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1 Original ORIGINAL Article ARTICLE Korean Circulation J 2006;36: ( 단축X) ISSN c 2006, The Korean Society of Circulation 성인심방중격결손증의특징및장기임상경과 전남대학교병원심장센터 김계훈 박종춘 이석 홍서나 이상록 손일석 홍영준 박형욱김주한 김원 안영근 정명호 조정관 안병희 김상형 강정채 Clinical Features and Long-Term Clinical Outcomes of Adult Atrial Setal Defects Kye Hun Kim, MD, Jong Chun Park, MD, Seok Lee, MD, Seo Na Hong, MD, Sang Rok Lee, MD, Il Suk Sohn, MD, Young Joon Hong, MD, Hyung Wook Park, MD, Ju Han Kim, MD, Weon Kim, MD, Youngkeun Ahn, MD, Myung Ho Jeong, MD, Jeong Gwan Cho, MD, Byung Hee Ahn, MD, Sang Hyung Kim, MD and Jung Chaee Kang, MD The Heart Center of Chonnam National University Hosital, Gwangju, Korea ABSTRACT Background and Objectives:The aim of this study was to investigate the clinical features and long-term outcomes of atrial setal defect (ASD) that resents in adulthood, according to the treatment modalities. Subjects and Methods:A total of 134 atients (mean age: 42.7±17.7 years, 79 females) with ASD were divided into two grous: grou I (the surgical treatment grou; 100 atients, mean age: 38.3±14.7 years, 65 females) and grou II (the medical treatment grou; 34 atients, mean age: 55.9±19.3 years, 14 females). The clinical characteristics at resentation and the long-term clinical outcomes were analyzed between the grous. Results:The clinical symtoms at resentation were usually mild. Most of the atients had sinus rhythm excet for 14 atients (10.4%) who had atrial fibrillation. The defect size, the systolic ulmonary artery ressure (SPAP) and the ulmonary to systemic flow ratio (Q/Qs) according to echocardiograhy were 1.8±0.8 cm, 41.1±14.2 mmhg and 2.7±1.4 resectively. The age at resentation showed a significant ositive correlation with the New York Heart Association (NYHA) class (r=0.44), the degree of tricusid regurgitation (TR)(r=0.31), and the severity of ulmonary hyertension (r=0.45). showed an imroved NYHA class (from 1.9±0.7 to 1.4±0.6, resectively, < 0.001), a decreased SPAP (from 39.3±12.7 to 27.5±6.6 mmhg, resectively, <0.001) and a decreased degree of TR (from 1.4±0.8 to 0.6±0.6, resectively, <0.001) during the follow-u eriod. However, grou II showed no significant changes. The incidence of hositalization (10.1% in grou I and 32.4% in grou II, =0.005) or arrhythmia (17.2% in grou I and 35.3% in grou II, =0.011) was more frequent, and the NYHA functional class (1.4±0.6 in grou I and 2.2±0.9 in grou II, <0.001) was more severe in grou II than in grou I. The mortality rate was higher in grou II than in grou I (3 atients: 8.8% in grou II, 1 atient and 1.0% in grou I, =0.02) by uni-variate analysis. However, bon the multi-variate analysis, the mortality rate was not different between the grous (=0.48). Conclusion:ASD resenting in adulthood showed mild clinical symtoms and a good rognosis. Surgical treatment showed symtomatic imrovement, but there was no mortality benefit as comared with medical treatment. (Korean Circulation J 2006;36: ) KEY WORDS:Atrial setal defect;treatment;prognosis. 