The Korean Journal of Hepatology 2007 ; 13 : 513-520 DOI: 10.3350/kjhep.2007.13.4.513 라미부딘투약후혈청 HBeAg 소실의인자로서투약후 HBV DNA 치 대구가톨릭대학교의과대학내과학교실, 의학통계학교실 1 정재권 이창형 김은영 정진태 최준혁한지민 진명인 조주연 김병석 신임희 1 Abstract Change of HBV DNA Level as a Predictor of HBeAg Loss after Lamivudine Treatment Jae Kwon Jung, M.D., Chang Hyeong Lee, M.D., Eun Young Kim, M.D., Jin Tae Jung, M.D., Joon Hyuck Choi, M.D., Ji Min Han, M.D., Myoung In Jin, M.D., Ju Yeon Cho, M.D., Byung Seok Kim, M.D., Im Hee Shin, Ph.D. 1 Department of Internal Medicine, 1 Department of Medical Statistics Catholic University of Daegu, School of Medicine, Daegu, Korea Backgroud/Aims: Lamivudine is an effective, safe therapeutic agent for the treatment of chronic hepatitis B. The aim of this study was to investigate whether early suppression of the viral load predicts HBeAg loss within 1 year during lamivudine therapy. Methods: This prospective study encompassed 74 patients (mean age: 37.1 years, male/female: 51/23) who were positive HBeAg, their AST or ALT levels were 2 times the upper limit of normal and their HBV DNA was 10 5 copies/ml. The patients received lamivudine 100 mg for 12 months with monitoring their HBV DNA, AST, ALT, HBeAg and anti-hbe, and all these tests were performed at pretreatment and 1, 3, 6, 9 and 12 months after treatment. The serum HBV DNA was measured by HBV branched DNA assay. Results: HBeAg loss was observed in 12 patients (16.2%), and 9 patients achieved anti-hbe seroconversion during up to 1 year of lamivudine therapy. The mean time to HBeAg loss was 5.6 months (range: 1-12 months). The posttreatment HBV DNA (<2,000 copies/ml) after 3 month (P=0.008) and 6 month (P=0.012)) were significant predictors of HBeAg loss after 1 year of lamivudine treatment on univariate analysis. Pretreatment HBV DNA, AST/ALT, gender, age and liver cirrhosis had no impact on HBeAg loss. The six-month posttreatment HBV DNA level <2,000 copies/ml was a significant predictor of HBeAg loss on multivariate analysis (P=0.008, odds ratio=0.108). Conclusion: We suggest that an HBV DNA level <2,000 copies/ml at 6 month after lamivudine therapy is the most important predictor of HBeAg loss during up to 1 year of lamivudine therapy. (Korean J Hepatol 2007;13:513-520) Key Words: Lamivudine; Hepatitis B, chronic; Serum HBV DNA; HBeAg