梨花醫大誌 : 第 33 卷第 2 號 2010 Ewha Med J Vol. 33, No. 2, 2010 최근 10 년간시행된두드러기 환자의알레르겐검사결과및분석 = Abstract = 이화여자대학교의학전문대학원피부과학교실 이가연 최혜영 명기범 최유원 Analysis of the Results in Recent 10-year Allergen Test about Patients with Urticaria Ga Youn Lee ㆍ Hae Young Choi ㆍ Ki Bum Myung ㆍ You Won Choi Department of Dermatology, School of Medicine, Ewha Womans University Objectives:Urticaria is multifactorial disease. Type 1 hypersensitivity reaction plays an important role in developing or aggravating the disease, so determining of the causative allergens and avoiding them from patient s environment are helpful in treating the disease. The purpose of this study is to estimate the positive rate of each allergens in urticaria patients and to assess the differences by sex, age, year, residence type and the duration of the disease. Methods:We retrospectively reviewed the medical records of 304 patients with urticaria who underwent skin prick test and 707 patients with urticaria who underwent serum allergen test at the department of dermatology in Mok-Dong Hospital, Ewha Womans University for 10 years from March 1998 to April 2008. Results:In skin prick test, the positive rates of major allergen were D.farinae 52.0%, D.pteronyssinus 47.7%, cockroach mix 27.3%, weeds 15.8%, shellfish 15.1% in that order. D.farinae, D.pteronyssinus and cockroach mix had the highest positive rates in acute and chronic urticaria, but the rates in acute urticaria were much lower than those in chronic urticaria. In serum allergen test, the positive rates of major allergen were D.farinae 31.8%, D.pteronyssinus 24.5%, housedust 24.0%, acarus siro 11.0%, cat fur 9.3%. D.farinae and D.pteronyssinus showed the highest positive rates in 20s and cockroach mix in 40s. Conclusion:Some allergens had statistically significant differences of positive rates by each parameter. Therefore identifying and analysing allergen trends would play an important role in deprivation therapy in urticaria patients. KEY WORDS: Urticaria ㆍ Skin prick test ㆍ MAST-CLA ㆍ AllergyScreen immunoblot ㆍ Allergen. 교신저자 : 최유원, 158-710 서울양천구목동 911-1 이화여자대학교의학전문대학원피부과학교실전화 :(02) 2650-5159 ㆍ전송 :(02) 2652-6925 ㆍ E-mail:uwon313@ewha.ac.kr - 71 -
서론 두드러기는다양한요인이작용하는질환으로, 항원과 IgE 항체가관여하는면역기전이질병의발병및악화에있어중요한역할을하기때문에원인항원을찾음으로써질병을예방하고치료에도움을받을수있다. 알레르기피부검사의하나인피부단자시험은민감도와재현성이높고혈청총 IgE 및특이 IgE 치등과높은일치율을보여임상적으로널리쓰이는방법이지만, 항히스타민제등의약물을복용중이거나심한피부질환이있는환자에게는검사를실시할수없고, 검사방법및해석에서차이가있을수있다는단점이있다. MA- ST(multiple allergosorbent test) 화학발광법은혈청내총 IgE 및다수의알레르겐특이 IgE를동시에측정하는간편하고안전한방법으로피부단자시험보다민감도는다소낮지만특이도는우수한것으로보고되어있고, AllergyScreen은면역탁본법 (immunoblot) 을 사용하여혈청내알레르겐을감지하게된다 1)2). 본연구에서는두드러기환자중에서피부단자시험을시행받은환자군과, MAST 화학발광법또는 AllergyScreen 면역탁본법을시행받은환자군각각에서양성반응을보이거나특이항체가증가된알레르겐의종류및빈도에대해조사하고, 각군에서성별, 연령별, 연도별, 주거형태별, 질병이환기간별로양성을보인알레르겐에차이가있는지알아보고, 다른연구들의결과와비교해보고자하였다. 대상및방법 1. 대상 1998년 3월부터 2008년 4월까지 10년간이화여자대학교의과대학부속목동병원에내원하여팽진과소양감등의임상증상및이학적소견을통해두드러기로진단받은환자들중, 피부단자검사를받은 304명의환자들과 MAST 화학발광법또는 AllergyScreen 면역탁본 Table 1. The allergens used in skin prick test and serum allergen test Skin prick test Serum allergen test Inhalant Food Inhalant Food D. farinae Milk Mussel Yeast, bakers Soya beans D. pteronyssinus Wheat Herring Birch-alder mix Milk Cockroach Egg Plaice Oak white Cheese Cat fur Chicken Sardine Rye Egg white Dog fur Pork Salmon Mugwort Crab Mold1 Peanut Lobster Ragweed Shrimp Mold2 Chocolate Yolk Alternaria Tuna Grasses Cheese Rye flour Aspergillus Codfish Trees Cod Oat flour Cladosporium Salmon Weeds Shellfish Peach Cat fur Pork Ragweed Shrimp Orange Dog fur Chicken Mugwort Oyster Lemon Cockroach mix Beef Flowers Mixed beans Grapes House dust Citrus Mix Cotton Carrot Pineapple D. farina Peach Kapok Cabbage Banana D. pteronyssinus Wheat flour Feather Spinash Strawberry *Buckwheat meal Rice Animal hair1 Pea Tamato *Candida albicans Barley meal Animal hair2 Potato Apple *Acarus siro Garlic Onion Peanut *Tomato * : Additional four allergens in AllergyScreen food panel - 72 -
법을시행받은 707명의환자들을대상으로하였다. 아토피피부염이동반되거나약물이나물리적인자가원인으로의심되는환자는대상에서제외하였다. 2. 연구방법 1) 피부단자시험피부단자시험은검사전최소 2주일동안경구스테로이드및항히스타민제의복용이없었던환자를대상으로이루어졌으며, 총 54종의호흡기및음식물알레르겐을포함한진단용항원 (Allergopharma, Germany) 을사용하였으며 (Table 1), 양성대조액으로히스타민, 음성대조액으로생리식염수를사용하였다. 결과판독은검사 15분후에기록된발적과팽진의크기에따라양성대조액에의한반응과같거나큰경우, 팽진의지름이음성대조액보다 3 mm 이상크게나타나는경우를양성으로하였다. 2) 혈청알레르겐검사 (MAST 화학발광법, Allergy- Screen 면역탁본법 ) 1998년부터 2004년도까지는 MAST CLA(Hitachi Chemical Diagnostic Inc., USA) 음식형패널 35종을사용하였으며 2005년부터 2008년 4월까지는 Allergy- Screen(r-biopharm, Germany) 음식형패널을사용하였다 (Table 1). AllergyScreen 의음식형패널의경우기존 MAST 음식형패널에있는 35종의알레르겐에향미풀, 토마토, 칸디다곰팡이, 수중다리진드기가추가되었다. 양성반응은총 IgE 등급과는관계없이알레르겐특이 IgE 등급이 2 이상인경우로정의하였다 (Table 2). 3) 환자병록지조사환자병록지에기록된자료를바탕으로하여, 환자의연령은 10년을기준으로 0~9세, 10~19세, 20~29세, 30~39세, 40~49세, 50세이상으로구분하였으며, 연 도는 1998~2000년, 2001~2002년, 2003~2004년, 2005~2006 년, 2007~2008 년으로구분하였다. 주거형태는아파트거주군과비아파트거주군 ( 단독주택및빌라, 연립주택 ) 으로구분하였다. 유병기간이 6주이상인경우는만성두드러기로간주하였다. 3. 통계분석각자료는 SPSS(Windows ver.14.0 ; SPSS Inc., USA) 프로그램을사용하여통계처리하고, 피부단자시험및혈청알레르겐검사의알레르겐별양성율과각변수들과의관계는 χ 2 -test를통해검정하였으며, p값이 0.05 미만인경우통계적으로유의한것으로판정하였다. 결과 1. 피부단자시험 1) 피부단자시험군과양성군의성별및연령분포, 주거형태, 유병기간피부단자시험을받은두드러기환자 304명으로남자 150명, 여자 154명이었다. 양성반응을보인환자는 238 명 (78.3%) 이며성별분포는남자 120명, 여자 118명이었다. 양성군의나이는 5세에서 78세까지로평균나이는 32.8세였으며연령별분포로는 20대 (22.7%) 와 30 대 (24.3%) 에서차지하는비율이다소높았다. 주거형태별로는아파트거주군에서 78.6%, 비아파트거주군에서는 77.9% 의양성율을보였으며, 양성군에서의유병기간은평균 19.2개월 (1일 ~360개월 ) 이었다 (Table 3). 2) 피부단자시험군에서의알레르겐별양성율 (1) 알레르겐별양성율피부단자시험을받은두드러기환자 304명에서의알 Table 2. Classification of the specific IgE level in serum allergen test Allergen-specific IgE class(mast) Allergen-specific IgE class(allergyscreen) Class LU Content Class IU/mL Content 0 0-11 Non detectable 0 0.00-0.34 None or hardly found 1/0 12 26 Very low 1 0.35-0.69 Low 1 27-65 Low 2 0.70-3.49 Increased 2 66 142 Moderate 3 3.50-17.49 Significantly increased 3 143-242 High 4 17.50-49.99 High 4. > 242 Very high 5 50.00-99.99 Very high 6 > 100.00 Extremely high - 73 -
Table 3. Demographic data in patients underwent skin prick test Total(n=304) Skin prick test(+) Skin prick test(-) Male : Female 150 : 154 120 : 118 30 : 36 Mean age(years) 32.7(5-78) 32.8(5-78) 32.5(5-60) Mean duration of disease(months) 18.2 (8hours-30years) 19.2(24hours-30years) 15.0(8hours-6years) Apt : Non-Apt 173 : 131 136 : 102 37 : 29 Apt : apartment group, non-apt : non-apartment group Table 4. The positive rates of major allergens in skin prick test Allergen 레르겐별양성율은아메리카집먼지진드기 (D.farinae) 52.0%, 유럽집먼지진드기 (D.pteronyssinus) 47.7% 바 퀴벌레 (cockroach mix) 27.3%, 잡초 (weeds) 15.8%, 조 개류 (shellfish) 15.1%, 개털 13.2%, 쑥 (mugwort) 11.8% 순으로나타났다 (Table 4). (2) 성별에따른알레르겐변화 가장흔한알레르겐에대한성별양성율을비교한결 과, 남성에서여성보다아메리카집먼지진드기, 유럽집 먼지진드기는양성율이다소높게나타났고, 바퀴벌레, 잡초등의양성율은여성에서더높았으나통계적유의 성을보이지는않았다. 통계적으로유의한결과를보인 고양이털과사과는, 남성에비해여성에서높은양성률 을보였는데고양이털의경우남성 6.7%, 여성 14.9% 의 양성율을보였고, 사과의경우남성 0.6%, 여성 4.5% 의 양성율을보였다. (3) 연령에따른알레르겐변화 Total(n=304) No.of Patients(%) D.farinae 158(52.0) D.pteronyssinus 145(47.7) Cockroach mix 83(27.3) Weeds 48(15.8) Shellfish 46(15.1) Dog fur 40(13.2) Mugwort 36(11.8) 바퀴벌레의경우영유아기에는양성소견을보이지 않다가나이가듦에따라점점증가하여 20 대 30.2%, 30 대 30.7%, 그리고 40 대 32.8% 의양성율로정점을이루 다가 50 세이상에서는다시감소하는양상을보였다. 개 털은 10 대에 25.9% 로가장양성율이높았으며나이가 들수록점차감소하는양상을보였다. 또한 0~9 세까지 는우유, 밀가루, 계란, 10 대에는조개류, 밀가루, 20 대 (+)% 35 30 25 20 15 10 5 0 1998-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 Kapok Vegetables 에서는조개류, 생선, 초콜릿, 바닷가재, 계란이양성반 응을보인가장흔한알레르겐 10 가지중에포함되어있 었고, 이러한음식물알레르겐의빈도는 30 대이상부 터는현격히낮아지는양상을보였다. (4) 연도에따른알레르겐변화 Fish Fig. 1. The biannual differences in positive rates of each allergens in skin prick test. 생선류, 조개류, 야채류 (vegetables) 는 2001 년부터의 미있게감소추세를보였으며, 꽃, 돼지풀 (ragweed) 은 2005 년부터다시점차증가추세를보였다 (Fig. 1). (5) 주거형태에따른알레르겐변화 주거형태에따라통계적으로유의하게차이를보이 는알레르겐은관찰되지않았다. Ragweed (6) 유병기간에따른알레르겐변화 Year Shellfish Flower 피부단자시험을받은 304 명중급성두드러기군 84 명에서는아메리카집먼지진드기 25.0%, 유럽집먼지진 드기 21.4%, 바퀴벌레 11.9%, 조개류 6.0%, 곰팡이 (mold) 6.0%, 우유 3.5%, 생선 3.5% 순으로양성소견을보였 다. 만성두드러기군 220 명중에서는아메리카집먼지진 드기 62.3%, 유럽집먼지진드기 57.7%, 바퀴벌레 33.1%, - 74 -
잡초 20.9%, 조개류 18.6%, 개털 17.7%, 쑥 15.9%, 돼지풀 15.0%, 꽃 13.4% 순으로양성소견을보였다. 급 만성두드러기모두에서가장높은양성율을보인알레르겐은아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기, 바퀴벌레였지만급성두드러기에서의양성율이만성두드러기에서보다현저히낮음을확인할수있었다. 만성두드러기군을유병기간별로 6개월, 1년, 3년, 5년, 10년미만및 10년이상으로구분해서분석하였을때통계적으로의미있게차이를보이는알레르겐은없었다. 2. 혈청알레르겐검사 (MAST 화학발광법, Allergy- Screen 면역탁본법 ) 1) 혈청알레르겐검사군및양성군의성별및연령분포, 주거형태, 유병기간혈청알레르겐검사를시행받은두드러기환자는 707명으로남자 341명, 여자 366명이었다. 양성반응을보인환자는 363명 (51.3%) 이며남자 192명, 여자 171 명으로남자에서의양성율 (56.3%) 이여성 (46.7%) 보다 10% 정도높게나타났다. 양성반응을보인환자군의나이는 1세에서 75세까지로평균나이는 28.0세였으며연령별로는 30대가양성군의 20.4% 를차지하였고 1~9 세사이도양성군의 19.0% 를차지하였다. 주거형태별로는아파트거주군에서 52.2%, 비아파트거주군에서는 50.5% 의양성비율을보였으며, 양성군에서의유병기간은평균 13.5개월 (8시간 ~360개월 ) 이었다 (Table 5). 2) 혈청알레르겐검사군에서의알레르겐별양성율 (1) 알레르겐별양성율혈청알레르겐검사를받은두드러기환자 707명에서의알레르겐별양성율은아메리카집먼지진드기 31.8%, 유럽집먼지진드기 24.5% 집먼지 (house dust) 24.0%, 수중다리진드기 (acarus siro) 11.0%, 고양이털 9.3%, 개털 8.8%, 바퀴벌레 7.2% 순으로나타났다 (Table 6). (2) 성별에따른알레르겐변화 남녀모두에서높은양성율을보이는알레르겐의종 류는동일했으며, 흔한 7 가지알레르겐외에남성의경 우호밀풀 (rye), 돼지풀, 쑥등의순서로양성율을보였 으며, 여성의경우치즈, 우유, 땅콩이흔하게관찰되었 다. 아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기, 돼지풀, 호밀풀, 밀은남성에서의양성율이의미있게높았고, 치즈는여성에서더높은양성율을보였다 (Table 7). (3) 연령에따른알레르겐변화 아메리카집먼지진드기와유럽집먼지진드기는 20 대 에최대양성율을보였으며, 바퀴벌레는영유아기에는 거의양성소견을보이지않다가 40 대에 13.6% 의가장높 은양성율을보였다. 고양이털은 10 세미만에서 16.3% 의최대양성율을보이다가 30 대부터는 9% 정도의거 Table 6. The positive rates of major allergens in serum allergen test Allergen Total(n=707) No.of Patients(%) D.farinae 225(31.8) D.pteronyssinus 173(24.5) Housedust 170(24.0) Acarus siro 78(11.0) Cat fur 66( 9.3) Dog fur 62( 8.8) Cockroach mix 51( 7.2) Table 7. The differences in positive rates of each allergens according to sex in serum allergen test Male(%) Female(%) p-value D.farinae 37.8 26.2 0.030 D.pteronyssinus 29.6 19.7 0.046 Cheese 2.4 4.4 0.047 Ragweed 6.8 2.5 0.024 Rye 8.3 2.2 0.002 Wheat flour 5.3 1.6 0.025 Table 5. Demographic characteristics in patients underwent serum allergen test Total(n=707) Serum allergen test(+) Serum allergen test(-) Male : Female 341 : 366 192 : 171 149 : 195 Mean age(years) 29.0(1-85) 28.0(1-75) 29.6(1-85) Mean duration of disease(months) 12.6(8hours-30years) 13.5(8hours-30years) 12.3(36hours-30years) Apt : Non-Apt 416 : 291 217 : 147 199 : 144 Apt : apartment group, non-apt : non-apartment group - 75 -
의일정한양성율을보이는것으로관찰되었다. 음식물 에대한결과를보면, 치즈의경우 10 대에 8.6% 로가장 높은양성율을보이다가이후점차감소하는추세를보 였고, 돼지고기도 10 세미만에서 8.1% 의양성율을보 인후나이가들수록감소하였다. 호밀풀, 복숭아의경 우 50 세이상에서가장높은양성율을보였다 (Fig. 2). (4) 연도에따른알레르겐변화 아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기는 2003~ 2004 년에최저양성율을보인이후점차증가하는양 상을보이고있고, 집먼지 (house dust) 는 2001~2002 년도에최저양성율을보인이후계속증가추세를보여 2007~2008 년도의경우 50.8% 의양성율을보였다. 새 우는 1998 년이래감소추세를보이고있으며, 치즈, 돼지 고기, 쇠고기는 2005 년도이후증가하는양상을보이고 있다 (Fig. 3). (5) 주거형태에따른알레르겐변화 비아파트거주군에서의바퀴벌레, 게, 향미풀 (buckwheat meal), 토마토, 레몬 라임 (citrus mix), 보리 (barley meal) 의양성율이아파트거주군에비해통계적으 로의미있게더높았다 (Table 8). (6) 유병기간에따른알레르겐변화 급성두드러기군에서는아메리카집먼지진드기 32.7%, 집먼지 26.9%, 유럽집먼지진드기 25.5%, 수중다리진 드기 12.4%, 개털 10.0%, 고양이털 9.6%, 우유 5.9%, 치즈 5.2% 의순으로양성율이높았으며, 만성두드러기 군에서는아메리카집먼지진드기 31.1%, 유럽집먼지 (+)% 60 50 40 30 20 10 0 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50 D farinae Pork D pteronyss Peach Cockroach Rye Age(years) Cheese Cat fur Fig. 2. The differences in positive rates of each allergens according to age in serum allergen test. 진드기 23.8%, 집먼지 22.2%, 수중다리진드기 10.1%, 고양이털 9.1%, 바퀴벌레 8.9%, 개털 7.9%, 쑥 5.8%, 호 밀풀 5.5%, 돼지풀 5.3% 순으로관찰되었다. 또한유병 기간이길수록바퀴벌레의양성률은의미있게높아지는 양상을보였다. (7) 혈청총 IgE 수치와알레르겐특이 IgE 의양성률 간비교 혈청알레르겐검사를시행받은 707 명중에서총 IgE 등급이 2 이상인경우는총 495 명이었으며이중 212 명은 알레르겐특이 IgE 에서양성반응을보이지않았다. 또 한알레르겐특이 IgE 양성군 363 명에서총 IgE 등급 이 0 인경우는 5 명 (1.4%), 1 인경우는 75 명 (20.7%), 2 인 경우는 86 명 (23.7%), 3 인경우는 168 명 (46.3%), 4 인경 우는 29 명 (8.0%) 이었다. 알레르겐특이 IgE 양성군내에 서양성을보인알레르겐수는 2 개인경우가가장많았으 며 (24.5%), 1 개인경우는 20.7%, 3 개인경우는 17.6%, 4 개인경우는 12.4% 를차지했다. (+)% 60 50 40 30 20 10 0 1998-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 D farinae Shrimp D pteronyssinus Cheese Housedust Pork Year Beef Fig. 3. The biannual differences in positive rates of each allergens in serum allergen test. Table 8. The differences in positive rates of each allergens according to residence type in serum allergen test Apt(%) non-apt(%) p-value Cockroach mix 5.3 10.2 0.008 Crab 1.5 3.8 0.035 Buchwheat meal 1.5 4.1 0.019 Tomato 0.7 2.8 0.026 Citrus mix 0.5 2.1 0.042 Barley meal 0.3 1.7 0.030 Apt : apartment group, non-apt : non-apartment group - 76 -
고찰 두드러기의진단은임상증상만으로도비교적쉽게진단내릴수있지만, 알레르겐을찾기위해서정확한환자의병력조사및이학적검사, 생체내검사와실험실검사등이사용된다. 생체내검사로는피부단자시험이흔히이용되고실험실내검사로는 RAST(radioallegosorbent test) 나화학발광법 (chemiluminescent assay), 면역탁본법 (immunoblot assay), FEIA(fluroenzyme-immunoassay) 등이사용되고있다 2). 이러한방법들은주로 IgE 매개성두드러기가의심될때도움이되지만, 결과를해석함에있어피부단자시험이나알레르겐특이 IgE 검사의양성결과는감작 (sensitization) 을뜻하는것으로, 환자의증상과불일치할수있으므로주의해야하며 3), 사회경제적차이나식습관등에의해알레르겐감작정도에차이가있을수있으므로, 증상과관련있는알레르겐으로의심될경우유발검사등을통해확인해볼필요가있다 4). 피부단자시험및혈청알레르겐검사의양성율은사용한항원의종류및수량, 판독기준에따라저자들마다다양하게보고되고있다 4-9). 본연구에서는피부단자시험에서의양성율이 78.3%, 혈청알레르겐검사에서는 51.3% 였으며, 피부단자시험및혈청알레르겐검사모두에서남성이여성보다높은양성율을보였다. 또한피부단자시험양성군중에서는 20~30대의비율이높았는데, 20~30대에최대양성율을보이다가 40 대이후에점차감소하는양상은두드러기환자뿐아니라, 천식, 비염등의환자군및표본인구를대상으로한 Pallasaho 등 10) 의연구에서도유사한결과를보였다. 1981년김등 5) 은피부단자시험에있어급성두드러기군의주요알레르겐은조개류 (shellfish), 계란, 우유, 생선등의음식류로보고한바있는데, 본연구에서는급성두드러기군에서가장흔한알레르겐이집먼지진드기, 바퀴벌레였으며그다음이음식물이라는점에서차이가있었으며, 만성두드러기군의집먼지진드기, 바퀴벌레양성율정도에비해서는양성율이현저히낮음을확인할수있었는데이는민등 5) 의연구결과와일치한다. 음식물에대한알레르기반응유병율이정확하게알려져있지는않지만성인보다는소아에서, 만성두드러기보다는급성두드러기에서더흔히작용한다고알려져 있으며 6)11)12), 이는본연구의결과와일치한다. 음식물로인한경우는 IgE 매개면역작용으로인한것외에도첨가물, 보존제등에의한 IgE 비매개성으로도발생할수있으므로정확한진단을위해서는경구음식유발검사등이도움이된다 3). 대부분의국내문헌에서는두드러기환자에있어가장흔하게양성을보였던알레르겐은집먼지진드기로기술하고있으며, 집먼지 (house dust) 와집먼지진드기 (house dust mite) 가단자시험및혈청알레르겐검사에서상호연관성있는반응을보인다는문헌보고 13) 를참고해보면본연구에서는피부단자시험알레르겐에집먼지가따로포함되어있지는않았지만기존보고와유사한결과를보일것으로생각된다. 진드기는카페트, 매트리스등에서주로서식하며, 온도 25~30 C, 상대습도 75~80% 에서주로서식하지만유럽집먼지진드기의경우는상대습도 45% 이하가되어야완전히제거되며아메리카집먼지진드기의경우더낮은온도와습도에서도서식할수있으므로지역적, 기후등에따른진드기분포및감작률에차이가존재하게된다. Mahesh 등 14) 은만성두드러기환자 122명을대상으로아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기에대해피부단자시험한결과 64% 의환자에서양성반응을보였으며, 이는대조군에서 28% 의양성율을보인것과큰차이가있어진드기가만성두드러기와연관이있을것임을시사하고있으며, 이는 Caliskaner 등 15) 의연구결과와도일치한다. 국내에서보고된바와유사하게잡초류화분중피부단자시험에서가장양성율이높은것은쑥과돼지풀이며, 돼지풀과꽃의양성율은 2005 년도부터서서히증가하는양상을보였는데아마도이는돼지풀의연중화분량자체가증가하고있고, 교통량의증가등에따른공기오염이돼지풀과같은식물의번식에증식효과를더배가하게되며, 실외에서여가시간을보내는시간이늘어난것과관련이있으리라생각된다. 바퀴벌레의경우본연구에서는 40대에양성율이제일높았고, 개털의경우는 10대에서가장양성율이높았다. Huss 등 16) 에의하면진드기및바퀴벌레의경우현재의알레르겐노출정도가심할수록비례적으로알레르기피부검사에서양성소견을보일가능성이더높았으나, 고양이털, 개털, 곰팡이알레르겐은현재노출정도와피부검사양성율과는크게관련이없는것으로나타났다. 그러나개, 고 - 77 -
양이를많이키우는서구유럽의경우우리나라에비해이들의양성율이더높은것을확인할수있었다 10)17)18). 혈청알레르겐검사에서도가장높은양성률을보인알레르겐은기존의연구결과들과마찬가지로집먼지진드기와집먼지였다. 남성에서의양성율이 56.3% 로여성에서의 46.7% 보다높았고, 가장흔한알레르겐 7가지는남녀에서동일하였으나, 그다음으로흔한것들로는남성에서는돼지풀, 호밀풀등의알레르겐이흔한반면여성에서는치즈, 우유등의음식물알레르겐이흔하게관찰되었다. 김등 13) 은교차반응이있는것으로알려진집먼지진드기 2종과집먼지, 우유와치즈, 수목과목초, 잡초사이에동시양성률이높았다고보고한바있는데, 이러한결과가동시감작 (co-sensitization) 인지교차반응 (cross-reactivity) 인지는명확하지않다. 바퀴벌레의경우피부단자시험결과에비해혈청검사법에서낮은양성율로나타났다는보고들이있는데, 본연구에서도피부단자시험양성군중에서는 3번째로흔한알레르겐이었으나, 혈청검사법양성군에서는 7번째로흔한알레르겐으로나타났다. 또한집먼지진드기의경우피부단자시험에서는연도에따른변화가관찰되지않았으나, 혈청검사에서는 2003년도부터증가추세가관찰되었고, 치즈, 돼지고기, 쇠고기도피부단자시험에서는의미있는차이가없었으나, 혈청검사에서는 2005 년부터증가하는양상으로관찰되었다. 소아와성인으로대상을구분한임등 11) 의연구에서는소아에서집먼지진드기및집먼지류외에우유가가장흔한알레르겐으로검출되었으나본연구에서는개털, 고양이털, 돼지고기등이우유보다더흔하게발견되었다. 혈청알레르겐검사는총 IgE 검사특이도가낮고특이 IgE 검출의민감도가떨어져서일차선별검사로서의역할을하기어렵다는것이문제로지적되고있다. 본연구에서도혈청알레르겐검사군에서총 IgE 등급이 2 이상인총 495명의환자중 212명 (42.%) 에서특이 IgE 항체에양성반응을보이지않았다. 알레르기질환의진단에있어혈청총 IgE의증가유무와관계없이알레르겐특이 IgE가양성일경우알레르기질환을확인할수있지만, MAST 화학발광법에서알레르겐특이 IgE 항체가음성인경우에도총 IgE 수치가 2 이상증가되어있으면약 70% 정도에서다른알레르기선별검사에서알레르겐이발견될수있다는보고가있어 19), 알레르기혈청검사에서음성이더라도특히총 IgE 수치가높은경우 에는다른알레르기검사를병행할필요가있다고생각된다. 또한본연구에서도알레르겐특이 IgE에반응을보이면서총 IgE 수치가 1 이하인경우가 22.1% 나차지하여알레르기군과비알레르기군을구분하는데있어적절한혈청총 IgE 농도를결정하는것이매우어려울것으로생각된다. 그러나혈청총 IgE 농도가 66 IU/mL 이상인경우흔한알레르겐에대해특이 IgE를가질가능성이이보다낮은농도에서보다 37배높았다는보고가있었고 20), 또한증상은없으면서특이 IgE 검사에양성을보이는경우, 이러한대상을이후수년간추적한결과나중에 17% 에서알레르기질환이발생하였다고보고된바도있다 21). 본연구의제한점은알레르기혈청검사의경우조사기간동안검사법이화학발광법에서면역탁본법으로변화되어두방법사이에민감도나특이도에다소차이가있을수있다는문제가있으나, 박등 1) 은 Allergy- Screen과피부단자시험간일치도는 MAST와피부단자시험간일치도에비해우수하거나비슷한성적을보였으며, AllergyScreen 과 Uni-CAP system과의비교에있어서도민감도, 특이도, 일치도및상관성에서허용할만한성적을보였다고보고한바있다. 그리고두드러기환자중에서임상증상이심하거나약을복용하고있어서피부단자시험을하기어려운경우에혈청알레르겐검사를시행했다는점과, 본연구가 10년간의검사결과에대한후향적연구로정상대조군이없었으며두드러기의중증도및임상증상간의상관관계, 비염이나천식등의호흡기관련알레르기동반유무등에대한조사가없었다는점이제한점으로생각된다. 알레르기성호흡기질환에서도피부단자시험이나혈청알레르겐검사에서가장흔히감지되는알레르겐은집먼지진드기로, 두드러기와호흡기알레르기동반시에나타나는임상증상의중증도및알레르겐수등의변화에대한보다체계적인연구가필요하겠다. 결론적으로본연구에서 10년간두드러기환자에서시행된피부단자시험및혈청알레르겐검사결과가장흔하게양성을보인알레르겐은집먼지진드기였다. 특정알레르겐이임상적으로상관관계를보이며두드러기를유발하는비율은높지않다고보고되어있으나, 일부알레르겐은성별, 연도별, 연령별, 주거형태별, 질병이환기간별로통계학적으로의미있는양성율의차이를보여, 알레르겐의변화추세를분석함으로써환자의 - 78 -
회피요법및치료에역할을할수있으리라생각한다. 요약 피부단자시험을시행받은 304명의두드러기환자군과, 혈청알레르겐검사를받은 707명의두드러기환자군에서양성반응을보인알레르겐의종류및빈도에대해조사한결과다음의결과를얻었다. 피부단자시험에서는양성율이 78.3% 로, 아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기, 바퀴벌레, 잡초, 조개류, 개털, 쑥순으로흔하게나타났다. 연령별로는바퀴벌레가 20~40대에서 30% 정도의양성율을유지하다가이후에는감소하는양상을보였으며, 연도별로는꽃, 돼지풀이 2005년부터점차증가추세를보였고, 주거형태에따른의미있는차이는없었다. 유병기간별로구분했을때급성두드러기군과만성두드러기군모두에서가장흔한양성알레르겐은아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기, 바퀴벌레였지만급성두드러기에서의양성율이만성두드러기양성율의 1/3 정도로현저히낮음을확인할수있었다. 혈청알레르겐검사에서는양성율이 51.3% 로, 아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기, 집먼지, 수중다리진드기, 고양이털, 개털, 바퀴벌레순으로흔하게나타났다. 가장흔한알레르겐 7가지는남녀모두에서동일하였으나, 그다음으로흔한알레르겐은남성에서호밀풀, 돼지풀, 쑥이었으며, 여성의경우치즈, 우유, 땅콩이었다. 연령별로는아메리카집먼지진드기와유럽집먼지진드기는 20대에최대양성율을보였으며, 바퀴벌레는 40대에 13.6% 의가장높은양성율을보였다. 연도별로는아메리카집먼지진드기, 유럽집먼지진드기는 2003~2004년에최저양성율을보인이후점차증가하는양상을보였으며, 집먼지도계속증가추세를보여 2007~2008년도의경우 50.8% 의양성율을보였고, 치즈, 돼지고기, 쇠고기도 2005년도이후증가하는양상을보였다. 주거형태별로는비아파트거주군에서의바퀴벌레, 호밀풀, 향미풀, 게의양성율이아파트거주군에비해통계적으로의미있게높았다. 유병기간이길수록바퀴벌레의양성률은의미있게높아지는양상을보였다. 이처럼피부단자시험과혈청알레르겐검사에서일부알레르겐은성별, 연도별, 연령별, 주거형태별, 질병 이환기간별로통계학적으로의미있는양성율의차이 를보여, 알레르겐의변화추세를분석함으로써환자의 회피요법및치료에도움을줄수있으리라생각한다. 중심단어 : 두드러기 피부단자시험 혈청알레르기검 사 알레르겐. References 1) Park DS, Cho JH, Lee KE, Ko OS, Kim HR, Choi SI, et al : Detection Rate of Allergen-Specific IgE by Multiple Antigen Simultaneous Test-Immunoblot Assay. Korean J Lab Med 2004 ; 24(2) : 131-138 2) Lim HS, Kim HS, Oh HB : Current Status of Serum Allergen Tests in Korea. Korean J Lab Med 2008 ; 28 : 124-129 3) Kulthanan K, Jiamton S, Rutnin N : Prevalence and relevance of the positivity of skin prick testing in patients with chronic urticaria. J Dermatol 2008 ; 35 : 330-335 4) Kim SH, Kim KJ, Lee CJ : A Study of Pinprick Test with Food Allergens in Urticaria. Kor J Dermatol 1994 ; 32(1) : 58-64 5) Kim SY, Kim CW, Houh W, Suh BD : Prick Test Reactions in the Patients of Allergic Rhinitis, Asthma and Urticatia. Kor J Dermatol 1981 ; 19(1) : 77-86 6) Min TH, Hong CK, Ro BI, Chang CY : Allergen Prick Test Reactivity in the Patients with Uriticaria and Atopic Dermatitis. Kor J Dermatol 1987 ; 25(5) : 587-598 7) Lee BG, Sim YU, Lee MH, Haw CR : A Study of Allergen Prick Test Reactivity and Peripheral Blood Eosinophil and Total Serum IgE Levels in Patients with Atopic Dermatitis and Urticaria. Kor