논문접수일 :2006 년 07 월 4 일수정논문접수일 :2006 년 9 월 14 일심사완료일 :2006 년 10 월 9 일교신저자 : 박종춘, 광주광역시동구학 1 동 8 번지전남대학교병원심장센터전화 :(062) 전송 :(062) jcark@chonnam.ac.kr 695

2 696 Korean Circulation J 2006;36: 서 심방중격결손증 (atrial setal defect: ASD) 은이엽성대동맥판막증 (bicusid aortic valve) 과더불어성인에서발견되는가장흔한선천성심장병중하나로약 1/3 을차지한다. 소아기에는대부분무증상이어서심잡음에대한평가중진단되는경우가많으며, 성인에서는운동시호흡곤란이나피로감, 심계항진등에대한평가중발견되거나특별한증상없이비정상심전도나흉부 X-선이상에대한검사중진단되는경우가많다. 1-5) 소아의경우혈역학적으로유의한 ASD(Q/Qs: 1.5 이상 ) 는수술적교정이일반적인치료로알려져있으며, 6)7) 최근치료적심도자술의발달로적합한형태와크기의이차공결손증의경우특수한기구를이용한경피적폐쇄술 (Transcatheter occlusion: TCO) 이수술적치료만큼효과적인치료로인정되고있다. 8-10) 그러나증상이없거나가벼운증상을호소하는 ASD 를갖는성인환자의치료에대해서는아직도논란의여지가있다. 최근의연구들은수술적치료가약물치료에비해환자의임상적상태뿐아니라장기적인생존율도개선시킬수있음을제시하고있다. 11)12) 국내에서도성인에서 ASD 로진단되는환자가적지않으나, 이들의임상적특징이나치료형태에따른장기임상경과에대한보고는드물다. 3)4) 본연구를통해성인에서 ASD 로진단된환자의임상적특징과치료방법이장기임상경과에미치는영향을알아보고자하였다. 론 대상및방법 대상환자 1985 년부터 2004 년까지전남대학교병원에서혈역학적으로유의한 ASD 로진단되었던 134 명의환자 (42.7±17.7 세, 여자 79명 ) 를대상으로하였다. 수술적치료가시행되었던 100 명의환자 (38.3±14.7 세, 여자 65명 ) 를 Ⅰ군, 약물치료가시행되었던 34명의환자 (55.9±19.3 세, 여자 14명 ) 를 Ⅱ군으로하여두군간에내원시의임상적특징및치료에따른장기임상경과를분석하였다. ASD의진단및분류 ASD 의진단은경흉부심초음파검사를통해이루어졌고, 진단이애매한경우는경식도초음파검사와심도자술을시행하여확진하였다. 결손의위치에따라이차공결손, 일차공결손, 정맥동결손및관상정맥동결손의 4가지형태로분류하였고, Q/Qs 가 1.5 이상인경우를혈역학적으로유의한 ASD 로정의하였다. 자료분석모든변수는평균 ± 표준편차로기록하였다. 각군간의비 교는 SPSS(Statistical Package for Social Science, version 12.0, U.S.A) 통계프로그램을사용하여명목변수는 Chi-square test, 연속변수는 t-test 로분석하였고, 변수들간의상관관계는 Pearson correlation coefficient 를구하여분석하였으며, 값이 0.05 이하인경우를통계적으로유의하다고평가하였다. 사망과연관된독립된인자를찾기위해다변량회귀분석을시행하였다. 결과 임상적특징진단당시의평균연령은 34.9±18.8 세이었으며, 여자가 79명 (59.0%) 으로많았다. ASD 의형태는이차공결손이 119 명 (88.8%) 으로대부분이었고, 일차공결손 11명 (8.2%), 정맥동결손 3명 (2.2%), 관상정맥동결손 1명 (0.8%) 의순이었다. 증상은 New York Heart Association(NYHA) 분류 Ⅱ 이하의경도의호흡곤란이 84 명 (62.7%), 무증상 36 명 (26.9%), 심계항진 8명 (6.0%) 등으로비교적가벼운증상을보였다. 심전도에서는 14명 (10.4%) 의심방세동을제외하고는모두정상동율동이었으며, 전도장애로는불완전우각차단이 57명 (42.5%), 완전우각차단이 28명 (20.9%) 에서관찰되어우각차단이흔하게동반되었다. 심방세동이동반된환자는심방세동이없는환자보다나이가많았고 (67.8±10.7 vs 39.8± 15.9 세, <0.001), NYHA 분류호흡곤란 (2.6±0.4 vs 1.9± 0.7, <0.001) 과삼첨판막역류증이 (1.8±0.8 vs 1.2±0.8, =0.01) 더심하였으며, 수축기폐동맥압력이 (56.3±16.6 vs 39.4±12.9, =0.002) 더높았다. 심초음파도검사에서 Q/Qs 는 2.7±1.4, 결손의크기는 1.8±0.8 cm, 수축기폐동맥압은 41.4±14.2 mmhg 이었다. 진단당시의나이는호흡곤란의정도 (r=0.44), 삼첨판역류증의정도 (r=0.31) 및폐동맥고혈압의정도 (r=0.45) 와유의한양의상관관계를보였다. 34명의환자에서약물치료가시행된이유는모두환자나보호자의수술적치료에대한거부와연관되어있었다. 60세이상의고령환자는 17명이었고, 이중 4명만수술적치료가시행되어고령일수록수술적치료에대한거부가많았다. Ⅱ군이 Ⅰ군에비해진단시나이 (Ⅰ군 : 30.4±17.0 세, Ⅱ 군 : 48.3±17.6, <0.001) 와남자환자 (Ⅰ군 : 35명 (35.0%), Ⅱ군 : 20명 (58.8%), =0.015) 가더많았고, NYHA 분류에의한호흡곤란의정도가더심하였으며 (Ⅰ군 : 1.9±0.7, Ⅱ 군 : 2.2±0.8, =0.045), 수축기폐동맥압이더높았다 (Ⅰ 군 : 39.3±12.7 mmhg, Ⅱ군 : 46.5±17.0 mmhg, =0.03) (Table 1). 동반된심질환으로 Ⅰ군에서는승모판일탈증이 6명 (6.0%), 폐동맥협착증이 3명 (3.0%) 에서관찰되었고, 승모판협착증, 부분폐정맥환류이상, 동맥관개존증, Ebstein 기형, 승모판열구 (cleft) 가각각 1명 (1.0%) 관찰되었으며, Ⅱ군에서는

