대한내과학회지 : 제 80 권제 5 호 2011 Lansoprazole 근간 3제요법과병합투여된 Ecabet Sodium 이 Helicobacter pylori 제균율에미치는효과 한일병원내과 서정연 김민정 고규한 김동현 임대섭 전해리 Efficacy of Ecabet Sodium for Helicobacter pylori Eradication, Combined with Lansoprazole-Based Triple Regimen: A Prospective Study Jung Yeon Seo, Min Jeong Kim, Kyu Han Ko, Dong Hyun Kim, Dae Seop Lim, and Hae Ri Chon Department of Internal Medicine, Hanil General Hospital, Seoul, Korea Background/Aims: Ecabet sodium is used for treating gastric ulcers and gastritis. It exhibits a bactericidal effect against Helicobacter pylori by inhibiting bacterial urease activity. Thus, ecabet sodium has been suggested to improve the efficacy of the H. pylori eradication in patients with peptic ulcers. The aim of this study was to compare the H. pylori eradication rate of lansoprazole-based triple therapy versus lansoprazole-based triple therapy plus ecabet sodium. Methods: The subjects consisted of 363 H. pylori-positive patients who had undergone eradication therapy from February 2007 to February 2010. In total, 363 patients with H. pylori-positive peptic ulcer disease or symptomatic erosive gastritis received LAC (lansprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.) or LACE (lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d.) for 1 week. Successful eradication was defined as a negative 13Curea breath test 4-5 weeks after treatment completion. Results: H. pylori eradication rates were 81.4% (166/204) in the LAC group and 86.2% (137/159) in the LACE group (p = 0.159). No significant difference in eradication was observed. No significant difference was observed in the side effects experienced by the patients in the two treatment groups. Conclusions: Our results suggest that adding ecabet sodium did not improve the H. pylori eradication rate significantly in standard lansoprazole-based triple therapy for H. pylori. (Korean J Med 2011;80:546-552) Keywords: Helicobacter pylori; Eradication; Ecabet sodium Received: 2010. 11. 5 Revised: 2010. 12. 6 Accepted: 2011. 1. 19 Correspondence to Min Jeong Kim, M.D. Department of Internal Medicine, Hanil General Hospital, 388-1 Ssangmun-dong, Dobong-gu, Seoul 132-703, Korea Tel: +82-2-901-3681, Fax: +82-2-901-3613, E-mail: jfkone@naver.com - 546 -
- Jung Yeon Seo, et al. Efficacy of ecabet sodium for Helicobacter pylori eradication - 서론 1983년 Warren과 Marshall 에의해만성위염환자의위생검조직에서 Helicobacter pylori (H. pylori) 가배양된이후 [1] H. pylori는위십이지장질환을이해함에있어획기적인계기가되었고, 특히십이지장궤양과위궤양 [2], 만성위염, 위림프종 [3] 및위선암 [4,5] 과같은소화기질환의중요한원인으로밝혀져제균의중요성이강조되고있다. H. pylori 를박멸하기위하여많은약제가단독혹은 2제, 3제, 또는 4제병합요법이시도되었으며, 양성자펌프억제제 (proton pump inhibitor, PPI) 를포함한 3제요법은유용성과안전성그리고순응도에있어서월등하여 H. pylori 의치료에가장널리이용되고있으며제균율은 90% 전후로알려져왔다 [6-9]. 