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지규 백
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1 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 2006 뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증 2예 한림대학교성심병원내과학교실 김선영 문선유 박철영 오기원 임성희 박성우 =Abstract= Two cases of panhypopituitarism with pituitary stalk agenesis Sun-Young Kim, M.D., Sun-You Moon, M.D., Cheol-Young Park, M.D., Ki-Won Oh, M.D., Sung-Hee Ihm, M.D. and Sung-Woo Park, M.D. Department of Internal Medicine, Colleage of Medicine, Hallym University, Anyang, Korea Congenital hypopituitarism is a rare disorder. Causes of congenital hypopituitarism include birth trauma or asphyxia, septo-optic dysplasia, other midline defect syndromes, and mutations of transcription factors involved in pituitary gland development. Its clinical features are hypoglycemia, hyponatremia, shock, severe jaundice, micropenis at birth, and even death if not managed appropriately. This is the first korean case report of congenital panhypopituitarism with pituitary stalk agenesis.(korean J Med 70:S247-S255, 2006) Key Words : Congenital panhypopituitarism, Pituitary stalk agenesis 서론 선천성뇌하수체저하증 (congenital panhypopituitarism) 은뇌하수체호르몬의다발성결핍을보이는질환으로다발성뇌하수체부전 (multiple pituitary failure) 의양상을보인다 1). 선천성뇌하수체저하증은십만명출생당한명꼴로나타날수있는드문질환으로 2) 1956년에 Blizzard와 Moisier 에의해각각처음으로기술되었다 3, 4). 선천성뇌하수체저하증 (congenital hypopituitarism) 의원인으로는출산시외상, septo-optic dysplasia와같은 midline defect syndrome 과뇌하수체전사인자 (pituitary transcriptional factor) 의유전자변이 (genetic mutation) 가있다 6). 뇌하수체자기공명촬영에서는뇌하수체줄기무 접수 : 2005 년 1 월 27 일 통과 : 2005 년 8 월 2 일 교신저자 : 박철영, 안양시동안구평촌동 896, 한림대학교성심병원내과학교실 ( ) cydoc@hallym.ac.kr. 발생 (pituitary stalk agenesis), 작은뇌하수체전엽잔유물 (anterior pituitary remnant) 그리고이소성뇌하수체후엽 (ectopic posterior pituitary gland) 으로나타난다 1). 출생직후부터치명적인저혈당, 저나트륨혈증, 쇽 (shock), 황달, 소음경증 (micropenis) 그리고이후에는심한성장장애를보이므로대개유아기나아동기이전 1, 6) 에진단되고성장호르몬 (growth hormone), 갑상선호르몬 (thyroid hormone), 코르티솔 (cortisol) 과같은호르몬치료가요구된다 1, 6). 본증례들은영유아기에는증상이없다가사춘기에뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증으로진단된드문 2예로서문헌고찰과함께보고하는바이다. -S 247 -

- 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 2006 - 외다른동반기형의소견은관찰되지않았다. Figure 1. Case 1. Patient at presentation when 17 year old. 증례 1 증례 환자 : 김 환, 남자, 17세주소 : 저신장과이차성징지연출생력 : 자연분만, 출생체중 3.2 kg 과거력 : 특이병력없음.

