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1 online ML Comm 대한정신약물학회지 : 제 19 권제 5 호 2008 원저 정신분열병환자에서 52주간의 Aripiprazole 치료가사회적기능에미치는영향 박혜윤 1 김도훈 2 김영훈 3 김재진 4 김종훈 5 김찬형 6 김철응 7 이상열 8 이선우 9 이상익 10 이양현 11 권준수 1 서울대학교의과대학정신과학교실, 1 한림대학교의과대학춘천성심병원정신과학교실, 2 인제대학교의과대학부산백병원정신과학교실, 3 연세대학교의과대학세브란스정신건강병원정신과학교실, 4 가천의과대학교길병원정신과학교실, 5 연세대학교의과대학영동세브란스병원정신과학교실, 6 인하대학교의과대학정신과학교실, 7 원광대학교의과대학정신과학교실, 8 충남대학교의과대학정신과학교실, 9 충북대학교의과대학정신과학교실, 10 경북대학교의과대학정신과학교실 11 ABSTRACT Effect of Long-Term Aripiprazole Therapy on Social Functioning in Korean Patients with Schizophrenia:A 52-Week, Prospective, Open-Label Study Hye Yoon Park, MD, 1 Do Hoon Kim, MD, PhD, 2 Young Hoon Kim, MD, PhD, 3 Jae-Jin Kim, MD, PhD, 4 Jong-Hoon Kim, MD, PhD, 5 Chan Hyung Kim, MD, PhD, 6 Chul Eung Kim, MD, PhD, 7 Sang Yeol Lee, MD, PhD, 8 Sun Woo Lee, MD, PhD, 9 Sang Ick Lee, MD, PhD, 10 Yanghyun Lee, MD 11 and Jun Soo Kwon, MD, PhD 1 1 Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, Seoul, 2 Department of Psychiatry, Hallym University, College of Medicine Chuncheon Sacred Heart Hospital, Chuncheon, 3 Department of Psychiatry, Inje University College of Medicine, Busan Paik Hospital, Busan, 4 Department of Psychiatry, Yonsei University College of Medicine, Severance Mental Health Hospital, Seoul, 5 Department of Psychiatry, Gachon University Gil Hospital, Incheon, 6 Department of Psychiatry, Yonsei University College of Medicine, Yongdong Severance Hospital, Seoul, 7 Department of Psychiatry, Inha University College of Medicine, Incheon, 8 Department of Psychiatry, Wonkwang University College of Medicine, Iksan, 9 Department of Psychiatry, Chungnam National University, College of Medicine, Daejeon, 10 Department of Psychiatry, Chungbuk National University College of Medicine, Cheongju, 11 Department of Psychiatry, Kyungpook National University School of Medicine, Daegu, Korea Objective:We examined the effect of long-term aripiprazole therapy on social functioning in Korean patients with schizophrenia, schizophreniform disorder, or schizoaffective disorder. Methods:In this 52-week open-label, multicenter, single-arm study, 300 Korean patients with schizophrenia were treated with aripiprazole mg/day 접수일 :2008 년 7 월 8 일 / 수정일 :2008 년 8 월 19 일 / 게재확정일 :2008 년 8 월 25 일 This study was supported by Korea Otsuka Pharma-ceutical Co., Ltd. (Seoul, Korea) 교신저자 : 권준수, 서울종로구대학로 101 서울대학교의과대학정신과학교실전화 :(02) 전송 :(02) kwonjs@plaza.snu.ac.kr 256

2 박혜윤등 after administration of 15 mg/day during the first 2 weeks. The primary efficacy measure was the Korean-Social Functioning Scale (SFS-K), and the secondary efficacy measures were the Emotion Assessment, and the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) score and the Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) to investigate for correlation between social functioning and clinical symptoms. Results:At week 52, there were significant improvements in all the areas of the SFS-K. There was generally no difference in the change of social functioning between patients in the first episode and patients having previous episodes. Significant improvements were also observed in negative emotion and emotional control. Statistically significant correlation between the SFS-K and the PANSS score was observed at week 52. Conclusion:The present study showed that long-term treatment with aripiprazole contributed to significant improvement in social functioning in patients with schizophrenia in the long-term treatment. This improvement of social functioning was modestly associated with clinical improvement of symptoms. The results suggest that long-term aripiprazole therapy could be effective not only in treating clinical symptoms, but also in improving social functioning in patients with schizophrenia-spectrum disorder. (Korean J Psychopharmacol 2008;19(5): ) KEY WORDS:Aripiprazole Schizophrenia Social functioning Long-term therapy. 서론 사회적기능의장애는정신분열병의 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV(DSM- IV) 1) 진단기준에해당하는중요한증상일뿐만아니라, 정신분열병환자의회복과삶의질의핵심적인요소로알려져있다. 2) 사회적기능은단순히정신분열병의증상뿐만아니라여러가지요소에의해복합적으로결정된다. 사회적기능의장애는환자의정신분열병증상에앞서서나타나는경우가흔하고, 증상이호전된다고해서반드시사회적기능또한좋아지는것도아니며, 증상이관해된이후에도상당기간지속되는경우도있다. 3) 기존의연구들을살펴보면, 환자증상의양상과중증도, 2) 유병기간, 발병이전의기능상태, 3) 인지기능, 4,5) 사회적변수 6) 등이사회적기능에영향을미친다고알려져있다. 하지만현재까지의약물치료전략은환자의증상호전, 특히그중에서도양성증상의감소에만주로관심을두어왔다. 상대적으로음성증상의호전이나장기적인사회적기능의향상에관해서는연구가부족한상태로몇몇항정신병약물에대해서보고가되어있지만상대적으로수가적고, 아직까지는일관되지않은결과를보이고있다. 7-9) 그러나최근들어정신분열병치료의목표가단순한증상의호전에서환자의사회적기능이나삶의질, 더나아가주관적인행복감등으로확대되고있는추세이다. 7) aripiprazole 은세로토닌-도파민길항제인제2세대비정형항정신병약물과는달리도파민부분효현제 (dopamine partial agonist) 10) 로작동하면서도파민계안정화효과 (dopamine system stabilizing effect) 11) 를보이는새로운항정신병약물이다. 도파민이과잉된상황에서는길항적작용을하고, 도파민이부족한상황에서는부분적으로효현적작용을하여도파민계를안정화시킨다 ) 이와함께 serotonin 5-HT 1A 수용체에대해높은친화성을보이는부분적효현제로작용하기때문에음성증상과인지기능, 우울감등에, serotonin 5-HT 2A 수용체에대한길항적작용으로음성증상과추체외로증상에긍정적인효과를보일것으로기대하고있다. 14) 또한추체외로증상의출현율이낮고, 진정작용과체중증가등대사이상이적으며, 항콜린작용으로인한인지기능의저하도적으리라예상되기때문에약에대한순응도도호전될것이라고추정할수있다. 14) 이러한점들을총체적으로고려해볼때, aripiprazole 의장기적인투여는환자의증상감소뿐만아니라, 사회적기능을증진시키는역할을할것이라기대된다. 현재까지의 aripiprazole 과관련된연구에서단기적, 장기적사용으로양성증상및음성증상이호전되는결과들이점차축적되고있다 ) Kane 등 15) 은 4주간 aripiprazole 과 haloperidol, 위약군을비교하여, aripiprazole 이위약군보다우수하고 haloperidol과는급성기치료에서비슷한효과를나타내고, 추체외로증상이나 prolactin 상 257

