198 H-Y Kee, et al. 게놈은 VP1, VP2, VP3, VP4, VP6, VP7의구조단백질과 NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5의비구조단백질로이루어지며, VP6는많은로타바이러스주가공통적으로갖고있는보존적항원결정기를갖기때문에항원을검출하기위한진

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웅인 제갈
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1 Journal of Bacteriology and Virology 214. Vol. 44, No. 2 p Original Article The Molecular Epidemiology of Circulating Group A Rotavirus in Gwangju Metropolitan City, Korea: 28~212 Hye-Young Kee 1, Min Ji Kim 1, Sun Hee Kim 1, Dong-Ryong Ha 1, Eun Sun Kim 1, Hye Sook Jeong 2, Jae Keun Chung 1 and Bong Joo Lee 3* 1 Health and Environment Institute of Gwangju; 2 National Institute of Health, Korea Centers for Disease Control and Prevection, Chungcheongbuk-do; 3 College of Veterinary Medicine, Chonnam National University, Gwangju, Korea Group A rotaviruses are a major cause of acute gastroenteritis in young children worldwide. For the proper management of rotavirus infections, knowledge of the distribution of G and P genotypes including detection of emerging genotype is crucial. Therefore, the aim of this study is to describe epidemiological changes in rotavirus gastroenteritis in Gwangju metropolitan city, South Korea. Stool samples were collected from 14,314 patients with diarrhea, who visited hospitals in Gwangju from 28 to 212. Samples were screened for rotavirus with Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) method and rotavirus P (VP4), G (VP7) genotypes were determined by reverse-transcription polymerase chain reaction. And we performed nucleotide sequencing analysis. Among a total of 14,314 samples investigated 1,982 samples (13.8%) were ELISA positive. Genotyping of Rotavirus was performed using 526 rotavirus samples. The most prevalent circulating G genotype was G1 (4.5%), followed by G2 (27.6%), G3 (19.4%), G9 (9.7%), G4 (2.5%) and G12 (.4%). The predominant type of P genotypes was P[8] (69.6%), followed by P[4] (27.8%) and P[6] (2.3%). In this study, 13 G-P combinations were detected. From 28 to 21, G1P[8] was the most prevalent, followed by G3P[8]. Whereas, 211 and 212, G2P[4] was the most common, followed by G1P[8]. Rotavirus gastroenteritis is a common disease associated with significant morbidity, mortality and economic burden. Ongoing rotavirus surveillance to understand the distribution of G and P genotypes will be critical for the development of effective prevention measurements. Key Words: Group A rotavirus, VP4, VP7, RT-PCR, Genotype, Gwangju metropolitan city INTRODUCTION 로타바이러스는영아와어린이에서설사를일으키는가장중요한원인체로서심한탈수증으로사망에이르기도하며 (1), 전체장염중에서약 45% 를차지할정도로발생률이높다. 특히후진국에서는로타바이러스로인한 설사가해마다 1억 3천만명이발생하고 45만명이사망하는등경제 사회적측면에서큰피해를주는것으로알려져있다 (2). 로타바이러스는분류학적으로 Reoviridae 과, Rotavirus 속에속하고바이러스입자는 7 nm 크기이며, 정 2면체의외각을가지며 3층의 capsid 구조내에 11개의분절된 double-stranded RNA 게놈을갖고있다. 11개의분절된 Received: February 6, 214/ Revised: June 5, 214/ Accepted: June 1, 214 * Corresponding author: Bong Joo Lee. College of Veterinary Medicine, Chonnam National University 3 Yongbongdong, Buk-gu, Gwangju, 5-757, Korea. Phone: , Fax: , bjlee@chonnam.ac.kr ** This research as a part of the laboratory investigations of acute diarrhea, managed by the National Institute of Health, Korea Centers for Disease and Prevention and supported by Health & Environment Institute of Gwangju Metropolitan city. CC This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( 197

