(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61B 10/00 (2006.01) A61B 19/00 (2006.01) A61B 19/04 (2006.01) (21) 출원번호 10-2007-7016813 (22) 출원일자 ( 국제 ) 2004 년 12 월 23 일 심사청구일자 2009 년 10 월 28 일 (85) 번역문제출일자 2007 년 07 월 20 일 (65) 공개번호 10-2007-0098874 (43) 공개일자 2007 년 10 월 05 일 (86) 국제출원번호 PCT/IT2004/000720 (87) 국제공개번호 WO 2006/080035 국제공개일자 (56) 선행기술조사문헌 WO2004035072 A2* 2006 년 08 월 03 일 * 는심사관에의하여인용된문헌 (45) 공고일자 2012년11월20일 (11) 등록번호 10-1203193 (24) 등록일자 2012년11월14일 (73) 특허권자 악티알파마수티카엘디에이. 포르투갈푼샬 ( 마데이라 ) 피 -9000-082, 258, 프라카세베리아노페라즈 (72) 발명자 드시모네, 클라우디오 이탈리아로마아르데아아이 -00040 비아누오로 10 (74) 대리인 백남훈, 한라특허법인 전체청구항수 : 총 40 항심사관 : 김의태 (54) 발명의명칭질의질병을확인하고치료하기위한장치및방법 (57) 요약 본발명은질의질병, 예를들어감염, 특히세균성질증또는질염의가능한존재를가리키는정보제공물질을갖는 ph 시험장갑에관한것이다. 상기장갑은사용하기용이하고, 정확하며여성이사용하기에안전하다. 본발명은또한상기장갑및질의질병을치료하기위한부인과조성물을포함하는패키지를제공한다. - 1 -
특허청구의범위청구항 1 삭제청구항 2 삭제청구항 3 질의질병의존재를가리키는정보제공물질을갖는장갑으로, ph를검출하기위한제 1 수단및질샘플을수거하기위한제 2 수단이표면에제공되어있되, 제 1수단은 ph를검출하기위한정보물질이제공되어엄지손가락위에놓이고, 질샘플을수거하기위한제 2 수단은집게손가락또는가운데손가락위에놓인것을특징으로하는장갑. 청구항 4 제 3 항에있어서, 제 1 수단인 ph를검출하기위한수단이 3.8 내지 4.5, 또는 4.5 이상의 ph 값을검출하도록지정된장갑. 청구항 5 제 4 항에있어서, ph를검출하기위한수단이메틸오렌지와브로모크레졸그린의 1:5(w/w) 비의혼합물인장갑. 청구항 6 삭제청구항 7 제 3 항에있어서, ph 판독에대한하나의정보를포함하는장갑. 청구항 8 제 7 항에있어서, 하나의정보가색상눈금인장갑. 청구항 9 제 4 항에있어서, 4.5 또는 4.5 이상의값이경고로서지정된장갑. 청구항 10 제 3 항에있어서, 제 2 수단인질샘플을수거하기위한수단이질액및 / 또는점액수거용물질로제조된장갑. 청구항 11 제 10 항에있어서, 수거용물질이흡수성의부직포단층거즈인장갑. 청구항 12 제 3 항내지제 5 항중어느한항에있어서, 비닐또는라텍스로제조된장갑. 청구항 13 제 3 항에있어서, 질의질병의존재를측정하기에유용한추가의시약을측정하기위한별도의장치를더포함하는장갑. - 2 -
청구항 14 제 13 항에있어서, 추가의시약이휘발성아민용시약, 젖산량측정용시약, 병리상태의마커로서또는다른생물학적지표로서관심효소의활성을측정하기위한시약이나이들두가지를겸한시약및감염마커의존재를측정하기위한시약으로이루어진그룹중에서선택되는장갑. 청구항 15 제 3 항에있어서, 질감염및질염으로이루어진그룹중에서선택된질의질병의존재를측정하는데유용한장갑. 청구항 16 제 15 항에있어서, 질감염이세균성질증, 호기성질염, 진균감염및바이러스감염으로이루어진그룹중에서선택되는장갑. 청구항 17 a) 제 3 항의장갑 ; b) 부인과조성물 ; 및임의로 c) 장갑 a) 및조성물 b) 의사용설명서를포함하는패키지. 청구항 18 제 17 항에있어서, 조성물 (b) 가락토바실러스액시도필루스, 락토바실러스부크네리, 락토바실러스카제이, 락토바실러스카테나포르메, 락토바실러스셀로비오수스, 락토바실러스크리스파투스, 락토바실러스쿠르바투스, 락토바실러스델브루엑키, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스레이크마니, 락토바실러스미누투스, 락토바실러스파라카제이, 락토바실러스플란타룸, 락토바실러스로고사에, 락토바실러스살리바리우스, 락토바실러스브레비스, 락토바실러스가세리, 락토바실러스페르멘툼, 비피도박테리움아돌레센티스, 비피도박테리움안굴라툼, 비피도박테리움비피둠, 비피도박테리움브레베, 비피도박테리움카테눌라툼, 비피도박테리움덴티움, 비피도박테리움에릭소니, 비피도박테리움인판티스, 비피도박테리움롱검, 비피도박테리움플란타룸, 비피도박테리움슈도카테눌라툼, 비피도박테리움슈도롱검, 스트렙토코커스락티스, 스트렙토코커스라피노락티스, 액시다미노코커스페르멘타, 사이토파가페르멘탄스, 로도페락스페르멘탄스, 셀룰로모나스페르멘탄스, 지모모나스모빌리스및스트렙토코커스써모필루스로이루어진그룹중에서선택된젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는패키지. 청구항 19 제 18 항에있어서, 젖산균이임의로락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리바리우스, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스카테나포르메, 락토바실러스미누투스, 락토바실러스가세리및락토바실러스플란타룸으로이루어진그룹중에서선택된하나이상의락토바실러스종과함께락토바실러스브레비스와락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스종으로이루어진그룹중에서선택되는패키지. 청구항 20 제 19 항에있어서, 젖산균이락토바실러스브레비스, 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스플란타룸으로이루어진조합인패키지. 청구항 21 제 18 항에있어서, - 3 -