2 - 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 외다른동반기형의소견은관찰되지않았다. Figure 1. Case 1. Patient at presentation when 17 year old. 증례 1 증례 환자 : 김 환, 남자, 17세주소 : 저신장과이차성징지연출생력 : 자연분만, 출생체중 3.2 kg 과거력 : 특이병력없음. 가족력 : 가족으로는어머니와아버지그리고형이있으며특이병력없으며정상신장임. 현병력 : 2003년 11월 4일내원당시고등학교 1학년으로성적은중간정도로학습능력이나지능에는크게차이가없었으나학우들에비해키가작아학급에서키가세번째였으며 17세나이에비해왜소한음경과작은고환을보여본원내분비내과외래를방문하였다. 이학적소견 : 내원당시활력징후는혈압 110/80 mmhg, 맥박수 80회 / 분, 호흡수 20회 / 분, 체온 37.2 로급성병색의소견은없었고, 피부의색깔과긴장도는정상소견이었다. 신장은 164 cm (9 percentile), 몸무게 61 kg (50 percentile), BMI kg/m 2 로작은키에비만소견은없었으나얼굴은나이에비해어려보였고 ( 그림 1), 목소리는미성이었다. 구갈, 다음과다뇨를호소하지는않았다. 시력이나시야의이상소견은없었으며대광반사는정상으로관찰되었다. 안구돌출이나경부에서촉지되는종괴는없었다. 겨드랑모와음모가없었으며전반적인체모의빈약소견을보였다. 고환은다섯번째손가락끝마디크기였고, 음경의크기는매우작았으며고환과음경의성발달정도는 tanner stage 1에해당되었다. 그 검사실소견일반혈액검사 : 내원당시시행한말초혈액검사에서백혈구 4,800/uL ( 중성구 45.7%, 림프구 40.7%, 단핵구 6.8%, 호산구 6.2%, 호염기구, 0.6%), 혈색소 11.9 g/dl, 헤마토크리트 29.8%, 혈소판 204,000/uL이고, 혈청생화학검사에서총단백 7.2 g/dl, 알부민 4.3 g/dl, 총빌리루빈 1.2 mg/dl, 직접빌리루빈 0.4 mg/dl, 아스파르테이트아미노전이효소 (aspartate aminotransfe-rase) 36 U/liter, 알라닌아미노기전이효소 (alanine aminotransferase) 39 U/liter, 알칼리인산화효소 399 U/liter, 감마 -글루타밀전이효소(gamma-glutamyl transferase) 30 U/liter, 혈액뇨소질소 (blood urea nitrogen) 12.2 mg/dl, 크레아티닌 0.7 mg/dl, 총콜레스테롤 155 mg/dl, 공복혈당 84 mg/dl, 나트륨 142 meq/l, 칼륨 3.9 meq/l, 칼슘 9.6 mg/dl, 인 5.3 mg/dl 로측정되었고, 요붕증 (diabetes insipidus) 의소견은없었다. 면역혈청검사 : anti microsomal antibody는 7.68 IU/mL ( IU/mL) 그리고항갑상선글로불린항체 (anti thyroglobulin antibody) 는 IU/mL (0-115 IU/mL) 로정상범위로측정되었다. 호르몬검사 : 내원당시기저호르몬측정결과다발성뇌하수체호르몬결핍의소견을보였다 ( 표 1A). 복합성뇌하수체기능검사는인슐린 U/kg 정맥주사로저혈당을유발하여부신피질자극호르몬 (adrenal corticotropic hormone), 코르티졸과성장호르몬방출호르몬 (growth hormone releasing hormone) 으로분비를자극하였고, 갑상선자극호르몬방출호르몬 (thyrotropin releasing hormone : Protirelin, Relefact TRH inject R, Sanofi- Aventis, Frankfurt, Germany) 200 μg을정맥주사하여갑상선자극호르몬 (thyroid stimulating hormone) 과프로락틴 (prolactin) 분비를자극하였고, 생식샘자극호르몬분비호르몬 (gonadotropin releasing hormone : Gonado-relin, Relafact LH-RH inject R, Sanofi-Aventis, Frankfurt, Germany) 100 μg을정맥주사하여난포자극호르몬 (follicle-stimulating hormone) 과황체형성호르몬 (luteinizing hormone) 분비를자극한결과범뇌하수체저하증 (panhypopituitarism) 소견을보였다 ( 표 2A). 환자가저혈당발생 60분후까지저혈당증세의지속과함께저혈당이지속되어포도당 50 g을정주하였고, 30분후저혈 -S 248 -