2 198 H-Y Kee, et al. 게놈은 VP1, VP2, VP3, VP4, VP6, VP7의구조단백질과 NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5의비구조단백질로이루어지며, VP6는많은로타바이러스주가공통적으로갖고있는보존적항원결정기를갖기때문에항원을검출하기위한진단에주로이용된다. 로타바이러스는 VP6 단백질에대한항체를이용하여혈청형이 A~G까지 7개의혈청군으로분류되고, 사람에서설사를일으키는모든로타바이러스성설사는 group A 로타바이러스에의한것으로알려져있다 (3). Group A 로타바이러스단백질중에서 VP4와 VP7은바이러스의중화항체형성과외피를구성하는중요한단백질로 VP7은 G type (Glycoprotein), VP4 단백질은 P type (protease-sensitive prtotein) 으로분류할수있다 (3~6). 이와같은분류방법으로현재 G type 27개와 P typ3 35개가알려졌으며, G type 과 P type 이계속적으로보고되고있다 (7). 바이러스의전파는주로분변에오염된음용수, 손과음식물등을매개로한경구감염이대부분이나, 구토물이나비말에의한호흡기분비물에서도바이러스입자가검출되어공기전염도가능하다. 로타바이러스의감염대상은주로 6~24 개월의영 유아이며지역에관계없이전세계에서발생하는것으로알려져있다 (8). 계절적으로는추운계절에주로발생한다고알려져있으나, 계절적인요인에관해서는구체적으로밝혀진바없으며가정에서의낮은습도가바이러스의생존을높인다는보고도있지만여러역학적인상황에서볼때로타바이러스감염과의상관관계는관찰되지않았다고보고하였다 (9). 또한 Santos 등은전세계의어린이들에서발생한로타바이러스유전자형조사결과 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] 등 4종의유전자형이주로나타났으며, 이들주요유전자형이대륙간에도다양한차이가있음을보고하였다 (1). 이와같이로타바이러스는유전자형의다양성으로인하여해마다유전자형이변화하고새로운로타바이러스유전자형이계속적으로출현하는것으로알려져있어, 지역별, 시기별로유행하는로타바이러스의혈청형이나유전자형에대한지속적인연구가필요한실정이다. 따라서본연구에서는지난 28년부터 5년동안광주광역시에서발생한급성위장관염환아로부터검출된로타바이러스의발생현황을살펴보고, G와 P 유전자형에대한분포조사를통해지역내에서유행하는로타바이러스유전자형을파악하고자하였다. 이를통하여로타바이러 스백신후보물질개발에필요한데이터제공과로타바이러스백신변이주에대한기초자료로활용하고자한다. MATERIALS AND METHODS 시료채취및전처리 28~212 년까지광주광역시소재종합병 의원에급성설사로입원또는내원한환아로부터수집된 14,314 건의대변검체를이용하였다. 대변 1 g에 phosphate buffered saline (PBS, 7.2, Sigma, St, Louis, MO, USA) 을혼합하여 1배희석액을만든후, 4 에서 2분간 3, rpm으로원심분리하여상층액을시험에사용하였다. 로타바이러스항원검사로타바이러스항원검사는바이러스항원검출 Kit (BioTracer Rotavirus ELISA kit, Biofocus, Korea) 를이용하였다. 항체가코팅된각각의 well에 1 μl의대변상층액과 HRP conjugated anti rotavirus 항체를첨가한후 37 에서 6분간반응시켰으며, 반응시킨 well은 5회세척후기질액을첨가하여실온에서 15분간반응시킨다음 5 μl의반응정지액을가한후 45 nm에서판독 (Hydroflex, Tecan, Austria) 하였다. 로타바이러스유전자형분석시료 14,314 건의대변검체중 ELISA 실험을통해 1,982 건의로타바이러스항원양성검체를확보하였다. 이들중에서로타바이러스 G (VP7) 및 P (VP4) 유전자형에대한염기서열분석을위해 28~211 년의양성검체 1,922 건중 25% 의검체를연도별, 월별, 연령별로적절히안배하여선별한건수와 212년의양성검체를더한 526건에대하여유전자형분석을실시하였다. RNA 추출바이러스의 RNA 추출은 viral nucleic acid prep kit (Greenmate, Korea) 을사용하였고, 추출된 RNA는 -7 에보관하면서 VP7와 VP4 유전자검출용 template 로사용하였다. RT-PCR 에의한 VP7, VP4 유전자증폭 VP7과 VP4 유전자분석용 primer 는 Gentsch 등 (11) 이보고한 VP4 유전자에특이적인 MY-Con3 (5'-TGG CTT