젖산균이락토바실러스브레비스및락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스종들의조합인패키지. 청구항 22 제 18 항에있어서, 젖산균이 (a) H 2 O 2 생산젖산균의하나이상의균주로이루어진제 1 성분및 (b) 아르기닌사용젖산균의하나이상의균주로이루어진제 2 성분의조합인패키지. 청구항 23 제 22 항에있어서, 젖산균이 (a) 락토바실러스크리스파투스, 락토바실러스살리바리우스및락토바실러스카제이로이루어진그룹중에서선택되고성분 (b) 가락토바실러스브레비스, 락토바실러스가세리및락토바실러스페르멘툼종의균주들중에서선택되는패키지. 청구항 24 제 22 항에있어서, 젖산균이락토바실러스브레비스와락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스종들의조합인패키지. 청구항 25 제 18 항내지제 24 항중어느한항에있어서, 젖산균이락토바실러스브레비스 CD2 DSM 11988인패키지. 청구항 26 제 22 항내지제 24 항중어느한항에있어서, 조성물이락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리바리우스, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스카테나포르메, 락토바실러스미누투스및락토바실러스플란타룸으로이루어진그룹중에서선택된락토바실러스의하나이상의종을더포함하는패키지. 청구항 27 제 18 항에있어서, 락토바실러스가락토바실러스브레비스, 락토바실러스카제이, 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스가세리종으로이루어지는패키지. 청구항 28 제 18 항내지제 24 항및제 27 항중어느한항에있어서, 락토바실러스가 10 7 내지 10 13 CFU/g의농도로존재하는패키지. 청구항 29 제 18 항내지제 24 항및제 27 항중어느한항에있어서, 조성물이비타민, 4급암모늄염기, 무기염, 차나무오일, 간장및그의유도체, 산화방지제, 소염제, 항히스타민제및 NO 방출물질로이루어진그룹중에서선택된하나이상의물질을또한포함하는패키지. 청구항 30 제 18 항에있어서, 조성물 (b) 가차나무오일및 / 또는간장및그의유도체로이루어진그룹중에서선택된하나이상의물질을포함하는패키지. - 4 -
청구항 31 제 30 항에있어서, 조성물이비타민, 4급암모늄염기, 무기염및산화방지제로이루어진그룹중에서선택된하나이상의물질을또한포함하는패키지. 청구항 32 제 18 항내지제 24 항, 제 27 항, 제 30 항및제 31 항중어느한항에있어서, 조성물이액체형태또는크림, 연고, 페서리, 질정또는패킷중에있는패키지. 청구항 33 제 32 항에있어서, 질정이세균의방출속도를조절하기위해, 결합된형태로하나이상의락토바실러스층을포함하는패키지. 청구항 34 제 33 항에있어서, 정제가 2 개이상의층을포함하며, 가장바깥쪽층과가장안쪽층이, 상기가장바깥쪽층의세균방출속도가상기가장안쪽층의세균방출속도보다크도록, 결합된형태로상기락토바실러스종들을함유하는패키지. 청구항 35 제 34 항에있어서, 정제에서가장바깥쪽층중의세균이 10 내지 25 분의시간이경과하는동안방출되는반면에안쪽층의세균은 25 내지 50 분의시간이경과하는동안후속방출되는패키지. 청구항 36 제 17 항에있어서, (d) 세균성질증또는호기성질염의치료및질환경의재집락화 (re-colonization) 를위한조성물을더포함하는패키지. 청구항 37 제 36 항에있어서, 조성물 (d) 가항균제와항진균제의조합을포함하는패키지. 청구항 38 제 37 항에있어서, 항균제가메트로니다졸이고항진균제가퓨코나졸인패키지. 청구항 39 제 36 항내지제 38 항중어느한항에있어서, 장갑 (a), 조성물 (b) 및조성물 (d) 의사용설명서를또한포함하는패키지. 청구항 40 제 3 항내지제 5 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 11 항, 제 14 항및제 16항중어느한항의장갑및그의사용설명서를포함하는패키지. 청구항 41 삭제 - 5 -
청구항 42 삭제청구항 43 질의질병의존재를검출하기위한방법으로, (a) 제 3 항내지제 5 항, 제 8 항, 제 9 항, 제 11 항, 제 14 항및제 16항중어느한항의장갑의수거수단으로질샘플을확보하는단계, (b) 상기수거수단을 ph 검출수단과접촉시키는단계, (c) 노출된지표신호물질을판독하고질의질병의예견된존재를측정하는단계를포함하는방법. 청구항 44 제 43 항에있어서, 질병이질의감염, 질염및성교통증으로이루어진그룹중에서선택되는방법. 청구항 45 제 44 항에있어서, 감염이세균성질증, 호기성질염, 진균감염및바이러스감염으로이루어진그룹중에서선택되는방법. 청구항 46 삭제청구항 47 삭제청구항 48 삭제청구항 49 삭제청구항 50 삭제청구항 51 삭제청구항 52 삭제청구항 53 삭제청구항 54 삭제 - 6 -
