2 - ceftazidime-clavulanate 디스크를이용하여 ESBL 생성균주를확인하였다. 또한 2009년도에수집된균주인 P. aeruginosa(386주 ), A. baumannii(349주 ) 를대상으로 imipenem에대한감수성을확인하였고 imipenem-h

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창걸 섭
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1 1 - 국내종합병원을대상으로한항균제내성모니터링 Monitoring of antimicrobial resistance on general hospitals in Korea 질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 연세대학교의과대학진단검사의학교실, 세균내성연구소 Ⅰ. 들어가는말 항균제내성세균의출현과확산으로인하여세균감염증치료는점점어려워지고있다 [1-4]. 항균제내성률은흔히국가간, 지역간, 병원간및환자군간에비교되지만, 항균제의선택압력과내성균주의확산에따라다양하다 [5, 6]. 과거에는항균제내성균의선택과확산이주로병원내의문제였으나, 근래에는원내감염환자가퇴원후지역사회에내성균을전파시키거나, 지역사회의내성균이병원에유입되기도하여지역사회의내성도문제가되고있다 [7, 8]. 국내의항균제내성문제를해결하기위해서는국내의내성현황을정확히파악해야한다. 또한항균제내성의확산을차단하고내성균감염증의적절한치료와관리를위해서는전국규모의내성률조사와추이분석이중요하다. 본조사에서는서울특별시와부산, 대구, 인천, 광주, 대전, 울산등 6개광역시와경기, 강원, 충북, 경북, 경남, 제주도등 6개도에위치한각지역을대표하는대학병원및종합병원들을대상으로주요병원균들의항균제내성률을조사하였다. 2007년 13개기관, 2008년 20개기관, 2009년 25개기관이조사에참여하였다. 또한 Enterobacter, Citrobacter, Serratia 균종들의 Extended Spectrum β-lactamase(esbl) 생성현황과 3세대 cephalosporin 내성 Klebsiella pneumoniae, carbapenem 내성 Acinetobacter spp. 와 Pseudomonas aeruginosa를대상으로주요내성기전을분석하였다. Ⅱ. 몸말 1) 연구방법 (1) 항균제내성모니터링 년사이에전국 13-25개대학및종합병원 ( 서울, 부산, 대구, 인천, 광주, 대전, 울산, 경기, 강원, 충북, 경북, 경남, 제주 ) 에내원한환자의임상검체에서분리된주요세균인 Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, K. pneumoniae, P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii 등의항균제내성실태를조사하였다. 항균제감수성시험법은 Clinical Laboratory Standards Institute(CLSI) 기준에따른디스크확산법이나, 자동화기기인 Vitek(bioMerieux, France) 또는 MicroScan(Siemens, USA) 을이용하였다. 한환자에서동일균종의균이여러번분리되면첫분리균주를포함시켜내성률을산정하였고, 병원의크기에따른영향을최소화하기위하여각병원에서검사한결과를산술평균하여분석하였다. (2) 주요항균제내성기전및특성 Enterobacter, Citrobacter, Serratia의 ESBL 생성현황조사는전국 20개병원 ( 서울 6, 경기 3, 부산 2, 광주 2, 인천 1, 대전 2, 강원 1, 경북 1, 대구 1, 제주 1) 으로부터 2009년분리된 Enterobacter spp.(316주 ), Citrobacter freundii(182주 ), Serratia marcescens(217주 ) 를대상으로 boronic acid를첨가한각각의 cefotaxime, cefotaxime-clavulanate, ceftazidime,

2 2 - ceftazidime-clavulanate 디스크를이용하여 ESBL 생성균주를확인하였다. 또한 2009년도에수집된균주인 P. aeruginosa(386주 ), A. baumannii(349주 ) 를대상으로 imipenem에대한감수성을확인하였고 imipenem-hodge 변법및 imipenem-edta double-disk synergy test를통해분류하였다. 또한 ESBL을생성하는 K. pneumoniae(526주 ) 를대상으로 metallo-β-lactamase(mbl) 와 Non-MBL β-lactamase 유전자를조사하였다. 2) 연구결과 (1) 균종별주요항균제내성실태각균종별로항균제내성률을분석한결과주요병원감염원인균인황색포도알균의 methicillin 내성률은 2009년에 75% 로 2008년의내성률과거의유사한내성률을나타냈으며, clindamycin, erythromycin, tetracycline 항생제에대한내성률은 60-72% 로증가추세를나타내었다. 반면 vancomycin과 teicoplanin에내성인균주는검출되지않았다. 장알균중 E. faecium의 tetracycline 내성률이 3년간 17-20%, vancomycin 내성률이 26-37% 인데비해 E. faecalis의 tetracycline 내성률은 82-85%, vancomycin 내성률은 1-2% 로균종별로큰차이를보였다 (Table 1). 장내세균인 E. coli와 K. pneumoniae는 3세대 cephalosporin제인 cefotaxime과 ceftazidime, monobactam제인 aztreonam 항균제에내성으로 ESBL 생성이의심되는비율이 2009년도에 E. coli 20-21%, K. pneumoniae 41-45% 로 2007년과 2008년에비해다소증가하는양상이었으며 carbapenem 계열항쟁제인 imipenem에대한내성률은 K. pneumonia의경우 1% 미만 (NDM-1 생산균주불검출 ), E. coli의경우는내성균이확인되지않았다. 플라즈미드매개 AmpC β-lactamase 생성이의심되는 cefoxitin에대한내성률은 K. pneumonia 20-29%, E. coli 8-11% 를나타내었다 (Table 2). 주요병원감염원인균인 P. aeruginosa에서최근문제가되고있는 carbapenem 계열의 imipenem과 meropenem에대한내성률은 23-30%, 19-24% 이었다. A. baumannii의 imipenem에대한내성률은 2007년 27% 에서 2009년에는 51% 로크게증가하였고, meropenem에대한내성률도 56% 로 P. aeruginosa에비해상대적으로높았다 (Table 3). (2) 주요항균제내성기전및특성국내 20개병원에서분리된 C. freundii 182주, Enterobacter 316주, S. marcescens 217주중 ESBL 생성균은각각 48주 (26.4%), 102주 (32.3%), 76주 (35.0%) 이었다 (Table 4). 최근문제가되고있는그람음성균의 carbapenem 내성조사결과, 수집된 P. aeruginosa 386 균주중 imipenem-edta DDS 시험양성은 34주 (9%) 였고, 내성유전자형분석결과 VIM-2가 2주, IMP-6이 24주로총 26주에서 MBL이확인되었으며, 이중 VIM-2와 IMP-6를동시에생성하는균주가 2주분리되었다. Acinetobacter spp. 는총 349주중 imipenem-edta DDS 시험양성은 27주 (8%) 였고, IMP-1 MBL 생성균주만이 6주확인되었으며, 기타 VIM형, SIM형생성균주는없었다. K. pneumoniae의경우는총 256주를대상으로 carbapenem에대한감수성실험결과총 10주가 imipenem 또는 meropenem의 MIC가 2μg/mL이었다. Carbapenem 내성의원인은 VIM형, IMP형의 MBL이나 GES형, KPC형및 OXA형 carbapenemase의유전자는존재하지않았고, 주로각각의유전자부위에 mutation 또는 insertion sequence의삽입으로인한 porin 소실에의한것으로나타났다.

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4 4 - Ⅲ. 맺는말 2007년에서 2009년까지 3년간전국의 13-25개대학및종합병원을대상으로주요감염균의항균제내성률을모니터링하였고, 내성기전을조사하였다. 전반적으로그람양성구균의항균제내성률은여전히높았고, 일부그람음성간균의 cefotaxime과 imipenem에대한항균제내성률은지속적으로증가하는양상이었다. 특히 Acinetobacter 균종의 carbapenem 내성이급증하는양상이었다. Carbapenem 내성균주의증가원인으로 A. baumannii에서는 MBL 보다는 OXA형 carbapenemase 생성이, P. aeruginosa는대부분이세포막투과도의감소나능동적유출또는 MBL에의한것으로추정되었다. K. pneumoniae의 imipenem 또는 meropenem 내성은 porin의소실로나타났으며, 최근인도에서유래하여서유럽과미국등으로전파되고있는 NDM-1 생산카바페넴계항균제내성균주는아직까지우리나라를포함한동아시아지역에서는보고되지않았다. 본연구결과는국내항균제내성균의내성률을조사하여보고함으로써항균제치료지침수립의기반을제공하고국내에자주발생하는내성균이나새로운내성균출현을조기에발견하여확산방지의기초자료를제공하고있다. 질병관리본부에서는지금까지연구중심의모니터링차원에서운영해온내성감시체계를, 2011년도부터는의료관련감염병을정식법정지정감염병으로등재하여자발적인표본감시대상의하나로지정하고, 주간단위로감시할예정이다. 이렇게되면법적으로본격적인내성균주감시체계를가동하게된다. 특히최근문제가되고있는 carbapenem 내성균주도추가로포함시킬예정이다. 또한일단발생한내성균주의전파차단을최소화하기위해서, 관련학회와협조하여, 의료기관내각시설별 ( 응급실, 중환자실, 투석실 ) 로의료관련감염병을최소화하기위한 의료기관대상권고지침 을제정하고이를 2010년하반기중일선의료기관에보급할것이다. 그리고홍보포스터, 스크린세이버, 일부중소병원을중심으로소규모이긴하지만손세정제도보급할예정이다. IV. 참고문헌 1. Koomanachai, P., Crandon, J.L., and Nicolau, D.P. Newer developments in the treatment of

5 5 - Gram-positive infections. Expert Opin Pharmacother. 2009, 10: Klastersky, J. Role of quinupristin/dalfopristin in the treatment of Gram-positive nosocomial infections in haematological or oncological patients. Cancer Treat Rev. 2003, 29(5): Linden, P.K. Treatment options for vancomycin-resistant enterococcal infections. Drugs 2002, 62(3): Metzger, R., Bonatti, H., and Sawyer, R. Future trends in the treatment of serious Gram-positive infections. Drugs Today (Barc). 2009, 45(1): Clark, N.M., Hershberger, E., Zervosc, M.J., and Lynch, J.P. Antimicrobial resistance among gram-positive organisms in the intensive care unit. Curr Opin Crit Care. 2003, 9(5): Rice, L.B. The clinical consequences of antimicrobial resistance. Curr Opin Microbiol. 2009, 12(5): Chen, L.F., Chopra, T., and Kaye, K.S. Pathogens resistant to antibacterial agents. Infect Dis Clin North Am. 2009, 23(4): Long, C.B., Madan, R.P., and Herold, B.C. Diagnosis and management of community-associated MRSA infections in children. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010, 8(2):

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< D34302D303420B1E8BCF6C1A42DC0FAC0DABCF6C1A4BABB2D312E687770> 대한임상검사학회지 : 40권제2호, 75-79, 2008 ISSN 1738-3544 대구지역병원에서분리된 Acinetobacter baumannii와 Pseudomonas aeruginosa의항생제내성현황 대구보건대학임상병리과 1, 세명대학교임상병리학과 2 김수정 1 이재식 2 Antibiotic Resistance Patterns of Acinetobacter