약국경영 - 불면증과약국경영 (3) - 저자김성철영남대학교임상약학대학원겸임교수 개요 현대생활을영위하면서받는수많은스트레스는인간의가장중요한욕구인수면의질을떨어뜨리는주범이다. 잠을잘잘수는없으나그원인을밝히기는매우어려운질병또는증상이불면증이다. 불면증은일종의수면장애 (sleep d

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원영 소봉
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1 약국경영 - 불면증과약국경영 (3) - 저자김성철영남대학교임상약학대학원겸임교수 개요 현대생활을영위하면서받는수많은스트레스는인간의가장중요한욕구인수면의질을떨어뜨리는주범이다. 잠을잘잘수는없으나그원인을밝히기는매우어려운질병또는증상이불면증이다. 불면증은일종의수면장애 (sleep disorder) 로써현재국내환자수는지난 5년전에비하여거의 2배이상증가하였고진료비는 5배이상증가되고있다. 불면증치료는지금까지강제로수면을유도하는최면진정제로만치료를해오고있고약국에서의역할은전무한실정이다. 본호에서는수면의생리, 수면과관련된신경전달물질, 수면과관련된수용체, 불면증의병태, 불면증의치료제중최면진정제, 항우울제, 항불안제는제외하고약국임상에서이용할수있는일반의약품및식품을중심으로알아본다. 키워드 수면의생리, 신경전달물질, 수면을위한음식들, 수면관련일반의약품 7. 불면증의치료 불면증의치료는통상네가지로구분되지만어느하나의치료법만이유효하다고는단정하기어렵다. 1 원인론적치료 2 수면환경 (sleep hygine) : 건강한수면을위해서는가능한한충분한수면시간을취하고규칙적인생활을하는것이중요 3 행동및인지요법, 이완요법, biofeedback, 역설적노력 : 집중, 단순자극, 수면제한, 자극조절법등 4 약물치료 : 거의 benzodiazepine계약물에의존하고있고최근일반의약품도임상에서사용되고있다. 8. 주요약물요법 1) Barbiturates : phenobarbital 2) BZP : alprazolam(xanax), clonazepam(rivotril), diazepam(valium), etizolam(depas), lorazepam(ativan), flurazepam(dalmadorm), temazepam(restoril), triazolam(halcion) 3) non-bzps : zolpidem(stillnox, Ambien), zopiclone(imovan), zaleplon(sonata) 4) chloral hydrate 5) Antidepressants : amitriptyline, trazodone, mirtazapine (remeron) 6) Antihistamines : diphenhydramine, doxylamine, hydroxyzine 7) Melatonin 1

2 8) Herbals 수면제의사용방침 1 입면장애또는일과성의불면인경우 : 잠은잘오지않지만일단입면이되면안정적으로수면을취하는입면곤란형의불면과교대근무또는해외여행등으로인한일과성의불면이나운전등위험에직면되는직업을갖고있는사람들의불면에는초단시간형또는단시간형수면제를복용한다. 2 중도각성, 조기각성, 숙면장해의경우 : 초단시간형수면제는아침에일찍각성이되는단점이있으므로중간형, 장시간형의제제를수면장해의형태나증상의정도에따라선택하여야한다. 장시간형제제는낮에도어느정도혈중농도가지속되므로불안이강한환자에서는낮의불안을경감시키고야간의수면을쉽게유도할수있는장점이있다. 9. 불면증치료를위한일반의약품및생약제제 1) 독시라민숙시네이트 효능 효과불면증의보조치료및진정 용법 용량성인 : 호박산독실아민으로서 1일 1회 25mg을반드시수면 30분전에경구투여한다. 연령, 증상에따라적절히증감한다. 사용상주의사항 1. 다음과같은사람은이약을복용하지말것 1) 폐기종, 만성기관지염천식등의호흡장애환자 2) 녹내장환자 3) 전립선비대환자 4) 수유부 5) 15세이하의소아 2. 이약을복용하는동안다음의약을복용하지말것 이미프라민계항우울약, 항파킨슨제, 디소피라미드와병용시소변축적, 변비등의이상반응이증가할수있 으므로주의한다. 3. 이약을복용하는동안다음의행위를하지말것 1) 의사또는약사와상의없이다른약물과병용하거나 2주이상투여하지않는다. 2) 과도한진정이나타날수있으므로고소작업이나자동차운전등위험이수반되는기계조작을하지않도록주의한다. 3) 음주후또는음주시에이약을투여하지않는다. 2) 디펜히드라민 효능효과일시적불면증의완화 용법용량성인 : 1일 1회염산디펜히드라민으로서 50mg을취침전경구투여한다. 개인에따라염산디펜히드라민으로서 50mg 복용시과도한진정작용이나타날경우 25mg을복용한다. 사용상주의사항 2

