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- 동범 강
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1 Nucl Med Mol Imaging Vol. 42, No. 2, Apr 2008 방사선내부흡수선량의의학적적용 한국원자력의학원방사선의학연구소분자영상연구부김경민 임상무 Medical Application of Radiation Internal Dosimetry Kyeong Min Kim, Ph.D., Sang Moo Lim, M.D., Ph.D. Molecular Imaging Research Center, Korea Institute of Radiological and Medical Sciences Medical internal radiation dosimetry (MIRD) is an important part of nuclear medicine research field using therapeutic radioisotope. There have been many researches using MIRD for the development of new therapeutic approaches including radiopharmaceutical, clinical protocol, and imaging techniques. Recently, radionuclide therapy has been re-focused as new solution of intractable diseases, through to the advances of previous achievements. In this article, the basic concepts of radiation and internal radiation dosimetry are summarized to help understanding MIRD and its application to clinical application. (Nucl Med Mol Imaging 2008;42(2): ) Key Words: radionuclide therapy, medical internal radiation dosimetry, nuclear medicine imaging 서 방사선이발견된이래방사선의이용과안전에대한많은연구가수행되어왔다. 뢴트겐에의해발견된 X선이의학적으로유용하게사용될수있음이실증된이후많은방사선원에대한연구가이루어졌다. 방사선원들중에서방사성동위원소들이일찍이의학적으로진단및치료용으로이용되어많은연구와임상경험이축적되어왔다. 특히방사성동위원소를이용하는핵의학분야에서방사성동위원소를이용한치료는진단과더불어중요한분야로자리매김해왔다. 핵의학분야에서사용하는방사선원은주로감마선과베타선으로이들방사선을방출하는방사성동위원소를직접이용하거나이를특정기능을갖는화합물에표지한방사성의약품의형태로이용한다. 방사성동위원소또는방사성의약품을인체에주사하여인체내의생태- 병리적현상을외부에서진단하거나병소에특이적으로집적되는방사성동위원소또는방사성의약품을이 Received: Accepted: Address for reprints: Kyeong Min Kim, Ph.D., Molecular Imaging Research Center, Research Institute of Radiological and Medical Sciences, Korea Institute of Radiological and Medical Sciences, Gongneung-dong, Nowon-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: 이연구는 2008년한국과학재단원자력연구개발사업 (M N ) 의지원으로이루어졌음. 론 용하여치료가어려운질환을치료하는핵의학적진료기술은최근첨단분자영상기술과결합하여난치성질환의극복을위한방법으로새로이부각되고있다. 특히, 방사성의약품을이용한치료는방사선원을표적병소에집적시켜지속적으로표적내에서방사선을방출, 조사할수있어다른치료방법들에비해이론적으로더욱효율적이어서많은연구들이진행되고있으며, 그중에서방사면역치료법 (radioimunotherapy, RIT) 1,2) 는방사성동위원소를이용한난치성치료를위한방법으로최근국내외적으로새롭게주목받고있다. 