17(2)-8.fm

Size: px

Start display at page:

Download "17(2)-8.fm"

홍정 순
5 years ago
Views:

1 한국임상약학회지제 17 권제 2 호 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No 지방대학병원사례평가 : 국내입원환자에있어 Carbapenem 계약물사용평가 김수진 a 임성실 b 황방연 b 이종길 b 이준섭 a 박선영 a 한송이 b 이명구 b# a 충북대학병원약제부, b 충북대학교약학대학 Drug Use Evaluation of Carbapenem in Korean Hospitalized Patients Soo Jin Kim a, Sung Cil Lim b, Bang Yeon Hwang b, Chong Kil Lee b, Jun Seop Lee a, Sun Young Park a, Song Yi Han b, and Myung Koo Lee b a Department of Pharmacy, Chungbuk National University Hospital, 62 Gaeshin-dong, Chungbuk, , Korea b College of Pharmacy, Chungbuk National University, 410 Sungbong-ro, Chungbuk , Korea The carbapenem class such as imipenem (as I), meropenem (as M), and ertapenem(as E), is the most potent and widest spectrum of antimicrobial activity among many structurally distinct β-lactams. The aim of this study is comparatively to evaluate for imipenem, meropenem, versus ertapenem for various infections in a community hospital. This study was performed retrospectively on total 250 cases with I(153), M(88) or E(9) for longer than 3 continuous days at Chungbuk National University Hospital from January 1st thru December 31st, The major treating microorganisms were E. coli (16.0%), K. pneumoniae (16.0%), A. calcoaceticus-baumannii complex (12.6%), P. aeruginosa (12.0 %) and others (less than 10%), etc. Major diagnoses were sepsis (I26.8%, M63.6% and E33.3%), pneumonia (I35.3% and M13.6%), and intra-abdominal infections (I18.3% and E66.7%), etc and I(5), M(5), and E(4) cases were not met the criteria based on the culture results. In carbapenem monotherapy, the efficacy was I37.3% and M33.0%. All dosage were also appropriate. The mean durations of therapy were all within 14 days. Adverse drug reactions were reported for total 25 cases such as seizure (I4 and M7) or diarrhea (I8, M5, and E1) cases. Uses of carbapenem for inpatient infections were appropriate according to this study and will be recommended in the future. Keywords carbapenems, drug evaluation, ertapenem, imipenem, meropenem Penicillin계, cephalosporin계, monobactam계및 carbapenem 계등으로구성된 β-lactam계항균제는훌륭한효능및안전성으로인해약 60여년간널리이용되고있다. 1) 특히, 이들여러 β-lactam계열중에서가장강력하고광범위한스펙트럼을갖는 carbapenem계는 imipenem, meropenem 및 ertapenem 등으로구성되며, 세균의 penicillin binding proteins (PBPs) 으로알려진 transpeptidase의불활성화에의한세포벽합성을저해함으로써살균력을나타내는작용기전을가지나, 실제로는각약물별로작용범위스펙트럼에다소차이가있어, 감염의종류에따라작용범위스펙트럼을고려한 group별로세분화하여사용하고있다. 29) Correspondence to : 이명구충북대학교약학대학 충청북도청주시흥덕구개신동 12 Tel: , Fax: myklee@chungbuk.ac.kr Carbapenem계항생제는크게 3 Groups 으로분류되는데, Group 1은지역사회획득성감염치료에적합한비발효성그람음성간균에제한적인효과를갖는광범위스펙트럼을가지는 ertapenem이해당되며, 일반적으로 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter spp. 를제외한그람음성간균에적절하다. Ertapenem은하루한번투여하는데가격및복용의편리성이있으며, 30) 또한다른 carbapenem과비교할때 ESBL을생산하는균에효력을가지며, 31) 그람음성간균에대한내성발현이거의드문장점이있다. 이와같은특징으로인해최근 2005년도 American Thoracic Society Guideline에따르면 ertapenem을기존의 imipenem 및 meropenem 보다다제내성균주의위험인자가없는원내감염폐렴와인공호흡기관련폐렴의초기치료제로강력추천하고있다. 하지만여전히 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter spp. 와같은비발효성세균에대한 activity는낮으므로이들균주에대한사용시주의가요구되며, 일반 109

