2017 년도제 2 회바이오파마테크콘서트 일시 : 2017년 10월 26일 ( 목 ), 13:00~17:30 장소 : 더플라자호텔지하 1층그랜드볼룸 ( 중구소공로 ) 주최 : 과학기술정보통신부 주관 : 연구성과실용화진흥원, 한국제약바이오협회, 바이오스펙테이터 프로그램시간내용발표자 13:00~14:00 등록 연구성과실용화진흥원 14:00~14:10 행사소개정회종팀장 붙임기술소개자료 PLK1 의 polo box domain 타겟신규항암제 분류 target 후보물질 기반기술 Small molecule 천연물 단백질 유전자 세포 항암 면역 대사성질환 심혈관질환 호흡기질환 신경계질환 안과질환 감염성질환 신장및비뇨계질환 소아질환 Target Hit Lead Lead Optimization 공동연구 공동개발 공동판매 라이센싱 투자 14:10~14:35 PLK1 의 polo box domain 타겟신규항암제 국립암센터김경태박사 새로동정된 PLK1 결합단백질 NCAPG2 와 PLK1 의 PBD 결합구조를이용한 PPI 기반항암제 14:35~15:00 비침습적망막혈관질환치료제 15:00~15:25 간세포생존및기능유지 3D 세포배양기술 15:25~15:50 Coffee Break 15:50~16:15 Paeoniflorin 을활용한불임치료및착상촉진제 16:15~16:40 수면의질개선용건강기능식품소재 16:40~17:05 PI3K-AKT-TERT 신호전달을저해하는간암치료제 (Drug repositioning) 17:05~17:30 폐회및정리 국민대학교오상택교수 아주대학교곽종영교수 부산대학교하기태교수 국민대학교백인경교수 서울대학교정구흥교수 1. 10-2016-0053415/16.04.29 ( 출원전 출원 등록 ) 2. 10-2016-0121510/16.09.22 ( 출원전 출원 등록 ) 3. 10-2016-0160370/16.11.29 ( 출원전 출원 등록 ) 4. 10-2016-0160573/16.11.29 ( 출원전 출원 등록 ) 5. 10-2016-0160583/16.11.29 ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( ) 건 있음 없음 1. US 15/185,796/16.06.17( 등록 ) 2. US 15/285,873/16.10.05( 등록 ) 연구개발상황 종료 진행중 안전성자료여부 있음 ( in vitro in vivo) 없음 연구자기관명 국립암센터 연구자명 김경태박사
PLK1 결합단백질 NCAPG2와 PLK1의 PBD 결합구조를이용한항암제개발 - (NCAPG2) 세포분화과정에서방추사와염색체결합에관여하는주요한단백질로 NCAPG2 결핍시염색체분리이상초래 - (PLK1) 인산화효소활성부위 (Kinase domain, N-terminal) 과기질결합부위 (C-terminal, polo-binding domain(pbd) 로구성된효소로세포분열시주요작용 본기술의 PLK1 저해제는 PBD를타겟으로기존의 kinase 활성저해제와다른기전으로암세포성장을억제 - 기존 PLK1 저해제의경우 Kinase domain 타겟으로 first in human 임상시험실패 (BI2536, 베링거인겔하임 ) 비침습적망막혈관질환치료제 분류 target 후보물질 기반기술 Small molecule 천연물 단백질 유전자 세포 항암 면역 대사성질환 심혈관질환 호흡기질환 신경계질환 안과질환 감염성질환 신장및비뇨계질환 소아질환 Target Hit Lead Lead Optimization 공동연구 공동개발 공동판매 라이센싱 투자 일리마퀴논 (Ilimaquinone, IQ) 의 Wnt 신호전달억제와 p53 신호전달활성화를통해망막신생혈관성장을억제하는비침습적치료제기술 기술개요 NCAPG2 T1010-p 의 PBD 결합구조를이용한 in silico selection 및 in vitro assay 를통해 HIT 물질선정 1. 