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1 연구보고서 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 조경희 이재우 김동욱 김진권 서용성배철영 이준홍 송선옥 이한철 이용호 2016 NHIS Ilsan Hospital National Health Insurance Service Ilsan Hospital

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3 연구보고서 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 조경희 이재우 김동욱 김진권 서용성배철영 이준홍 송선옥 이한철 이용호

4 본연구보고서에실린내용은국민건강보험일산병원의공식적인견해와다를수있음을밝혀둡니다.

5 머리말 지역단위를대표하는만성질환관리지표에대한요구가증가하고, 전국민건강검진관련정보를보유한건강정보전문사이트건강iN(hi.nhis.or.kr) 의강점을살린수요자중심의맞춤형서비스제공이필요하며, 인터넷, TV등사회에무분별하게범람하는많은건강정보로부터의료이용자를보호하기위하여신뢰할수있는건강 질병정보제공을위한사이트를구축이요망된다. 2015년개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 에서는국가건강검진 DB를통하여개인별맞춤형건강처방메시지가유기적으로연계되도록하여세분화된건강상태에따라적합한처방메시지를제공하고, 기존건강나이의분석과함께몇몇단위질병별예측프로그램을개발하여맞춤형개인건강기록 (PHR) 을구성할수있도록제시하였다. 본연구는 2014 년, 2015 년개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 연구에이은후속 3차년도연구로써, 일반건강검진 DB를통하여유관학회와공동으로뇌졸중질병예측과심장질환예측프로그램을업데이트하고, 당뇨위험예측모델개발및새로운건강나이를제시를통하여질병발생의예방과질병관리에도움이되고자하였다. 본연구에서는국민건강보험공단일산병원가정의학과조경희교수, 일산병원연구소이재우연구원, 김동욱연구원을중심으로연구를진행하였고, 당뇨학회, 뇌졸중학회, 심장학회연구진과메디에이지연구소와같이연구를진행하였다. 끝으로본보고서의내용은저자들의의견이며보고서내용상의하자역시저자들의책임이며국민건강보험공단일산병원연구소의공식적인견해는아님을밝혀둔다 년 12 월 국민건강보험공단일산병원장강중구일산병원연구소소장장호열 i

6 목차 요약 3 제1장서론 11 제1 절연구배경및필요성 13 제2 절연구의목적 14 제2장이론적고찰 15 제1 절뇌졸중질환예측 17 제2 절심장질환예측 20 제3 절당뇨질환예측 23 제4 절건강나이 29 제3장연구내용및방법 35 제1 절연구내용 37 제2 절연구방법 38 제3 절각세부과제별연구방법 41 제4장분석결과 53 제1 절뇌졸중위험예측연구 55 제2 절심장질환위험예측연구 63 제3 절당뇨위험예측연구 75 제4 절건강노화나이개발연구 79 ii

7 제 5 장고찰및제언 85 제1 절결론 87 제2 절제언 90 참고문헌 93 iii

8 표목차 < 표 2-1> Models for predicting risk of incident diabetes 24 < 표 2-2> Models for predicting risk of prevalent diabetes 26 < 표 3-1> 표본코호트 DB 세부특성 39 < 표 3-2> 건강검진코호트 DB 보유정보주요내용 40 < 표 3-3> 예측모델구축시 Outlier 제거기준 41 < 표 3-4> 건강검진DB 일반건강검진 (2002~2008): 33개변수 43 < 표 3-5> 연구대상자 Lower limit & upper limit 50 < 표 4-1> 남자뇌졸중위험인자들이포함된다변량 Cox 모델분석결과 56 < 표 4-2> 여자뇌졸중위험인자들이포함된다변량 Cox 모델분석결과 57 < 표 4-3> 뇌졸중예측모델 C index 58 < 표 4-4> 남자뇌졸중다변량 Cox 모델분석결과 59 < 표 4-5> 여자뇌졸중다변량 Cox 모델분석결과 60 < 표 4-6> 여성뇌졸중예측모델 C index 61 < 표 4-7> 남성의심근경색예측인자 72 < 표 4-8> 여성의심근경색예측인자 73 < 표 4-9> 남성위험예측모델 74 < 표 4-10> 여성위험예측모델 75 < 표 4-11> Baseline characteristic of participants by incident of diabetes 76 < 표 4-12> Hazard ratio for related factors for incidence diabetes 77 < 표 4-13> General characteristics 건강노화나이개발 79 < 표 4-14> 건강노화나이공식 80 < 표 4-15> 건강노화나이와사망률 81 < 표 4-16> 건강노화나이와 HTN 81 < 표 4-17> 건강노화나이와 DM 82 < 표 4-18> 건강노화나이와심장질환 82 < 표 4-19> 건강노화나이와뇌졸중 83 iv

9 그림목차 [ 그림 2-1] Chien 등의중국뇌졸중예측모델 - 뇌졸중위험 scoring 18 [ 그림 2-2] Yatsuya 등의일본뇌졸중예측모델 19 [ 그림 2-3] 일본뇌졸중모델의 Risk scoring 20 [ 그림 2-4] KHS(Korean Heart study) 모형 남자 22 [ 그림 2-5] 한국인당뇨병자가측정설문 27 [ 그림 2-6] 당뇨병발생예측모형 28 [ 그림 2-7] 생체나이 노화정도의표현 30 [ 그림 2-8] Allostatic load as a marker of cumulative biological risk 31 [ 그림 2-9] 미국 NHNES III 데이터를이용한 KDM 생체나이의사망률예측유용성 31 [ 그림 2-10] Dunedin study 의생체나이와노화속도 32 [ 그림 2-11] 국내생체나이모델 - 남자 34 [ 그림 3-1] 뇌졸중위험예측모델 1 연구설정 45 [ 그림 3-2] 뇌졸중위험예측모델 2 연구설정 45 [ 그림 3-3] 10 년예측확률모형식 48 [ 그림 3-4] Study population 49 [ 그림 3-5] 당뇨병발생정의 49 [ 그림 4-1] 뇌졸중위험요인의위험점수 62 [ 그림 4-2] 예시의뇌졸중위험점수에따른생존률 62 [ 그림 4-3] 성별과나이에따른심근경색발생상대위험도 64 [ 그림 4-4] 성별에따른체질량지수와심근경색발생의상대위험도 65 [ 그림 4-5] 성별에따른흡연력와심근경색발생의상대위험도 66 [ 그림 4-6] 성별에따른운동횟수와심근경색발생의상대위험도 66 [ 그림 4-7] 성별에따른음주습관과심근경색발생의상대위험도 67 [ 그림 4-8] 고혈압의과거력에따른심근경색의위험도 67 [ 그림 4-9] 수축기혈압에따른심근경색의위험도 68 [ 그림 4-10] 이완기혈압에따른심근경색의위험도 69 [ 그림 4-11] 맥압에따른심근경색의위험도 69 [ 그림 4-12] 당뇨에따른심근경색의위험도 70 [ 그림 4-13] 혈중콜레스테롤에따른심근경색위험도 71 [ 그림 4-14] Biomarker 의상관계수 80 v

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13 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 요약 제 1 절서론 제 2 절이론적고찰 요약 3

14 제 3 절연구내용 4 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

15 제 4 절각세부과제별연구방법 1. 뇌졸중위험예측연구 가. 뇌졸중위험예측모델 1 (Model 1) 나. 뇌졸중위험예측모델 2 (Model 2) 요약 5

16 2. 심장질환위험예측연구 가. 연구대상자의정의 나. 유효성평가변수의정의 3. 당뇨위험예측연구 6 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

17 4. 건강노화나이개발연구 제 5 절분석결과 1. 뇌졸중위험예측연구 가. 뇌졸중위험예측모델 1 (Model 1) 요약 7

18 나. 뇌졸중위험예측모델 2 (Model 2) 2. 심장질환위험예측연구 8 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

19 3. 당뇨위험예측연구 4. 건강노화나이모델개발연구 요약 9

20 제 6 절결론및제언 10 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

21 제 1 장 서론 제 1 절연구배경및필요성 13 제 2 절연구목적 14

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23 1 제장서론 제 1 절연구배경및필요성 제 2 장이론적고찰 13

24 제 2 절연구의목적 14 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

25 제 2 장 이론적고찰 제1절뇌졸중질환예측 17 제2절심장질환예측 20 제3절당뇨질환예측 23 제4절건강나이 29

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27 2 제장이론적고찰 제 1 절뇌졸중질환예측 1. 뇌졸중예측모형의발전 제 2 장이론적고찰 17

28 [ 그림 2-1] Chien 등의중국뇌졸중예측모델 - 뇌졸중위험 scoring 18 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

29 [ 그림 2-2] Yatsuya 등의일본뇌졸중예측모델 제 2 장이론적고찰 19

30 [ 그림 2-3] 일본뇌졸중모델의 Risk scoring 2. 최근예측모형과국내연구필요성 제 2 절심장질환예측 1. 심혈관질환의위험성 20 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

31 2. 심장질환예측모형의발전 제 2 장이론적고찰 21

32 [ 그림 2-4] KHS(Korean Heart study) 모형 남자 3. 국내심장질환예측연구필요성 22 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

33 제 3 절당뇨질환예측 1. 당뇨병의위험성 2. 당뇨병예측모형의발전 제 2 장이론적고찰 23

34 < 표 2-1> Models for predicting risk of incident diabetes Reference Country Risk predictors Von Eckardstein et al. (2000) Stern et al. (2002) Lindstrom and Tuomilehto (2003):Finnish risk score Schmidt et al. (2005) Aekplakorn et al. (2006): Thai risk score Schulze et al. (2007) Simmons et al. (2007) Wilson et al. (2007) Balkau et al. (2008): DESIR risk score Gupta et al. (2008) Germany United States Finland United States Thailand Germany United Kingdom United States France United Kingdom, Ireland, Sweden, Denmark, Iceland, Norway, Finland Age, BMI, hypertension, glucose, family history of diabetes, TG, HDL-C, uric acid Age, sex, ethnicity, FPG, SBP, HDL-C, BMI, family history of diabetes Age, BMI, WC, use of BP medication, history of high blood glucose, physical activity, daily consumption of vegetables Age, ethnicity, parental history of diabetes, FPG, SBP, WC, height, HDL-C, TG Age, BMI, WC, hypertension, family history of diabetes Age, WC, height, history of hypertension, red meat consumption, whole-grain bread consumption, coffee consumption, moderate alcohol drinking(10 40g/day), physical activity, smoking Age, sex, Use of BP medication, BMI, family history of diabetes, fruit consumption, physical activity, whole meal/brown bread consumption, vegetable consumption FPG, BMI, HDL-C, parental history of diabetes, TG, BP Men: WC, smoking status, hypertension Women: WC, family history of diabetes, hypertension Age, sex, FPG, BMI, TG, SBP, total cholesterol, use of non-coronary artery disease medication, HDL-C, alcohol consumption Chien et al. (2009) Taiwan Age, BMI, WBC count, TG, HDL-C, FPG Gao et al. (2009) Mauritius Age, sex, BMI, WC, family history of diabetes Hippisley-Cox et al. (2009): QDScore Kahn et al. (2009) Kolberg et al. (2009) Chen et al. (2010) United Kingdom United States Denmark Australia Age, sex, BMI, family history of diabetes, smoking, treated hypertension, current use of corticosteroids, diagnosis of CVD, social deprivation, ethnicity Basic model: diabetic mother, diabetic father, hypertension, ethnicity, age, smoking, WC, height, resting pulse, weight Enhanced model: basic model+glucose, TG, HDL-C, uric acid adiponectin, CRP, ferritin, interleukin 2 receptor A, glucose, insulin Age, sex, ethnicity, parental history of diabetes, history of high blood glucose, use of hypertension medication, smoking, physical activity, WC 24 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

