KISEP Original Article 대한정신약물학회지 : 제 17 권제 4 호 2006 뚜렛장애소아를대상으로한 Aripiprazole의치료효과에대한 8주간의전향적개방연구 ABSTRACT 이명지 선우영경 강민희 김철응 배재남 이정섭 인하대학교의과대학정신과학교실 Eight-Week Prospective Open-Label Trial of the Treatment Efficacy of Aripiprazole in Children with Tourette Syndrome Myung Ji Lee, MD, Young Kyung Sunwoo, MD, Min Hee Kang, MD, Chul Eung Kim, MD, Jae Nam Bae, MD and Jeong Seop Lee, MD Departments of Psychiatry, College of Medicine, Inha University, Incheon, Korea Objective:It is postulated that since aripiprazole is a dopamine partial agonist and serotonin 2A receptor antagonist, aripiprazole may be effective in Tourette syndrome with few of extrapyramidal side effects. This open label study assessed the effectiveness of aripiprazole in children with Tourette syndrome (TS). Method:Nineteen children, aged 6 to 13 years, diagnosed with TS were participated in a 8-week open label trial. Efficacy assessments included Korean form of Yale Global Tic Severity Scale (K-YGTSS) and Clinical Global Impression scores. Safety and tolerability evaluations included extrapyramidal symptoms and effects on weight, prolactin, and corrected QT (QTc) interval. Results:A significant decrease in TS symptoms, on all scales measured, appeared in 2 weeks. Adverse effects were mild and not significant. The most frequent side effects were somnolence, light headedness and headache. Conclusions:The results of current open label trial suggests the effectiveness of aripiprazole and few of side effects in the treatment of children with TS. Double-blind, placebo-, and active comparator-controlled studies are indicated to rigorously test of the efficacy of aripiprazole in TS. (Korean J Psychopharmacol 2006;17(4):384-389) KEY WORDS:Tourette syndrome Aripiprazole Children Treatment outcome. 서론 뚜렛장애의원인은아직정확하게밝혀지지는않았지만기저핵과전두엽내의 monoaminergic pathway 가뚜렛장애와연관될것으로생각된다. 이중도파민길항제가틱증상치료에효과적인것과, 강박장애와같은 틱과연관된질환이선택적세로토닌재흡수억제제 (specific serotonin reuptake inhibitor, SSRI) 에의해서치료되는것을볼때도파민과 serotonin 의역할이중요한것으로생각된다. 1) 1960년대후반정형항정신병약물인 haloperidol이뚜렛장애치료에효과적이라는사례보고및개방연구 접수일자 :2006 년 4 월 17 일 / 심사완료 :2006 년 4 월 28 일본논문의일부는 2005 년대한신경정신의학회추계학술대회에서구연발표되었으며, 전공의우수구연발표상을수상하였음. 교신저자 : 이정섭, 400-711 인천광역시중구신흥동 3 가 7-206 인하대학교의과대학정신과학교실전화 :(032) 890-3474 전송 :(032) 890-3559 E-mail:soulfree@inha.ac.kr 384
