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1 Korean J Fam Pract. 2013;3:71-76 성인건강검진에서초음파로발견되는갑상선결절의유병률 Original Article 송윤지, 양호열, 엄치용, 황예원 * 부평세림병원가정의학과 The Prevalence of Thyroid Nodules Detected by Thyroid Ultrasonography during Health Checks-ups for Adults Youn-Jee Song, Ho-Yeul Yang, Chi-Young Eum, Ye Won Hwang* Department of Family Medicine, Bupyeong Serim Hospital, Incheon, Korea Background: Thyroid nodules are very common and their clinical importance is based on the fact that some nodules (5 10%) are forms of thyroid cancer. Methods: Prevalence of thyroid nodules was examined through thyroid ultrasonography conducted by radiologists targeting 627 people (male, 396 people; female, 231 people) over the age of 20 who visited an Incheon health care center from January 1, 2011 to December 21, Nine people were examined by fine-needle aspiration cytology (FNAC). Results: Thyroid nodules were observed in 53.1% (333/627) of subjects, 48.0% (190/396) of males, and 61.9% (143/231) of females. Thyroid nodules in females were measured times more frequently than that of males. Prevalence of thyroid nodules increased with age. One year of age increased the prevalence of thyroid nodules times (P-value<0.001). Thyroid cancers were observed in 0.6% (2/333) of subjects. Among 83 subjects who had thyroid nodules, subclinical hypothyroidism was observed in 12.0% and subclinical hyperthyroidism were observed in 2.4%. Conclusion: Thyroid ultrasonography is useful to evaluate thyroid nodules and perform FNAC to detect thyroid cancer. Keywords: Prevalence; Thyroid Nodule; Ultrasonography 서론 갑상선결절의 4 7% 는의사의진찰로발견되고, 50% 내외에서는진찰에서정상이었던사람의부검에서발견되었다. 1) 컴퓨터단층촬영 (computed tomography) 이나자기공명영상 (magnetic resonance imaging) 을시행한환자의 16%, 양전 Received: August 30, 2012, Accepted: February 28, 2013 *Corresponding Author: Ye Won Hwang Tel: , Fax: kidinlove@hanmail.net Korean Journal of Family Practice Copyright 2013 by The Korean Academy of Family Medicine 자방사단층촬영검사 (positron emission tomography/computed tomography) 를시행한환자의 % 에서갑상선결절이우연히발견되고있다. 그러나민감도가높은초음파를이용한검사에서는성인의 67% 에서결절이발견되었고, 갑상선결절이촉지되는환자에서초음파를시행한경우약 50% 에서촉지되지않은새로운결절이발견된다고보고하고있다. 2) 갑상선결절은고령일수록많고요오드섭취가부족한지역이나외부방사선이노출된경우빈도가높은것으로나타났다. 3) 갑상선결절은매우흔하며, 그임상적중요성은결절중 5 10% 가갑상선암이라는사실에있다. 갑상선암은전세계적으로증가하는추세이며우리나라의경우도갑상선암의빈도가급속도로증가하고있어 2008년에갑상선암은여성암중 1위, 전체순위 1위의발생률을보였다. 가정의학 Vol. 3, No. 1 Mar

