가습기살균제폐손상역학조사의경험 울산의대예방의학교실 / 서울아산병원의학통계학과이무송, 김화정
가습기살균제폐손상역학조사의경험 I. 서론 2011년 4월하순서울시내종합병원 ( 이하 A병원 이라함 ) 호흡기중환자실에주산기 (perinatal) 여성 6명이원인미상의폐질환으로입원하고있었다. 1개월전후의가벼운호흡기증세로시작해서모든치료에반응하지않는호흡부전으로진행하는특징을가진특이한질병으로생각되었다. A병원의료진은이전에보고된바없는새로운질병의역학조사를질병관리본부 ( 이하 질본 이라함 ) 에요청하였다. 이후질본중앙역학조사반실무자들이병원을방문하여현황을파악한후 5월 6일 산모중증호흡기질환관련긴급자문회의 를개최하였다. 질본관계자외에질본자문위원, A병원호흡기내과, 감염내과, 병리학, 영상의학, 소아과및예방의학교수가참여하여새로운질병의출현및유행가능성, 역학조사의시급성등에대해논의하였다. 긴급자문회의에서는 A병원에서신고한환자 6명의질병상태, 예후, 각종검사결과등을검토하였으며, 유행 (epidemic) 여부, 가능한원인과이후계획등의안건을논의하였다. 특이한임상적, 영상의학적, 병리학적소견을보이는점, 다른폐질환의치료에반응하지않는점등을감안하여새로운질병으로판단하였다. 한편환자와동거하는성인남자의폐조직에서유사한소견이관찰되었고 2006년이후소아에서도원인미상의폐질환이발생하였다는보고가있었다. 발병원인에대해서는신종바이러스감염, 황사, 약물, 가습기사용등다양한가능성이제기되었다. 질본에서는 5월 7일 A병원에역학조사를의뢰하였으며, A병원의임상및예방의학연구진, 외부전문가및질본의관계자 ( 역학조사관등 ) 로연구팀을구성하였다. 역학조사의목적은원인미상의질병을객관적으로정의하여발생규모를파악하고, 그원인을규명하여더이상의환자발생을방지하는것이었다. 3 개월간의역학조사및세포독성시험을거쳐 2011 년 8 월 31 일가습기살균제사용자제를 포함한질본의공식발표가있었으며, 가습기살균제의동물흡입독성시험결과에따라 11 월 11 일가습기살균제의공식수거명령이내려졌다. 2011년 5월부터 11월까지의 6개월은역학조사결과와동물시험등의생물학적증거를토대로새로운질병의원인을규명한세계적으로도드문사례이다. 아래에서는저자가연구책임자로서수행한가습기살균제역학조사 (2011년 5월부터 2011년 7월 ) 의과정을시계열적으로기술하고, 본역학연구의특징, 교훈과한계등을정리하고자한다. 1
II. 원인미상폐질환역학조사의시계열적흐름 아래에서는 5 월역학조사가결정된이후연구의기획, 수행, 해석및연구자 - 공공기관간협 의과정에서의주요사건을역학조사가결정된 ( 공식적인결정은 5 월하순 ) 5 월 7 일이후부터가습 기살균제를원인으로추정하여공식발표된 8 월 31 일까지시간순으로기술하였다. 2011년 5월 7일 : 5월 6일 A병원에서개최된긴급자문회의를토대로역학조사를수행하기로하고, A병원 /U의과대학예방의학과교수인저자를연구책임자로결정하였다. 그당시대상질병은원인미상의중증임산부폐렴이었다. 2011년 5월 12일 : 잠정적환자진단기준에따라 A병원의임신및출산직후환자를파악하고, 타병원의의심환자를확인하였다. 환자가족중유사질병이확인되어, 성인남자를연구대상에포함하였다. 2011년 5월 13일 : 5월 13일현재 A병원환자는 9명중 2명은사망하였고, 2명은폐이식을받았으며, 9명중주산기여성이 7명이었다. 또한타병원환자 9명이확인되었다. 질병은 2월부터 5월초까지발병하였으며, 새로운환자발생이없는상태였다. 병리소견은흡입에의한폐손상을시사하는소견이었으며, 공통기저질환, 자가면역성질환의가능성은배제되었다. 2011년 5월 15일 : 환자의호흡기검체를대상으로각종호흡기바이러스및한타바이러스검사를시행하였다. 이후바이러스감염의가능성은배제되었다. 2011년 5월 16일 : 흉부영상판독소견을포함한임상데이터를정리하여공통점을도출하여, 질병의실행적정의 (working definition, operational criteria) 를구축하였다. 