02-신경과학(dh)
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- 양홍 갈
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1 대한체질인류학회지제 23 권제 4 호 Korean J Phys Anthropol Vol. 23, No. 4 (2010) pp. 177~186 Korean Journal of Physical Anthropology 신경과학교육용사람신경조직디지털슬라이드및뇌지도제작 I ( 척수및뇌줄기 ) 송대용, 오상필, 이지혜, 유하늘, 우란숙, 이문용 1, 백태경 을지대학교의과대학해부학및신경과학교실 의과학연구소, 1 가톨릭대학교의과대학해부학교실 (2010 년 12 월 4 일접수, 2010 년 12 월 20 일수정접수, 2010 년 12 월 21 일게재승인 ) 간추림 : 사람의척수및뇌줄기조직표본을이용하여디지털슬라이드를제작하고이를이용한뇌지도를개발하여신경과학을공부하는의학도및연구자들에게신경과학학습자료를제공하고자이연구를수행하였다. 연구용장기사용에동의한시신기증자중사후 24시간이내에이송된시신으로부터뇌와척수를적출하고중성완충포르말린으로고정하였다. 척수의 8부위즉, 목상부 (upper cervical level), 목팽대부 (cervical enlargement), 가슴상부부 (upper thoracic level), 가슴중간부 (mid thoracic level), 가슴하부 (lower thoracic level), 허리상부 (upper lumbar level), 허리팽대부 (lumbar enlargement level), 엉치부 (sacral level), 뇌줄기의 14부위즉, 척수숨뇌연접부 (spinomedullary junction), 피라밋교차중간부 (middle of pyramidal decussation), 안쪽섬유띠교차부 (medial lemniscus decussation), 빗장부 (obex level), 올리브핵중간부 (mid-olivary level), 숨뇌상부 (upper medulla level), 숨뇌다리뇌연접부 (pontomedullary junction), 다리뇌하부 (lower pons), 다리뇌중간부 (mid pons), 다리뇌상부 (upper pons), 마름뇌잘룩부 (isthmus rhombencephali), 중간뇌 (midbrain) 의아래둔덕부 (inferior colliculus level), 중간뇌의위둔덕부 (superior colliculus level), 중간뇌의뒤맞교차부 (posterior commissure level) 에대한파라핀블럭을만들고박절하여조직표본을제작하고 Luxol Fast Blue 및 Cresyl Violet (LFB-CV) 이중염색을실시하였다. 염색된조직표본을시간과공간에제약을받지않고신경해부학학습에이용할수있게하기위하여 Virtual Microscope software program을이용하여디지털신경조직슬라이드를제작하였다. 또한제작된조직사진을바탕으로신경조직의외형및기능적영역을도식화하고, 각구조에적절한한글용어와영문용어를삽입하여뇌지도를제작하였다. 연구자들의결과물이전국의과대학의의학도및의료관련학과학생들의신경과학교육, 그리고임상분야에서관련분야수련의의재교육및신경과학관련모든연구자들에게교육자료로활용될수있기를기대한다. 찾아보기낱말 : 뇌줄기, 척수, 디지털슬라이드, 뇌지도, LFB-CV 서 론 Form ever follows function ( 형태는기능을따른다 ) 은건축디자인계의유명한고전적경구로, 모더니즘의아 버지 로불리는미국의건축학자, Louis Henry Sullivan이주창한개념이다. 자연의모든존재는어떤모양, 즉형태를가지고있다. 이외부의모양은그것이무엇인 교신저자 : 백태경 ( 을지대학교의과대학해부학및신경과학교실 ) 전자우편 : tkbaik@eulji.ac.kr 지를알려주며, 주위의다른것들과어떻게다른지를구별하게해준다. 높이비상하고있는독수리나만개하고있는사과꽃, 열심히달리는말, 태평스러워보이는백조, 가지를펼치고있는떡갈나무, 굽이치는강물, 흘러가는구름이나이들모든것위를지나가는태양이거나간에, 형태는기능을따른다. 이것은법칙이다. 기능이변하지않는한형태도변하지않는다. 고 Sullivan 은 초고층빌딩에대한예술적고찰 이라는제목의글에서주장하였다 (Sullivan 1896). 이말은바꾸어해석하면자연계에존재하는만물의형태는그것들의기능을