2 Youn-Jee Song, et al: The Prevalence of Thyroid Nodules Detected by Thyroid Ultrasonography 갑상선초음파를통한악성결절과양성결절의감별을위한소견으로는결절내부의에코, 미세석회화, 결절의경계, 결절주변의달무리, 결절에코의균질성, 도플러혈관패턴, 주변림프절종대, 크기, 추적검사에서크기변화등이있다. 고해상도초음파가도입되면서이제초음파검사는갑상선결절을발견하고결절양상을관찰하며, 갑상선의크기와용적측정을보다정확히할수있고, 양성과악성결절을감별하는데가장정확하고경제적인방법으로알려져있다. 과거에는촉진으로발견되지않았던작은결절에서도갑상선초음파를통하여갑상선암을발견하고있다. 갑상선결절이있는경우진단에이르기위해시행되는검사는혈청내 thyroid-stimulating hormone (TSH) 농도와세침흡인검사이다. 갑상선결절에서갑상선기능이상이동반된경우는있지만거의대부분갑상선기능은정상이다. 세침흡인세포검사의암의진단적예민도는약 85%, 특이도는약 90 95%, 위양성률은 1 6%, 위음성률은약 5% 로보고되며 4) 초음파유도하세침흡인생검은불충분검체율이낮아서특히크기가작은결절에서더유용하다. 5) 현재는갑상선결절의크기가작아도암이의심되면세포검사및필요시조직검사를하여악성유무를조사하는것을권고하고있다. 국내건강검진자를대상으로한갑상선결절의유병률은 Kim 등 5) 에의하면 4,832명중 22.4%, Choi 등 6) 은 7,491명중 36.7%, Suk 등 7) 은 7,440명중 40.9% 라고보고하였다. 갑상선결절의유병률에대한연구가계속수행되어자료가누적된다면이후에갑상선암에관한여러연구에서기초자료로유용하게쓰일수있을것으로기대된다. 이에본연구는건강검진목적으로부평세림병원에서갑상선초음파를시행했던성인들을대상으로성별과연령대에따른갑상선결절의유병률을조사하였고, 결절의초음파적인특성을평가하였으며, 갑상선결절환자에서혈청검사를통한갑상선질환의빈도를알아보고자하였다. 2. 연구방법 2명의영상의학과전문의에의해 9.0 MHz linear array 고해상도의갑상선초음파를시행하여결절을보인환자를발견하였다. 결절의개수는단일결절과다결절로나누었고, 결절의크기는 1 cm를기준으로하였으며다결절인경우가장큰것을기준으로하였다. 결절의성상은낭성병변, 낭성과고형이섞여있는혼합형, 고형성병변으로나누었다. 초음파유도하세침흡인생검의대상자는방사선전문의의경험과소견에따라선정하였고, 검사가필요한 16명중환자의동의가있었던 9명을대상으로하였다. 갑상선초음파에서결절이발견된환자중혈청 TSH, free T4 결과를통하여갑상선기능이상질환의동반여부를조사하였다. 혈청 TSH 농도의정상범위는 mlu/l로키트를사용해면역방사계수측정법을사용하였고, 혈청 free T4 농도의정상범위는 ng/dl로상품화된키트를사용하여방사면역측정법을이용하였다. 3. 통계분석통계분석은 SPSS ver (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 프로그램을사용하였다. 본연구에서는연령과갑상선결절의유병률의관계를알아보기위해카이제곱트렌드검정을실시하였으며, 연령과성별이유병에미치는영향을알아보기위해로지스틱회귀분석을실시하였다. 결과 갑상선초음파검사를시행한 627명중에서남자는 396 명 (63.2%), 여자는 231명 (36.8%) 이었다. 연령분포는 20대가 1.6%, 30대 10.0%, 40대 18.7%, 50대 22.5%, 60대 29.8%, 70대이상이 17.4% 이었다 (Table 1). 갑상선초음파검사를시행한 627 명중갑상선결절을가진사람은 333명으로남성이 190명 방법 1. 연구대상본연구는 2011년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지인천시소재부평세림병원종합검진센터를방문한환자 20세이상의수진자 14,747명중건강검진의목적으로갑상선초음파검사를원하는 756명에서문진표를통해갑상선질환의기왕력이있는 129명을제외한 627명을대상으로하였다. Table 1. The distribution of people who examined thyroid sonography Age (y) Male (n=396) Female (n=231) Total (n=627) (0.6) 6 (1.0) 10 (1.6) (5.6) 28 (4.5) 63 (10.0) (7.5) 70 (11.2) 117 (18.7) (12.1) 65 (10.4) 141 (22.5) (22.3) 47 (7.5) 187 (29.8) (15.0) 15 (2.4) 109 (17.4) Values are presented as number (%). 72 Vol. 3, No. 1 Mar 2013 Korean J Fam Pract

