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학술연구용역사업최종결과보고서 ( 표지 ) 국내주선천성기형의특성분석및자원축적을위한 등록시스템구축프로토콜개발 Research on the new protocol for registration system for characteristic analysis and sample collection of the major birth defects in korea 주관연구기관 : 울산대학교산학협력단 질병관리본부

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( 측면은아래와같이해주세요 ) 뒷면 국내 주선천성기형의 특성분석 및 자원축적을 위한 등록시스템구축 프로토콜개발 앞면 2 0 0 9 질병관리본부

과제명 중심단어 선천성기형, 특성분석, 자원축적, 등록시스템, 프로토콜 주관연구기관울산대학교산학협력단주관연구책임자원혜성 연구기간 2009. 12 14-2010. 3. 13 연구목적 : - 1 -

Title of Project Key Words Research on the new protocol for registration system for characteristic analysis and sample collection of the major birth defects in korea Birth defects, Characteristic analysis, Registration system, Protocol Institute Foundation for industry cooperation, University of Ulsan Project Period 2009. 12 14-2010. 3. 13 Project Leader Hye-Sung Won - 2 -

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[ 그림 2-1] 선천성이상유병률 :2005~2006 년출생아 : 중분류별 - 7 -

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질병관리본부 자문위원회 조사기획, 추진총괄 소아과, 예방의학, 의학유전학 책임연구원 연구원 조사총괄, 프로토콜개발 조사수행, 분담업무진행 - 11 -

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⑴ 수태방법 : 불임증의빈도는보고자에따라차이가있으나보통정상적인성생활을하는남녀에서 10~15% 가불임으로보고되고있다 (Mosher et al., 1987). 최근불임치료기관또한급증하였고치료기관의질도향상되어불임치료의빈도가증가하는추세이다. 그러나불임치료를통한임신결과에대한우려는여전히사라지지않고있다 (Shevell et al., 2005). 이에대규모다기관공동연구를수행하였고그결과자연임신된경우와불임치료로임신된경우를비교해본결과유의한증가를보이지않았다 (Shevell et al., 2005). 그러나보조생식술과염색체이상및주요선천성기형과의관련성에대한보고들도있다 (Bailey et al., 1992; Hansen et al., 2002). 따라서, 수태방법과선천성기형과의관련성에대한심층적연구가필요한실정이다. β - 35 -

[ 표 2-4] 식품과음료의카페인함유량 (Walker, 2006) 식품또는음료커피 (240 ml, 볶은것, 드립커피 ) 스타벅스커피, 작은것 (240 ml)/ 큰것 (360 ml) 스타벅스에스프레소작은것 (30 ml) 스타벅스카페라떼큰것 (480 ml) 디카페인커피 (240 ml, 볶은것 ) 아이스티 (240 ml) 홍차 (240 ml) 녹차 (240 ml) 콜라 (240 ml) 펩시 (240 ml) 마운틴듀 (240 ml) Barq`s Root 맥주 (240 ml) 뜨거운코코아 (240 ml) 초코우유 (240 ml) 밀크초콜릿 (28 g) M&M 플레인 (1/4 컵 ) 많이달지않은초콜릿 (28 g) 초콜릿향시럽 (30mL) 카페인함유량 85 mg ~ 135 mg 235 mg ~335 mg 35 mg 70 mg 3 mg 25 mg 50 mg 30 mg 24 mg 27 mg 37 mg 15 mg 6 mg 5 mg 6 mg 8 mg 20 mg 4 mg - 36 -

- 흡연 : 임신중흡연의기형발생가능성에대한연구는많지만아직까지논란이있다 (Grewal et al., 2008). 임신중흡연이구개열등의기형위험증가와관련이있다는보고가있는가하면, 큰차이가없다는연구가있다 (Kelsey et al., 1978; Khoury et al., 1987; Khoury et al., 1989; Chung et al., 2000). 또한흡연과신경관결손증가와의관련성에대한보고도있다 (Kelsey et al., 1978; Evans et al., 1979; Suarez et al., 2008). - 음주 : 임신중알코올섭취와태아성장과지능발달과의관련성 ( 태아알코올증후군 [fetal alcohol syndrome] ) 에대한연구는확립되었으나 (Hanson et al., 1976; Hanson et al., 1978; Jones et al., 1973; Riley et al., 2003), 태아기형과의관련성에대해서는논란이있다. 구개열과신경관결손증가등과의관련성에대한연구들이있으나결론에이르지못하고있다 (Meyer et al., 2003; Munger et al., 1996). - 37 -