3 Kye Hun Kim, et al:outcomes of Atrial Setal Defect 697 승모판일탈증만 3명 (8.8%) 에서관찰되었다 (Table 2). 동반된심질환은 Ⅰ군에서다소많았으나통계적인차이는없었다 (Ⅰ군: 14%, Ⅱ군 : 8.8%, =0.30). 수술후병원내임상경과 100 명의환자에서개심술을통한수술이시행되었다. 86 명의환자는 atchy closure 를시행하였고, 14 명의환자는결손부위를직접폐쇄 (direct closure) 하였다. 수술후합병증으로는창상감염이 4명, 완전방실차단이 2명에서발생하였고, 균혈증, 피하기종, 빠른심실반응을동반한심방세동, 출혈로인한심낭압전이각각 1명에서발생하였으나, 사망한환자는없었다. 합병증이발생하였던환자는모두회복하여퇴원하였으나, 완전방실차단이발생한 2명의환자중 1명은방실전도장애가회복되지않아영구형심박조율기를시행하였다. 치료방법에따른장기임상경과평균 7.8±5.7 년의임상적경과관찰이시행되었다. Ⅰ군에서는 NYHA 분류호흡곤란의정도가 1.9±0.7 에서 1.4± 0.6으로유의하게개선되었고 (<0.001)(Fig. 1), 수축기폐 NYHA Functional class < = Baseline FU Baseline FU I Table 1. Baseline clinical characteristics of the two grous (n=100) I (n=34) Age (years) 30.4± ±17.6 <0.001 Males (%) 35 (35.0) 20 (58.8) <0.015 Tyes of ASD <0.266 Secundum (%) 91 (91.0) 28 (82.3) Primum (%) 07 (07.0) 04 (11.8) Sinus venosus (%) 01 (01.0) 02 (05.9) Coronary sinus (%) 01 (01.0) 00 (00.0) NYHA functional class 1.9± ±0.8.. <0.033 Conduction disturbances <0.307 Incomlete RBBB 44 (44.0) 13 (38.2) Comlete RBBB 21 (21.0) 07 (20.6) Atrial fibrillation 08 (08.0) 6 <0.064 Echocardiograhy Q/Qs 2.7± ±1.2.. <0.594 Defect size (cm) 1.8± ±0.9.. <0.311 TR 1.2± ±0.8.. <0.152 SPAP (mmhg) ;39.3±12.7;; 46.5±17.0 <0.030 ASD: atrial setal defect, NYHA: New York Heart Association, RBBB: right bundle branch block, TR: tricusid regurgitation, SPAP: systolic ulmonary artery ressure, Q: ulmonary blood flow, Qs: systemic blood flow Table 2. Combined cardiac anomalies of the two the grous I (n=100) (n=34) Mitral valve rolase (%) 06 (06.0) 03 (08.8) Pulmonary stenosis (%) 35 (35.0) 20 (58.8) Mitral stenosis (%) 01 (01.0) 00 (00.0) PAPVR (%) 01 (01.0) 00 (00.0) PDA (%) 01 (01.0) 00 (00.0) Ebstein anomaly (%) 01 (01.0) 00 (00.0) Mitral valve cleft (%) 01 (01.0) 00 (00.0) PAPVR: artial anomalous ulmonary venous return, PDA: atent ductus arterious Fig. 1. Changes of the NYHA functional class of the two grous. NYHA functional class was significantly imroved in grou I, but not in grou II. NYHA: New York Heart Association, FU: follow u. SPAP (mmhg) <0.001 Baseline FU Baseline FU =0.535 I Fig. 2. Changes of the systolic ulmonary artery ressure (SPAP) of the two grous. The severity of SPAP was significantly imroved in grou I, but not in grou II. FU: follow u. Grades of tricusid regurgitation <0.001 Baseline FU Baseline FU =0.215 I Fig. 3. Changes of the grade of tricusid regurgitation of the two grous. The severity of tricusid regurgitation was significantly imroved in grou I, but not in grou II. FU: follow u.

4 698 Korean Circulation J 2006;36: 동맥압이 39.3±12.7 mmhg 에서 27.5±6.6 mmhg 로유의하게감소되었으며 (<0.001)(Fig. 2), 삼첨판역류증의정도도 1.4±0.8 에서 0.6±0.6 으로감소되었으나 (<0.001)(Fig. 3), Ⅱ군에서는유의한변화가없었다. Ⅰ군에비해 Ⅱ군에서임상경과중병원입원의빈도 (Ⅰ 군 : 10.0%, Ⅱ군 : 32.4%, =0.005) 와부정맥발생의빈도 (Ⅰ 군 : 17.0%, Ⅱ군 : 35.3%, =0.011) 가높았으며, NYHA 분류호흡곤란의정도가더심하였다 (Ⅰ군 : 1.4±0.6, Ⅱ군 : 2.2± 0.9, <0.001)(Table 3). 임상경과중 4명의환자가사망하였다. 단변량분석에서환자의나이 ( 사망군 : 75.5±12.0 세, 생존군 : 41.7±16.9 세, <0.001), 수축기폐동맥압 ( 사망군 : 72.5±32.8 mmhg, 생존군 33.9±18.1 mmhg, <0.001), 및치료방법 (Ⅰ군 : 1명, Ⅱ군 : 3명, =0.021) 이사망과연관된유의한인자이었으나, 다변량분석에서사망과연관된유의한독립적인예측인자는없었다 (Table 4)(Fig. 4). 고 ASD 는성인에서발견되는가장흔한선천성심장병으로비교적양호한임상경과를취하는것으로알려져있지만, 이들의임상적특징이나치료방법에따른장기임상경과에대한국내보고는드물다. 3)4) 따라서본연구에서는성인에서 ASD 로진단된국내환자의임상적특징및임상경과를알아보고자하였다. 일반적으로 ASD 를갖는환자는소아기나청소년기에는증상이거의없지만, 폐동맥고혈압이나심방성부정맥또는심부전으로인해 20~30 대가되면 75% 정도에서증상을나타내게된다. 1-5) 본연구에포함된대상환자는평균연령이 34.3±18.8 세이었으며, NYHA 분류 Ⅱ 이하의가벼운호흡곤란이 62.7% 로가장많았고, 무증상환자가 26.9% 이었으며, 기타증상으로심계항진, 무력감, 흉부불편감등으로나타나성인에서진단된경우에도 ASD 환자의증상이비교 Table 3. Clinical events during follow-u eriod of the two grous 찰 (n=100) I (n=34) Death (%) 01 (01.0) 03 (08.8) Rehositalization (%) 10 (10.0) 11 (32.4) Arrhythmic events (%) 17 (17.0) 12 (35.3) 적가벼움을알수있었다. Greenstein 등 13) 은성인에서 ASD 진단에대한심전도이상의유용성을보고한바있다. 그들의연구에서는불완전우각차단 30%, 완전우각차단 6% 로우각차단이가장흔하였고, 심방세동이나조동이 21% 로가장흔한부정맥이었다. 이러한심전도이상의기전으로는 ASD 를통한혈류량증가로인한우심방과우심실의확장, 우심실용적과부하및부분적인기저부우심실비대등이제시되고있다. 본연구에서는 Greenstein 등 13) 의보고에비해불완전우각차단 57명 (42.5%), 완전우각차단 28명 (20.9%) 으로우각차단의빈도가훨씬높았으며, 심방세동은 14명 (10.4%) 으로더낮았다. 따라서우각차단의심전도를보이는환자에서는 ASD 와같은심장의구조적이상에대한평가가필요할것으로생각된다. ASD 를갖는환자에서심방세동이나조동은수술전후환자들에게주요한임상적문제를야기하며, 사망의원인이되기도한다. 본연구에서는심방세동의발생에나이, NYHA 분류호흡곤란의정도, 삼첨판막역류증의정도, 수축기폐동맥압력이연관되어있음을알수있었다. 