청구항 55 삭제청구항 56 삭제청구항 57 삭제청구항 58 삭제청구항 59 삭제청구항 60 삭제청구항 61 삭제청구항 62 삭제청구항 63 삭제청구항 64 삭제청구항 65 삭제청구항 66 삭제청구항 67 삭제청구항 68 삭제청구항 69 삭제청구항 70 삭제 - 7 -
청구항 71 삭제 명세서 [0001] 기술분야본발명은식별지표를사용함으로써여성에서질의질병, 예를들어감염, 특히세균성질증, 또는질염을진단하는장치및상기장치를사용하는방법에관한것이다. 특히, 본발명은질의질병의가능한존재를가리키는정보제공물질을갖는 ph 시험장갑에관한것이다. [0002] [0003] 배경기술본발명은질에질병이있는여성의건강을개선시킴및질의질병의존재를측정하는과정, 및존재하는경우, 바람직하게는락토바실러스균주및 / 또는비피더스균을포함하는부인과조성물의국소적인용도에관한것이다. 바람직한태양에서, 본발명은식별지표를사용하여환자에서질의질병의존재를측정하는방법, 및상기지시가양성인경우, 상기질의질병을치료하기에유효한양으로국소적으로투여되는하나이상의락토바실러스균주및 / 또는비피더스균을포함하는부인과조성물의용도에관한것이다. 상기질의질병 ( 존재하는것으로밝혀진경우 ) 을치료하기위한부인과조성물과함께패키징된, 질병의존재를가리키는정보제공물질을갖는장갑과같은도구또는탐침을포함하는패키지또는키트가또한개시되어있다. 본발명에사용된바와같은질의질병이란표현은질의감염, 예를들어세균성질증, 진균및바이러스감염, 및질염을포함한다. 질의감염의존재는질액의 ph 변화, 질분비물, 지표세포의가능한존재또는강한냄새또는나쁜냄새, 질불쾌감, 예를들어가려움및화끈거림에의해지시될수있다. 본발명의부인과조성물은또한질감염이원인들중하나인성교통증의예방또는치료에유리하다. [0004] 질염은질내벽의염증이며, 이는물리적, 화학적또는생물학적작용제의결과일수있다. 형태의질염에적용한다. 본발명을모든 [0005] [0006] [0007] 세균성질증 (BV) 은가임기여성에서가장흔한질질환으로, 전체여성인구의 10 내지 40%, 및임신한여성의 5 내지 50% 에서만연한다. BV는하나의특정한병적미생물에의해유발되지않고, 오히려질미생물무리의불균형에의해야기된다. 건강한인간질의우세한미생물을대표하는락토바실러스, 특히 H 2 O 2 -생산균주는 BV에서감소하거나존재하지 않으며, 가드네렐라바기날리스및다른혐기성미생물, 예를들어박테리오이데스스페시즈, 모빌눈쿠스스페 시즈, 프레보텔라스페시즈, 펩토스트렙토코커스스페시즈, 우레아플라스마우레아리티컴, 및마이코플라스마 호미니스에의해대체되고, 이들중대부분은건강한질에서소량으로통상발견된다. [0008] [0009] [0010] [0011] [0012] 질에질병, 특히 BV가있는여성은, 일부여성은무증상이기도하지만, 전형적으로질불쾌감과임상적증상, 예를들어무방비성교후보다현저한동종의악취가있는질분비물을호소한다. 종종이전에무시되었거나과소평가되었던, 건강의다른태양들을유지하는질미생물무리의중요성이현재점점더이해가되어가고있다. 질미생물무리, 예를들어 BV에서존재하는것들의현저한변경은골반염증질환및산과합병증, 예를들어막의조기파열, 양막염, 산후자궁내막염, 말기유산, 및조기분만의상승된위험성을포함한상승감염과관련되었다. 증가하는데이터는또한비정상적인질미생물무리가재발성요관감염의위험인자일수있으며 BV로부터발생하는합병증은성적으로전염되는질병, 예를들어인간면역결핍바이러스의증가된위험성을포함함을암시한다. 락토바실러스, 특히 H 2 O 2 를생산하는것은질의미생물환경을조절하고잠재적으로병원성인유기체의이상증식 을억제하는데중요한역할을한다. 상기보호의가능한기전은상이한대사성락토바실러스부산물 ( 젖산, H 2 O 2, 박테리오신 ) 에의한병원균의불활성화, 상피세포부착부위에대한경쟁및국소면역계의자극을포함 - 8 -
한다. 락토바실러스의 H 2 O 2 생산균주는정상적인미생물무리를갖는건강한여성의 70 내지 96% 에서발견되 나, BV 가있는여성에서는단지 5% 에서만발견되었다. [0013] [0014] [0015] [0016] [0017] [0018] [0019] [0020] [0021] BV 감염은하기 5 개의기준중 3 개의존재를특징으로한다 : 아민비린내의방출, 10% 수산화칼륨용액첨가후아민냄새의방출, 정상 ph가 3.8 내지 4.5인반면 4.5 초과의질 ph, 질액중의실마리세포의존재, 및유백색의균질한질분비물. 대부분의경우에, 상기질 ph는종종감염의발생을조장하는질환경의임의의이상에대한조기암시를제공한다. 감염성세균에의한질중의증가하는집락화는종종임신부가알아차리지못한다. 이러한종류의감염이조기에검출되는경우, 적절한의학적치료가제공될수있으며조산의위험성이감소될수있다. 이것이, 임신중가능한한빨리질의 ph를규칙적으로측정하기시작하고상기 ph가 3.8 내지 4.5 사이에포함되는지를확인하는것이매우중요한이유이다. 상기를목적으로하는다양한제품들을시중에서입수할수있다. ph 민감성시험지시계를표면에갖고있는일회용부인과검사장갑을포함한상기와같은제품들, 예를들어셀프케어인코포레이티드 (Selfcare Inc.) 에의해시판되는 CarePlan( 등록상표 ) VpH 부인과검사장갑을상업적으로입수할수있다. 한편으로, ph 및아민시험카드겸용인 FemExam( 등록상표 ) 은쿠퍼서지칼인코포레이티드 (CooperSurgical, Inc.) 로부터입수할수있다. CarePlan( 등록상표 ) VpH 시약은질환경의산도를측정하기위해고안된것이다. 상기장갑은집게손가락에 ph 지시계가코팅되어있으며시험결과를판독하기위해상기팩의배면에색상눈금이있다. 상기제품의문제점은 ph 지시계로코팅된집게손가락을질에삽입하고이런방식으로화학물질이질내에들어가염증및 / 또는독성손상을유발할수있다는것이다. 더욱이, 질중에종종존재하는과도한점액및 / 또는분비물이장갑손가락에남아있어상기 ph 시험기결과를바꿀수있다. CarePaln( 등록상표 ) VpH 시험은낮은품질의물질인폴리에틸렌으로제조되며, 이는상이한사용자손의상이한크기에부착되지않으며, 따라서질에서의정확한샘플링에부적합하다. FemExam( 등록상표 ) 은 ph 4.7 이상뿐만아니라휘발성아민의존재를측정하기위해비색측정시험환상영역을갖는신용카드크기의장치이며, 상기모두세균성질감염의지시계이다. [0022] 상기장치의사용에서, 면봉또는유사한장치를사용하여질액샘플을수거하고시험영역에적용한다. 에따라, 상승된질 ph 가주목되며별도의시험영역에서휘발성아민의존재가또한보고된다. 경우 [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] [0030] 시험영역을갖는상기장치, 면봉및카드에상이한성분의사용은상기장치의사용을어렵게만들수있다. 또한, 면봉은요도의외부구멍을손상시키거나또는본의아니게질내에남을수있다. 더욱이상기 FemExam( 등록상표 ) 은오직 ph 4.7 이상을식별하는반면, ph 4.5는이미 BV 존재의징후이며, 따라서감염징후를환자가자가검사함으로써상실시킬수있다. ph 4.5가생리적인상태를병적인것과구분하는랜드마크임을아는것은중요하다. 따라서, 사용하기용이하고, 안전하며, 정확하고질병존재의조기징후를검출할수있는, 질의질병을검출하기위한자가검사장치가여전히필요하다발명의요약본발명은질내의임의의이상및질의질병의존재및발생, 예를들어질감염및질염, 특히세균성질증감염을검사하기위한가장중요한징후들중하나인질 ph를측정하기위한용이하고, 위험이없는무통방식을제공한다. 본발명은질의질병의존재를가리키는정보제공물질을갖는장갑을제공하며, 상기장갑은 ph를검출하기위한제 1 수단및질샘플을수거하기위한제 2 수단이제공된것을특징으로한다. 본발명에따른장갑을제작함으로써, 자가검사를용이하고편안한방식으로수행할수있으며, 가장중요한것은화학물질, 예를들어종래기술의장갑의제작에따른 ph 검출수단상에존재하는것이질에도입되지않는다. 더욱이, ph 검출수단은, 종종질중에존재하는과잉의점액및 / 또는분비물의가능한존재에의해변 - 9 -
경되지않는다. 질에유해한위험이없으며외부물질이질중에남아있을수없다. [0031] [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] 발명의상세한설명본발명에따라, 장갑에는 ph를검출하기위한제 1 수단및질샘플을수거하기위한제 2 수단이제공되며, 상기수단들을별도의방식으로, 상기수거수단이 ph 검출수단을방해하지않고사용될수있으며질샘플을표면에갖는상기수거수단이상기 ph 검출수단과후속적으로접촉할수있도록하는방식으로배열한다. 본발명에따라, " 제공된 " 이란용어는상기제 1 및제 2 수단을장갑위에놓음을의미하며, " 놓다 " 는 " 부착 " 또는 " 삽입 " 또는 " 코팅 " 또는 " 매몰 " 을의미한다. 본발명의하나의실시태양에서, 상기제 2 수단을상기장갑의하나의손가락, 바람직하게는집게또는가운데손가락위에놓거나코팅하고, 상기제 1 수단을상기제 2 수단을갖는손가락과접촉할수있는장갑의임의의위치에놓는다. 예를들어, 상기제 1 수단을엄지손가락위또는장갑의표면위에, 상기제 2 수단을갖는손가락을상기제 1 수단과접촉하여, 예를들어손바닥또는임의의다른반대손가락위에놓을수있는방식으로놓을수있다. 임의의다른장치를상기제 1 및제 2 수단을질샘플링후에접촉하도록실행시킬수있다. 바람직한실시태양은상기엄지손가락위에놓인제 1 수단및집게또는가운데손가락위에놓인제 2 수단을제공한다. 엄지손가락위에놓인통상적으로입수할수있는 ph 검출수단중임의의것, 예를들어통상적인리트머스페이퍼를본발명의장갑에사용할수있다. ph 검출수단은전체 ph 범위를포함할수있다. 편의상, ph 검출수단을 3.8 내지 4.5의 ph 범위를포함하도록정한다. 더욱편리하게, 상기 ph 검출수단을 ph 4.5를초과하는값을검출하도록정한다. 본발명의바람직한실시태양은메틸오렌지및브로모크레졸그린으로이루어진 ph 지시계의혼합물 (1:5, w/w 비 ) 을제공한다. 상기색상변화범위는 ph 3.8 내지 4.5이다. ph 판독에대한하나의정보는본발명의장갑, 예를들어색상눈금을수반할수있다. 상기하나의정보는의료조언을제시하는 ph 범위또는값에대한경고를또한함유할수있다. 4.5 이상의 ph 값은질병, 특히 BV에대한경고이다. [0040] [0041] 반대손가락상의질샘플을수거하는수단은질액및 / 또는점액을수거하기에적합한물질로제조된다. 발명의바람직한실시태양에서, 상기물질은흡수성의단층부직포거즈이다. 