10-1692378/16.12.28. ( 출원전 출원 등록 ) 2. 10-1674622/16.11.03 ( 출원전 출원 등록 ) 3. 10-2016-0110805/16.08.30 ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( ) 건 있음 없음 1. PCT/KR2016/011558/16.10.14 2. 연구개발상황 종료 진행중 안전성자료여부 있음 ( in vitro in vivo) 없음 (in vitro) 골수성백혈병, 간암, 유방암, 전립선암대상암세포성장억제확인 in vivo 모델유효성확인 * 세부내용은기술설명회시발표예정 연구자기관명국민대학교연구자명오상택교수
간세포생존및기능유지 3D 세포배양기술 (in vitro) p53 경로활성화및 Wnt/β-catenin 경로억제활성물질탐색 - HEK293 세포, Wnt3a-분비 L 세포대상 β-catenin 양감소화합물발굴 - p53 신호전달활성화하는동시에 Wnt/β-catenin 신호전달억제확인 (in vitro) Ilimaquinone(IQ) 의망막신생혈관성장억제확인 구분 유형 진단 ( 단독 ) 진단 ( 모듈 ) 치료 ( 단독 ) 치료 ( 모듈 ) 재활 ( 단독 ) 재활 ( 모듈 ) S/W 모바일앱 기타 ( 3D세포배양기술 ) 영상진단 생체계측 체외진단 진료장치 마취호흡 수술치료 치료보조 정형용품 기능대체 의료경 의료용품 치과기기 재활보조 정보기기 웰니스 기타 ( 연구기자재 ) (in vivo) 황반부종유발마우스모델안구내혈관누수억제활성평가 - 혈관투여, 경구투여후형광안저혈관 (FA) 및빛간섭단층촬영 (OCT) - 현재시판중인항체치료제 Eylea(Bayer) 를유리체강내주사실험군과 IQ의경구투여실험군과의대조실험결과, 동등한수준의효능확인 품목분류 기구기계 의료용품 치과재료 체외진단용시약 기타 ( ) 아이디어 유효성확인 전임상 임상 개념정립 아이디어검증 기초유효성검증 기초안전성검증 전기기기안전성확인 전자파안전성확인 성능시험확인 허가용임상 연구자임상 Pilot 규모임상 기초작용원리검증 Software 등록 Prototype 제작 작용원리확인 기술이전 공동연구 나노섬유기반장기간간세포 (Primary Hepatocyte) 의생존및기능을유지하는 3D 세포공배양기술로간세포와비실질세포의분리공동배양이가능한기술 1. 10-2016-0091502 / 16.07.19 ( 출원전 출원 등록 ) 2. 10-2016-0118410 / 16.09.13 ( 출원전 출원 등록 ) 3. 10-2015-0181611 / 15.12.18 ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( 4 ) 건출원중 있음 없음 (in vivo) 혈관투여및경구투여후 in vivo PK 확인 ( 단일농도 ) 1. PCT-KR2017-000393 / 17.01.12( 출원 ) 2. PCT-KR2016-014384 / 16.12.08( 출원 ) 3. PCT-KR2017-009135 / 17.08.22( 출원 ) 적용가능분야 - 경구투여 (10mg/kg) 후 ADME 분석 - 혈관투여 (1mg/kg) 후 ADME 분석 망막질환인당뇨망막병증, 황반변성등에적용가능 기존의 VEGF 항체와의병용투여로효과및투여기간증진 연구개발상황 종료 진행중 연구자기관명아주대학교연구자명곽종영교수 기타 해면동물을이용한일리마퀴논의추출법및화학적합성법확보 - 6 -