그러나본질환이기존에존재하였던질병인지, 이전에보고되지않은새로운질병인지에대해서는 A병원외모든병원에서컨센서스가얻어지지는않은상태였다. 또한타병원으로역학조사범위를확대하기위해서는개인정보보호법준수, 각의료기관내연구윤리위원회 (Institutional Review Board, IRB) 승인이필요하였다. 2011년 5월 17일 : A병원전자의무기록에서성인여자, 확산된유리음영 (ground glass opacities(ggo), diffuse, disseminated) 등의키워드로검색한결과, 의무기록을통해의심환자를선별하는것이가능하였다. 아이가발병한후산모가발생한예도 1건있었다. 또한확보된환자폐조직의병리학적소견에의하면염증보다는섬유화가두드러지며미상의원인물질흡입에의한발생으로추정되었다. 2011년 5월 18일 : 2011년의원인미상폐질환과 2006년이후급성간질성폐렴 (acute interstitial pneumonitis, AIP) 으로보고된소아폐질환은유사한양상을보이는새로운질병으로판단하였다. 다만, 질병이소강상태 ( 역학조사후새로발생한환자가없었다.) 이고시급한원인규명이필요하다는점에서성인역학조사를수행한후소아대상의연구를수행하기로하였다. 원인미상폐질환에대한실행적정의 (working definition) 에따라흉부영상판독소견을검토하여잠재환자를확인하고, 임상팀이의무기록을검토하여최종질환여부를판정하였다. 2011년 5월 19일 : 전국규모의역학조사계획을결정하였다. 첫째호흡부전연구회, 2
흉부영상연구회, 소아알레르기호흡기질환연구자네트워크등을활용하여 ( 본질환의실행적정의에따른 ) 잠재적환자를파악한다. 둘째잠재환자의영상소견을중앙검토하여, 환자를확인한다. 셋째환자군의정보를종합하여질병의자연사등을파악한다. 넷째대조군을선정하여설문조사하고그결과를환자군과비교함으로써위험요인을파악한다. 한편 (A병원임상팀이위험요인으로제기한 ) 가습기살균제의시료분석을시행하기로결정하였다. 2011년 5월 24일 : A병원의경우전자의무기록에영상의학소견등의검색키워드를적용하여 2006년이후 A병원에서발생한환자를파악하였다. 한편현재 A병원에서 2011년에발생한환자는 11명이었다. 2011년 5월 25일 : 유행의원인으로조사하여야할설문조사항목을논의하였으며, 환자및동거가족에게조사하기로하였다. 가습기살균제는계절상품으로 5월이후판매되지않음을확인하였다. 2011년 5월 26일 : A병원연구윤리위원회에서환자군조사연구에대한심의면제를결정하였다. 질병위험요인을파악하기위한설문조사증례기록지를작성하였다. 수거된가습기살균제 3가지는관련기관에검사를의뢰하였고, 흡입독성을포함한동물실험가능성을문의하였다. 2011년 5월 27일 : 질병위험요인을파악하기위한역학팀의대면면접조사가처음실시되었다. 2011년 5월 30일 : 호흡기내과의호흡기질환환자, 산과의출산여성을대조군으로선정하기로결정하였다. 2011년 6월 1일 : 질본 2차자문회의에서연구현황을보고하였다. A병원이외환자에대한연구는수행하기어려운상황이었다. 2011년 6월 2일 : A병원에서 2011년이전에발생한환자를파악함으로써, 2011년에유행한원인미상폐질환은 2011년이전에이미발생한질환임을확인하였다. 가습기살균제의화학성분을확인하고, 동물실험을실시할방안을검토하였다. 2011년 6월 3일 : :A병원에서확인된환자 30여명 ( 추정치 ) 과대조군 120여명에대해위험요인을파악하기위한설문조사를수행하기로결정하였다. 대조군은폐질환환자 1명당 A병원에내원한환자중 4명을성별, 나이, 지역, 입원시기등에맞추어선정하기로결정하였다. 2011년 6월 7일 : : 환자-대조군연구는 A병원에서시작하고이후다른병원으로확대할것으로정하였으며, 가습기살균제에대한동물흡입독성시험의가능성을검토하였다. 2011년 6월 8일 : :2011년이전에발생한것으로확인된 A병원환자를대상으로전화설문을시작하였다. 설문조사중상당수환자에서거주환경에서곰팡이에노출된경우가상당수관찰되어진균감염가능성을검토하였다. 2011년 6월 10일 : 환자가정을방문하여거주지환경을측정하였다. 가습기살균제제품의각종제품정보 (MSDS 등 ) 를파악하였다. 2011년 6월 13일 : 환자전원을가정방문하여심층면접조사하기로결정하였다. 3