본발명의가능한실시태양들중하나에서, 상기질샘플수거수단을집게손가락상에놓는다. 본 [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] 본발명의또다른가능한실시태양에서, 상기장갑을 5 손장갑과상이한임의의방식으로성형할수있다. 상기장갑이 ph 검출수단및질샘플수거수단을별도로갖는것, 즉상기수거수단과검출수단이샘플링과정동안접촉하지않지만후속적으로접촉할수있도록하는방식으로갖는것이중요하다. 예를들어, 엄지손가락과나머지모든손가락을담당하는단일부분의 2 손성형장갑이편리한실시태양이다. 질샘플수거수단및 ph 검출수단은분리되어있으므로, 상기전자는과잉샘플을배출할수있으며, 따라서보다정확한 ph 검출을제공할수있다. 상기장갑은임의의상용성물질로제조된다. 적합한물질은저밀도폴리에틸렌 (LDPE) 이나, 비닐또는라텍스가바람직한물질이다. 편의상, 멸균장갑을제공할필요는없으며, 바람직하게는상기장갑은일회용이다. 본발명의가능한실시태양에서, 상기장갑을포장하고각각의팩은 2 개의위생적으로포장된시험장갑을함유하며, 여기에서상기시험페이퍼는 3.8 내지 4.5의 ph 검출범위를갖는다. 본발명에따른장갑에는또한동일한샘플을사용함으로써질의질병의존재를검출하기위한다른유용한시험을수행하는데적합한다른장치들이또한구비되어있을수있다. 예를들어, 상기장갑에는동일한장갑또는별도의장치에휘발성아민용시약, 예를들어 FemExam( 등록상표 ) 에의해제공된것이구비되어있을수있다. 한편으로또는또한, 상기장갑에는예를들어병리상태의마커로서및 / 또는다른생물학적지표 ( 예를들어사이토킨, 칼프로텍틴 ) 또는감염마커 ( 바이러스, 세균, 진균 ) 로서젖산의양을측정하고 / 하거나관심효소 ( 사이알리다제, 프로리다제등 ) 의활성을시험하기위한다른시험장치들이제공될수있다. 상기시약은 - 10 -
당해분야의숙련가들에게널리공지되어있으며임상적인실시에서통상적으로입수할수있다. 약으로서산화환원활성물질로서테트라졸륨염을사용하는것을들수있다. 전형적인시 [0047] [0048] [0049] [0050] [0051] [0052] [0053] [0054] [0055] [0056] [0057] [0058] [0059] [0060] [0061] [0062] [0063] 본발명에따라, 상기장갑은질의감염을측정하는데적합하다. 본발명의바람직한실시태양에서, 상기검출된질의질병은질감염, 예를들어세균성질증, 호기성질염, 진균감염또는바이러스성감염이거나, 질염이다. 본발명의또다른목적은질의감염을검출하는방법으로, 상기방법은하기의단계들을포함한다 : (a) 질샘플을상술한장갑의수거수단으로확보하는단계, (b) 상기수거수단을 ph 검출수단과접촉시키는단계, (c) 노출된지표신호물질을판독하고질의질병의예견된존재를측정하는단계. 상기방법에따라, 예를들어집게손가락상에놓인수거수단을질에삽입하고엄지손가락상에놓인검출수단상에신속하게적용시켜야한다. 상기 ph 지시계는질 ph에따라그의색상이변하며결과를각팩에함유될수있는시험페이퍼와바로비교해야한다. 상기집게손가락상의흡수성거즈는시험스트립상에적용되는과잉의점액을흡수하는데유용하다. 이러한방식은화학물질을질내에들어갈수없게하며알러지나염증의위험이없다. 정상 ph는완전한보호를의미하지않으며, 본발명에따른방법은여성이질감염의경험이있고그녀의질의산도가의사의정기검사사이에정상인지를검사할수있게하는경우특히권장할만하다. 본발명에따른장치는, 특히 ph 시험페이퍼가질과밀접하게접촉하며따라서화학물질이질내로도입되지않고알러지나감염의위험이없으므로, 유용하고, 편리하며, 다른입수할수있는제품들, 예를들어상기언급한 CarePlan( 등록상표 ) VpH 및 FemExam( 등록상표 ) 에대해보다효율적이다. 결과는상기팩내의색상등급덕분에바로판독된다. 일단이상또는증상변화가관찰되고명백한요법을권할수있으면, 치료를시작한다. 본발명의추가의목적은 a) 상기개시한장갑에의해질의질병의존재를측정하고질병이존재하는경우, b) 상기병든영역에부인과조성물을국소적용시키는단계들을포함하는질의질병을치료하는방법이다. 당해분야에공지되고질의질병치료에적합한임의의부인과조성물을본발명의장갑과함께사용할수있지만, 본발명의바람직한실시태양은상기질병에대항하기위한유효성분을광범위한젖산균및 / 또는비피더스균, 예를들어락토바실러스액시도필루스, 락토바실러스부크네리, 락토바실러스카제이, 락토바실러스카테나포르메, 락토바실러스셀로비오수스, 락토바실러스크리스파투스, 락토바실러스쿠르바투스, 락토바실러스델브루엑키, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스레이크마니, 락토바실러스미누투스, 락토바실러스파라카제이, 락토바실러스플란타룸, 락토바실러스로고사에, 락토바실러스살리바리우스, 락토바실러스브레비스, 락토바실러스가세리, 락토바실러스페르멘툼, 비피도박테리움아돌레센티스, 비피도박테리움안굴라툼, 비피도박테리움비피둠, 비피도박테리움브레베, 비피도박테리움카테눌라툼, 비피도박테리움덴티움, 비피도박테리움에릭소니, 비피도박테리움인판티스, 비피도박테리움롱검, 비피도박테리움플란타룸, 비피도박테리움슈도카테눌라툼, 비피도박테리움슈도롱검, 스트렙토코커스락티스, 스트렙토코커스라피노락티스, 액시다미노코커스페르멘타, 사이토파가페르멘탄스, 로도페락스페르멘탄스, 셀룰로모나스페르멘탄스, 지모모나스모빌리스및스트렙토코커스써모필루스중에서선택할수있음을제공한다. 