3 송윤지외 : 초음파로발견된갑상선결절의유병률 (48.0%), 여성이 143명 (61.9%) 이었다 (Table 2). 먼저남성환자군의경우 70대의유병률이 56.4% (53/94) 로가장높았다. 그다음으로는 60대 55.7%, 30대 42.9%, 50대 42.1%, 40대 25.5% 순으로나타났으며, 20대에는갑상선결절유병환자가발견되지않았다. 대체로연령이증가할수록갑상선결절유병률도높아지는경향이있음을알수있으며, 이러한경향은통계적으로유의한것으로나타났다 (P for trend<0.001). 여성환자군의경우에도 70대유병률이 93.3% 로가장높으며, 그다음으로는 50대 69.2%, 40대 62.9%, 60대 59.6%, 30대 42.9% 순으로나타났고, 20대환자는발견되지않았다. 여성환자군의연령에따른갑상선결절유병률증가경향은통계적으로유의하였다 (P for trend<0.001). 연령과성별이갑상선결절유병에영향을미치는지알아보기위해갑상선결절유병유무를종속변수로하고실제연령과성별을공변량으로로지스틱회귀분석을실시하였다. 분석결과연령과성별이각각갑상선결절의유병에영향을미치는것으로나타났다. Table 3을보면연령이높아질수 록갑상선결절의유병도유의하게증가하며 (P-value<0.001), 남성에비해여성의유병률이유의하게높음을알수있다 (P-value<0.001). 즉, 연령이한살많아지면갑상선결절유병확률이 1.034배증가하며, 여성은남성에비해갑상선결절유병확률이 2.351배인것으로나타났다. 갑상선결절은전체대상자의 53.1% 에서관찰되었다. 결절중단일결절은 40.8% 를차지하였고, 다결절은 59.2% 를차지하였다. 결절의성상은낭성만있는경우가 37.8%, 낭성과고형이섞여있는혼합형이 59.2%, 고형성병변은 3.0% 이었다. 크기는 1 cm 미만인경우가 85.6%, 1 cm 이상은 14.4% 이었다. 갑상선종은검사대상자들가운데관찰되지않았고, 갑상선의에코가전반적으로불균질하게감소되어있는경우는갑상선초음파를시행한전체대상자의 4.0% 를차지하였다 (Table 4). 결절이있는 333명중대한신경두경부영상의학회가이드라인에따른양성가능결절은 50.8%, 불확정결절은 47.7%, 악성의심결절은 1.5% 이었다 (Table 5). 초음파유도하세침흡인생검대상자는방사선전문의의경험과소견에따라선정되었는데 16명의환자에서초음파 Table 2. The prevalence of ultrasonographically-detected thyroid nodules by age and sex Table 4. Ultrasonographic findings of the thyroid nodule (n=333) Age (y) Male Nodules Female Findings No. of nodule Value /4 (0.0) 0/6 (0.0) /35 (42.9) 12/28 (42.9) /47 (25.5) 44/70 (62.9) /76 (42.1) 45/65 (69.2) /140 (55.7) 28/47 (59.6) 70 53/94 (56.4) 14/15 (93.3) Total 190/396 (48.0) 143/231 (61.9) P-value* Values are presented as patients/total number (%). *By chi-square tests for trend of age groups on thyroid nodules prevalence of each sex group (P<0.001). Solitary 136 (40.8) Multiple 197 (59.2) Composition Cystic 126 (37.8) Mixed cystic-solid 197 (59.2) Solid 10 (3.0) Size (cm) < (85.6) (14.4) Values are presented as number (%). Table 3. Odds ratios of age and sex on thyroid nodules prevalence Explanatory variable Odds ratio (±95% CI) P-value* Age ( ) <0.001 Sex ( ) <0.001 CI: confidence interval. *P-values by logistic regression analyses. Dummy variable (male= 0, female= 1 ). Table 5. Classification of thyroid nodules by Radiological Society guideline (n=333) Nodules Value Probable benign nodule 169 (50.8) Indeterminate nodule 159 (47.7) Suspicious malignant nodule 5 (1.5) Values are presented as number (%). 가정의학 Vol. 3, No. 1 Mar