3 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약에과민증이있는사람 2) 천식발작, 폐기종, 만성기관지염에의한호흡곤란환자 3) 녹내장환자 4) 전립선비대등하부요로폐색성질환환자 5) 협착성소화성궤양또는유문십이지장폐색환자 6) 15세미만의소아 7) 간질등의경련성질환환자 8) 크롬친화성세포종환자 9) 수유부 10) 일상적으로불면인환자 11) 불면증의진단을받은환자 3) 호프 (45% 메탄올추출물 ) 120mg / 길초근 (45% 메탄올추출물 ) 500mg 효능효과 1. 수면유도및수면유지 2. 수면시불편함해소 용법용량 - 성인및 12세이상청소년수면 1시간전에 1정을물과함께복용한다. 필요시 1.5정으로증량가능하다. - 6세이상소아수면 1시간전에 0.5정을물과함께복용한다 사용상주의사항 1. 다음과같은사람은이약을복용 ( 사용 ) 하지말것. 1) 이약에함유된성분에대해과민증이있는사람 2. 다음과같은사람은이약을복용 ( 사용 ) 하기전에의사, 약사와상의할것. 1) 임부및수유부 ( 유아에사용되었을때현재까지보고된위험성은없으나, 체계적인과학적조사가이루어 지지는않았음 ) 3. 기타이약의복용 ( 사용 ) 시주의할사항 1) 매우드문경우로첨가제에의한피부반응이나타날수있음. 4. 저장상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것. 2) 25 C 이하에서보관할것. 3) 의약품을원래용기에서꺼내어다른용기에보관하는것은의약품오용 ( 잘못사용 ) 에의한사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에넣고꼭닫아보관할것. 4) 멜리사엽 30% / 길초근 120mg 효능. 효과수면유도 용법. 용량 3

4 - 성인및 12세이상 : 취침전 30분-1시간전에 1회 2-3정씩복용한다. 환자의증상에따라의사와상의하여용량을조절할수있다 세 : 의사의지시에따른다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약에과민증이있는환자 2) 3세이하의유아 2. 부작용 현재까지알려진부작용은없으나알러지증상이나타나면복용을중지하고의사와상의해야한다. 3. 일반적주의 지금까지약에의해알레르기증상을일으킨적이있는사람이나현재다른약물로같은증상을치료중인사 람은이약을복용하기전에의사또는약사와상의할것. 4. 임부및수유부에대한투여 1) 이약은임신중이거나임신하고있을가능성이있는부인에는치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에의사와상의하여투여한다. 2) 이약이모유로이행한다는확실한증거는없지만치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에의사와상의하여투여한다 5) 호프 16mg / 파시플로라 61mg / 길초근 72mg 효능 효과신경과민, 불안, 흥분, 신경피로, 신경성수면장애 용법 용량 1일 3회, 1회 2정복용, 불면증의경우에는 2-3정을취침 1시간전에복용 사용상의주의사항 1. 다음경우에는신중히투여할것. 1) 지금까지약에의한발진, 발적, 가려움등을일으킨일이있는사람 2) 이약은황색 4호 ( 타르트라진 ) 를함유하고있으므로이성분에과민하거나알레르기병력이있는환자에는신중히투여한다. 2. 일반적주의 1) 정해진용법 용량을잘지킬것. 2) 이약의복용으로이상증상이나타나는경우투여를중지하고의사또는약사와상의할것. 3. 보관및취급상의주의 1) 어린이손이닿지않는곳에보관할것. 2) 직사일광을피하고될수있으면 ( 습기가적고 ) 서늘한곳에 ( 밀전하여 ) 보관할것. 3) 오용을피하고품질을보호유지하기위해다른용기에넣지말것. 4