근래양성자펌프억제제를포함한 3제병합요법의제균율이국내에서점차낮아지는추세로보고되고있으며, 제균율감소의가장중요한원인으로항균제에대한내성균주의출현증가 [10] 와약물부작용등으로인한환자들의순응도감소때문으로판단되어제균율을높이고자약물투여기간감소와새로운약제들이시도되고있다. H. pylori 의제균에있어항균제가아님으로인해내성균발현이없고, 국소적작용으로전신적부작용이적으면서, 또한제균율을증가시킬수있는것이있다면아마도가장이상적인약물이라할수있다. Ecabet sodium (Gastrex ) 은 1990년대말일본에서개발된약물로위점막점액층을보호하여소화성궤양및위염치료에사용되고, H. pylori 의증식과생장을억제하여제균치료에도이용될수있다는보고도있다 [11,12]. 이에저자들은 ecabet sodium을병합한 LAC 3제요법 (lansoprazole + amoxicillin + clarithromycin) 과기존의 LAC 3 제요법을사용한환자들간의 H. pylori 제균율의차이를비교하여 ecabet sodium 이 H. pylori 제균율에미치는효과를알아보고자하였다. 대상및방법대상본연구는 2007년 2월부터 2010년 2월까지한일병원에내원하여시행받은위내시경검사결과소화성궤양또는미란성위염이있고 H. pylori 감염이확인되고본연구에참여 하기를동의하는 18세이상의성인남녀 377명을대상으로전향적연구를시행하였다. 대상선정시제외기준은출혈중인궤양, 이전에위장관수술을받은환자, 심한동반질환이있는환자, amoxicillin, clarithromycin, bismuth 포함약제를 1달이내에복용한적이있는경우, 임산및수유, 만성알콜중독또는약물남용의병력이있어순응도에영향을줄수있는환자 14명은대상에서제외하였다. 이들환자들은위, 십이지장궤양이있는경우병기에관계없이대상으로선정되었으며, 활동성궤양에서부터반흔기궤양까지포함하였다. 대상선정을위한 H. pylori 감염의확인은내시경시행시의 CLO 검사결과로판정하였으며, CLO 검사에서양성인경우 H. pylori 양성으로판정하였다. 방법대상은 LAC 3제병합요법군 (LAC 군 ) 과 ecabet sodium 을병합한 LACE 3제병합요법군 (LACE 군 ) 으로분류하였다. 대상환자의본원에서의차트끝자리숫자를기준으로홀수와짝수로나누는방법으로하였으며홀수는 LAC군으로, 짝수는 LACE 군으로선정하였다. 이중 LAC군은 lansprazole 30 mg b.i.d., amoxacillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d. 을 7일간투여하였으며, LACE 군은lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxacillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d. 을 7일간투여하였다. H. pylori 에대한제균치료의성공여부의판정은 3제요법투여완료 4-5주후 13 C 요소호기검사 ( 13 C-urea breath test; HeliView, Medichems, Korea) 를실시하여판정하였고, 두군간 H. pylori 제균율을비교하였다. 13 C 요소호기검사는 5초간평상시의호기를한개의튜브주머니에불어넣은뒤 13 C 요소 100 mg이섞인물 100 ml을마시고 20분이경과된다음다시 5초간의호기를다른튜브주머니에모아두개의튜브주머니내의 13 C/ 12 C 비율을질량분광계로산출하고 13 C 요소투여전과투여 20분후의 13 CO 2 의증가율을계산하여 2.5% 이상인경우양성으로판정하였다. 부작용은임상시험과정에서관찰된바람직하지못한모든증상과증후로정의하였으며투약종료 4주후외래진료를통하여부작용여부를확인하였다. 통계분석제균율분석을위해 intention to treat (ITT) 분석과 perprotocol (PP) 분석을시행하였다. 각군의연령, 성별, 기저질 - 547 -
- 대한내과학회지 : 제 80 권제 5 호통권제 609 호 2011 - 환비교는 t-test를이용하여검증하였고, H. pylori 제균율의비교는검정을이용하여분석하였다. 모든결과는평균 ± 표준편차로표기하였으며, 통계처리는 SPSS (version 12.0) 으로하였다. p 값이 0.05 미만인경우통계적유의성이있는것으로판정하였다. 로나타났다. 이에비해 LACE 군의경우 159명중 159명모두추적검사가가능하였고, 이중 137명이제균에성공하여제균율은 ITT 분석상 86.2%, PP 분석상 86.2% 였다. 제균율의비교에서양군사이에통계학적으로의미있는차이는없었다 (Table 2). 결 과 진단에따른제균율 대상환자의임상적특징총 363명의환자가 H. pylori 제균치료를받고추적검사를하였으며탈락된환자는없었다. LAC군은 204명으로평균연령은 55.7세이고, 이중남자 120명, 여자 84명이었으며, 질환별로는위궤양 80명, 십이지장궤양 80명, 위궤양과십이지장궤양이동시에존재하는환자 24명, 미란성위염 20명이었다. LACE 군은 159명으로평균연령은 54.7세이고, 이중남자 68명, 여자 91명이었으며, 질환별로는위궤양 69명, 십이지장궤양 72명, 위궤양과십이지장궤양이동시에존재하는환자 8명, 미란성위염 10명이었다. LAC 군과 LACE 군사이에성비를제외하고평균연령, 흡연, 알콜유무및내시경적진단에있어유의한차이는없다 (Table 1). H. pylori 제균율 H. pylori 제균율은총 363명에서 303명이제균되어 83.5% 를나타냈다. 제균율의비교에서 LAC군 204명중 204명모두추적검사가가능하였고, 이중 166명이제균에성공하여 LAC군의제균율은 ITT 분석에서 81.4%, PP 분석에서 81.4% 내시경소견에따라위궤양환자군, 십이지장궤양환자군, 위궤양과십이지장궤양이동시에존재하는환자군, 미란성위염환자군으로나누어각각의진단에따른제균율을비교해보았다. 위궤양환자군에서 LAC군의경우 80명중 59명에서제균에성공하여 73.8% 의제균율을나타냈고, LACE 군의경우 69명중 58명에서제균에성공하여 84.1% 의제균율을보였다. 