이러한연구및진료의효율을높이고활성화하기위해서는인체내에주입된방사선원에의해인체내에흡수된방사선에너지의양과이로인한인체내각장기의적응및안전정도를정량적으로평가하고, 치료방법의안전성확보와더불어유효성을높이기위한방안을도출하는것이중요하다. 3-7) 이논문에서는핵의학분야에서관심이증대되고있는방사성동위원소이용치료에필수적으로요구되는인체내흡수선량평가법의이해를위해방사선량에대한개요및흡수선량의계산과임상적응용, 그리고흡수선량평가에핵의학적응용방법에대해소개한다. 방사선량의개요 방사성동위원소가안정화되는과정에서방출되는방사선은물질을만나면구성원자에자신이갖고있던에너지를전달하며이온화 (ionization) 또는여기화 (excitation) 과정과같 164
2 김경민외. 방사선내부흡수선량의의학적적용 Figure 1. Effect of repetitive RIT with 131 I labeled rituximab. (A) baseline image before the first RIT, (2) result of the first RIT, and (C) result of the second RIT. This RIT study was performed at Korea Institute of Radiological and Medical Sciences. Table 1. Summary of radiation types and its weighting factor used in estimation of absorbed dose and equivalent dose. Type of Radiation Photons (all energies) Electrons and muons (all energies) Neutrons (energy< 10 kev) (10 kev<energy<100 KeV) (100 kev<energy<2 MeV) (2 MeV<energy<20 MeV) (20 MeV<energy) Protons (energy>2 MeV) α-particles Weighting Factor 은전리현상을일으킨다. 이러한전리현상과정에서방사선이물질에전단한에너지의양을결정하기위해방사선이물질과상호작용하여물질의단위질량당흡수된에너지의양을방사선흡수선량 (absorbed dose) 로정의한다. 흡수선량의국제표준단위는 Gray(Gy) 로, 1 Gy는물질 1kg 당 1 Joule(J) 의에너지가흡수된양을의미하고, 이전부터사용된흡수선량의단위 (rad) 와는 1 Gy = 100 rad의관계를갖는다. 이러한흡수선량은방사선및물질의종류에관계없이사용될수있는물리적인양이지만, 방사선의종류와흡수물질의종류를명확히구분하여야한다. 방사선량은같은방사선을받아도방사선의종류에따라영향이달라, 중성자선이나알파선은인체에미치는영향이감마선이나베타선의약 5~20 배가량더크다 (Table 1). 또한인체내방사선피폭부위에따라인체에대한안전도가달라질수있다. 이와같이인체에주어진흡수선량이같아도방사선의종류와에너지와인체에미치는위험도를고려하여생물학적효과를동등한척도로계산한양을등가선량 (equivalent dose) 로정의하여사용하는데, 단위는 Sievert (Sv) 이고흡수선량에방사선가중인자 (weighting factor) 를곱한것으로주로방사선방어의목적으로많이사용된다. 4,5) 핵의학에서주로많이사용되는감마선과베타선의경우가중인자가 1이므로흡수선량에서계산된값이등가선량과거의동등하게사용될수있다. 핵의학분야에서는다양한방사성동위원소를사용한다. 진단용에사용되는방사성동위원소와는달리, 치료용으로사용되는방사성동위원소들은체내에주입된이후국소적병소부위의치료에적합한전리현상을일으킬수있도록방사선의전달범위가짧고에너지가높아야하고, 또한병소부위에상당시간집적되어치료효과를높일수있어야한다. 내부흡수선량계산의개요 방사성의약품을이용한치료에는방사성의약품이체내에주사된후국소병소에집적되어 (cumulated) 장시간방사선을방출하게되므로지속적으로병소는물론인체내타장기들에방사선적영향을미치게된다. 또한인체내에적은양의방사성의약품을주사하는진단과는달리치료를위해서주로베타선을방출하는방사성의약품을치료목적에부합하도록많은양을투여하므로, 인체내내부방사선원에의한방사선의흡수선량을계산하여인체내의안전성을평가하는것이필요하다. 핵의학적치료에서인체내흡수선량을계산할때주로고려되는방사선은알파선과베타선으로이들두종류의방사선은투과력이낮아인체내장기에거의모든에너지를전달하기때문에에너지가상대적으로작고투과력이좋은감마선에 165