4 Youn-Jee Song, et al: The Prevalence of Thyroid Nodules Detected by Thyroid Ultrasonography 유도하세침흡인생검이필요했다. 이중 3명은타대학병원진료를원하여전원되었고, 4명은환자가거부하여시행하지못하였으며초음파유도하세침흡인생검을시행한 9명중 2명은검체불충분으로재검이필요했으나환자가거부하였다. 4명은양성결절, 1명은악성과양성을구별할수없는불확정병변이었다. 악성결절은 2명이었고, 이는갑상선결절이있는경우의 0.6% (2/333) 에해당하며조직검사에서모두갑상선유두암으로진단받았다. 갑상선암으로진단받은 1예는 61세여성으로 0.7 cm, 다른 1예는 75세여성으로 1.9 cm로두경우모두우측갑상선에경계가분명한타원형의현저한저에코결절이었으며원격전이나림프절전이, 주위조직으로의침범은보이지않았다. 갑상선결절환자중갑상선혈청검사에동의하여시행하였던 83명의혈청 TSH, free T4 결과를통하여갑상선기능이상질환의동반여부를확인하였다. 혈청검사에서 85.5% (71/83) 는정상이었고, 불현성갑상선기능저하증은 12.0% (10/83), 불현성갑상선기능항진증은 2.4% (2/83), 현성갑상선기능저하증과현성갑상선기능항진증은관찰되지않았다. 고찰 갑상선초음파의높은민감도는갑상선질환에대한유병률증가에큰역할을하였다. 본연구는인천시소재부평세림병원종합검진센터에방문한사람들중 20세이상의성인을대상으로건강검진의목적으로갑상선초음파를시행해갑상선결절의유병률을조사해보았다. Brander는초음파로갑상선결절이 21.3% 에서관찰된다고하였고, 8) 요오드섭취율이낮은 Pescopa-gano 지역에서는 28.9% 에서결절이보였으며, 9) 핵에노출된 Marshall 지역에서는 28% 에서갑상선결절이관찰된다고보고되었다. 10) 미국에서 100명의건강한성인을대상으로시행한초음파로발견되는결절의유병률을비교한연구에서는대상군의 67% 에서결절이발견되었고, 2) 국내연구에서는 7,440명의대상중 41%, 4,832명의수진자중 22% 에서갑상선결절이발견되었다는보고가있다. 5,7) 본연구에서갑상선결절의유병률은 53.1% 로국내연구와비교하였을때높게측정되었다. Brander는연령이높을수록갑상선결절의유병률은높아진다고보고하였다. 9) 국내한종합병원의건강검진결과 20 30대에서는 26.6%, 40 50대 40.1%, 60대이상에서 54.6% 의유병률이보고되었다. 7) 독일에서나온 96,278명을대상으로한 Reiners 등 11) 이발표한논문에서는남녀모두에서연령이높 을수록결절의유병률이증가한다고하였다. 본연구에서는남성, 여성군의연령에따른갑상선결절의유병률이유의하게증가하였고연령이한살많아지면갑상선결절유병확률이 1.034배증가하는것으로나타났다. 남성보다는여성에서갑상선결절의유병률이더높은것으로보고되고있고, 2,8) 악성결절의빈도는남성에서높다는연구가있으나예후에있어서성별이의미있는지는논란이되고있다. 12,13) Ezzat 등 2) 은남성과여성의갑상선결절유병률을각각 41%, 72% 로보고하였다. Kim 등, 5) Suk 등 7) 의보고에서도남성의 14 29%, 여성의 25 42% 에서결절이발견되어여성에서더빈번한것으로나타났다. 본연구에서도남성과여성의유병률은각각 48.0%, 61.9% 로여성은남성에비해갑상선결절유병확률이 2.351배유의하게높은것으로나타났다. 미국의건강한성인을대상으로한연구에서단일결절은 22%, 다결절은 45% 로보고하였는데 2) 본연구에서도단일결절은 40.8%, 다결절은 59.2% 로다결절이상대적으로많이관찰되었고, Belfiore 등 14) 은단일결절과다결절의암발생위험도는차이가없다고보고하였다. Park 등 15) 은선별초음파검사로 5,549명중 42명 (0.75%) 에서갑상선암을발견했다고보고하였다. Werk 등 16) 의연구에서는갑상선결절의 6.5% 에서악성종양으로밝혀졌다고하였고, 일반적으로모든우연히발견되는결절을초음파유도미세세침흡인세포검사를시행하였을때 % 에서악성종양을보고하고있다. 2,17) 본연구에서갑상선암은갑상선결절이있는경우의 0.6% (2/333) 로위연구와비교하였을때낮게관찰되었다. 16명의환자에게초음파유도세침흡인생검이필요했고, 이중 9명에서악성의심결절소견을보였다. 7명은검사를원하지않았으며 2명은검체불충분으로재검사가필요했으나원하지않아다른논문들에비해악성결절의진단율이낮게나온것일수있다. 결절의크기가 1 cm 미만은초음파유도세침흡인세포검사가필요없다는주장이있으나 1) 최근 1 cm 이하의병변에대한검사가많아지면서 1 cm 이하의결절중악성빈도가 1 cm 이상과비교해다르지않다는보고가있다. 18) Kim 등 12) 과 Papini 등 19) 은갑상선결절의크기에따른암발생빈도가차이가없다고하였으나, Hagag 등 20) 은 1 cm 미만의갑상선결절의 4.2% 에서갑상선암이발견되는반면 1 cm 이상의결절중 7.4% 에서암이발견된다고하였다. 본연구에서도갑상선암으로진단받은 2예를보면악성결절의크기는각각 0.7 cm, 1.9 cm로 1 cm 미만에서도암이발견되었다. 0.7 cm 결절의경우경계가분명한현저한저에코의결절이었고, 악성의심결절로초음파유도하세침흡인세포검사를하게되었다. 이처럼 1 cm 미 74 Vol. 3, No. 1 Mar 2013 Korean J Fam Pract