이는심방세동의발생에고령, 높은폐동맥압이연관되어있다는 Gatzoulis 등 14) 이나 Berger 등 15) 의연구의결과와비슷하였다. 또한 Gatzoulis 등 14) 은 ASD 를 40 세이후에수술한환자에서는그이전에수술한환자에비해새로운심방세동이나조동이더잘발생한다고하였다. 따라서심방세동이나조동의발생과연관된문제를줄이기위해조기수술이도움이될것으로생각된다. Cumulative survival rate = Follow-u duration (months) I Fig. 4. Kalan-Meier survival analysis between the grous. Cumulative survival rates was more higher in grou I than in grou II, but it was not different statistically between the grous (=0.484). Table 4. Predictive factors associated with mortality Survived (n=130) Dead (n=4) Univariate Multivariate Age (years) ;41.7± ±12.0 < SPAP (mmhg) 33.9± ±32.8 < Tyes of treatment < Surgical treatment 99 (76.2) 1 (25.0) Medical treatment 31 (23.8) 3 (75.0) SPAP: systolic ulmonary artery ressure

5 Kye Hun Kim, et al:outcomes of Atrial Setal Defect 699 저자등은본연구를통해 Q/Qs 가 1.5 이상인혈역학적으로유의한 ASD 를갖는환자에서치료방법에따른임상경과에차이가있는지알아보고자하였다. Cambell 등 2) 은교정되지않는 ASD 환자의경우 40세이후생존률이 50% 미만이고, 단지 10% 정도만 60세까지생존한다고보고하였다. 그러나 Konstantinides 등 10) 의연구에서는 40세이후에진단된 ASD 환자에서수술적치료가약물치료에비해우월하지만약물치료를시행한환자의경우에도 10년생존률이 84% 로비교적양호한예후를보였다. 본연구에서도평균 7.8±5.7 년의경과관찰동안수술적치료를시행한군과약물치료를시행한군모두에서사망률이낮았으며, 두군간에사망률도유의한차이는없었다 (Ⅰ군 : 1.0% vs Ⅱ군 : 8.8%, =NS). 그러나폐동맥고혈압, 삼첨판역류증및 NYHA 분류호흡곤란의정도가약물치료로는호전이없었고수술적치료로서호전되었으며, 부정맥의발생이나심부전으로인한입원률도약물치료군에비해수술적치료를시행한군에서더적게발생하여수술적치료가환자의임상적인개선이나삶의질면에서약물치료보다효과적인치료방법임을알수있었다. Ghosh 등 12) 의연구를포함한성인 ASD 의치료에대한여러연구에서도수술적치료가약물치료에비해호흡곤란이나부정맥의발생과같은임상적상태를호전시키는데보다효과적이며사망률을감소시킬수있음을보고하였다 ) 특히 Ghosh 등 12) 은이러한임상적호전은보다젊은나이에수술을시행한경우에더크다고보고하였다. 따라서젊은나이에수술을하는것이환자의증상개선이나폐동맥고혈압등과같은변화를줄이는데도움이될것으로생각된다. Attie 등 18) 은기존의후향적인연구의한계를줄이기위해 40세이후에 ASD 로진단된환자를대상으로약물치료와수술적치료를비교하는전향적인무작위임상시험을시행하였다. 