2 110 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No. 2, 2007 적으로호기성및혐기성세균의혼합감염에의한지역사회획득성감염 ( 원외감염 ) 에만권장된다. Carbapenem계항생제의 Group 2에는 imipenem과 meropenem이해당되는데, 이들은원내감염의대부분인비발효성그람음성간균에활성이있다. 이들항생제들은특히면역저하환자에서의원내감염증, 원내폐렴 ( 인공호흡기관련폐렴 ), 패혈증등과같은대부분의중증원내감염증치료에사용된다. 최근 2005년 American Thoracic Society Guideline 에따르면 imipenem과 meropenme은 antipseudomonal fluoroquinolone계나 aminoglycoside계를병용하는환자들중에서다제내성균주의위험인자가있거나, 또는 late onset disease인환자들에게추천된다. 32) Carbepenem계항생제의 Group 3은 MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) 에임상적활성이있는것으로알려졌으나, 현재아직이들균주치료에허가된것은없다. 지금까지살펴본바와같이 Carbapenem계인 ertapenem, imipenem, meropenem은그람양성균, 그람음성균및혐기성균에의한중증병원성감염에광범위하게사용되는중요한항균제로서각약물별로주요특징과함께장점이많다. 따라서이들항균제의약물사용의적절성을평가하여올바른사용을유도하는것은항균제내성균출현을예방하고항균제오남용을줄이는데중요하다. 특히항균제의올바른적용은치료효과에대한증가, 내성균의발현및부작용발생을예방할수있다. 이에본연구에서는지방대학병원에서 carbapenem을투약중인환자들의의무기록지를후향적방법으로평가함으로써 carbapenem계항균제의사용의적용증에대한정당성평가및약물사용시발생될수있는부작용등에대해평가함으로써, carbapenem계항균제의장점부각과함께, 오남용으로인한내성균주의출현가능성을최소화하고결국에는치료효과의극대화를도모하고자하였다. 연구방법 연구대상및기간본연구는 C지역에위치한국립대학병원에 2005년 1월부터 12월사이에입원한환자들중에서 carbapenem계항균제인 ertapenem, imipenem 또는 meropenem을 3일이상연속적으로투여받은환자를대상의의무기록지를근거로총 250건을평가분석하였으며, 조사중에의무기록이미비하여 carbapenem계항균제사용실태조사가어려운환자는대상에서제외하였다. 자료수집및분석내용자료수집은 2005년 1월부터 12월사이에 carbapenem계항균제를 3일이상연속적으로투여받은입원환자들의의무기록지를근거로총 250건을후향적방법으로조사하였다. 동일환자에서 ertapenem, imipenem 또는 meropenem을투 여하다가투약정지기간이연속적으로 4일이상지속될경우에는서로다른임상사례로정의하였다. 