3 아리피프라졸과사회적기능 승등에서는 haloperidol 보다내약성이낫다고보고하였다. Kasper 등 16) 은 52주간 aripiprazole과 haloperidol 치료를비교한연구에서 aripiprazole 이 haloperidol 보다음성증상의호전과추체외로증상, 체중등의면에서우수한효과를보였다고보고하였다. Kern 등 18) 은 26주간 olanzapine 과비교한개방형연구에서 aripiprazole 치료가인지기능호전에미치는효과가 olanzapine 과비슷하고, 특히언어학습 (verbal learning) 영역에서는 aripiprazole 이더우수한호전을보였다고발표하였다. 하지만본저자가검토한바에따르면, 아직까지임상증상이아닌사회적기능척도를가지고 aripiprazole 의효과를규명한연구는없었다. 본연구는 aripiprazole 을정신분열병환자에게 52주간투여하여치료효과를검증하는전향적, 개방형연구인 Acute Psychosis Treatment in the Long Term, Unitary Group Study( 이하 APLUS) 연구 19,20) 의일환으로시행되었다. 이중 8주간의급성기치료에서는양성및음성증후군척도 (the Positive and Negative Symptom Scale, 이하 PANSS) 점수와임상총괄평가-심각도 (the Clinical Global Impression-Severity of Illness, 이하 CGI-S) 점수에서첫주부터유의한감소를나타내었고양성증상뿐만아니라음성증상에서도호전을보였고, 19) 52주간의연구에서도그효과가지속되었다. 20) 본논문에서는 aripiprazole 의장기치료가사회적기능및정서기능에미치는영향에대해검토하려한다. 또한, 첫삽화로이전에항정신증약물의사용경험이없는환자군 ( 초발군 ) 과이전에항정신증약물의사용경험이있으며 1회이상의증상악화병력이있는환자군 ( 재발군 ) 에서 aripiprazole 사용에따른사회적기능의호전양상에차이가있는지에대해서도알아보고자한다. 대상및방법 1. 대상본연구는 30개병원에서 52주간시행된, 대조군없이 aripiprazole 을단독투여한전향적, 다기관임상시험 20) 으로, 연구대상은 DSM-IV 진단기준 1) 에의해정신분열병, 정신분열형장애, 또는분열정동장애등으로진단받은 18 세에서 65세사이의남녀로, 연구참여당시 PANSS 전 258 체점수가적어도 60점이상이며, 동시에 4개의양성증상 (hallucinatory behavior, delusion, conceptual disorganization and suspiciousness/persecution) 중적어도 2개항목에서평가점수가 4점이상인경우로제한했다. 배제대상은폭력이나자해및자살등의위험성이있거나과거력상신경과적질환그리고위세정신질환외물질남용을포함하는다른정신질환과다른신체질환이있는경우, 임신이나수유중인경우로정하였다. 본연구는각기관의임상연구위원회로부터연구승인을받았으며대상환자에게는미리연구의의의와목적에대해충분히설명하고동의서를받았다. 2. 방법연구시작이전에약물치료를받아오던환자들의경우는이전에복용했던항정신병약물을최소 5일이상중단하였다. aripiprazole 15mg/day를시작용량으로하여최소 2주이상용량의변화없이유지하고, 이후에는임상의사의판단에따라 aripiprazole 10~30 mg/day 의범위에서투약용량을조절하였다. 치료초기 (aripiprazole 투여시작시점부터 8주사이 ) 에 carbamazepine, valproic acid, lithium 의병용사용은금지하였다. 이후에는임상의사의판단에따라병용약물로허용하였고, 연구기간동안사용한모든병용약물은병록기록지에기록하였다. 3. 평가평가시점은연구등록시점 ( 기저평가 ), aripiprazole 을투여한후 26주와 52주로하여, 다음에제시한평가척도에대하여총 3회의평가를시행하였다. 단, 재발군인경우기존의항정신병약물을중단한지최소한 5일이지났을때를기준으로연구등록시점으로하였다. 1) 한국판사회적기능척도 (The Korean-Social Functioning Scale, 이하 SFS-K) 사회적기능척도는정신분열병환자들의사회적기능을평가하기위해 Birchwood 등 21) 이설계한신뢰성있는척도로, 일반인보다대체적으로기능이저하된정신분열병환자의사회적기능을가능한한문항작성자의주관적인판단을피하고객관적으로평가하도록고안되었 Korean J Psychopharmacol 2008;19(5):

4 박혜윤등 다 ) SFS-K 는철퇴 / 사회적연대, 대인의사소통, 독립성-수행도, 독립성-능력, 레크리에이션, 친사회성, 고용 / 직업등의일곱가지항목으로구성되어있다. 문항지는두부로구성되는데, 개인용은적용되는대상이직접작성해야하며, 친지용은대상자의친족이나일상생활에서대상자와접촉하는자가작성해야한다. 각부분의원점수를합하여전체적인사회적기능점수를얻게된다. 2) 정서평가 (The emotion assessment) 정서평가는자가보고식평가문항을통하여긍정정서와부정정서, 정서평가, 정서조절의네항목에대해서실시되었다. (1) 긍정정서와부정정서 (Positive emotion and Negative emotion) 정서상태의내용을파악하기위해고안된 Positive and Negative Affect Schedule(PANAS) 24,25) 을사용하였다. PANAS는긍정및부정정서를평가하기위해각각 10가지의척도로구성되어있다. 