3 - 김선영외 5 인 : 뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증 2 예 - Table 1. Hormonal measurements at presentation (A) Case 1 Hormone Normal range Patients level Cortisol (μg/dl) ACTH (pg/ml) Testosterone (ng/ml) Free testosterone (pg/ml) DHEA-S (μg/dl) LH (miu/ml) FSH (miu/ml) Prolactin (ng/ml) Estradiol (pg/dl) GH (ng/ml) Somatomedin-C T3 (ng/dl) TSH (uiu/ml) FT4 (ng/dl) (B) Case 2 Hormone Normal range Patients level Cortisol (μg/dl) ACTH (pg/ml) Testosterone (ng/ml) Freetestosterone (pg/ml) DHEA-S (μg/dl) LH (miu/ml) FSH (miu/ml) Prolactin (ng/ml) Estradiol (pg/dl) GH (ng/ml) Somatomedin-C T3 (ng/dl) TSH (uiu/ml) FT4 (ng/dl) 당이개선되었다. 염색체검사 : 46XY 정상남자의염색체소견 방사선학적검사수근관절 X-Ray : 170개월로골연령지연소견 MRI ( 그림 2A, 2B) : 환자의나이에비해뇌하수체전엽 (anterior pituitary gland) 이저형성 (hypoplasia) 되어있고, T 1 강조영상에서뇌하수체후엽에서정상적으로 보여야할 T 1 기의고신호의소실과뇌하수체줄기무형성소견이보였다. 무형성된뇌하수체줄기의즉하방에는 T 1 강조영상에서 밝은점 (bright spot) 으로보이는이소성뇌하수체후엽 (ectopic posterior pituitary gland) 이보였다. 치료및경과 : 검사결과를종합하여 2003년 12월뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증으로진단하고성장호르몬, 부신피질호르몬과갑상선호 -S 249 -

- 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 2006 - A B C D Figure 2. (A) Case 1.

4 - 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 A B C D Figure 2. (A) Case 1. T1 weighted sagittal magnetic resonance image shows small anterior pituitary gland (white arrow head) and ectopic posterior pituitary gland (closed white arrow). (B) Case 1. T1 weighted coronal magnetic resonance image shows pituitary stalk agenesis and ectopic posterior pituitary gland (white open arrow). (C) Case 2. T1 weighted sagittal magnetic resonance image shows small anterior pituitary gland (white arrow head) and ectopic posterior pituitary gland (closed white arrow). (D) Case 2. T1 weighted coronal magnetic resonance image shows pituitary stalk agenesis and ectopic posterior pituitary gland (white open arrow). 르몬치료를계획하였으나보호자가경제적인사정으로치료를포기하여외래방문이중단되었다. 환자는 2004 년 8월외래를다시방문하였고, 경제적인사정으로성장호르몬치료는포기하여프레드니솔론 (prednisolone) 5 mg과갑상선호르몬 100 μg을하루에한번그리고테스토스테론 (testosteron enanthate, Jenasteron Inject R, Schering GmbH und Co., Weimar, Germany) 50 mg을 2주마다한번근육주사처방하였다. 증례 2 환자 : 길, 남자, 17세주소 : 저신장과이차성징지연출생력 : 자연분만, 3.4 kg 과거력 : 특이병력없음. -S 250 -