분석내용은환자의성별, 나이, 체중, 신장, 입원병동, 진단명, 각약물별사용기간및사용용량, 투여경로, 다른병용항균제의수와종류, 항균제투약전후의체온, WBC, carbapenem계항균제사용전과사용중단시의균배양결과및항균제에대한감수성검사, Serum creatinine (Scr), 투석여부, 부작용 ( 설사, 경련, 신독성 ) 등을조사하였다. Carbapenem계약물을투약받은환자들의진단명들을조사하여총투약일수를평가하였다. 또한 Carbapenem계항균제사용전체온은치료학적으로정의된바에따라 37 o C 이상이었을때를발열이있음으로, 36 o C 이하인경우를저체온으로, 나머지는정상체온으로구분하였으며, 백혈구수치평가는항균제사용전백혈구검사를한경우에한하여정상인 4~ /μl을기준으로감소및증가로구분평가하였다. 항균제사용시균의판명검출및감수성여부를보기위해서항균제사용전, 사용중단시균배양과감수성검사 (Culture & sensitivity : C&S) 의시행여부및결과를파악하여사용시균의분포및항균제사용의적합성을평가하였다. 항균제사용전과사용중에 serum creatinine (Scr) 검사시행유무를조사하였으며, Creatinine Clearance (CrCl) 는검사한 Scr수치를근거로하여각환자별로계산하였다. CrCl (ml/min) 를구하는식은다음의 Cockcroft and Gault의식을이용하였으며, 남성의경우는 [(140-age) IBW]/ (72 Scr) 로, 여성의경우는이값에 0.85를곱한것으로계산하였다. 참고로, 남성의 IBW (kg) 은 (cm로측정된신장-152)/2.5로, 여성의 IBW (kg) 은 ( 신장 in cm -152)/ 2.5 식을이용하여항생제사용시신장기능에대해평가하였다. 사용된약물에대한적절한약물용량기준은 Judith 등 33) 에의거하여아래와같이설정하여평가하였다. Imipenem은신생아의경우에는생후 1주미만일때 25 mg/kg 12시간마다, 생후 1 주-4주일때 25 mg/kg 8시간마다, 생후 4주-3개월일때 25 mg/kg 6시간마다투여하고, 소아의경우에는 3개월이상일때 mg/kg 6시간마다로성인의경우에는 mg/kg/ day로 3-4회분할투여 ( 최대 : 50 mg/kg/day 또는 4 g/day) 하는것을기준으로판단하였다. 또한, 환자의신기능상태에따라용량조절의적절성여부를평가하였다. Meropenem은 3개월이상의소아 (50 kg이하인경우 ) 에는복합성피부및피부구조감염에는 10 mg/kg 8시간마다 ( 최대 : 500 mg 8 시간당 ) 로, 복막염, 호중구감소증환자에서감염이의심되는경우에는 20 mg/kg 8시간마다 ( 최대 : 1g 8시간당 ), 수막염은 40 mg/kg 8시간마다 ( 최대 : 2g 8시간당 ) 으로투약함을기준으로하였다. 또한, 50 kg 이상의소아와성인에는복합성피부및피부구조감염의경우에는 500mg 8시간마다로, 복막염, 호중구감소증환자에서의의심되는감염, 병원성폐렴, 다른중증감염, 패혈증에는 1g 8시간마다, 수막염에는 2 g 8시간마다, 요로감염에는 500 mg~1 g 8시간마다를기