loss; Predictor Received February 14, 2007; revised September 21, 2007; accepted October 19, 2007 Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; HBeAg, hepatitis B e antigen; anti-hbe, antibody to HBe; HAI, histologic activity index; HAV, hepatitis A virus; HBV, hepatitis B virus; HCV, hepatitis C virus Corresponding author: Chang Hyeong Lee, E-mail: chlee1@cu.ac.kr; Phone: 053) 650-4777; Fax: 053) 622-2072 주소 : 대구광역시남구대명 4 동 3056-6 번지대구가톨릭대학병원소화기내과 ( 우 ) 705-718 - 513 -
The Korean Journal of Hepatology : Vol. 13. No. 4. 2007 서론우리나라에서 1990년대후반에조사한자료에의하면 B형간염바이러스표면항원양성률은약 5.5% 로 1980년대의 8-10% 비해감소하고있는추세이다. 1 B형간염은만성으로진행되면만성바이러스간염과간경변증, 간세포암종등으로진행할가능성이많다. 우리나라는수직감염이많아간경변증과간세포암종의유병률이상대적으로높다. 2 현재널리사용되고있는만성 B형간염의치료제인라미부딘은뉴클레오시드유도체로서 B형간염바이러스의역전사효소에경쟁적으로작용하여바이러스의 DNA 합성을단절시켜조기에바이러스의증식을강력히억제한다. 3 라미부딘은경구약제이며부작용이거의없고, 여러임상연구에서 HBV DNA 음전, 혈청 ALT의정상화, HBeAg 의혈청전환, 조직에서간내염증의개선을나타낸다. 4 치료전 ALT치가높고 HBV DNA가낮을수록라미부딘의치료효과가뛰어나다. 5 지금까지라미부딘치료에반응하는인자들에관한연구가많이보고되었으며치료전 ALT치와 HAI치, HBV DNA 치, 간경변증유무, 종족등이 HBeAg 소실과관련된예측인자로보고된바있다. 6 최근라미부딘치료후 6개월째혈청 HBV DNA 치가치료반응과라미부딘저항성을예측하는중요한인자로보고되고있다. 7 또한라미부딘치료후바이러스반응이빠른집단에서혈청전환율이높다고보고하고있다. 8 HBV DNA 정량법은최근몇년사이많은발전이있었고현재임상에서도민감도가 200 copies/ ml인 Cobas Amplicor HBV DNA법이나민감도가 2,000 copies/ml 인 Versant HBV bdna 3.0 assay를이용해저농도의바이러스혈증까지측정할수있게되었다. 현재라미부딘치료초기에변화되는 HBV DNA치와치료반응에관련한공통된기준은없다. 본연구에서는부합법 (hybridization) 보다민감도가더높은 HBV bdna 정량법을사용하여혈청 HBV DNA를측정하여라미부딘치료중 HBV DNA치의조기억제 (2,000 copies/ml 이하 ) 가치료 1년후 HBeAg 의조기소실에관여하는지알아보기위해본연구를시행하였다. 대상과방법 1. 대상 2003년 7월부터 2005년 10월까지대구가톨릭대학교병원에내원한간경변증을포함한만성 B형간염환자중 HBeAg 이양성이고 HBV DNA값이 10 5 copies/ml 이상이며혈청 AST치또는 ALT 치가정상범위의 2배이상인환자를대상으로전향연구를시행하였다. 총대상환자수는 74명이었으며 HCV 혹은 HAV 바이러스의중복감염, 약물, 알코올등에의한급성악화가의심되거나간세포암종이동반된환자는연구대상에서제외하였다. 대상군의평균연령은 37.1세 ( 범위 17-71세 ) 였으며남자와여자는각각 51명 (68.9%), 23명 (31.1%) 이었다. 전체 74명중 18명 (24.3%) 은간경변증을동반하였다 ( 표 1). 2. 방법라미부딘 100 mg을매일경구로 12개월이상투약하였으며투여시작전과, 치료후 1개월, 3개월, 6개월, 9개월및 12개월에혈청 AST/ALT, HBe- Ag, anti HBe 및 HBV DNA를측정하였다. HBV DNA치는 Versant HBV DNA 3.0 assay (bdna; Bayer Diagnostics, Puteaux, France) 를사용하였고, 검출한계는 2,000 copies/ml 였다. 3. 통계분석컴퓨터통계프로그램인 SPSS (version 12.0) 를이용하였으며, 통계에서유의수준을 5% 로하였다. 12개월간치료도중에 HBeAg 이소실된군과소실되지않은군으로분류하여, 치료후시기에따른 HBV DNA 억제정도가치료후 1년내 HBeAg 소실에관여하는지알아보기위해통계분석을시행하였다. Chi-square test에서유의한변수를대상으로 multiple logistic regression을시행하였다. - 514 -