본발명의하나의실시태양에따라임의로락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리바리우스, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스카테나포르메, 락토바실러스미누투스, 락토바실러스가세리및락토바실러스플란타룸중에서선택된하나이상의락토바실러스종과함께사용되는락토바실러스브레비스와락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스종중에서선택된것들이바람직하다. 또다른바람직한조합은락토바실러스브레비스, 락토바실러스카제이, 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스가세리종들로필수적으로이루어진것이다. 바람직하게는, 상기약학조성물중에사용된세균의군집은락토바실러스브레비스, 락토바실러스살리바리우 - 11 -
스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스가세리를포함하거나상기로필수적으로이루어진다. 사용되는특정한락토바실러스의예는락토바실러스브레비스, 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스가세리이다. [0064] 바람직하게는, 본발명에따라사용되는세균의군집에서, 세균농도는 10 7 내지 10 13 CFU/g, 보다바람직하게는 10 8 내지 10 12 CFU/g, 가장바람직하게는 10 9 내지 10 12 CFU/g 이다. 바람직하게는세균의군집에서, 각각의종 들은 10 8 내지 10 12 CFU/g 의농도로존재한다. 상기세균배양물은바람직하게는동결건조된형태이다. [0065] [0066] [0067] [0068] [0069] [0070] [0071] [0072] 본발명에사용되는락토바실러스함유조성물을또한모든형태의질염, 특히비제한적으로알러지성질염, 호기성질염또는다른진균성질염의치료에사용할수있다. 본발명의바람직한실시태양에서, 상기개시된장갑및부인과조성물을포함하는패키지를사용하여이미상 기질병에걸리고통상적인요법으로치료된여성에서세균성질염또는질증의재발을방지한다. 상기실시 태양에서, 환자는규칙적으로질 ph를검사할것이며, 세균감염이검출되는경우, 상기패키지에제공된설명 에따라또는환자자신의경험에따라, 적합한치료를개시할것이다. 임의의통상적인치료를사용할수있 다. 항균및항진균약물과병행된약물치료를사용하는것이널리공지되어있다. 질환경의살균또는 천연질미생물무리의임의의다른변경이상기종류의치료의부작용일수있다. 질중에천연적으로존재 하는특정한젖산균은항균약물의존재에굴복할수있다. 더욱이, 락토바실러스가 BV에전형적인혐기성미 생물이외의세균에의해대체되는경우, 독특한유형의질염이나타날수있다. 상기질병은비특이성 질염, 미지기원의질염, 박리성질염, 또는최근에호기성질염 (AV) 으로서알려져있다. AV의경우에, 호기 성미생물, 예를들어에스케리키아콜라이및그룹 B 스트렙토코커스 (GBS) 가종종단리되며, 중증질백혈구증 가증은불쾌한냄새와끈적거리는분비물을수반한다. 전통적인혐기성세균질증의경우경구및질내투여모두에적합한치료방법을이용할수있다. 85 내지 95% 의초기치유율이달성되나, 장기치유율은낮으며, 1 년내에 80% 이하가재발한다. 분열된질미생물무 리 (AV) 를갖는질염의경우, 이용가능한균일하고효율적인치료방법은없으며, 상기질병은대개수개월에 서수년간지속된다. 경구페니실린및마크로리드는단기완화를유발하지만, 항생제치료후재발하는경우 에는중단한다. 상기 2 가지유형의질염은모두락토바실러스미생물무리의심각한분열을수반한다. 따라서, 질락토바실 러스액시도필루스의재도입은상기증상의재발을예방하기위한타당한대안일수있다. 락토바실러스는다 른세균, 공생동물및병원균에의한감염에대한질내성에주요인자인것으로여겨진다. 락토바실러스미 생물무리의손실은질염의증상, 성매개질병, 특히 HIV의증가된전염위험성, 및조산과같은임신합병증 과연계되는것으로나타났다. 락토바실러스등급을, 감염및조기분만의확률이높은사례들을추가로조사 하기위해서임신중예비선별도구로서사용할수있다. 예비증거는분열된질미생물무리가프로바이오틱을함유하는질정의적용에의해그의물리적평형을복원할 수있음을시사한다. 그러나, 어떤유형의프로바이오틱제품을사용해야하는지는결코명확하지않으며, 재 발을방지하기위해서상기제품을적용시키는이상적인방식도또한충분히알려져있지않다. 본발명에따라, 일단질의질병이검출되었으면, 적합한치료를개시한다. 바람직한실시태양에서, 상기치료 는항균제와항진균제, 예를들어각각메트로니다졸및퓨코나졸의병행투여를포함한다. 적합한치료는예를들어메트로니다졸 2 g과플루코나졸 200 mg을경구투여하는것이다. 다른종류의투여, 예를들어국소적용, 예를들어크림, 연고, 페서리, 정제, 소란을사용할수있다. 치료후, 의학적권고또는환자자신의경험에따라측정된바와같이적합한재집락화 (re-colonization) 치료를상기개시한바와같은젖산균을함유하는본발명에따른조성물을사용하여개시한다. 상기치료중에, 질 ph를본발명의장갑에의해정상적인 ph, 즉약 3.8 내지약 4.5가회복될때까지규칙적으로자가검사할것이다. 적합한치료의일례는 8일간이틀마다 ( 총 4 개의정제 ) 본발명에따른생육가능한락토바실러스를함유하는하나의질정이다. 삽입은월경후또는무월경여성의경우매달잠자리에들기전저녁에수행해야한다. 월경이치료기간중에재개되는경우, 치료를중단하고월경이멈춘후재개해야한다. 일단질 ph가생리적인구간 ( 약 3.8 내지약 4.5) 내로정해지면상기치료를멈출수있다. 따라서, 본발명의또다른목적은질환경의치료및재집락화방법이며, 상기방법은 a) 상기개시된장갑에의해질의질병의존재를측정하고상기질병이존재하는경우, - 12 -