J Dermatol 1989 ; 27(5) : 502-511 8) Lee YJ, Chum WP, Lee CH : A study of patients with chronic urticaria using the chemiluminescent assay and prick test. Kor J Dermatol 1995 ; 33(2) : 260-267 9) Kim SD, Chung SJ, Lee WJ, Koo DW : A Study for Prick Test Reactivities to Allergen, Peripheral Blood Eosinophils, and Serum IgE Levels in Patients with Urticaria and Atopic Dermatitis in Chuncheon and the Northern Kangwon Province. Kor J Dermatol 2001 ; 39(3) : 300-308 10) Pallasaho P, Rönmark E, Haahtela T, Sovijärvi AR, Lundbäck B : Degree and clinical relevance of sensitization to common allergens among adults: a population study in Helsinki, Finland. Clin Exp Allergy 2006 ; 36(4) : 503-509 - 79 -
11) Lim HS, Yoon JK, Lee HH : Allergen Patterns using MAST CLA Test in Korean Pediatric Patients. Korean J Clin Pathol 2001 ; 21 : 292-297 12) Kang KS, Han HJ, Lee JO, Park CW, Lee CH : A Study of Food Allergy in Patients with Urticaria. Korean J Dermatol 2004 ; 42(9) : 1106-1113 13) Kim HS, Kim DJ, Lee SG : Analysis of Simultaneous Positivity to Multiple Allergens on MAST CLA Test. Korean J Lab Med 2005 ; 25 : 448-456 14) Mahesh PA, Kushalappa PA, Amrutha D. Holla PK. Vedanthan : House dust mite sensitivity is a factor in chronic urticaria. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2005 ; 71 : 99-101 15) Caliskaner Z, Ozturk S, Turan M, Karaayvaz M : Skin test positivity to aeroallergens in the patients with chronic urticaria without allergic respiratory disease. J Investig Allergol Clin Immunol 2004 ; 14(1) : 50-54 16) Huss K, Adkinson NF Jr, Eggleston PA, Dawson C, Van Natta ML, Hamilton RG : House dust mite and cockroach exposure are strong risk factors for positive allergy skin test responses in the Childhood Asthma Management Program. 1: J Allergy Clin Immunol 2001 ; 107(1) : 48-54 17) Tezcan D, Uzuner N, Sule Turgut C, Karaman O, Köse S : Retrospective evaluation of epidermal skin prick tests in patients living in Aegean region. Allergol Immunopathol(Madr) 2003 ; 31(4) : 226-230 18) Heinzerling LM, Burbach GJ, Edenharter G, Bachert C, Bindslev-Jensen C, Bonini S, et al : GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy 2009 ; 64(10) : 1498-1506 19) Cha YJ, Chae SL, Park AJ : Evaluation of the MAST CLA Assay System for Measuring Total IgE. Korean J Clin Pathol 1999 ; 19 : 342-347 20) Klink M, Cline MG, Halonen M, Burrows B : Problems in defining normal limits for serum IgE. J Allergy Clin Immunol 1990;85:440-444 21) Omenaas E, Bakke P, Elsayed S, Hanoa R, Gulsvik A : Total and specific serum IgE levels in adults: relationship to sex, age and environmental factors. Clin Exp Allergy 1994 ; 24 : 530-539 - 80 -