Jae Kwon Jung, et al. Change of HBV DNA Level as a Predictor of HBeAg Loss after Lamivudine Treatment Table 1. Baseline Characteristics of the Enrolled Patients and HBeAg Loss Variables No. of Patients HBeAg Loss (n=74) Yes No P-value* Gender (n=74) 0.122 Male 51 6 45 Female 23 6 17 Age (n=74) 0.439 30 23 3 20 31-49 41 6 35 50 10 3 7 AST (n=74) 0.086 <200 (IU/L) 47 5 42 200 (IU/L) 27 7 20 ALT (n=74) 0.848 <200 (IU/L) 45 7 38 200 (IU/L) 29 5 24 HBV DNA (n=74) 0.828 10 8 (copies/ml) 60 10 50 <10 8 (copies/ml) 14 2 12 Liver imaging (n=74) 0.570 Non-cirrhosis 57 10 47 Cirrhosis 17 2 15 HBeAg, hepatitis B e antigen; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; HBV, hepatitis B virus *Chi-square test 결과 1. 라미부딘의치료효과라미부딘치료후 12개월내 HBeAg 이소실된환자는 12명으로전체 74명중 16.2% 였으며, 12명중 9명에서혈청전환이동반되었다. HBeAg 이소실된 12명중 10명에서 12개월이상 HBeAg 소실이지속되었다. DNA를검사했으며, 8명 (72.7%) 에서 HBV DNA가 2,000 copies/ml 미만으로억제되었다 (P=0.008). 치료후 3개월에 HBV DNA치가 2,000 copies/ml 이상인환자는 42명 ( 범위 ; 2.3 10 3-10 8 copies/ml, 평균 ; 1.46 10 7 copies/ml) 이었으며, 이중 3명 (7.1%) 에서 HBeAg 소실이일어났다. HBeAg 이소실된 3명의 HBV DNA치는각각 1.0 10 4, 6.6 10 7 및 2.3 10 3 copies/ml 였다. 2. 단변량분석 ( 표 2) 1) HBeAg 소실과치료후 3개월 HBV DNA치치료 3개월에 HBV DNA 검사를시행한환자수는 67명이며, 이중 25명 (37.3%) 에서 HBV DNA 치가 2,000 copies/ml 미만으로억제되었다. HBeAg 소실군 12명중 11명이치료 3개월에 HBV 2) HBeAg 소실과치료후 6개월 HBV DNA치치료후 6개월에 HBV DNA 검사를시행한환자수는 64명이며, 이중 27명 (42.2%) 에서 HBV DNA 치가 2,000 copies/ml 미만으로억제되었다. HBe- Ag 소실군 12명중 9명 (75%) 에서 HBV DNA가 2,000 copies/ml 미만으로억제되었다 (P=0.011). - 515 -
대한간학회지제 13 권제 4 호 2007 Table 2. Univariate Analysis for Posttreatment HBV DNA Level and HBeAg Loss Variables (copies/ml) No of Patients HBeAg Loss Yes No P-value* 3 month (n=67) <2,000 25 8 17 2,000 42 3 39 0.008 6 month (n=64) <2,000 27 9 18 2,000 37 3 34 0.011 9 month (n=61) <2,000 25 6 19 2,000 36 5 31 0.312 *Chi-square test 이중 8명은치료 3개월 HBV DNA치가 2,000 copies/ml 미만으로억제된환자였다. 치료후 6개월에 HBV DNA 2,000 copies/ml 이상인환자는 37명 ( 범위 : 2.1 10 3-10 8 copies/ml, 평균 ; 1.5 10 7 copies/ml) 이었으며, 이중 3명 (8.1%) 에서 HBeAg 이소실되었다. 음전된 3명의 HBV DNA치는각각 2.5 10 5, 3.2 10 3 및 3.2 10 4 copies/ml 였다. 이들중 HBV DNA치가 3.2 10 3 copies/ml 였던환자는치료 9개월째 HBV DNA가 2,000 copies/ml 이하로감소한후지속적으로바이러스억제및혈청전환상태를지속하였다. HBV DNA치가 2.5 10 5 및 3.2 10 4 copies/ml 을보였던두명의환자는이후 HBV DNA치가치료후 12개월에서도 2,000 copies/ml 이하로억제되지않았고치료후 15개월째 10 5 copies/ml 이상증가하면서 HBeAg 이양전되었다 ( 표 3). 