그들의연구결과에서도사망률은두군간에유의한차이가없었으며, 임상적사고들의발생률이약물치료군에서유의하게많아서본연구의결과와유사한결과를보였다. 본연구에서는 100 명의환자가수술을시행하였는데수술과관련되어사망한환자는 1예도없었으며, 이는기존의다른연구들의결과와비슷하였다. 따라서 ASD 의수술적치료는성인에서도안전한치료법임을알수있었다. 이상의결과를종합해볼때 ASD 환자의경우수술적치료가주는임상적이점은확실하며, 늦은나이에수술할수록임상경과에서부정맥의발생이나, 재입원및호흡곤란등과같은문제점들이더자주발생하는것으로생각된다. 따라서혈역학적으로유의한 ASD 는너무심한폐동맥고혈압과같은특별한금기증이없는경우가능하면빨리폐쇄해주는것이좋을것으로생각된다. 더구나최근에는이차공 ASD 의경우심도자술을통한경피적인폐쇄가가능하게되었으며, 수술적치료와비슷한효과를보여주고있어보다적극적인치료를하는것이좋겠다. 연구의제한점본연구는 ASD 로진단된환자에대해무작위할당에의해시행된전향적인연구가아니어서대상군선정이나평가에있어서후향적인연구들이가지는선택편견의영향을배제할수없다. 특히약물치료군으로선정된이유가수술을거부한경우이기때문에대상군선정에비슷한임상군을선정하지못한제한점이있다. 본연구에서는약물치료를시행한환자가 34명만포함되어있어서수술적치료를시행한 100 명의환자와그결과를비교하기에수적차이가많다는제한점이있으며, 사망과치료방법과의연관성에대한결론을내리기에는임상경과중사망한환자가 4명으로너무적다는제한점이있다. 요약 배경및목적 : 본연구를통해성인 ASD 환자들의임상적특징과치료방법에따른장기임상경과를알아보고자하였다. 방법 : ASD 로진단된 134 명의환자 (42.7±17.7 세, 여자 79명 ) 를치료방법에따라수술적치료를시행한환자를 Ⅰ군 (100 명, 38.3±14.7 세, 여자 65명 ), 약물치료를시행한환자를 Ⅱ 군 (34 명, 55.9±19.3 세, 여자 14명 ) 으로분류하여내원시임상적특징, 임상경과및사망률을비교분석하였다. 결과 : 내원시임상증상은대부분가벼웠고, 14명 (10.4%) 의심방세동을제외하고는모두정상동율동이었다. 심초음파도에서결손크기는 1.8±0.8 cm, 수축기폐동맥압은 41.1±4.2 mmhg, Q/Qs 는 2.7±1.4 이었다. 내원시나이는호흡곤란의정도 (r=0.44), 삼첨판역류증정도 (r=0.31), 및폐동맥고혈압 (r=0.45) 과유의한양의상관관계를보였다. 평균 7.8± 5.7 년의경과관찰동안 Ⅰ군에서는 NYHA 분류호흡곤란의정도가 1.9±0.7 에서 1.4±0.6 으로개선되었고 (<0.001), 삼첨판역류증이 1.4±0.8 에서 0.6±0.6 으로감소되었으며 (<0.001), 폐동맥압도 39.3±12.7 에서 27.5±6.6 mmhg 으로호전되었으나 (<0.001), Ⅱ군에서는유의한변화가없었다. Ⅱ군환자에서 Ⅰ군에비해임상경과중입원의빈도 (32.4% vs 10.1%, =0.005) 및부정맥발생의빈도 (35.3% vs 17.2%, =0.011) 가높았고, NYHA 분류호흡곤란이더심하였다 (2.2±0.9 vs 1.4±0.6, <0.001). 임상경과중사망은 Ⅰ군에서 1명 (1%), Ⅱ군에서 3명 (8.8%) 으로 Ⅱ군에서더많았으나 (=0.02), 다변량분석에서는두군간에유의한차이가없었다 (=0.48). 결론 : 성인에서진단된 ASD 는비교적가벼운증상을보이며양호한예후를보였다. 수술적치료는약물치료에비해임상증상은개선시켰으나, 사망률을감소시키지못했다.

