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동신 양
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1 ISSN Journal of Multiple Sclerosis 1(2):52-58, 2010 ORIGINAL ARTICLE 전국적규모의전향적다발성경화증등록체계의설립 : 제 1 단계임상자료의중간보고 을지대학교의과대학신경과학교실, 국립암센터임상지원센터및다발성경화증클리닉 a, 성균관대학교의과대학신경과학교실 b, 영남대학교의과대학신경과학교실 c, 고려대학교의과대학신경과학교실 d, 관동대학교의과대학신경과학교실 e, 가톨릭대학교의과대학신경과학교실 f, 울산대학교의과대학신경과학교실 g, 동아대학교의과대학신경과학교실 h, 연세대학교의과대학신경과학교실 i, 충북대학교의과대학신경과학교실 j, 서울대학교의과대학신경과학교실 k, 전남대학교의과대학신경과학교실 l, 전북대학교의과대학신경과학교실 m, 인제대학교의과대학신경과학교실 n 권오현김호진 a 김병준 b 박민수 c 김병조 d 민주홍 e 이광수 f 안재영 f 김광국 g 임영민 g 천상명 h 김승민 i 이상수 j 홍윤호 k 김선영 g 박만석 l 신병수 m 배종석 n 김종국 h 이광호 b The Prospective Nation-wide Multiple Sclerosis Registry: Interim Analysis of Clinical Data Ohyun Kwon, MD, Ho Jin Kim, MD a, Byung-Joon Kim, MD b, Min Su Park, MD c, Byung-Jo Kim, MD d, Joo-Hong Min, MD e, Kwang-Soo Lee, MD f, Jae-Young An, MD f, Kwang-Kuk Kim, MD g, Young-Min Lim, MD g, Sang-Myung Cheon, MD h, Seung Min Kim, MD i, Sang-Soo Lee, MD j, Yoon-Ho Hong, MD k, Sun-Young Kim, MD g, Man-Seok Park, MD l, Byoung-Soo Shin, MD m, Jong-Seok Bae, MD n, Jong-Kuk Kim, MD h, Kwang Ho Lee, MD b Department of Neurology, Eulji University College of Medicine, Seoul; Center for Clinical Supports and Multiple Sclerosis Clinic, National Cancer Center, Goyang a ; Department of Neurology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul b ; Department of Neurology, Yeungnam University College of Medicine, Daegu c ; Departments of Neurology, Korea University College of Medicine, Seoul d ; Department of Neurology, Kwandong University College of Medicine, Goyang e ; Department of Neurology, The Catholic University School of Medicine, Seoul f, Department of Neurology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul g ; Departments of Neurology, Dong-A University College of Medicine, Busan h ; Department of Neurology, Yonsei University College of Medicine, Seoul i ; Department of Neurology, Chungbuk National University School of Medicine, Cheongju j ; Departments of Neurology, Seoul National University College of Medicine, Seoul k ; Department of Neurology, Chonnam National University Medical School, Gwangju l ; Department of Neurology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju m ; Department of Neurology, Inje University College of Medicine, Busan n, Korea ABSTRACT The changing nosological concept of so-called opticospinal multiple sclerosis (MS) into relapsing neuromyelitis optica (NMO) and the advent of disease-modifying therapy of MS cast the urgent need of epidemiological status of MS and related disorders in Korea. To meet this need, Nation-wide Multiple Sclerosis Registry was set off in The subject of disorders includes clinically isolated syndrome (CIS), MS, NMO, acute disseminated encephalomyelopathy, and other autoimmune CNS inflammatory disease and the 20 participating hospitals were covered most of geographical territory of Korea. The Registry collected the comprehensive data of patients regarding not only clinical data, Received August 20, 2010 / Received in revised form September 5, 2010 / Accepted September 5, 2010 Address for correspondence: Kwang Ho Lee Department of Neurology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, 50 Irwon-dong, Gangnam-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: , khlee3590@skku.edu * 본연구는보건복지가족부보건의료기술진흥사업희귀질환진단치료기술연구사업단의연구비 (A ) 지원으로이루어짐. 52

2 전국적규모의전향적다발성경화증등록체계의설립 : 제 1 단계임상자료의중간보고 but also electrophysiological data, relevant MRI, and serum. Total of 363 patients were enrolled over two years (M:F=1:2.1, onset age, 34.5±12.5 years, disease duration, 4.5±7.0 years). The relative disease distribution of the pool of the first year s restrospective enrollment (138 patients) was as follows: MS in 59.4%, NMO in 27.5%, recurrent monosymptomatic diseases in 3.6%, and CIS in 5.1%. In contrast, that of the prospective second year s one (225 patients) showed that the relative proportion of NMO (28.8%) was comparable to that of MS (29.2%) and that patients with recurrent monosymptomatic diseases (16.5%) and CIS (20.3%) comprised a third of the pool. This study shows for the first time that NMO is at least half as frequent as MS in Korea. Further enrollment and longitudinal tracking of the patients as well as radiological and serological data would refine the epidemiological findings and also be a step stone in establishing the clinical guideline of diagnosis and management of CNS demyelinating disorders in Korea. Journal of Multiple Sclerosis 1(2):52-58, 2010 Key Words: CNS demyelinating autoimmune diseases, Epidemiology, Multiple sclerosis, Neuromyelitis optica 서론 국내에서는다발성경화증에대한인구대상역학적연구는 2006년이전에는없었으며, 병원에찾아온환자를대상으로한보고는 1967년국립의료원신경과에 9년간내원한환자 22명을대상으로 ALS 환자와의비로추정하였고이후에 1980년대역시병원에찾아온환자를대상으로전의연구와비슷한방식으로추정한두개의보고가있을뿐이다. 1,2 이들보고에의하면국내유병률은 10만명당 명으로보고하였으나, 오늘날의관점에서볼때, 시신경척수염 (neuromyelitis optica, NMO) 에대한고려가없고유병률의추정방법이간접적이라는한계가있었다. 본격적인다발성경화증에대한역학적연구및전국적수준의유병률조사는 2006년 " 국내다발성경화증의유병률및실태조사 " 연구로최초시행되었다. 본연구에서 2000 년도부터 2005년까지의 6년간의국내다발성경화증의유병률은 10만명당 3.5명수준이었으며, 남녀비는 1.26이었다. 또한연령별로는사회적으로생활활동이가장두드러진 30세에서 59세의유병률이높게나타났다. 일본의보고에의하면, 전체적으로다발성경화증이발생이증가하고있으며, 특히서구형의다발성경화증의발생이최근으로올수록증가하고있다. 3,4 여러모로일본과사회문화적발전경과가흡사한한국에서도이와유사한경향이나타날것으로예측하며, 한국도역시점차서구형의다발성경화증의상대적인빈도가실제로증가하는것으로전문가집단은판단하고있다. 1990년대부터베타인터페론등다발성경화증의재발및진행을늦추어줄수있는치료법이속속개발되었으며, 특히조기에치료가시작될경우, 향후보다나은임상경과를기대할수있어, 최근에는뇌자기공명영상등을통한조기진단과조기치료가강조된다. 특히최근다발성경화증에관련된질환으로시신경척수염 (neuromyelitis optica, NMO) 에대한관심이높아가는데, 이는전통적으로단상성 (monophasic) 경과를보인다는통념과달리반복적이며진행하는경과가흔하다는것이확인되고, 5 NMO 항체 (NMO-IgG) 나 AQP4-Ab4 항체 (antiaquaporin-4 antibody, AQP4-Ab) 의질병표식자가발견되어그연구가활발하다. 6,7 과거에흔히시신경척수형다발성경화증 (opticospinal multiple sclerosis, OSMS) 으로불렸던것이 NMO라는인식이널리받아들여지고있는가운데, 아시아에서의다발성중추신경계염증성질환에대한기존의개념은일대변화의과정을거치고있다 년대초반코르티코스테로이드, 아자치오프린이, 9 그리고최근에는 mitoxantrone, mycophenolate mofetil, rituximab 등이시신경척수염에효과있다고보고되고있으나 아직시신경척수염에유효한치료법이임상시험을통해확인된바없으며, 질환의경과가서구의다발성경화증보다빠르고그에따른후유증도심하다는 5,13 사실은국내에서의다발성경화증및관련질환의연구가빨리진행되어야할이유이기도하다. 이런이유로국내중추신경계염증성질환의발생률및자연경과를확인할국내다발성경화증및관련질환에대한선행적임상데이터베이스등록체계의수립이요구된다. 이를통해일차적으로발병율및유병율을추산하고, 또한각질환별상대적분포및자연력에대한자료를얻을수있다. 최종적으로는이를기반으로관련질환에대한합당한평가및진단, 그리고적정한관리지침을수립하는데기초자료가된다. 대상과방법 본등록체계는 4 년과정으로예정되어있으며, 각각 2 Journal of Multiple Sclerosis Vol. 1, No. 2,

3 권오현김호진김병준박민수김병조민주홍이광수안재영김광국임영민천상명김승민이상수홍윤호김선영박만석신병수배종석김종국이광호 개년씩두단계로구성되어있다. 제 1단계에서는다발성경화증관련의료인및의료기관네트워크확립, 임상데이터베이스등록체계의개발, 환자의임상양상, 뇌영상소견, 혈청소견자료의축적, 기술역학적지표의산출을목표로한다. 궁극적으로 2단계에서는국내다발성경화증및관련질환환자의특성파악, 초기임상적단독증후군 (clinically isolated syndrome, CIS) 의향후재발위험인자의파악, 관련임상지침수립, 조기진단및관리의프로토콜확립, 사회적비용의산출의목표를가진다. 2008년중반에시작된본연구는우선 1차년도연구로후향적으로 2009년 1월부터약 1개월간전국참여병원의다발성경화증및관련질환환자를등록하였다. 다발성경화증을비롯한중추신경계염증성질환환자의등록및전향적인추적자료수집을목적으로하므로, 현재지속적으로추적이가능한환자들을대상으로하였으며, 선정기준으로 1) 2008년 1월이후병원진료를받고있으며, 2) 관련뇌자기공명영상자료를얻었으며, 그리고 3) 다음의질환중하나일경우를대상으로하였다. 1. 시신경염 2. 척수염 3. NMO 및관련질환 4. 시신경염, 척수염에포함되지않은 CIS 5. McDonald 기준에합당한다발성경화증 6. Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) 7. 발로병, 쉴더병, 혹은마버그병을포함한다발성경화증변이형 8. 루푸스, 쇼그렌병 (Sjögren disease) 을포함하여, 중추신경계를침범한자가면역성질환신생물성, 감염성, 혈관폐색성질환인경우는제외하며, 처음엔위의대상질환으로의심하였으나, 향후추적과정에다른질환으로확인되는경우는그이후분석에서제외하였다. 2009년 3월부터시작한 2차년도연구에서는대상질환은이전과동일하나최초진료받기시작한환자를대상으로한전향적연구로변경하였다. 임상자료는인구학적자료, 증상및장애의구체적임상경과를기록하며, 자가항체분포양상, 유발전위검사, 뇌 및척수자기공명영상의소견을함께기록하였다. 결과 년 1 차년도후향적등록의결과 전국 14개의병원에서총 145명의환자가모집되었다. 그중분석이가능한 138명의환자가분석의대상이다. 여성이 93명, 남성이 45명이었다. 평균연령은 37.4±11.1세였고, 중위수는 38.0세였다. 탈수초질환의평균발병연령은 33.3±4.4세였고, 중위수는 31.0세였다. 발병연령은 15~29 세사이가가장많았으며, 30세이상에서발병한경우도 50% 이상을차지하였다 (Table 1). 다발성경화증이전체환자중 59.4% 로가장많았으며, 시신경척수염이 27.5% 였다 (Table 2). 총 10명 (7.2%) 의환자에서이차진행성경과를보였다. 평균유병기간은 4.8±4.4년이었다. 총발병횟수는 4.5± 4.5회였으며 (1~30 회 ), 연평균재발횟수는 0.94회였다. 총 Table 1. Distribution of onset age of the patients registered in the first year Onset age (years) (2.9%) (46.0%) (22.6%) 40 or more 40 (29.2%) Table 2. Distribution of disease type of the patients registered in the first year Type of disease CIS (optic neuritis) 3 (2.2%) CIS (myelitis) 4 (2.9%) MS 82 (59.4%) NMO 38 (27.5%) Recurrent optic neuritis 2 (1.4%) Recurrent myelitis 3 (2.2%) Demyelinating disease associated with other 1(0.7%) autoimmune disease Other 3 (2.2%) Not specified 2 (1.4%) Table 3. Location of affected nervous system in the patients registered in the first year Location of affected nervous system At the onset During the course Optic nerve 69 (50.0%) 82 (58.7%) Cerebrum 31 (22.5%) 59 (42.8%) Cerebellum 1 (0.7%) 11 (8.0%) Brainstem 34 (24.6%) 62 (44.9%) Spinal cord 51 (37.0%) 109 (79.0%) 54

4 전국적규모의전향적다발성경화증등록체계의설립 : 제 1 단계임상자료의중간보고 16명 (11.6%) 의환자에서탈수초질환이외의다른질병이동반되었다. 절반의환자에서첫증상으로시신경증상이나타났고, 37.0% 의환자에서첫증상으로척수증상이나타났다. 질병경과중에는총 79.0% 의환자에서척수증상이나타났고, 58.7% 에서시신경증상, 44.9% 에서뇌간증상, 42.8% 에서대뇌증상이나타났다 (Table 3). 최종진찰시환자의보행기능은정상이거나 (50.0%), 가벼운장애를보였던경우 (23.0%) 가가장많았으나, 그보다심한정도의장애를보이는경우도 27.0% 정도로많았다. 시력의경우에도정상이거나 (32.2%), 한쪽눈또는양쪽눈에서가벼운시력저하를보이는경우 ( 각각 9.6%, 37.4%) 가가장많았으나, 한쪽눈또는양쪽눈에서 0.1 미만의심한시력저하를보이는경우도 20.9% 정도로많았다 (Table 4). 5년정도의비교적짧은추적관찰기간임에도불구하고, 전체환자의대부분 (125명, 90.6%) 은새로운신경학적결손이발생하는재발성경과를보였다. 재발성질환은대부분 (59.4%) 다발성경화증으로진단되었으며, 38명 (27.5%) 이시신경척수염에이환되어있었다. 최초의증상으로시신경염이절반에서확인되나, 이후에는척수, 뇌간, 그리고대뇌즉, 중추신경계전반으로질환의범위가넓어지는것이확인되었다 (Table 3). 특히, 척수의침범은이환 5년만에전체환자의 80% 에서있어이는보행기능장애의발생에결정적으로기여할것으로판 단한다 년 2차년도전향적등록의결과 2차년도에 225명의신규환자를등록하였다. 남자는 72 명, 여자는 153명으로성비는 1:2.15 수준이었다. 탈수초질환의평균발병연령은 36.5±12.0세, 중위연령값은 34.7세였다. 연령별분포및병형별분포는 Table 5, 6과같다. 1차년도에등록된환자와비교하여연령수준이평균 3세정도많아진수준이며, 이는 Table 6의병형별분포에서보듯이단발성탈수초질환및재발성척수염환자의비중이커진영향으로판단한다. 평균유병기간은 5.1±12.9년이었다. 총발병횟수는 4.6±6.0 회였으며, 단발성질환군 59명을제외한 160명의재발성경과를보인환자들의평균발병횟수는 6.0회수준이었다. 연평균재발횟수는 0.90회였다. 다른동반된자가면역성질환으로 Sjögren증후군, 자가면역성갑상선질환, 루푸스, 그리고중증근무력증이각각 9, 4, 3, 2예에동반되었다. 약절반의환자에서첫증상으로척수염증상이나타났고, 30% 의환자에서시신경염으로탈수초질환이발생하였다. 질병경과중에는총 74.2% 의환자에서척수증상이나타났고, 두번째로흔하게 46.8% 에서시신경증상이있었다. 대뇌및뇌간증상은각각 1/4의환자에서확인되었 Table 4. Disability status at the last observation of the patient registered in the first years Disability status at the last observation Mobility function Normal 63 (45.7%) Abnormal but ambulatory without aid or rest for 500 meters 29 (21.0%) Ambulatory without aid or rest for 100~500 meters 8 (5.8%) Unilateral assistance (cane or crutch) required to walk 100 meters without other aid or rest 3 (2.2%) Unilateral assistance (cane or crutch) required to walk 20 meters without other aid or rest 5 (3.6%) Unable to walk 5 meters without aid 8(5.8%) Unable to take more than a few steps 3(2.2%) Essentially restricted to bed; retains many self-care functions 5 (3.6%) Helpless bed patient 2(1.4%) Not replied 12 (8.7%) Visual function Normal 37 (26.8%) Better eye normal; worse eye with V/A of (8.0%) Both eyes with V/A of (31.2%) Better eye normal; worse eye with V/A of less than (0.7%) Better eye with V/A of ; worse eye with V/A of less than (8.0%) Both eyes with V/A of less than (8.7%) Not replied 23 (16.7%) Journal of Multiple Sclerosis Vol. 1, No. 2,

5 권오현김호진김병준박민수김병조민주홍이광수안재영김광국임영민천상명김승민이상수홍윤호김선영박만석신병수배종석김종국이광호 다. 소뇌증상은상대적으로드물어전체환자의 6% 수준에서만경험하였다 (Table 7). 1차년도의등록환자군에서는시신경이최초의침범된신경계일경우가절반에이르렀는데, 2차년도등록에서는척수가절반에서최초침범기관이었다. 약 5년의유병기간을평균하면신경학적결손은상당히누적되어평균장애척도 (extended disability symptom score, EDSS) 는 3.5 수준이었다. 고찰 1차년도등록환자와비교하여 2차년도에는두가지특이점이있는데, 첫째, 전향적으로환자를등록하기에 CIS환자의비중이전체의 20% (1차년도에서는 5% 수준 ) 를차지할정도가되었으며, 재발성질환군에서는다발성경화증환자의비중이 1차년도의 60% 수준에서 30% 수준으로절반이나비중이감소하였다. 반면, 재발성시신경염, 재발성척수염, 다른자가면역성질환과동반된탈수초 Table 5. Distribution of onset age of the patients registered in the second year Onset age (yr) (4.9%) (18.2%) (26.7%) (20.4%) (17.3%) (7.6%) 65 or more 6 (2.7%) Not specified 5 (2.2%) Sum 225 (100.0%) 성질환의비중이급격하게상승한점이다. 이는질병의실제발생패턴이변하였거나선택적등록의결과라기보다는최근질환전문가들이다발성경화증으로진단하는데있어보다엄격하게진단기준을적용하는추세즉, 재발성시신경염이나재발성척수염등의재발성단증상형중추신경계질환이나 NMO를다발성경화증으로진단하지않는의료진의태도가반영된것으로추정한다. 2차년도자료에서다발성경화증의전체상대빈도가줄어든것뿐만아니라, 다발성경화증의아형분포에서도변화가있어 OSMS 혹은비전형다발성경화증으로진단명이붙여진환자가 225명의환자중각각 4명에불과하였다. 이러한결과는과거에 OSMS 가동양의다발성경화증의가장흔한아형으로분류되었던것에비해뚜렷한차이를보인다. 이를반영하는소견으로시신경척수염의표식자로알려진 NMO-IgG 혹은 AQP4-Ab에대한검사가 Table 6. Distribution of disease type of the patients registered in the second year. Disease type CIS (optic neuritis) 8 (3.6%) CIS (myelitis) 35 (15.6%) MS 62 (27.6%) NMO 61 (27.1%) Recurrent optic neuritis 8 (3.6%) Recurrent myelitis 27 (12.0%) Demyelinating disease associated with other 6 (2.7%) autoimmune disease Other 3 (1.3%) Not specified 13 (5.8%) Sum 225 (100.0%) CIS: clinically isolated syndrome, NMO: neuromyelitis optica Table 7. Location of affected nervous system in the patients registered in the second year. Location of affected nervous system At the onset During the course Optic nerve 67 (29.8%) 105 (46.7%) Cerebrum 34 (15.1%) 58 (25.8%) Cerebellum 5 (2.2%) 13 (5.8%) Brainstem 35 (15.6%) 57 (25.3%) Spinal cord 109 (48.4%) 167 (74.2%) Table 8. Distribution of sex according to the disease of the patients registered in the second year. Male Female Sum Clinically isolated syndrome Multiple sclerosis Neuromyelitis optica Recurrent monosymptomatic disease Acute disseminated encephalomyelopathy Associated with autoimmune disease Sum * Excluded 11 patients either whose type of disease or sex is not clarified. 56

6 전국적규모의전향적다발성경화증등록체계의설립 : 제 1 단계임상자료의중간보고 전체환자중 90여명에서진행되었으며, 29명에서양성소견을보여진단을수립하는데결정적인영향을주었다. 이에반해전형적서구형다발성경화증으로보고된환자는 47명에이른다. 1990년대그리고 2000년대에들어보고된일본의역학자료에따르면서구형다발성경화증의빈도가늘어난다고하였는데, 이번국내조사결과가실제서구형다발성경화증의빈도증가에따른것인지아니면, 시신경척수형다발성경화증을진단명으로사용하는것을꺼리는최근의병태생리학적인식에따른상대적착시인지는객관적인분석이필요하다. 그러나성별에따른병형별분포를확인해볼때, 다발성경화증은전체 65명중남녀비가 1:2.42, 시신경척수염은전체 61명중 1:11.2로기존의성비와비교적잘맞는소견을보여 2차년도의병형별분포가신뢰성이있음을간접적으로시사한다 (Table 8). 또한, 전체시신경척수염환자의 38명과 13명에서각각 NMO-IgG 및 anti-aqp4 항체검사를시행하였으며이중 26명 ( 예민도 68%) 과 11명 ( 예민도 85%) 에서양성소견을보여, 기존의보고들과잘일치하는소견이다. 그러나전체시신경척수염환자에서검사가시행된환자수가적은점은분석에서유의할점이다. 2차년도의평균 EDSS 는 3.5 수준으로유병기간이 5년이되지않는점을고려하면상당히빠른장애의축적이라할수있다. 이는 30대초반의사회활동이왕성하고생산적인연령의환자가비교적짧은기간에장애의축적소견을보이는것으로아직국내다발성경화증및탈수초성질환환자의관리가기대에미치지못하고있으며, 초기의적극적이고체계적인관리가필요함을시사한다. 1, 2차년도누적등록환자수가약 400명에근접하고있어향후재발및신경학적결손의누적등에대한위험인자를파악할수있을정도의의미있는코호트가구축되어가는것으로판단한다. 등록환자자료의전산입력및감수, 그리고미비자료의재입력을통해좀더세밀한역학적분석이가능하리라본다. 본등록체계는주로환자의진단및임상양상에관한내용으로구성되어있어, 발병의위험인자, 특히환경적, 그리고유전적요인에대한평가가전혀없는상태이다. 최근서구의다발성경화증관련환경적위험요인으로거론되는인자들, 특히 Epstein-Barr virus의감염력, 14,15 vitamin D의혈중농도, 16,17 햇빛조사량등에대한역학자료를보충한다면다양한 cross-sectional analysis가가능하리라본다. 자기공명영상은다발성경화증의진단에결정적인역할을하는데반해, 아직시신경척수염이나다른탈수초성질환에서의자기공명영상의특징이나임상적의미 ( 예후인자등 ) 는불분명한상태이다. 이에본네트워크연구과제 를통하여수집된영상자료에대해영상심의위원회를구성하였고, 향후맹검판독및다중판독등의객관적분석과정을거쳐, 자기공명영상소견과그에따른진단및치료선택에관해임상적진료지침을마련해야겠다. 시신경척수염은자가면역항체가생체표지자로확인된상태이지만검사의기술적인문제로아직국내에서는검사가널리이용되지않고있다. 또한, 임상적으로시신경척수염으로진단받은환자에서임상네트워크연구과제에서수집한혈청자료는 NMO-IgG 및 AQP4-Ab 검사를시행할예정이다. 이결과를임상및영상의학과자료와비교하여국내환자에서의본항체검사의의의를확인하고자한다. 또한향후국내에서검사를시행할경우표본자료로이용하여단기간에정확한검사체계를구축하는데도움이될수있을것이다. 시신경척수염등은다발성경화증과달리 B임파구와관련된면역기전이주된병태생리이므로효과적인치료약제도다른것으로알려져있다. 실제진료현장에서의투약병력과그에따른환자의반응 ( 재발빈도, 신경학적결손의누적 ) 등의상관관계로현단계에서추천할만한임상적판단을추론해볼수있을것으로판단한다. REFERENCE 1. Kurtzke JF, Park CS, Oh SJ. Multiple sclerosis in Korea. Clinical features and prevalence. J Neurol Sci 1968;6: Park KH, Kim SW, Kim SK. Multiple Sclerosis in Busan Korea Clinical Features and Prevalence. J Korean Neurol Assoc 1983; 1: Itoh T, Aizawa H, Hashimoto K, Kimura T, Katayama T, Koyama S, et al. Prevalence of multiple sclerosis in Asahikawa, a city in northern Japan. J Neurol Sci 2003;214: Houzen H, Niino M, Hata D, Nakano F, Kikuchi S, Fukazawa T, et al. Increasing prevalence and incidence of multiple sclerosis in northern Japan. Mult Scler 2008;14: Wingerchuk DM, Hogancamp WF, O'Brien PC, Weinshenker BG. The clinical course of neuromyelitis optica (Devic's syndrome). Neurology 1999;53: Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, Pittock SJ, Lucchinetti CF, Fujihara K, et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2004; 364: Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, Verkman AS, Hinson SR. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med 2005;202: Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG. The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol 2007;6: Mandler RN, Davis LE, Jeffery DR, Kornfeld M. Devic's neuromyelitis optica: a clinicopathological study of 8 patients. Ann Neurol 1993;34: Journal of Multiple Sclerosis Vol. 1, No. 2,

7 권오현김호진김병준박민수김병조민주홍이광수안재영김광국임영민천상명김승민이상수홍윤호김선영박만석신병수배종석김종국이광호 10. Weinstock-Guttman B, Ramanathan M, Lincoff N, Napoli SQ, Sharma J, Feichter J, et al. Study of mitoxantrone for the treatment of recurrent neuromyelitis optica (Devic disease). Arch Neurol 2006;63: Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, McLinskey N, Krupp L, Fox RJ, et al. Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients. Arch Neurol 2008;65: Jacob A, Matiello M, Weinshenker BG, Wingerchuk DM, Lucchinetti C, Shuster E, et al. Treatment of neuromyelitis optica with mycophenolate mofetil: retrospective analysis of 24 patients. Arch Neurol 2009;66: Wingerchuk DM, Weinshenker BG. Neuromyelitis optica: clinical predictors of a relapsing course and survival. Neurology 2003;60: Giovannoni G, Cutter GR, Lunemann J, Martin R, Munz C, Sriram S, et al. Infectious causes of multiple sclerosis. Lancet Neurol 2006;5: Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of infection. Ann Neurol 2007;61: Smolders J, Damoiseaux J, Menheere P, Hupperts R. Vitamin D as an immune modulator in multiple sclerosis, a review. J Neuroimmunol 2008;194: Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors. Ann Neurol 2007;61:

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -