REVIEW ARTICLE x ~ 록 항암제사용시발생히는오심및구토 (chemotherapy-induced nausea and vomiψ19; CINV) 는항암제치료를받는환자들의삶의 질 (QOL; q 빼 ty of life) 을극히저하시켜환자입장에서항암제치 료와관련된가장큰부작용으로인식되고있다 '.CINV 의예방을위하 여오랜기간에걸쳐 corticosteroid 와 dopamine antagoiúst 가기 본치료제로사용되어오다가 1990 년대들어 5-HT3 antagonist 가 개발되면서중등도및고도의구토유발항암제 Q 표 X::: and MElα 사용 시 CINV 의조절올위하여이를 de 없 metha ne 과함께사용동 } 여예 전보다큰효과를얻을수있고치료관련독성발현도크지않아이는 표준치협낼서지리를잡았다. 제 1 세대 5-Hf3 antagonist 가운데 ondansetron은약체의반감기 (4. 7시간 ) 가짧아하루 3회의투여가 필요하여경제적인부담이크고복용이번거로우나, graiúsetron 은 반캄기가 9 시간으로길어하루 1 회만정맥주 λ} 히는것으로도항구토 작용아지속되므로투여가간편해졌다. 이런 granisetron과 dexamethasone 뼈 x) 의복합요법은급성기의 CINV( 항암제치료시작 24 시간이내에발생하는오심및구토 ) 조절효과는상당히크지만지 연성 CINV( 항암제치료시작 24~48 시간이후에나타니는오심및구 토 ) 조절효과는아직미미한현실이다. 최근에개발된두가지의신약 이임상시험에서보다향상된 CINV 조절효괴를보이고있는데, 그하 냐는제 2 세대 5-HT3 antagoiúst 인 palonosetron 이고, 다른하나 는 neurokinin-1 receptor antagonist 인 aprepitant 이다. 최근 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 과 MAS CC(Multinational Association of Supportive Care in Cancer) 책임쩌자 : 궐성준 g웃πg λ홉륙별시성동쿠행달동 1뻔J I 한않l 斷병원외과 펴 :æ-~ 없 ~ 닮x : 02 ~ 껄 E꺼lBÍI ': 혜째뼈 :@a: 써핑.à;;J<r 징수잃 : 앉 α* 킹 @5 흩 n4 얼 ; 거때용안일 : '2(1)()ßI 년 6 훌 I1S 월 에서공고한항구토제의입상적용에대한 guideline 에의하면 HEC 에대해서는항앙제투여전에 Aprepitant, 5-HT3 receptor antagoiúst, D않을, 투여후에는 Aprepi뼈nt&D않사용을권하였고, MEC의경우엔항암제치료전에는 5-HT3 receptor antag nist, D않을, 치료후에는 DEX 만쓰도록권유하고있다. 또한 antipsychotic drug인 o1anzapine이주목을꿀고있는데여러임상시험에서본제재를 D않및 Gr와펴etron 병용요법에추7} 하거나대체하였을경우, 특히지연성 CINV 조절효과가상승된다고보고되고있다. Korean J Clin Onco12006 Summer ; Vo1.2, NO.3 : 30-35 중심단어횡잉재오심및구흥향구토제 서론매년남자는 250명가운데 1명여자는 300명가운데 1명이암으로진단되며산업화된나라에서는대략이들의 50% 가항암제치료를받게된다. 항암제치료의꾸준한발전에도불구하고이는참기어려운고통을유발히여삶의질을저해하고있다. 헝양화학요법시발생하는오심과구토 (chemotherapy-induced nausea and vomiting; CINV) 는헝암화학요법의기장심각한부작용의하나이다. 이로인해환자의영양상태가악화되고삶의질이저히될뿐만아니라항앙제투여량의감량이필요하게되거나심지어는투약의중단사태까지유발할수있다. 오심과구토는썩l의종류, 용량, 투여방법및환자개인의변.-?ol l 따라다르며일반적으로약 30~90% 의경우에서나타난다고알려져었다. 모든악성종양의반이상은 65셰이상의노인인궈l 서발생하는데이들은장기의기능이떨어져있고, 인식력에 % 빼가있으며, 타질환이동반되어있올가능성이높아여러빽l가복합처방되고있을가능성이높으므로이들에있어 CINV 예방을위한처방은보다많은주의를요헨 }, 30 Sung Joon Kwon
Korean J Clin Oncol2006 Summer; VOl.2, NO,3 : 30-35 늘i 를등최근들어암환자지지요법의발전이눈부시게이루어져왔으며그기운데 CINV 조절을위한치료법의발전은기장기쁜일가운데하나라하겠다, CINV의치료를위하여오랫동안 corticosteroids and dopamine antagonist가이용되어왔다. 이후 1990년대에는 CINV 는 gut enterochromaffin cell에서분비되는 5-hydroxytryptamine에의해매개된다는사실이밝혀졌고, 이어 5-hydroxytryptamine type three receptor(5-ht3) antagonist가개발됨으로써이는빠른속도로항구토제의 cornerstone이되었다,(1) 그리고 Ioannidis 등 {2) 은이를 dexamethasone과함께사용히는것이 moderately to highly emetogenic chemotherapy(mec & HEC) 시행시 CINV 치료에아주효과적이리는임상시험결과를발표하였다. 이런복합사용으로예전에비하여치료효과가증진되었고동시에치료관련독성은줄어들었다. 이후표준회된치료법의적용으로전반적인치료효율성을높이고자 American Society of Clinic외 Oncology를중심으로히여 e띠 dence-based guidelines이개발되었다, (3) 현재세계적으로사용되고있는 selective serotonin (5-HT3) receptor antagonist는없a setron (Serotone,Welfide), dolasetron CAnzemet,Aventis), granisetron (Kytril,Roche), tropisetron (Navoban,Novartis), ondansetron (Zofran. GlaxoSmith-Kline) 이있는데모든 g찍l에대하여가장적절한용량을알아내는것이아직까지의과제가운데하나이다. 1994년엔덴마크의 Ondansetron and Granisetron Emesis Study Group으로부터의연구보고가있었다,(4) 이들은 cisplatin 50mg/m 2 이상의용량으로헝앙치료받는 496명의환자를대상으로종방제투여이전에 ondansetron 8 mg (165 명 ) 또는 32 mg(162명 ) 과 granisetron 3 mg (169명) 을 single intl'a-venous dose로주사하고급성구토에대한이들빽 l들의치료효과및안전성을비교하였다. 이런세가지투여방법에의해 24시간이상구토가완벽히조절되는빈도는각각 59%, 51%, 56% 였으며, cisplatin 주사 24시간뒤에오심이없거나 mildgrade로나타난경우는각 :z{ 71%, 69%, 73% 로통계적a로유의한차이가없었다. 또한치료와관련하여기장빈번한부작용은두통A로서모든환자의 9% 에서나타났다. 이들연구의결론은구토, 오심, 약품관련부작용발생어느것도상기세가지치료법에서발견할수없었다는것이다. 1995년엔항구토제에대한비교효능시험이 I때an Group에서시행보고되었다, ( 딩즉 1992년부터 1994년사이에중등도이상의구토유발력을가진항임제로치료중인 428명의환지를대상으로 dexamethasone, granisetron, combination of two 둥세그룹으로나누어 prospective, randomized, double-blind study를시행한결과첫 24시간의구토및오심의완전예방회는각각 71%/55% 72%/48%, 93%/72% 로그치어는유의하였다 (p < 0,001), 또한 granisetron 만복용한군은 dexamethasone 단독이나흔합복용의 경우보다 delayed vomiting and nausea 의예방함 } 가떨어졌으며 이는특히치료후 2 일 ~3 일의기간에큰차이를보였다. 이에이들은 중등도이상의 emetogenic chemotherapy 시행시, 이의예벙어l 가 장좋은처방은 granisetron 및 dexamethasone 의혼합처방이라하 였다, 5- HT3 receptor antagonist 가운데 ondansetron 은썩 l 의 반감기가짧아서뼈 flife; 4, 7 뻐하루 3 회의투여가필요하고, 썩 l 가고기여서환자의경제적부담이크다, Granisetron 은 ondan setron 에이어두번째로개발된 5-HT3 선택적길항제로작용시간 [h 싫 flife; 9 버이길어하루 1 회정맥주사로도형구토작용이지속되므 로투여가간편한것으로알려져있다. Antiemetic treatment 가왜 nausea 보다는 vomiting 에의예방 효과가더큰지는아직확실하지않다. 예컨대 na 떠 ea 에는두가지종 류가있어그하나는 vomiting 과관련이있고다른하나는관계가없 어치료에의보뽕도다랙 l 나타난다는시실이다. 않 Iayed nausea 에 대해 5-HT3 antagonist 보다는 dexamethasone 의효과가월등한 시실을보면 acu 싫 and delayed nausea 엔별개의기전이작용하고 있음을시시호봐하겠다 " Dexamethasone 의진토제로서의작용기전 은아직까지잘알려지지않았다 Rich 퉁 (6) 은 dexamethasone 에의 한 prostaglandin 합성억제가작용기전이라고보고한바있으며, dexamethasone 이신경세포막을안정화시켜혈뇌장벽 (BBB) 의투 과도를감소시킴으로써여러신경전달물질에의한신경의활성회를 억제하여진토효괴를나타낸다고하였다. CINV 는그발생시기별로 acute CINV ( 항암회학요법시행 24 시간 내발생하는경위와 delayed CINV ( 헝암회학요법 24-48 시간이후 에나타나는경우 ) 로구분하는데현재쓰여지는약제들은특히 delayed CINV 에는제한적인효과오띨보이고있다. 이러한지연성 오심구토문제에대하여독일암센타 {7) 에서연구한바에의하면 leve14, 5 의 emetogenic chemotherapy 시행시 64.4% (134/208) 에서적어도한변의오심구토를경험하였는데시기적 : 로나누어보 았을때급성기 32, 8% 에비하여지연성은 60, 7% 로크게높은빈도를 나타냈다. 그리고이때는구토 (26,0%) 보다오심 (62_5%) 이훨씬빈발 하였다. 이로인해 32, 5% 의환자들이의료기관을찾았는데이로인한 비용발생도문제가되며이의해결올위해서는특히지연성오심에대 해효과가좋은뿌 ~1 의개발이가장시급하다하였다. 이처렴헝양제 치료시 CINV 문제해결을위한기본적인고려사항은치료당일뿐만 아니라헝양치료종료후에도 4-5 일간에걸쳐 CINV 에대한치강 } 고려되어야한다는사실이다. 이태리항구토연구회의 2004 년도발표에의하면 anthracyc 벼 es, carboplatin cyclophosphamide 등의 - 행암제치료시항구토치료 제로서 dexamethasone 8 mg 과 5-HT3 antagonist 가가장권장 될수있는처빙이며, 지연성구토및오심의발생빈도는급성구토및 오심의발생빈 5:-Q.j- 이주밀접한연관관계가있다고하였다, (8) A Recommendation of Antiemetics 31
여러 profi않 sional organization으로부터 antiemetic guide피le 이만들어졌는떼 2002년도에는 American Society of Clinical Oncologists(ASCO), American Society of Health System Pharmacists(ASHP), Multinational Association of Supportive Care in Cancer(MASCC), NationaI Comprehensive Cancer Network(NCCN) 의관계자들이모여 valid, reliable, reproducible, ciinicaliy applicable, flexible, CI잃r한 evidence based guideline을만들고자하였다.(9) 이들은 emetic risk categories를간결화하였고, 여러종류의항암회학치료제의 emesis potenti삶을구분하였고, 항구토체의권고용량을제시하였다. 국내에서는 1998년김우식등 {10) 이 cispiatin 병용항암화학요법시 granisetron의오심및구토에대한효괴에대하여 granisetron 단일요법과 ondansetro미 dexamethasone/ lorazepam (ODL) 병용요법의개별교차비교제 2상연구발표가있었다. 이들은매 24시간통안의증세를관칠 'Õt여구토가전혀없었던경우, 1-2회, 3-5회및 6회이상발생하였던경우를각각완전효괴 {com이ete response, C뻐, 주요효과 @ 녕üor response, MR), 경미한효과 h피dresponse, MR) 및치료실때 (f; 려lure, F) 로구분하였고, 완전화및주요효과를예방효과가있는것으로판정하였다. 오심은그정도에띠라일상생활에전혀증싱이없는경우는무증상 (none), 정상적인생활에지장을주지않을정도는경증 (mild) 정상적인생휠에지장을줄정도이나활동불능 % 빼는아닌경우는중등중 (moderate), 오심으로활동불능상태인경우를중증 (severe) 으로분류하였고, 무증상및경증을예방효과가있는것으로판정하였다. 급성오심및구토는 cisplatin 투여후없시간내에발생한가장심한오심및구토로정의하였으며, 아급성은 cispiatin을제외한항암화학요법제투여에의해생긴가장심한오심및구토로정의하였고항암회학요법종료후생긴오심및구토를각각지연성오심및구토로정의하였다. 그결과 granisetron group은 total antiemetic controi(cr+mr) 이 acute/ suba C따e/ delayed phase 에각각 58%, 48%, 56% 였고 totai nausea controi (none+mild) 은 58%, 56%, 52% 였다. 