[0073] [0074] [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] [0090] [0091] [0092] [0093] [0094] [0095] b) 상기병든영역에상기질의질병을치료하기위해서부인과조성물을국소적용하고, c) 상기질의질병의소멸을검사하고, d) 젖산균을포함하는부인과조성물을국소적용하고, 상기개시한장갑에의해질 ph를검사함을포함한다. 젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는부인과조성물은본발명에개시된임의의조성물일수있다. 바람직한조성물들중하나는하기균주들의조합을포함한다 : 락토바실러스브레비스, 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스플란타룸. 상기실시태양에따라, 본발명은또한 a) 하나이상의장갑 ; b) 질의질병을치료하기위한부인과조성물 ; c) 젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는부인과조성물 ; 및 d) 장갑 a) 조성물 b) 및조성물 c) 의사용설명서를포함하는패키지를제공한다. 본발명의편리한실시태양은 a) 항생제, 예를들어메트로니다졸과항진균제, 예를들어플루코나졸의조합을질의질병, 예를들어세균성질증또는호기성질염의치료에적합한투여형으로포함하는조성물 ; b) 질환경의재집락화에적합한투여형으로젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는국소용부인과조성물 ; c) 질의질병을검출하고, a) 항의조성물로시작하는치료의유효성을검사하고 b) 항의조성물로시작하는치료의유효성을검사하기에충분한수의본발명에따른장갑 ; 및 d) 패키지의사용설명서를함유하는패키지를제공한다. 상기형태의패키지는질의질병을경험하고자가치료를채택하기원하는여성에적합하다. 상기패키지는여행중인여성이나자주의사를만날수없거나또는질의질병이재발한경험이있고자가진단및자가치료경험이풍부한여성에게매우편리할수있다. 질의질병, 특히질의감염의치료에유용한또다른치료제품은멜라레우카알터니폴리아잎에서추출한천연산물인, 터피넨-4-올을함유하는증류에의해추출한오일인차나무오일이다. 차나무오일은용해된수용액중에서경구로섭취하거나또는적합한제형화제 ( 들 ) 중에포함될때국소적으로또는질정으로적용할수있다. 질의질환에사용하기위한다른제품은간장및그의유도체이다. 간장은골다공증을포함한폐경후호르몬질환의치료에도움이될수있는천연폴리페놀인피토에스트로젠을함유한다. 실제사용을위해서, 부인과, 화장료및약학조성물을포함한본발명에사용되는조성물을국소용의임의의편리한형태, 예를들어액체형태, 크림또는연고형태, 또는고체형태, 즉페서리또는질정, 패킷등으로제조한다. 질정의형태로제조된조성물은한층이상또는차별화된방출시간을갖는 2 층이상을가질수있다. 본발명의하나의실시태양에서, 본발명의조성물을 2 층이상으로구성된정제의형태로제조할수있다. 차나무오일및 / 또는간장을또한상기정제의한층또는두층모두에포함시킬수있다. 통상적인부형제및첨가제와결합된, 상기와같은 2 개의층 ( 모두락토바실러스종을함유한다 ) 을바깥층중의세균이 10 내지 25 분, 예를들어약 15 내지 20 분의시간이경과하는동안방출되고반면에안쪽층의세균은 25 내지 50 분, 예를들어약 30 내지 40 분의시간이경과하는동안후속방출되는방식으로배열할수있다. 상기조성물은투여후일정시간동안 3 내지 5.5 범위에서안정화된질내 ph를유지시킬수있는완충제를또한함유할수있다. 상기완충제는임의의약학적으로허용가능한무기또는유기약산, 예를들어붕산, - 13 -
젖산, 아스코르브산, 시트르산또는아세트산중에서선택된약산과상기사용된약산의공액염기의각각의나트륨염또는또다른약학적으로허용가능한염과함께이루어진완충시스템이다. 바람직하게는, 상기 ph 를 4.2 내지 4.5의범위에서완충시키며바람직하게는상기사용된완충제는젖산과나트륨락테이트또는아스코르브산및나트륨아스코르베이트로구성된완충시스템이다. 상기및관련조성물은미국특허제 6,277,370 호 (De Simone) 에개시되어있으며, 상기의전체내용은본발명에참고로인용된다. [0096] 본발명의또다른바람직한실시태양에서본발명의요법에사용되는약학조성물은 WO 00/78322 A2(De Simone) 및그의대응물인 2001년 12월 21일자로출원된미국출원제 10/024,199 호에개시되어있으며, 이들은내용전체가본발명에참고로인용된다. 상기실시태양은 (a) H 2 O 2 생산젖산균의하나이상의균주로이 루어진제 1 성분및 (b) 아르기닌사용균의균주로이루어진제 2 성분을포함하는젖산균의조합을사용한다. [0097] 상기성분 (b) 중의젖산균은부다페스트조약하에수탁번호 DSM 11988 번으로기탁된락토바실러스브레비스 CD2 균주이다. 성분 (a):(b) 의세균량의비는 100:1 내지 1:100, 바람직하게는 1:5 내지 5:1 및바람직하게 는실질적으로 1:1 의대등한비의범위일것이다. 