십이지장궤양환자군에서는 LAC군의경우 80명중 73명에서제균에성공하여 91.3% 의제균율을나타냈고, Table 2. Helicobacter pylori eradication LAC group LACE group Total 204 159 No. eradicated 166 137 Patient eradication rate, % a) 81.4 86.2 LAC group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.; LACE group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d. a) p = 0.159. Table 1. Patient clinical characteristics LAC group LACE group p value Age, yr 55.7 ± 12.9 54.7 ± 11.5 0.46 Gender, M/F 120/84 68/91 0.002 Smoking, n (%) 67 (32.8) 43 (27.0) 0.23 Alcohol, n (%) 58 (28.4) 48 (30.2) 0.71 Endoscopic findings 0.06 Gastric ulcer, n 80 69 Duodenal ulcer, n 80 72 Gastroduodenal ulcer, n 24 8 Erosive gastritis, n 20 10 Total, n 204 159 LAC group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.; LACE group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d. - 548 -
- 서정연외 5 인. Ecabet sodium 이 Helicobacter pylori 제균율에미치는효과 - Table 3. Helicobacter pylori eradication and endoscopic findings Endoscopic findings LAC group LACE group p value Gastric ulcer, n (%) 59 (73.8) 58 (84.1) 0.13 Duodenal ulcer, n (%) 73 (91.3) 63 (87.5) 0.45 Gastroduodenal ulcer, n (%) 19 (79.2) 7 (87.5) 0.60 Erosive gastritis, n (%) 15 (75.0) 9 (90.0) 0.33 LAC group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.; LACE group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d. Table 4. Side effects Side effects LAC group LACE group p value Bitter sense, n (%) 39 (19.1) 28 (17.6) 0.71 Abdominal discomfort, n (%) 30 (14.7) 11 (6.9) 0.02 Loose stool, n (%) 8 (3.9) 11 (6.9) 0.20 Other, n (%) 4 (2.0) 5 (3.1) 0.47 Total, n (%) 81 (39.7) 55 (34.5) 0.32 LAC group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.; LACE group, lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxicillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d. LACE 군의경우 72명중 63명에서제균에성공하여 87.5% 의제균율을보였다. 위궤양과십이지장궤양이동시에존재하는환자군의경우 LAC군의경우 24명중 19명에서제균에성공하여 79.2% 의제균율을나타냈고, LACE 군의경우 8명중 7명에서제균에성공하여 87.5% 의제균율을보였다. 미란성위염환자군의경우 LAC군의경우 20명중 15명에서제균에성공하여 75.0% 의제균율을나타냈고, LACE 군의경우 10명중 9명에서제균에성공하여 90.0% 의제균율를보였다. 진단에따른제균율의비교에서양군간에유의한제균율의차이는없었다 (Table 3). 약제에대한부작용 LAC군에서는 204명중 81명이부작용이발생하여 39.7% 를나타냈고, LACE 군에서는 159명중 55명이부작용이발생하여 34.6% 를나타냈다. 두군모두에서부작용은주로쓴맛이었고, 이외에도복부불쾌감, 설사, 그외다양한소화기증상들로투약을중단할정도의심한부작용을보인군은두군모두 1예도없었다. 부작용중, 복부불쾌감은다른부작용과는다르게 LACE 군에서적게발생한것으로나타났고, 이는통계학적으로도유의한차이를보였다 (Table 4). 고찰양성자펌프억제제를포함하는 3제병합요법은 H. pylori 의치료에가장널리이용되고있으며제균율은 90% 전후로알려져왔다. 그러나이요법의제균율이국내에서점차낮아지는추세로보고되고있으며, 이에대한원인으로항균제에대한내성균주의출현증가 [10] 와약물부작용등으로인한환자들의순응도감소를생각해볼수있지만불명확한상태이다. 그러므로가장적합한 H. pylori 제균요법을찾기위해다양한연구가약제의종류, 용량, 치료기간을줄이는방향으로점차진행되어왔으며현재다양한약제들과투여방법이시도되고있다. Ecabet sodium 은송진에서추출된점막방어인자로안정성이높고위점막에직접작용하는항궤양효과로인해널리사용되고있다. 