반면 ODLgroup은 acute phase에서비gher antiemetic response (86% vs 62%, p = O.OD and less nausea (86% vs 62%, P = 0.02) 를보였으나 subacute 및 delayed phase 에서는두군간에통계적으로유의한째를보이지않았다. 결론적으로 granisetron 단독요법의경우복합요법 (ODL) 군보다 acutephase에서의오쇠, 구토예방효과가떨어졌으나 S빼acute 및 deiayed phase에서의 ODL군의항오심및항구토효과는만족스럽지못하였다. 심정우등 {!D은 granisetron과 dexamethasone 병행요법의지연성오심및구토에대한연귀l서급성기에두빽l를이용한치료에효과가있는경우지연성부작용어랴진토효과가더잘나타났다고보고하였다. CINV는헝앙제의 cycie이반복되어갈수록점접더심해지는경향 을보이며, 5-HI'3 antagonists(with or without concomitant corti steroids) 의효과는점점더떨어져가는경향을보인다. 이러한취약점을보완하고자최근들어임싱에서 λ많이시작된빽l로는 granisetron, ondansetron, dolasetron, tropisetron, 및 azasetron에비하여보다강력하고선돼적인 second generation 5- HT3 antagonist인 palonosetron laj. oxil을들수있다. 이는 ond잉lsetron(4-6h), hydrod이잃etron(7h), granisetron(5-8h), tropisetron(7h), 없asetron(9h) 둥보다월퉁히긴 mean plasma elimination half-life v려ue(-40h) 를보이며현재통용중인 5-lIT3 an떠goni않s보다 CINV에대하여보다완전하고오랜시간동안예방이가능하다고명가되고있다 ~ PaIonosetron은 5-HI'3 receptor에강력한 binding affmity가있으며 single i. v. d e로도 CINV어l 대 한예방힘 } 가크다 ~E 엽 enberg 퉁 {12) 의보고에따르면항양제치료 24시간내에 3-90microgram/kg group에서 CR(no emetic episode and no rescue m어ication) 이 40-50%, CC(no emetic episode 없ld no rescue medication, 밍ld no more than mild nausea) 가 39-48% 에서있었다고한다. 또한 10 or 30microgram/kg group에서헝양제치료후 7일간 CR올얻었다한다. 또한 paionosetron은제 1세대에비히여 delayed CINV의조절효과가크다고보고되고있다.(13) Serotonin 시대이후가장강력한 therapeutic target 으로초점을받고있는것이 Subs떠nceP이다 ~ Substance P는 br밍nstem 내 neuron에있는 tachykinin으로서여러가지 biologic effect를전달하는물질이대1띠. 이는 neurokinin-1(nk - D receptor의 prefeπed ligand 이다. NK -1 antagonist에대한여러 prec1inicai study에서이물질이특히 delayed CINV 예빙에아주효율적이란결 과가발표되었고 (1 5) 이어진 clinical study 에서는이를 5-HT3 antagonist 및 corticosteroid 와함께사용시보다효과적이라알려 졌다 {16). Neurokinin-l(NK1) receptor antagonist 인 aprepi 없nt많men이어PR) 은 CINV 예방목적으로의시용..0 12003년 3월미국 FDA로부터인정받았으며이는 CINV 여l t 뺑l 있어현재 S떠ndard therapy인 5-lIT3 receptor antagonist 및 dexamethasone(dex) 과함께투약하면 standard therapy 만올시행한경우보다 acute and delayed phase of CINV를 single cyc1e 뿐아니라 m띠 tiple cyc1e의 highly emetogenic, cis미atin-based chemotherapy에 대해서도우월한효과를보인다고보고되고있다 Uη. 이런이유로인 해현재는 cisplatin 이포함된 HEC 시행시 antiemetic prophyla잉s 목적으로 APR이포함된 3제재요법이권유되고있다 {1잉. 유벙 양11서의보조요법제로가장흔히이용되는것은 cyc1ophosphamid혀tan없.cyc피le (e.g., doxorubicin or epirubicin) 인데이두후 ~1는모두 MECregimen으로분류되고있다. 현재로서는 MEC 로치료시 guideline-recommended therapy는 5-HI'3 receptor antagonist and DEX 이다 {19-2이. Herrstedt 둥 \2D은 MEC에있 32 Sung Joon Kwon