6 700 Korean Circulation J 2006;36: 중심단어 : 심방중격결손증 ; 치료 ; 예후. REFERENCES 1) Craig RJ, Selzer A. Natural history and rognosis of atrial setal defect. Circulation 1968;37: ) Cambell M. Natural history of atrial setal defect. Br Heart J 1970;32: ) Oh BH, Seo J, Lee YW. Clinical study on congenital heart diseases in Korea adults. Korean Circ J 1979;9: ) Kim YN, Kim KB. Clinical study on congenital heart diseases in adulthood. Korean Circ J 1987;17: ) Hokins WE. Atrial setal defect. Curr Treat Otions Cardiovasc Med 1999;1: ) Moake L, Ramaciotti C. Atrial setal defect treatment otions. AACN Clin Issues 2005;16: ) Fischer G, Kramer HH, Stieh J, Harding P, Jung O. Transcatheter closure of secundum atrial setal defects with new self-centering Amlatzer setal occluder. Eur Heart J 1999;20: ) Jo SS, Han SJ, Jung MJ, et al. Transcatheter occlusion of atrial setal defect using Amlatzer setal occluder. Korean Circ J 2002; 32: ) Masura J, Gavora P, Podnar T. Long-term outcome of transcatheter secundum-tye atrial setal defect closure using Amlatzer setal occluders. J Am Coll Cardiol 2005;45: ) Konstantinides S, Geibel A, Olschewski M, et al. A comarison of surgical and medical theray for atrial setal defect in adults. N Engl J Med 1995;333: ) Thilen U, Berlind S, Varnauskas E. Atrial setal defect in adults: thirty-eight-year follow-u of a surgically and a conservatively managed grou. Scan Cardiovasc J 2000;34: ) Ghosh S, Chatterjee S, Black E, Firmin RK. Surgical closure of atrial setal defects in adults: effect of age at oeration on outcome. Heart 2002;88: ) Greenstein R, Naaz G, Armstrong WF. Usefulness of electrocardiograhic abnormalities for the detection of atrial setal defect in adults. Am J Cardiol 2001;88: ) Gatzoulis MA, Freeman MA, Siu SC, Webb GD, Harris L. Atrial arrhythmia after surgical treatment of atrial setal defects in adults. N Engl J Med 1999;340: ) Berger F, Vogel M, Kramer A, et al. Incidence of atrial flutter /fibrillation in adults with atrial setal defect before and after surgery. Ann Thorac Surg 1999;68: ) Burke RP, Horvath K, Landzberg M, Hyde P, Collins JJ Jr, Cohn LH. Long-term follow-u after surgical reair of ostium rimum atrial setal defect in adults. J Am Coll Cardiol 1996;27: ) Rosas M, Attie F, Sandoval J, et al. Atrial setal defect in adults >or=40 years old: negative imact of low arterial oxygen saturation. Int J Cardiol 2004;93: ) Attie F, Rosas M, Granodos N, Zabal C, Buendia A, Calderon J. Surgical treatment for secundum atrial setal defects in atients >40 years old: a randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol 2001;38: ) Ward C. Secundum atrial setal defect: routine surgical treatment is not of roven benefit. Br Heart J 1994;71: ) Murhy JG, Gersh BJ, McGood MD, et al. Long-term outcome after surgical reair of isolated atrial setal defect in adults: follow-u 27 to 32 years. N Engl J Med 1990;323: ) Horvath KA, Burke RP, Collins JJ Jr, Cohn LH. Surgical treatment of atrial setal defect: early and long term results. J Am Coll Cardiol 1992;20: ) Vogel M, Berger F, Kramer A, Alexi-Meshkishvili V, Lange PE. Incidence of secondary ulmonary hyertension in adults with atrial setal or sinus venosus defects. Heart 1999;82: ) Meijboom F, Hess J, Szatmari A, et al. Long-term follow-u(9 to 20 years) after surgical closure of atrial setal defect at a young age. Am J Cardiol 1993;72: ) Fiore AC, Naunheim KS, Kessler KA, et al. Surgical closure of atrial setal defect in atients older than 50 years of age. Arch Surg 1988;123: ) Shah D, Azhar M, Oakley CM, Cleland JG, Nihoyannooulos P. Natural history of secundum atrial setal defect in adults after medical or surgical treatment: a historical rosective study. Br Heart J 1994;71:224-7.

<4D F736F F F696E74202D20BFA1C4DA5FC0D3BBF3C3CAC0BDC6C42E BC8A3C8AF20B8F0B5E55D>

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