3 지방대학병원사례평가 : 국내입원환자에있어 Carbapenem 계약물사용평가 111 준으로설정하였고, 3개월이하인경우는 Gilbert 등에 34) 따라서생후 1주 ~4주는 20mg/kg 8시간마다, 4주이상인경우는 mg/kg/day로 8시간마다 ( 수막염인경우는 120 mg/ kg/day) 를기준으로평가하였다. 또한, 신부전인경우는신기능평가를기준으로하여 CrCl 50 ml/min이상인경우에는용량조절이필요없음으로, CrCl 26~50 ml/min인경우에는상용량 (usual dose) 을 12시간마다로, CrCl 10~25 ml/min 인경우에는상용량의절반용량을 12시간마다로, CrCl 10 ml/min이하인경우에는상용량의절반용량을 24시간마다로조절하여투약하는것을기준으로하였다. 그리고, Ertapenem 의경우에는진단명과관계없이신기능이정상인성인은 1 g/day로, 신기능이저하된성인 (CrCl < 30 ml/min) 은 500 mg/day를투여량의적절한용량으로판단하였다. 항균제사용후치료효과의판정은균이있다가검출되지않은경우와균이처음부터없던경우에는환자의상태가안정적이고, 또한백혈구수치가상승에서정상범위로가거나, 열이있다가 3일이상 spike fever가없는경우를호전으로평가하였다. 균이여전히검출되거나, 열이떨어지지않거나, 백혈구수치가계속정상범위로회복되지않는경우를무변화로평가하였다. 부작용발생평가로서모든항균제사용시일반적으로발생될수있는부작용인설사와, carbapenem계를신기능저하환자및신장장애환자에게고용량을사용하는경우발생할수있는경련과 Scr이 baseline으로부터 0.5 mg/dl 증가한경우를신독성이발생했다고평가하여용량조절한경우도부작용평가항목으로분류하였다. 투여기간중에부작용평가항목이명시되어있으면부작용발생한경우로산정하였고, 기록이없으면부작용없음으로간주하였다. 은 22-67세 ( 평균 44.7세 ) 이었다 (Table 1). 이환자들중에서의다른병용항균제건을조사하여, 2가지이상의항목에해당되는경우는중복산정하여나타내었으며, 다른병용항균제는약물및계열별로구분하여조사하였다. 다른항균제의병용없이단독사용의경우는 imipenem은 57건 (37.3%), meropenem 은 29건 (33.0%) 이었으며, imipenem은주로 vancomycin과의병용으로 77건을차지하였으며 meropenem은 vancomycin과병용은 44건, aminoglycoside계를병용한경우는 21건이었고, 기타병용항균제로는 fluroquinolone계, teicoplanin 등이있었으며, ertapenem은 9건모두단독사용으로병용한건이전혀없었다 (Table 3). 병동별분포를보면, imipenem은중환자실환자는 39건 (25.5%), meropenem은중환자실환자는 17건 (19.3%), 신생아중환자실환자는 32건 (36.4%) 으로총 49건 (55.7%) 을차지했다. 투약진단명및투약기간 Imipenem과 meropenem의경우는패혈증과폐렴에주로사용되었으며, ertapenem은패혈증과복강내감염에사용되었다. 각진단명별로 carbapenem계항균제만단독으로사용한경우는 imipenem의경우에는요로감염이가장많았으며, meropenem의경우에는만성중이염과피부및피부구조감염에는모두단독으로만사용했으며, 요로감염에도단독사용율이높았다. Ertapenem은 9건모두단독으로만사용했다 (Table 2). 평가결과진단명과연령및체중에따른사용용량은모두적정하였다. 평균투약기간은 imipenem은 3일에서 58일 ( 평균 12.8일 ), meropenem은 3에서 59일 ( 평균 12.9일 ), ertapenem은 3에서 36일 ( 평균 13.3일 ) 이었다. 진단명별평균투약일은 2주이하다 (Table 3). 통계방법 Microsoft Excel program을사용하여작성하였으며조사결과의빈도분석은해당되는사례수를백분율로나타내어단순비교하였다. 연구결과 환자특성 2005년 1월부터 12월사이에 carbapenem계항균제즉, imipenem, meropenem, ertapenem을 3일이상연속적으로투여받은증례의수는 imipenem 153건, meropenem 88건, ertapenem 9건으로총 250건이었다. 성별분포를보면, 153 건의 imipenem 중남성 114건 (74.5%), 여성 39건 (25.5%) 이었고, 88건의 meropenem 중남성 46건 (52.3%), 여성 42건 (47.7%) 이었고, 9건의 ertapenem 중남성 5건 (55.6%), 여성 4건 (44.4%) 으로모두남성의비율이높은것으로나타났다. 연령별분포를보면, imipenem은 17-90세 ( 평균 62.1세 ) 이며, meropenem은생후 9일에서 86세 ( 평균 27.6세 ) 이며, ertapenem 항균제사용전발열및백혈구수치평가항균제사용전열이있는경우가 imipenem은 105건 (68.6 %), meropenem은 44건 (50.0%), ertapenem은 7건 (77.8%) 이었 Table 1. Age distribution of patients treated with carbapenems Age (yr) IMI n=153 MERO n=88 ERTA n=9 1 wk Age < 4 wks wks Age < 3 months months Age < 1 yr yr Age < 10 yrs yrs Age < 20 yrs yrs Age < 40 yrs yrs Age < 60 yrs yrs Age < 80 yrs yrs Age < 100 yrs