5 송윤지외 : 초음파로발견된갑상선결절의유병률 만의작은결절에서도갑상선암이발견되고있어암이의심되는경우초음파유도하세침흡인검사를권고하고있다. 본연구의제한점은후향적연구로서연구방법을미리설계하지않아검사방법이통일되지못했고, 건강검진센터를방문한사람들에대해시행하였기때문에 60대, 50대의연령층이높게분포되고상대적으로 20대, 30대와 70대이상의대상자수가적었다. 또한후향적조사의한계와추적이실패된일부환자들에의하여, 실제보다갑상선암의발견율이낮게보고되었을가능성이있다. 국내갑상선암은 2005년여성발생률은인구 10만명당 44.8명, 남성은 7.2명에서 2008년성별주요암발생현황에서는여성표준화발생률이인구 10만명당 80.2명으로 1위인암으로, 2위인유방암 42.1명과 3위인위암 26.6명, 4위인대장암 25.6명을압도적으로능가하고있다. 이는갑상선초음파검사의증가가갑상선암발생률에영향을끼쳤을것으로생각되며갑상선초음파는갑상선암을조기에발견하는데필수적인요소로중요성이크다고할수있다. 요약 연구배경 : 갑상선결절은매우흔하며, 그임상적중요성은결절의일부 (5 10%) 가갑상선암이라는사실에근거한다. 방법 : 2011년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지인천시소재부평세림병원종합검진센터에방문한 20세이상의수진자 627명 ( 남자 : 396명, 여자 : 231명 ) 을대상으로 2명의영상의학과전문의에의해고해상도갑상선초음파를시행하였고, 9명은초음파유도세침흡인세포검사를하였다. 결과 : 갑상선초음파를시행한 627명중결절은 333명 (53.1%) 으로, 남성 48.0% (190/396), 여성 61.9% (143/231) 에서관찰되었고, 여성은남성에비해갑상선결절의유병률이 2.351배로나타났다. 남녀모두연령이높아질수록갑상선결절의유병률이유의하게증가하였고 ( 남, 녀각각 P for trend<0.001) 연령이한살많아지면갑상선결절유병확률이 1.034배증가하였다. 악성결절은 2명으로갑상선결절이있는 333명중 0.6% 에해당하며갑상선유두암을진단받았다. 결절이있는 83명을대상으로한혈청검사에서불현성갑상선기능저하증 12%, 불현성갑상선기능항진증 2.4% 로관찰되었다. 결론 : 갑상선초음파로발견된정상성인의갑상선결절의유병률은 53.1% 로나타났다. 최근국내갑상선암의발생률이높아지고있다. 갑상선초음파는갑상선결절을평가하고, 갑상선암을발견하는흡인생검검사를수행하는데있어중요한검 사이며이에대한더많은연구가필요할것이다. 중심단어 : 유병률 ; 갑상선결절 ; 초음파 REFERENCES 1. Frates MC, Benson CB, Charboneau JW, Cibas ES, Clark OH, Coleman BG, et al. Management of thyroid nodules detected at US: Society of Radiologists in Ultrasound consensus conference statement. Radiology 2005;237: Ezzat S, Sarti DA, Cain DR, Braunstein GD. Thyroid incidentalomas: prevalence by palpation and ultrasonography. Arch Intern Med 1994;154: Rojeski MT, Gharib H. Nodular thyroid disease: evaluation and management. N Engl J Med 1985;313: Brooks AD, Shaha AR, DuMornay W, Huvos AG, Zakowski M, Brennan MF, et al. Role of fine-needle aspiration biopsy and frozen section analysis in the surgical management of thyroid tumors. Ann Surg Oncol 2001;8: Kim WJ, Kim JH, Park DW, Lee CB, Park YS, Kim DS, et al. Prevalence of thyroid nodules detected by ultrasonography in adults for health check-ups and analysis of fine needle aspiration cytology. J Korean Endocr Soc 2008;23: Choi YJ, Park YL, Koh JH. Prevalence of thyroid cancer at a medical screening center: pathological features of screendetected thyroid carcinomas. Yonsei Med J 2008;49: Suk JH, Kim TY, Kim MK, Kim WB, Kim HK, Jeon SH, et al. Prevalence of ultrasonographically-detected thyroid nodules in adults without previous history of thyroid disease. J Korean Endocr Soc 2006;21: Brander A, Viikinkoski P, Nickels J, Kivisaari L. Thyroid gland: US screening