이명지등 가발표되기시작하면서뚜렛장애는도파민과다또는 D2 수용체의과민반응에의한것으로생각되었다. 2) Anderson과 Abuzzhab 3) 에의하면 haloperidol은치료기간에상관없이 70~90% 정도로틱증상을호전시킨다고하나이러한치료효과에도불구하고급성추체외로부작용, 진정작용, 체중증가및장기복용으로인한지연성운동장애와같은부작용이발생해사용이제한되었다. 4) 또한사회불안및회피행동, 학교거부증상, 인지기능의저하또한약물중단의주요한원인이되었다. 5) 최근뚜렛장애치료에비정형항정신병약물인 risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, clozapine 등을사용하기시작했다. 뚜렛장애환자를대상으로 risperidone 을이용한 8주간의이중맹검, 위약연구를시행한결과틱증상들은유의하게호전되었고, 급성추체외로부작용이나지연성운동장애의부작용은없었으나, 사회불안, 우울증, 기면, prolactin 증가와같은부작용이관찰되었다. 6) Olanzapine 또한치료효과는좋으나과도한졸음, 혈당및지질의대사장애의부작용이있었으며, 특히체중증가는소아및청소년환자들의뚜렛장애치료중단의주요원인이되었다. 7) Aripiprazole 은 D2 부분효현제로작용한다. 기저의도파민이적은경우에서는효현제로, 도파민이많은경우에서는길항제로작용한다. 8-12) D2 수용체길항제로작용하여틱치료에효과적이며또한부분 D2 수용체효현제, 5-HT2A 수용체길항제로작용하여정형항정신병약물에비해추체외로부작용이적다. 8-12) 또한부분 5-HT1A 효현제로작용하여항불안, 항우울효과가있으며인지능력의증가를가져와틱장애를가진소아에게사용시부가적인치료효과가있을것으로생각된다. 또한일반적인비정형항정신병약물에서관찰되는체중증가, 당뇨발생과같은대사이상이없으며 QT 기간연장과같은심전도이상도적은것으로보고된다. 8-12) 또한하루에한번복용으로빠른효과를볼수있어소아에게사용시약물순응도를높일수있다. 이상의것을종합해볼때 aripiprazole 은틱장애치료에서기존의치료보다효과적이고부작용이적을것으로생각된다. 뚜렛장애환자를대상으로 aripiprazole 을투여한연구는현재까지 2개의증례정도만보고되었다. Kastrup 등 13) 에의하면 pimozide, tiapride, haloperidol로치료했으나증상의호전이없고체증증가등의부작용 으로지속적인치료를할수없었던 33세만성운동또는음성틱환자와자해행동을하는만성운동틱환자를대상으로 aripiprazole 15 mg으로치료한결과약물치료 2주후부터유의한치료효과가나타났으며기면, 체중증가, 급성추체외로부작용은관찰되지않았다고한다. 또한 Hounie 등 14) 에의하면 5세때부터만성운동또는음성틱진단을받은 20세남자환자가 haloperidol, pimozide, sulpiride, olanzapine, ziprasidone 등의약물로치료했으나증상의호전이없던중 aripiprazole 15 mg으로치료한 2주째부터유의한호전이발견되었다고한다. Aripiprazole 의약리작용상혹은증례보고등에서뚜렛장애에효과가있으리라고사료되지만저자들이아는한아직까지이에대한체계적인약물연구가시행된바가없다. 본연구는뚜렛장애를가진소아환자를대상으로치료효과가기대되면서부작용이적은새로운항정신병약물인 aripiprazole 의치료효과와안정성및약물효과가나타나는시기에대해알아보는것을목적으로했다. 연구대상및방법 1. 연구대상본연구는인하대병원임상시험심사위원회의승인을받았다. 2004년 12월부터인하대병원정신과외래통원치료를받는환자들로서미국정신장애의진단및통계편람제4판 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition-Text Revision, DSM- Ⅳ-TR) 의진단기준을만족하는뚜렛장애를가진소아들중이전에항정신병약물의과민반응이나신경이완제악성증후군 (neuroleptic malignant syndrome) 의과거력이없고혈액학적검사에이상이없는건강한환자를대상으로했다. 틱장애이외의동반된정신과적질환으로복용하는약물이있는경우또는간질, 두부외상, 뇌성마비등간헐적, 지속적인치료가필요한상태혹은신경학적검사에서비정상이증명된상태, 내과적동반질환이있는경우, IQ 70 미만, 발달지연, 학습장애가동반된경우및본임상시험등록전 4주동안항정신병약물을복용한적이있는경우는본연구에서제외했다. 총 19명의환자및보호자가모든임상시험 385
뚜렛장애아리피프라졸의치료효과 단계에서설명을들은뒤동의한후본연구에참여했다. 연구방법 연구시작시혈당, cholesterol, 혈중중성지방농도, prolactin 검사와심전도검사를시행했으며혈압, 맥박, 키, 몸무게를측정하고간단한신체검사와신경학적검사를했다. 환자의기본신상정보와동반질환가능성, 현재복용중인약물및내과적, 정신과적과거력에관하여한국어판 Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Present and Lifetime Version(K-SDAS-PL) 15) 을이용하여면담 (J.S.L., M.J.L.) 을했다. K-SDAS-PL 은소아청소년환자를대상으로한구조적이고객관적인진단도구로서주의력결핍과잉행동장애와뚜렛장애의진단에아주유용한도구라는 Kim 등 15) 의연구에근거하여, 본연구에서진단도구로이용하였다. 연구시작시 aripiprazole 용량은 Findling 등 16) 의연구를바탕으로체중에따라용량을결정하였으나실제본원에서사용하고있는 aripiprazole 의제형이 10 mg 과 15 mg 이어서 Findling 등의연구 (<25 kg, 1 mg/day; 25~50 kg, 2 mg/day;50~70 kg, 5 mg/day;and >70 kg, 10 mg/day) 를그대로시행하기는어려웠다. 본연구에서는대상환자의체중에따라 25 kg 미만인경우에는 2.5 mg/day, 25~50 kg인경우에는 3.3 mg/day, 50 kg 이상인경우에는 5 mg/day 로조정하여투여했고이후의증량은 2주방문시마다약물효과와내약성에따라연구자가용량을유동적으로조정하였다. 최고용량은시작용량의 2배로제한했다. 임상상태를알기위해연구시작시한국어판예일틱증상평가척도 (Korean Form of Yale Global Tic Severity Scale, K-YGTSS), 17) 전반적인임상양상- 뚜렛장애 (Clinical Global Impression-뚜렛장애, CGI-TS) 를시행했으며약물에의한부작용평가를위해심슨- 앤거스추체외로증상평가척도 (Simpson- Angus rating scale, SAS), 반스좌불안석평가척도 (Barnes Akathisia Scale, BAS), 비정상적불수의운동척도 (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS) 를시행했고체중, 혈압, 맥박을측정했다. K- YGTSS는뚜렛장애및기타틱장애에서나타나는운동틱과음성틱각각의수, 빈도, 심한정도, 복합성, 방 386 해정도및장해도를포괄적으로평가하도록고안되어져있다. Chung 등 17) 의연구에의하면 CGI-TS, OCD, ADHD와의비교연구결과 K-YGTSS는내적일치도와수렴타당도, 변별타당도및검사자간의신뢰도가높은틱증상평가척도인것으로나타났다. 연구시작후매 2주방문시마다혈압, 맥박, 키, 몸무게를측정했으며임상상태와치료반응및약물부작용을알기위해 K-YGTSS, CGI-TS, SAS, BAS를시행했다. 연구종료시점인 8주째에는혈당, cholesterol, 혈중중성지방농도, prolactin 검사와심전도검사를시행했고혈압, 맥박, 키, 몸무게를측정했으며간단한신체검사를했고임상상태및치료반응을알기위해 K-YGTSS, CGI-TS, SAS, BAS, AIMS 를시행했다. 2. 통계분석연구대상변인에대한기술통계치를구했으며약물효과의평가및효과가나타나는시기를알아보기위해 K-YGTSS, CGI-TS를 repeated ANOVA test 로분석후 Dunnett test 를이용해대비검정을했다. 또한유의한약물부작용의발현을알아보기위해방문 2주마다시행한 SAS, BAS를 repeated ANOVA test로분석했다. 환자군의 aripiprazole 사용전과후의체중, 체질량지수, 혈당및 cholesterol, 중성지방, prolactin 수치, 심전도상의 QTc 기간의변화, AIMS 는환자수는적으나검사결과가모두표준분포를따르고있으므로 paired t-test 를사용했다. Aripiprazole 을사용하는동안약물부작용을빈도분석을했다. 통계분석의유의수준은 p<0.05 로하였다. 모든통계분석은 SPSS 13.0 for Windows를사용하여시행하였다. 결과 19명의대상환자중 18명은남아였으며 1명은여아였다. 평균연령은 9.47±1.95 세 (6~13세) 였으며체중은 38.09±13.26 kg(22~79 kg) 였으며체질량지수는 18.66±3.20(14.75~25.23) 였다. 한국판 K-SDAS- PL을근거로한면담결과본연구에참여한환자들의진단은모두뚜렛장애이었다. 연구시작당시의 K-YGTSS는운동틱의개수는 4.47 Korean J Psychopharmacol 2006;17(4):384-389