5 약사 Point 1. 수면과관련되는신경전달물질은세로토닌 (1a), 아세틸콜린, 아데노신, 성장홀몬, NO이며, 각성과관련되는신경전달물질은세로토닌 (2A), 노르에피네프린, 도파민, 히스타민, 오렉신, 하이포크레틴이다. 2. 수면의생리를이해하기위해서는히스타민수용체, 아데노신수용체, 멜라토닌수용체에대한지식을숙지하여야한다. 3. 불면증은그원인이매우다양하고개인차가매우심한증상이므로최면진정제또는항우울제나항불안제만으로는질병의개선에도움이되지않음을명심하여야한다. 4. 불면증치료에는의존성과습관성이다소존재하는약물보다생약제제또는일반의약품이매우유용함을상기시켜야한다. 5. 불면증의치료는약물요법보다는비약물요법이훨씬우수함을인지하고비약물은약사와환자간의신뢰관계가매우중요하다. 참고문헌 1) Sheldon SH. Introduction to pediatric sleep medicine. In: Sheldon SH, Ferber R, Kryger MH, editors. Principles and practice of pediatric sleep medicine. 1st ed. Philadelphia: Elsevier Saunders Co, 2005: ) Peigneux P, Laureys S, Fuchs S, Destrebecqz A, Collette F, Delbeuck X, et al. Learned material content and acquisition level modulate cerebral reactivation during posttraining rapid-eye-movements sleep. Neuroimage 2003;20: ) Carskadon MA, Dement WC. Normal human sleep: An overview. In: Kyrger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th ed. Philadelphia: Saunders Co, 2005: ) Bliwise DL. Normal aging. In: Kyrger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4 th ed.philadelphia:saundersco,2005: ) Parmeggiani PL. Physiologic regulation in sleep. In: Kyrger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th ed. Philadelphia: Saunders Co, 2005: ) Jacobson A, Kales A, Lehmann D, Hoedemaker FS. Muscle tonus in human subjects during sleep and dreaming. Exp Neurol 1964;10: ) Spiegel K, Follenius M, Simon C, Saini J, Ehrhart J, Brandenberger G. Prolactin secretion and sleep. Sleep 1994;17: ) Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H, et al. Physiological regulation of circadian and pulsatile thyrotropin secretion in normal man and woman. J Clin Endocrinol Metab 1990;70: ) Ibuka N, Kawamura H. Loss of circadian rhythm in sleepwakefulness cycle in the rat by suprachiasmatic nucleus lesions. Brain Res 1975;96: ) Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, et al. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science 1999;284: ) Kaitin KI. Preoptic area unit activity during sleep and wakefulness in the cat. Exp Neurol 1984;83: ) Sherin JE, Elmquist JK, Torrealba F, Saper CB. Innervation of histaminergic tuberomammillary neurons by GABAergic and galaninergic neurons in the ventrolateral preoptic nucleus of the rat. J Neurosci 1998;18: ) Gallopin T, Fort P, Eggermann E, Cauli B, Luppi PH, Rossier J, et al. Identification of sleep-promoting neurons in vitro. Nature 2000;404: ) Ticho SR, Radulovacki M. Role of adenosine in sleep and temperature regulation in the preoptic area of rats. Pharmacol Biochem Behav 1991;40: ) Ursin R. Serotonin and sleep. Sleep Med Rev 2002;6: ) Szabadi E. Drugs for sleep disorders: Mechanisms and therapeutic prospects. Br J Clin Pharmacol 2006;61: ) Krueger JM, Obal F,Jr, Fang J. Humoral regulation of physiological sleep: Cytokines and GHRH. J Sleep Res 1999;8 Suppl 1: ) Jones BE, Webster HH. Neurotoxic lesions of the dorsolateral pontomesencephalic tegmentum-cholinergic cell area in the cat. I. effects upon the cholinergic innervation of the brain. Brain Res 1988;451: ) Aston-Jones G, Bloom FE. Activity of norepinephrine-containing locus coeruleus neurons in behaving rats anticipates fluctuations in the sleep-waking cycle. J Neurosci 1981;1: ) Markov D, Goldman M. Normal sleep and circadian rhythms: Neurobiologic mechanisms underlying sleep and wakefulness. Psychiatr Clin North Am 2006;29: ) Trampus M, Ferri N, Adami M, Ongini E. The dopamine D1 receptor agonists, A68930 and SKF 38393, induce arousal and suppress REM sleep in the rat. Eur J Pharmacol 1993; 235:

6 22) Lin JS, Sakai K, Jouvet M. Hypothalamo-preoptic histaminergic projections in sleep-wake control in the cat. Eur J Neurosci 1994;6: ) Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, et al. Orexins and orexin receptors: A family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 1998;92: ) Lin L, Faraco J, Li R, Kadotani H, Rogers W, Lin X, et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell 1999; 98: ) Mignot E, Taheri S, Nishino S. Sleeping with the hypothalamus: Emerging therapeutic targets for sleep disorders. Nat Neurosci 2002;5 Suppl: ) Stickgold R. Introduction to dreams and their pathology. In: Kyrger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th ed. Philadelphia: Saunders Co, 2005: ) Jonas JM, Coleman BS, Sheridan AQ, Kalinske RW. Comparativeclinical profiles of triazolam versus other short-acting hypnotics. JClin Psychiatry 1992;53(No 12, Suppl):19-21 불면증의약물치료 18 28) Besset A. Tafti M, Villemin E, Borderies P, Biliard M. Effects of zolpidemon the architecture and cyclical structure of sleep in poor sleepers.drugs Exp Clin Res 1995;2(4): ) Hertzman PA, Blevins WL, Mayer J, et al. Association of eosinophilia-myalgia syndrome with the ingestion of tryptophan. N Engl JMed 1990;322: ) JE, Expezel H, Appleton RE. The treatment of sleep disorders withmelatonin. Dev Med Child Neurol 1994;36(2): ) Rechtschaffen A, Kales A. A manual of standardized terminology,technique, and scoring system for sleep stages of human subjects. LosAngeles, BIS/BRI, UCLA, ) Terzano MG, Mancia D, Salati MR, Costani G, Decembrino A, ParrinoL. The cyclic alternating pattern as a physiological componentof normal NREM sleep. Sleep 1985;8: ) Krachman SL, D Alonzo GE, Criner GJ. Sleep in the intensive careunit. Chest 1995 Jun;107(6): ) JC, Byerly WF. The diagnosis and management of insomnia. N EnglJ Med 1990;322: ) Gallup Organization. Doctors (300) Experience and Behavior withinsomnia Patients. The Gallup Organization;1993. p ) 허성호 ( 아주대학교약리학교실 ) : ) 서울의대정신신경과 : 불면증 38) 실전복약지도 : 김성철저 (2012) 39) 채규영 ( 포천중문의과대학교소아과학교실 ) : 수면의생리, Korean Journal of Pediatrics Vol.50, No.8, ) 환자와보호자를위한지침서 6 : 수면장애 : 대한신경과학회 6

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