Drug Abnormalities Described Affected 1 2% with Neural-tube defects, clefts, skeletal Valproate monotherapy, 9 12% abnormalities, developmental delay with polytherapy Pregnancy Category D Phenytoin Fetal hydantoin syndrome: craniofacial anomalies, fingernail hypoplasia, growth deficiency, developmental delay, cardiac defects, clefts 5 11% D Carbamazepine Fetal hydantoin syndrome, spina bifida 1 2% D Phenobarbital Clefts, cardiac anomalies, urinary tract malformations 10 20% D Lamotrigine Inhibits dihydrofolate reductase, lowering fetal folate levels. Registry data suggest increased risk for clefts 4-fold with monotherapy, 10-fold with polytherapy C Topiramate Registry data suggest increased risk for clefts 2% C Theoretical skeletal abnormalities and Levetiracetam impaired growth in animals at doses similar to or greater than human therapeutic doses Too few cases reported to assess risk C - 38 -

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ㅎㄱㅅ - 42 -

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법정대리인 유전자검사 연구의목적 위의검사 연구목적으로기사용한검사대상물의처리 검사 연구후즉시폐기 검사 연구종료후보존 년 년 위의검사 연구목적으로사용후남은검사대상물을유전자은행 유전자연구기관등에제공하여질병의예방 치료법의개발등에활용하는것에대한동의여부 동의함 동의하지않음 개인정보및임상 역학정보포함 임상 역학정보만포함 모두동의하지않음 다음각항목에대해서는상담자로부터충분한설명을듣도록하십시오 보존기간이경과한검사대상물은 폐기물관리법 제 조에따른기준과방법에따라폐기되며 유전자검사기관의폐업 그밖의부득이한사정으로검사대상물을보존할수없는경우에는법에서정한절차에따라검사대상물을이관합니다 귀하가위사항에대하여동의를하였더라도연구가시작되기이전에는언제든지동의를철회할수있고 유전자검사의결과 연구결과는제외 는 년간보존되며 유전자검사결과 유전자검사 연구동의서 유전자연구기관 유전자은행으로의검사대상물제공기록은본인또는법정대리인이요구하는경우언제든지열람할수있습니다 본기관은귀하의개인정보보호를위하여필요한조치를취하여야하며 모든연구는기관생명윤리심의위원회의심의와승인을얻은후진행될것입니다 귀하의검사대상물을이용한연구결과에따른새로운약품이나진단도구등상품개발및특허출원등에대해서는귀하의권리를주장할수없으며 검사대상물과공여한정보를이용한연구는학회와학술지에연구자의이름으로발표되고귀하의신상은드러나지않습니다 본인은유전자검사 연구에대하여충분한설명을들었으며 위의사항에대한동의는자발적의사에의한것임을밝히는바입니다 구비서류 법정대리인의경우법정대리인임을증명하는서류 - 45 -

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피험자식별코드피험자이니셜작성일 임신중 tocolytics 사용여부임신중 corticosteroid 사용여부 예 아니오 ( 예인경우 1, 2, 3) 예 아니오 1 ritodrine 2 atosiban 3 기타 ( ) 분만날짜 / / 분만주수 ( ) 주 ( ) 일정상출산 예 아니오 ( 사산 ) 분만형태 질식분만 제왕절개 분만시체중 ( ) kg 제왕절개적응증 ( 다중선택가능 ) 1 선행제왕절개술 7 고령임신 2 자궁근종제거술등자궁수술경험 8 아두골반불균형 3 난산으로인한분만진행부전 9 둔위및기타이상태위 4 태아곤란증 10 태반조기박리 5 전치태반 11 산모감염 ( 에이즈, 활동성생식기헤르페스등 ) 6 제대탈출 12 그외 ( ) 현재임신및출산시합병증 ( 다중선택가능 ) 1 없음 6 급속분만 (3시간이내 ) 2 조기양막파수 (12시간이상 ) 7 지연분만 (20시간이상 ) 3 조기분만 (37주이전 ) 8 임신성고혈압 4 지연임신 (42주이후 ) 9 임신성당뇨 5 과다출혈 10 융모양막염 11 그외 ( ) 선천성기형 예 ( 예인경우 1- ) 아니오 15 그외 ( - 47 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 신생아성별 남아 여아 체중 / 키 ( )g/ ( )cm Apgar 점수 1분 : ( ), 5분 : ( ) 제대 2A1V 1A1V 산전에발견한기형외의이상이있을시기술 분만및출생후결과선천성기형확진방법염색체이상유무부검 유산 사산 신생아사망 생존아 1 이학적검사 2 컴퓨터단층촬영 (CT) 3 자기공명영상 (MRI) 4 부검 5 초음파 6그외 ( ) 유 무결과 : 정상 비정상 ( 비정상인경우 1, 2, 3, 4) 1 Down 증후군 2 Patau 증후군 3 Edward 증후군 4 Turner 증후군 5 그외 ( ) 유 무 부검소견 : ( 별첨가능 ) 부검기관 : 최종진단명 ICD-10: 출생후신생아 치료 경과관찰 수술, 수술시수술명 - 48 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 산부인과적과거력 1. 임신력 : G P L D A 2. 조산을경험하신적이있습니까? 2-1 1 예 2 아니오 2-2 예하신분만답해주십시오. 있다면분만주수 : 주일 3. 사산을경험하신적이있습니까? 3-1 1 예 2 아니오 3-2 예하신분만답해주십시오. 있다면분만주수 : 주일 4 선천성기형아를분만하신적이있습니까? 예 ( 예인경우 1-15 중다중선택가능 ) 아니오 1 선천수두증 (Congenital hydrocephalus) 2 척추갈림증 (Spina bifida) 3 입술갈림증 (Cleft lip) 4 선천성낭종성선종양폐기형 (Congenital cystic adenomatoid malformation of lung) 5 폐분리증 (Pulmonary sequestration) 6 선천횡격막탈장 (Congenital diaphragmatic hernia) 7 심실중격결손 (Ventricular septal defect) 8 팔로의사징후 (Tetralogy of Fallot) 9 큰혈관전이 (Transposition of great arteries) 10 대동맥축착 (Coactation of aorta) 11 폐동맥판막폐쇄 / 협착 (Pulmonary valve atresia and stenosis) 12 선천수신증 (Congenital hydronephrosis) 13 낭성신질환 (Cystic kidney) 14 다운증후군 (Down's Syndrome) 15 그외 - 49 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 가족력 1. 가족중선천성기형이있었던분이계십니까? 1-1 1 예 2 아니오 1-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 1-3 선천성기형종류는무엇입니까? (4. 산부인과적과거력설문지 4번동일, 1-15 다중선택가능 ) 2. 가족중당뇨로치료받았거나치료받는분이계십니까? 2-1 1 예 2 아니오 2-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 3. 가족중선천성심장병을앓고있거나앓았던분이계십니까? 3-1 1 예 2 아니오 3-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 3-3 있다면병명 ( ) 4. 가족중간질로치료받았거나치료받는분이계십니까? 4-1 1 예 2 아니오 4-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 5. 가족중고혈압으로치료받았거나치료받는분이계십니까? 5-1 1 예 2 아니오 5-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 6. 가족중유전질환을앓고있거나앓았던분이계십니까? 6-1 1 예 2 아니오 6-2 있다면누구십니까? 1 본인 2 배우자 3 할아버지 4 할머니 5 아버지 6 어머니 7 형제자매 6-3 있다면병명을기록해주십시오. ( ) - 50 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 혼인여부 : 기혼 미혼 (1) 본인의인적사항 1-1. 실제생년월일 1-3. 신장 : cm 1-4. 임신직전체중 : kg 1-5. 등록시체중 : kg * 소수점이하생략 ( 반올림 ) 1-6. 주소 ( 자택 : 수태 1년전-임신초기까지의거주지 ) : 1 서울 2 경기 3 강원도 4 충청북도 5 충청남도 6 경상북도 7 경상남도 8 전라남도 9 전라북도 10 제주도 11 기타 ( ) 1-7. 본인직업 1 제조업 2 컴퓨터 / 인터넷 3 언론 4 공무원 5 군인 6 서비스업 7 교육 8 금융 / 증권 / 보험업 9 유통업 10 예술 11 의료 12 법률 13 부동산업 14 운송업 15 농 / 수 / 임 / 광산업 16 가사 17 자영업 18 기타 ( ) 1-8. 본인학력 1 고졸이하 2 대졸 3 대학원졸이상 6 기타 ( ) (2) 배우자 ( 남편 ) 의인적사항 2-1. 실제생년월일 2-3. 신장 : cm 2-4. 임신직전체중 : kg * 소수점이하생략 ( 반올림 ) 2-5. 주소 ( 자택 : 수태 1년전-임신초기까지의거주지 ) : 1 서울 2 경기 3 강원도 4 충청북도 5 충청남도 6 경상북도 7 경상남도 8 전라남도 9 전라북도 10 제주도 11 기타 ( ) 2-6. 배우자 ( 남편 ) 의직업 1 제조업 2 컴퓨터 / 인터넷 3 언론 4 공무원 5 군인 6 서비스업 7 교육 8 금융 / 증권 / 보험업 9 유통업 10 예술 11 의료 12 법률 13 부동산업 14 운송업 15 농 / 수 / 임 / 광산업 16 가사 17 자영업 18 기타 ( ) 2-7. 배우자 ( 남편 ) 의학력 1 고졸이하 2 대졸 3 대학원졸이상 6 기타 ( ) 3. 가계수입정도 ( 월평균소득금액기준입니다.) 1 100만원미만 2 100-200 만원미만 3 200-300만원미만 4 300-400만원미만 5 400-500만원미만 6 500-600만원미만 7 600만원이상 - 51 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 업무상본인이나배우자가화학물질을취급한적이있었나요? ( 일반사무용화학물질제외 ) 아니오 예 ( 다음표에답해주세요 ) 모름직업 본인 배우자 화학물질종류 1. 2. 3. 어디서노출되었습니까? 집 공장 작업실 학교 기타 집 공장 작업실 학교 기타 집 공장 작업실 학교 기타 어떻게노출되었습니까? 직접노출 화학물질이사용될때같은공간에있음 직접노출 화학물질이사용될때같은공간에있음 직접노출 화학물질이사용될때같은공간에있음 사용목적 노출시작날짜 노출중단날짜 얼마동안노출되었습니까? 시간 일시간 일시간 일 얼마에한번씩노출되었습니까? 노출시호흡보호기구가있었습니까? 노출시보호장구가있었습니까? 노출될때냄새혹은맛이느껴집니까? 일 또는 주 없음 후드 보호벽, 환풍기, 환기구 개방된창문, 문 장갑 마스트 호흡기 앞치마, 헬멧, 고글 예 아니오 일 또는 주 없음 후드 보호벽, 환풍기, 환기구 개방된창문, 문 장갑 마스트 호흡기 앞치마, 헬멧, 고글 예 아니오 일 또는 주 없음 후드 보호벽, 환풍기, 환기구 개방된창문, 문 장갑 마스트 호흡기 앞치마, 헬멧, 고글 예 아니오 노출시부작용 없음 설사 어지러움 두통 메스꺼움 / 구토 발진 시력저하 기타 없음 설사 어지러움 두통 메스꺼움 / 구토 발진 시력저하 기타 없음 설사 어지러움 두통 메스꺼움 / 구토 발진 시력저하 기타 - 52 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 수태방법태아수기형아검사 : combined test: QUAD test TRIPLE test none 자연임신 배란유도제사용 (PO, or injection) IVF + IUI 단태아 쌍태아 ( DCDA MCDA MCMA) twin A * twin B ** 삼태아이상 *1st baby ** 2nd baby 시행날짜 : 임신주일 Low risk High Down risk High Edward risk High neural tube defect Karyotype CATCH22 기타 