in a random adult population. Radiology 1991; 181: Aghini-Lombardi F, Antonangeli L, Martino E, Vitti P, Maccherini D, Leoli F, et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey. J Clin Endocrinol Metab 1999;84: Takahashi T, Fujimori K, Simon SL, Bechtner G, Edwards R, Trott KR. Thyroid nodules, thyroid function and dietary iodine in the Marshall islands. Int J Epidemiol 1999;28: Reiners C, Wegscheider K, Schicha H, Theissen P, Vaupel R, Wrbitzky R, et al. Prevalence of thyroid disorders in the working 가정의학 Vol. 3, No. 1 Mar

6 Youn-Jee Song, et al: The Prevalence of Thyroid Nodules Detected by Thyroid Ultrasonography population of Germany: ultrasonography screening in 96,278 unselected employees. Thyroid 2004;14: Kim WB, Chung HK, Yim CH, Park DJ, Kim SY, Cho BY, et al. Prevalence thyroid cancer in patients with cold thyroid nodules in relation to sex, age, and multinodularity. J Korean Soc Endocrinol 1998;13: Akslen LA, Myking AO, Salvesen H, Varhaug JE. Prognostic importance of various clinicopathological features in papillary thyroid carcinoma. Eur J Cancer 1992;29A: Belfiore A, La Rosa GL, La Porta GA, Giuffrida D, Milazzo G, Lupo L, et al. Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine intake, sex, age, and multinodularity. Am J Med 1992;93: Park JS, Oh KK, Kim EK, Chang HS, Hong SW. Sonographic screening for thyroid cancer in females undergoing breast sonography. AJR Am J Roentgenol 2006;186: Werk EE Jr, Vernon BM, Gonzalez JJ, Ungaro PC, McCoy RC. Cancer in thyroid nodules. A community hospital survey. Arch Intern Med 1984;144: Khurana KK, Richards VI, Chopra PS, Izquierdo R, Rubens D, Mesonero C. The role of ultrasonography-guided fine-needle aspiration biopsy in the management of nonpalpable and palpable thyroid nodules. Thyroid 1998;8: Hoang JK, Lee WK, Lee M, Johnson D, Farrell S. US Features of thyroid malignancy: pearls and pitfalls. Radiographics 2007;27: Papini E, Guglielmi R, Bianchini A, Crescenzi A, Taccogna S, Nardi F, et al. Risk of malignancy in nonpalpable thyroid nodules: predictive value of ultrasound and color-doppler features. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: Hagag P, Strauss S, Weiss M. Role of ultrasound-guided fineneedle aspiration biopsy in evaluation of nonpalpable thyroid nodules. Thyroid 1998;8: Vol. 3, No. 1 Mar 2013 Korean J Fam Pract

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