5 - 김선영외 5 인 : 뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증 2 예 - Table 2. Combined pituitary function test (A) Case 1 Hormone 0 min 30 min 60 min 90 min 120 min Glucose (mg/dl) ACTH (pg/ml) Cortisol (μg/dl) GH (ng/ml) LH (miu/ml) FSH (miu/ml) TSH (uiu/ml) Prolactin (ng/ml) (B) Case 2. Hormone 0 min 30 min 60 min 90 min 120 min Glucose (mg/dl) ACTH (pg/ml) Cortisol (μg/dl) GH (ng/ml) LH (miu/ml) FSH (miu/ml) TSH (Uiu/mL) Prolactin (ng/ml) 가족력 : 가족으로는어머니와아버지그리고형이있으며특이병력없으며정상신장임. 현병력 : 2005년 2월 18일내원당시고등학교 1학년으로학급에서키가제일작고이차성징의지연을보여본원내분비내과외래를방문하였다. 이학적소견 : 내원당시활력징후는혈압 110/80 mmhg, 맥박수 80회 / 분, 호흡수 20회 / 분, 체온 36.8 로피부의색깔과긴장도는정상소견이었다. 신장은 156 cm (1 percentile), 몸무게, 61.7 kg (50 percentile) 그리고 BMI kg/m 2 로작은키에경도비만소견이었으며얼굴은나이에비해어려보였으며목소리는미성이었다. 구갈, 다음과다뇨를호소하지는않았다. 시력이나시야의이상소견은없었다. 안구돌출이나경부의종괴소견은없었다. 겨드랑모및전반적인체모의빈약소견을보였고, 고환과음경의성발달정도는 tanner stage 1 에해당되었다. 그외다른동반기형의소견은관찰되지않았다. 검사실소견일반혈액검사 : 내원당시시행한말초혈액검사에서 백혈구 7,200/uL ( 중성구 48.1%, 림프구 44.3%, 단핵구 2.6%, 호산구 4.0%, 호염기구 %), 혈색소 13.2 g/dl, 헤마토크리트 37.4%, 혈소판 234,000/uL이고, 혈청생화학검사에서총단백 7.4 g/dl, 알부민 4.3 g/dl, 총빌리루빈 0.5 mg/dl, 직접빌리루빈 < mg/dl, 아스파르테이트아미노기전이효소 97 U/liter, 알라닌아미노기전이효소 143 U/liter, 알칼리인산화효소 483 U/liter, 감마 -글루타밀전이효소 87 U/liter, 혈액뇨소질소 11.6 mg/dl, 크레아티닌 0.7 mg/dl, 총콜레스테롤 302 mg/dl, 공복혈당 85 mg/dl, 나트륨 141 meq/l, 칼륨 4.1 meq/l, 칼슘 9.9 mg/dl, 인 3.9 mg/dl로측정되었고, 요붕증의증거는없었다. 면역혈청검사 : anti microsomal antibody는 < 5.0 IU/mL ( IU/mL) 그리고항갑상선글로불린항체는 IU/mL (0-115 IU/mL) 로정상범위로측정되었다. 호르몬검사 : 내원당시기저호르몬측정결과다발성뇌하수체호르몬결핍의소견을보였다 ( 표 1B). 복합성뇌하수체기능검사는증례 1과동일한방법으로시행하였으며결과는범뇌하수체저하증소견을보였다 ( 표 2B). -S 251 -

6 - 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 향후생식샘자극호르몬분비호르몬자극검사를시행할예정이다. 염색체검사 : 46XY 정상남자의염색체소견 방사선학적검사수근관절 X-Ray : 170개월로나이에비해지연된소견고환초음파 : 왼쪽고환은 cm이고오른쪽고환은 cm으로나이에비해크기가작았다. MRI ( 그림 2C, 2D) : 나이에비해서안장 (sellar turcica) 과뇌하수체전엽은저형성된소견을보였고뇌하수체줄기는보이지않았다. 무형성된뇌하수체줄기즉하방에 T 1 강조영상에서 밝은점 으로보이는이소성뇌하수체후엽이있었다. 