4 112 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No. 2, 2007 Table 2. Number of cases treated with carbapenem monotherapy or combination therapy with other antibiotics Classification number of monotherapy (%) Antimicrobials IMI MERO n=153 n=88 57 (37.3) 29 (33.0) ERTA n=9 9 (100) Vancomycin Aminoglycosides Fluoroquinolones Teicoplanin Extended spectrum PC number of 3rd Cephalosporins combination therapy Metronidazole Macrolides Lincosamides Sulfamethoxazole/ trimethoprim Monobactams 으며, 항균제사용전백혈구수치를검사하지않은경우가 imipenem은 3건, meropenem은 7건, ertapenem은 1건이었다. 사용전백혈구수치검사를한경우에한하여백혈구수치가증가한경우는 imipenem은 87건 (56.9%), meropenem은 46건 (52.3%), ertapenem 은 5건 (55.6.%) 이었다. 균배양과감수성검사시행유무및항균제사용의적합성평가항균제사용전균배양과감수성검사 (C&S) 를시행한경우는 imipenem은 133건 (86.9%), meropenem은 81건 (92.0%), ertapenem은 7건 (77.8%) 이었다. 항균제사용전 C&S를시행한건에서균이검출된경우는 imipenem은 89건 (58.2%), meropenem은 48건 (54.5%), ertapenem은 4건 (50.0%) 이었다. Table 3. Mean durations of carbapenem use by diagnosis Indication Durations (days) IMI MERO ERTA Sepsis Intra-abdominal infection Pneumonia Meningitis Urinary tract infection Chronic otitis media Skin & skin structure infection Neutropenic fever Mean durations of carbapenem use (days) (3-58 days) (3-59 days) (3-36 days) 항균제사용중단시 C&S를시행한경우는사망환자제외시 imipenem은 42건 (33.3%), meropenem은 21건 (28.4%), ertapenem은 2건 (25.0%) 이었다. 모든기간중 C&S 검사를한번도하지않은경우는 imipenem은 6건 (3.9%), meropenem은 3건 (3.4%), ertapenem은 2건 (22.2%) 이었다. 균이검출되지않은경우에는중증환자에사용한경우로적합하다고인정하였고, 사용전이나사용중균이검출된경우에한하여평가하였다. Carbapenem이사용된원인균으로는 Escherichia coli (16.8%), Klebsiella pneumoniae (16.2%), Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complex (12.7%), Pseudomonas aeruginosa (12.1%) 등의순으로검출되었다. 균에대한항균제사용의적합성에서는 imipenem은 84건 (94.4%), meropenem은 43건 (89.6%), ertapenem은 4건 (100%) 였다. Imipenem은 2가지중복감염중에서 1건은 Staphylococcus aureus (MRSA) 와 Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complex이였고, 1건은 Staphylococcus aureus (MRSA) 와 Klebsiella pneumoniae (ESBL) 인복합감염이였으며모두 imipenem만단독으로사용하여 2건모두부적합으로평가하였다. 또한, 단일균 Staphylococcus aureus (MRSA) 에감염된 Table 4. Evaluation of carbapenem use in detected pathogens No of detected pathogens IMI MERO ERTA No No of validity No No of validity No No of validity Total (n)