3 The Molecular Epidemiology of Circulating Rotavirus in Gwangju 199 Figure 1. Yearly detection rate of group A rotavirus infection in Gwangju metropolitan city during 28~212. Total of 14,314 samples investigated 1,982 samples (13.8%) were ELISA positive. Yearly detection rate were 13.4%, 14.2%, 14.8%, 18.%, and 7.2%, respectively. CGC CAT TTT ATA GAC A-3') 와 Con2 (5'-ATT TCG GAC CAT TTA TAA CC-3') primer 와 Iturriza-Gomara 등 (12) 이보고한특이적인 primer 로 VP7-F (5'-ATG TAT GGT ATT GAA TAT ACC AC-3') 와 VP7-R (5'-AAC TTG CCA CCA TTT TTT CC-3') 가포함된 RT-PCR kit (Accupower Hotstart RT/PCR premix kit, Bioneer, Korea) 를사용하였다. 실험방법은 VP4와 VP7용 kit를 95 에서 5분간가열한후, 바로냉각한 RNA 추출액 2 μl씩을혼합하여 42 에서 4분간 cdna를합성하였다. 94 에서 15분간변성시킨후 94 에서 1분, 5 에서 1분, 72 에서 1분동안 35 cycle을반복하고, 72 에서 7분간확장하였다. PCR 산물은 1.5% agarose gel에서전기영동하여 ethidium bromide (EtBr) 로염색하여분석하였다. 염기서열분석 VP7과 VP4 유전자에대한 PCR 반응산물은 Qiaquick Gel Extraction kit (Quigen GmbH, Hilden, Germany) 로정제하였다. 정제된 DNA를주형으로각각의유전자형에특이적인 primer를사용하여 ABI PRISM BigDye terminator (Applied Biosystems, Roster city, CA, USA) 로 sequencing reaction 을하였고, 반응산물은 BigDye XTerminator purification kit (Applied Biosystems, USA) 로정제한후 Automated DNA sequencer (ABI prism 31, Applied Biosystems, USA) 로염기서열분석을하였다. 염기서열의결정은 Lasergene software (DNASTAR Inc., Madison, Wi, USA) 프로그램을이용하였다. RESULTS 로타바이러스의검출현황 28년부터 212년까지광주광역시의급성설사환자를대상으로로타바이러스양성률을조사한결과는 Fig. 1과같다. 로타바이러스양성은검사건수 14,314 건중 1,982 건 (13.8%) 이었으며, 연도별양성건수는 28년 3,79 건중 413건 (13.4%), 29년 3,22건중 456건 (14.2%), 21년 2,897 건중 428건 (14.8%), 211 년 2,921 건중 525건 (18.%), 212년 2,215건중 16건 (7.2%) 으로나타났다. 월별로타바이러스양성률은 Fig. 2와같다. 즉, 1월 23.1%, 2월 3.%, 3월 29.4%, 4월 27.1% 로양성률이 2% 이상유지되었으며, 5월부터 18.2% 로감소하였고 6월부터 12월까지 1% 미만의양성률을보였다. 연도별로양성률이높은시기는 28 년 2월 39.1%, 3월 32.8%, 29 년 2월 27.1%, 3월 29.6%, 21년에는 4월 3.6%, 5월 33.3%, 211년에는 1월 38.4%, 2월 4.5% 의양성률을나타냈으며, 212년에는 3월 17.7%, 4월 18.6% 의양성률을보였다.

