많은연구도발표되었다. 기존의경우에는 Interferon과 Lamivudine이주로만성 B형간염환자들을치료하는데사용되어왔다. 그러나, Lamivudine의경우장기간사용하게될경우내성바이러스가생성되게되는데, 이른문제점을해결해줄수있을것으로기대되는 Hepsera라는새로운치료약이 2002년 9월에미국 FDA 에의해사용승인을받았는데, 이 Hepsera의효능에대한많은결과들이발표되었다. 그외에도, 새로운형태의 nucleoside analogue 치료제들인 Coviracil (emtricitabine), entecavir 그리고 telbivudine등의효능에관한연구결과들과주로 C형간염환자에사용되는 PEG-IFN을 B형간염환자에사용한사례도발표되었다. 임상사례들에초점을맞춘위의학회들과달리, 9TH International meeting on HCV and related viruses (Jul. 2002, San Diego, USA) 에서는 C형간염바이러스에대한전반적인연구결과들이발표되었다. Bartenschlager와그의동료들에의해개발된 HCV subgenomic replication system을이용한많은실험들의결과들이발표되었다. C형간염바이러스가자기복제를위해필요한 cellular factor들에관한연구와 HCV가 Interferon에대한저항성을보이는메카니즘등에대한연구의결과들이발표되었다. 특히, human liver cell을이용한 culture system에서 C형간염바이러스를복제한연구결과는 C형간염바이러스의 persistent infection과 pathogenicity의메커니즘규명에관한연구에많은도움이될것으로기대된다. C 형간염바이러스의경우, 백신이개발되어있지않다. 백신개발을위한많은연구들이진행되고있고그결과들도많이발표되었다. C형간염바이러스를제거하기위해서어떤형태의면역반응이중요한지에대한침팬지실험결과들이발표되고있는데, 서로상반된결과들이나오고있어더많은연구들이필요할것같다. 또한, C형간염바이러스에감염된환자들의경우 multi-specific CTL (Cytotoxic T Biological Research Information Center, BRIC 3
Lymphocyte) 이존재하고있음에도불구하고바이러스가제거되지않는다는보고가있어, C형간염바이러스를제거하기위해면역체계의어떤다른인자들이중요한역할을하는지에대한의문점들도여전히남아있는상황이다. C형간염바이러스의경우다양한형태의 genotype이존재하는데, 한종류의백신이다양한 genotype의바이러스에효과를나타낼수있을지알아보는것은백신을연구하는사람들에게는상당히중요한문제이다. 이번에발표된침팬지에서의연구결과들에서, 한종류의 genotype의 C형간염바이러스에방어면역성을지니게되면다른 genotype 의 C형간염바이러스에대해서도방어면역을가지는것으로보고되고있다. C형간염바이러스에대한백신개발에희소식이아닐수없을것이다. 그러나, 실질적인백신개발에있어서는주목할만한결과들이아직은나오지않고있다. 선진국들에서바이러스성간염에있어 C형간염바이러스의비중이증가하고있음에따라관심도높아지고많은학회들도 C형간염에초점을맞추고있다. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C (Jun. 2002) 에서는 C형간염의현재상황과앞으로나아가야할방향에대한많은토론들이있었다. 현재 C형간염바이러스에대한지식들, 진단방법, 최신의치료방법및각치료요법의부작용, HIV에함께감염된환자들에대한주의사항, 예방방법들에대한많은발표들이있었다. 또한, 앞으로해결해야할문제점들도논의가되었는데, 그중가장중요한것들은 C형간염바이러스의효율적인복제방법을확립하고, C형간염바이러스의감염에의한간염의발병과정에대한정확한메커니즘규명등이있다. 바이러스성간염에관한가장큰학회중하나인 International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases은 2~3년에한번식개최가되는데, 안타깝게도 symposium이 2000년 4월에있었고다음은 2003년 4월에있을예정이다. 그러나, 이학회에서는 B형과 C형이외의간염바이러스에대한많은연구결과들도발표 Biological Research Information Center, BRIC 4
가되었다. 2000년 (10th International Symposium) 에발표된결과중대표적인결과로는 E형간염바이러스가간염의주요한원인이되어가고있다는보고가있다. E형간염바이러스는특히임산부에게서문제가되는데, fulminant hepatitis가발생할가능성이있으며이경우치사율이 10~50 % 정도가되는것으로알려져있다. E 형간염바이러스에대한백신개발에관한내용이학회에보고가되었는데, 재조합백신을이용한 Phase I 단계의임상실험을성공적으로끝내고 Phase II 단계의실험을수행중에있으며, 다가오는 2003년 4월에있을 11th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases에서그결과가발표될것으로기대가된다. 또다른간염바이러스의한종류인 D형간염바이러스는 B형간염바이러스에감염된사람에게만감염이되는바이러스이다. D형바이러스에감염된 B형간염바이러스환자는만성간염과간경화로발병할확률이더높은것으로알려져있다. D형간염바이러스의치료약으로 nucleotide analog drug인 L-FMAU가개발되고있는데, woodchuck에서수행한실험이성공적이라는보고가발표되었다. 그이후의실험결과들을 11th International Symposium에서접할수있기를기대한다. 다가올간염관련학회들에서많은진전된연구결과들이발표될수있기를기대하며, 국내에서도세계적수준의연구성과들을많이발표할수있기를바랍니다. 본글의저작권은 " 생물학전문연구정보센터 BioWave" 에있습니다. 일부내용인용시 " 생물학전문연구정보센터 BioWave (http://bric.postech.ac.kr/webzine) 2003년 3월호 " 로정보출처를밝혀야합니다. 전체내용에대한인용시생물학전문연구정보센터의사전허락 (mail: biowave@bric.postech.ac.kr Tel: 054-279-8197~8) 을받으신후전재가가능합니다. ( 단. 원저작자의경우는정보출처만밝히시면됩니다.) Biological Research Information Center, BRIC 5
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