3) HBeAg 소실과치료전 AST치치료전 AST치의경우 200 IU/L 미만의 47명중 5명 (10.6%) 이 HBeAg 소실이일어난반면에 200 IU/L 이상의 27명중 7명 (25.9%) 에서 HBeAg 이소실되어치료전 AST가높았던환자에서 HBeAg 의소실이높은경향을보였으나통계에서유의성은없었다 (P=0.086). 4) 그외 HBeAg 소실과관련된인자치료전 HBV DNA치및 ALT치, 나이, 간경변증유무등은 HBeAg 소실에영향을주지못하였다. 3. 다변량분석단변량분석에서통계적으로유의하였던치료후 3개월및 6개월 HBV DNA치와유의한경향을보였던치료전 AST치를대상으로다변량분석을시행하였다. 치료후 3개월및 6개월 HBV DNA치를다변수로입력후분석하였을때, 치료 6개월후 HBV DNA치가통계에서유의하였으며 (P= 0.008) odds ratio 는 0.108이었다. 치료후 3개월및 6개월 HBV DNA치와유의한경향을보였던치료전 AST를대상으로분석하였을때도치료후 6개월 HBV DNA치만통계에서유의하였다 (P=0.008). 고찰라미부딘은 HBV DNA 억제효과가매우빠르며일반적으로치료첫 3개월후 HBV DNA치가 3-4 log가감소되는것으로알려져있다. 9 검출한계가 1.6 pg/ml 인 HBV DNA 부합법 (hybridization) 을이용하여미국인을대상으로한연구에서치료받은환자들중거의모두에서 HBV DNA 치가 4주이내에검출되지않았다. 10 아시아인을대 - 516 -
정재권외 9 인. 라미부딘투약후혈청 HBeAg 소실의인자로서투약후 HBV DNA 치 Table 3. Posttreatment HBV DNA Status and Duration of Sustaining HBeAg Loss in HBeAg Loss Patients Patient HBV DNA after Lamivudine Treatment (copies/ml) 3 months 6 month 9 month 12 month 15 month Status of HBeAg Loss 1 N N 3.4 10 3 2 10 3 N Sustained 12 months, could not follow up after then 2 N N N 2.2 10 3 2.6 10 3 Sustained 20 months, after then recovered to HBeAg positive status 3 N N N N >10 8 Sustained 6 months, after then recovered to HBeAg positive status 4 N N 2.8 10 4 N N Sustained HBeAg loss status now, more than 24 months 5 N N NA 2.3 10 7 5.9 10 4 Sustained HBeAg loss status now, more than 16 months 6 N N N N N Sustained HBeAg loss status now, more than 20 months 7 2.3 10 3 N N N N Sustained HBeAg loss status now, more than 24 months 8 N N 4.0 10 3 N N Sustained 17 months, could not follow up after then 9 N N N N N Sustained HBeAg loss status now, more than 28 months 10 1.0 10 4 3.2 10 3 N 9.3 10 4 N Sustained HBeAg loss status now, more than 27 months 11 6.6 10 7 3.2 10 4 6.1 10 5 >10 8 7.4 10 5 Sustained 12 months, after then recovered to HBeAg positive status 12 NA 2.5 10 5 5.1 10 4 4.3 10 3 1.4 10 5 Sustained 3 months, after then recovered to HBeAg positive status N, below 2,000 copies/ml; NA, non available 상으로한연구에서는치료받은환자의 97% 에서치료 2주후혈청내에있는 HBV DNA치가감소할정도로빠르고강력한효과를확인할수있었다. 4 그러나라미부딘치료를시작후 6개월이지나서도치료시점보다 HBV DNA치가 2 log copies/ ml 이상으로감소하지않는경우, 라미부딘저항성을나타내게되는확률이높아지고 HBeAg 소실률과혈청전환율이낮아진다. 7 이전에 HBeAg 소실이나혈청전환이후재발한만성 B형간염환자들을라미부딘으로재치료할경우, 바이러스반응이빠른집단에서그렇지못한집단보다치료반응이좋았다는보고가있었다. 