3 Kyeong Min Kim, et al. Medical Application of Radiation Internal Dosimetry 비해흡수선량의계산에훨씬많은영향을미친다. 여기서흡수선량계산에중요하게고려되는요소 (factor) 중의하나는방사선의투과성 (penetration) 이다. 일반적으로감마선의경우 10 kev이상의에너지를갖게되면투과성이있다고하고, 10 kev이하인감마선이나 4 MeV 이하의베타선의경우투과성이없다고볼수있다. 이러한요소는인체내흡수선량을계산할때선원장기 (source organ) 와표적장기 (target organ) 간에흡수분획 (absorption fraction) 의결정에영향을준다. 1. 내부선량평가의전제조건내부흡수선량의평가는몇가지전제조건을기반으로시작한다. 첫째는인체내흡수선량을계산하기위해인체의해부학적장기의크기, 모양, 및구성물질등과같은정보를수학적으로실제에거의근접하게기술할수있어야하고, 둘째이러한기술의정확도와복합도는필요성또는요구되는계산모델에따라변경할수있어야한다. 특히의학적이용에요구되는내부흡수선량에요구되는요건들을보다체계적이고구체적으로구축한것이의학용내부선량평가 (Medical Internal Radiation Dosimetry, MIRD) 3-7) 로이미오래전부터 MIRD 법을이용한많은연구와개선을위한노력들이현재도진행중이다. 8-11) MIRD법의목적은인체내내부장기에흡수된방사선량을계산하는것으로, MIRD 의이용을위해서는적어도사용된방사성동위원소의물리적특성과인체내투여후의생물학적분포자료가요구된다. MIRD 법은사용과계산의용이성을위해한종류의방사성동위원소의한가지방사선특성을고려하며, 체내에서한내부장기에대한체내방사선량의분포데이터를이용하여해당장기의흡수선량계산을계산한다. 물론다양한방사선원및방사선과다양한장기에대한복합적인선량계산은좀더복잡한계산모델을이용하거나, 단순화된계산의결합을이용하여해결할수있다. MIRD 에서주로관심을갖는인체내장기로는우선전신과골수로방사성동위원소의투여후인체내안전성을평가하기위해우선적으로고려된다. 골수는특히방사선에민감하며, 혈액내로투여하는방사성동위원소치료의경우혈액내방사능으로부터의흡수선량에도중요한의미를갖는장기이다. 폐또한방사선에민감한장기이므로흡수선량의평가에중요하게고려된다. 인체내배출기능관련장기 ( 간, 신장, 내장, 방광 ) 들도방사능의체내잔류의정도와관련하여중요하게고려되어야한다. 또한갑상선도고려되어야하는데, 치료용으로가장많이사용되는 131 I로표지한방사성의약품을체내에투여한후, 투여방사성의약품으로부터 131 I가분리되 어체내에유리될수있고, 이러한 131 I는인체내에서갑상선으로집적되어섭취되기때문에, 갑상선도중요관심장기이다. 앞서기술한바와같이 MIRD 에서는인체내각장기들의흡수선량을효과적으로계산하기위해수학적으로기술된인체내해부학적장기들에대한정보를계산에이용한다. 이러한가정위에추가적으로 MIRD에서는인체내장기에섭취된방사능의분포가균일하다고가정한다. 따라서 MIRD 법을이용하여계산된각장기의흡수선량은장기내의평균흡수선량값에해당한다. 또한 MIRD 법은인체장기의섭취방사능의분포와양을필요로하는데, 이때해당장기의크기, 모양, 그리고인체내위치등에도영향을받는다. 이러한인체내장기의형태와위치에대한제한점및사용상의어려움을해결하기위해인체를수학적으로기술한인체모형 (phantom) 을 MIRD 계산에사용한다. 그러나종양과같이인체내장기가아니거나수학적기술이어려운장기는정확하고효과적인흡수선량의계산에현실적으로한계가있다. 2. MIRD의기본개념 MIRD법을이용한흡수선량계산을위해서는먼저선원장기와표적장기를정의해야한다. 선원장기는방사선원 ( 방사능 ) 을포함하고있어방사선을방출하는장기이며, 표적장기는선원장기로부터방출되는방사선을받는장기이다. 많은경우에서선원장기가표적장기가되기도한다. 또한인체내장기들의위치에따라선원장기와표적장기가뚜렷이구별될수있으며, 선원장기내에표적장기가또는표적장기내에선원장기가위치할수도있다 (Fig. 2). 인체내선원장기및표적장기들의선원분포와상호영향은이와같은기본적인관계와더불어앞서기술한방사선의투과성이함께고려되어야한다. 예를들어뇌영역에분포한방사성의약품을고려했을때, 선원장기와표적장기는동일하게고려할수있다. 따라서추가로고려해야하는요소는방사선원의투과성이다. 뇌에분포된방사성동위원소가 123 I, 11 C, 14 C일경우를각각가정할때, 123 I는 159 kev의감마선과낮은에너지의전자들을방출하므로뇌영역의약 16% 의흡수분획을흡수선량계산과정에서고려해야한다. 그러나 11 C의경우는뇌영역에분포된양전자가투과성이없어서흡수분획이 1이되고, 양전자의쌍소멸과정에서발생한 511 kev의감마선은약 16% 의흡수분획을보이게되므로이러한투과성 ( 감마선 ) 및비투과성 ( 양전자 ) 방사선에의한흡수분획을같이고려하여흡수선량을계산해야한다. 마지막으로 14 C의경우는베타선만을방출하게되므로흡수분획을 1로하여흡수선량을계산해야한다. 흡수선량을계산한다는것은인체장기에전달된방사선의 166