치료및경과 : 2005년 3월 15일뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증으로진단하고프레드니솔론 5 mg과갑상선호르몬 50 μg을하루에한번그리고성장호르몬 (Re-combinant Human Growth Hormone, Eutropin Inject R, LG생활건강, 익산, 한국 ) 6 IU을하루에한번근육주사처방후경과관찰중이다. 고찰 선천성뇌하수체저하증은 1956년 Blizzard와 Moisier 에의해각각처음으로기술되었고 3, 4) 1973년에처음으로 Jhonson JD가분비호르몬을이용한시상하부뇌하수체자극검사로뇌하수체의기능부전을증명하였다 5). 근래에는컴퓨터단층촬영과뇌하수체자기공명촬영같은영상검사를통해뇌하수체의해부학적인이상을증명하고있고 5) 이러한변화들로선천성뇌하수체저하증의원인중의하나가뇌하수체기능부전이라는것을알수있었다 5). 선천성뇌하수체저하증의원인에는출산시외상이나가사에의한뇌하수체줄기의절단 5, 6), midline defect 2, 6) syndrome 의일종일가능성그리고뇌하수체전사인자의유전자변이가있다 6). 출산시외상이나질식으로인해뇌하수체줄기의절단이생긴다고하지만인과관계를정확히규명하기는실제로어렵다 6). 다른여러증례들을검토해보면뇌하수체줄기의무형성이나절단의경우 1, 2, 5) 주산기에특이소견이없는경우들도있는데본증례들에서도주산기에특이소견이없었다. 그러나선천성뇌하수체저하증환아를출산한산모의경우임신후기나 분만시에전치태반, 태반조기박리또는난산의기왕력이정상환아를출산한산모보다더많다고알려져있다 6, 7). 선천성뇌하수체저하증은 midline defect syndrome 의한종류로분류되기도하는데 2, 6, 8) 가장흔한것이 septooptic dysplasia로 septum pallucidum 과시신경의발달미숙을특징으로한다 6). 최근에는 POUF-1, PROP-1, HESX-1과같은뇌하수체전사인자의유전자변이가선천성뇌하수체저하증과관련이있다는것이밝혀지고있다 6, 9). 이러한유전자변이는대게는특발성으로나타나고일부에서가족성으로나타난다 10, 11). POUF-1 유전자변이는심한성장호르몬결핍과프로락틴결핍을보이며다양한정도의갑상선자극호르몬결핍을보이고뇌하수체영상에서는저형성된뇌하수체또는이소성뇌하수체후엽을보인다 9, 10, 12). PROP-1 유전자변이는성장호르몬결핍, 프로락틴결핍, 갑상선자극호르몬결핍그리고난포자극호르몬결핍과황체형성호르몬결핍을보이며뇌하수체영상에서는저형성된뇌하수체전엽또는뇌하수체내에종괴가보인다 10, 12, 13). HESX-1 유전자변이는 Septo-optic dysplasia와관련이있다 11, 12, 14). Septo-optic dysplasia는특징적인세징후를보이는데뇌하수체형성저하증 (pituitary hypoplasia), 시각신경형성저하증 (optic nerve hypoplasia) 그리고 corpus callosum 과 septum pallicidum과같은뇌의중심선구조물의무형성을보인다 11, 14). 그표현형은다양하게나타나며세징후가각각단독으로나타나거나적어도하나이상이동시에나타나기도한다 11, 14). Septo-optic dysplasia에동반되는내분비적인결핍은고립성성장호르몬결핍에서부터범뇌하수체저하증까지다양하게나타난다 14). 상기증례들에서는 POUF-1, PROP-1, HESX-1과같은뇌하수제전사인자의유전자변이여부는확인하지못했다. 정상적으로뇌하수체줄기는 hypothalamohypophysial portal system의일부를이루면서시상하부에서뇌하수체를연결하여시상하부에서뇌하수체로운반되어지는분비호르몬을수송한다 5). 상기증례들과같은뇌하수체줄기무발생의경우시상하부와뇌하수체의연결이단절되면서뇌하수체로가는혈류의감소와함께분비호르몬의부재로인한뇌하수체에대한자극의소실로이차적인뇌하수체의위축이생기고 5) 이로인해선천성범뇌하수체저하증이생긴다 5). 선천성범뇌하수체저하증은출생직후부터특징적인임상양상을보인다 1, 6, 15). 가장현저하게나타나는것이 -S 252 -

7 - 김선영외 5 인 : 뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증 2 예 - 성장호르몬과부신피질자극호르몬의결핍으로인한저혈당으로적절한치료가이루어지지못하면영구적인뇌손상을초래할수도있다 1, 6, 16). 그리고소음경증, 쇽, 심한황달을보이며적절히치료받지못한경우사망에이른다 1, 6, 16). 영유아기이후에증상이생기는환아들의경우성장발달지연과저신장그리고이차성징지연의소견을보이게되어의료진을방문하게되는경우가많다 1, 6). 본증례들에서도사춘기에저신장과이차성징의지연을주소로의료진을방문하였다. 만약출생직후다른위험요소가없는데위와같은전형적인증상이나징후를보이거나이후에저신장과이차성징의지연과같은소견을보이면선천성뇌하수체저하증을의심해야한다 6). 원래뇌하수체줄기의무발생과뇌하수체의무형성이나형성저하로인한뇌하수체저하증은출생직후부터심한증상이나타나는드문질환이다 15, 16). 반면해부학적인이상소견없이뇌하수체부전이생기는경우는고립성성장호르몬결핍증이나다른원인불명의뇌하수체부전의원인이라고여겨진다 15, 16). 그래서심한범뇌하수체저하증에서부터경한성장호르몬결핍증까지동일한범주의질환이라고보기도한다 15, 16). 그러나범뇌하수체저하증이상기증례들과같이경하게서서히그리고늦게청소년내지는성인이되어서그증상이나타나는경우가있으며 15, 16) 오랜기간동안치료없이도생존이가능한경우도있다 2). 그리고뇌하수체부전의정도는남아있는뇌하수체의크기와관련이있다고한다 15). 시상하부성갑상선저하증의경우기저에서갑상선호르몬은감소되어있고갑상선자극호르몬은정상또는증가되어있다 6). 상기증례들의경우원발성갑상선저하증을의심할만한소견이없었고기저에서갑상선호르몬이감소되어있고갑상선자극호르몬이정상또는증가되어있어시상하부성갑상선저하증의소견이라할수있고다른여러증례들에서도동일한소견을확인할수가있다 1, 2, 5, 15). 시상하부성범뇌하수체저하증의경우복합성뇌하수체기능검사에서는샘의위축으로인해자극에대한코르티코트로프성세포 (corticotroph), 생식샘자극세포 (gonadotroph), 성장자극세포 (somatotroph) 그리고 lactotroph의반응이저하된것으로결과가나왔으나갑상선자극세포 (thyrotroph) 는샘의위축에도불구하고그반응이과장되어나타난다 2, 5, 6, 15). 이것은시상하부성갑상선저하증을나타내는것으로갑상선호르몬의갑상 선자극세포에대한억제효과가부족해서생긴것으로추정된다 5). 여러증례들에서뇌하수체줄기의소실내지는절단과 1, 2, 5, 15) 함께이소성뇌하수체후엽을관찰할수있는데어떤원인에의해뇌하수체줄기가발생과정에서방해를받게되면뇌하수체줄기가재형성되고이로인해이소성뇌하수체후엽이형성되는것으로여겨진다 5, 15). 이러한가정은동물실험에서뇌하수체줄기를절단하면절단된축삭의단면이부풀어져이소성뇌하수체후엽으로재형성되는것을통해뒷받침되어진다 5, 15). 뇌하수체후엽은 T 1 강조영상에서인지질성분의뇌하수체후엽호르몬을포함하고있는소포체로인해 밝은점 으로보이는경우가많다 17, 18). 이소성뇌하수체의경우도동일하게 T 1 강조영상에서 밝은점 으로보이며 15, 18) 정상뇌하수체후엽의기능을유지할수있을정도의호르몬을분비할수있고 17) 이것은요붕증이없는것을통해서확인할수가있다 16, 17). 상기증례들의경우에있어서도상기한소견들을확인할수가있었다. 선천성뇌하수체저하증은조기에진단하여조기에치료함으로서심한성장장애를예방하는것이중요하다 19). 부신피질호르몬과갑상선호르몬의결핍은사망을초래할수도있으므로이들호르몬은평생에걸쳐공급되어야한다 19). 반면성호르몬결핍으로인한불임과성기능장애는어떤환자의경우에는중요하지않을수도있다 19). 그러나치료되지않은성선기능저하증 (hypogonadism) 은남녀모두골밀도감소와골다공증의위험을증가시키고, 여자의경우에스트로겐 (estrogen) 결핍은관상동맥질환의위험성을증가시키며남자의경우테스토스테론결핍은근육의양, 강도그리고정서적만족감을감소시킨다 19). 이환자에서테스토스테론 (testosterone) 을투여하면치료 3개월후에는음경의크기증가를관찰할수가있다고한다 20). 상기증례 1에서도성선자극호르몬투여후에음경의크기증가그리고정서적만족감을확인할수있었다. 선천성뇌하수체저하증에서성장호르몬치료는조기에시작할수록예후가좋으며 19, 21) 첫 5년내에치료를시작하면정상신장에도달할수있다고한다 19). 본증례 1의경우환자의경제적인사정으로성장호르몬치료는하지않고있다. 성인에있어성장호르몬치료의장기적인효과에대해서아직정확한근거자료는없으 성인의성장호르몬결핍은심혈관계이상으로조기사망을초래하는것으로알려져있다 19). 나 19) -S 253 -

8 - 대한내과학회지 : 제 70 권부록 2 호 선천성범뇌하수체저하증은출생직후부터심한증상을보여조기에진단되거나조기에사망하는병이기도하지만별다른증상이없다가사춘기에성장지연이나저신장을보여진단되는증례들도있으므로의심되는전형적인증상이보이는경우선천성범뇌하수체저하증을의심하고적극적으로진단하고조기에치료하여저신장이나사춘기지연과같은장애나합병증을최소화해야할것으로생각된다. 요약 위의두증례들은사춘기에저신장과이차성징의지연을보인환자가뇌하수체기능검사와뇌하수체자기공명영상촬영후뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증으로진단되어진드문 2예를문헌고찰과함께보고하는바이다. 중심단어 : 선천성범뇌하수체저하증, 뇌하수체줄기무발생 REFERENCES 1) den Ouden DT, Kroon M, Hoogland PH, Ceelhoed- Duijvestijn PH, Wit JM. A 43-year-old male with untreated panhypopituitarism due to absence of the pituitary stalk: from dwarf to giant. J Clin Endocrinol Metab 87: , ) Pentimone F, Riccioni S, del Corso L. Congenital hypopituitarism in a 48-year old adult: natural course, hormonal study and MRI evidence. Panminerva Med 41: , ) Blizzard RM, Alberts M. Hypopituitarism, hypoaldosteronism and hypogonadism in the newborn infant. J Pediatr 48: , ) Mosier HD. Hypoplasia of the pituitary and adrenal cortex: report on occurrence in twin suiblings and autopsy findings. J Pediatr 48: , ) Badawy SZ, Pisarska MD, Wasenko JJ, Buran JJ. Congenital hypopituitarism as part of suprasellar dysplasia: a case report. J Reprod Med 39: , ) Geffner ME. Hypopituitarism in childhood. Cancer Control 9: , ) Maghnie M, Larizza D, Triulzi F, Sampaolo P, Scotti G, Severi F. Hypopituitarism and stalk agenesis: a congenital syndrome worsened by breech delivery? Horm Res 35: , ) Zucchini S, Mazzanti L, Ambrosetto P, Salardi S, Cacciari E. Unusual magnetic resonance imaging findings of the sellar region in subjects with hypopituitarism: report of 4 cases. J Pediatr Endocrinol Metab 11:35-44, ) Ward L, Chavez M, Huot C, Lecocq P, Collu R, Decarie JC, Martial JA, van Vliet G. Severe congenital hypopituitarism with low prolactin levels and age-dependent anterior pituitary hypoplasia: a clue to a PIT-1 mutation. J Pediatr 132: , ) Rosenbloom AL, Almonte AS, Brown MR, Fisher DA, Baumbach L, Parks JS. Clinical and biochemical phenotype of familial anterior hypopituitarism from mutation of the PROP1 gene. J Clin Endocrinol Metab 84:50-57, ) Thomas PQ, Dattani MT, Brickman JM, McNay D, Warne G, Zacharin M, Cameron F, Hurst J, Woods K, Dunger D, Stanhope R, Forrest S, Robinson IC, Beddington RS. Heterozygous HESX1 mutations associated