이연구에서치료 2 개월을기준으로해서 2개월이하에서 HBV DNA 가검출되지않을경우를바이러스조기반응으로정의하였으며, 조기반응이있는경우치료중혈청전환율이높다고보고하였다. 8 또한라미부딘초기 6개월간치료에서도 HBV DNA가지속적으로관찰된다면라미부딘치료에 HBeAg 이소실되지않을가능성이높다는연구가있었다. 11 비록이연구에서 bdna보다민감도가낮은부합법 ( 검출한계 : 2.83 10 5 copies/ml) 으로분석하였으나치료후 6개월째 HBV DNA치가 2.83 10 5 copies/ ml 미만의저농도로감소되는집단에서 HBeAg 소실이유의하게높게발생하는것으로관찰되었다. 따라서라미부딘치료후 6개월째 HBV DNA 치가 HBeAg 소실에관한예측인자로사용될가능 - 517 -
The Korean Journal of Hepatology : Vol. 13. No. 4. 2007 성을제시하였다. 또한이연구에서는치료전 ALT치가비록 5배이상이더라도라미부딘치료초기 6개월간 HBV DNA가 2.83 10 5 copies/ml 이상지속된다면 HBeAg 소실의가능성이적을것이라는분석을하였다. 최근민감도가 200 copies/ml 인 Cobas amplicor HBV DNA법을이용한국내문헌보고에의하면라미부딘치료 6개월째 HBV DNA치가증가함에따라 HBeAg 소실또는혈청전환율이의미있게감소하였는데특히라미부딘치료 6개월째 HBV DNA치로 10 5 copies/ ml을기준으로잡을때 HBeAg 소실또는혈청전환에관한양의예측치, 음의예측치, 민감도와특이도가모두우수하였다. 12 본연구에서는라미부딘을치료하는환자를대상으로하였으며, 치료중 HBV DNA치가치료 3개월및 6개월에 2,000 copies/ml 미만으로감소하는조기반응집단에서라미부딘치료 1년이내 HBeAg 소실률이상대적으로높았고, 단변수분석에서통계적으로유의한인자로나타났다. HBV DNA치가치료 6개월에서 2,000 copies/ ml 미만으로억제된 9명중치료 3 개월에서 HBV DNA치가 2,000 copies/ml 미만으로억제된환자는 8명이었으며이들중 3명이치료 9개월에 HBV DNA가 1 log 10 미만으로일시적으로증가하였다가치료 12개월에다시 2,000 copies/ml 미만으로감소하였으며이후 12개월이상 HBeAg 소실상태를유지하고있다. 라미부딘치료초기 6개월내에 2,000 copies/ml 미만으로반응한 9명중 2명에서만 HBeAg 소실후 20개월및 6개월후에각각재양전되었다. 반면 HBeAg 소실자중라미부딘치료초기 6개월내에 2,000 copies/ml 미만으로반응하지않은 3명중 HBV DNA치가높았던환자 2명은각각 HBeAg 의소실 3개월및 12개월후 ( 두환자모두라미부딘치료시점으로부터 15개월 ) 모두 HBeAg 이재양전되었고, HBV DNA치가 3.2 10 3 copies/ml로낮았던 1명은라미부딘치료 9개월에 HBV DNA가 2,000 copies/ml 이하로감소하였고이후계속 HBV DNA의억제가지속되었다. 이환자의경우도 HBV DNA가 2,000 copies/ml 이하는아니었 지만 3.2 10 3 copies/ml 로낮게억제된경우로생각한다. 즉라미부딘치료 6개월의 HBV DNA 의억제정도 (2,000 copies/ ml 이하 ) 가치료후 1 년내 HBeAg 의조기소실을예측할수있는유의한인자로생각한다. 또한 HBeAg 의지속적인소실및 HBV DNA의지속적인억제를예측하는데도유용한것으로생각된다. 라미부딘치료 3개월에 HBV DNA치가 2,000 copies/ml 미만으로억제되고 HBeAg 이소실된집단에서는이후로도 HBV DNA치가 2,000 copies/ ml 미만으로억제되는효과가지속되는경향을보였다. 치료 3개월및 6개월 HBV DNA치와치료전 AST치를입력한다변량분석에서는치료후 6개월 HBV DNA만이통계에서유의한인자로나타났다. 이러한결과를고려해볼때치료후 3개월 HBV DNA치를통해치료반응을기대할수있으며, 치료초기 6개월 HBV DNA치가라미부딘투약 1년내 HBeAg 소실에가장중요한역할을하는인자로추정된다. 여러연구자들에의해치료전 ALT와조직활성도가라미부딘치료후 HBeAg 소실을예측할수있는중요한인자로알려져있다. 6,13,14 그러나조직활성도의경우독립적인치료반응예측인자로알려져있지만, 6 객관적이며정량적인분류체계가아니며, 간염의조직중증도를반영하는데는적합하지않다는단점이있다. 15 또한내원하는환자모두에게침습적인간조직검사를시행해야하는것은의사나환자모두에게부담스러운일이아닐수없다. 따라서비침습적이고객관적이며정량적인치료반응예측인자가필요하며, 간효소치조절을위해사용하는약제에의해영향을받지않고치료반응을예측할수있는인자의확립이필요하다. 본연구에서라미부딘치료후 6개월혈청 HBV DNA치가 2,000 copie/ml 이하로감소하는것이라미부딘치료 1년내 HBeAg 의소실을예측할수있는유의한인자로나타났으며혈청 HBV DNA 의억제정도가치료반응을예측하는가장유용한인자로이용될수있을것으로생각한다. 물론 HBV DNA 검사법은종류가다양하며, 검사방법에따라그민감도와정량적인표현단위가다르다. - 518 -