부정정서중세부항목은간이정신진단검사 (Symptom Checklist-90- Revision(SCL-90-R)) 26,27) 중불안, 우울, 분노항목을사용하였다. (2) 정서평가 (Emotional recognition) 개인의감정지능 (emotional intelligence) 을 3가지요소로나누어평가하는 Trait Meta-Mood Scale(T- MMS) 28,29) 중정서에대한인식 (clarity of the awareness of one s mood) 와정서에대한주의 (attention to one s mood) 에관한평가문항을사용하였다. (3) 정서조절 (Emotional control) TMMS 중정서개선 (mood repair), Emotional Control Questionnaire 30,31) 를활용하여정서적통제와공격성통제평가점수를구하였다. 3) 증상평가정신분열병의증상은각시점마다 PANSS 와 CGI-S 로측정하였다. 20) PANSS 는세부항목으로양성증상, 음 성증상, 일반증상의세항목이있으며, 각항목점수및전체총점을구하였다. 4. 자료분석 52 주간의연구결과분석에서 last observation carried forward analysis 로사회적기능및증상의호전도를평가하였다. 사회적기능점수, 정서평가, PANSS 전체점수와양성증상및음성증상척도점수와 CGI-S 점수등상기평가변수들이정규분포를따르지않았기때문에, 20) 연구등록시점과 26 주, 52 주평가시점에서각변수들의변화를 Wilcoxon rank sum test 를통해분석하였다. 초발군과재발군사이의사회적기능과정서평가변수의변화는 Wilcoxon signed rank test를사용하여분석하였다. 또한사회적기능과임상증상과의관계를보기위해서 52주에서사회적기능점수와 PANSS 전체점수및하위항목점수, CGI-S 점수의연관성을 Pearson 상관분석으로검증하였다. 모든검증에서통계적유의수준은 p<0.05 에서양측검정으로하였으며, SAS, version 9.1 (Institute, Cary, NC, USA) 을사용하여통계처리하였다. 결과 1. 기본인구학적변인본연구 19,20) 에는총 300 명이참여하였고, 남성이 132 명, 여성이 168 명이었다. 이중 273 명 (91.0%) 이정신분열병, 16 명 (5.3%) 이정신분열형장애, 11 명 (3.7%) 이분열정동장애로진단받았다. 초발군은 106명 (35.3%) 이고, 재발군은 194 명 (64.7%) 이었다. 재발군의이환기간은평균 개월 ( 표준편차 개월 ) 이었다. 연구등록시점에측정한 PANSS 총점은평균 점 ( 표준편차 20.15점 ), CGI-S 점수는평균 5.10점 ( 표준편차 1.01 점 ) 사회적기능척도의총점은평균 점 ( 표준편차 점 ) 이었다. 피험자의인구학적, 임상적특징에관한표는 APLUS 52주간치료반응에관한연구에기술되어있다. 20) 300명의피험자중에서 26주까지 102명, 52주까지 55 명 (18.3%) 이연구에참여하였다. 투약된 aripiprazole 평균용량은 mg/day 였다. 중도에연구를중단한피험자 245명중추적관찰의실패 (80 명 ), 약물유효성 259

5 아리피프라졸과사회적기능 의부족 (44 명 ), 동의철회 (24 명 ), 이상반응 (10 명 ), 임상시험계획서위반 (6명) 등의사유로탈락되었다. 20) 2. 치료적효과 1) 사회적기능척도 (SFS-K) 의변화 Aripiprazole 을투여한후 52주째측정한친지용사회적기능척도에서사회적기능총점 (p<0.01), 철퇴 / 사회적연대 (p<0.01), 대인의사소통 (p=0.02), 독립성-수행도 (p=0.02), 독립성- 능력 (p<0.01), 레크리에이션 (p< 0.01), 친사회성 (p<0.01), 고용 / 직업 (p<0.01) 등모든항목에서연구시작시점보다유의미한호전을보였다 ( 표 1). 26주째에서는대인의사소통, 레크리에이션, 고용 / 직업항 목을제외한항목들에서모두유의미한호전을보였고, 52주째에는 26주째보다모든항목에서점수가상승하였다. 환자용사회적기능척도에서는철퇴 / 사회적연대항목에서만 26주 (p=0.04), 52주 (p=<0.01) 에유의미한호전을보였다. 연구시작시점에는친지용척도의점수 ( 총점의평균값 =89.42±31.69) 가환자용 ( 총점의평균값 =106.8±29.25) 보다낮았으나치료시작후에는친지용척도의점수가더많이상승하였다 (52 주친지용총점의평균값 =103.1±36.48, 환자용총점의평균값 =112.3 ±30.91). 초발군과재발군으로나누어연구시작시점부터 SFS- K의평균변화량을비교했을때 ( 표 2), 26주째환자용독립성-능력항목척도 ( 초발군의평균값 =31.04, 재발군 Table 1. The mean change of the self-reported version and the informant-reported version of the Korean-Social Functioning Scale scores over 52 weeks of aripiprazole treatment (last observation carried forward) Items Total Social engagement/ Withdrawal Interpersonal behavior Independenceperformance Independencecompetence Recreation Prosocial Visit Self-reported