Chromosome study 유 무 CVS Amniocentesis Cordocentesis Results: 정상 비정상비정상결과 : 1 측뇌실확장증 (Lateral ventriculomegaly) 2 척추갈림증 (Spina bifida) 3 입술갈림증 (Cleft lip) 5 폐분리증 (Pulmonary sequestration) 7 심실중격결손 (VSD) 4 선천성낭종성선종양폐기형 (CCAM) 6 선천횡격막탈장 (CDH) 8 팔로의사징후 (TOF) 산전진단 9 큰혈관전이 (TGA) 10 대동맥축착 (Coactation of aorta) 11 폐동맥판막폐쇄 / 협착 (Pulmonary valve atresia and stenosis) 12 선천수신증 (Congenital hydronephrosis) 13 낭성신질환 (Cystic kidney) 14 다운증후군 (Down's Syndrome) 15 기타진단방법 : USG Echocardiography MRI Others; 생체시료추출 유 무 산모혈액 산모소변 남편혈액 남편소변 제대혈 태반기타 : 추출날짜 : - 53 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 커피를마십니까? 아니오 예 1잔이내 / 하루 2~3잔 / 하루 4잔이상 / 하루 녹차를마십니까? 아니오 예 1잔이내 / 하루 2~3잔 / 하루 4잔이상 / 하루 콜라를마십니까? 아니오 예 1캔 (200ml) 이내 / 하루 2~3캔 / 하루 4캔이상 / 하루 흡연을하십니까? 아니오 ( 전혀피우지않은경우 ) 아니오 ( 전에는피웠으나임신전이나임신중에끊은경우 ) 끊은시기 ; 임신6주전 임신6~10주 임신 11~20주 임신 20주후 예하루흡연량 ; 5개피이내 6~7개피 1갑 2갑 기타 ( ) 갑또는 ( ) 개비 본인은안피우나주위가족이흡연을한다. 음주를하십니까? 아니오 아니오 ( 전에는마셨으나임신전이나임신중에끊은경우 ) 끊은시기 ; 임신6주전 임신6~10주 임신 11~20주 임신 20주후과거평균음주횟수 ; 한달에 2~3회 1주일에 1~2회 일주일에 3~4회 일주일에 5~6회 매일 현재마신다평균음주횟수 ; 한달에 2~3회 1주일에 1~2회 일주일에 3~4회 일주일에 5~6회 매일임신중에끊은경우나현재음주를하시는분만체크해주십시오 1회평균음주량 : - 54 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 현임신 3 개월전부터현재까지철분제제이외의약물을복용하시거나주사맞는약이있습니까? 없음 있음해당약물 * 을아래에모두기입해주십시오. 약제명 ( 상품명 ) 단위경로 1 일 투여량 투여시작일투여종료일투여목적 해당약물 * ; 당뇨약, 간질약, 고혈압약, 엽산제, 비타민제, 항암제, 항응고제, 성호르몬제, 한약, 기타 ( 기형유발물질이라고생각되는약물 ) - 55 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 현재임신중방사선 ( 엑스레이촬영이나컴퓨터촬영 ;CT) 에노출된적이있습니까? 예 아니오 윗질문에 ' 예 ' 라고답한분만아래항목을체크하시오 언제노출되었습니까? 임신 8 주전 임신 8~15주사이 임신 16~25주사이 임신 26주이후 시술명에체크하시오 ( 중복체크가능 ) 가슴엑스레이촬영 횟수 번 복부엑스레이촬영 횟수 번 유방엑스레이촬영 횟수 번 갑상선동위원소촬영횟수 번 경정맥신우조영술 횟수 번 바륨대장및소장촬영횟수 번 머리 CT 횟수 번 가슴 CT 횟수 번 복부 CT 횟수 번 복부 CT 횟수 번 골반 CT 횟수 번 기타 : 횟수 번 현재임신중체온이증가할수있는상황 ( 사우나, 더운탕또는고열 ) 을경험하신적이 있습니까? 예 아니오 윗질문에 ' 예 ' 라고답한분만아래항목을체크하시오 언제경험하셨습니까? 임신 5주이전 임신 5~10주 임신 11주 ~20주 임신 20주이후 어떤상황이었습니까? 사우나 횟수 회 / 주 더운탕 횟수 회 / 주 고열 횟수 회 / 주 - 56 -

피험자식별코드피험자이니셜작성일 하루에몇번의식사를합니까? 1 번 2 번 3 번 l 채식주의자입니까? 예 아니오 l 삼치, 황새치, 옥돔을 1 주일에평균적으로몇번섭취합니까? 거의섭취안함 1 번 2 번 3 번 4 번이상 l 평균적으로고등어, 대구, 연어, 참치, 대합, 굴, 새우등은 1 주일에몇번섭취합니까? 거의섭취안함 1 번 2 번 3 번 4 번이상 l 아래의식품에대해 1 주일에섭취하는양을기입해주십시오. ( 임신전평소습관을바탕으로기술해주십시오 ) ( 양 ) (1/2컵) ) ) ) ) ) ) ) ) ) - 57 -

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