Jae Kwon Jung, et al. Change of HBV DNA Level as a Predictor of HBeAg Loss after Lamivudine Treatment 또한서로다른검사방법들사이의바이러스의정량은의미있게연관성이있으나, 개별적인검사대상의결과치의경우에는일치도가불량하다는보고도있다. 16 우리나라에서도 DNA 검사법과민감도가일원화되어있지않아, 치료결과와상관관계가있는 HBV DNA치의기준에대해서는논란의여지가있다. 그러므로 HBV DNA 검사법, HBV DNA치와그민감도에대해향후좀더많은전향대조연구가필요할것으로사료된다. 본연구의한계점은 Cobas amplicor법을사용하지않았기때문에 2,000 copies/ml 미만의저농도에서는 HBeAg 음전에어떤상관관계가있는지알수없었다. 그럼에도불구하고본연구에서라미부딘치료후 1년내 HBeAg 소실과치료초기 6개월째 HBV DNA 억제 (2,000 copies/ml 미만 ) 사이에의미있는연관성이있었으며향후치료후 HBV DNA의조기억제가치료반응에어떻게영향을주는지알아보기위해좀더많은연구가필요할것으로사료된다. 결론으로라미부딘치료후 3개월 HBV DNA치와 6개월 HBV DNA치는비침습적이며정량적이며객관적인검사로서라미부딘치료후 1년내 HBeAg 소실과유의한상관관계가있었다. 그러므로향후라미부딘으로치료하는환자에서치료후 HBV DNA치의조기억제와치료반응에관한자료가좀더많이축적된다면임상에서 HBeAg 의소실을예측하는데이용할수있을것으로생각한다. 요약배경 / 목적 : 라미부딘은만성 B형간염에서안전하고효과적인치료제로널리사용되고있으며조기에바이러스의증식을강력히억제하는약물로알려져있다. 라미부딘치료중 HBV DNA의조기억제가 HBeAg 음전을예측하는인자로작용하는지알아보기위해본연구를시행하였다. 대상과방법 : 본전향연구는혈청 HBV DNA가 10 5 copies/ ml 이상, 혈청 AST 또는 ALT치가정상의두배이상인환자중 HBeAg 양성인환자를대상으로 하였으며총대상환자수는 74명 ( 평균연령은 37.1; 남 / 여, 51/23) 이었다. 치료전, 치료 1개월, 3 개월, 6개월, 9개월, 12개월에각각 HBV DNA치, AST/ALT치, HBeAg 과 anti-hbe 를검사하였고 1 년간라미부딘치료를하였다. 치료 1년내에 HBeAg 이소실된군과소실되지않은군으로분류하여 HBV DNA치의조기억제가 HBeAg 소실에관여하는지분석하였다. HBV DNA의측정은민감도가 2 10 3 copies/ml 인 HBV bdna 정량법으로검사하였다. 결과 : 라미부딘사용 1년내에 HBeAg 이소실된환자는 12명으로전체의 16.2% 였으며 9명에서혈청전환이동반되었다. HBeAg 이소실되는데걸린시간은평균 5.6개월 ( 범위 : 1-12 개월 ) 이었다. 단변량분석에서치료후 3개월 HBV DNA 2 10 3 copies/ml 미만 (P=0.008) 과치료후 6개월 HBV DNA 2 10 3 copies/ml 미만 (P= 0.011) 이 HBeAg 의소실에유의한인자로나타났다. 치료전 HBV DNA치와 ALT치, 성별, 나이및간경변증유무등은 HBeAg 의소실에영향을주지못하였다. 치료후 3개월 HBV DNA치, 치료후 6 개월 HBV DNA치, 치료전 AST치를대상으로다변량분석 (multivariate logistic regression) 을실시한결과치료후 6개월 HBV DNA치 (P=0.008, odds ratio=0.108) 가 HBeAg 의소실에유의한인자로나타났다. 결론 : 라미부딘치료후 6개월 HBV DNA치 (<2 10 3 copies/ml) 가치료 1년이내 HBeAg 의소실에관여하는가장중요한인자로생각된다. 색인단어 : 라미부딘, 만성 B형간염, HBV DNA, HBeAg 소실, 예측인자 참고문헌 1. Kim DS, Kim YS, Kim JY, Ahn YO. A Study on the seropositivity of HBsAg among biennial health examinees: a nation-wide multicenter survey, Korean J Prev Med 2002;35:129-135 2. Joo KR, Bang SJ, Song BC, Youn KH, Joo YH, Yang SH, et al. Hepatitis B viral markers of Korean adults in the late 1990s: Survey data of 70,347 health screenees. Korean J - 519 -
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