4 김경민외. 방사선내부흡수선량의의학적적용 Figure 2. Schematic illustrating the definition and combination of source organ and tasrget organ in body. The characters of S and T mean source and target, respectively. 에너지의양을추정하는것을의미한다. 그러나실제흡수선량을계산할때에는치료를위해투여된방사성동위원소의양인방사능량 (radioactivity) 을이용한다. 방사능량의단위 (Bq) 는단위시간당방사능의붕괴를의미하는것으로흡수선량의계산을위해서는방사능의양과방사선의에너지의관계를설명하기위한요소값 (factor) 이필요하고, 이값을 S-value 또는 S-factor 라부른다. S-factor 는선원의단위집적방사능에대한표적의흡수선량를의미하는것으로 mgy/bq sec ( 국제표준단위 ) 의단위를갖는다. 이 S-factor 는사용된방사성동위원소의각종류의에너지와이에너지를갖는방사선의수, 그리고흡수분획에대한정보를포함하며, 이러한정보를가지고 S-factor 를계산할수있다. 그러나실제인체의선량계산에는미국핵의학회의 MIRD 위원회에서발간한 MIRD pamphlet 을이용하는것이편리하다. 이미 MIRD pamphlet 에는다양한방사성동위원소와인체내각장기들에대한상호 S-factor 값들이표로정리되어있어사용자가관심있는방사성동위원소혹은방사성의약품과필요한선원및표적장기를선택하여선량계산에이용할수있다. 따라서인체에투여된후선원장기의방사능량과표적장기의질량에대한정보를가지고다음과같은식을이용하여계산할수있다. (1) 식 (1) 에서 D는흡수선량, A S 는선원장기의집적방사능량, S는 S-factor, 는표적장기의질량이고, k 는투여방사 Figure 3. Schematic to explain the relation of cumulative activity ( ), initial administerd dose( ), and residence time( τ) 능량과흡수선량간의물리적양을전환하기위한비례상수이다. (2) 선원장기의집적방사능량 ( ) A S 은방사선원이인체내에투여된후체내에서사라질때까지남아있는모든방사능량을의미하며, 이는투여직후부터상당시간동안측정된방사능량을적분하여얻을수있다. (3) 식 (3) 에서 A measured (t) 는 t 시간에측정한방사능량, λ physical 은방사성동위원소의물리적반감기 (physical half-life) 이다. 식 (3) 을통해얻은선원장기의집적방사능은초기투여방사능량 ( A o ) 과선원장기의방사능잔류시간 (residence time, τ) 를이용하여서도계산할수있으므로, 이미인체장기내잔류시간을알고있는방사성동위원소및방사성의약품의경우는투여방사능량만으로도간편히관심선원및표적장기의흡수선량을계산할수있다. D = A 0 τ S (4) 3. MIRD 법의적용절차 인체내장기의흡수선량계산에 MIRD 법을적용하기위해서는앞에서언급한바와같이방사성동위원소또는방사성의약품을투여한후검출장비를이용하여선원장기내에분포된방사능의양을정량적으로측정한다. 방사능의양을측정 167
5 Kyeong Min Kim, et al. Medical Application of Radiation Internal Dosimetry 할때체내에방사능을투여한직후가능한초기최대섭위와빠른배출의체내동태에정보를확보하는것이필요하다. 또한초기섭취방사능의체내변화 ( 소멸또는섭취 ) 에대한정보를투여방사성동위원소의유효반감기의약 3~5배에해당되는시간동안최소유효반감기의 1/3, 2/3, 1.5, 3, 5배에해당하는시간시점에서측정하여선량계산에적합한시간-방사능곡선을확보하는것이중요하다. 또한이때체내방사능의변화행태가두가기이상의위상 (phase) 을갖는다면, 각위상마다두번이상의측정값을확보하는것도필요하다. 이러한모든측정값은정량적인방사능의단위 (Bq) 으로표현되어야한다. 