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1 대한안과학회지 2010 년제 51 권제 1 호 J Korean Ophthalmol Soc 2010;51(1):8-13 ISSN (Print) ISSN (Online) DOI : /jkos = 증례보고 = 한국인안면부대상포진환자의임상양상 이현준 김소영 정문선 순천향대학교의과대학천안병원안과학교실 목적 : 안면부대상포진의한국인에서의임상양상을알아보고자한다. 대상과방법 : 대상포진환자중안면부병변을보였던환자를대상으로삼차신경분지의침범비율, 안과적합병증의종류와발생빈도, 전신치료여부에따른합병증빈도와시력변화에대해조사하였다. 결과 : 대상포진환자 916 명중안면부대상포진으로진단받은환자는 146 명 (15.9%) 이었다. 삼차신경중안분지가 55.5% 로침범비율이가장높았으며안분지와상악골분지가함께침범된경우가 31.5% 이었다. 안과적합병증은 82 안 (56.2%) 에서발생하였고, 안분지와상악골분지가함께감염되었을때빈도가가장높았다 (Fisher s exact test, p=0.003). 합병증은결막염이 72.0% 로가장흔하였고, 점상각막염, 내피세포염순이었다. 전신치료군은치료후시력이호전되었다 (paired t-test, p=0.001). 결론 : 안면대상포진환자에서안분지를포함한침범영역이넓을수록안과적합병증의빈도가높았다. 전신항바이러스제치료후시력과합병증이호전되었다. 따라서안면부대상포진환자가넓은병변을보일수록전신적인항바이러스제투여가고려되어야겠다. < 대한안과학회지 2010;51(1):8-13> 대상포진은수두대상포진바이러스가유년기에수두를일으키며일차감염된후에감각신경절에잠복하였다가, 재활성화되어편측의통증을동반한수포성피부병변이신경절분포를따라발생하는질환이다. 바이러스의재활성을촉진하는원인으로고령, 세포면역기전저하, 스트레스, 수술, 신경절의직접적인손상등이있다. 1 유년기에감염된수두대상포진바이러스는열, 근육통, 식욕부진, 두통을일으키며, 성인이된후과거감염의증거가 95% 에서혈청학적검사에서확인된다. 2 호흡기를통해감염되어피부, 눈, 감각신경절로퍼지게된다. 안면부대상포진 (facial herpes zoster) 은뇌신경중제5 뇌신경인삼차신경이감염되었을때발생하며, 안구자체에도합병증을동반할수있는질환이다. Pava-Langston 3 은경한결막염과상공막염, 드물게는여러형태의각막염, 각공막염, 홍채염등이동반되는것으로보고하였다. 특히합병증을자주동반하는안분지영역의대상포진을안부대상포진 (herpes zoster ophthalmicus) 이라고따로분류하고있다. 인구의 20% 는평생한번은대상포진을경험할정도로 접수일 : 2009 년 4 월 21 일 심사통과일 : 2009 년 9 월 22 일 책임저자 : 정문선충남천안시동남구봉명동 순천향대학교천안병원안과 Tel: , Fax: greenizy@lycos.co.kr 흔한질환이다. 그러나안과에내원하는환자의대부분이피부과등타과에서진단되어의뢰되며, 단순포진환자와임상양상과치료방법이비슷하고, 진단을위하여바이러스검출및배양이어려울뿐만아니라 ELISA, 면역형광염색이나 PCR등을통하는것은번거롭기때문에, 안과에서는상대적으로관심도가떨어지는질환이다. 그러나각막염외에도마비사시등의신경학적합병증이단순포진보다흔하며시력장애를종종동반함에도불구하고, 국내에서는일부합병증에대한증례보고만되어있고, 4-6 안과적합병증의양상이나빈도에대해보고는없다. 따라서저자들은한국인의안면부대상포진의임상양상을알아보고자하였다. 대상과방법 2006년 3월부터 2008년 7월까지순천향대학교천안병원에내원하여피부의수포와통증의양상을토대로대상포진을진단받은환자중안면부위의대상포진으로안과에의뢰된환자를대상으로의무기록검토를통한후향적연구를시행하였다. 다른안질환에의해수술을받고 6개월이경과하지않은환자는제외하였다. 안면부대상포진환자를삼차신경의침범부위에따라분류하였고, 이에따른안과적합병증의종류와빈도를조사하였다. 또한전신적인항바이러스제사용에따른안과적합병증발생빈도와시력변화를조사하였다. 침범분지는삼차신경의 3개분지영역중발진이나수포 8