35 Reference Country Risk predictors Joseph et al. (2010) Rathmann et al. (2010) Tuomilehto et al. (2010) Alssema et al. (2011) Liu et al. (2011) Rosella et al. (2011) Wannamethee et al. (2011) Doi et al. (2012) Guasch-Ferré et al. (2012) Heianza et al. (2012) Norway Germany Canada, Germany, Austira, Norway, Denmark, Sweden, Finland, Israel, Spain Netherlands China Canada United Kingdom Japan Spain Japan Age, BMI, Total cholesterol, TG, HDL-C, hypertension, family history of diabetes, education, leisure-time physical activity, smoking Age, BMI, sex, smoking, parental history of diabetes, fasting glucose, HbA1c, Uric acid, 2-h PG Acarbose treatment, sex, TG, WC, FPG, height, history of CVD, hypertension Age, BMI, WC, use of hypertension medication, history of gestational diabetes, sex, smoking, family history of diabetes Age, hypertension, history of high blood glucose, BMI, FPG, TG, HDL-C BMI, age, ethnicity, hypertension, immigrant, smoking, education, heart disease Simple: sex, age, family history of diabetes, smoking, BMI, hypertension, WC, pre-existing CHD Fasting bio: simple model + HDL-C, TG, glucose Non-fasting bio: simple model + GGT, HbA1c Non-invasive model: Age, sex, family history of diabetes, central obesity, BMI, hypertension, smoking, alcohol intake, exercise Non-invasive model + FPG Personal: BMI, smoking, hypertension, alcohol family history of diabetes Clinical: personal model + FPG Non-laboratory assessment (NLA): age, sex, family history of diabetes, smoking, BMI NLA model + FPG NLA model + FPG + HbA1c Lim et al. (2012) Korea Age, family history of diabetes, smoking, BMI, hypertension, FPG, HDL-C, TG, HbA1c Gray et al. (2013) Portugal Age, sex, BMI, hypertension 제 2 장이론적고찰 25

36 < 표 2-2> Models for predicting risk of prevalent diabetes Reference Country Risk predictors Baan et al. (1999): the Rotterdam study Tabaei and Herman (2002) Glumer et al. (2004): Danish risk score The Netherlands Egypt Denmark Age, sex, use of antihypertensive medication, obesity Age, random plasma glucose, postprandial time, sex, BMI Age, BMI, sex, known hypertension, physical activity, family history of diabetes Mohan et al. (2005) India Age, WC, physical activity, family history of diabetes Ramachandran et al. (2005): Indian risk score India Age, family history of diabetes, BMI, WC, physical activity Al-Lawati et al. (2007) Oman Age, WC, BMI, family history of diabetes, hypertension Borrell et al. (2007) United States Age, sex, ethnicity, family history of diabetes, self-reported hypertension, hypercholesterolaemia, periodontal disease Keesukphan et al. (2007) Thailand Age, BMI, history of hypertension Chaturvedi et al. (2008) India Age, BP, WC, family history of diabetes Heikes et al. (2008): Diabetesriskcalculator Bang et al. (2009) Pires de Sousa et al. (2009) Gao et al. (2010): Qingdao diabetes risk score Gray et al. (2010) Ko et al. (2010) United States United States Brazil China United Kingdom China Age, WC, gestational diabetes, height, race/ethnicity, hypertension, family history, exercise Age, sex, family history of diabetes, history of hypertension, obesity (BMI or WC), physical activity Age, BMI, hypertension Age, WC, family history of diabetes Age, ethnicity, sex, family history of diabetes, history of hypertension or antihypertensive therapy, WC, BMI Age, sex, BMI, hypertension, dyslipidaemia, family history of diabetes, gestational diabetes Lee et al. (2012) Korea Age, family history of diabetes, hypertension, WC, smoking, alcohol intake Riaz et al. (2012) Pakistan Age, WC, family history of diabetes 3. 국내당뇨병예측연구필요성 26 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

37 [ 그림 2-5] 한국인당뇨병자가측정설문 제 2 장이론적고찰 27

38 [ 그림 2-6] 당뇨병발생예측모형 28 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

39 제 4 절건강나이 1. 건강위험평가 제 2 장이론적고찰 29

40 2. 생체나이 [ 그림 2-7] 생체나이 노화정도의표현 가. 생체나이연구의발전 30 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

41 [ 그림 2-8] Allostatic load as a marker of cumulative biological risk [ 그림 2-9] 미국 NHNES III 데이터를이용한 KDM 생체나이의사망률예측유용성 제 2 장이론적고찰 31

42 [ 그림 2-10] Dunedin study 의생체나이와노화속도 나. 해외생체나이측정시스템 1) Realage R 32 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

43 2) H-Scan R /AGE Scan R 3) Bioaging R 4) Inner-age R 다. 국내연구현황 제 2 장이론적고찰 33

44 [ 그림 2-11] 국내생체나이모델 - 남자 라. 건강노화나이연구필요성 34 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

45 제 3 장 연구내용및방법 제 1 절연구내용 37 제 2 절연구방법 38 제 3 절각세부과제별연구방법 41

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47 3 제장연구내용및방법 제 1 절연구내용 1. 질병예측프로그램신규개발및타당성검정 가. 당뇨질환예측모형개발 나. 뇌졸중위험예측프로그램 다. 심장질환예측모형개발 2. 건강나이및생체나이새로운모델제시 제 3 장연구내용및방법 37

48 제 2 절연구방법 1. 자료개요 가. 표본코호트 DB : 2002 년자격대상자 ( 약 100 만명 ) : 2002~2010 년 (9 개년 ) <( 참고 ) 구축기준 : 2002년자격대상자 ( 약 100만명 )> 표본추출 : 총 1,476개층 (2*18*41) 성별 (2) : 남자, 여자 연령별 (18) : 0세, 1~79세 (5세단위 ), 80+ 소득수준별 (41) : 지역및직장가입자각 20분위, 의료급여수급권자 0분위 코호트구축 연도별자격상실자 ( 사망등 ) 는코호트에서자연탈락 연도별모집단신생아대표표본은신규추가 : 사회경제적자격변수 ( 장애및사망포함 ), 의료이용 ( 진료및건강검진 ) 현황, 요양기관현황 나. 건강검진코호트 DB 38 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

49 < 표 3-1> 표본코호트 DB 세부특성 구분자격DB 진료DB 건강검진DB 요양기관DB 세부특성 대상 : 건강보험가입자및의료급여수급권자 ( 외국인제외 ) 변수 : 성, 연령대, 지역, 가입자구분, 소득분위등대상자의사회경제적변수및장애, 사망관련총 14개변수로구성 추가자료 (2종) : 통계청사망원인 ( 세분류, 중분류 ), 시군구자료 필요시검토후제공, 통계청사망자료는통계청에제공내역통보 내용 : 대상자가요양기관에방문하여진료등을받은내역에대해요양기관으로부터요양급여가청구된자료 구성 : 의과 _ 보건기관 (T1), 치과 _ 한방 (T2), 약국 (T3) 자료에대한명세서 (20t), 진료내역 (30t), 상병내역 (40t), 처방전교부상세내역 (60t) 의 10 개세부 DB 로구성 변수 : 명세서공통, 진료, 상병, 처방관련총 56 개변수로구성 (20t) 27 개, (30t) 13 개, (40t) 5 개, (60t) 11 개변수 의료급여수급권자 2008 년이전진료상세자료없음 내용 : 건강검진주요결과및문진에의한생활습관및행태관련자료 1차일반건강검진자료, 2008년부터생애전환기건강진단자료포함 구성 : 2002~2008년, 2009~2010년건강검진DB 별도구성 검진제도개편 (2009년) 으로주요검진및문진항목변경 변수 : (2002~2008) 37개변수, (2009~2010) 41개변수로구성 내용 : 요양기관의종별, 설립구분별, 지역 ( 시도 ) 별현황및시설, 장비, 인력관련자료 변수 : 총 10개변수로구성 제 3 장연구내용및방법 39

50 < 표 3-2> 건강검진코호트 DB 보유정보주요내용 구분자격DB 진료DB 건강검진DB 요양기관DB 세부특성 건강보험가입자및의료급여수급권자의건강보장자격정보 ( 외국인제외 ) - 인구사회학적정보 ( 성, 연령, 거주지역 ) - 사망관련정보 ( 사망일자, 사망원인 ) - 건강보장유형 ( 건강보험가입자구분 / 의료급여 ) - 사회경제적수준및기타정보 ( 소득분위, 장애등록정보 ) 사망관련정보의경우외부 ( 통계청 ) 연계자료제공 요양급여비용명세서상의의료이용내역및의료비발생내역 대상자가요양기관에방문, 진료받은내역에대하여요양기관이청구하여심사가결정된요양급여내역자료 - 의료기관이용정보 - 요양급여비용 ( 심사평가원심사결정요양급여비용 ) - 진료과목및진료상병정보 - 진찰, 처치, 수술및기타행위급여내역, 치료재료등 ( 행위 / 수가코드 ) 상세진료내역 - 원내 / 원외처방전의약품처방내역 요양급여비용명세서서식및유형에따라 10 개세부 DB 로구성 의료급여수급권자의경우, 2006 년이전진료 ( 청구분 ) 상세자료없음 건강검진주요결과및문진응답자료 - 일반건강검진 1 차, 생애전환기건강진단 1 차검진결과및문진, 구강검진검진결과및문진 신체계측, 혈액검사등주요검사결과 과거력, 생활습관에관한문진결과 평형성, 골밀도검사, 우울증, 인지기능검사결과등 의료급여수급권자일반건강검진자료는 2012 년부터구축 요양기관정보 - 의료이용요양기관종별및설립구분, 요양기관지역정보 - 병상수, 의사수, 장비보유등요양기관현황정보 대상자가이용한의료기관에대하여자료구축 2. 연구대상자 가. 선정 제외기준 40 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

51 제 3 절각세부과제별연구방법 1. 뇌졸중위험예측연구 가. 뇌졸중위험예측모델 1 (Model 1) 1) 대상자 < 표 3-3> 예측모델구축시 Outlier 제거기준 인정범위 BMI Systolic blood pressure Diastolic blood pressure , <systolic blood pressure Glucose Cholesterol 제 3 장연구내용및방법 41