Korean J Clin Oncol2006 Summer ; Vol.2, NO.3: 30-35 어표준요법에 APR 을포합한 3 제요법의 CINV 여 l 방화 } 에대해기존 결 로 의표준요법 (on 때 nsetron+dex) 과비교하였다. 그결과 APR 그룹은 no emesis status가 1 urse에서 75.7% vs 58. 7%. 로표준치료랜 l 비해의미있게 (p <0.001) 높았으며이런차이는 cycle4 에서기장커 져두그룹사이의 :7.} 이는 24'1μ62. 9% vs38.8%, P < 0.001) 로더욱커 졌다. 이에이들은 m 띠 tiple cycle 의뻐 C 치료시뻐 R 포험한 3 제요 법이그통안의 2 제표준요법보다효과적이라하였으며, MEC 치료시 CINV 예방목적으로서의 APR 이용이최근 FDA 로부터인정받았다. 그러나 nausea 에대한예방효과는두군간에큰차이가없어이에대 해서는또다른연구가펼요히다하였다. 1 세대 5-HT3 receptor antagonist(phenothiazine) 는 delayed emesis 의조절에있어 DEX 의효괴를많이배가시키지못한다 '.(19) 비교적고용량의 metoclopramide 의시용은 delayed period 의 emesis 에효과가있으나이는 sedation 과 extrapyramidal side effect 를가져온다. (13) New drug 인 palonosetron 과 aprepitant 의사용어 l 도불구하고조절이잘안되는문제인 delayed CrNV 해결 책이계속관심이다. Olanzapine 은 multiple neurotransmitter 를 block 하는 anti -psychotic 이다. 즉 dopamine 을 D1, D2, D3, D4 brain receptors 에서, serotonin 을 5-HT2a, 5-HT2c, 5-HT3, 5- HT6 receptor에서, catecholamine을 alpha1 adrenergic receptor 에서, acetylcholine 올 muscarinic receptor 에서, histamine 을 H1 receptor 에서 block 시킨다. Olanzapine 의이런여러 receptor 에서의활동성, 특히 nausea 및 emesis와관련되는 D2 및 5-HT3 receptor 에서의활동성은본빽 l 에싱당한 antieme 야 c property 가 있을것으로기대하게한다. 01 없 lz8.pme 이 15 명의진행성암환자에서발생한 pioid-induced nausea 를감소시키는데이주효과적이었다는 P 잃 sik 등 {22) 의발표 등에근거하여최근에행해진 ph 잃 e 1 &II study 에서 f 표 C 및 MEC 시행시발생하는 acute & delayed CrNV 의조절에 DEX 및 granisetron 어 1 01 킹 lzapine 올추가하거나대체하였을때 / 썽히 안전하고효과적이란발표가있어 (23.24) 이에대한지속적인관심과 연구가펼요하다하겠다. 최근의한연궈낸의료진이생킥하는기대치와환자의실제경험 사이에큰괴리가있다는시질이발표되었다. 즉 Grunberg 둥 {25) 에 의하연 5-HT3 antagonist 와 corticosteroid 로치료받을환자군을 대상으로하는의료인집단에게치료에앞서그들이기대하는급성및 지연성오심및구토조절률을물어보았고이후환자들에게치료를시 행한뒤그환지들로부터실제적인경험을물었다. 그결과의료진의 기대치는환자의실제경험치보다형상크게높았으며특히지연성오 심및구토에서 30% 의차이로가장컸다. 이런연구사쉴에비추어볼 때새로운빽 l 의개발로특히지연성오심및구토의조절이시급함 을알수있다. 최근에 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 과 MASCC(Multinational Association of Supportive Care in Cancer) 에서공고한헝구토제의임상적용에대한 guide파1e어l 의하면 HEC에대해서는항암제투여전에 Aprepitant, 5-HT3 receptor antagonist, Dl표을, 투여후에는 Aprepi없 nt&d않사용을권하였고, MEC의경우에는항암제치료전에는 5-HT3 receptor antagonist, Dl표올, 치료후엔 Dl찮만쓰도록권유하였대26, 2깨. 또한뻐C에대해 AP왜 λ냉에대해 N N guideline에서는고려 λ뺨으로간주하였고, MASCC guidelines에서는 cyclophosphamide/doxorubicin 복합요법시행시뻐R의사용을권장사항으로정하고있다. 