2 - 이현준외 : 한국인안면부대상포진임상양상 - Figure 1. Age distribution of patients. Distribution of patients with ocular involvement (n=82) and facial involvement (n=146). 가있는병변부위로정의하였다. 제1분지인안분지는상안검을포함하여콧등과전두부위로정의하였고제2분지인상악골분지는윗입술상부에서하안검사이와전두부외측일부분, 제 3 분지인하악골분지는아랫입술이하와측두부와후두부일부분으로정의하였다. 안과적합병증중결막염은결막충혈, 점상출혈, 유두및여포비대가있는경우로정의하였다. 그외에점상각막염은융기된비정상적인각막상피가점상으로관찰될때, 가성수지상각막염은점상각막염이연결되어가지모양을나타내는경우, 각막침윤은각막실질에혼탁과침윤이나타나는경우로정의하였다. 내피염은각막부종과데스메막의주름이나타나며각막후면침착물과전방에염증세포가관찰될때로포도막염을포함하여분류하였다. 점막반 (mucous plaque) 은융기된회백색의반 (plaque) 형태가각막에서발견되는경우로정의하였다. 외안근마비는 III, VI, VI 뇌신경마비가발생하여외안근의운동장애가있는경우, 공막염은공막의충혈과부종이나타나는경우로정의하였다. 녹내장은측정한안압이 21 mmhg 를초과한경우로정의하였다. 한환자에게두가지이상의안과적합병증이있는경우는각각별개의증상으로구분하였다. 대상포진의재발은관해가일어나고 1달이상경과하여다시활동성병변이나타나는것으로정의하였다. 포진후신경통은피부와안징후가모두소멸된뒤에도병변부위에감각이상과통증이지속되는경우에진단하였다. 치료는각막합병증이동반된경우에점안용 acyclovir (Herpecid eye ointment, Samil Pharm, Korea) 을 5회 / 일점안하였고, 포도막염이나내피염이동반된경우에는점안용 acyclovir와점안용스테로이드 (Pred forte, Allergan, USA) 를 4-8회 / 일점안하였다. 전신적인항바이러스치료는경우에따라 acyclovir (Zovirax, Dong-A, Korea) 이나 Figure 2. Distribution of cranial nerve involvement (n=146) famciclovir (Famvir, Novartis, Switzerland) 를경구로투여하거나, 정맥주사로일주일간투여하였다. 전신적인항바이러스제사용에따른안과적합병증발생빈도를조사하였다. 또항바이러스제를투여한경로에따라경구와정맥주사군으로나누어안과적합병증의발생빈도및 logmar 시력의변화여부를알아보았다. 대상포진증상이나타나기이전의시력을알수없는경우초진시반대편눈의나안시력과치료 2개월후병변측나안시력을비교하여시력저하여부를판단하였다. 통계학적인분석은 SPSS 14.0K version (SPSS Inc., Chicago, IL) 을이용하였고 p값의 0.05 미만인경우유의하다고하였다. 결과 전체대상포진환자는 916명으로안면부위에병변이발생한안면부대상포진은 146명 (15.9%) 이었다. 대상군은남자 58명 (39.7%), 여자 88명 (60.3%) 이었고평균연령은 55.90±18.80세 ( 범위 6~95세 ) 이었다. 평균관찰기간은 2.68±0.84개월이었다. 안면부대상포진은 60대와 70대에가장많이발생하였고, 40대에도흔하게발생하는쌍봉분포를보였다 (Fig. 1). 안면부대상포진환자중삼차신경분지별침범은제1분지인안분지를단독으로침범한경우가 81명 (55.5%) 으로제일많았으며제1분지와제2분지인상악골분지를동시에침범한경우가 46명 (31.5%) 이었고, 제 2분지만단독으로 9

3 - 대한안과학회지 2010 년제 51 권제 1 호 - Table 1. Correlation between the frequency of ocular complications and involved area Involved area No complication complication p * V1 (n=81) V1+V2 (n=46) V1+V2+V3 (n=2) When more branches of trigeminal nerve were involved, ocular complications occurred more frequently. * Fisher s exact test; Pearson correlation, r=0.472, p< 침범함경우는 12명 (8.2%), 3분지만침범한경우는 5명 (3.4%) 이었고, 세분지모두침범함경우는 2명 (1.4%) 이었다 (Fig. 2). 안면부대상포진환자중안과적합병증은 82명 82안 (56.1%) 에서발생하였다. 안과적합병증발생의나이에따른분포는전체안면부대상포진의분포와비슷하였고연령에따른차이는없었다 (Fig. 1). 삼차신경의침범분지에따른안과적합병증의발생은안분지와상악골분지를동시에침범한경우가 46명중 40 안 (83%) 으로가장높았고, 안분지만침범한경우도 81명중 61명 (75%) 으로높았다. 삼차신경의세분지를모두침범한경우는 2명으로모두안과적합병증이동반되었다. 삼차신경의침범분지가많아질수록안과적합병증의발생이높아지는경향을보였다 (Pearson correlation, r=0.472, p=0.001), (Fig. 3, Table 1). 