대한진단검사의학회지제 26 권제 6 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:412-7 원저 임상미생물학 vana 유전자를지닌 Vancomycin 내성장구균의 VanB 표현형발현기전 박일중 1 이위교 2 이혁민 3 용동은 4 이경원 4 김의종 5 정석훈
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1 대한진단검사의학회지제 26 권제 6 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:412-7 원저 임상미생물학 vana 유전자를지닌 Vancomycin 내성장구균의 VanB 표현형발현기전 박일중 1 이위교 2 이혁민 3 용동은 4 이경원 4 김의종 5 정석훈 6 박연준 7 최태열 8 어영 9 신종희 10 이종욱 11 안지영 12 이성희 13 우건조 14 아주의대가정의학교실 1, 아주의대진단검사의학교실 2, 관동의대진단검사의학교실 3, 연세의대진단검사의학교실 4, 서울의대진단검사의학교실 5, 고신의대진단검사의학교실 6, 가톨릭의대진단검사의학교실 7, 한양의대진단검사의학교실 8, 원주의대진단검사의학교실 9, 전남의대진단검사의학교실 10, 건양의대진단검사의학교실 11, 순천향의대진단검사의학교실 12, 제주한마음병원진단검사의학과 13, 식품의약품안전청식품안전평가부식품미생물과 14 Mechanism of VanB Phenotype in Vancomycin-Resistant Enterococci carrying vana gene Il Joong Park, M.D. 1, Wee Gyo Lee, M.D. 2, Hyukmin Lee, M.D. 3, Dongeun Yong, M.D. 4, Kyungwon Lee, M.D. 4, Eui-Chong Kim, M.D. 5, Seok Hoon Jeong, M.D. 6, Yeon Jun Park, M.D. 7, Tae Yeal Choi, M.D. 8, Young Uh, M.D. 9, Jong Hee Shin, M.D. 10, Jongwook Lee, M.D. 11, Ji young Ahn, M.D. 12, Sung-Hee Lee, M.D. 13, and Gun-Jo Woo, Ph.D. 14 Departments of Family Medicine 1 and Laboratory Medicine 2, Ajou University School of Medicine, Suwon; Departments of Laboratory Medicine, University of Kwandong College of Medicine 3, Goyang; Yonsei University College of Medicine 4, Seoul; Seoul University College of Medicine 5, Seoul; Kosin University College of Medicine 6, Busan; The Catholic University of Korea College of Medicine 7, Seoul; Hanyang University College of Medicine 8, Seoul; Yonsei University Wonju University College of Medicine 9, Wonju; Chonnam National University College of Medicine 10, Gwangju; Keonyang University College of Medicine 11, Daejeon; Sooncheonhyang University College of Medicine 12, Gumi; Cheju Hanmaeum Hospital 13, Jeju; Center for Food Safety Evaluation 14, Korea Food and Drug Administration, Seoul, Korea Background : Recently, vancomycin-resistant enterococci (VRE) with the vana genotype that are susceptible to teicoplanin have been described in Japan, Taiwan, and Korea. The investigators suggested three point mutations in the putative sensor domain of vans or impairment of accessory proteins VanY and VanZ as an explanation for the VanB phenotype-vana genotype VRE. In this study, we analyzed Tn1546-like elements to determine the molecular mechanisms responsible for the impaired glycopeptide resistance of clinical VRE isolates with VanB phenotype-vana genotype from Korea. Methods : From 2001 to 2004, 28 clinical isolates of Enterococcus faecium with VanB phenotypevana genotype were collected from 8 different university hospitals in diverse geographic areas in Korea. For structural analysis of Tn1546-like elements, PCR amplifications for internal regions of Tn1546 were performed. The purified PCR products were directly sequenced with an ABI Prism 3100 DNA sequencer. Results : The sequence data of the vans regulatory gene revealed that none of the isolates had any point mutations in this gene. All 28 isolates had a complete or incomplete deletion of vany gene. Of these, 13 strains represented a complete deletion of vanz, and 2 strains showed the deletion of nucleotides near the end point of vanx. Conclusions : The mechanism of VanB phenotype-vana genotype in VRE isolates from Korea is not point mutations of vans but the rearrangements of vanx, vany and vanz. (Korean J Lab Med 2006;26: 412-7) 접수 : 2006 년 8 월 11 일접수번호 : KJLM1979 수정본접수 : 2006 년 10 월 11 일게재승인일 : 2006 년 10 월 27 일교신저자 : 이위교우 경기도수원시영통구원천동산 5 아주대학교의과대학진단검사의학교실전화 : , Fax: weegyo@ajou.ac.kr * 본연구는 2004 년식품의약품안전청에서주관한용역연구개발사업의지원으로이루어진것임. Key Words : VRE, VanB, vana, vans, vanx, vany, vanz 서 Vancomycin 내성장구균 (vancomycin-resistant enterococci, VRE) 은 1986년영국과프랑스에서처음으로보고되었고, 일년 론 412