경구투여로위점막과위상피세포에높은친화도를가지고있고국소적작용으로전신적작용의부작용을발생시키지않는다. Ecabet sodium의항궤양효과는위점액증가작용, 중탄산이온 (HCO3 - ) 분비촉진작용, 위점막혈류개선작용및위점막프로스타글란딘증가작용등의점막방어인자의증가와함께강력한펩신활성억제작용이나궤양점막에부착함으로써나 - 549 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 80, No. 5, 2011 - 타나는보호작용이관여한다고동물실험에서보고되었다 [13-17]. H. pylori 감염초기에 IL-8, MCP-1 을비롯한 chemokine 유전자발현으로염증세포의점막내유입이조직학적인특징인데 ecabet sodium 이 IL-8과 MCP-1 의유전자발현을감소시켜 chemokine의점막내분비를억제시킨다는연구가보고된적있으며또다른연구에서는 H. pylori 수용성단백질로자극된호중구에서생성되는활성산소를억제시킬수있다는결과를보고하였다 [18,19]. 그리고최근의연구에의하면 ecabet sodium 은 H. pylori 에대해직접적으로살균작용을나타내는것으로보고되었고 [20], in vitro 연구에의하면 ecabet sodium은 H. pylori 의 urease 저해작용을보이는것으로보고되었다 [21-23]. 또한용량에비례하여 H. pylori 의성장을억제하는작용을지니고있다는보고도있다 [20]. 그러므로, 몇몇에서는양성자펌프억제제를포함하는 H. pylori 제균의병합요법에서 ecabet sodium의유용성을평가하는연구가진행되었다 [24-27]. Shimoyama 등 [24] 에의하면 lansoprazole 병합 2제요법군 (clarithromycin or amoxicillin) 에서제균율은 26% 에지나지않았으나, ecabet sodium 이포함된경우제균율은 79% 로나타났다. 이후 Ohkusa 등 [25] 에의해서양성자펌프억제제를포함하는병합요법에서 ecabet sodium 의유용성이입증되었으며 Kagaya 등 [26] 에의해 lansoprozole과 amoxicillin의 2제요법에서 ecabet sodium 용량비례적인효과가입증되었다. 이러한연구결과등을바탕으로양성자펌프억제제를포함하는 3제요법에서 ecabet sodium 을병합하는것이 H. pylori 제균율을향상시킬수있다는판단하에본연구는기존의 LAC 3제요법과 ecabet sodium 을병합한 LAC 3제요법 (lansoprazole + amoxicillin + clarithromycin) 을사용한환자들간의 H. pylori 제균율의차이를비교하여 ecabet sodium이 H. pylori 제균율에미치는효과를알아보고자하였다. 최근연구를보면제균요법에서 1주간치료하는것이 2주간치료하는것에비해환자의순응도와경제성, 유사한제균율을비교하여볼때이점이많아권장되는추세이므로본연구에서도 1주간의제균요법을택하였다 [27]. 본연구에서대상환자는 LAC 군 204명, LACE 군 159명으로총 363명이었고, H. pylori 제균율에있어서 LAC군은 81.4%, LACE 군은 86.2% 로 LAC군과 LACE 군간의통계학적유의성은없었으나다소 LACE 군에서제균율이높은점을관찰할수있었다. 양성자펌프억제제를포함한 3제병합요법에서제균실패의주요원인이항균제내성이므로제균율 간의통계학적유의성은관찰되지않는것으로추정되었으며, 다소 LACE 군의제균율이수적으로높은것은미약하나마 ecabet sodium 의 H. pylori 살균및 urease 저해작용등의장점이제균율에영향을준것으로생각해볼수있으나이를정확하게확인할수는없었다. 부작용면에있어서는 LACE 군에서 LAC군에비해통계학적유의성은없으나쓴맛의발생률이좀더낮은경향을보였고, 복부불편감은유의하게 LACE군에서낮은결과를보였는데이는 ecabet sodium 이전신적보다는국소적인작용을갖기때문일거라여겨진다. 이전의한연구에서도양성자펌프억제제병합요법에서 ecabet sodium 을포함한군에서유의하게설사에대한부작용감소를보였음을보고한바있다 [26]. 본연구의대상에있어서 H. pylori 제균에영향을미치는인자로알려져있는궤양의위치와흡연, 알코올등에있어서는두군간의차이가없었으나성별에있어서유의하게 LAC 군에서남성이많은부분을차지했다. 아직까지성별의차이가제균율에영향을끼친다는보고는없지만두군의제균율에있어서영향을전혀미치지못했다고단정지을수는없어본연구의제한점으로들수있겠다. 결론적으로, 본연구에서 ecabet sodium을포함한 3제병합요법은 H. pylori 제균에기존의 3제요법에비해제균율에차이가없었다. 발생한부작용들도비교적경미하였고특히복부불쾌감에대한부작용의발생률은유의하게감소된결과를보였다. 본연구결과를바탕으로많은환자수를대상으로하는연구가앞으로진행되어유의한결과를얻는다면 H. pylori 제균율이감소되고있는현추세에 ecabet sodium을포함한 3제요법을실제임상에적용해볼수있으리라생각된다. 요약목적 : 위세포벽을보호하는효과로소화성궤양환자에사용되는 ecabet sodium은 H. pylori 요소분해효소를억제함으로써 H. pylori 의활동과성장을억제시키는약물로알려져있다. 이에기존의 LAC 삼제요법과 ecabet sodium 을병합한 LAC 삼제요법 (lansoprazole + amoxicillin + clarithromycin) 을사용한환자들간의 H. pylori 제균율의차이를비교하여 ecabet sodium 이 H. pylori 제균율에미치는효과를평가하고자하였다. - 550 -
- Jung Yeon Seo, et al. Efficacy of ecabet sodium for Helicobacter pylori eradication - 방법 : 상부위장관내시경으로 H. pylori 양성소화성궤양또는미란성위염으로진단받고 LAC (lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxacillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d.) 또는 LACE (lansoprazole 30 mg b.i.d., amoxacillin 1.0 g b.i.d., clarithromycin 500 mg b.i.d., ecabet sodium 1 g b.i.d.) 로 2주간 H. pylori 제균치료를받았던두군을투약종료 4-5주후에 13 C요소호기검사를실시하여두군간 H. pylori 제균율을비교하였다. 결과 : 대상환자는 LAC군 204명, LACE 군 159명으로총 363명이었고, 양군간의흡연력, 나이, 성별및진단명에는유의한차이는없었다. H. pylori 제균율에있어서 LAC군은 81.4%, LACE 군은 86.2% 로 ecabet sodium 을사용한군에서사용하지않은군과비교시제균율에차이가없었다 (p = 0.159). 결론 : H. pylori 의제균요법으로 ecabet sodium 을병합투여한 3제요법은기존의 3제요법과제균율에있어서차이가없었다. 중심단어 : 헬리코박터 ; 제균 ; Ecabet sodium REFERENCES 1. Warren JR, Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983;1:1273-1275. 2. Graham DY, Lew GM, Klein PD, et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer: a randomized, controlled study. Ann Intern Med 1992;116:705-708. 3. Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosaassociated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1993;342:575-577. 4. Hirayama F, Takagi S, Iwao E, Yokoyama Y, Haga K, Hanada S. Development of poorly differentiated adenocarcinoma and carcinoid due to long-term Helicobacter pylori colonization in Mongolian gerbils. J Gastroenterol 1999;34:450-454. 5. Honda S, Fujioka T, Tokieda M, Satoh R, Nishizono A, Nasu M. Development of Helicobacter pylori-induced gastric carcinoma in Mongolian gerbils. Cancer Res 1998;58:4255-4259. 6. 대한 Helicobacter pylori 연구회. 한국인에서의 Helicobacter pylori 감염의진단및치료. 대한소화기학회지 1998;32:275-289. 7. 정인식. Helicobacter pylori 감염의진단및한국의치료지침. 대한내과학회지 1998;55:724-737. 8. Malfertheiner P, Mégraud F, O'Morain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht 2-2000 consensus report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16: 167-180. 9. Satoh K. Indications for Helicobacter pylori eradication therapy and first-line therapy regimen in Japan: recommendation by the Japanese Society for Helicobacter Research. J Gastroenterol 2002;37(Suppl 13):S34-S38. 10. Yoo HM, Lee YC, Park HJ, Kim WH, Lee KW, Park IS. Clinical characteristics of patients with failed eradication of Helicobacter pylori and antibiotic resistance. Korean J Gastroenterol 1999; 33:311-320. 11. Ito Y, Nakamura S, Onoda Y, Sugawara Y, Takaiti O. Effects of the new anti-ulcer drug ecabet sodium (TA-2711) on pepsin activity: I. inactivation of enzyme protein. Jpn J Pharmacol 1993;62: 169-174. 12. Shimoyama T, Fukuda Y, Fukuda S, Munakata A, Yoshida Y, Shimoyama T. Ecabet sodium eradicates Helicobacter pylori infection in gastric ulcer patients. J Gastroenterol 1996;31(Suppl 9):S59-S62. 13. Onoda Y, Magaribuchi T, Tamaki H. Effects of 12-sulfodehydroabietic acid monosodium salt (TA-2711), a new anti-ulcer agent, on gastric secretion and experimental ulcers in rats. Jpn J Pharmacol 1989;51:65-73. 14. Onoda Y, Takido M, Magaribuchi T, Tamaki H. Effects of 12-sulfodehydroabietic acid monosodium salt (TA-2711), a new anti-ulcer agent, on gastric mucosal lesions induced by necrotizing agents and gastric mucosal defensive factors in rats. Jpn J Pharmacol 1990;52:631-638. 15. Onoda Y, Iwasaki H, Magaribuchi T, Tamaki H. Effects of the new anti-ulcer agent 12-sulfodehydroabietic acid monosodium salt on healing of acetic acid-induced gastric ulcers in rats. Arzneimittelforschung 1991;41:546-548. 16. Kinoshita M, Tamaki H. Possible mechanism of increase in gastric mucosal PGE2 and PGI2 generation induced by ecabet sodium, a novel gastroprotective agent. Dig Dis Sci 1997;42:83-90. 17. Kinoshita M, Endo M, Yasoshima A, et al. Ecabet sodium, a novel locally-acting anti-ulcer agent, protects the integrity of the gastric mucosal gel layer from pepsin-induced disruption in the rat. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:687-694. 18. 김정목, 김주성, 정현채등. Ecabet sodium 이 Helicobacter pylori 에감염된인체위상피세포에서의핵전사인자활성과 chemokine 유전자발현에미치는영향. 대한내과학회지 2003; 65:178-187. 19. Shimoyama T, Fukuda S, Liu Q, Nakaji S, Munakata A, Sugawara K. Ecabet sodium inhibits the ability of Helicobacter pylori to induce neutrophil production of reactive oxygen species and interleukin-8. J Gastroenterol 2001;36:153-157. 20. Shibata K, Kasuga O, Yasoshima A, Matsushita T, Kawakami Y. Bactericidal effect of ecabet sodium on clarithromycin- and metronidazole-resistant clinical isolates of Helicobacter pylori. Jpn J Antibiot 1997;50:525-531. 21. Ito Y, Hongo A, Kinoshita M, Tamaki H. Mechanism of - 551 -
- 대한내과학회지 : 제 80 권제 5 호통권제 609 호 2011 - anti-urease action by the anti-ulcer drug ecabet sodium. Biol Pharm Bull 1995;18:850-853. 22. Ito Y, Shibata K, Hongo A, Kinoshita M. Ecabet sodium, a locally acting antiulcer drug, inhibits urease activity of Helicobacter pylori. Eur J Pharmacol 1998;345:193-198. 23. Fukuda Y, Yamamoto I, Okui M, Tonokatsu Y, Shimoyama T. Combination therapies with a proton pump inhibitor for Helicobacter pylori-infected gastric ulcer patients. J Clin Gastroenterol 1995;20(Suppl 2):S132-S135. 24. Shimoyama T, Fukuda Y, Fukuda S, Munakata A, Yoshida Y, Shimoyama T. Ecabet sodium eradicates Helicobacter pylori infection in gastric ulcer patients. J Gastroenterol 1996;31(Suppl 9):S59-S62. 25. Ohkusa T, Takashimizu I, Fujiki K, et al. Prospective evaluation of a new anti-ulcer agent, ecabet sodium, for the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:457-461. 26. Kagaya H, Kato M, Komatsu Y, et al. High-dose ecabet sodium improves the eradication rate of Helicobacter pylori in dual therapy with lansoprazole and amoxicillin. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1523-1527. 27. Fuccio L, Minardi ME, Zagari RM, Grilli DM, Magrini N, Bazzoli F. Meta-analysis: duration of first-line proton-pump inhibitor based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Ann Intern Med 2007;147:553-562. - 552 -