2011년 6월 14일 : A병원에서발생한환자를실행적정의에따라확인한결과 2001 년이후총 32명이었다 ( 의심환자일 : : 부포함 ). 2011년 6월 17일 : : 가습기살균제에대한동물흡입독성시험을수행할기관을결정하였다. 2011년 6월 22일 : :A병원연구윤리위원회에서대조군설문조사연구를승인하여, 대조군조사가시작되었다. 가습기살균제중세퓨제품에는 PGH(Oligo(2-(2- ethoxy)ethoxyethyl guanidium chloride) 성분, 옥시, 롯데마트, 홈플러스제품에는 PHMG(polyhexamethylene guanidine) 성분이포함된것을확인하였다. 2011년 6월 23일 : 원인미상중증폐질환연구진행보고회를개최하였다. A병원에서확인된환자는 2011년 18명, 2006년부터 2010년까지 11명이었다. 2001년, 2004년, 2005년에도각각 1명씩 3명의환자가발생하였다. 따라서 A병원에서확인된환자는총 32명이었다. 이후의심환자중일 : 부가배제되어총 28명으로확인되었다. 타병원에서발생한환자는 2006년부터 2010년까지 10명, 2011년 18명으로추정되었다. A병원에서설문조사가완료된인원은 2010년까지 7명, 2011년 11명, 총 18명이었다. 여자 15명중 14명이가습기살균제를사용하였고, 남자 3명은전원이사용하였다. 대조군은여성환자 1명당호흡기질환환자 2명, 산모 2명, 남자환자는호흡기질환이있는 4명으로선정하기로결정하였다. 2011년 6월 24일 : 대조군설문항목을최종검토하여설문조사양식지를확정하였다. 2011년 6월 27일 : 6월 23일 : 환자를임상적으로재검토한결과 6월 27일 : 현재 A 병원에서발생한환자는 2011년 18명, 2011년이전환자가 11명, 총 28명이었다. 2011년 6월 28일 : 원인미상폐손상 자문회의를개최하였다. 2011년 6월 29일 : 6월 27일부터수행한대조군의대면설문조사가완료되었다. 2011년 6월 30일 : 호흡기바이러스검사결과가최종확인되었는데, 질병의원인으로의심되는소견이없었다. 대조군에알레르기내과환자를추가하여조사하였다. 2011년 7월 1일 : 역학조사의일환으로가습기살균제성분조사나동물실험을병행하기로결정하였다. 2011년 7월 4일 : 가족집적성이있는가정을방문조사하고주거환경및환경검체를채취하였다. 2011년 7월 7일 : 잠정분석결과가습기살균제사용경험에따른질병교차비 63배, 가습기 16배, 곰팡이 6배등으로추정되었다. 2011년 7월 8일 : 가습기살균제에대한동물흡입독성시험수행기관을안전성평가연구소로결정하였다. 기존에확인한 29명중한명은다른질환의가능성이더욱높은것으로판단하여최종적으로 A병원환자군은 28명으로확정되었다. 2011년 7월 11일 : 추가로 22명의대조군설문조사를실시하였다. 외부병원환자조사는질본공문발송후에도실행가능성이낮을것으로생각되고, A병원환자-대조군연구결과로충분한역학적증거를얻은것으로판단하여, 환자-대조군연구는최종종료하였다. 2011년 7월 12일 : 질본및보건복지부에연구결과를보고하였다. 현재가습기살균 4
제노출, 가습기, 곰팡이노출의교차비는각각 54.4, 15.5, 4.5이었다. 성별, 연령, 곰팡이노출등을보정한다변량분석결과도동일 : 한양상이었다. 이후산과환자를대조군으로추가하여대조군을확정한후최종교차비를계산할것이다. 가습기살균제는역학적으로는원인이라고간주되었다. 이후동물실험, 특히흡입독성시험이필요하며가습기살균제의성분을정확히확인할필요가있었다. 2011년 7월 13일 : 타병원환자군조사나대조군선정은진행하지않는것으로최종확정하였고, 지역사회대조군조사만추가로실시하기로하였다. A병원환자대조군연구는현재까지분석한결과를최종분석결과로확정하기로결정하였다. 동물실험등의생물학적증거를보완할필요가있다고논의하였다. 2011년 7월 18일 : 보건복지부, 질본, 역학전문위원회에연구결과를최종보고하였다. A병원에서원인미상폐손상으로확정된환자는 28명 (2011년 17명, 이전 11명 ), 설문조사된환자는 18명 (2011년 11명, 이전 7명 ) 이었다. 대조군은 121명으로확정하였다. 단변수분석결과가습기살균제노출에대한교차비는 47.3, 가습기를사용할때 13.7배, 집에서곰팡이가관찰된경우위험도가 4.4배높았다. 곰팡이노출, 성별, 연령을보정한다변량분석결과가습기살균제의교차비는 48.8이었다. 이후가습기살균제에대한폐세포독성시험, 동물흡입독성시험을실시할것을결정하였다. 2011년 7월 20일 : 8월부터소아환자에대한연구를시작하기로결정되었다. 가습기살균제에대한환자군심층조사및가정방문조사는 7월 21일부터시작하기로하고심층면담계획을확정하였다. 2011년 7월 21일 : 인과성을명확히규명하여야할현실적필요성등을감안하여동물실험자료, 역학연구에서도양-반응관계, 질병자연사에대한검토를통해추가증거를확보하는것이바람직하다고 ( 전문가자문및연구진논의를거쳐 ) 판단하였다. 환자군가정방문심층면접조사를시작하였다. 2011년 7월 25일 : 기존설문지에가습기살균제양-반응관계등을평가하는문항을추가하여지역사회대조군설문조사를시행하기로결정하였다. 소아대상역학연구, 세포및동물실험연구는질본에서총괄하여진행하기로결정하였다. 소아대상의역학연구에는 A병원역학팀이연구진으로참여하여유사한연구설계로진행되었다. 2011년 8월 1일 : 환자군가정방문심층면접조사를위한심층설문지와지역사회대조군설문지를최종확정하였다. 역학적인과성을규명하기위한생물학적증거로서세포독성시험과기도내점적 (instillation) 동물시험을진행하여 8월내조사결과를발표하기로결정하였다. 2011년 8월 8일 : 환자군심층조사및가정방문조사가 7월 21일부터시행하여총 15 명을조사하였다. 동물흡입독성시험의전단계연구로서 ( 공기중배출되는입자의크기등을파악하기위한 ) 가습기살균제발생시험을진행하였다. 2011년 8월 11일 : 세포독성시험의중간결과가보고되었다. 50% 치사농도 (LC50) 를계산하였으며폐세포사멸효과가관찰되었다. 2011년 8월 18일 : 가습기살균제발생시험결과가보고되었다. 말단세기관지까지투과가능할정도의미세한가습기살균제입자가분출되는것을확인하였다. 5
2011년 8월 30일 : 역학연구결과및세포실험, 입자배출시험결과등을 원인미상폐손상 관련전문가자문회의 ( 역학조사전문위원회위원, 감염병, 환경보건, 독성, 호흡기내과등자문위원및용역연구진, 질본내부관계관참석 ) 에서보고하고토론하였다. 안전성평가연구소의입자배출시험결과세기관지, 폐말단까지가습기살균제가투과가능한것을확인하였고, 세포독성시험으로가습기살균제의세포독성을확인하였다. 또한기도내점적방식으로가습기살균제를노출한동물실험에서체중감소, 조직병리학적염증소견등이관찰되어동물에대한독성이있음을확인하였다. 2011년 8월 31일 : 역학조사결과및세포독성시험을토대로기자회견을개최하여가습기살균제가원인미상폐손상의위험요인으로추정되므로, 최종인과관계가확인될때까지사용및출시를자제할것을권고하였다. 2011년 9월 2일 : 소아대상연구를위한사전모임을개최하였다. 2011년 9월 22일 : 원인미상중증폐질환에대한연구용역착수회의를개최하였다. 본과제는 2011년전국적으로발생한원인미상중증폐질환의발생건수를파악하기위한목적으로수행되었다. 2011년 11월 10일 : 원인미상폐손상역학조사와관련하여 2차전문가자문회의를개최하였다. 동물흡입독성시험의진행사항을확인하고, 부검후폐의조직학적소견을검토하였다. 옥시제품과세퓨에노출된쥐의병리학적소견은원인미상폐질환환자의소견과동일 : 한것으로확인되었다. 2011년 11월 11일 : 보건복지부에서원인미상폐손상의원인이가습기살균제인것으로발표하였으며살균제 6종의강제수거명령이내려졌다. 2012년부터현재까지 : 가습기살균제로인해발생한성인및소아의폐손상사례가보고되지않았다. 또한본환자-대조군연구방식으로수행한소아간질성폐렴대상의환자-대조군연구에서도가습기살균제가원인으로밝혀졌다. III. 가습기살균제역학조사이후 가습기살균제로인한폐손상의역학조사는새로운질병을확인하고그인과적원인을규명 한드문사례이다. 본역학조사의특징과한계, 교훈등을몇가지언급하고자한다. 첫째가습기살균제역학조사는일개병원에서신고한질병유행 (epidemic) 에대해그병원과의과대학연구진 ( 호흡기내과, 영상의학과, 병리학과, 소아과, 예방의학 20명이상 ), 질병관리본부역학조사관과지휘부, 외부대학과연구소의전문가연인원 20명이상이협력하여다학제연구로진행하였다. 둘째전국에서발생한유행의원인을일개병원자료만으로규명하였다. 새로운질병의유행 이라는임상적컨센서스가없는상태, 개인정보보호법에의해시의적절한의료정보수집이어려 6
운점, 공익목적연구의경우에도신속한연구윤리심의절차가부재한점등의이유로단일기 관역학조사를수행하는것이불가피하였다. 셋째새로운질병여부를판단하고, 유행규모를추정하고, 질병의실행적정의를내리는데전자의무기록을적극적으로활용하였다. 본역학조사에서는초기에보고된환자들의임상, 영상의학, 병리소견을요약정리하는과정에서간유리음영등공통키워드를도출하였다. 도출된키워드를병원의전자의무기록에적용하여빠른시간에잠재적환자를선별하고이를의료진과영상의학전문가가최종판정함으로써환자를확인하였다. 넷째역학연구로써가습기살균제가위험요인으로확인된후그생물학적개연성을증명하기위한실험연구가신속히진행되었다. 가습기살균제는기업에서대규모로다수의사람에게판매하는제조물이기때문에역학연구에서제시하는교차비의크기, 양-반응관계정도의역학적증거외에도생물학적개연성을보여주는실험적증거가필요하다. 동물흡입독성시험의노출환경, 살균제농도등을결정하는데독성학은물론, 역학, 임상연구진이참여하여합리적인계획을수립할수있었으며, 성공적으로독성의객관적증거를도출할수있었다. 다섯째역학조사는임상적지식을토대로역학적기법을적용하여수행하여야한다. 따라서임상의사와역학자는역학조사의모든의사결정과연구수행과정에긴밀히협력하는것이필수적이다. 긴밀한의사교환없이는두가지다른자료, 결과, 최악의경우두가지다른결론이얻어질수있기때문이다. 역설적으로 ( 다기관연구가불가능하여 ) A병원의임상의사와역학자가 A병원자료만으로조사를수행한점이본연구의원활하고성공적인수행을가능하게한것으로생각된다. ( 감사의글 ) 2011년발생한산모중증호흡기질환의역학조사에서질병관리본부는역학조사착수를신속히결정하고, 연구진으로직접참여하여가습기살균제가원인임을성공적으로밝혀냈다. 역학조사수행을결정하고이를지원한질병관리본부본부장, 감염병센터장에게감사하고싶다. 7
IV. 참고문헌 가습기살균제중증폐질환의역학조사와관련하여보고된논문을아래와같이정리하였다. 1. Park JH, Kim HJ, Kwon GY, Gwack J, Park YJ, Youn SK, Kwon JW, Yang BG, Lee MS, Jung M, Lee H, Jun BY, Lim HS. Humidifier Disinfectants Are a Cause of Lung Injury among Adults in South Korea: A Community-Based Case-Control Study. PLoS One. 2016 Mar 18;11(3):e0151849. 2. Kim HJ, Lee MS, Hong SB, Huh JW, Do KH, Jang SJ, Lim CM, Chae EJ, Lee H, Jung M, Park YJ, Park JH, Kwon GY, Gwack J, Youn SK, Kwon JW, Yang BG, Jun BY, Kim Y, Cheong HK, Chun BC, Kim H, Lee K, Koh Y. A cluster of lung injury cases associated with home humidifier use: an epidemiological investigation. Thorax. 2014 Aug;69(8):703-8. 3. Hong SB, Kim HJ, Huh JW, Do KH, Jang SJ, Song JS, Choi SJ, Heo Y, Kim YB, Lim CM, Chae EJ, Lee H, Jung M, Lee K, Lee MS, Koh Y; Korean Unknown Severe Respiratory Failure Collaborative; Korean Study Group of Respiratory Failure. A cluster of lung injury associated with home humidifier use: clinical, radiological and pathological description of a new syndrome. Thorax. 2014 Aug;69(8):694-702. 4. Kim KW, Ahn K, Yang HJ, Lee S, Park JD, Kim WK, Kim JT, Kim HH, Rha YH, Park YM, Sohn MH, Oh JW, Lee HR, Lim DH, Choung JT, Han MY, Lee E, Kim HY, Seo JH, Kim BJ, Cho YA, Do KH, Kim SA, Jang SJ, Lee MS, Kim HJ, Kwon GY, Park JH, Gwack J, Youn SK, Kwon JW, Jun BY, Pyun BY, Hong SJ. Humidifier disinfectant-associated children's interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jan 1;189(1):48-56. 5. Yang HJ, Kim HJ, Yu J, Lee E, Jung YH, Kim HY, Seo JH, Kwon GY, Park JH, Gwack J, Youn SK, Kwon JW, Jun BY, Kim KW, Ahn K, Lee SY, Park JD, Kwon JW, Kim BJ, Lee MS, Do KH, Jang SJ, Pyun BY, Hong SJ. Inhalation toxicity of humidifier disinfectants as a risk factor of children's interstitial lung disease in Korea: a case-control study. PLoS One. 2013 Jun 5;8(6):e64430. 8
표 1. 분야별역학조사참여연구진및역학조사진행사항 1 단계 ( 병원기반 역학조사 ) 서울아산병원 / 울산대학교의과대학 정부기관및연구소 기타학계전문가및연구회 중환자실의료진의사건인지및보고 질병관리본부감염병관리센터신고접수 호흡부전연구회에유사환자문의 호흡기내과, 감염내과 영상의학과, 병리학과 원내역학조사팀구축 질병관리본부감염병관리센터조사지원 호흡부전연구회및 예방의학교실, 의학통계학과 역학조사과 ( 역학조사관등 ) 흉부영상연구회를통한유사환자확인 호흡기내과, 감염내과, 소아과, 산부인과 국립보건연구원호흡기바이러스과검사지원 영상의학과, 병리학과, 진단검사의학과 의료정보실, 의무기록실 < 유행의확인과크기측정 > 5/7 1-1) 유행여부파악 : 이전에관찰되지않았던임신전후여성의중증폐질환이라는점에서유행의정의에부합됨 1-2) 환자의실행적정의 (working(operational) definition) 구축 5/85/15 1-3) 실행적정의의수정및보완 : 임신전후여성이외에비슷한임상적양상을나타내는환자를확인하고, 이들의영상의학적, 병리학적, 임상적소견을검토하여공통적특징을도출함. 영상의학적소견상간유리음영을보이고, 기존폐질환의치료에반응하지않는폐손상을실행적정의로결정함 5/16~6/2 1-4) 실행적정의에따른환자파악 : 전자의무기록의전산검토를통해확인된환자를대상으로흉부 CT 등을재검토한후, 임상적소견이부합되는환자사례군을파악함. 2001년이후 28명의환자를확인함 < 기술역학연구를통한유행의특성파악 > 5/7~6/2 2-1) 확인된환자사례군 ( 서울아산병원내 28명 ) 의각종특성을검토함 ( 참고 ) 2011/5/26: 환자사례군연구에대한연구윤리위원회 (IRB) 의심의면제결정 시간적특성 : 뚜렷한계절성이있으며, 주로이른봄부터초여름까지발생함 공간적특성 : 전국적으로발생하며지역적특이성이없음 인적특성 : 여성 20대및 30대환자가많고, 남성환자는상대적으로적음 2-2) 유행원인에대한가설설정 유독물질의흡입노출에의해발생한질환일가능성이높을것으로판단 9
특히세기관지부위가주로침범된점을감안할때해당입자크기가매우작은것으로생각됨 < 분석역학연구를통한가설검정 > 6/2~6/29 3-1) 호흡기독성을보이는물질을포함하여, 호흡기질환위험요인으로알려진요인에대한환자-대조군연구를수행함 ( 참고 ) 2011/2/22: 환자-대조군연구에대한연구윤리위원회 (IRB) 승인 3-2) 환자군은원내에서확인된 28명, 대조군은호흡기및알레르기질환으로입원한환자, 출산을위해입원한환자로결정함 3-3) 환자군 18명, 대조군 121명의설문조사를수행하여가습기살균제가역학적인원인임을파악함 2단계 원내역학조사팀협력 안전성평가연구소흡입독성연구센터에서동물실험수행 질병관리본부감염병관리센터에서지역사회대조군조사수행 역학조사과 ( 역학조사관등 ) < 생물학적개연성을파악하기위한실험연구 > 7/1~8/11 4-1) 생체외연구 : 세포독성시험 7/8~8/18 4-2) 가습기살균제입자발생시험 7/8~11/10 4-3) 생체내연구 : 흡입독성시험 < 가습기살균제관련대외홍보활동 > 8/31 5-1) 가습기살균제사용및출시자제에대한기자회견 11/11 5-2) 가습기살균제강제수거명령 역학분야전문가자문 환경의학및산업의학분야전문가자문 독성학전문가 10
표2. 환자-대조군연구에서가습기살균제노출과폐손상간의관련성 성인환자대상 병원기반 [ 연구결과 ] 환자-대조 환자군 대조군 소계 군연구 가습기살균제사용 17 32 49 (94.4%) (26.4%) 가습기살균제사용하지않음 1 89 90 (5.6%) (73.6%) 소계 18 121 139 소아환자대상 [ 연구결과 ] 환자군 대조군 소계 가습기살균제사용 16 11 27 (100%) (23.4%) 가습기살균제사용하지않음 0 89 36 (0%) (73.6%) 소계 16 47 63 crude odds ratio = 47.3 REF) Kim HJ, Lee MS, Hong SB et al. A cluster of lung injury cases associated with home humidifier use: an epidemiological investigation. Thorax 2014;69(8):703-8. crude odds ratio = REF) Yang HJ, Kim HJ, Yu J, Lee E et al. Inhalation toxicity of humidifier disinfectants as a risk factor of children's interstitial lung disease in Korea: a case-control study. PLoS One 2013;8(6):e64430. 11