Informant-reported N Mean±SD p-value N Mean±SD p-value Baseline ± ± weeks ±30.27 < ±32.97 <0.01** 52 weeks ±30.91 < ±36.48 <0.01** Baseline ± ± weeks ±02.56 <0.04* ±02.77 <0.01** 52 weeks ±02.53 <0.01** ±03.07 <0.01** Baseline ± ± weeks ±02.58 < ±02.48 < weeks ±02.30 < ±02.50 <0.02* Baseline ± ± weeks ±09.07 < ±09.56 <0.02* 52 weeks ±08.96 < ±10.79 <0.02* Baseline ± ± weeks ±08.56 < ±08.35 <0.02* 52 weeks ±08.47 < ±08.81 <0.01** Baseline ± ± weeks ±07.58 < ±07.30 < weeks ±08.45 < ±08.39 <0.01** Baseline ± ± weeks ±10.13 < ±10.96 <0.01* 52 weeks ±10.45 < ±11.10 <0.01** Employment/ Baseline ± ±02.84 Occupation 26 weeks ±03.22 < ±03.57 < weeks ±03.28 < ±03.56 <0.01** *p<0.05, **p<0.01. p-values are computed from Wilcoxon signed rank test (compared to baseline) 260 Korean J Psychopharmacol 2008;19(5):

6 박혜윤등 Table 2. Comparison of the mean change of the self-reported version of the Korean-Social Functioning Scale scores between patients in the first episode and patients having multi-episodes over 52 weeks of aripiprazole treatment (last observation carried forward) Items Total Social engagement/ withdrawal Interpersonal behavior Independenceperformance Independencecompetence Recreation Prosocial Visit The First episode Multi-episodes N Mean SD N Mean SD p-value Baseline weeks weeks Baseline weeks weeks Baseline weeks weeks Baseline weeks weeks Baseline weeks * 52 weeks Baseline weeks weeks Baseline weeks weeks Employment/ Baseline Occupation 26 weeks weeks *p<0.05. p-values are computed from Wilcoxon rank sum test 의평균값 = 31.91, p=0.03) 를제외하고나머지모든항목에서양군간에통계적으로유의미한차이가없었다. 2) 정서평가의변화긍정정서척도점수와정서평가척도점수는변화가없었으나, 부정정서척도점수 (p<0.01) 와정서조절능력척도점수 (p<0.01) 는유의미한호전을보였다 ( 그림 1). 각척도별로유의미한호전을보인세부항목은부정정서중불안 (p<0.01), 우울 (p<0.01), 분노 (p<0.01) 의 4 가지하위항목모두에서, 그리고정서조절척도중에서공격성통제항목 (p<0.01) 이었다. 26주째부터연구시작시점보다통계적으로의미있는호전을보였고, 52주째에도 26주째와비슷하게유지되었다. 초발군 (23 명 ) 과재발군 (53 명 ) 을비교할때, 52주째에재발군이초발군에비해정서조절능력중총점 (p=0.04) 과정서개선 (p=0.02) 항목에서유의미한호전을보였다. 3) 증상의호전 52주간의 APLUS 연구 20) 에따르면, PANSS 총점, 양성증상, 음성증상점수가연구시작시점과비교하여 aripiprazole 투여후 26, 52주에모두통계적으로의미있는호전 (p<0.01) 을보였다. 4) 증상과사회적기능척도와의상관관계 52주째 PANSS 총점및하위항목과친지용사회적기능척도에서모든항목에서통계적으로의미있는상관관 261

7 아리피프라졸과사회적기능 Baseline Week 26 Week ** ** * ** Positive emotion Negative emotion Emotional recognition Emotional control Figure 1. The mean change of the Emotion Assessment scores over 52 weeks of aripiprazole treatment (last observation carried forward). p-values are computed from Wilcoxon signed rank test (compared to baseline). *p<0.05, **p<0.01. Table 3. Pearson correlations between clinical symptom scores and the informant-reported version of