4 2 H-Y Kee, et al. Figure 2. The Monthly detection rate of group A rotavirus infections in Gwangju metropolitan city during 28~212. The highest percentages were observed from Jan to April, and percentages showed a marked reduction after May in 28~211. 로타바이러스의 연령별 검출률 (22.8%), G2 13건(16.5%), 29년은 G1 45건(45%), G3 32건 (32%), G2 9건(9.%), G9 9건(9.%), 21년은 G1 63건 연령별 로타바이러스 검출률은 Fig. 3으로서 세 2.2%, (64.3%), G3 21건(21.4%), G2 9건(9.2%)를 차지하여 G1, 1세 28.1%, 2세 33.6%, 3세 16.8%, 4세 8.3%, 5세 4.9%로 G3, G2 유전자형 순으로 분포하였다. 그러나 211년부터 5세 이하가 대부분을 차지하였고, 6~1세 4.3%, 11세 이상 는 G2 5건(41.3%), G1 39건 (32.2%), G3 11건(9.1%), 212 은 1% 미만으로 검출되었다. 년 G2 64건 (5%), G1 29건(22.7%), G3 2건(15.6%)으로 로타바이러스의 유전자형 분포조사 VP7 및 VP4 유전자 증폭을 위한 RT-PCR 결과 나타나 G2, G1, G3 유전자형으로 변화를 보였다. VP4 유전자 염기서열의 분석 VP4 유전자 염기서열을 분석한 결과 5개의 P형을 확 ELISA 양성 검체 526건에 대한 G 및 P형 분석을 위하 인하였다(Fig. 5). 유전자형의 분포현황은 P[8]이 366건 여 각각 VP7 및 VP4 유전자 증폭을 위한 RT-PCR을 실 (69.6%)으로 가장 높게 나타났으며, P[4] 146건(27.8%), 시한 결과, 876 bp와 881 bp 크기의 PCR product를 526건 P[6] 12건(2.3%) 그리고 P[9]와 P[19] 유전자형이 각각 모두에서 확인하였다. 1건(.2%)으로 확인되었다. VP7 유전자 염기서열의 분석 연도별 확인결과 28년은 P[8] 66건(83.5%), P[4] 12건 VP7 유전자 염기서열을 분석한 결과 6개의 G형을 확인 (15.2%), P[6] 1건(1.3%), 29년은 P[8] 86건(86%), P[4] 9건 하였다(Fig. 4). 유전자형의 분포현황은 G1이 213건(4.5%) (9.%), P[6] 4건(4.%), 21년은 P[8] 85건(86.7%), P[4] 1 으로 가장 높은 비중을 차지하였고, 다음으로는 G2 145건 건(1.2%), P[6] 2건(2.%)을 차지하였다. 그러나 211년은 (27.6%), G3 12건(19.4%), G9 51건(9.7%), G4 13건(2.5%) P[8] 68건(56.2%), P[4] 5건(41.3%), P[6] 3건 (2.5%)을 차지 그리고 G12 2건(.4%) 순으로 나타났다. 하여 P[4] 유전자형이 전년에 비해 큰 폭으로 상승하였으 연도별 확인결과, 28년은 G1 37건(46.8%), G3 18건 며, 212년에는 P[4] 65건 (5.8%), P[8] 61건(47.7%), P[6]

The Molecular Epidemiology of Circulating Rotavirus in Gwangju 21 Figure 3.

Rotavirus was detected mostly in children 5 years (93.7%), and the peak age incidence was 1~2 years. Figure 4.

5%), the most predominant circulating genotype (69.6%), followed by G2 (27.6%), G3 (19.4%), G9 (9.7%). Figure 5.

P typing of the VP4 showed that P[8] was the most predominant circulating genotype (69.6%), followed by P[4] (27.8%), P[6] (2.3%). (9.3%), G4P[6]형이 11건(2.