5 지방대학병원사례평가 : 국내입원환자에있어 Carbapenem 계약물사용평가 113 건중 imipenem만단독으로사용한 3건을부적합으로평가하였다. Meropenem은 2가지중복감염중에서 1건은 Staphylococcus epidermidis (Methicillin-Resistance Staphylococcus) 와 carbapenem resistance인 Pseudomonas aeruginosa의중복감염으로감수성이없는 aminoglycoside계인 tobramycin을병용해서부적합으로평가하였고, 또 1건은 Staphylococcus aureus (MRSA) 와 Klebsiella pneumoniae (ESBL) 인중복감염에단독으로 meropenem만사용하여부적합으로평가하였다. 또한, 단일균 Staphylococcus aureus (MRSA) 에감염된건중 1건은병용한항균제가없었고, 1건은감수성이없는 fluoroquinolone계인 ciprofloxacin를사용하여부적합으로평가하였다. Enterococcus faecium에감염된건은 meropenem 은감수성이없는균이며 vancomycin resistant Enterococci (VRE) 였는데감수성이없는 extended spectrum penicillin인 piperacillin sodium/tazobactam를사용하여부적합으로평가했다 (Table 4). Serum creatinine 검사시행유무및신기능평가항균제사용전 Scr를검사한경우는 imipenem은 149건 (97.4%), meropenem은 80건 (90.9%), ertapenem은 8건 (88.9 %) 이었으며, 항균제사용중 Scr를검사한경우는 imipenem 은 147건 (96.1%), meropenem은 79건 (89.8%), ertapenem은 5 건 (55.6%) 이었다. Scr을모든기간중한번도검사하지않은경우는 imipenem은 1건 (0.7%), meropenem은 5건 (5.7%), ertapenem은해당건이없었다. 특히의무기록지에체중이나키의기록이없는건은 imipenem 91건, meropenem은 41건, ertapenem은 1건이였다. 이런경우에는연령과성별을기준으로 IBW (Ideal Body Weight) 를추정하여 CrCl을계산하였다. 투석환자는 imipenem은 15건 (9.8%), meropenem은 6 건 (6.8%), ertapenem은해당건이없었는데, carbapenem계약물은투석으로배설되므로투석을한경우에는정상신기능을가진것으로간주하여판단하였으며, 신기능이상환자는 imipenem은 35건 (22.9%), meropenem은 35건 (39.8%), ertapenem은 1건 (11.1%) 이해당되었다. 투여경로는모두정맥내 (intravenous) 주사로적절했으며, 진단명및신기능에따라서도모두적절한용량을사용한것으로평가되었다. 치료효과도의판정치료효과부분에서는배양검사에서균이확인되었으나그후배양검사를하지않아서균의유무를확인할수없는경우를기록없슴으로분류하였으며, imipenem은 23건 (18.2%), meropenem은 10건 (13.5%), ertapenem은 1건 (12.5%) 이해당되었다. 호전은 imipenem은 56건 (44.5%), meropenem은 32 건 (43.2%), ertapenem은 7건 (87.5%) 을나타냈으며, 무변화는 imipenem은 34건 (27.0%), meropenem은 29건 (39.2%), ertapenem은해당건이없었다. 사망환자인 imipenem은 27 건, meropenem은 14건, ertapenem은 1건은판정에서제외하였다. 치료도중 imipenem은 MRSA, Methicillin-Resistance Staphylococcus, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia 등저항성균주가나와투약을중단한건이 13 건 (10.3%) 이었고, meropenem은사용도중에 Methicillinresistance Staphylococcus, Metallo-β-lactamase 등저항성균주가나와투약을중단한건이 3건 (4.1%) 이었다 (Figure 2). 항균제사용에대한부작용발생평가부작용으로설사가발생한건은 imipenem은 8건 (5.2%), meropenem은 5건 (5.7 %), ertapenem은 1건 (11.1%) 이해당되었으며, 일반적으로부작용발생에대한기록만있을뿐통 Table 5. Evaluation of side effects in carbapenem use Fig. 1. Structure of imipenem, meropenem and ertapenem Side effects IMI (n=153) No (%) MERO (n=88) ERTA (n=9) None 146 (95.4) 76 (86.4) 8 (88.9) Diarrhea 8 (5.2) 5 (5.7) 1 (11.1) Seizure 4 (2.6) 7 (8.0) 0 Renal failure 6 (3.9) 0 0

114 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No. 2, 2007 Fig. 2. Evaluation of therapeutic effects in carbapenem use 계가아직없는경련의경우는발생한건수가 imipenem은 4 건 (2.6%), meropenem은 7건 (8.0%) 이었으며, ertapenem은해당건이없었다.

6 114 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No. 2, 2007 Fig. 2. Evaluation of therapeutic effects in carbapenem use 계가아직없는경련의경우는발생한건수가 imipenem은 4 건 (2.6%), meropenem은 7건 (8.0%) 이었으며, ertapenem은해당건이없었다. 또한, 신기능의악화에의해용량이조절된경우는 imipenem만 6건 (3.9%) 이있었다 (Table 5). 결론 본연구에서는 2005년 1월부터 12월까지 C 지역의대학병원에서 carbapenem계항균제인 imipenem, meropenem, ertapenem을 3일이상연속적으로투여받은 imipenem 153 건, meropenem 88건, ertapenem 9건으로총 250건을조사하였다. Carbapenem계의사용실태를파악하고사용에대한평가를한결과, 배양검사에서균이검출된경우, 감수성이없는균에 carbapenem계항균제를단독사용하거나감수성없는항균제를병용한부적절한사례 (10건) 가있었으며, 사용중단시 C&S의낮은시행율등을발견하였다. 그러나 Carbapenem계항균제는지방의한대학병원에서대부분입원환자의중증감염에적절히사용하며, 신기능에따라적절한용량을투여하고있음을알수있었다. 그러나, 본연구는후향적으로시행하였기때문에의무기록지의기재누락등으로인해적절한평가가이루어지기가어려웠으며, 균이검출되지않은경우에는 carbapenem계사용이적합하다고인정하였으나, 그정당성을후향적으로평가하기는어려웠다. Carbapenem계항균제사용의문제점으로는사용기간이매우다양하여사용기간기준을판독하기어려웠고, 저항성균에사용한부적절한경우가있었으며, carbapenem계내에서의약물을전환한경우는그근거를찾기가어려웠다. 따라서, carbapenem계를사용할경우에는저항성균주에는사용하지않는등좀더주의를기울어야하겠으며적절한 사용의기준설정에대한연구가더필요하다고사료된다. 따라서, 다음과같이 carbapenem계항균제사용에대한가이드라인을제시하고자한다. MRSA 등저항성균에부적절한 carbapenem계의사용을금하며 ESBL을생성하는 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae 등감수성이있는원인균에만 carbapenem계를사용하는등원인균을기준으로한적절한항균제를선택해야하겠으며, 또한, carbapenem계사용중 C&S를시행하여완치시투여완료로항균제사용기간을단축하거나내성균발현여부를검증하여항균제를변경하거나병용하는항균제를선택하여야겠다. 따라서, 항균제오남용으로인한부작용발생및내성균주의출현가능성을최소화하여의료비용을절감하고치료효과의극대화를향상시키며환자의삶의질을향상시키는측면에서항균제사용여부의결정에좀더신중을기해야하겠다. 감사의말씀 이논문또는저서는 2007년정부 ( 교육인적자원부 ) 의재원으로한국학술진흥재단의지원을받아수행된연구임 ( 지방연구중심대학육성사업 / 충북BIT연구중심대학육성사업단 ) 참고문헌 1. Babi M, Hujer A.M, Bonomo R.A. What's new in antibiotic resistance? Focus on beta-lactamases. Drug Resist Updat. 2006; 9: Braveny I. In vitro activity of imipenem-a review. Eur J Clin Microbiol. 1984; 3: Tally F.P, Jacobus N.V, Gorbach S.L. In vitro activity of