이명지등 ±0.96(2~5), 빈도는 3.84±1.16(2~5), 심한정도는 3.21±0.78(2~5), 복합성은 3.21±0.78(2~4), 방해는 2.57±1.07(1~5) 이며음성틱의개수는 2.78± 1.51(0~5), 빈도는 3.26±1.40(0~5), 강도는 2.78± 0.97(0~4), 복합성은 1.89±1.19(0~4), 방해는 2.10 ±1.04(0~4) 이며전반적장애는 20.52±11.77(0~40), 전체점수는 50.68±16.33(24~80) 이며 CGI-TS 는 4.36±0.89(3~6) 이었다. 시기별평균 aripiprazole 용량은치료시작당시 3.179 mg/day, 2주째에는 3.93 mg/day, 4주째에는 4.33 mg/day, 6주째에는 4.332 mg/day, 마지막으로 8주연구종료시점에는 4.28 mg/day 였다. Aripiprazole 사용후 2주마다환자의임상적상태의변화를 K-YGTSS, CGI-TS 를이용해평가했다. Repeated ANOVA test 로각 2주마다의임상양상을분석하고 Dunnet test 로연구시작당시와 2주, 4주, 6주, 8주째의증상을대비검정을한결과 K-YGTSS 에서약물투여 2주째부터유의한효과가있는것으로나타 났다 (F(1,18)=40.003, p<.000). 또한 CGI-TS도약물투여 2주째부터유의한효과가있는것으로나타났다 (F(1,18)=26.460, p<.000))( 표 1). Aripiprazole 사용기간동안 SAS, BAS를방문 2주째마다시행한결과를 repeated ANOVA test 로분석한결과의미있는차이가없었으며 AIMS 또한연구시작시와연구종료시에측정한결과를 paired t- test 로분석한결과통계적으로유의한차이는없는것으로나타났다. 즉, 8주간의본연구에서는 aripiprazole 에의한유의한약물부작용은관찰되지않는것으로나타났다 ( 표 1). 연구시작당시와 aripiprazole 8주간투여후의체중, 체질량지수, 혈당, 혈중 cholesterol, 혈중중성지방농도, 혈중 prolactin 과심전도검사상의 QTc 기간의변화여부를 paired t-test 로분석한결과혈중 prolactin 의의미있는감소와체중및체질량지수의의미있는증가가관찰되었다 ( 표 2). 또한약물사용기간동안환자가주관적으로보고한부 Table 1. Treatment outcome at baseline and outcomes for 19 children with Tourette syndrome treated with aripiprazole Measures of psychiatric scale Baseline 2 week 4 week 6 week 8 week Mean±SD Mean±SD Mean±SD Mean±SD Mean±SD K-YGTSS-total* 50.68±16.33 31.05±14.40 22.89±10.92 11.78±7.10 9.42±6.03 CGI-TS* 54.36±50.89 53.26±50.87 52.68±50.67 52.15±0.37 2.16±0.78 SAS 0 50.36±51.60 50.36±51.16 50.31±1.15 0.47±1.50 BAS 0 50.47±52.06 0 50.57±1.80 0.21±0.71 AIMS 0 0.21±0.91 *:p<0.05, repeated ANOVA test, :p<0.05, dunnet test, :p=.575, repeated ANOVA test (df=4, F=.729), : p=.126, repeated ANOVA test (df=4, F=.126), :p=.331, paired t test (df=18, t=-1). K-YGTSS : Korean Form of Yale Global Tic Severity Scale, CGI-TS : Clinical Global Impression-Tourette syndrome, SAS : Simpson-Angus rating scale, BAS : Barens Akathisia Scale, AIMS : Abnormal Involuntary Movement Scale Table 2. Comparison between s-glucose, s-cholesterol, s-tg, s-prolactin, QTc interval, BMI before and after aripiprazole treatment Before- Tx. (mean±sd) After-Tx. (mean±sd) t df Significant (2-tailed) S-Glucose (mg/dl) 099.78±08.79 094.89±12.98-1.289 18 0.214 S-Cholesterol (mg/dl) 159.10±27.74 160.42±30.35-0.268 18 0.791 S-TG (mg/dl) 131.31±79.08 107.89±44.36-1.361 18 0.190 S-Prolactin (ng/ml) 006.57±04.41 001.05±00.97-5.251 18 0.000* QTc interval (msec) 405.05±13.86 406.31±19.44-0.300 18 0.768 BMI 018.66±03.20 019.83±03.16-9.244 18 0.000* Paried t test. *:P value is significant at the 0.005 level. Before-Tx.:before aripiprazole treatment, After-Tx.:after aripiprazole treatment, s-glucose:serum glucose levels, s-cholesterol:serum cholesterol levels, s-tg:serum triglyceride levels, s-prolactin:serum prolactin levels, BMI:body mass index 387
뚜렛장애아리피프라졸의치료효과 Table 3. Frequent adverse events during aripiprazole treatment Side effect Number % Somnolence 9 47 Light headedness 5 26 Headache 4 21 Anxiety 3 15 Vomiting 2 10 Insomnia 1 05 작용은기면 (9명 ), 어지러움 (5명), 두통 (4명 ), 불안 (3 명 ), 구토 (2명), 불면 (1명 ) 의순서였다 ( 표 3). 388 고 본연구는뚜렛장애를가진소아환자를대상으로치료효과가기대되면서부작용이적은새로운항정신병약물인 aripiprazole 의치료효과와안정성및약물사용후효과가나타나는시기에대해알아보고자연구를시행하였다. Aripiprazole사용후 2주마다 K-YGTSS와 CGI- TS를이용하여평가한결과약물사용 2주후부터유의한치료효과가있으며 K-YGTSS 전체점수의경우연구시작전과 8주약물투여후를비교해볼때 82% 의증상호전을보인것으로나타났다. 시간경과에따른증상호전정도를보면, Brunn 등 18) 의연구에서정형항정신병약물로치료되지않는뚜렛장애환자 38명을대상으로 risperidone 을투여한결과약물치료 8주째부터임상적호전이있었던것과 Oh 등 19) 의연구에서뚜렛환자 27명에게 risperidone 을투여후 4주째부터유의한치료반응이있었던것과비교해볼때본연구에서는비교적빠른치료효과를보였다. 이는첫째, 본연구에참여한환자가치료저항의과거력을가진환자라기보다는모두뚜렛장애초발환자들이었으며경도에서중등도정도의증상을가진환자들이었다는점과둘째, aripiprazole 이뚜렛장애치료에 D2 길항제의역할을한다는점, 마지막으로하루에한번약물복용과항콜린성, 항아드레날린, 항히스타민작용이거의없어약물순응도를높일수있다는점에기인한것으로생각된다. 8-13) 또한연구시작 2주째의평균 3.93 mg/day 의 aripiprazole 으로유의한치료효과가나타나기시작했으며 찰 8주째의평균용량또한 4.28 mg/day 에지나지않는것으로보아비교적소량의 aripiprazole 으로틱증상의강도와빈도를효과적으로감소시키는것을알수있다. 이러한결과역시 aripiprazole 이뚜렛장애치료하는데빠른효과를보인이유와같을것으로생각된다. Aripiprazole사용기간동안 SAS, BAS, AIMS를측정한결과를임상적으로유의한부작용은없는것으로나타났다. 이는 aripiprazole 이 D2 부분효현제이며동시에 5HT2A 길항제이므로다른항정신병약물에서발견되는추체외로증상이나좌불안석과같은부작용의발생이적은것으로생각된다. 8-12) 단, 3명의환자에서 SAS 8주째 3점, BAS 6주째 7점, SAS 2주째에 7점과 BAS 2주째에 9점정도의부작용이나타났다. 이환자들은 aripiprazole 복용기준에따라증량했으나결과적으로 aripiprazole 5 mg/day 정도의비교적고용량을사용한환자들이었으며또한실제환자가호소하는좌불안석부작용은평가당시객관적으로관찰되지않아이는환자의주관적인불안이약물부작용으로오인되었을가능성이있다고생각된다. Aripiprazole 8주간투여전과후의혈중 prolactin 농도는통계적으로유의한감소를보였고또한모두정상범주에있었다. 항정신병약물사용시혈중 prolactin 농도가증가하는것과는달리 aripiprazole 복용시정상범주의 prolactin 수치를유지하는것에의의가있다고생각되며이는 aripiprazole 이결절누두상경로 (tuberoinfundibular pathway) 에 D2 부분효현제로작용하여도파민수치를일정수준으로유지해주기때문인것으로생각된다. 8-12) 이를근거로 aripiprazole 복용으로인한여성형유방, 유즙분비및무월경의등의부작용은적을것으로생각된다. 20) 또한 8주동안의약물복용전과후의체질량지수를비교한결과통계적으로유의한증가가있었다고는하나실제비만이라고정의하는체질량지수 26 이상인환자는 1명뿐이었으며또한이환자는연구시작당시에도체질량지수 25.2 로과체중에해당하던환자였다. 이상의결과는아마도 aripiprazole 의항히스타민효과가적기때문인것으로생각된다. 8-12) 약물사용기간동안환자가주관적으로보고한부작용은기면 (9명 ), 어지러움 (5명), 두통 (4명), 불안 (3명), 구토 (2명 ), 불면 (1명 ) 의였다. 현재틱장애환자들의연 Korean J Psychopharmacol 2006;17(4):384-389
이명지등 령상학교에서학습을하며보내는시간이많기때문에약물사용후졸음, 불쾌감의부작용이생길경우학습을하고학교생활을유지하는데어려움이있으며이것이곧약물순응도와연관이된다. 본연구결과에서는기면이 9명의환자에서관찰되었으나대체로경한정도였으며약물사용초반에발생한후곧사라졌다. 또한어지러움, 두통등의비특이적인증상호소가많았다. 이상의연구결과 aripiprazole 은 D2 부분효현제로서강력한 D2 길항제이고 5HT2A 길항제이며항콜린, 항아드레날린, 항히스타민작용이적은약물학적인특성으로인해틱증상치료에효과적이며급성추체외로부작용이나그밖의운동장애에해당하는약물부작용은적은것으로생각된다. 또한두통, 어지러움등의비특이적증상뿐아니라기면, 불안, 불면, 구토등의부작용도관찰되었으나이들은치료초반에나타나약물투여가진행될수록점차없어지는것으로보아비교적안전한약물로생각된다. 본연구는대상군이 19명이고대조군이없다는제한점에도불구하고 aripiprazole 을이용한뚜렛장애치료의첫번째 8주간의개방연구이며, 임상가들에게뚜렛장애치료에지침이될수있다는점에서의의가있다고하겠다. 향후더많은환자를대상으로 aripiprazole 의뚜렛장애에대한효과를입증할수있는이중맹검, 위약연구등이시급히필요할것으로사료된다. 요약 연구목적 : 아리피프라졸은도파민수용체부분효현제, 5-HT2A 수용체길항제이므로뚜렛장애치료에효과적이고추체외로의부작용이적을것으로예상된다. 본개방연구는뚜렛장애를가진소아들의아리피프라졸치료효과를알아보는것을목적으로하였다. 방법 : 뚜렛장애진단을받은 6세에서 13세의 19 명을대상으로한 8주간의개방연구를시행했다. 임상상태평가는예일틱증상평가척도와전반적인임상양상-뚜렛장애로평가했으며약물안정성은추체외로부작용, 체중, 혈중프로락틴수치, 심전도상 QT 기간을통해평가했다. 결과 : 약물사용 2주째부터측정한모든척도에서유의한뚜렛증상의감소가있었다. 약물부작용은기면, 어지러움, 두통의순서였으며모두경한정도였다. 결론 : 본개방연구의결과상아리피프라졸은소아들을대상으로한뚜렛장애치료에서빠른치료효과와적은부작용을가지고있는것으로나타났다. 뚜렛장애에대한아리피프라졸의효과를입증할수있는이중맹검, 위약연구가필요하다. 중심단어 : 뚜렛장애 아리피프라졸 소아 치료결과. 참고문헌 1) Chappell PB, Scahill LD, Leckman JF. Future therapies of Tourette syndrome. Neurol Clin North Am 1997;15:429-450. 2) Shapiro AK, Shapiro E. Clonidine and haloperidol in Gilles de la Tourette syndrome. Arch Gen Psychiatry 1981;38:1183-1185. 3) Abuzzahab FS, Anderson FO. Gilles de la Tourette syndrome. International Registry 1973;56:492-496. 4) Silva RR, Nunoz DM, Daniel W, Barickman J, Friedhoff AJ. Causes of discontinuation in patients with Tourette s disorder: management and alterness. J Clin Psychiatry 1996;57:129-135. 5) Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ. School avoidance and social phobia triggered by haloperidol in patients with Tourette s disorder. Am J Psychiatry 1981;138:1572-1576. 6) Scahill L, Leckman JF, Schultz RT, Katsovich L, Peterson BS. A placebo-controlled trial of risperidone in Tourette syndrome. Neurology 2003;60:1130-1135. 