2 vana 유전자를지닌 Vancomycin 내성장구균의 VanB 표현형발현기전 413 후미국에서도보고된이래발생이급격히증가하고있다 [1, 2]. 미국국가병원감염감독위원회 (National Nosocomial Infections Surveillance System, NNIS) 에서는중환자실에서분리되는장구균중 VRE의비율이 1989년에 0.4% 에서 1993년에는 13.6% 로증가하였으며, 2004년까지 31.3% 로급증하였음을보고하였다 [3, 4]. 국내에서는 1992년박등이백혈병환자의가검물에서 vancomycin에고도내성을보이는 Enterococcus durans 1주를보고하였고, 이후 1997년까지 VRE의분리빈도는매우낮았으나 1998 년부터경구용 vancomycin 사용의증가와더불어현저하게증가하고있다 [5, 6]. 장구균의 vancomycin 내성표현형 VanA, VanB, VanC, VanD, VanE 및 VanG 중에서 VanA와 VanB가임상적으로의미있으며, 일반적으로유전형과표현형이일치한다 [7-12]. 즉, vancomycin과 teicoplanin에내성을보이는 VanA형의경우 vana 유전자를, vancomycin 에는내성이나 teicoplanin에감수성인 VanB 형의경우 vanb 유전자를보유한다. 최근 VanB 표현형을보이나 vana 유전자를갖는 VanB phenotype-vana genotype VRE 가보고된바있다. Hashimoto 등 [13] 은 vana 유전형 VRE에서 teicoplanin에감수성을보이는것은 vans domain의 3개의점돌연변이가원인인것으로설명하였으며, 태국및한국에서도이와같이보고한바있다 [14, 15]. 그러나, 이와는다른원인으로 vany와 vanz의단백질들의결실혹은변형을생각할수있으며, 최근한국에서 VanB phenotype-vana genotype VRE 5예중한균주에서 vanx의부분결실을, 다른 4균주에서 vany 또는 vanz 유전자의결실이있음을보고한바있다 [16]. 본연구에서는한국에서발생하는 VanB phenotype-vana genotype VRE 의발현기전을알아보고자국내대학병원에서분리된 VanB phenotype-vana genotype VRE 균주의유전자분석및염기서열분석을통하여분자생물학적발현기전을확인하고자하였다. 대상및방법 2. 역학적연관성분석 Pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) 는다음과같이시행하였다. Murray 등 [18] 이기술한바와같이 SmaI으로 25 에서처리한후 ramped pulse time을시작 1초및끝20초로하였으며, 6 V/cm, 24시간전기영동하였다. 이후 banding pattern은 Bio-Gene software (Vilber Lourmat, Marne la-valles, France) 를이용하여비가중평균결합법 (unweighted pair group method with arithmetic average, UPGMA) 법으로군집분석하여역학 적연관성을결정하였다. 3. 유전자구조분석 vana gene cluster가포함된 transposon Tn1546 내부를중복되도록증폭한후표준균주인 E. faecium BM4147[8] 과비교하는 PCR 지도화 (mapping) 를시행하였고, 증폭산물중원형 (prototype) 과비교하여크게증폭된부분에대하여 IS1216V 및 IS1542에대한 PCR을시행하여내성유전자의구조를분석하였다. 4. 유전자염기서열분석및핵산부합법 (Nucleic acid hybridization) 유전자변형이발생한부위및 vans domain에대한유전자염기서열분석및핵산부합법을시행하였다. PCR 증폭산물을전기영동한후에한천으로부터 GENECLEAN kit (Qbiogene Inc, Carlsbad, CA, USA) 를이용하여추출한후, ABI Prism 3100 DNA SEQUENCER (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) 를사용하여염기서열을분석한후, DNASIS v2.6 (Hitachi Software, San Francisco, CA, USA) 를이용하여내성유전 자의구조를판독하였다. 유전자결실부위확인을위하여 Tn1546 내부증폭산물을이용하여핵산부합법을시행하였다. 1. 연구대상및세균동정 결 과 2001년 1월부터 2004년 12월까지전국 8개대학병원에서수집한디스크확산법상표현형이 VanB 형인 VRE 28균주를대상으로하였다. 각균주는 vancomycin 6 mg/l을함유한 brain heart infusion agar를이용하여선택한천배지법으로 vancomycin 내성여부를검색하였고, VRE로검색된모든균주에대하여기존의수기법, API 20 STREP (biomerieux, Hazelwood, MO, USA) 및 Vitek system (biomerieux) 을이용하여동정하였다. 각균주의 vancomycin, teicoplanin 최소억제농도 (minimum inhibitory concentration, MIC) 측정을위하여 E-test를시행하였다 [17]. 1. 세균동정및최저발육저지농도대상균주 28균주모두 E. faecium으로동정되었다. E-test 에의한 MIC 검사결과 vancomycin에대하여는대상균주모두고도내성이었고, teicoplanin에대하여는감수성혹은중간이었다 (Table 1). 2. 유전적형별분석 PFGE를이용한 28균주의유전적형별분석결과역학적으로연관성이없었다 (Fig. 1).
3 414 박일중 이위교 이혁민외 12 인 Table 1. MICs of vancomycin and teicoplanin for clinical VRE isolates with VanB phenotype-vana Isolates Species Vancomycin MIC (mg/l) 3. 유전자구조및염기서열분석 MIC (mg/l) Teicoplanin Susceptibility Susceptibility J1 E. faecium >256 R 16 I J2 E. faecium >256 R 16 I J3 E. faecium >256 R 12 I J4 E. faecium >256 R 12 I J5 E. faecium >256 R 12 I J6 E. faecium >256 R 12 I J7 E. faecium >256 R 16 I J8 E. faecium >256 R 16 I J9 E. faecium >256 R 4 S J10 E. faecium >256 R 12 I J11 E. faecium >256 R 8 S J12 E. faecium >256 R 24 I J13 E. faecium >256 R 16 I J14 E. faecium >256 R 16 I J15 E. faecium >256 R 1 S J16 E. faecium >256 R 24 I J17 E. faecium >256 R 16 I J18 E. faecium >256 R 24 I J19 E. faecium >256 R 16 I J20 E. faecium >256 R 24 I J21 E. faecium >256 R 2 S J22 E. faecium >256 R 12 I J23 E. faecium >256 R 1 S J24 E. faecium >256 R 8 S J25 E. faecium >256 R 12 I J26 E. faecium >256 R 8 S J27 E. faecium >256 R 6 S J28 E. faecium >256 R 16 I Abbrebiations: R, resistant; I, intermediate; S, susceptible. 28균주의 vans 유전자에대한염기서열분석결과변이여부를관찰할수없었다 (Fig. 2). vana gene cluster의유전자변형부위의염기서열을분석하여 28균주모두 가 vanx-vany intergenic region (nt ) 에삽입되면서 vany 및 vanz 유전자완전결실혹은부분결실을확인하였다. 이중 13균주 (J2, J9, J14, J15, J20, J22, J24, J25, J27, J28, J10, J12 및 J16) 는 가 vana gene cluster 중 nt8712, nt8832 및 nt8845 위치에삽입되면서 nt9355까지총 bp의염기손실이발생하여 vany의부분결실 ( bp) 이있었고, BY* 로구분하였다. 다른 13균주 (J1, J4, J5, J13, J6, J7, J8, J11, J18, J19, J23, J21 및 J17) 에서는 의삽입에의한 vany 및 vanz의완전결실을관찰할수있었고, B* 로구분하였다. 나머지 2균주 (J3, J26) 는 vanx의마지막위치 (nt8624) 인근인 nt8649와 nt8694에서의삽입에의한손실이있었으며, BX* 로구분하였다. Orf2-vanR intergenic region에삽입된삽입서열 (insertional sequences, IS) 의종류에따라추가분류하였다. 즉, 가 100% 1/03.J1 1/04.J2 1/08.J6 1/05.J3 1/10.J7 1/06.J4 1/07.J5 3/06.J17 2/03.J9 2/04.j10 2/07.J12 2/05.J11 4/08.J26 2/10.J14 4/02.J21 2/08.J13 3/03.J15 3/07.J18 3/09.J20 3/04.J16 2/02.J8 4/03.J22 4/04.J23 3/08.J19 4/06.J25 4/05.J24 4/09.J27 4/10.J28 90% 80% 70% 60% Fig. 1. Dendrogram of E. faecium isolates with VanB phenotypevana. To produce the dendrogram, the banding patterns of E. faecium isolates were interpreted by Dice analysis and analysis by the unweighted pair group method with arithmetic averages. BM4147 Bd Bv Bs Bn BYd BYv BYs BXv orf1 orf2 vanr vans vanh vana vanx vany vanz J1: J4, J13:8745 IS J5: IS IS IS J20: J22, J25, J27, J28:8712 IS J24: IS IS J6, J7, J23:8712 J8, J11, J19:8731 J21:8839 J17:9010 J2, J14:8712 J9,J15:8745 J10, J12:8721 J16:8731 J3:8694 J26: J10, J16:9355 J12: Fig. 2. The genetic maps of Tn1546 types of E. faecium isolates with VanB phenotype-vana genotype from Korean hospitals. The positions of genes and open reading frames (orf1 and orf2) and the direction of transcription are marked by dark arrows at the top. The inverted triangles represent IS elements. The positions of the first nucleotide upstream and the first nucleotide downstream from the IS insertion sites are depicted. Solid arrows indicate the transcriptional orientation of the inserted IS elements. Deletions are indicated by dotted lines.
4 vana 유전자를지닌 Vancomycin 내성장구균의 VanB 표현형발현기전 415 IS1542에순방향으로삽입된군은 *d (Bd 및 BYd) 로, 가IS1542에역방향으로삽입된군은 *v (Bv, BYv 및 BXv) 로, IS1542만삽입된군은 *s (Bs 및 BYs) 로, IS의삽입이없었던군은 Bn으로구분하였다 (Fig. 2). 고찰 VRE의내성형중 VanA형은 vancomycin (MIC, 64 mg/ L) 과 teicoplanin (MIC, 32 mg/l) 에획득성, 유도성내성을보이며 [19], 많은연구가이루어져있다 [8]. 이와같은 glycopeptide에대한고도내성은접합에의해서내성수여자에게전달된다. VanA 표현형의발현을위한유전정보는 Tn1546에의하여운반되며이러한전위유전단위 (transposons) 의확산이임상적으로동정되는장구균에서 glycopeptide에대한고도내성을유발하는것이알려져있다 [20]. Tn1546은 10.4 kb 크기로총 9개의단백을암호화하며, 4개의기능성그룹으로나누어진다. 즉, 치환기능의 open reading frames (orf1, orf2), 유전발현을조절하는 vanr, vans, 실제내성발현을유발하는효소인 depsipeptide를암호화하는 vanh, vana, vanx, 그리고내성에필수적이지는않으나펩티도글리칸합성에관여하는 vany와 vanz로나누어진다 [8, 21, 22]. VRE의 glycopeptide에대한내성기전은다음과같다. Glycopeptide를 protein kinase인 VanS의막횡단부위의외부고리에서감지하고, VanS의 cytoplasmic histidine 잔류물 (residue) 의자가인산화후 phosphoryl group이반응조절인자 (response regulator) 인 VanR의 aspartate 잔류물로전이된다. 인산화된 VanR 은 vanh의 promotor sequence에부착하여전사를일으켜 VanH 를생산한다. 이어서 VanH의 -ketoreductase가 pyruvate를환원하여 D-Lac 을생성한다. VanA는변형된특이도를갖는 D-Ala- D-Ala ligase로서 VanH에의하여생성된 D-Lac에 D-Ala를연결한다. 이후 D-Ala-D-Lac 전구체는 UDP-N-acetyl muramide tripeptide에결합한다. 그러나, 일반적으로장구균의염색체에존재하는 D-Ala-D-Ala ligase에의하여정상적인 D-Ala-D-Ala 전구체도생성되는데, 이렇게생성된 D-Ala-D-Ala 전구체는 Zn 2+ -dependent dipeptidase인 VanX에의하여제거된다. 따라서세포벽의전구체는대부분내성형으로구성된다. 또한 VanY 는 accessory carboxypeptidase로서 VanX에의하여제거되지않고세포질내에존재하는 D-Ala-D-Ala 잔류물이포함된 pentapeptide를제거하는역할을한다. 마지막으로 VanZ는저농도 teicoplanin 내성에관여한다고알려져있으나정확한기능은아직명확히밝혀져있지않다 [8]. VRE의유전형과표현형은일반적으로일치한다. 즉, vancomycin과 teicoplanin에내성을보이는 VanA형의경우 vana 유전자를, vancomycin에는내성이나 teicoplanin에감수성인 VanB 형의경우 vanb 유전자를보유한다. 그러나, 최근 VanB 표현형 을보이나 vana 유전자를가지는경우가일본, 태국그리고한국등에서보고되고있다 [13-16]. Hachimoto 등 [13] 은 VanB phenotype-vana genotype VRE의발생기전으로내성발현초기단계를담당하는 vans domain의 3점돌연변이로설명하고있다. 즉, vana 유전자의발현조절을담당하는 VanS는환경내 vancomycin의존재유무를감지하여책임조절자인 VanR에게신호를전달한다. 이후 VanR이활성화되어 VanHAX의합성을유발한다 [8]. 내성발현의초기단계를담당하는 vans의 3점돌연변이는 VanS의아미노산치환을유발하고, 이에따른 teicoplanin 에대한반응의손실이 teicoplanin에대한내성감소를유발하는것으로설명하고있다. 이후중국및한국에서 vans domain의 3 점돌연변이에의한 VanB phenotype-vana genotype VRE 발생을보고한바있다 [14, 15]. 본연구의 teicoplanin에대한 MIC 검사에서모든균주가 teicoplanin에감수성혹은중간을보여, 28균주모두 VanB phenotype-vana genotype VRE로확인되었다. VanB phenotypevana genotype VRE 28균주에서 vans domain의유전자돌연변이는없었으며, 이를통하여한국에서발생하는 VanB phenotype-vana genotype VRE는일본및중국과는달리 vans domain의유전자돌연변이가아닌다른기전임을알수있었다. VanB phenotype-vana genotype VRE 28균주중 26균주에서 vany 의유전자변형을관찰할수있었다. 이중 13개균주 (J2, J9, J14, J15, J20, J22, J24, J25, J27, J28, J10, J12 및 J16) 에서는 가 nt8712, nt8832 및 nt8845 위치에삽입되면서 nt9355까지총 bp의염기손실이발생하여 vany의부분결실 ( bp) 이관찰되었다. 이러한결과는기존한국에서보고된 VanB phenotype-vana genotype VRE 5예 [16] 와유사하다. 또한, vany 유전자변형을관찰할수있었던 26균주중 13균주 (J1, J4, J5, J13, J6, J7, J8, J11, J18, J19, J23, J21 및 J17) 에서는 IS- 1216v의삽입에의한 vany 및 vanz의완전결실을발견할수있었다. 저농도 teicoplanin 내성에관여하는것으로알려져있는 vanz 역시 teicoplanin 내성발현에역할을할수있다는가능성은제시되었지만, vanz 유전자만의변형이발생한균주가관찰되지않아vanZ의손실이 VanB phenotype-vana genotype VRE 를유발했는지의여부는확인할수없었다. VanB phenotypevana genotype VRE 2개균주 (J3 및 J26) 에서 vanx의마지막위치인 nt8624와인접한 nt8649와 nt8694에서손실이확인되었다. 이러한손실이 vanx 유전자발현에영향을주어 VanB 표현형발생을유발한것으로추정된다. 본연구결과를통하여한국의 VanB phenotype-vana genotype VRE의발생기전이일본및중국과는다르며, 의삽입과정과동반된 vanx, vany 및 vanz 유전자손실이주된기전임을확인할수있었다. 또한 VanB phenotype-vana genotype VRE에대한대처는아직그임상적의의가정확히알려져있지않아, VanA형 VRE에준한치료가필요하고생각되며, 향후 teicoplanin 투여가능성및생체내감수성에대한연구가필요
5 416 박일중 이위교 이혁민외 12 인 하다고사료된다. 요약배경 : 최근일본, 중국및한국에서 teicoplanin에감수성인 vana 유전형 vancomycin 내성장구균 (VRE) 이보고되었다. 그기전으로 vans domain의 3점돌연변이와부단백인 VanY 혹은 VanZ의결여로보고된바있다. 본연구에서는 Tn1546의분석을통하여한국에서의 VanB phenotype-vana genotype VRE 의분자생물학적기전을밝히고자하였다. 방법 : 2001년부터 2004년까지전국에산재한 8개대학병원에서분리된 VanB phenotype-vana genotype Enterococcus faecium 28균주를대상으로하였다. Tn1546의구조분석을위해 PCR 을시행하였고, 정제된 PCR 산물을이용하여염기서열분석을하였다. 결과 : 총 28균주의 VanB phenotype-vana genotype VRE 모두에서 vans domain 의점돌연변이가관찰되지않았지만 vany 유전자의부분혹은완전결실이관찰되었다. 이중 13균주에서 vanz 유전자의결실이동반되었다. 또한 2균주에서 vanx의끝인접부분의염기손실이확인되었다. 결론 : 한국에서발생하는 VanB phenotype-vana genotype VRE의발생은 vans domain의 3점돌연변이에의한것이아닌 vanx, vany 및 vanz의재배열에의한것임을알수있었다. 참고문헌 1. Leclercq R, Derlot E, Duval J, Courvalin P. Plasmid-mediated resistance to vancomycin & teicoplanin in Enterococcus faecium. N Engl J Med 1988;319: Uttley AH, Collins CH, Naidoo J, George RC. Vancomycin-resistant enterococci. Lancet 1988;1: Centers for Disease Control and Prevention. Nosocomial enterococci resistance to vancomycin-united States, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1993;42: National Nosocomial Infections Surveillance System. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October Am J Infect Control 2004;32: Park JW, Kim YR, Shin WS, Kang MW, Han KJ, Shim SI. Susceptibility tests of vancomycin-resistant enterococci. Korean J Infect Dis 1992;24:133-8.( 박지원, 김양리, 신완식, 강문원, 한경자, 심상인. Vancomycin내성 enterococci에대한감수성검사. 감염 1992;24:133-8.) 6. Shin JW, Yong D, Kim MS, Chang KH, Lee K, Kim JM, et al. Sudden increase of vancomycin-resistant enterococcal infections in a Korean tertiary care hospital: possible consequences of increased use of oral vancomycin. J Infect Chemother 2003;9: Cetinkaya Y, Falk P, Mayhall CG. Vancomycin-resistant enterococci. Clin Microbiol Rev 2000;13: Arthur M and Courvalin P. Genetics and mechanisms of glycopeptide resistance in enterococci. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: Leclercq R, Dutka-Malen S, Duval J, Courvalin P. Vancomycin resistance gene vanc is specific to Enterococcus gallinarum. Antimicrob Agents Chemother 1992;36: Perichon B, Reynolds P, Courvalin P. VanD-type glycopeptide-resistant Enterococcus faecium BM4339. Antimicrob Agents Chemother 1997;41: Fines M, Perichon B, Reynolds P, Sahm DF, Courvalin P. VanE, a new type of acquired glycopeptide resistance in Enterococcus faecalis BM4405. Antimicrob Agents Chemother 1999;43: McKessar SJ, Berry AM, Bell JM, Turnidge JD, Paton JC. Genetic characterization of vang, a novel vancomycin resistance locus of Enterococcus faecalis. Antimicrob Agents Chemother 2000;44: Hashimoto Y, Tanimoto K, Ozawa Y, Murata T, Ike Y. Amino acid substitutions in the vans sensor of the vana-type vancomycin-resistant enterococcus strains result in high-level vancomycin resistance and low-level teicoplanin resistance. FEMS Microbiol Lett 2000;185: Lauderdale TL, McDonald LC, Shiau YR, Chen PC, Wang HY, Lai JF et al. Vancomycin-resistant enterococci from humans and retail chickens in Taiwan with unique VanB phenotype-vana genotype incongruence. Antimicrob Agents Chemother 2002;46: Eom JS, Hwang IS, Hwang BY, Lee JG, Lee YJ, Cheong HJ, et al. Emergence of vana genotype vancomycin-resistant enterococci with low or moderate levels of teicoplanin resistance in Korea. J Clin Microbiol 2004;42: Lee WG, Huh JY, Cho SR, Lim YA. Reduction in glycopeptide resistance in vancomycin-resistant enterococci as a result of vana cluster rearrangements. Antimicrob Agents Chemother 2004;48: Clinical and Laboratory Standards Institute. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. 7th ed. Approved standard M7-A7. Wayne, Pa: Clinical and Laboratory Standards Institute, Murray BE, Singh KV, Heath JD, Sharma BR, Weinstock GM. Comparison of genomic DNAs of different enterococcal isolates using restriction endonucleases with infrequent recognition sites. J Clin Microbiol 1990;28: Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Sixteenth informational supplement, M2-A9 and M7-A7. Wayne, PA: Clinical and Laboratory
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Y 1 Y β α β Independence p qp pq q if X and Y are independent then E(XY)=E(X)*E(Y) so Cov(X,Y) = 0 Covariance can be a measure of departure from independence q Conditional Probability if A and B are
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Difference of Fistula Maturation Degree and Physical Property by the Types of Tube Material: An Experimental Study Sang Koo Kang, M.D. 1, Hee Chul Yu, M.D. 1,4, Woo Sung Moon, M.D. 2,4, Ju Hyoung Lee,
A 617
Special Issue Diabetic Retinopathy Won Ki Lee, M.D. Department of Ophthalmology The Catholic University of Korea College of Medicine Kangnam St. Mary s Hospital E mail : wklee@catholic.ac.kr Abstract R
Chapter 26
11 주 RNA 합성 11.1 DNA-dependent synthesis of RNA: Bacteria에서의 transcription l RNA polymerase (5 subunits로구성 : 2α, β, β, σ) l 효소에의한 RNA 합성의특징 - Complementary sequence to template DNA - RNA chain의합성방향 : 5
Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in Univ
Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in University & 2 Kang Won University [Purpose] [Methods]
???? 1
The Korean Journal of Applied Statistics (2014) 27(1), 13 20 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/kjas.2014.27.1.013 Maximum Tolerated Dose Estimation by Stopping Rule and SM3 Design in a Phase I Clinical Trial
12이문규
Review on Conservative Treatment of Spinal Scoliosis Moon-kyu Lee, O.M.D., Gil-jae Lee, O.M.D., Yun-kyung Song, O.M.D., Hyung-ho Lim, O.M.D. Dept. of Oriental Rehabilitation Medicine College of Oriental
Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie
Volume 12, Number 1, 92~102, An Intervention Study of Pain Reduction during IV Therapy in Hospitalized Children Myo-Jin Kim 1), Joung-Hae Bak 1), Won-Seok Seo 2) Mi-Young Kim 3), Sun-Kyoung Park 3), Jai-Soung
(59-69)Kjcm13.hwp
Korean J Clin Microbiol Vol. 10, No. 1, April, 2007 Antimicrobial Resistance of Clinically Important Bacteria Isolated from 12 Hospitals in Korea in 2005 and 2006 Hyukmin Lee 1, Chang Ki Kim 2, Jongwook
230 한국교육학연구 제20권 제3호 I. 서 론 청소년의 언어가 거칠어지고 있다. 개ㅅㄲ, ㅆㅂ놈(년), 미친ㅆㄲ, 닥쳐, 엠창, 뒤져 등과 같은 말은 주위에서 쉽게 들을 수 있다. 말과 글이 점차 된소리나 거센소리로 바뀌고, 외 국어 남용과 사이버 문화의 익명성 등
청소년의 개인, 가정, 학교변인에 따른 비교육적 언어 사용의 차이 229 한국교육학연구 제20권 제3호 The Korea Educational Review 2014. 10. Vol.20. No.3. pp.229-251. 1) 청소년의 개인, 가정, 학교변인에 따른 비교육적 언어 사용의 차이* 강기수 조규판(동아대학교) [요 약] 본 연구의 목적은 청소년의 개인변인인
γ
경락경혈학회지 Vol.27, No.1, pp.87 106, 2010 Journal of Meridian & Acupoint Dept. of 1 Meridian & Acupoint, 3 Acupuncture & Moxibustion, College of Oriental Medicine, Daejeon University 2 Division of Clinical
04_이근원_21~27.hwp
1) KIGAS Vol. 16, No. 5, pp 21~27, 2012 (Journal of the Korean Institute of Gas) http://dx.doi.org/10.7842/kigas.2012.16.5.21 실험실의 사례 분석에 관한 연구 이근원 이정석 한국산업안전보건공단 산업안전보건연구원 (2012년 9월 5일 투고, 2012년 10월 19일
l l l l l l l l l Lee, Geon Kook None This project was designed to establish the Tumor Bank of National Cancer Center in 2000. From the first tumor sample in 2000, the total of tumor and tumor-related
..........5-45..
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 45 www.cdc.go.kr 2012 11 9 5 45 ISSN:2005-811X Monitoring of antimicrobial resistance on non-tertiary hospitals
example code are examined in this stage The low pressure pressurizer reactor trip module of the Plant Protection System was programmed as subject for
2003 Development of the Software Generation Method using Model Driven Software Engineering Tool,,,,, Hoon-Seon Chang, Jae-Cheon Jung, Jae-Hack Kim Hee-Hwan Han, Do-Yeon Kim, Young-Woo Chang Wang Sik, Moon
untitled
ORIGINAL ARTICLE Korean J Clin Lab Sci. Vol. 45, No. 1, Mar. 2013 21 Korean J Clin Lab Sci. 2013, 45(1):21-25 ISSN 1738-3544 Errors of Antibiotic Susceptibility Testing from Automated and Manual Systems
03이경미(237~248)ok
The recent (2001-2010) changes on temperature and precipitation related to normals (1971-2000) in Korea* Kyoungmi Lee** Hee-Jeong Baek*** ChunHo Cho**** Won-Tae Kwon*****. 61 (1971~2000) 10 (2001~2010).
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Suseong gu Council Daegu Metropolitan City www.suseongcouncil.daegu.kr Contents SUSEONG GU COUNCIL DAEGU METROPOLITAN CITY 10 www.suseongcouncil.daegu.kr 11 SUSEONG GU COUNCIL DAEGU METROPOLITAN CITY
Analysis of teacher s perception and organization on physical education elective courses Chang-Wan Yu* Korea Institute of curriculum and evaluation [Purpose] [Methods] [Results] [Conclusions] Key words:
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대한내과학회지 : 제 72 권제 1 호 27 Streptococcus pneumoniae와 Haemophilus influenzae 임상분리주에대한 Cefditoren의시험관내항균력 인제대학교의과대학일산백병원감염내과, 울산대학교의과대학서울아산병원감염내과 2, 울산대학교항균제내성ㆍ미생물유전학연구센터 3 곽이경 추은주 2, 3 박수진 3 이정은 3 정진용 2,
<B8F1C2F72E687770>
제 1 장제 23 장 장알균감염증 장알균 (Enterococcus) 은위장관과비뇨생식계에상재하는통성혐기성그람양성알균으로비교적독성이약하여정상인에서는질병을일으키지않으나노인이나면역저하환자, 만성기저질환자또는병원에입원중인환자에서요로감염, 창상감염, 균혈증등의각종기회감염증을유발한다. 또한장알균은페니실린과세파로스포린계등여러항균제에다제내성을나타내고, 최근 glycopeptide계인반코마이신내성장알균
패션 전문가 293명 대상 앙케트+전문기자단 선정 2010.1 Fashionbiz CEO Managing Director Creative Director Independent Designer
READY-TO-WEAR Fashionbiz 2010.1 패션 전문가 293명 대상 앙케트+전문기자단 선정 2010.1 Fashionbiz CEO Managing Director Creative Director Independent Designer READY-TO-WEAR Fashionbiz 2010.1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 9 2010.1 Fashionbiz
- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α
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Does Real-time Compound Imaging Improve Evaluation of reast Cancer Compared to Conventional Sonography? o Kyoung Seo, M.D., Yu Whan Oh, M.D., Kyu Ran Cho, M.D., Young Hen Lee, M.D., Hyung Joon Noh, M.D.,
<32382DC3BBB0A2C0E5BED6C0DA2E687770>
논문접수일 : 2014.12.20 심사일 : 2015.01.06 게재확정일 : 2015.01.27 청각 장애자들을 위한 보급형 휴대폰 액세서리 디자인 프로토타입 개발 Development Prototype of Low-end Mobile Phone Accessory Design for Hearing-impaired Person 주저자 : 윤수인 서경대학교 예술대학
44.이미숙(08-294).hwp
대한내과학회지 : 제 77 권부록 1 호 2009 증례 08-294 Vancomycin 내성 Enterococcus durans에의한뇌실염 1예 경희대학교의과대학 1 내과학교실, 2 진단검사의학교실 문송미 1 한재준 1 유태경 1 ㆍ진상욱 1 ㆍ손준성 1 ㆍ이미숙 1 ㆍ이희주 2 A case of ventriculitis caused by Vancomycin-Resistant
2009;21(1): (1777) 49 (1800 ),.,,.,, ( ) ( ) 1782., ( ). ( ) 1,... 2,3,4,5.,,, ( ), ( ),. 6,,, ( ), ( ),....,.. (, ) (, )
Abstract Kim Dal-Rae, Kim Sun-Hyung* Dept. of Sasang Constitutional Medicine, College of Oriental Medicine, Kyung-Hee Univ. *Dept. of Sasang Constitutional Medicine, East-West Neo Medical Center, Kyung-Hee
Abstract Musculoskeletal Symptoms and Related Factors for Nurses and Radiological Technologists Wearing a Lead Apron for Radiation Pro t e c t i o n Jung-Im Yoo, Jung-Wan Koo 1 ) Angio Unit, Team of Radiology,
목원 한국화- 북경전을 준비하며 지난해부터 시작 된 한국의 목원대학교 한국화 전공의 해외미술체험은 제자와 스승의 동행 속에서 미술가로 성장하는 학생들의 지식에 샘을 채워주는 장학사업으로 진행되고 있으며, 한국의 우수한 창작인력 양성을 위해, 배움을 서로 나누는 스승들의
K o r e a n P a i n t i n g F i n e A r t s D e p t. A r t C o l l e g e M o k w o n U n i v e r s i t y 목원대학교 미술대학 한국화전공 우수창작인력양성 특성화장학생-제2차 해외미술체험 陌生的眼神看 展ː 望 목 원 한 국 화 -Beijing을 걷다- Korean Painting
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533 Fig. 1. Dead zone. Nine echoes are positioned 2-10 mm below the scan surface with 1 mm distance. All nine echoes are clearly visualized. 534 Fig. 2. Vertical and horizontal measurement. 10 cm distance
한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구
한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp DOI: (NCS) Method of Con
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp.181-212 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.3.201709.181 (NCS) Method of Constructing and Using the Differentiated National Competency
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Lee, Kyungbae (E-mail : kblee6078@ex.co.kr) Lee, Jaehoon (E-mail : ranian74@ex.co.kr) Sohn, Duecksu (E-mail : mgsds@ex.co.kr) Kwon, Soonmin (E-mail : soonmini2@ex.co.kr) ABSTRACT PURPOSES : The purpose
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 4, pp DOI: * A Study on Teache
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 4, pp.149-171 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.4.201712.149 * A Study on Teachers and Parents Perceptions on the Introduction of Innovational
264 축되어 있으나, 과거의 경우 결측치가 있거나 폐기물 발생 량 집계방법이 용적기준에서 중량기준으로 변경되어 자료 를 활용하는데 제한이 있었다. 또한 1995년부터 쓰레기 종 량제가 도입되어 생활폐기물 발생량이 이를 기점으로 크 게 줄어들었다. 그러므로 1996년부
大 韓 環 境 工 學 會 誌 特 輯 - Special Feature - 263~268. 2008. 인구구조변화에 따른 생활폐기물 발생량 현황 및 전망 서울대학교 보건대학원 Status and Forecast of the Municipal Solid Waste Generation by the Change of Population Structure Sa-rah
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - 1) 통계청고시제 2010-150 호 (2010.7.6 개정, 2011.1.1 시행 ) - 4 - 요양급여의적용기준및방법에관한세부사항에따른골밀도검사기준 (2007 년 11 월 1 일시행 ) - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 -
135 Jeong Ji-yeon 심향사 극락전 협저 아미타불의 제작기법에 관한 연구 머리말 협저불상( 夾 紵 佛 像 )이라는 것은 불상을 제작하는 기법의 하나로써 삼베( 麻 ), 모시( 苧 ), 갈포( 葛 ) 등의 인피섬유( 靭 皮 纖 維 )와 칠( 漆 )을 주된 재료
MUNHWAJAE Korean Journal of Cultural Heritage Studies Vol. 47. No. 1, March 2014, pp.134~151. Copyright 2014, National Research Institute of Cultural Heritage 심향사 극락전 협저 아미타불의 제작기법에 관한 연구 정지연 a 明 珍 素 也
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http://kfaexpo.kr/ The 40th Korea Franchise Business Expo 2017 JUNE - Vol.23 2017 JUNE - Vol.23 2017 in Busan COVER STORY SPEACIAL REPORT GUIDE POST PEOPLE & STORY ASSOCIATION NEWS Ҷ
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Journal of the Korean Housing Association Vol. 20, No. 3, 2009 yw s w - û - A Study on the Planning of Improved-Hanok - Focused on Jeon-Nam Province - y* ** z*** **** Kang, Man-Ho Lee, Woo-Won Jeong, Hun
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http://www.kbc.go.kr/ A B yk u δ = 2u k 1 = yk u = 0. 659 2nu k = 1 k k 1 n yk k Abstract Web Repertoire and Concentration Rate : Analysing Web Traffic Data Yong - Suk Hwang (Research
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 41 www.cdc.go.kr/phwr 2012 10 12 5 41 ISSN:2005-811X Comparison of drug-susceptibility test to the anti-tuberculosis
( )Kju269.hwp
만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University
<BABBB9AE2E687770>
253 단소산조 퉁소산조 피리산조 형성시기 재검토 49) 이진원* Ⅰ. 머리말 Ⅱ. 기존 연구성과 검토 Ⅲ. 단소산조 퉁소산조 피리산조 형성시기 검토 Ⅳ. 단소산조 퉁소산조 피리산조 형성시기 재검토의 의의 Ⅴ. 맺음말 Ⅰ. 머릿말 우리나라의 대표적인 종취관악기(縱吹管樂器)에는 무황악기(無簧樂器)인 퉁소 단소가 있 고, 유황악기(有簧樂器)로 피리와 쇄납 등이
03-서연옥.hwp
농업생명과학연구 49(4) pp.31-37 Journal of Agriculture & Life Science 49(4) pp.31-37 Print ISSN 1598-5504 Online ISSN 2383-8272 http://dx.doi.org/10.14397/jals.2015.49.4.31 국가산림자원조사 자료를 적용한 충남지역 사유림경영율 추정 서연옥
1
- MEDIC (MEDical Intelligent wheelchair ) MedicalIntelligent, Wheelchair MEDIC. MEDIC LG Global Challenger 2003 - 1. 3 2. 4 2.1 4 (1) 4 (2) 5 2.2 6 (1) 6 (2) 6 (3) 7 3. 8 3.1 8 3.2 10 3.3 11 4. 12 4.1
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case of brugada syndrome presented as chest pain STRCT rugada syndrome was described in 1992 as a new clinical entity characterized by electrocardiographic STsegment elevation in the right precordial leads
ISO17025.PDF
ISO/IEC 17025 1999-12-15 1 2 3 4 41 42 43 44, 45 / 46 47 48 49 / 410 411 412 413 414 5 51 52 53 54 / 55 56 57 58 / 59 / 510 A( ) ISO/IEC 17025 ISO 9001:1994 ISO 9002:1994 B( ) 1 11 /, / 12 / 1, 2, 3/ (
<38BFF93238C0CF28B1DDBFE4C0CF2920BFB9BBF3B9E8B4E72E786C7378>
[부산 ] 2009년 08월 28일 ( 金 ) 1경주 국 5(마령)1000M 발주 13:00 종합 인기도 출전 착순 출주 10 11 5 검은요정 국5 한2 암 김재섭 영준 53 3착 선행 5 5 5 15 1 6 3 0.3 주 10 랜드레이디 국5 한2 암 강형곤 현명 53 3착 선행 10 5 6.3 10 10 4 8 4 2 4 주 11 일맥상통 국5 한3 암
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주요개념 : 컴퓨터음란물 접촉자, 성지식, 성태도 남자중학생의 컴퓨터음란물 접촉자와 비접촉자간의 성지식과 태도의 차이 김 영 혜* 이 화 자** 정 향 미*** 1. 연구의 필요성 한국은 I. 서 론 1960 년대 이후부터 시작된 돌진적 산업화 ( 한 상진, 1996) 로 인하여 경제적 부흥을 이루어 집집마다 TV 수상기를 가질 수 있게 되었고 최근에는 PC보급율
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醫 史 學 제18권 제2호(통권 제35호) 2009년 12월 Korean J Med Hist 18ː57 72 18ː173-188 Dec. Dec. 2009 2009 C 大 韓 醫 史 學 會 ISSN ISSN 1225 505X 1225-505X 지방병 연구와 식민지배 : 1927년 영흥 및 해남지역 에메틴 중독사건을 중심으로 신 규 환* 1. 머리말 2. 일제의
7 1 ( 12 ) 1998 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ). ( ) ( ). ( ) ( ) ( ). ( ). ( ) ( ) ( ) 3).., 16 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ). 4). ( ) ( ) ( ),., 4-5, 6-7, 5) 6) (
7 1 ( 12 ) : 75-96, 1998 K orean J M ed H ist 7 : 75-96, 1998 ISSN 1225-505X (2)* ** *** ** 1. (4) 2. (5) (1) (6) (2) (7) (3) 5. 3. (1) ( ) 4. ( ) (2) (1) (3) (2). ( ) (3) 6. 4. ( ) 6 1). ( ), ( ).. (1)
12(2) fm
Journal of Dental Hygiene Science Vol. 12, No. 2, pp. 109~113 (2012) 임상에서분리한 Streptococcus pneumoniae 에서 Levofloxacin 내성유전자의비교연구 최재민 1 박선희 1 윤지아 1 한양금 2 이인수 1 1 한남대학교생명공학과, 2 대전보건대학교치위생 ( 학 ) 과 Comparative
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Korea Food & Drug Administration 6 01 K o r e a F o o d & D r u g A d m i n i s t r a t i o n 504 505 년들도 친숙하게 독성물질에 대한 정보들에 접근할 수 있도록 하였다. 그림6-1-3 국립독성연구원 홈페이지 K o r e a F o o d & D r u g A d m i n i
-06-......,......
Analysis of the Current Condition of Student Childcare Training in Korea: Student Childcare Training Centers, Guidance Teachers, Student Teachers and Student Childcare Training Fees Department of Childcare
유해중금속안정동위원소의 분석정밀 / 정확도향상연구 (I) 환경기반연구부환경측정분석센터,,,,,,,, 2012
11-1480523-001163-01 유해중금속안정동위원소의 분석정밀 / 정확도향상연구 (I) 환경기반연구부환경측정분석센터,,,,,,,, 2012 목 차 ⅰ ⅲ ⅳ Abstract ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ i 목 차 Ⅳ ii 목 차 iii 목 차 iv 목 차 v Abstract vi Abstract σ ε vii Abstract viii Ⅰ. 서론 Ⅰ. 1 Ⅰ. 서론.
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI: NCS : G * The Analy
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp.133-158 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.1.201703.133 NCS : G * The Analysis of the Cognitive Level of Basic Job Skills of Specialized
2 - ceftazidime-clavulanate 디스크를이용하여 ESBL 생성균주를확인하였다. 또한 2009년도에수집된균주인 P. aeruginosa(386주 ), A. baumannii(349주 ) 를대상으로 imipenem에대한감수성을확인하였고 imipenem-h
1 - 국내종합병원을대상으로한항균제내성모니터링 Monitoring of antimicrobial resistance on general hospitals in Korea 질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 연세대학교의과대학진단검사의학교실, 세균내성연구소 Ⅰ. 들어가는말 항균제내성세균의출현과확산으로인하여세균감염증치료는점점어려워지고있다 [1-4]. 항균제내성률은흔히국가간,
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI: * The
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp.243-268 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.1.201703.243 * - 2001 2015 - The Research Trends on Peer Counseling in Elementary and
433대지05박창용
Recent Changes in Summer Precipitation Characteristics over South Korea Changyong Park* JaYeon Moon** Eun-Jeong Cha*** Won-Tae Yun**** Youngeun Choi***** 1958 2007 6 9 6 9 10 10 10 10 10 Abstract This
Δ Epidermal growth factor receptor (EGFR) is well established target for cancer treatment and EGFR tyrosine kinase (TK) inhibitors such as gefinitib and elotinib have been developed as anti-cancer drugs.
.,,,,,,.,,,,.,,,,,, (, 2011)..,,, (, 2009)., (, 2000;, 1993;,,, 1994;, 1995), () 65, 4 51, (,, ). 33, 4 30, (, 201
4 21.,,,.,,. 1, 2, 3, 4.,,,,,,.,,,,., ( ). 60-66,,,,,.. (Corresponding Author): / / 303 Tel: 063-220-2495/ E-mail: ikkim@jj.ac.kr .,,,,,,.,,,,.,,,,,, (, 2011)..,,, (, 2009)., (, 2000;, 1993;,,, 1994;,
지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월 (pp.71~92),.,.,., Support Vector Machines,,., KOSPI200.,. * 지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월
지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월 (pp.71~92),.,.,., Support Vector Machines,,., 2004 5 2009 12 KOSPI200.,. * 2009. 지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월 김선웅 안현철 社 1), 28 1, 2009, 4. 1. 지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월 Support
54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, I. 1.,,,,,,, (, 1998). 14.2% 16.2% (, ), OECD (, ) % (, )., 2, 3. 3
27 2, 53-70, 2009. (Nursing Home) * ** (Nursing Home). 5 50 5 2 1,,,,, SPSS t.,,,,,,,. :,, : 2009/08/27 : 2009/09/24 : 2009/09/30 * ** (: hjkim@daelim.ac.kr) 54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009. I. 1.,,,,,,, (,