52 2) 뇌졸중진단 3) 위험인자선택 42 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

53 < 표 3-4> 건강검진DB 일반건강검진 (2002~2008): 33개변수 연번 변수명 영문명 변수유형 비고 1 검진년도 HCHK_YEAR CHR(4) 2002~2013년 2 개인일련번호 PERSON_ID NUM(8) 주민등록번호의대체식별번호조인키 3 검진기관종별코드 YKIHO_GUBUN_CD CHR(2) 종합병원, 병원, 의원, 보건기관, 약국등코드표참고 4 검진일자 HME_DT CHR(8) 건강검진일자 5 체질량지수 BMI NUM(3) 체중 (kg) / ( 신장 * 신장 )m 반올림하여소숫점둘째자리까지표시 6 허리둘레 WAIST NUM(3) 2008년 ~ 7 수축기혈압 BP_HIGH NUM(3) 8 이완기혈압 BP_LWST NUM(3) 9 식전혈당 ( 공복혈당 ) BLDS NUM(3) 10 총콜레스테롤 TOT_CHOLE NUM(3) 11 혈색소 HMG NUM(3) 12 요당 GLY_CD CHR(1) 1 : 음성 (-) 2 : 약약성 (±) 3 : 양성 (+1) 13 요잠혈 OLIG_OCCU_CD CHR(1) 4 : 양성 (+2) 5 : 양성 (+3) 6 : 양성 (+4) 14 요PH OLIG_PH NUM(3) 15 요단백 OLIG_PROTE_CD CHR(1) 1 : 음성 (-) 2 : 약약성 (±) 3 : 양성 (+1) 4 : 양성 (+2) 5 : 양성 (+3) 6 : 양성 (+4) 16 ( 혈청지오티 )AST SGOT_AST NUM(3) 17 ( 혈청지피티 )ALT SGPT_ALT NUM(3) 18 감마지티피 GAMMA_GTP NUM(3) 19 ( 본인 ) 과거병력코드1 HCHK_PMH_CD1 CHR(1) 과거병력을 3개까지기입가능 1 : 결핵 2 : 간염 20 ( 본인 ) 과거병력코드2 HCHK_PMH_CD2 CHR(1) 3 : 간장질환 4 : 고혈압 5 : 심장병 제 3 장연구내용및방법 43

54 연번 변수명 영문명 변수유형 비고 21 ( 본인 ) 과거병력코드3 HCHK_PMH_CD3 CHR(1) 6 : 뇌졸중 7 : 당뇨병 8 : 암 9 : 기타질환 22 ( 가족력 ) 간장질환유무 FMLY_LIVER_DISE_PATIEN_YN CHR(1) 1 : 없음 23 ( 가족력 ) 고혈압유무 FMLY_HPRTS_PATIEN_YN CHR(1) 2 : 있음 24 ( 가족력 ) 뇌졸중유무 FMLY_APOP_PATIEN_YN CHR(1) 25 ( 가족력 ) 심장병유무 FMLY_HDISE_PATIEN_YN CHR(1) 26 ( 가족력 ) 당뇨병유무 FMLY_DIABML_PATIEN_YN CHR(1) 27 ( 가족력 ) 암유무 FMLY_CANCER_PATIEN_YN CHR(1) 28 흡연상태 SMK_STAT_TYPE_RSPS_CD CHR(1) 1 : 피우지않는다 2 : 과거에피웠으나지금은끊었다 3 : 현재도피운다 29 ( 과거, 현재 ) 흡연기간 SMK_TERM_RSPS_CD CHR(1) 1 : 5년미만 2 : 5~9년 3 : 10~19년 4 : 20~29년 5 : 30년이상 30 ( 현재 ) 하루흡연량 DSQTY_RSPS_CD CHR(1) 1 : 반갑미만 2 : 반갑이상 ~ 한갑미만 3 : 한갑이상 ~ 두갑미만 4 : 두갑이상 31 음주습관 DRNK_HABIT_RSPS_CD CHR(1) 1 : ( 거의 ) 마시지않는다 2 : 월2~3회정도마신다 3 : 일주일에 1~2회마신다 4 : 일주일에 3~4회마신다 5 : 거의매일마신다 32 1회음주량 TM1_DRKQTY_RSPS_CD CHR(1) 1 : 소주반병이하 2 : 소주한병 3 : 소주 1병반 4 : 소주 2병이상 33 1주운동횟수 EXERCI_FREQ_RSPS_CD CHR(1) 1 : 안한다 2 : 1~2회 3 : 3~4회 4 : 5~6회 5 : 거의매일 44 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

55 [ 그림 3-1] 뇌졸중위험예측모델 1 연구설정 나. 뇌졸중위험예측모델 2 (Model 2) [ 그림 3-2] 뇌졸중위험예측모델 2 연구설정 제 3 장연구내용및방법 45

56 2. 심장질환위험예측연구 가. 연구대상자의정의 나. 유효성평가변수의정의 46 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

57 다. 위험예측인자의정의 제 3 장연구내용및방법 47

58 라. 분석방법및통계 [ 그림 3-3] 10 년예측확률모형식 3. 당뇨위험예측연구 48 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

59 [ 그림 3-4] Study population [ 그림 3-5] 당뇨병발생정의 제 3 장연구내용및방법 49

60 4. 건강노화나이개발연구 가. 건강노화나이모델개발 1) 연구대상 < 표 3-5> 연구대상자 Lower limit & upper limit Lower Limit( <= ) 검사항목 Upper Limit( < ) BMI WC BP_HIGH BP_LWST BLDS TOT_CHOLE TRIGLYCERIDE HDL_CHOLE LDL_CHOLE HMG OLIG_PROTE_CD CREATININE SGOT_AST SGPT_ALT GAMMA_GTP ) 건강노화나이개발방법 50 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

61 3) 건강노화나이모델검증가 ) 연구자료 나 ) 사망률및만성질환 다 ) 결과변수정의 제 3 장연구내용및방법 51

62

63 제 4 장 분석결과 제1절뇌졸중위험예측연구 55 제2절심장질환위험예측연구 63 제3절당뇨위험예측연구 75 제4절건강노화나이개발연구 79

64

65 4 제장분석결과 제 1 절뇌졸중위험예측연구 1. 뇌졸중위험예측모델 1 (Model 1) 가. 남자뇌졸중예측모델 제 4 장분석결과 55

66 < 표 4-1> 남자뇌졸중위험인자들이포함된다변량 Cox 모델분석결과 Parameter HR 95%CI p-value AGE <.0001 Glucose <.0001 SBP <.0001 Hb 미만 ~23 ref ref ref ref BMI 23~ ~ ~ 미만 ref ref ref ref 160~ Cholesterol 200~ ~ < ~ <.0001 단백뇨 (ref=0 ~ trace(+/-)) <.0001 None ref ref ref ref 흡연 Past Current <.0001 None ref ref ref ref 월 2~3회 음주 주 1~2회 주 3~4회 거의매일 안한다 ref ref ref ref 신체활동 1~4회 < 회이상 고혈압 <.0001 당뇨 <.0001 고지혈증투약 심장질환 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

67 < 표 4-2> 여자뇌졸중위험인자들이포함된다변량 Cox 모델분석결과 Parameter HR 95%CI p-value AGE <.0001 Glucose <.0001 SBP < 미만 ~23 ref ref ref ref BMI 23~ ~ ~ 미만 ref ref ref ref 160~ 콜레스테롤 200~ ~ ~ 단백뇨 (ref=0 ~ trace(+/-)) None ref ref ref ref 흡연 Past Current <.0001 안한다 ref ref ref ref 신체활동 1~4회 < 회이상 GTP 고혈압 <.0001 당뇨 <.0001 고지혈증투약 심장질환 <.0001 다. 뇌졸중예측모형예측력검정 1) 내부검정 (internal validation) 제 4 장분석결과 57

68 2) 외부검정 (external validation) < 표 4-3> 뇌졸중예측모델 C index 남성 여성 internal validation 0.757(se=0.003) 0.783(se=0.003) external validation 0.681(se=0.006) 0.686(se=0.009) 2. 뇌졸중위험예측모델 2 (Model 2) 가. 남자뇌졸중예측모델 58 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

69 < 표 4-4> 남자뇌졸중다변량 Cox 모델분석결과 Parameter HR 95%CI p-value AGE <.0001 Glucose <.0001 SBP <.0001 Hb 미만 ~23 ref ref ref ref BMI 23~ ~ ~ 미만 ref ref ref ref 160~ Cholesterol 200~ ~ < ~ <.0001 단백뇨 (ref=0 ~ trace(+/-)) <.0001 None ref ref ref ref 흡연 Past Current <.0001 None ref ref ref ref 월 2~3회 음주 주 1~2회 주 3~4회 거의매일 안한다 ref ref ref ref 신체활동 1~4회 < 회이상 고혈압 <.0001 당뇨 <.0001 고지혈증투약 <.0001 심장질환 <.0001 나. 여자뇌졸중예측모델 제 4 장분석결과 59

70 < 표 4-5> 여자뇌졸중다변량 Cox 모델분석결과 Parameter HR 95%CI p-value AGE <.0001 Glucose <.0001 SBP < 미만 ~23 ref ref ref ref BMI 23~ ~ ~ 미만 ref ref ref ref 160~ 콜레스테롤 200~ ~ ~ 단백뇨 (ref=0 ~ trace(+/-)) None ref ref ref ref 흡연 Past Current <.0001 안한다 ref ref ref ref 신체활동 1~4회 < 회이상 GTP 고혈압 <.0001 당뇨 <.0001 고지혈증투약 심장질환 <.0001 다. 뇌졸중예측모형예측력검정 1) 내부검정 (internal validation) 60 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

71 2) 외부검정 (external validation) < 표 4-6> 여성뇌졸중예측모델 C index 남성 여성 internal validation (0.003) (0.003) external validation (.0007) (0.009) 3. 뇌졸중위험모델활용예제 제 4 장분석결과 61

72 [ 그림 4-1] 뇌졸중위험요인의위험점수 [ 그림 4-2] 예시의뇌졸중위험점수에따른생존률 62 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

73 제 2 절심장질환위험예측연구 1. 요인별심근경색의위험수준 제 4 장분석결과 63

74 가. 나이 [ 그림 4-3] 성별과나이에따른심근경색발생상대위험도 64 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

75 나. 체질량지수 (BMI) [ 그림 4-4] 성별에따른체질량지수와심근경색발생의상대위험도 다. 흡연력 제 4 장분석결과 65

76 [ 그림 4-5] 성별에따른흡연력와심근경색발생의상대위험도 라. 운동습관 [ 그림 4-6] 성별에따른운동횟수와심근경색발생의상대위험도 66 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

77 마. 음주습관 [ 그림 4-7] 성별에따른음주습관과심근경색발생의상대위험도 바. 혈압 1) 고혈압의과거력 [ 그림 4-8] 고혈압의과거력에따른심근경색의위험도 제 4 장분석결과 67

78 2) 수축기혈압 [ 그림 4-9] 수축기혈압에따른심근경색의위험도 3) 이완기혈압 68 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

79 [ 그림 4-10] 이완기혈압에따른심근경색의위험도 4) 맥압 [ 그림 4-11] 맥압에따른심근경색의위험도 제 4 장분석결과 69

80 사. 당뇨 [ 그림 4-12] 당뇨에따른심근경색의위험도 아. 고지혈증 70 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