또한골수흡수선량을평가하기위해서는혈중방사능양의측정도필요한데, 이경우체내방사능량을측정한장비 ( 영상장비또는계수장비 ) 와의상호교정 (cross calibration) 을통해모든측정이동일한단위로일관되게사용되는것이중요하다. 체내장기내방사능양의시간-방사능곡선으로부터적합한집적방사능량또는잔류시간 (= 집적방사능량 / 투여방사능량 ) 을계산하기위해서는시간-방사능곡선을다중지수함수 (exponential function) 를이용한수학적적합 (fitting) 과정이필요하며, 이과정을통해얻은집적방사능량또는잔류시간은장기의크기와질량, 그리고해당방사성동위원소와장기에대한 S-factor 와함께흡수선량계산에이용된다. 앞에서언급한바와같이성인인체의경우표준장기의경우대체적으로각장기의크기와무게가비슷하게결정될수있으며, 이러한가정에전제하여 S-factor 가결정되어있다. 또한 MIRD pamphlet 를이용하여직접흡수선량을계산하는대신, 간편하게인체에대한흡수선량을계산하기위한프로그램 12,13) 을이용할수있다. 이경우에는사용방사성동위원소, 선원및표적장기, 대상인체의표본모형, 그리고측정으로부터구한잔류시간으로흡수선량률 (dose rate) 를구하여쉽게흡수선량을계산할수있다. 흡수선량률은흡수선량을투여방사능량으로나눈양 ([mgy/mbq]) 이다. 일반적으로 MIRD 를이용한흡수선량의계산은최대의치료효과를기대할수있는치료가능최대투여방사능의양을결정하기위해사용된다 14-20). 이러한경우는치료를위한방사성동위원소또는방사성의약품과같거나동등한체내동태와분포를보이는소량의방사성동위원소또는방사성의약품을투여한후이들의체내분포와동태를측정하여실제치료시에투여되는방사성의약품의안전성과효용성을예측하고자하는것이주된목적이며, 아래의식 (5) 과예비투여진단에서측정한잔류시간 ( τ) 을이용하여치료에필요한방사능량 ( D therapy ) 을추정할수있다 21). D therapy (mci)= Activity time[mci hr] τ[hr] TBD[cGy] 75cGy (5) 식 (5) 에서 TBD 는투여시기대되는안전한도내의전신흡수선량 (total body dose, TBD) 값으로보통 65~75cGy이고, Activity hr는 75cGy 의 TBD를전달하는데필요한양이다. 4. 체내방사능량의측정 체내장기의흡수선량계산을위해서는체내장기의방사능량을측정하는것이필요하다. 흡수선량평가에필요한체내장기의방사능량측정에는감마카메라, 단일광자방출전산화단층촬영술 (single photon emission computed tompgrapy, SPECT), 양전자방출단층촬영술 (positron emission tomograpy, PET) 등이사용될수있는데, 이중에서감마카메라는여전히가장널리사용되고있다. 감마카메라를이용하여체내방사능을측정하기위해서는환자의영상획득과정에서전 (anterior), 후 (posterior) 면의평면방출영상을동시에얻어기하학적 (geometric) 평면영상으로만들어평면영상내계수의깊이에따른영상계수의변이의존성을제거하는것이필요하다. 기하학적평면영상은방사성동위원소투여전에미리획득한공백 (blank) 영상과투과 (transmission) 영상을이용하여방출평면영상에서방사능량의감쇠 (attenuation) 현상을보정한다. 방사능량을보정한후, 산란 (scatter) 보정은선택적으로적용할수있다. 일반적으로치료목적에가장많이사용되는핵종인 131 I의경우베타선과감마선을동시에방출하기때문에치료영상을직접적으로영상화할수있는장점을갖고있다. 그러나 131 I이방출하는감마선의에너지는일반적인감마카메라에서좋은영상을획득하기에는에너지가높아, 실제높은에너지 (high energy) 의감마선방출방사성동위원소용조준기 (collimator) 를부착한경우에도전체획득영상계수의절반정도가높은감마선에의한산란과조준기격벽의투과 (septal penetration) 에의한성분에해당되어, 영상의대조도와정량적정확도를저하시킨다. 따라서획득영상에대한적절한감쇠및산란의보정은체내방사능량의정량적측정에중요한역할을한다 22-27). 감쇠보정을적용할때에는방출영상의방사성동위원소와투과영상의방사성동위원소의물리적특성차이를고려차이를고려해야한다. 일반적으로 57 Co가감마카메라의투과영상획득에널리사용되는데, 57 Co와방출영상에사용하는방사성동위원소의주에너지의차이및물리적반감기에따른계수능의차이가적절히고려되지않을경우, 적절하지못한감쇠보정의영향에따른체내방사능량측정의오차가발생할수있다. 또한이와유사하게치료방사능량의결정을위한예비진단투여방법을이용하는경우, 진단투여와치료투여의방사성 168