the Korean- Social Functioning Scale (SFS-K) scores at week 52 of aripiprazole treatment SFS-K (informant-reported) PANSS total PANSS positive PANSS negative PANSS general CGI-S Total -0.55** -0.52** -0.52** -0.46** -0.59** Social engagement/withdrawal -0.53** -0.48** -0.54** -0.43** -0.44** Interpersonal behavior -0.45** -0.38** -0.50** -0.37** -0.46** Independence-performance -0.40** -0.37** -0.42** -0.34** -0.46** Independence-competence -0.44** -0.40** -0.44** -0.36** -0.46** Recreation -0.43** -0.36** -0.46** -0.35** -0.39** Prosocial -0.44** -0.40** -0.44** -0.36** -0.44** Employment/occupation -0.49** -0.45** -0.46** -0.43** -0.41** **p<0.01. SFS-K:the Korean-Social Functioning Scale, PANSS:the Positive and Negative Symptom Scale, CGI-S:the Clinical Global Impression-Severity of Illness 계를가지며, 상관의정도는중간정도로나타났다 (PANSS 총점과 SFS-K 총점의 r=-0.55, p<0.01; 표 3). SFS- K 총점의경우, PANSS 하위항목에서는 PANSS 음성증상과사회적기능척도와의관련성 (r=-0.52, p<0.01) 이가장높았으나, PANSS 양성증상에서의상관계수도비슷하였다 (r=-0.52, p<0.01). PANSS 총점과의관계에서세부항목별로는철퇴 / 사회적연대 (r=-0.53, p< 0.01), 고용 / 직업 (r=-0.49, p<0.01), 대인의사소통 (r= -0.45, p<0.01), 친사회성 (r=-0.44, p<0.01) 등의순서로상관계수값이높았다. PANSS 음성증상과양성증상에서도대체적으로비슷한경향을보였다. 환자용사회적기능척도에서도유사한결과가나왔으나상관계수값은친지용보다낮았다. CGI- 심각도의경우에도사회적기능척도의모든항목에서유의미한상관성 (SFS-K 총점의경우, r=-0.59, p<0.01) 을보였다. 고찰 52주간전향적, 개방형으로시행된이번연구에서 aripiprazole 을장기적으로투여했을때증상의호전 20) 뿐만아니라사회적기능과정서상태의향상도관찰되었다. 한국판사회적기능척도로측정한사회적기능에서 52주째모든항목에서유의미한호전을보였다. 친지용사회적기능척도에서 26주째방문시철퇴 / 사회적연대, 독립성, 친사회성항목의점수가상승하고 Korean J Psychopharmacol 2008;19(5):

8 박혜윤등 주째에는점수가추가적으로더상승하는것으로보아, 사회적기능의향상은단기간에만국한된것이아니라장기간에걸쳐점진적으로나타나는것으로추측할수있다. 이를보다명확히검증하기위해서는 aripiprazole 단기투여군과장기투여군의비교등의연구가뒷받침되어야하지만, 이미실제임상에서정신분열병의재발을막기위해서항정신병약물을장기유지하는것이가장효과적인전략으로쓰이고있기때문에, 이번연구로 aripiprazole 을유지약물로쓸경우증상의호전과아울러사회적기능의향상을지속적으로기대할수있겠다. 철퇴 / 사회적연대, 독립성-능력, 독립성-수행, 친사회성항목은 26주째부터유의미한상승을보였다. 또한상대적으로호전정도가적었던환자용사회적기능척도에서도유의미한호전을보인것이철퇴 / 사회적연대항목이었다. 내용상으로철퇴 / 사회적연대는사회적위축이나동기저하등의음성증상과밀접히관련되어있고, 독립성은스스로일상생활을영위할수있는능력및실제정도를반영하는것이다. 따라서상기항목들이고용 / 직업이나대인관계소통등보다복잡한사회적기능을반영하는항목에비해서급성기증상의호전과함께가장빠르게기대할수있는항목이라할수있다. clozapine 에 aripiprazole 를병합하는치료로 1개월안에사회적위축, 정동둔화등의음성증상의호전을보였다는 Clarke 등 32) 의보고와같은맥락의현상으로보인다. 사회적기능척도결과를초발군과재발군으로나누어서분석했을때유의미한차이를보이지않았다. 연구시작시점에서는예상대로초발군의사회적기능점수가재발군보다높았으나두군의호전정도는유의미한차이가없는것으로나타났다. 상기결과를증상의변화와비교해보면, PANSS 총점과 PANSS 양성증상은초발군이재발군보다유의미하게더호전되지만, 음성증상의호전정도는비슷했다. 음성증상과의사회적기능의상관관계가양성증상보다높다면이로써설명이가능하겠지만, 상관관계가비슷하게나왔고, 또한전체환자군에서나타났던호전이초발군과재발군으로층화분석했을때사라지는것은대상군수의부족으로인해서효과의크기를통계적으로비교하기가유효하지않기때문으로사료된다. 세부적으로사회성기능척도에서환자용보다친지용척도에서더많은항목에서점수의유의미한변화를보였 다. 일반적으로 SFS 에서환자용과친지용점수의상관성은높은편이지만, 21,23,33) 독립성 -능력등일부항목에서는환자가친지보다점수를보다높게평가하는경향이있고, 환자의증상여부나보고당시의기분상태등에의해영향을받을수있다고알려져있다. 