근래에개발된제 2세대 5-HT3 receptor antagonist ( 맹lon etro띠는기존의제 1세대에비하여편리하고특히지연성구토의조절효과가향상되었으며그효과는특히 MEC에서두드러졌다. 뀐rst NK1 antagonist인 aprepi떠nt는확실한치료의도약을가져왔다. 이를 5-HT3 receptor antagonist 및 D않와함께사용하면특히 f표c에대해좋은효괴를나타낸다. 그러나아직은이빽l 의가장적절한병용요법, 스케줄 MEC에대한가치등이더욱연구되어야할과제이다. REFERENCES 1 Hesketh PJ. Treatment of chemotherapy-induced emesis in the 1990 5: impact of the 5-HT3 receptor antagonists. Support Care Cancer 1994;2:286-292. 2 loannidis JP, Hesketh PJ, Lau J. Contribution of dexamethasone to control of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta-analysis of randomized evidence. J Clin Oncol 2000;18:3409-3422. 3 Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, Krikbride P, Hesketh PJ, et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based clinical practice guidelines. American Society of Clinical Oncology. J Clin OncoI1999;i7:2871-94. 4 Ruff P, Paska W. Goedhals L; Pouillart P, Riviere A. Vorobiof D. et al. Ondansetron comparèd with granisetron in the prophylaxis of cisplatin-induced acute emesis: a multicenter double-blind. randomized. parallel-group study. Oncology 1994;51:113-8. 5 The Italian Group for Antiemetic Research. Dexamethasone. granisetron. or both for the prevention of nausea and vomiting during chemotherapy for cancer. N Engl J Med 1995;332:1-5. 6 Rich WM. Abdulhay 이 u G. DiSaia PJ. Methylprednis이 one as an antiemetic during cancer chemotherapy a pilot study. A Recommendation of Antiemetics 33
Gynecol OncoI1980;9:193-8. tion aga inst nausea and vomiting over multiple cy디 es of cis- 7 Heffinger AI, Ehlken B, Bernard R, Berger K, Peschel C, platin-based chemotherapy: a combined analysis of two random- Eichler HG, et al. The impact of 아 ~Iayed chemotherapy-induced ized, placebo-controlled phase 川 clinical trials. Eur J Cancer nausea and vomiting on patients, health resource utilization 2004;40:403-10. and costs in German cancer centers. Ann Oncol 18 Kris MG, Hesketh PJ, Herrstedt J, Rittenberg C, Einhorn LH, 2004;15:526-36. Grunberg S, et al. Consensus proposals for the prevention of 8 The Italian Group for Antiemetic Research. Randomized, acute and delayed vomiting and nausea following double-blind, dose-finding study of dexamethasone in prevent- high-emetic-risk chemotherapy. Support Care Cancer ing acute emesis induced by anthracyclines, carboplatin, or 2005;13:85-96. cyclophosphamide. J Clin Oncol 2004;22:725-9. 