6 김경민외. 방사선내부흡수선량의의학적적용 Figure 4. The use of multi-modality images to delineate the disease region of interest. (A) CT and (B) PET images obtained from PET/CT, and (C) therapeutic gamma camera image of 131 I labeled rituximab. 동위원소가다를경우, 두핵종간의물리적반감기와방출방사선의에너지를각각계산하여적절히변환하는것이중요하다. 그외에치료를위해영상이가능한방사성동위원소 ( 예 : 131 I) 를다량투여한후에치료영상을획득하는경우, 다량의방사선의방출로인해감마카메라의영상획득과정에서불응시간 (dead time) 에의한물리적측정오차가발생하므로 28), 영상획득전해당영상장비의물리적특성에대한사전조사와검토가필요하다. 5. 관심장기의결정및선택방사성동위원소투여치료법의효과를판정하기위해치료전후병소부위크기의변화측정과더불어병소부위의방사성동위원소집적에의한흡수선량평가가치료반응예측에중요하게활용될수있다. 일반적으로체내방사능측정에사용되는평면감마카메라영상은 3차원적인체내장기의방사능분포를중첩된 2차원적영상으로표현하기때문에 3차원적인관심장기를명확히그려내는것이쉽지않다. 평면감마카메라영상으로부터관심장기를그리기위해서는먼저영상의대조도를높이기위한물리적보정과정을적용한후, 해부학적정보를이용하여해당관심장기의영역을결정하여그려내는것이필요하며, 이때관심장기의주변에일정한크기의관심영역 (region of interest) 를설정하여관심장기영역에포함된배후방사능을제거하는것이필요하다. 이러한과정을통해관심장기의방사능량을측정할수있으나근본적으로 2차원적인중첩영상으로부터 3차원적인장기방사능량을정확하게측정하는데에는한계가있어최근에는 3차원적방사능분포를영상화할수있는 SPECT 가방출영상획득에많이이용되 기시작하고있으며, 관심장기의영역을보다명확하게그려내기위해전산화단층촬영술 (computed tompgrapy, CT) 영상을관심장기의위치와범위결정에함께이용한다. 더욱이 SPECT 와 CT가결합된 SPECT/CT 장비의이용은 SPECT 와 CT영상의정확한정합 (registration) 을통해정확한관심장기의결정과방사능량의측정에크게기여할수있을것으로기대되고있다 ) 6. 골수흡수선량의계산 앞서설명한바와같이골수는방사선에민감한제한장기이므로방사성동위원소표지항체를전신에투여할경우흡수선량에대한특별한평가관리가필요하다. 일반적으로골수에비특이적으로집적된방사성항체에의한흡수선량의평가에는환자로부터채혈된혈액내방사능량을이용하는방법이일반적으로사용된다 ) 이방법은혈액내적색골수 (red marrow) 의비율이일정 (0.36) 이고, 골수내항체분포가균일하며골수내항체제거율이혈액에서와같다고가정한다. 골수내전체흡수선량은골수내방사능량이골수자체에미치는선량과전신선량이골수에미치는선량의합으로계산한다. 실제계산에서는혈액내방사능량의시간-방사능곡선으로부터구한잔류시간 ( τ blood ) 을아래와같은식을이용하여적색골수의잔류시간 ( T RM ) 으로변환한다. 33) (6) 식 (6) 에서 m RM,model 과 m TB, model 는각각 MIRD 팬텀모형의적색골수와전신의질량이고, m TB, patient 는환자의전신질량 169
7 Kyeong Min Kim, et al. Medical Application of Radiation Internal Dosimetry 이다. 그리고 Hct 는환자의 hematocit 수치이다. 이렇게구한환자의골수잔류시간과투여방사능량으로부터골수에집적된방사능량과흡수선량을계산한다. 맺음말 방사성동위원소또는방사성의약품을이용한치료법은핵의학분야에서꾸준하게연구되고이용되어온중요한분야이며, 최근첨단분자영상기술과결합을통해난치성치료를위한새로운진료기술의한방법으로부각되고있다. 기존의치료법은물론새로운치료법의개발과적절한임상적적용에필요한계획및평가를위해내부흡수선량의정확한계산이필수적이며, 이를통해보다환자에적합한최선의치료법이제공될수있다. 