7) Onofrj M, Paci C, D Andreamatteo G, Toma L. Olanzapine in severe Gilles de la Tourette syndrome: a 52-week double-blind cross-over study vs. low-dose pimozide. Neurol 2000;247:443-446. 8) Kerpel-Fronius S, Lorant M. A new atypical antipsychotic with partial dopamine agonist effect (aripiprazole). Neuropsychopharmacol Hung 2004;6:177-184. 9) Biederman J, McDonnell MA, Wozniak J, Spencer T, Aleardi M, Falzone R, et al. Aripiprazole in the treatment of pediatric bipolar disorder: a systematic chart review. CNS Spectr 2005;10:141-148. 10) Green B. Focus on aripiprazole. Curr Med Res Opin 2004;20: 207-213. 11) Naber D, Lambert M. Aripiprazole: a new atypical antipsychotic with a different pharmacological mechanism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004;28:1213-1219. 12) Gupta S, Masand P. Aripiprazole: review of its pharmacology and therapeutic use in psychiatric disorders. Ann Clin Psychiatry 2004;16:155-166. 13) Kastrup A, Schlotter W, Plewnia C, Bartels M. Treatment of tics in Tourette syndrome with aripiprazole. J Clin Psychopharmacol 2005;25:94-96. 14) Hounie A, De Mathis A, Sampaio AS, Mercadante MT. Aripiprazole and Tourette syndrome. Rev Bras Psiquiatr 2004;26: 213. 15) Kim YS, Cheon KA, Kim BN, Chang SA, Yoo HJ, Kim JW, et al. The Reliability and validity of kiddie-schedule for affective disorders and schizophrenia-present and lifetime version- korean version (K-SADS-PL-K). Yonsei Med J 2004;45:81-89. 16) Findling RL, Blumer JL, Kauffman R, Batterson JR., Gilbert DL. Aripiprazole in pediatric-conduct disorder: A pilot study. European Neuropsychopharmacol 2003;13:S335. 17) Chung SJ, Lee JS, Yoo TI, Koo YJ, Jeon SI, Kim BS, et al. Development of the Korean form of yale global tic severity scale: a validity and reliability study. J Korean Neuropsychiatr Assoc 1998;37:942-951. 18) Brunn RD, Budman CL. Risperidone as treatment for Tourette s syndrome. J Clin Psychiatry 1996;57:29-31. 19) Oh EY, Lee MS, Lee JE. Risperidone as a treatment for chronic tic disorder and Tourette s syndrome in children and adolescents. J Korean Soc Biol Ther Psychiatry 2000;6:172-177. 20) Carson W, Saha AR, Iwamoto T. Meta-analysis of prolactin effects with aripiprazole. Int J Neuropsychopharmacol 2002;5 (suppl 1):S186. 389