81 [ 그림 4-13] 혈중콜레스테롤에따른심근경색위험도 자. 단변량및다변량분석 제 4 장분석결과 71

82 < 표 4-7> 남성의심근경색예측인자 Predictors Univariate Multivariate HR P ahr P Age 1.07 (1.07~1.08) < (1.06~1.07) <0.001 BMI Low Normal 0.59 (0.52~0.68) < (0.67~0.89) Overweight 0.54 (0.47~0.62) < (0.64~0.85) <0.001 Obesity 0.64 (0.52~0.79) < (0.66~1.02) Severe obesity 0.99 (0.83~0.97) (0.63~2.60) 0.49 Smoking none Ex 0.90 (0.83~0.97) (1.04~1.22) Current 1.22 (1.16~1.29) < (1.65~1.85) <0.001 Exercise per week None ~ (0.62~0.70) < (0.82~0.93) < ~ (0.60~0.72) < (0.75~0.91) < ~ (0.73~0.99) (0.83~1.13) Everyday 1.04 (0.95~1.14) (0.76~0.92) <0.001 Drinking None Low risk 0.60 (0.57~0.64) < (0.68~0.76) <0.001 Intermediate risk 0.53 (0.43~0.65) < (0.55~0.84) <0.001 High risk 0.95 (0.87~1.04) (0.70~0.83) <0.001 SBP 1.02 (1.02~1.02) < (1.00~1.01) <0.001 DBP 1.01 (1.01~1.02) < Pulse pressure 1.03 (1.03~1.03) < (0.99~1.01) HTN history 2.57 (2.43~2.71) < (1.47~1.66) <0.001 DM history 2.17 (2.06~2.30) < (1.44~1.62) <0.001 Total cholesterol < ~ (0.82~0.96) < (0.91~1.07) ~ (0.88~1.04) (0.91~1.02) ~ (1.11~1.35) < (1.26~1.53) <0.001 > (1.65~2.18) < (1.78~2.35) < 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

83 < 표 4-8> 여성의심근경색예측인자 Predictors Univariate Multivariate HR P ahr P Age 1.10 (1.09~1.10) < (1.07~1.09) <0.001 BMI Low 1-1 Normal 0.52 (0.43~0.64) < (0.61~0.89) Overweight 0.69 (0.57~0.83) < (0.65~0.89) Obesity 1.16 (0.93~1.46) (0.87~1.39) Severe obesity 1.24 (0.73~2.09) (0.74~2.12) Smoking none 1-1 Ex 0.96 (0.76~1.22) (0.89~1.43) Current 2.50 (2.19~2.86) < (1.69~2.23) <0.001 Exercise per week None 1 1-1~ (0.58~0.72) < (0.81~0.99) ~ (0.45~0.62) < (0.67~0.92) ~ (0.56~0.92) (0.78~1.28) Everyday 0.96 (0.85~1.10) (0.77~1.01) Drinking None 1-1 Low risk 0.61 (0.55~0.68) < (0.80~1.00) Intermediate risk ~1.10) (0.62~1.86) High risk 1.11 (0.80~1.53) (0.76~1.46) SBP 1.02 (1.02~1.02) < (0.99~1.01) DBP 1.02 (1.02~1.02) < Pulse pressure 1.03 (1.03~1.03) < (0.99~1.01) HTN history 3.05 (2.85~3.26) < (1.43~1.66) <0.001 DM history 2.67 (2.48~2.87) < (1.39~1.62) <0.001 Total cholesterol < ~ (1.04~1.34) (0.92~1.19) ~ (1.32~1.70) < (0.92~1.28) ~ (1.58~2.10) < (0.96~1.28) > (2.17~3.09) < (1.17~1.67) <0.001 제 4 장분석결과 73

84 2. 위험예측모델 가. 남성위험예측모델 < 표 4-9> 남성위험예측모델 Multivariate Predictors Coefficient (SE) P Log (Age) (0.114) <0.001 Low BMI or severe obesity (0.098) <0.001 Current smoking (0.037) < ~6 Exercise per week (0.064) None or everyday Exercise (0.106) No or high risk drinking (0.038) <0.001 Log (Untreated SBP) (0.136) <0.001 Log (Treated SBP) (0.137) <0.001 DM (0.041) <0.001 Total cholesterol (0.001) <0.001 나. 여성위험예측모델 74 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

85 < 표 4-10> 여성위험예측모델 Multivariate Predictors Coefficient (SE) P Log (Age) (0.162) <0.001 Low BMI or obesity/severe obesity (0.139) Current smoking (0.098) <0.001 None or everyday Exercise (0.175) No or intermediate/high risk drinking (0.077) Log (Untreated SBP) (0.167) Log (Treated SBP) (0.169) DM 0.434(0.054) <0.001 Total cholesterol (0.001) 제 3 절당뇨위험예측연구 제 4 장분석결과 75

86 < 표 4-11> Baseline characteristic of participants by incident of diabetes Variables Yes (n=30,955) No (n=149,318) P value Age, years 53.6 (9.6) 51.4 (9.3) <.001 Men, n (%) 19,618 (63.4) 76,295 (51.1) <.001 Body mass index, kg/m (3.1) 23.7 (2.9) <.001 Body mass index, n (%) < (1.9) 3,770 (2.5) ,262 (26.7) 58,004 (38.9) ,116 (26.2) 41,021 (27.5) < ,480 (40.3) 43,529 (29.2) 30+ 1,515 (4.9) 2,994 (2.0) Systolic BP, mmhg (18.6) (17.6) <.001 Diastolic BP, mmhg 82.1 (11.9) 78.7 (11.6) <.001 Total cholesterol, mg/dl (39.3) (37.2) <.001 Fasting glucose, mg/dl 96.5 (14.0) 89.8 (12.1) <.001 GGT, U/L 30.0 ( ) 21.0 ( ) <.001 Family history of diabetes, n(%) 2,195 (7.1) 8,565 (5.7) <.001 Current smoker, n(%) 9,741 (31.5) 33,744 (22.6) <.001 Alcohol drinking status, n(%) Abstinent 15,704 (50.7) 86,535 (58.0) Low-medium 13,535 (43.7) 58,057 (38.9) <.001 High 1,716 (5.5) 4,726 (3.2) Physically active, n(%) Low 18,142 (58.6) 86,552 (58.0) Medium 10,037 (32.4) 49,351 (33.1) High 2,776 (9.0) 13,415 (9.0) Using antihypertensive medication, n(%) 6,628 (21.4) 18,639 (12.5) <.001 Using dyslipidemia medication, n(%) 1,803 (5.8) 4,554 (3.1) <.001 Data are means (SD) or median (25th-75th percentile) unless otherwise indicated. BP, blood pressure; GGT,glutamyltranspeptidase 76 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

87 < 표 4-12> Hazard ratio for related factors for incidence diabetes Total Men Women HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) Age, years 1.08 ( ) 1.06 ( ) 1.11 ( ) Age squared 1.00 ( ) 1.00 ( ) 1.00 ( ) Family history of diabetes 1.32 ( ) 1.33 ( ) 1.34 ( ) Body mass index < ( ) 1.04 ( ) 0.92 ( ) Ref. Ref. Ref ( ) 1.19 ( ) 1.35 ( ) ( ) 1.48 ( ) 1.81 ( ) ( ) 2.28 ( ) 2.58 ( ) Hypertension ( 140/90 mmhg and/or using antihypertensive medication) 1.40 ( ) 1.32 ( ) 1.45 ( ) Alcohol intake, g/day Abstinent Ref. Ref. Low-medium 1.09 ( ) 1.03 ( ) - High 1.30 ( ) 1.23 ( ) Smoking status Non Ref. Ref. Ref. Former 1.21 ( ) 1.04 ( ) 1.40 ( ) Current 1.55 ( ) 1.33 ( ) 1.32 ( ) 제 4 장분석결과 77

88 Total Men Women HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) Physically active Low Ref. Ref. Ref. Medium 0.94 ( ) 0.92 ( ) 0.92 ( ) High 0.91 ( ) 0.89 ( ) 0.93 ( ) Total cholesterol 240 mg/dl 1.14 ( ) 1.13 ( ) 1.09 ( ) Fasting glucose, mg/dl < ( ) 0.97 ( ) 0.98 ( ) Ref. Ref. Ref ( ) 1.21 ( ) 1.20 ( ) ( ) 1.93 ( ) 2.12 ( ) ( ) 3.29 ( ) 3.57 ( ) Using dyslipidemia medication 1.34 ( ) 1.30 ( ) 1.33 ( ) GGT, U/L ( ) Development set AUC (95% CI) ( ) ( ) ( ) Validation set AUC (95% CI) ( ) ( ) ( ) GGT, glutamyltranspeptidase; AUC, area under the curve. 78 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

89 제 4 절건강노화나이개발연구 1. 건강노화나이모델개발 가. 일반적특성 < 표 4-13> General characteristics 건강노화나이개발 Male (n= 260,315) Female (n= 224,409) All (n= 484,724) AGE ± ± ± HEIGHT ± ± ± 9.12 WEIGHT ± ± ± BMI ± ± ± 2.72 WAIST ± ± ± 8.19 BP_HIGH ± ± ± BP_LWST ± ± ± 8.81 BLDS ± ± ± TOT_CHOLE ± ± ± TRIGLYCERIDE ± ± ± HDL_CHOLE ± ± ± LDL_CHOLE ± ± ± HMG ± ± ± 1.47 OLIG_PROTE_CD 1.05 ± ± ± 0.27 CREATININE 1.01 ± ± ± 0.20 egfr ± ± ± SGOT_AST ± ± ± 7.14 SGPT_ALT ± ± ± GAMMA_GTP ± ± ± 제 4 장분석결과 79

90 나. 상관계수 [ 그림 4-14] Biomarker 의상관계수 다. 건강노화나이공식 < 표 4-14> 건강노화나이공식 남 여 * 키 * 허리둘레 * 수축기혈압 * 공복혈당 * 혈색소 0.168*eGFR * 혈청지오티 * 연령 * 키 * 허리둘레 * 수축기혈압 * 공복혈당 * 총콜레스테롤 * 트리클리세라이드 *HDL *eGFR * 혈청지오티 * 감마지티피 * 연령 80 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

91 2. 건강노화나이모델검증 가. 건강노화나이와사망률 < 표 4-15> 건강노화나이와사망률 BA-CA BA index 노화속도 (1st ~ last) Parameter HR 95% HR p-value total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 나. 건강노화나이와만성질환 < 표 4-16> 건강노화나이와 HTN BA-CA BA index 노화속도 (1st ~ last) Parameter OR 95% OR p-value total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 제 4 장분석결과 81

92 < 표 4-17> 건강노화나이와 DM BA-CA BA index 노화속도 (1st ~ last) Parameter OR 95% OR p-value total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 < 표 4-18> 건강노화나이와심장질환 BA-CA BA index 노화속도 (1st ~ last) Parameter OR 95% OR p-value total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female < 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

93 < 표 4-19> 건강노화나이와뇌졸중 BA-CA BA index 노화속도 (1st ~ last) Parameter OR 95% OR p-value total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 total <.0001 Male <.0001 Female <.0001 제 4 장분석결과 83

94

95 제 5 장 결론및제언 제 1 절결론 87 제 2 절제언 90

96

97 5 제장결론및제언 제 1 절결론 1. 심장질환위험예측연구 가. 연구결과의의의및그활용도 제 5 장결론및제언 87

98 나. 연구의한계및향후연구방향 다. 심장질환위험예측연구의결론 2. 당뇨위험예측모델개발연구 88 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

99 3. 건강노화나이개발연구 가. 건강노화나이개발연구결론 나. 건강노화나이개발연구결과의의의 제 5 장결론및제언 89

100 제 2 절제언 90 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

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103 참고문헌 참고문헌 93

104 94 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발

105 참고문헌 95

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107 연구보고서 개인별맞춤형통합건강관리프로그램연구및개발 발행일발행인편집인발행처주소전화팩스인쇄처 2016년 12월 30일강중구장호열국민건강보험공단일산병원연구소경기도고양시일산동구일산로 ) ~ ) 지성프린팅 ( ) < 비매품 >

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109 ( 우 )10444 경기도고양시일산동구일산로 100 ( 백석 1 동 1232 번지 ) 대표전화 / 팩스 NHIS Ilsan Hospital Institute of Health Insurance & Clinical Research N a t i o n a l H e a l t h I n s u r a n c e S e r v i c e I l s a n H o s p i t a l