23,33) 따라서, 이번연구에서친지용척도에서유의미한호전이더많았다는것은 aripiprazole 투여로인한사회적기능변화의더신뢰성있는결과가된다. 사회적기능과 PANSS, CGI-S 와의상관성을분석했을때, 상관성은있으나그정도는중간정도로나타났는데, 이는증상을평가한척도가다르기는하나 SFS 와증상과의상관관계를분석한 Birchwood의연구 21) 와비슷한결과이다. 이는사회적기능의호전이단순히증상의호전만으로설명되지않는다는기존의연구결과를뒷받침하고있다. 앞서서론에서언급했듯이사회적기능은양성, 음성증상뿐만아니라인지기능, 동반된우울증, 추체외로증상등약물치료와관련된요소들과환자의나이, 병전기능, 지능, 유병기간, 사회적변수등여러요소들이영향을주는복합적인인자이다. 이번연구에서인지기능의변화나환자의병전기능이나지능등을함께측정하지못하여 aripiprazole 이어떤기전으로사회적기능의향상에영향을주는가를분석하지못하는것이제한점으로남는다. 또, 비록측정항목의제한은있으나, aripiprazole 이양성증상및음성증상의효과적인조절, 불안, 공격성등의부정적정서의호전, 낮은 EPS 출현빈도 15) 등이사회적기능의향상에직접적으로긍정적인영향을미쳤을거라추측된다. 또한체중증가, 진정작용등의부작용의출현빈도가낮아서우수한내약성 16,17) 을보이는것도결과적으로증상의장기적인조절과입원및기능저하의예방으로사회적기능의향상에간접적인영향을줄수있으리라보인다. 또한 Kern 등 18) 의연구에서 aripiprazole 이인지기능에미치는효과가 olanzapine 과비슷했다는점을고려할때인지기능의향상으로인한영향도생각해볼수있다. 향후어떤기전으로 aripiprazole 의투여가사회적기능의호전을가져오는지에대해서는인지기능등관련된여러항목들의종합적인평가및분석이필요하리라생각된다. PANSS 세부항목과사회적기능과의상관관계를보면 263

9 아리피프라졸과사회적기능 음성증상과양성증상이비슷한정도로사회적기능과관련성을갖고있다. 이전의연구에서환자의삶의질에음성증상과양성증상이모두관련되어있고, 특히환자의주관적인안녕감에는현실검증력의장애가음성증상보다더관련이높았다는보고 34) 에서보듯이환자의사회적기능의호전에는음성증상뿐만아니라양성증상의효과적인조절또한중요하다는것을시사한다. 정서평가에서는불안, 우울, 분노등의부정적정서의호전과공격성통제의향상을보였고, 26주째에나타나서 52주까지비슷한상태가유지되는양상을보였다. 이는정신병적증상과많이연관된항목으로증상의호전과관련있을것으로보이며, 급성기치료로양성증상이호전되면서함께좋아졌을가능성이있다. aripiprazole 이불안과우울등의상태를호전시키는데더특이적인역할을할가능성도있으나이상의척도로는결론을내리기어렵다. 이번연구의제한점으로연구참여자들가운데서 3분의 2 정도의환자들만사회적기능평가가되어있어서편견오차의가능성이있다는점, 또한장기간의추적관찰중에탈락된환자들이상당수있었다는점을들수있다. 또한위약이나기존의항정신병약물을투여한대조군이없는개방형연구였고, 치료시작전에환자의병전기능, 교육수준, 전구기기간이나 IQ에대한조사및보정이없어서교란효과의가능성을완전히배제하지못했다. 또한약물치료로호전될수있고, 사회적기능과관련되었다고알려진인지기능에대한평가가없어서 aripiprazole 이어떤기전을통해사회적기능을호전시키는지알아내는데에한계가있었다. 요약이번연구는정신분열병환자들을대상으로 52주간실시한전향적, 개방적임상연구로, 단일군연구라는한계점은있으나, aripiprazole 을정신분열병환자에게장기적으로투여했을때임상적인증상뿐아니라사회적기능및정서적기능이향상될수있음을시사한다. 중심단어 : 아리피프라졸 정신분열병 사회적기능 장기치료. 264 참고문헌 1) American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. Washington, American Psychiatric Press,Washington DC; ) Bellack AS, Morrison RL, Wixted JT, Mueser KT. An analysis of social competence in schizophrenia. Br J Psychiatry 1990; 156: ) Mueser KT, Bellack AS, Morrison RL, Wixted JT. Social competence in schizophrenia: premorbid adjustment, social skill, and domains of functioning. J Psychiatr Res 1990;24: ) Cohen AS, Forbes CB, Mann MC, Blanchard JJ. Specific cognitive deficits and differential domains of social functioning impairment in schizophrenia. Schizophr Res 2006;81: ) Dickinson D, Bellack AS, Gold JM. Social/communication skills, cognition, and vocational functioning in schizophrenia. Schizophr Bull 2007;33: ) Hofer A, Rettenbacher MA, Widschwendter CG, Kemmler G, Hummer M, Fleischhacker WW. Correlates of subjective and functional outcomes in outpatient clinic attendees with schizophrenia and schizoaffective disorder. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2006;256: ) Burton S. Symptom domains of schizophrenia: the role of atypical antipsychotic agents. J Psychopharmacol 2006;20: ) Keefe RS, Sweeney JA, Gu H, Hamer RM, Perkins DO, Mc- Evoy JP, et al. Effects of olanzapine, quetiapine, and risperidone on neurocognitive function in early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison. Am J Psychiatry 2007;164: ) Ciudad A, Olivares JM, Bousono M, Gomez JC, Alvarez E. Improvement in social functioning in outpatients with schizophrenia with prominent negative symptoms treated with olanzapine or risperidone in a 1 year randomized, open-label trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30: ) Burris KD, Molski TF, Xu C, Ryan E, Tottori K, Kikuchi T, et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. J Pharmacol Exp Ther 2002;302: ) Hirose T, Kikuchi T. Aripiprazole, a novel antipsychotic agent: dopamine D2 receptor partial agonist. J Med Invest 2005;52 (Suppl): ) Lieberman JA. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic. CNS Drugs 2004;18: ) Keck PE, Jr., McElroy SL. Aripiprazole: a partial dopamine D2 receptor agonist antipsychotic. Expert Opin Investig Drugs 2003; 12: ) Sullivan G, Bienroth M, Jones M, Millar H, Ratna L, Taylor D. Practical prescribing with aripiprazole in schizophrenia: consensus recommendations of a UK multidisciplinary panel. Curr Med Res Opin 2007;23: ) Kane JM, Carson WH, Saha AR, McQuade RD, Ingenito GG, Zimbroff DL, et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psychiatry 2002;63: ) Kasper S, Lerman MN, McQuade RD, Saha A, Carson WH, Ali M, et al. Efficacy and safety of aripiprazole vs. haloperidol for long-term maintenance treatment following acute relapse of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2003;6: ) Cassano GB, Fagiolini A, Lattanzi L, Monteleone P, Niolu C, Sacchetti E, et al. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: a consensus report produced by schizophrenia experts in Italy. Clin Drug Investig 2007;27: ) Kern RS, Green MF, Cornblatt BA, Owen JR, McQuade RD, Carson WH, et al. The neurocognitive effects of aripiprazole: an open-label comparison with olanzapine. Psychopharmacology Korean J Psychopharmacol 2008;19(5):

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노인정신의학회보14-1호

노인정신의학회보14-1호 제14권 1호 통권 제23호 www.kagp.or.kr 발행인 : 정인과 / 편집인 : 이동우 / 발행처 : 정인과 (152-703) 서울특별시 구로구 구로동 80번지 고려대학교 구로병원 정신과 / TEL : 02-818-6608 / FAX : 02-852-1937 발행일 : 2008년 4월 30일 / 제 작 : (주)엠엘커뮤니케이션 140-846 서울특별시