따라서방사성동위원소및방사선에대한기본적인이해와더불어최신분자영상법및영상물리적방법에대한이해는향후활발하게진행될최신방사성동위원소이용치료법은물론, 방사성의약품의개발과평가에대한보다활발한연구과임상적적용에기여할수있을것이다. Reference 1. Turner JH, Martindale AA, Boucek J, Claringbold PG, Leahy MF. 131 I-Anti CD20 radioimmunotherapy of relapsed or refractory non-hodgkins lymphoma: a phase II clinical trial of a nonmyeloablative dose regimen of chimeric rituximab radiolabeled in a hospital. Cancer Biother Radiopharm 2003;18: Wiseman GA, Kornmehl E, Leigh B, Erwin WD, Podoloff DA, Spies S, et al. 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8 김경민외. 방사선내부흡수선량의의학적적용 window-acquisition mode. Med Phys 1998;25: Furhang EE, Chui CS, Kolbert KS, Larson SM, Sgouros G. Implementation of a Monte Carlo dosimetry method for patientspecific internal emitter therapy. Med Phys 1997;24: Yoriyaz H, Stabin MG, dos Santos A. Monte Carlo MCNP-4B-based absorbed dose distribution estimates for patient-specific dosimetry. J Nucl Med 2001;42: Furhang EE, Chui CS, Sgouros G. A Monte Carlo approach to patient-specific dosimetry. Med Phys 1996;23: Kolbert KS, Sgouros G, Scott AM, Bronstein JE, Malane RA, Zhang J, et al. Implementation and evaluation of patient-specific threedimensional internal dosimetry. J Nucl Med 1997;38: Sgouros G. Bone marrow dosimetry for radioimmunotherapy: theoretical considerations. J Nucl Med 1993;34: Shen S, DeNardo GL, Sgouros G, O'Donnell RT, DeNardo SJ. Practical determination of patient-specific marrow dose using radioac-- tivity concentration in blood and body. J Nucl Med 1999;40: Wessels BW, Bolch WE, Bouchet LG, Breitz HB, Denardo GL, Meredith RF, et al. Bone marrow dosimetry using blood-based models for radiolabeled antibody therapy: a multiinstitutional comparison. J Nucl Med 2004;45: Behr TM, Behe M, Sgouros G. Correlation of red marrow radiation dosimetry with myelotoxicity: empirical factors influencing the radiation-induced myelotoxicity of radiolabeled antibodies, fragments and peptides in pre-clinical and clinical settings. Cancer Biother Radiopharm 2002;17: Sgouros G, Stabin M, Erdi Y, Akabani G, Kwok C, Brill AB, et al. Red marrow dosimetry for radiolabeled antibodies that bind to marrow, bone, or blood components. Med Phys 2000;27:
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