안분지를침범하지않은경우중안과적합병증이발생한경우는상악골분지를침범한 3명뿐이었다. 안과적합병증을보인환자 82명중결막염의발생빈도가 59안 (72.0%) 로가장높았다 (Table 2). 각막합병증으로진단받은환자는 52안 (63.4%) 으로점상각막염이 49안 (59.8%) 으로흔하였고, 결막염과동반되어각막주변부에서주로발생하였다. 내피세포염이 24안 (29.3%) 였고, 각 막침윤이 18안 (18.3%), 가성수지상각막염이 7명 (8.5%) 순으로나타났다. 초진시안과적합병증을보인환자의평균나안시력은 logmar 0.429±0.330이었고, 치료 2개월후 logmar 0.346±0. 315로호전되었다 (paired t-test, p=0.009). 치료후반대쪽눈보다시력이저하된경우는모두 24안으로, 각막혼탁과동공마비때문이었다. 외안근의마비는 6안 (7.3%) 에서발생하였고, 제3뇌신경마비가 3안, 제6뇌신경마비가 3안이었다. 연구기간중각막합병증이재발한경우는 9안 (11.0%) 으로모두국소치료후호전되었다. 대상포진치료기간중안압상승을나타냈던경우는 6안이있었으나일시적인안압상승으로 2개월후에는약물치료없이모두정상화되었다. 포진후신경통을진단받은환자는 17명 (20.7%) 으로평균몇 4.7개월 ( 범위 3~14개월 ) 간지속되었다. 항우울제, 항경련제와진통제를복용하였으나통증과이상감각이지속되어, 경추교감신경절차단을시행받은경우도 6명있었다. 안면부대상포진으로전신적인항바이러스제를투여받은환자가 118명 (80.8%), 국소치료만받은경우가 28명 (19.2%) 이었다. 전신적인항바이러스제를투여받은환자군중안과적합병증이발생한경우는국소치료만받은경우보다많았다 (Chi square test, p=0.004), (Table 3). 전신적인항바이러스제를투여받은군에서치료 2개월후나안시력은 logmar 0.385±0.360에서 0.298±0.309로호전 Figure 3. Proportion of ocular involvement in each cranial nerve. Table 2. Comparison of the complications of eyes with herpes zoster in Korea (n=82) versus USA Complication Korea (%) USA (%) 1 Conjunctivitis 72.0 * Punctate keratitis Endothelitis Corneal infiltration Pseudodendrite Mucous plaque Extraocular muscle palsies ~33 Scleritis Post. herpetic neuralgia ~30 Glaucoma 7.3 * Recurrence 11.0 * *No data. 10

4 - 이현준외 : 한국인안면부대상포진임상양상 - 되었으며 (paired t-test, p=0.001), 국소치료를받은군에서나안시력은 logmar 0.295±0.281에서 0.302±0.224로변화없었다 (Table 4). 항바이러스제를경구제로투여한경우와정맥으로투여한경우에시력의차이는없었다. 고찰 대상포진은수두대상포진바이러스 (varicella-zoster virus) 의잠복기가파괴되면서신경절염을유발하고증식된바이러스가감각신경절을통하여피부로이동하여감기증상과비슷한전신증상 1~2일후에통증이발생하며피부병변을보이게된다. 피부병변외에도뇌신경마비를유발하기도하며눈에서결막염과공막염, 다양한양상의각막병변과포도막염이나녹내장이나타나기도하며맥락막염, 망막염, 중심망막동맥폐쇄등이드물게발생하기도한다. 6-7 안면부대상포진의발생연령은미국의보고는전체연령에서는 1000명당 1.5~3명이며 5세이하에서는 0.2명, 75 세이상에서는 10명으로연령이증가함에따라많이발생하는것으로알려져있다. 8 본연구에서도연령이증가함에따라발생이증가하는경향을보였고, 40대에서도발생이증가하는쌍봉분포를보였다 (Fig. 1). 본연구에서 40대에서높은발병율을보인이유는스트레스와과로등에노출되는연령대이므로면역력의저하와연관이있을것으로생각된다. 그리고 1995년생백신인수두대상포진백신이승인됨에따라예방접종으로젊은연령층에서의대상포진발병과합병증발생빈도가영향을받았다는증거는아직없으나, 영향을줄수있을것으로생각된다. 9 또한국인에서백신의효과에대해서는아직보고된바가없으므로장기적인관찰이필요할것으로생각된다. Hutchinson 10 은콧등과코끝에수포가나타나는경우안 과적합병증이잘생긴다고하였고 (Hutchinson 징후 ), 서구의보고에따르면코섬모체신경을침범한환자의안과적합병증의비율이 50~76% 로높다고하였다. 10 본연구는검사자가여러명으로 Hutchinson 징후에대한일관된자료가없어 Hutchinson 징후와의연관성을알기는어려워, 침범영역을삼차신경의세분지로나누어합병증발생정도를관찰하였다. 안분지만침범한경우안과적합병증의발생빈도가 75%, 안분지와상악골분지를동시에침범한경우 83% 였으며, 세분지를모두침범한경우는 100% 이었다. 따라서안분지를포함하여침범영역이넓을수록안과적합병증이발생할확률이높음을알수있었다. 전체대상포진환자중에서안면부침범비율은서구에서는 8~56% 로보고되며, 본연구에서는 15.9% 였다. 이중안과적합병증을동반한경우는서구의보고는 60~70% 이었고 8,12-15 본연구에서는 63.4% 로비슷하였다. 안과적합병증을서구의보고와비교하면대상포진에서특징적으로나타나는가성수지상각막염과각막침윤의비율이낮았다. 8 일반적으로각막의병변은점상각막염이모여가성수지상각막염이나타나게되고, 이바이러스항원에대한면역기전으로각막침윤이발생한다고알려져있다. 따라서질병의초기에항바이러스제를투여한다면각막합병증의진행을늦출수있을것으로생각된다. 환자의증상발생시부터항바이러스제투여까지의시기를조사하지못했다는한계점이있으나, 다른보고와점상각막염같은경미한합병증의빈도는비슷하나가성수지상각막염, 각막침윤, 내피세포염등의진행된각막합병증의빈도가낮은것은질병의초기에항바이러스제를투여한것이합병증의진행을억제하였을것으로유추할수있다. 하지만이에대해서는대상포진발생과치료제투여, 안과적합병증의발현시기에대한추가연구가필요하다. Table 3. Ocular complications in local and systemic treatment group Local treatment Systemic treatment Without Complication (n=61) With complication (n=85) Total Ocular complications were more frequent in systemic treatment group than local treatment group. * Chi square test, p=0.004 Table 4. Comparison of uncorrected visual acuity (UCVA) in systemic and local treatment group UCVA * Pre-treatment Post-treatment p Systemic treatment 0.385± ± Local treatment 0.295± ± p The improvement of UCVA was observed in systemic treatment group but there was no change in local treatment group. * LogMAR uncorrected visual acuity; paired t-test; independent t-test. 11

5 - 대한안과학회지 2010 년제 51 권제 1 호 - 본연구에서전신적인항바이러스제를투여한군에서안과적합병증의빈도는높았고, 초진시의시력도더저하되어있었다. 이는전신치료군과국소치료군의분포가무작위로배정된것이아니고, 초진시에피부병변과증상이더심한환자가전신치료군에포함되었기때문으로생각된다. 본연구의결과에따르면피부병변이넓을수록안과적합병증의동반이많아지므로, 전신치료군에서안과적합병증의빈도가높은것을설명할수있다. 국소치료군은초진시와치료후의시력변화가없었다. 전신치료군은초진시국소치료군보다저하되었던시력이치료후동등한정도로회복되었다. 전신치료군의초진시시력은안과적합병증과, 안검의부종과가피로인해눈을뜨는것이힘들어실제보다시력이낮게측정된경우도포함되어저하되었을것이다. 치료후두군의시력은차이가없었고, 또병변반대측눈과비교하여치료후병변측시력이저하된 24안의분포도두군간차이없었다. 이러한점들을미루어항바이러스제의전신투여가안과적합병증으로인한시력저하를막을수있었을것으로유추할수있다. 외안근마비는 3, 4, 6번뇌신경마비로인하여 14~33% 정도에서발생하며이중 3번신경마비가가장흔하게발생하는것으로알려져있다 13,15 본연구에서는외안근마비가여섯명에서발생하였고, 3번뇌신경마비세명, 6번뇌신경마비세명이었다. 보통은 1년이내에호전을보이는경우가많고바이러스가신경손상을일으켜축색돌기나주변혈관을거쳐뇌신경핵에손상을가하거나바이러스에의한폐쇄성혈관염으로인하여발생한다고보고되고있으나, 11 정확한기전은밝혀져있지않다. 본연구에서발생한외안근마비도모두 1년이내에호전되었다. 포진후신경통은피부증상이모두소멸된후에도계속되는통증이나작열감, 통증발작, 경미한자극에도심한통증의양상으로나타날수있다. 이로인하여빈호흡, 빈맥, 불면증, 식욕감퇴, 우울증등이동반될수있어환자의삶의질을낮추는주된요인이된다. 본연구에서는 20.7% 의환자에서나타났으며대부분의환자를경구진통제와항경련제, 항우울제를통하여치료하였고, 이로조절되지않아경부신경절차단술이필요한환자도여섯명있었다. 실례로안분지의대상포진과가성수지상각막염과공막염을앓았던 47세남자가안과적합병증이모두좋아졌으나피부병변부위의통증과지속적인눈부심과눈물을호소하였다. 포진후신경통으로경구약복용으로도증상이지속되어경부신경절차단을시행하고, 피부의통증은호전되었으나눈부심과눈물흘림은지속되었다. 섬모체신경절의과흥분에의한것으로생각되어구후신경차단후증상이좋아졌던경우가있었다. 안소견이호전되었으나안증상을호소하 는환자에서포진후신경통을고려하여야할것이다. 그리고적절한치료를위하여안과외에도피부과나통증의학과와의협진이필요하다고생각된다. 본연구에서는증상이발생된이후부터피부병변이생기고안과적합병증이생길때까지의시간과전신치료를시작하기까지걸린시간이조사되지못했다는점과모든환자에서교정시력이측정되지못해나안시력을비교하였다는한계점이있다. 하지만안면부대상포진환자에서수지상각막염, 각막침윤, 내피세포염등의진행된각막합병증의빈도가서구의보고에비해낮고, 전신치료군에서안과적합병증의빈도가높고초진시시력저하가있었으나, 치료후시력이회복된것으로미루어항바이러스제의전신투여가각막합병증의진행을막고시력저하도막을수있을것으로생각된다. 그러나이에대해서는대상포진발생시점과항바이러스제투여시기에대한추가연구가필요하다. 한국인에서안면부대상포진은 56.2% 에서안과적합병증을동반하였고, 안분지를포함하여침범부위가넓을수록안과적합병증의빈도가높았다. 결막염이가장흔한합병증이었고, 전신치료군은치료후시력이호전되었다. 안면부대상포진환자가내원하였을때눈주변의넓은피부병변을동반할수록철저한안과적관찰이필요할것으로생각되며, 안과적합병증이있는경우전신치료를권하여야할것으로생각된다. 참고문헌 1) Lesegang TJ. Varicella-zoster virus eye disease. Cornea 1999;18: ) Arvin AM. Varicella-zoster virus. Clin Microbiol Rev 1996;9: ) Pavan-Langston D. Viral disease of the ocular anterior segment: basic science and clinical disease. In: Foster C, Azar D, Dolhlman C, eds. Smolin and Thoft s the Cornea: Scientific Foundations and Clinical Practice. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2005; chap ) Park SH, Kim WJ, Yang SW, Kim MS. Herpes zoster ophthalmicus complicated by hyphema, glaucoma and external ophthalmoplegia. J Korean Ophthalmol Soc 2007;48: ) Kim JY, Ahn M, Lee DW. Two cases of optic neuritis in herpes zoster ophthalmicus. J Korean Ophthalmol Soc 2008;49: ) Lee HR, Cho BC. A clinical study of herpes zoster ophthalmicus. J Korean Ophthalmol Soc 1988;29: ) McKelvie PA, Francis IC, Watson S, Nuovo G. Multifocal chorioretinal atrophy associated with herpes zoster ophthalmicus. Clin Experiment Ophthalmol 2001;29: ) de Boer JH, Luyendijk L, Rothova A. et al. Detection of intraocular antibody production to herpes viruses in acute retinal necrosis syndrome. Am J Ophthalmol 1994;117: ) Vazquez M, Shapiro ED. Varicella vaccine and infection with 12

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<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770>

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