5 The Molecular Epidemiology of Circulating Rotavirus in Gwangju 21 Figure 3. Age distribution of group A rotavirus detected 1,982 patients with rotavirus gastroenteritis in Gwangju metropolitan city between 28 and 212. Rotavirus was detected mostly in children 5 years (93.7%), and the peak age incidence was 1~2 years. Figure 4. Frequencies (%) of group A rotavirus G-genotypes among 526 samples in Gwangju metropolitan city from 28 to 212. G typing of the VP7 showed that G1 (4.5%), the most predominant circulating genotype (69.6%), followed by G2 (27.6%), G3 (19.4%), G9 (9.7%). Figure 5. Frequencies (%) of group A rotavirus P-genotypes among 526 samples in Gwangju metropolitan city from 28 to 212. P typing of the VP4 showed that P[8] was the most predominant circulating genotype (69.6%), followed by P[4] (27.8%), P[6] (2.3%). (9.3%), G4P[6]형이 11건(2.1%) 순으로 나타났다(Fig. 6, 2건(1.6%)으로 나타나 P[4] 유전자형이 가장 높은 분포를 Table 1). 연도별 확인 결과로는 28년 G1P[8]형이 37건 보였다. (46.8%), G3P[8]형 18건(22.8%), 29년 G1P[8]형이 44건 G 및 P 유전자 조합형의 분포 (44%), G3P[8]형 32건(32%), 21년 G1P[8]형이 63건 G와 P 유전자형의 조합형 분석결과는 G1P[8]형이 212 (64.3%), G3P[8]형 19건(19.4%)으로 유행양상이 비슷하였 건(4.3%)으로 가장 높은 분포를 보였으며, G2P[4]형이 다. 그러나 211년부터 G2P[4]형이 5건(41.3%), G1P[8] 142건(27.%), G3P[8]형은 1건(19.%), G9P[8]형은 49건 형이 39건(32.2%)으로 나타났고, 212년에는 G2P[4]형이

6 22 H-Y Kee, et al. Figure 6. Distribution of group A rotavirus G & P genotypes detected acute gastroenteritis in Gwangju metropolitan city from 28 to 212. The most prevalent types in 28~21 was G1P[8], followed by G3P[8]. Whereas, 211 and 212, G2P[4] was the most common, followed by G1P[8]. Table 1. Distribution of group A rotavirus G & P genotypes detected acute gastroenteritis in Gwangju metropolitan city from 28 to 212 No. of samples (%) Year Genotype G1P[4] (1.) Total 1 (.2) G1P[8] 37 (46.8) 44 (44.) 63 (64.3) 39 (32.2) 29 (22.7) 212 (4.3) G2P[4] 12 (15.2) 8 (8.) 9 (9.2) 5 (41.3) 63 (49.2) 142 (27.) G2P[8] 1 (1.3) 1 (1.) 1 (.8) 3 (.6) G3P[4] 1 (1.) 1 (.2) G3P[8] 18 (22.8) 32 (32.) 19 (19.4) 11 (9.1) 2 (15.6) 1 (19.) G3P[19] 1 (1.) G4P[6] 1 (1.3) 4 (4.) 1 (1.) 3 (2.5) 2 (1.6) G4P[8] 2 (1.7) 2 (.4) G9P[4] 2 (1.6) 2 (.4) 9 (9.) 3 (3.1) 11 (8.6) 49 (9.3) G9P[8] 1 (12.7) 16 (13.2) 1 (.2) 11 (2.1) G12P[6] 1 (1.) 1 (.2) G12P[9] 1 (1.) 1 (.2) Total 79 (1) 1 (1) 98 (1) 121 (1) 128 (1) 526 (1)