7 지방대학병원사례평가 : 국내입원환자에있어 Carbapenem 계약물사용평가 115 N-formimidoyl thienamycin (MK0787). Antimicrob Agents Chemother. 1980; 18: Neu, H.C. Carbapenems : special properties contributing to their activity. Am J Med. 1985; 78: Wang C, Calandra G.B, Aziz M.A, et al. Efficacy and safety of imipenem/cilastatin : a review of worldwide clinical experience. Rev Infect Dis. 7 Suppl 1985; 3: 김민선, 최경업, 이숙향 Imipenem/Cilastatin의약물사용평가. 병원약사회지. 2002; 19: Harabe E, Kawai Y, Kanazawa K, et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of meropenem, a new carbapenem antibiotic. Drugs Exp Clin Res. 1992; 18: Goldstein E.J, Citron D.M, Merriam V, et al. Comparative In vitro activities of ertapenem (MK-0826) against 1,001 anaerobes isolated from human intra-abdominal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2000; 44: Kropp H, Sundelof J.G, Hajdu R, et al. Metabolism of thienamycin and related carbapenem antibiotics by the renal dipeptidase, dehydropeptidase. Antimicrob Agents Chemother. 1982; 22: Norrby S.R, Alestig K, Ferber F, et al. Pharmacokinetics and tolerance of N-formimidoyl thienamycin (MK0787) in humans. Antimicrob Agents Chemother. 1983; 23: Wong V.K, Wright H.T, Ross L.A et al. Imipenem/cilastatin treatment of bacterial meningitis in children. Pediatr Infect Dis J. 1991; 10: Donnelly J.P, Horrevorts AM, Sauerwein RW, et al. Highdose meropenem in meningitis due to Pseudomonas aeruginosa. Lancet. 1992; 339: Patel JB, Giles RE. Meropenem : evidence of lack of proconvulsive tendency in mice. J Antimicrob Chemother. 1989; 24: Christensson BA, Ehle IN, Hutchison M, et al. Pharmacokinetics of meropenem in subjects with various degrees of renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 1992; 36: Bradley JS, Scheld WM. The challenge of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae meningitis : current antibiotic therapy in the 1990s. Clin Infect Dis. 1997; 24: Bush, K. Characterization of beta-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 1989; 33: Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA. A functional classification scheme for beta-lactamases and its correlation with molecular structure. Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: Livermore D.M. beta-lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin Microbiol Rev. 1995; 8: Jacoby G.A. Extended-spectrum beta-lactamases and other enzymes providing resistance to oxyimino-beta-lactams. Infect Dis Clin North Am. 1997; 11: Du bois SK, Marriott MS, Amves SG. TEM- and SHVderived extended-spectrum beta-lactamases : relationship between selection, structure and function. J Antimicrob Chemother. 1995; 35: Paterson, D.L. : Recommendation fortreatment of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extendedspectrum beta-lactamases (ESBLs). Clin Microbiol Infect. 6(9), (2000). 22. Gold, H.S., and R.C. Moellering, Jr. Antimicrobial-drug resistance. N Engl J Med. 1996; 335: Paterson, D.L. Collateral damage from cephalosporin or quinolone antibiotic therapy. Clin Infect Dis. 2004; 38: Moloughney JG, J DT, Toney JH. Novel IMP-1 metallobeta-lactamase inhibitors can reverse meropenem resistance in Escherichia coli expressing IMP-1. FEMS Microbiol Lett. 2005; 243: Friedland I, Stinson L, Ikaiddi M, et al. Resistance in Enterobacteriaceae : results of a multicenter surveillance study Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24: Clark NM, Patterson J, Lynch JP. Anti-microbial resistance among gram-negative organisms in the intensive care unit. Curr Opin Crit Care. 2003; 9: Lautenbach E, Strom BL, Bilker WB, et al. Epidemiological investigation of fluoroquinolone resistance in infections due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Clin Infect Dis. 2001; 33: Paterson DL, Mulazimoglu L, Casellas JM, et al. Epidemiology of ciprofloxacin resistance and its relationship to extended-spectrum beta-lactamase production in Klebsiella pneumoniae isolates causing bacteremia. Clin Infect Dis. 2000; 30: Shah PM, Isaacs RD. Ertapenem, the first of a new group of carbapenems. J Antimicrob Chemother. 2003; 52: Gesser RM, McCarroll K, Teppler H, et al. Efficacy of ertapenem in the treatment of serious infections caused by Enterobacteriaceae : analysis of pooled clinical trial data. J Antimicrob Chemother. 2003; 51: Livermore DM, Oakton KJ, Carter MW, et al. Activity of ertapenem (MK-0826) versus Entero-bacteriaceae with

8 116 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 17, No. 2, 2007 potent beta-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45: American Thoracic Society : Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: Judith A, Aberg M, Goldman P, et al. Infectious Diseases Handbook, 2005; 6: , , , Gilbert DN, Moellering RC, Eliopoulos GM, et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 36th edition, SANFORD GUIDE, 2006: 133.

2 - ceftazidime-clavulanate 디스크를이용하여 ESBL 생성균주를확인하였다. 또한 2009년도에수집된균주인 P. aeruginosa(386주 ), A. baumannii(349주 ) 를대상으로 imipenem에대한감수성을확인하였고 imipenem-h

2 - ceftazidime-clavulanate 디스크를이용하여 ESBL 생성균주를확인하였다. 또한 2009년도에수집된균주인 P. aeruginosa(386주 ), A. baumannii(349주 ) 를대상으로 imipenem에대한감수성을확인하였고 imipenem-h 1 - 국내종합병원을대상으로한항균제내성모니터링 Monitoring of antimicrobial resistance on general hospitals in Korea 질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 연세대학교의과대학진단검사의학교실, 세균내성연구소 Ⅰ. 들어가는말 항균제내성세균의출현과확산으로인하여세균감염증치료는점점어려워지고있다 [1-4]. 항균제내성률은흔히국가간,