19 Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of 9 Koeller JM, Aapro MS, Gralla RJ, Grunberg SM, Hesketh PJ, Supportive Care in Cancer (MASCC). Prevention of the Kris MG, et al. Antiemetic guidelines: creating a more practical chemotherapy-and radiotherapy-induced emesis: results of the treatment approach. Support Care Cancer 2002;10:519-22. Perugia Consensus Conference. Ann OncoI1998;9:811-9. 10 Kim WS, Kim SY, Cho KS, Kim JH, Yoon HJ. Granisetron in 20 Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, Kirkbride P, Hesketh PJ, the prevention of nausea and vomiting in patients receiving Chinnery LW, et al. Recommandations for the use of antiemetics: platinum-containing chemotherapy. J Kor Cancer Assoc evidence-based clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1998;30:1249-58. 1999;17:2971-94. 11 Shim JW, Lee YS, Lim HU, Jung GW, Park YH, Chang SH, et 21 Herrstedt J, Muss HB, Warr DG, Hesketh PJ, 티 senberg PD, al. Effect of granisetron plus dexamethasone in the prevention Raftopoulos H, et al. Efficacy and tolerability of aprepitant for of delayed nausea and vomiting. J Kor Cancer Assoc the prevention of chemotherapy-induced nausea and emesis 1997;29:690-9. over multiple cycles of moderately emetogenic chemotherapy. 12 Eisenberg P, Mackintosh FR, Ritch P, Comett PA, Macciocchi Cancer 2005;7:1548-55. A. Efficacy, safety and pharmacokinetics of palonsetron in 22 Passik SD, Lundberg J, Kirsh K, Theobald D, Donaghy K, patients receiving highly emetoge 34 Sung Joon Kwon
Korean J Clin Oncol 2006 Summer ; VOI.2, NO.3 : 30-35 A ReC0'mm.endation ofa.nti'eríle1t ics Dep~rtment áf Surgery, <i:èll'ege 0f Medicine~!;ianya.nq Unlversity, I:(øl'ea 5ung J00n Kwc:m Abstrad G: hertl0~he! r:a ß-y-i l'l øljeed na t,tseia ijnq' vømìt, in 딩 κ IIÑV, >, is,a rt1 élj~;r:,:jehliji tafimg side, èt.fect'øf øn_çø[l'>gý.. tre!atme'mt. nre lt)ø.st ~rgmìfiqçl nt ßrQ,grteSS'was.re.aliZ:.ecLd t.lrinq';the de'ça-ø~ 0'f th'e 19 영 Q!s..Dwr,jng, thatitim,e, seleetive al'lta,gønists o'f'tme type,three S 얘 Wdroxyt r; yptamine (S'-H;r3), r-eceptor were 'first intt:0øuceq imd qulg:l<l;y,ldeg:amé th'e'ctor li\erstøfle 0'f amnemetie maaag,e, mer:\t. lri aäditioft, 'selle~al triålsconfirmed the value"qf èòmb"ini r;lg, c'ør'tkøsfërøids with the!d-ht3 'anπ 마ltat]0n미 1끼 ists. 