< 기술설명 > 적용분야 핵심가설 세포배양분야및조직공학분야에활용가능 동물실험대체기술활용가능 간세포층을구현한 3D 세포공배양기술로 Primary hepatocyte와 non-parenchymal cell과의분리 공동배양가능 Paeoniflorin 을활용한불임치료및착상촉진제 분류 target 후보물질 기반기술 Small molecule 천연물 단백질 유전자 세포 항암 면역 대사성질환 심혈관질환 호흡기질환 신경계질환 안과질환 감염성질환 신장및비뇨계질환 소아질환 기타 ( 산부인과질환 ) 3D 간세포배양용나노섬유개발 - 폴리비닐알코올 (polyvinyl alcohol, PVA) 나노섬유층 : 투명성유지및내수성향상세포배양용 PVA 나노섬유구조체로혈관내피세포와상피세포를포함가능 3D 섬유아세포배양용나노섬유개발 - 후코이단을함유하는폴리카프로락톤 (Polycaprolactone; PCL) 나노섬유층 : 세포부착능이개선된 PCL 나노섬유구조체로서섬유아세포포함가능 Target Hit Lead Lead Optimization 공동연구 공동개발 공동판매 라이센싱 투자 패오니플로린 (Paeoniflorin) 을유효성분으로포함하는불임증예방또는치료용조성물, 임신촉진용조성물, 또는착상능증진용조성물 1. 10-2015-0050388 / 15.04.09. ( 출원전 출원 등록 ) 2. 10-2012-0109645 / 13.09.12. ( 출원전 출원 등록 ) 3. 10-2015-0050347 / 15.04.09. ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( 5 ) 건 기술설명 간세포생존및기능유지를위한 3D 공동배양시스템 - 7 일간공배양후 80% 생존율확인 ( 최대 20 일까지가능 ) - 기존간세포배양시영양분으로첨가되는혈청 (FBS) 의사용감소로비용절감 - 배양기간동안간세포의성능, 형태유지및기타간기능분석 ( 간효소, Albumin, Urea, Transferrin, ATP, LDH 등 ) 가능 - PVA 투명막을통해실시간간세포성장분석가능 - 장기배양후상피 - 간엽전이 (EMT) 예방 있음 없음 1. PCT KR 2016-004260 / 16.04.22. 연구개발상황 종료 진행중 안전성자료여부 있음 ( in vitro in vivo) 없음 연구자기관명부산대학교연구자명하기태교수 - 7 - - 1 -
< 기술설명 > ( 물질특성 ) 패오니플로린 (Paeoniflorin) 은작약의지표성분이자그자체로효능을나타내는활성성분임 (in vitro) 자궁내막수용성관련인자인백혈병억제인자 (Leukemia inhibitory factor, LIF) 의발현증가확인 - 자궁내막세포 (Ishikawa cell) 배양후패오니플로린처리를통해태아유래영양막세포 (Jar cell) 과의결합능증가확인 원료 기능성분류 수면의질개선용건강기능식품소재 원재료를이용한가공물 원재료의추출물또는정제물 정제물의합성물 추출물, 정제물, 합성물의복합물 체지방감소 혈당조절 면역기능 위 장건강 여성건강 남성건강 뇌기능개선 콜레스테롤개선 간건강 관절건강 기타 ( 수면의질개선 ) in vitro in vivo 인체적용시험 공동연구 공동개발 공동판매 라이센싱 투자 정상성인대상임상시험 ( 무작위배정, 위약제어, 이중맹검, 교차설계 ) 을수행하여 폴리감마글루탐산 600mg/d 의수면의질개선효과확인 1. 10-2017-0075130/17.06.14 ( 출원전 출원 등록 ) (in vivo) 8 개월령난소노화마우스모델대상 2 주간작약추출물 53mg/kg ( 패오니플로린함량 8.01mg) 경구투여후난포수및성숙난포수증가, 퇴화난포수감소효과확인 (in vivo) 불임마우스모델대상 2 주간작약추출물 53mg/kg( 패오니플로린 함량 8.01mg) 경구투여후, 수정란부착및착상증가효과확인 2. ( 출원전 출원 등록 ) 3. ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( ) 건 있음 없음 1. 일본특허출원번호 2017-148563/17.07.31 2. 연구개발상황 종료 진행중 유효성자료여부 있음 없음 적용가능분야 반복적착상부전환자의착상효율증진및원인불명의여성불임 해당성분을함유한천연소재를이용한여성건강개선용건강기능성식품 안전성자료여부 있음 없음 원료등재여부 등재됨 등재되지않음 기존기술과의차별성 본기술은불임치료의임상적미충족수요인자궁내막의수용력증가및착상증진효과확인 현재임상에서여성불임의치료에흔히사용되는 IVF 를비롯한보조생식술과병용하여보완적사용가능 연구자기관명국민대학교연구자명백인경교수 - 2 - - 1 -
물질특성 ( 폴리감마글루탐산 ) 청국장유래 Bacillus subtilis 를이용하여생산되는수용성아미노산폴리머 - 건강기능식품기능성원료로개별인정 - 개별인정항목은칼슘흡수촉진 (60-70mg/d) 및면역기능개선 (1,000mg/d) - 종래실험연구를통해비만, 이상지질혈증에치료효과확인 (in vivo) 수면증진효과확인및용량규명 PI3K-AKT-TERT 신호전달을저해하는간암치료제 : Drug Repositioning 분류 target 후보물질 기반기술 Small molecule 천연물 단백질 유전자 세포 항암 면역 대사성질환 심혈관질환 호흡기질환 신경계질환 안과질환 감염성질환 신장및비뇨계질환 소아질환 Target Hit Lead Lead Optimization 공동연구 공동개발 공동판매 라이센싱 투자 PI3Kδ 발현이증가된간세포암을타겟으로 PI3K-AKT-TERT 신호전달을저해하는간암치료제로서이델라리십 (Idelalisib) 의새로운용도 기존기술과의 차별성 기존물질대비수면의질개선효과및가격경쟁력확인 - 시판천연물질인테아닌 (L-theanine) 투여로감소된수면장애척도점수 변화는 8 주간 1 점수준인데비해, 본기술에서의변화는 4 주간 2 점이감소 (Acta Neuropsychiatr. 2017;29:72) 1. 10-1662975/16.09.28 ( 출원전 출원 등록 ) 2. 10-1756528/17.07.04 ( 출원전 출원 등록 ) 3. 10-2016-0112649/16.09.01. ( 출원전 출원 등록 ) 그외 ( 있음 ) 건 없음 1. PCT/KR2017/001575/17.02.14. 2. 연구개발상황 종료 진행중 안전성자료여부 있음 ( in vitro in vivo) 없음 연구자기관명서울대학교연구자명정구흥교수 - 2 - - 3 -
기존치료제 물질특징 (Sorafenib, Bayer) 2005 년 renal cell carcinoma 치료제로허가 - 2007 년간세포암치료제로확대 - 2015 년국내매출액 150 억원 (Stivarga, Bayer) 2012 년 colorectal cancer 치료제로허가 - 2017 년간세포암치료제로확대 - Sorafenib 투여후에도질환이진행되어절제술이불가능한환자대상 (Idelalisib, Gilead) PI3Kδ 선택적저해제 - PI3Kδ 의활성화는 B lymphocyte 의증식, 생존, 수송역할을담당하며, B lymphocyte leukemia 에서과발현확인후 PI3Kδ 표적항암제로개발 - 미국과유럽에서경구용혈액암치료제로승인 (2014 년 ) 국내진행성간세포암환자 98 명의간조직에서 PI3Kδ 과발현확인 - PI3Kδ 의발현율이높을수록생존기간, 생존율및무재발생존율낮음 조직에서 PI3Kδ 발현및 IC50 확인 (in vivo) Xenograft mouse model 에서 HCC volume 감소효과확인 δ δ Advanced HCC 에서 Idelalisib 의항암작용기작확인 δ - 4 - - 5 -