2 178 송대용, 오상필, 이지혜, 유하늘, 우란숙, 이문용, 백태경 반영하고있음을의미한다. 즉, 사물의기능을이해하기위해서는형태학적구축을이해함이선행되어야함을의미하는것이다. 그러므로형태학적연구는다른무엇으로도대체할수없는모든학문의중요한기초이며기반임을이경구는역설하고있다. 신경과학, 특히신경해부학은척수와뇌의외형뿐만아니라뇌와척수의특정높이단면에서관찰할수있는세부구조들을정확히파악함을근간으로하는학문이다. 더불어각단면에서관찰되는구조간의상호연결상태를숙지해야만중추신경계의기능을이해할수있는학문이며, 따라서이를위해서는중추신경계각단면의 2차원적구조를완벽히이해하고이를바탕으로각구조의 3차원적배열과연결관계를이해해야한다. 그러므로중추신경계를공부하는가장기본적인학습법은뇌와척수의절단면을적절한방법으로염색한조직표본을관찰하고학습하는과정이다. 그러나저자들이아는한현재우리나라에서는, 사람신경조직의여러부위를적절한방법으로염색하여그세부구조를관찰할수있도록제작된슬라이드표본이나그에상응하는뇌지도 (brain atlas) 를보유한대학이거의없는것으로알고있다. 이러한슬라이드표본및뇌지도의부재는신경과학을공부하는학생들뿐아니라신경과학을가르치는교수들에게도커다란부담감으로작용하고있다. 현재미국의 MicroBrightField (MBF) 사에서제공하고있는 Virtual Slice program과일본의 Olympus사에서제공하고있는 Virtual Microscope program은고전적인조직슬라이드를 100배, 200배, 400배의고해상도디지털이미지로스캔하여하나의단일영상으로통합, 컴퓨터를통해관찰할수있도록고안된가상디지털현미경이다. 즉, 전체슬라이드조직에대하여고해상도의디지털이미지를생성하고, 학습자가해당이미지를컴퓨터모니터를통해다양한배율로관찰할수있도록함으로써조직슬라이드나현미경없이도, 시간과장소에구애를받지않고활용할수있는도구이다. 또한대형모니터나스크린을이용하여해당영상에대한넓은시야를확보할수있다는장점이있어여러사람이동시에동일한이미지를관찰하고토의하는데적절하게사용될수있다. 앞서언급하였듯이국내에는신경과학을교육하고연구하는데적절하게활용할수있는신경조직슬라이드가개발되어있지못한상태이다. 그럼에도불구하고, 사람의정상뇌조직표본을만들수있을정도의신선 한조직확보의어려움, 교수의연구업적과임상의학교육을지나치게강조하는사회적분위기에기인한기초의학교육의경시, 신경해부학분야에대해적절히훈련된인력의부족등등의이유로인하여, 국내각대학이나기관에서교육및연구를위해적절한뇌조직슬라이드를새로이제작, 확보한다는것은현실적으로실현가능성이매우낮다. 이에저자들은척수및뇌줄기부위에대한사람뇌조직슬라이드를제작하고, Virtual Microscope program을이용하여디지털슬라이드화하여, 이를필요로하는국내대학이나기관에보급하고자이연구를수행하였다. 또한해당슬라이드에대한적정뇌지도를함께개발함으로서제공하는슬라이드를활용하는데도움을주고자하였다. 재료및방법 1. 재료연구용으로의장기사용을사전에승인한기증시신중, 사후 24시간이내에본기관으로이송된시신을대상으로하였다. 중추신경계의기능이상이직접적인사망원인인시신및뇌적출후뇌병변이확인된시신은이연구에서제외하였다. 뇌를적출하기위하여정중선에서오른쪽으로 2cm 떨어진목의피부를약 4 cm 세로절개하였다. 넓은목근 (platysma muscle) 을근섬유방향으로절개한후양측으로벌려피부와함께견인하였다. 목빗근 (sternocleidomastoid muscle) 과어깨목뿔근 (omohyoid muscle) 의위힘살 (superior belly) 을해부하여확인하고, 목동맥삼각 (carotid triangle) 에서온목동맥 (common carotid artery) 을노출하였다. 약 2L의 10% 중성완충포르말린 (neutral buffered formalin) 을온목동맥을통해 1~2시간동안시신에주입하여뇌가고정될수있도록하였으며, 이후통상적인방법에따라머리뼈를절개하고뇌를적출하였다. 뇌줄기의앞면및뒷면에서유두체 (mamillary body) 와위둔덕 (superior colliculus) 을각각확인하고, 위둔덕의상부와유두체의하부를잇는가상의직선을기준으로뇌줄기를가로절단하여대뇌로부터뇌줄기를분리하였다. 그리고세개의소뇌다리 (cerebellar peduncle) 를절단하여소뇌로부터뇌줄기를분리하였다. 한편, 척수적출을위하여시신의양쪽발등동맥 (dorsalis pedis artery) 을해부하고, 뇌적출시절단된동맥을지혈기구 (hemostat) 로묶은후, 중력을이용하여 10% 중
3 사람신경조직디지털슬라이드및뇌지도제작 179 성완충포르말린을하루동안투여함으로써시신을고정하였다. 이후, 등의피부와근육을제거하고척주와갈비뼈를노출시킨다음고리판절제술 (laminectomy) 을시 행하여척수를노출시켰다. 각척수신경의잔뿌리를추적하여취하고자하는척수분절을확인하고척수를적출하여이연구에사용하였다. Table 1. List of specimen used in this study Category Subclassification Sacral level (S2~S3) Lumbar enlargement level (L4~L5) Upper lumbar level (L1~L2) Thorax lower level (T10~T11) Spinal cord Thorax middle level (T6~T7) Thorax upper level (T2~T3) Cervical enlargement level (C4~C5) Cervical upper level (C1~C2) Spinomedullary junction level Pyramidal decussation level Lemniscal decussation level Medulla oblongata Obex level Mid-olivary level Medulla oblongata upper level Pontomedullary junction level Lower pons level Middle pons level Pons Upper pons level Isthmus of pons Inferior colliculus level Midbrain Superior colliculus level Posterior commissure level 2. 표본제작척수와뇌줄기의파라핀조직표본을제작하였다. 척수 8개부위, 숨뇌 (medula oblongata) 7개부위, 다리뇌 (pons) 4개부위, 중간뇌 (midbrain) 3개부위에대한조직절편제작하였다 (Table 1). 척수의경우각부위에해당하는척수신경을추적하여그척수잔뿌리가기원하는범위를기준으로해당척수분절을취하였다. 뇌줄기의경우약 1.5 cm 두께의연속블럭을제작하고, 각블록에대하여 7 μm의연속가로절편을제작, 염색하여원하는단면이나올경우이를해당단면슬라이드로취하였다. 절취한표본은통상적인방법에의거하여파라핀으로포매하였다. 7 μm 두께의연속가로절편을제작한다음 hematoxylin-eosin 염색을시행하여조직단면의높이및조직의상태를검증하였다. 이연구를위하여연구자들은수초염색인 Luxol Fast Blue (LFB) 염색과신경세포염색인 Cresyl Violet (CV) 염색을동시에시행하는 LFB- CV 이중염색을실시하였다. 일련의탈파라핀및함수과정을마친조직표본을 LFB 용액에 48 C 에서하룻밤방치하였다. 90% 알코올로과염색을제거한후수세하고 lithium carbonate 용액에약 20초간침적한다음 70% 알 4. Import the outline into photoshop 5. Insert the points & lines 3. Darw the outline 2. Production of digital slide using virtual slide 6. Insert the Korean & English label 7. Completion of the atlas 1. Production of tissue slide (LFB-CV staining) Fig. 1. Schematic illustration of the process of the digital slide and Brain Atlas production.