일반적으로단위용량은 1 x 10 2 내지 5 x 10 11 세균의성분 (a) 및 1 x 10 2 내지 5 x 10 11 세균의성분 (b) 를함유할것이며, 바람직한양은 1 x 10 9 세균의성분 (a) 및 3 x 10 9 세균의성분 (b) 이다. [0098] 젖산균의바람직한조합은 (a) H 2 O 2 생산젖산균의하나이상의균주로이루어진제 1 성분및 (b) 아르기닌사 용젖산균의하나이상의균주로이루어진제 2 성분을함유하며, 이때성분 (a) 는락토바실러스크리스파투스, 락토바실러스살리바리우스, 바람직하게는서브스페시즈살리시니우스및락토바실러스카제이종의균주로부터선택되고, 성분 (b) 는락토바실러스브레비스, 락토바실러스가세리및락토바실러스페르멘툼종의균주로부터선택된다. [0099] 상기특정한 H 2 O 2 생산젖산균과아르기닌사용세균의조합은임의로하기의균주들중하나이상을포함할수 있다 : 락토바실러스살리바리우스서브스페시즈살리바리우스, 락토바실러스젠세니, 락토바실러스카테나포르 메, 락토바실러스미누투스, 및락토바실러스플란타룸. [0100] [0101] [0102] [0103] [0104] [0105] [0106] [0107] [0108] [0109] [0110] [0111] [0112] [0113] [0114] 특히바람직한조성물은성분 (a) 가락토바실러스크리스파투스이고성분 (b) 가락토바실러스브레비스인경우, 또는성분 (a) 가락토바실러스살리바리우스이고성분 (b) 가락토바실러스브레비스인경우이다. 추가로비타민, 4급암모늄염기, 무기염, 차나무오일, 간장및그의유도체, 산화방지제, 소염제, 항히스타민제및 NO 방출물질 ( 예를들어실데나필 ) 이또한존재할수있다. 본발명의또다른목적은 (a) 질액의샘플을확보하는단계, (b) 상기수거된질액을지표신호물질에노출시키는단계, (c) 상기노출된지표신호물질을판독하고상기샘플중의질의질병의예견된존재를측정하는단계 ( 이때단계 (a) 내지 (c) 는본발명에개시된장갑에의해수행된다 ), 및질병이존재하는경우, (d) 병든영역에부인과조성물을적용하는단계를포함하는, 질의질병을확인하고치료하는과정이다. 바람직한조성물은상술한바와같은젖산균및 / 또는비피더스균을포함한다. 본발명의산업상적응성에관한한, 상기장갑및부인과조성물을하기를포함하는패키지의형태로제공할수있다 : a) 하나이상의장갑 ; b) 부인과조성물 ; c) 상기장갑 a) 및조성물 b) 의사용설명서. 상기패키지중의 a) 항의 " 장갑 " 은단일장갑또는장갑한세트일수있음을의미한다. 장갑의수는질의질병을검출하고, 존재하는경우조성물 b) 로상기질병의치료를시작하고, 상기질병이사라질때까지정상 - 14 -
ph, 예를들어 4.5 초과의 ph 가검출될때까지상기치료의효과를검사하기위해나머지장갑을주기적으로사 용하기위한방법을수행하는데적합하게결정될수있다. [0115] [0116] [0117] [0118] c) 항에따른설명서는임의의특정한양식으로구속되지않는다. 상기는상기장갑에제공된수거수단에의해확보된질샘플과접촉후지표물질에의해제공된결과를해석하기위해사용자에게지침을필수적으로제공한다. 설명서의첫번째항목은편의상색상눈금에의한 ph의해석판독이다. 설명서의두번째항목은 ph 판독과건강상태또는질병의가능한존재간의상관성이다. 예를들어, 3.8 내지 4.5의 ph에서징후또는증상이없음은정상및건강한상태를의미한다. 3.8 미만의 ph 는희끄무레한분비물및 / 또는화끈거림및가려움과같은증상과함께가능한칸디다질감염을의미한다. 징후또는증상이없는 4.5 초과의 ph는질감염의발생에잠재적으로유리한질미세환경을의미한다. 4.5 초과의 ph는가능하게는악취가나는질분비물과함께 H 2 O 2 생산젖산균의감소또는소실 ( 세균성질증 ) 을의미한 다. 4.5 초과의 ph 는가능하게는악취가나는질분비물및 / 또는자극, 가려움과함께트리코모나스바기날리 스에의한가능한감염을의미한다. [0119] [0120] [0121] [0122] [0123] [0124] 일단질병이확인되면, 상기개시한바와같은부인과조성물, 특히젖산균및 / 또는비피더스균을함유하는조성물을사용하여치료를시작할수있다. 일부의경우에, 예를들어칸디다알비칸스또는트리코모나스바기날리스감염이의심되면의학적권고가제시된다. 통상적으로사용자가의사를만날것이며, 의사는상기조성물을사용하여약량학을결정할것이다. 그러나, 이미질의질병을경험한여성은상기패키지중에제공된부인과조성물을그의경험에따라자가투여할수있다. 가능한치료는예를들어 1 회의질적용, 예를들어 8일연속해서하루에정제하나또는한편으로 16일간이틀마다 1 회질적용일수있다. 전형적으로는, 패키지는 8 개의질정, 2 개의장갑및사용설명서를함유할수있다. 산업상적응성을위해서, 본발명은또한상기개시한바와같은장갑및질의질병의검출및그의치료를위한약제의제조를위한젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는조성물의용도에관한것이다. 본발명의추가의목적은상기개시한바와같은장갑, 및질의질병의검출, 그의치료및질환경의재집락화를위한약제의제조를위한상술한바와같은세균성질증또는호기성질염의치료에사용되는젖산균및 / 또는비피더스균을포함하는조성물및또다른조성물의용도이다. 본발명을현재가장실용적이고바람직한실시태양인것으로간주되는것과관련하여개시하였지만, 본발명이상기개시된실시태양으로제한되지않으며반대로첨부된청구범위의진의및범위내에포함된다양한변경및동등한배열을포함하고자함은물론이다. - 15 -