'A rπ rt1δng I l 야tl the firs 하t éj è l'l er대 a하 tio 아nπrι'!D-j; 써j;{ 케 ;\;B 히a 마n ltag(;)1꺼끼께 m' ìi 하ì S h,0ur 대 S 'G ø:mllfar 얘? 강 é:d, tq-4.7'høj;lfs '0'f øfiøan"s-ett0f1. G:'0,ffi hliri 낱 d, USè 01 g r:afuis.ê!tr ö r;j,a'í 빼, øeg{!'fnathasî9 rré pr 이 li 여 e raqte c0rflpl~te anø pf Í(l 1 잉 nge~ Ií1 rqtê~tiøa a <1J a 'jf) ~l a0.ule ' s~~g~ icinv, b.l:jt, li'j:nite'ø éjife'r;:t a 딩 pinþ t.ø.l? la lý, ~GrCIIW. ij,~gemt st!jdi 펀 s suggest tlilatttl9' seζøaø <!l en-~ Ìia't iøm ' 5-i-HT~ I 핸 é j1l tof,i;mta <1}ønist PélIQn0s~tr,o l'l an_9 Iil ew rφkiqia-1 rec~,øtøf antq Q0 f1î i~t -a]!tliepítam'f 'ma:ÿ hav,è s~m~ e'f.f i 섣 aç y, in ~!D.Ii1'}r.0l1 iflg:_de l.aye 셉 CIIÑ v' ι r:r1j1laredtp tm~,firsj,gemerati0 Fl 5- 터 B reoe J!ltof àn~agg.mi~ts_. R,ec~Atlν, Nati'01ilê:l1 CQm.lDr~hensiv,e ' Çalil G: er Neìw \i>fk,an Gl Ml)lltina'ti0Flal A,s-~0ciaÞ.io Fl Qf $LjJ!lj1lQ;rt iv~ Care',iFl,Cg I"Iιer 앨 g 9.e:~.te 여 ιli 끼 lc-al <1} wi 여 ~IiFl-e;, pre-oh.ernobhe r;ap)fl,j,se,øf alilr,epitant,!i>+it3 r.eqitør 'aata <1}ønist, 'a.nd 띠 exame,th asone, pos'h ;:hemøtl;feroapy,u,?e of' alilrej1litant arï 덩 ' Qeχamétnason'ê. f0r hi lj) n-emetφg-enic G: hem 따 heraþy i1egimèn'. anø pre-èhemøthêr;aþy 'use óf 3:ÞiB re<:: j1ltør,anr8q0j1ist ana ldexamethas,qne " 때야 -6 hé'mφthérapy use 0f, dèxa'methàs'0 꺼 e'.0oly t0'r rtiø'q e ~a t'ely-e,rrtetøgeriit" cherrì0t 밴 rapy ' rè <1}ifnen. Anfip~Y6ttØtiç ( 찌 rug i0ia l'l za ø. in~ ' shøw~d 'Imßrøv,è'('j :eneðta <ll ~i (ls.t 'tiélayed\0inxi ' wlife l'làøøitili!nj3l1y us-eø wit t.l 띠 exåmèthas 0:né and <1}.ramisetr,(j)A. Key W.ords ChemÐth-erapy, anti <::_aneer medkine eollre's.pond,enee\: SU Iil<1} J'!il(j)niKwøn Q~g.ÇI 바 ment : c::wsurge rι 탱 11 생 e : øf Mèßtcine,,Hanyan_g, l:híiversltw'm7 l'jê! e fr,gd ê! nlihdqn9i S,e 엔 ngc;j bng-ku, Sèø.ul133-7 흥 2,κ irea TEL: Sg-2-22-9Ji),S,4: 딩 3; F~'~:a2, 2강8 1-<922끽, E-빼tV1. a려레ii:,, 잉빼 5jk, 싸패 & 얘 n@h 벼ahy뻐 an때 g 값: a cι, k Re"il. 꾀탱 ::e씨i v앤 e때 d: Mây, B4 2~Q6;.Accèpf엠 : :.June' 15,,2δ06 A Recommendation of Antiemetics 35