4 180 송대용, 오상필, 이지혜, 유하늘, 우란숙, 이문용, 백태경 코올에서분별과정 (differentiation) 을거쳤다. 이후 58 C 로예열된 Cresyl echt violet 용액에약 10분간반응시킨후, 70% 및 90% 알코올로분별하고일련의탈수및청명과정을거쳐봉입, 관찰하였다. 3. 디지털슬라이드제작및뇌지도제작제작된조직슬라이드를 automatic stage 및자동촛점 (auto-focus) 기능이내재된광학현미경에장착하고, Virtual Microscope program (Olympus Inc., Tokyo, Japan) 을이용하여슬라이드내전체조직을 200배배율로스캔하여디지털슬라이드영상을확보하였다. 제작된디지털슬라이드영상에대한뇌지도제작을위하여확보된영상을 A4 용지에출력하고, 그위에동일한크기의 OHP film을덧대어조직단면에서관찰할수있는각구조 ( 신경핵및신경로 ) 에대한외곽선을그렸다. 이후 OHP film을스캐너로스캔하고 Adobe Photoshop (version 7.0; Adobe Systems Inc., San Jose, CA, USA) 프로그램을이용하여컴퓨터내로불러들인후, 외곽선의굵기및농도를일정하게조절하는작업을수행하였다. 제작된외곽선을해당조직영상과겹쳐봄으로써, 도시된외곽선이실제조직영상과일치하는지확인하였다. 제작된단면그림의각구조에대해지시점을표기하고지시선을그려넣었으며, 해당구조에대한한글용어와영문용어를삽입하였다. 한글용어는의학용어집 제5판 (2009) 을기준으로하였다. 제작된뇌지도나조직영상을출력할경우가장일반적으로상용되는 A4 용지에적절한크기로출력될수있도록모든파일의이 Table 2. List of specimen and used memory for digital slides Category Subclassification Memory Sacral level 331 MB Lumbar enlargement level 915 MB Upper lumbar level 575 MB Spinal cord Thorax lower level 739 MB Thorax middle level 653 MB Thorax upper level 1.04 GB Cervical enlargement level 1.62 GB Cervical upper level 1.60 GB Spinomedullary junction level 520 MB Pyramidal decussation level 479 MB Lemniscal decussation level 1.79 GB Medulla oblongata Obex level 837 MB Mid-olivary level 1.21 GB Medulla oblongata upper level 1.42 GB Pontomedullary junction level 1.58 GB Lower pons level 2.98 GB Pons Middle pons level 2.87 GB Upper pons level 2.88 GB Isthmus of pons 3.73 GB Inferior colliculus level 1.73 GB Midbrain Superior colliculus level 3.35 GB Posterior commissure level 2.26 GB A B C D E F G Fig. 2. High power photographic images of nuclei of medulla oblongata (obex level) derived from Virtual Slides. A: hypoglossal nucleus, B: dorsal motor nucleus of vagus, C: nucleus cuneatus, D: spinal trigeminal nucleus, E: nucleus ambiguus, F: inferior olivary nucleus; G: arcuate nucleus.
5 사람신경조직디지털슬라이드및뇌지도제작 181 Upper cervical level Cervical enlargement Upper thoracic level Middle thoracic level Lower thoracic level Upper lumbar level Lumbar enlargement Sacral level Fig. 3. Transverse sectioned images of the spinal cord and their maps (Atlas) obtained from in this study. 미지크기는폭 40 cm, 높이 30 cm, 해상도 300 dpi로규격화하였다. 전체디지털슬라이드제작및뇌지도제작과정을 Fig. 1에도시하였다. 결과 1. 디지털슬라이드의제작 LFB-CV 염색결과, 조직각단면에서신경로는 Luxol Fast Blue에밝은녹황색 (apple green) 으로염색된반면, 신경핵은거의염색되지않아신경로와신경핵의구분이뚜렷이가능하였다. 고배율로관찰할경우신경핵을구성하는신경세포및신경아교세포들이 Cresyl Violet에자주색 (violet) 으로염색되어각핵을구성하는신경세포의형태학적특징을관찰할수있었다. 각슬라이드를 Virtual Microscope program을이용하여 200배로스캔한결과, 조직의크기에비례하여파일의용량이증가하였으며, 각슬라이드당평균약 1.6 GB의저장용량이소요되었다 (Table 2). OlyVia program (Olympus Inc., Tokyo, Japan) 을이용하여원하는슬라이드의영상을열면사용자가자의대로배율을조절해가며저배율에서고배율에이르기까지관찰하고자하는부위의고해상도영상을관찰할수있었다. 숨뇌의빗장부 (obex level) 를예로해당단면에서관찰할수있는각신경핵 (nucleus) 의고배율영상을동일한배율로재편집해보았다 (Fig. 2). 그결과, 일반적인신경과학관련교과서에기술되어있는각단면 ( 핵 ) 의조직학적특징을사용자가비교, 확인하는데매우유의한결과를얻을수있었다. 특히 Fig. 1E에서의의문핵 (nucleus ambiguus) 처럼그물체 (reticular formation) 를형성하는,
6 182 송대용, 오상필, 이지혜, 유하늘, 우란숙, 이문용, 백태경 Spinomeullary junction Pyramidal decussation Lemniscal decussation Obex level Mid-olivary level MO upper level Pontomedullary junction Fig. 4. Transverse sectioned images of the medulla oblongata and their maps (Atlas) obtained from in this study. 즉축삭다발내에존재하는신경핵의관찰도가능하였다. Fig. 2에관찰되는각핵의조직학적특징은다음과같다. A: 혀밑신경핵 (hypoglossal nucleus): 세포가크고중앙에위치한핵은진염색질로구성되어있으며핵소체가뚜렷이관찰되고세포질내에서는잘발달된니슬소체가다수산재되어있는전형적인다극형의알파운동뉴런으로구성되어있다. B: 미주신경등쪽핵 (dorsal motor nucleus of vagus): 구성신경세포는전형적인알파운동뉴론의형태를하고있으나혀밑신경핵을구성하는신경세포에비해크기가작고니슬소체의발달도상대적으로미약하다. C: 쐐기다발핵 (nucleus cuneatus): 뒤뿌리신경절 (dorsal root ganglion) 에서관찰할수있는거짓홀극신경세포 (pseudounipolar neuron) 형태의감각신경세포로구성되어있다. D: 척수삼차신경핵 (spinal trigeminal nucleus): 쐐기다발핵의신경세포와유사한형태를한감각신경세포로구성되어있다. E: 의문핵 (nucleus ambiguus): 척수삼차신경핵과아래올리브핵의중간위치에 LFB로염색된신경섬유내에수개에서수십개의전형적인알파운동뉴론이집단을형성하고있다. F: 아래올리브핵 (inferior olivary nucleus): 일반적인알파운동뉴론에비해크기가작고, 특징적으로세포질내에 lipofusin granule을다량함유하고있는세포로구성되어있다. G: 활꼴핵 (arcuate nucleus): 형태적으로다리뇌핵 (pontine
