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1 대한한방내과학회지제 35 권 3 호 (2014 년 9 월 ) J. Int. Korean Med. 2014:35(3) 박소정, 강휘중, 이연월, 조종관, 유화승대전대학교둔산한방병원동서암센터 A Case Report of a Stage IV Non-small Cell Lung Cancer Patient Treated with Modified Yieum-jeon Showing Improvement in Malignant Pleural Effusion and other Respiratory Symptoms So-jung Park, Hwi-joong Kang, Yeon-weol Lee, Chong-kwan Cho, Hwa-seung Yoo East West Cancer Center, Dunsan Korean Medicine Hospital of Dae-Jeon University ABSTRACT Objectives: This is a report of a case of a stage IV non-small-cell lung cancer (NSCLC) patient whose malignant pleural effusion & respiratory symptoms have been relieved with Korean medicinal prescription, modified Yieum-jeon. Methods: A 56-year-old male diagnosed with stage IV NSCLC suffering malignant pleural effusion with complaints of cough, sputum, bilateral leg edema, dysphagia, post neck and left scapular pain was treated with modified Yieum-jeon and acupuncture during 16days. After treatment, blood lab and chest X-ray were used to follow the condition of malignant pleural effusion & pulmonary symptoms. Results: Malignant pleural effusion and pulmonary symptoms were improved with modified Yieum-jeon intake without any related adverse side effects. Conclusions: This study suggests Yieum-jeon may play a positive role in improving the malignant pleural effusion symptoms in advanced lung cancer cases. Key words: Malignant pleural effusion, Korean medicine, NSCLC. Palliative care Ⅰ. 서론 폐암중에서비소세포폐암은악성흉수를유발하는가장흔한원인중의하나로알려져있다. 이악성흉수는폐암환자의삶의질을떨어뜨리며, 이를동반한환자는같은병기의환자보다생존기간 교신저자 : 유화승대전시서구대덕대로 176 번길 75 대전대학교둔산한방병원동서암센터 TEL: FAX: altyhs@dju.kr 이유의하게짧다 1. 이러한악성흉수의치료법으로는흉수천자 (thoracentesis), 튜브흉강개구술 (tube thoracostomy) 과흉막유착술 (pleurodesis), 소구경흉관 (small-bore chest tube), 피하포트 (subcutaneous access port), 흉막강내거치카테터 (intrapleural indwelling catheter), 흉강경 (thoracoscopy), 흉막복막지름술 (pleuroperitoneal shunting), 흉막절제술 (pleurectomy) 등이있다. 이러한치료법들은침습적치료로전신상태가좋지않은환자에게시술되기가어렵고근본적인치료법 366

2 박소정 강휘중 이연월 조종관 유화승 이아니어서이후에다시재발률이많다. 따라서여러약물치료법에대한연구가진행되고있으나한약을이용한악성흉수의치료는아직까지국내에보고된것이없다 2. 이음전 ( 理陰煎 ) 은眞陰虛弱으로인한호흡기질환에사용되는처방으로, 뮤신의생성을증가시킴으로써객담을묽게하여배출을용이하게한다고한다 3. 또한패모는淸熱潤肺, 化痰止咳하고, 痰熱로인한해수를치료하면서도滋潤性이강하여潤肺化痰시키는효능이있는약물이다. 기관지수축을억제하고, 염증반응의감소, 상피세포비대의감소및 collagen 침착섬유화의감소, 항균, 항혈전, 항산화활성이있다 4-7. 본논문의환자는비소세포폐암 ( 선암 ) 4기를진단받고악성흉수로인한기침, 가래, 체력저하및이로인한삶의질이악화되어보존적치료를위해한방병원에내원한환자다. 변증결과음허해수로판단되었으며호흡기증상개선및흉수감소를위해이음전가미방 ( 이음전가패모 20 g) 을투여하였다. 이에증상개선뿐아니라검사상에서도호전을보여임상 1례를보고하는바이다. Ⅱ. 증례 1. 환자 : 김, 남 /56세 2. 치료기간 : 2013년 3월 15일 ~2013년 3월 31일 (17일간) 3. 진단명 : Left lung cancer( 비소세포폐암, 선암 ) with multiple lymphnodes, metastasis bone(c spine, T spine, L spine, rib, pelvic) & chest wall 4. 진단일 : 2012년 11월 5일부산의모대학병원 5. 가족력 : 모 - Gastric lymphoma 6. 현병력본환자 2012년 11월 5일상기진단명으로진단, chest wall resecion 수술후 2차례서울 병원에서항암치료 1st Iressa(2012 년 12월 17일-2013 년 01월 04일 ) 2nd Alimta+Cisplatin(2013년 03월 04일 ) 와방사선치료 15회 (C-spine 20 Gy 5회, Lt. scapular 30 Gy 10회 ) 받았다. 흉수를동반한기침, 가래로흉수천자및흉수배액술을받았으며세포진검사에서악성흉수로진단받았다. 방사선치료후유증으로우측경추부와왼쪽견갑골의통증이 visual analogue scale(vas) 6-8이였으며호흡기증상및통증치료를위해종합병원에서약물처치받았으나만족할만한증상호전은없었다 년 3월 2일 computed tomography (CT) 에서양쪽폐에새로 nodule 이발견되었고, 좌측의무기폐와양측폐와심막까지삼출물이관찰되었다. 또한 lower paratracheal, subcarinal, 양쪽 supraclavicular lymph node도커져있었다. 인후부의부종및심한기침과가래로인하여식이와수면을거의하지못하는상태로증상치료위해입원하였다. 7. 주소증및변증소견지속되는기침, 점조하여잘뱉어지지않는황색의가래, 인후부불편감, 불면, 오른쪽경항부통증, 왼쪽견갑골통증, 양쪽발의부종, 피부건조, 口乾, 소변정상, 대변딱딱한변 2일에 1회, 盜汗, 膻中壓痛, 自汗, 舌紫絳, 黃苔, 地圖像舌, 脈細數 - 肺腎陰虛 8. 임상병리검사결과입원당시간기능의저하가있었으나 3일 25일검사에서 AST는호전되었다. 다만 γ-gtp의경우는상승되었다 (Table 1). 혈구검사의경우입원당시상승되어있던 WBC 는입원당시보다감소하였으며, 중성구의수치가 90.4% 에서 85.9% 로감소하였다. RBC, Hb, Hct 는입원당시와비슷하게유지되었으며, ESR의경우는수치가상승하였으나비슷한범주였다. Platelet 의경우는정상범위로돌아왔다 (Table 1). 종양지표의경우 CEA는비정상범위이나감소한것으로나타났다 (Table 1). 367

Table 1. Laboratory Findings Data Before (2013.3.16) After (2013.3.25) Data AST (0~31 U/l) ALT (0~34 U/l) γ-gtp (7~32 U/l) Creatinine (0.66~1.09 mg/dl) BUN (0.66~1.09 mg/dl) LDH (7.

3 Table 1. Laboratory Findings Data Before ( ) After ( ) Data AST (0~31 U/l) ALT (0~34 U/l) γ-gtp (7~32 U/l) Creatinine (0.66~1.09 mg/dl) BUN (0.66~1.09 mg/dl) LDH (7.9~20 U/l) WBC (4.5~ mm 3 ) NE (40~80%) RBC (4~ mm 3 ) Hb (12~16 g/dl) HCT (36~46%) PLT (15~ /μl) CEA (0~5 ng/ml) Before ( ) After ( ) AST : Aspartate transminase, γ-gtp : Gamma-glutamic transpeptidase, LDH : Lactate dehydrogenase, WBC : White blood cell, NE : Neutrophil, RBC : Red blood cell, Hb : Hemoglobin, HCT : Hematocrit, PLT : Platelet, CEA : Carcinoembryonic antigen 9. 진단방사선결과입원하기전에찍은 2013년 3월 2일 CT 에서좌우폐의흉수와심막의 effusion 이관찰되었고, 본원입원당시의 (2013년 3월 16일 ) chest PA에서도좌우폐에서흉수가관찰되었으며, 우측은오래된흉수로인하여 pleural thickening 을나타내는형태의사진이관찰되었다. 치료이후경과관찰을위해찍은 2013년 3월29일 chest PA상에서는좌우폐의흉수가상당량감소였다 (Fig. 1). Fig. 1. Chest PA showed pleural effusion of NSCLC stage Ⅳ patient. Plural effusion was improved (B, Mar 29, 2013) compared with the previous one (A, Mar 16, 2013) 10. 기타복용약물 Acetaminophen 250 mg Codeine phosphate 10 mg Ibuprofen 200 mg / Magnesium Oxide 500 mg / Codeine phosphate 20 mg / Ambroxol hydrochloride 30 mg / Folic Acid 1 mg, Vitamin B with C / Dexamethasone 500 μg/ Aprepitant 80 mg / 증상의경감에따라조절하여복용하였다. 11. 치료방법 1) 증상치료를위한주치료약물 : 이음전가미방 (Table 2). 2) 복용기간및용량 : 2014년 3월 20일 ~2014년 3월 28일 (9일간), 1첩 1탕 50 cc, 1일 4회복용 3) 침치료 : 합곡, 태충, 족삼리, 경항부경결점 ( 경항부및두부통증치료 ) 1회 / 일 4) 기타환산제 : 공진단, 보중익기탕엑스제, 이진탕엑스제, 행소산엑스제등 pro re nata(prn) 으로사용 368

4 박소정 강휘중 이연월 조종관 유화승 Table 2. The Composition and Dosage of Modifide Yieum-jeon Prescription name Modified Yieum-jeon Scientific name Relative amount (g) Rehmanniae Radix Preparat 20 Angelica gigantis Radix 12 Zingiberis Rhizoma 8 Mori cortex 4 Glycyrrhizae Radix 6 Fritillariae Rhizoma 20 Total amount 치료평가증상개선 ( 기침양상및시간, 가래의양상 ) 및혈액검사, 방사선검사결과로평가 13. 치료경과본환자는 2012년 11월 5일부산 병원에서비소세포폐암 ( 선암 ) 4기로진단받고수술 1차례, 항암치료 2회, 방사선치료를 15차례받았다. 이후기침, 가래로인하여식사및수면이불가능하고방사선치료부위의통증이 VAS 6-8 정도로심하였다. 지속적인약물치료및증상관리에도불구하고증상호전이더디고피로감심하여한방처치를병행하기위해내원하였다. 입원당시 3월 16일 chest PA상에서양측폐에흉수소견있어, 3월 19일 both lung decubitus view 확인한결과오른쪽이더심한것으로나타났다. 대변비결과점도가높은잘뱉어지지않는황색가래, 도한등의증상이있어肺腎陰虛로변증하여이음전에패모 20 g을가미한처방을사용하였으며, 증상이심하여 2014년 3 월 20일부터 2014년 3월 28일까지 1회복용 1첩 1탕으로하여하루 4회복용하게하였다. 기침이심하여먹기힘든경우에는 1첩 1탕을약 20분동안조금씩나누어복용하게하였다. 처음입원하여 4일동안은기침과숨찬증상이심하여기좌자세로만있었다. 수면을전혀취 하지못하였으며, 낮에약간증상이잦아들었을때 1-2시간정도수면을취하였다. 식사도미음으로한두수저정도섭취하였으며, 통증은기침등으로인해 VAS 8에서호전되지않았다. 입원 6일째인 3월 20일부터가래가노란색에서희고거품이많은가래가나오며기침이약 10% 정도개선된반응을보였으며이런양상은 22일까지지속되었다. 입원 8일째인 3월 23일기침이낮에약 50% 정도줄어들어약 30분간실내산책이가능했으며, 식사도죽 1/3공기정도섭취할수있을정도로호전되었다. 낮잠도 3-4시간으로가능하였다. 24일에는밤에기침이잦아들어밤에수면을 2-3시간취하였으며, 기침, 가래가처음보다전체적으로 50% 정도호전되었다고표현할정도가되었다. 25일경부터는식사때와밤에만기침하는양상으로변하여외부산책이가능하였으며, 가래의색깔도짙은황색에서백색이많은상태가되었다. 26일에는밤에만기침하는것으로바뀌어식사가수월해져 1/2정도죽을섭취하였다. 3월 28일에는새벽에만기침하는양상으로변하고가래도호전되어밤의수면이가능하여 4시간이상까지도수면이가능하게되었으며, 퇴원날일 30일에는 5시간수면을취하였다. 혈액검사에서는간기능및신기능이악화되는영향은없었으며, 염증반응에관여하는백혈구수치및호중구수치와종양지표를나타내는 CEA 수치가비정상범위지만감소한경향을보였다. 방사선사진상에서도 2013년 3월 29일 chest PA 상에서이전사진에비해양측폐의 pleural effusion 량모두감소하였다. Ⅲ. 고찰및결론정상적으로흉막에는소량의흉수가있어벽측흉막과장측흉막사이에서액체막을형성하여윤활제의역할을하고있다 8. 반면비정상적으로생 369

5 성되는염증성흉수는호흡기증상을일으키거나, 이로인한삶의질을떨어뜨리고심하면사망에이르게까지하는경우도있다. 흉수의원인감별을위해흉수분석및세포검사를시행하기도한다 9. 흉수의원인은많이있으나특히예후가좋지않고심각한대량흉수를일으키는원인은악성흉수와결핵성흉수가많다 9,10. 비소세포폐암은악성흉수를유발하는가장흔한원인이며, 환자의 15% 는폐암이진단될때이미악성흉수를동반하며, 폐암치료과정중비소세포폐암환자의약 50% 에서악성흉수가발생한다. 선암은폐의말초부에서많이발생하기때문에악성흉수가가장많은것으로알려져있다 1,11. 이러한악성흉수가환자의생존기간에미치는영향을봤을때악성흉수를동반하지않는같은병기의환자보다생존기간이유의하게짧아, 비소세포폐암환자에있어서악성흉수의유무는생존기간과직결된다고할수있다 10,12. 이러한악성흉수의치료법으로는흉수천자, 흉막유착술등이가장많이사용되고있으나계속재발되는경우가많고감염의위험성이나환자의전신상태에영향을받아치료에어려움이있는것으로알려져있다. 최근에는 indwelling catheter 사용등이흉막유착술에비해안전하고효과적이라는임상연구등이주목받고있는등다양한약물을사용한유착술및새로운방법등이연구되고있다 11. 이음전은 景岳全書新方八陳 13 기술되어있는방제로숙지황, 당귀등補陰劑를중심으로眞陰虛弱으로인한호흡기질환등에사용되는것으로, 陰虛로인한점도가높은소량의객담이존재하는병태상황에서뮤신의생성을증가시킴으로써객담을묽게하여기침을통한객담배출을도울가능성이있는것으로나타났다 3. 패모는호흡기질환, 안이비인후과질환의주약으로止咳, 祛痰, 潤肺, 利竅, 消腫, 상처치유작용등이있어활용되었고 14, 자윤성이강하여潤肺化痰시키는효능으로 肺熱燥咳, 乾咳少痰, 陰虛勞嗽, 喀痰帶血의증에다용한다 7. 기존의동물및세포실험연구에서는담의분비증가를억제시키고점도를감소시키며, 교감신경수용체에작용하여기관지수축을억제하였다. 또한염증반응의감소, 상피세포비대의감소및 collagen 침착섬유화의감소와항균, 항혈전및항산화활성을확인하였다 4-7,15. 본단일증례연구에서 56세남자김 은 2012 년 11월 5일비소세포폐암으로진단받을당시부터골전이와악성흉수가있었다. 수술이후 2차례의항암치료와 15차례의방사선치료에도기침, 가래가심했으며방사선치료부위의통증으로식사와수면이불량하여일상생활이어려웠다. 2013년 3월 2일 CT상에서암이더진행되어림프절은더커져있으며새로운뼈전이도나타날정도로상태가좋지않았다. 악성흉수와무기폐의소견도악화되었다. 흉수천자와흉수배액술을받았음에도불구하고흉수는감소하지않았으며증상도심하고전신상태가좋지않아더이상의수술적처치및침습적처치가어려워진단및치료를맡았던병원에서고식적관리 (palliative care) 를의뢰받았다. 마약성진통제, 보조적진통제, 스테로이드, 마약성진해거담제장기사용과오랜침상생활로인한변비및소화기장애와간기능의이상을동반하여본원입원시추가적인양약처치는의뢰하지않았다. 입원당시방사선촬영결과양쪽폐에완고한다량의흉수가관찰되고전신컨디션이좋지않아호전이어려운상황이었다. 심한기침과점조한가래로인한증상개선을위해이음전가패모 20g의처방을하루 4번증상에맞추어투약하였다. 양약의경우진통제만병용투여하였고통증개선을위한침치료와다른돌발적인증상개선을위한환산제를간헐적으로사용하였다. 이러한이음전중심의한방치료와보조적인양약의병용투여로증상개선뿐아니라 X-ray 상에서흉수의뚜렷한감소를보였다. 이는이음전과패모의작용이염증을억제하고, 370

6 박소정 강휘중 이연월 조종관 유화승 패모가뮤신의분비를증가시켜담배출을용이하게하는실험적연구기전 3,4,6,7 과어느정도일치한것으로사료된다. 이음전의본방에서환자의증사에맞춰陰虛內熱로변비가있어腎陰을燥하게할수있는육계는제외하였다. 소화기가약하여구역증상있었던환자의상태를고려하여中焦를따뜻하게하여소화를돕고구역을막아주는건강은제외하지않았다. 또한해열, 진해, 이뇨작용과허증에도사용가능한상백피를가하여환자에증상에맞게가미하였다. 기타환산제의사용은통증및변비, 소화불량등에간헐적으로사용하여호흡기관련증상에는직접적영향은미비할것으로보인다. 투여기간이길지않았다는점과약의복용이어려워탕약외의다른약물들은규칙적으로복용하지못했다는점에서이음전이증상개선에효과가큰것으로사료된다. 약 15일간의한약 ( 탕약및기타환산제 ) 양약진통제를병행했음에도불구하고혈액검사상간기능의변화는거의없음을알수있어간독성과신독성은미비하다고볼수있다. 환자의호흡기증상및전신적상태는좋아졌으나골전이로인한통증치료및검사를위해입원 17일째퇴원하였다. 단기간의치료와관찰로인해환자의삶의질, 생존연장에대한평가가어려운점은본증례보고의한계이자아쉬운점으로볼수있다. 그러나이를근거로비침습적인처치인한약을이용하여악성흉수를개선시키고증상을경감할수있는가능성을확인할수있었다. 아울러비슷한사례들에서의임상활용및추후연구의근거가될수있다는데에의의가있을것으로사료된다. Ⅳ. 결론비소세포폐암 4기환자의악성흉수로인한기침, 가래, 통증에있어이음전가감방으로한방치료를시행한결과증상의호전및방사선및혈액검사상의호전을보였다. 이것으로보아말기암환 자의악성흉수환자에게투여된이음전가미방은증상완화와그로인한삶의질유지에일정정도기여를한것으로보여향후임상에서활용가능할것으로사료된다. 참고문헌 1. Wu SG, Yu CJ, Tsai MF, Liao WY, Yang CH, Jan IS, et al. Survival of lung adenocarcinoma patients with malignant pleural effusion. ERJ 2013;41(6): Aelony Y. Management of malignant pleural effusion at the beginning of J Fran Viet Pneu 2013;04(13): 박완열, 서운교. 청조구폐탕과이음전이호흡기점액분비에미치는영향. 대한한방내과학회지 2008;29(2): 이규선, 이형구, 정승기, 정희재. 패모가 Bleomycin 에의한폐섬유화에미치는영향. 대한한방내과학회지 2005;26(1): 이정우, 정희재, 정승기, 이형구. 인삼윤폐산및인삼윤폐산가미방의효능에관한실험적연구. 대한한의학회지 1996;17(2): 이춘재, 신조영. 이모산이 GUINEA PIG의기관지평활근에미치는영향. 대한한방내과학회지 1992;13(1): 오태환, 정승기, 이형구. 패감산및패감산가감방의거담작용에대한실험적연구. 경희대논문집 1990;13: 정기석. 흉수의생성기전. 대한결핵및호흡기학회 1999;47(2): 박송리, 김지현, 하나래, 이재형, 김상헌, 손장원, 윤호주, 신동호, 박성수, 김태형. 대량흉수의원인과성상-국내한대학병원의경험. 대한결핵및호흡기학회 2006;61(5): 이헌재, 임창영, 이건. 비소세포폐암에발생한악성흉수의예후인자. 대흉회지 2007;40:

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