7 The Molecular Epidemiology of Circulating Rotavirus in Gwangju 23 63건 (49.2%), G1P[8] 형이 29건 (22.7%) 의분포를보였다. DISCUSSION 본연구는지난 5년간 (28~212) 광주광역시에소재한병 의원에입원또는내원한급성설사환자를대상으로로타바이러스발생현황과유전자형에대한분포를조사한결과이다. 연도별검출률을보면 28년 13.4%, 29년 14.2%, 21년 14.8%, 211 년 18.% 로꾸준히증가추세를보였으나, 212년에는 7.2% 로크게감소하였다. 이같은결과는국가예방접종프로그램대상이아님에도예방접종률상대평가에서 27년 27.7% 에서 21년 6.8% 로접종률이상승했다는보고와같이백신접종률증가로인한효과로추측된다 (13). 월별로타바이러스의검출양상을살펴본결과 212년을제외하고 28~211 년까지는 1월에서 4월까지 3% 정도의양성률을보였고 5월부터는감소하는경향을나타냈다. 일반적으로온대지방은로타바이러스감염증이늦가을부터초겨울까지유행한다고알려져있었으나 (14), 이번연구결과는 Seo 등, Suzuki 등이 9년대말부터로타바이러스감염증이초봄에다발한다는보고와비슷하였다 (15, 16). 또한 Konno 등이보고한 12월 ~2월의발생률이 66% 를보이고, 봄철인 3~5월경에는 56% 의발생양상을보인다는보고와도유사하였다 (17). 연령별검출률은 세 2.2%, 1세 28.1%, 2세 33.6%, 3세 16.8%, 4세 8.3%, %, 5세 4.9% 로분포하였고, 5세이하가 93.7% 로대부분을차지하였으며특히 1~2세에서 61.7% 의검출률을보임으로서영 유아에서설사를일으키는중요한원인체가로타바이러스임을확인할수있었다. 유전자형분포조사결과 VP7은 G type이 6종으로확인되었고, 주로 G1 (4.5%), G2 (27.6%), G3 (19.4%), G9 (9.7%), G4 (2.5%), G12 (.4%) 의순으로유전자형이분포하였다. 연도별확인결과 28~21 년은 G1>G3>G2>G9 순으로유전자형이분포하였으나, 211 년 G2>G1>G9>G3, 212년에는 G2>G1>G3>G9 순으로유전자형이변화하였다. 이는 Kim 등 (18) 이 26~27 년에우리지역에서조사한 G1>G3>G4>G2 의결과와비교하여같은지역임에도불구하고시기별로유행하는유전자형이다르게분포함을알수있었다. 그리고 Choi 등 (19) 은인천지역에서 25~21 년까지조사결과 G1>G4>G3>G2>G9 의분포현황을보고하였고, Shim 등 (2) 은서울, 인천, 강원도지역 에서 28~21 년까지조사결과 G1>G3>G4>G9>G2 의결과를보고함으로써연도와지역별로유전자형의분포결과가상이함을확인하였다. 또한 26 년이후의우리지역에대한연구결과에서도 VP7에의한혈청형은 G1형이가장많이분포하는유전자형이었으나 211 년부터 G2형으로변화하는양상을보이므로출현가능성이있는새로운유전자형에대해서도관심을가져야할것이다. 또한이란 (21), 방글라데시 (22), 프랑스와말레이시아 (23) 등에서실시한로타바이러스유전자형분포조사에서는가장우세한유전자형이 G4형임을보고하여본연구결과와다른결과를나타냈다. G9 유전자형은주요유전자형은아니지만 3.1~12.7% 를차지하여매년검출되었고, 이는사람뿐만아니라양이나돼지에서도검출되는유전자형으로알려져있으므로지속적인조사가필요할것으로생각된다 (24). VP4에대한혈청형인 P type은 5종의유전자형을확인하였으며, P[8] (69.6%), P[4] (27.8%), P[6] (2.3%), P[9] 와 P[19] (.2%) 의분포를나타냈다. 그러나연도별분포현황에서는 211 년에 P[4] 유전자형의분포율이 41.3% 로증가하기시작하여 212년에는 5.3% 를차지함으로써가장높은분포를보였다. P 유전자형분포조사에대해 Kim 등 (18), Choi 등 (19), Shim 등 (2) 은 P[8]>P[6]>P[4] 유전자형이주로분포한다고보고하였으며, 가장우세한유전자형은 P[8] 형으로동일한결과를보였으나, P[4] 형과 P[6] 형에대한분포현황은약간상이하였다. 이처럼로타바이러스유전자형분포현황에있어서도지역마다차이를보이므로꾸준한조사가수행되어야할것이라생각되었다. G와 P 조합형조사결과 13개의유전자형이확인되었고, G1P[8] (4.3%), G2P[4] (27.%), G3P[8] (19.%), G9P[8] (9.3%), G4P[6] (2.1%) 순으로주요유전자형이분포하였다. G1P[8] 유전자형의세계적분포현황조사에서미국, 유럽, 호주같은선진국의경우 7% 이상, 남미는 3%, 아프리카에서는 23% 의분포율을보인다고보고하였고 (1), Gentsch 등도세계적으로분포하는우세한유전자형이 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], G9P[8] 이었음을보고하여본연구결과와유사한경향을나타내었다 (25). G와 P 조합형에대한연도별분포에서는 28년 G1P[8]> G3P[8]>G2P[4]>G9P[8]>G4P[6], 29년 G1P[8]>G3P[8]> G9P[8]>G2P[4]>G4P[6], 21년에는 G1P[8]>G3P[8]>G2P[4] >G9P[8], 211년 G2P[4]>G1P[8]>G9P[8]>G3P[8]>G4P[6] 로확인되었다. 그중가장우세한경향을보이는유전자형