with isolated congenital pituitary hypoplasia and septo-optic dysplasia. Human Mol Genet 10:39-45, ) Rainbow LA, Rees SA, Shaikh MG, Shaw NJ, Cole T, Barrett TG, Kirk JM. Mutation analysis of POUF-1, PROP-1 and HESX-1 show low frequency of mutations in children with sporadic forms of combined pituitary hormone deficiency and septo-optic dysplasia. Clin Endocrinol 62: , ) Pavel ME, Hensen J, Pfaffle R, Hahn EG, Dorr HG. Long-term follow-up of childhood-onset hypopituitarism in patients with the PROP-1 gene mutation. Horm Res 60: , ) Dattani MT, Robinson IC. HESX1 and Septo-Optic Dysplasia. Rev Endocr Metab Disord 3: , ) Navarro P, Halperin I, Rodriguez C, Gonzalez JM, Vidal J, Vilardell E. Congenital panhypopituitarism of late onset. J Endocrinol Invest 17: , ) Sipponen P, Simila S, Collan Y, Autere T, Herva R. Familial syndrome with panhypopi- tuitarism, hypoplasia of the hypophysis, and poorly developed sellar turcica. Arch Dise Child 53: , ) Phillips PH, Spear C, Brodsky MC. Magnetic resonance diagnosis of congenital hypopituitarism in children with optic nerve hyoplasia. J AAPOS 5: , ) Kaufman BA, Kaufman B, Mapstone TB. Pituitary stalk agenesis: magnetic resonance imaging of 'ectopic posterior lobe' with surgical correlation. Pediatr Neurosci 14: , ) Vance ML. Hypopituitarism. N Engl J Med 330: -S 254 -

9 - 김선영외 5 인 : 뇌하수체줄기무발생이동반된선천성범뇌하수체저하증 2 예 , ) Scommegna S, Galeazzi D, Picone S, Farinelli E, Agostino R, Bozzao A, Boscherini B, Cianfarani S. Neonatal identification of pituitary aplasia: a lifesaving diagnosis. Horm Res 62:10-16, ) Arrigo T, de Luca F, Bernasconi S, Bozzola M, Cavallo L, Crisafulli G, Ghizzoni L, Maghnie M, Zecchino C. Catch-up growth and height prognosis in early treated children with congenital hypopituitarism. Horm Res 44:26-31, S 255 -

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<313320C1F5B7CA C0CCBDC2C1D62DB1E8BAB4C1D D E687770> 대한내과학회지 : 제 85 권제 4 호 2013 http://dx.doi.org/10.3904/kjm.2013.85.4.420 뇌하수체줄기형성부전으로발생한시상하부성뇌하수체기능저하증 1예 1 건양대학교의과대학내과학교실, 내분비대사내과, 2 가천대학교의학전문대학원내과학교실 이승주 1 윤혜진 1 조아름 1 엄유진 1 박근용 1 임동미 1 김병준 2 Hypothalamic