7 사람신경조직디지털슬라이드및뇌지도제작 183 Lower pons level Middle pons level Upper pons level Isthmus pons Inferior colliculus level Superior colliculus level Posterior commissure level Fig. 5. Transverse sectioned images of the pons (upper panel) and midbrain (lower panel) and their maps (Atlas) obtained from in this study. nucleus) 의신경세포와동일한특징을보인다. 다리뇌핵의일부가숨뇌로연장된구조임을이해할수있다. 2. 뇌지도제작제작된각조직단면의디지털슬라이드를적정해상도 ( 폭 4,724 픽셀, 높이 3,543 픽셀 / 폭 40 cm, 높이 30 cm, 해상도 300 dpi) 로재편집한후, 척수 8개부위, 숨뇌 7개부위, 다리뇌 4개부위, 중간뇌 3개부위에대한뇌지도를작성하였다 (Figs. 3-5). 고찰 21 세기를주도할유망신기술로 6T 가주목받고있다. 즉, IT-정보통신기술, BT-생명공학기술, NT-나노기술, ST-우주항공기술, ET-환경기술, CT-문화기술이앞으로막대한부가가치를창출하며, 세계경제를이끌주력과학기술로인정받고있다. 이중생명공학기술 (BT) 관련세계시장규모는연평균 15% 이상의고성장을하고있다 (Kim 2000). 따라서생명공학기술은세계경제를이끌주요과학기술로평가받고있다. 주요생명공학기술분야로는 1 보건의료관련응용기술, 즉바이오신약개발기술, 유전자치료기술, 기능성바이오소재기반기술등이있으며, 2 농업ㆍ해양관련응용기술, 즉농업ㆍ해양생물자원의보존및이용기술, 동식물병해충제어기술등이있고, 마지막으로 3 기초ㆍ기반기술인유전체기반기술, 즉단백질체연구, 뇌신경과학연구, 생물공정기술등이있다. 특히, 뇌
8 184 송대용, 오상필, 이지혜, 유하늘, 우란숙, 이문용, 백태경 신경과학연구는인구의급속한고령화와연계되어그발병률이급속도로증가하고있는퇴행성뇌질환, 즉알츠하이머병이나파킨슨씨병등의치료책을제시하기위한연구와맞물려그중요성이부각되어왔다 (Zhao 등 2008; Jonsson과 Wimo 2009; Chen 2010). 이와같은신경과학연구의중요성부각에도불구하고, 우리나라의신경과학, 특히신경해부학교육을위한교육환경은세계적수준에크게못미치는것이현실이다. 전술하였듯이신경과학은중추신경계의외형그리고중추신경계의각단면에서관찰할수있는구조들의형태적특징과더불어각구조간의상호연결성을정확히숙지하는학문적기반이선행되어야비로소신경계의기능을이해할수있는학문이다. 이를위해서는뇌각단면의 2차원적구조를완벽히이해하고이를바탕으로각구조간의 3차원적상호관계를이해해야한다. 환언하면, 뇌절단면을적절한방법으로염색한조직표본을관찰하고공부하는과정이신경과학의학습과연구의첫걸음이다. 그러나현재우리나라에서사람뇌를적절한방법으로염색하여그세부구조를관찰할수있는슬라이드를보유한대학이나기관이거의없는형편이다. 한편, 의학및생명공학기술의급진적발달에따른다양한의학정보, 지식의확산은의학을공부하는학생들에게전통적인교과이외에다양한새로운교과의학습필요성을낳았고, 의사양성과정에서인성교육의필요성으로인해관련교과들또한대폭신설, 개설되었다. 더욱이자발적교육, 토론중심교육으로의과대학교육과정의파라다임이전환되면서시행된 problem based learning (PBL) 과임상의학교육중심의교육과정으로전환되면서늘어난임상실습기간, 임상수기능력의중요성이부각되면서도입된 objective structured clinical examination (OSCE), clinical performance examination (CPX) 등의교과목시행으로인해전통적인의학기초교과인해부학, 생리학, 병리학등의절대수업시간이대폭감소하였다. 특히, 연구업적이절대적으로강조되는현대학풍토에서는교수들이순수하게교육을위해새로운교재 ( 슬라이드제작및뇌지도제작 ) 를개발하는것또한쉽지않다. 그결과, 줄어든수업시간만큼효과적으로교육할수있는기반이마련되지못하고있다. 연구자들은이러한국내신경과학교육환경의개선에조금이나마일조하고자이번연구를기획하였다. 연구자들은 1차연구목표로사람척수와뇌줄기에대한조직슬라이드를제작하고이를 LFB-CV 염색법을이용하여염색하였다. 그결과저배율에서는각단면을구성하는 신경핵및신경다발이명확히구별되었으며, 고배율에서는각핵을구성하는신경세포의조직학적특징들을비교, 관찰할수있었다. 또한각조직슬라이드를디지털슬라이드화하고영상화하여해당영상에대한적정뇌지도를개발함으로써, 학생혹은사용자들이시간이나장소에구애를받지않고필요한신경해부학적지식을공부하고학습하는데용이하도록하였다. 연구자들이시도한뇌지도개발은현재까지국내에서시도된바없다. 국외에서제작되어상용되고있는뇌지도 (DeArmond 등 1989) 와비교해보았을때, 기존뇌지도는신경조직에대해수초염색을시행하여신경다발이존재하는부위와신경핵이존재하는부위만을구별할수있는수준에그치고있지만, 저자들이개발한뇌지도는디지털슬라이드를활용함으로써각신경핵을구성하는신경세포의특징까지관찰할수있는장점을가지고있다. 뇌지도제작시해당구조에대한용어는영문용어와한글용어를병기하였다. 한글용어는대한의사협회에서발간한영한 한영의학용어집제5판을기준으로하였으며, 신용어뒤에괄호를치고구용어를병기함으로써기존에신경해부학을학습한사용자의편익도도모하였다. 그러나 Pontobullbar nucleus나 Parabigeminal nucleus 등의몇몇용어에대해서는적절한한글용어를찾기힘들었다. 이들용어에대한공식한글화가요구된다. 연구자들은현재사이뇌 (diencephalon), 해마나바닥핵과같은겉질밑핵 (subcortical nucleus), 그리고대뇌겉질 (cortex) 조직에대해서도디지털슬라이드와뇌지도를제작중에있다. 완성된자료는활용코자하는모든분들께무상으로제공할계획이다. 또한제작된뇌지도에대한적절한해설서가필요하다고생각되며, 이또한기획중에있다. 저자들이제작한결과물이전국모든의과대학, 한의과대학, 치과대학, 약학대학등에서의신경과학교육에도움이되었으면하는바람이다. 또한임상병리학과나재활의학과같은의료관련학과에서의신경과학교육및관련임상분야에서의수련의재교육, 그리고신경과학연구자에게도도움이되었으면하는바람이다. 참고문헌 Chen JJ : Parkinson s disease: health-related quality of life, economic cost, and implications of early treatment. Am J Manag Care 16: S87-93, DeArmond SJ, Fusco MM, Dewey MM : Structure of the human brain. A photographic atlas, 3rd ed., Oxford Univer-
9 사람신경조직디지털슬라이드및뇌지도제작 185 sity Press, Jonsson L, Wimo A : The cost of dementia in Europe: a review of the evidence, and methodological considerations. Pharmacoeconomics 27 : , Kim KY : The future aspect of bioindustry, LG Economic Research Institute, Sullivan LH : The tall office building artistically considered, Lippincott s Magazine 57: , Zhao Y, Kuo TC, Weir S, Kramer MS, Ash AS : Healthcare costs and utilization for Medicare beneficiaries with Alzheimer s. BMC Health Serv Res 22: 108, 2008.
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