8 24 H-Y Kee, et al. 이 G1P[8] 에서 G2P[4] 로변화하기시작하여, 212년에는 G2P[4]>G1P[8]>G3P[8]>G9P[8]>G4P[6], G9P[4] 의결과를보였다. Shim 등 (2) 은 28~21 년까지서울, 인천, 강원도지역에서 G1P[8]>G3P[8]>G4P[6]>G9P[8] 유전자형의분포를, Choi 등 (19) 은 25 년부터 21년까지인천지역에서 G1P[8]>G4P[6]>G3P[8]>G2P[4] 형의분포현황을보고하여주요유전자형은본연구결과와동일하였으나분포율에서차이를보였다. 그러나 Kim 등 (26) 은서울지역의유전자형에대한조사결과 27~29 년까지 G9P[8]> G1P[8]>G3P[8] 이유행하였고, 29~21 년의조사에서는 G4P[6]>G3P[8]>G1P[8] 을주요유전자형으로보고하였다. 그중 G3P[8] 유전자형이 11.7% 에서 28% 로크게상승하였고, 최근의연구결과 G4P[6] 유전자형이가장높은비율로분포함을보고하여본연구결과와차이가있었다. 이상의결과로광주지역에서 28~212 년까지유행한 G type은 G1형에서최근 G2형으로변화하였으며, P type 은 P[8] 형이꾸준히우세하였으나 211년부터 P[4] 형이증가하고있음을확인하였다. 또한 P와 G 조합형은주로 G1P[8] 유전자형이 4% 이상분포하였으나, 211년부터 G2P[4] 형의검출률이 5% 정도로증가함으로써유전자형이다양하게변화함을확인할수있었다. 본연구에서로타바이러스백신접종여부에대한조사결과를확인하지못한것이제한점으로생각되나, 연구기간내의 G1~G4 유전자형분포율이 89.9% 로높기때문에백신접종으로로타바이러스감염증예방이가능할것으로보이며향후설사질환감시사업을수행할때백신접종여부를확인하여백신접종유무와로타바이러스감염증간의상관관계를파악해보는것도좋은연구과제가될것으로생각된다. 이상과같은결과로광주광역시에서유행하고있는로타바이러스의유전자형이다양함을확인하였으며, 현재의백신에는포함되지않았으나발병빈도가높은 G9과 P[4] 유전자형이포함된새로운백신개발에필요한역학적자료로서활용가치가높을것으로생각된다. 그리고새로운로타바이러스의출현에대비한신속한진단법의확립과지역사회에서유행하는로타바이러스유전자형에대한분포조사를위해실험실감시체계를강화해야할것으로사료된다. REFERENCES 1) Kapikian AZ, Flores J, Midthun K, Hoshino Y, Green KY, Gorziglia M, et al. Strategies for the development of a rotavirus vaccine against infantile diarrhea with an update on clinical trials of rotavirus vaccines. Adv Exp Med Biol 1989; 257: ) Parashar UD, Burton A, Lanata C, Boschi-Pinto C, Shibuya K, Steele D, et al. Global mortality associated with rotavirus disease among children in 24. J Infect Dis 29;1:S9-S15. 3) Estes MK, Kapikian AZ, Knipe DM, Griffin DE, Lamb RA, Straus SE, et al. Rotaviruses. In: Fields. Virology. Fifth ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 27. p ) Ciarlet M, Estes MK. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells. Curr Opin Microbiol 21;4: ) Gorziglia M, Larralde G, Kapikian AZ, Chanock RM. Antigenic relationships among human rotaviruses as determined by outer capsid protein VP4. Proc Natl Acad Sci U S A 199;87: ) Green KY, Sears JF, Taniguchi K, Midthun K, Hoshino Y, Gorziglia M, et al. Prediction of human rotavirus serotype by nucleotide sequence analysis of the VP7 protein gene. J Virol 1988;62: ) Matthijnssens J, Ciarlet M, McDonald SM, Attoui H, Bányai K, Brister JR, et al. Uniformity of rotavirus strain nomenclature proposed by the Rotavirus Classification Working Group (RCWG). Arch Virol 211;156: ) Barnett B. Viral gastroenteritis. Med Clin North Am 1983;67: ) Ansari SA, Springthorpe VS, Sattar SA. Survival and vehicular spread of human rotaviruses: possible relation to seasonality of outbreaks. Rev Infect Dis 1991;13: ) Santos N, Hoshino Y. Global distribution of rotavirus serotypes/ genotypes and its implication for the development and implemention of an effective rotavirus vaccine. Rev Med Virol 25;15: ) Gentsch JR, Glass RI, Woods P, Gouvea V, Gorziglia M, Flores J, et al. Identification of Group A rotavirus gene 4 types by polymerase chain reaction. J Clin Microbiol 1992;3: ) Gόmara MI, Cubitt D, Desselberger U, Gray J. Amino acid substitution within the VP7 protein of G2 rotavirus strains associated with failure to serotype. J Clin Microbiol 21;39:

9 The Molecular Epidemiology of Circulating Rotavirus in Gwangju 25 13) Choe YJ, Yang JJ, Park SK, Choi EH, Lee HJ. Comparative Estimation of Coverage between National Immunization Program Vaccines and Non-NIP Vaccines in Korea. J Korean Med Sci 213;28: ) Brandt CD, Kim HW, Rodriguez WJ, Arrobio JO, Jeffries BC, Parrott RH. Rotavirus gastroenteritis and weather. J Clin Microbiol 1982;16: ) Seo JK, Sim JG. Overview of rotavirus infections in Korea. Pediatr Int 2;42: ) Suzuki H, Sakai T, Tanabe N, Okabe N. Peak rotavirus activity shifted from winter to early spring in Japan. Pediatr Infect Dis J 25;24: ) Konno T, Suzuki H, Katsushima N. Influence of temperature and relative humidity on human rotavirus infection in Japan. J Infect Dis 1983;147: ) Kim SH, Cheon DS, Jeong HS, Kim MJ, Kee HY, Seo JJ, et al. Distribution of group A rotavirus genotypes circulating in Gwangju, Korea. J Bacteriol Virol 29;39: ) Choi HJ, Oh BY, Lee MY, Koh YJ, Gong YW, Hur MJ, et al. The prevalence and distribution of the P and G Genotypes of a group A rotavirus detected in acute gastroenteritis patients from Incheon. J Life Sci 212;22:6-4. 2) Shim JO, Thai Than V, Ryoo E, Lim I, Yoon Y, Kim K, et al. Distribution of Rotavirus G and P genotypes approximately two years following the introduction of rotavirus vaccines in South Korea. J Med Virol 213;85: ) Kargar M, Akbarizadeh AR. Prevalence and molecular genotyping of group A rotaviruses in Iranian children. Indian J Virol 212;23: ) Ahmed MU, Alam MM, Chowdhury NS, Haque MM, Shahid N, Kobayashi N, et al. Analysis of human rotavirus G serotype in Bangladesh by enzyme-linked immunosorbent assay and polymerase chain reaction. J Diarrhoeal Dis Res 1999;17: ) Saravanan P, Ananthan S, Ananthasubramanian M. Rotavirus infection among infants and young children in Chennai, South India. Indian J Med Microbiol 24;22: ) Kapikian AZ, Hoshino Y, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields, Knipe DM, Howley RM, Griffin DE, et al (eds). Virology. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 21. p ) Gentsch JR, Laird AR, Bielfelt B, Griffin DD, Banyai K, Ramachandran M, et al. Serotype diversity and reassortment between human and animal rotavirus strains: implications for rotavirus vaccine programs. J Infect Dis 25;192: ) Kim EJ, Kim MS, Chae YZ, Cheon DS. Genotype of grouop A rotavirus isolated in acute gastroenteritis patients and groundwater in Seoul, Korea. Kor J Microbiol 211;47:323-7.

Lumbar spine

Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical