Pharmacy Newsletter of Drug Information 고려대학교구로병원약제팀 March 2013 Vol.23 No.3 CONTENTS Drug Information AEIOL 1 Special Issue 과체중과비만 2 약물부작용모니터링 5 Journal Review 6 약제팀 News 8 Drug Information AEIOL (Alginic acid/carboxymethylcellulose sodium) 1. 약리작용 * 알긴산이위내의산성화된조건에서겔화되면서팽창하여음식물의정체시간을늘려주어공복감을감소시키고포만감을증가시킴 2. 효능 효과 * 음식물섭취감소를통한체중감량의보조요법 3. 용량및용법 *1 일 3 회 2 정씩식전에복용하고필요에따라서는취침전에추가로 2 정복용가능함. 충분한양의물과함께복용하는것이좋음. 권장량을최소 3-4 주간복용할것이권장됨 4. 이상반응 * 복부팽만감, 구역, 변비, 설사 1
5. 금기 1의사의치료를받고있는환자 2이약및이약에포함된성분에과민증이있는환자 3유ㆍ소아 6. 신중투여 1 임부및수유부 2 소화기장애환자 7. 상호작용 1 다른약물과상호작용을방지하기위해다른약과동시에복용하지않는것이좋으며, 복용할경우 30 분 -1 시간의간격을두고복용하는것이권장 됨 8. 성상, 함량및제형, 보관방법 * 성상 : 연한빨강색의장방형필름코팅정 * 함량및제형 : Alginic acid 200mg /Carboxymethylcellulose sodium 100mg/TAB * 보관방법 : 밀폐용기, 실온 (1-30 ) 보관 9. References *Aeiol 제품설명서및 DC 자료 *KIMS Online http://new.kimsonline.co.kr/ *MICROMEDEX (http://www.thomsonhc.com/home/dispatch) Special Issue 과체중과비만 1. 개요 1일반적으로비만은신체구성에필요한지방보다더많은양의지방이있는상태를말하며과체중은비만과는달리단순히체중이정상보다많은상태를말함. 과체중중에서고혈압, 당뇨병, 고지혈증과같은체중증가와관련된질병이발생할위험이높으며이로인한사망률이증가된상태를비만이라함. 비만인사람은정상인에비해사망률은물론당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 관상동맥질환, 관절염, 통풍, 담석증, 유방암의발생률이증가함 2원인 : 과체중은보통신체에서운동이나생활로소비되는것보다음식을통해섭취한칼로리가더많은경우발생하며, 이러한불균형에기여할수있는인자는다음과같음 -활동부족과앉아있는생활습관 - 과식 2
-영양부족 -유전적경향 -호르몬불균형 ( 갑상선기능저하증등 ) -체중을줄이려는반복되는시도로인한대사장애 -섭식장애 -알코올중독 -스트레스 -불충분한수면 -항정신약제복용 -금연이나다른흥분제의금단 3비만과관련된질환 -관상동맥질환, 심장발작, 돌연사 -울혈성심부전 -뇌졸중 -관절염 ( 특히고관절과무릎관절 ) -당뇨병 -고혈압 -무호흡수면 -유방, 난소, 전립선, 결장, 자궁경부암 -고콜레스테롤증 2. 진단비만은지방이정상보다더많이축적된상태이므로체내지방량을측정하여평가하는것이가장정확함. 그러나실제로는지방량을간접적으로평가할수있는쉬운방법으로비만을정의함. 그중가장많이사용하는방법은체질량지수와허리둘레를측정하는것임. 현재개개인이갖고있는지방의양을측정하기위한방법에는다음과같은것이있음ᄀ단순몸무게 : 개개인의몸무게는이상적인몸무게와비교해볼수있음. 이방법은가장쉽고가장일반적인방법이지만, 가장정확성이떨어짐. 그이유는이방법이단지몸무게만을측정하고키, 체형, 근육양을고려하지않기때문임ᄂ체질량지수 (BMI;Body Mass Index) : 체질량지수는자신의몸무게 (kg) 를키의제곱 (m 2 ) 으로나눈값으로, 근육량, 유전적원인, 개인적차이를반영하지못하는단점이있음에도불구하고조사자들이나의료인들이가장많이쓰는방법중하나임. 체질량지수는체중 (kg)/[ 신장 ( m2 )] 로계산하며, 계산값이 25 이상을비만으로분류함 ( 우리나라기준 ). 어떤범위부터과체중인지는시간에따라, 국가에따라다르지만, 현재서양인의경우체질량지수 30kg/ m2이상의사람을비만이라하고 ( 세계보건기구 ), 아시아인및우리나라사람에서는체질량지수가 25kg/ m2이상을비만으로분류함 ( 세계보건기구아시아태평양지역지침및대한비만학회 ) ᄃ브로카 (Broca) 변법 : 표준체중표보다손쉽게사용할수있는방법으로브로카 (Broca) 변법이있는데이방식에서는표준체중 (Kg) 을 [ 신장 (cm)-100] x 0.9의계산을통해얻은다음, [ 현재체중 / 표준체중 x100(%)] 으로상대적체중을계산함. 계산된결과가 110 119% 이면과체중, 120% 이상이면비만으로분류함ᄅ기타피부주름두께측정, 생체전기저항분석, 수중체중측정법, DXA ( 이중에너지 X-선흡수법 ) 가있음 3. 치료일반적으로가장효과적인체중감량치료는식사요법, 운동요법및행동요법을병행하는것이고, 이러한방법으로도체중감량이되지않으면약물치료를병행함. 약물치료에도반응이없는고도비만의경우에는수술을하기도함. 연구결과에따르면식이로칼로리섭취를줄이는것이단기적인효과는있으나장기적인체중감량으로이어지지는않는다고하며, 장기적으로봤을때감량된체중이다시증가되기도함. 이런이유로, 체중을감소하는것은식이단독으로시도되기보다, 운동량을증가시키거나장기계획을세워체중을관리하는것과함께시행해야함. 체중감소로 3
인한건강적이익은다소불분명함. 현저하게비만인사람에서는체중을줄이는것은건강적위험을줄이고삶의질을개선시킬수있다고받아들여지지만, 단지과체중인사람에서체중을감량하는것은건강과관련된효과에서과체중상태로있는것보다해로울수있다는증거가있음. 게다가, 반복적으로요요현상을겪는모든사람들에서이런요요현상이지방보다근육을감소시킴으로써이차적인건강과관련된문제를일으킬수있음. 비만이나과체중을해결하는데짧으면서도건강한해결책은없음. 운동량을증가시키고, 식이를조절함으로써생활습관을바꾸는것이영구적인변화에필요함 -비만치료보조약물ᄀXENICAL CAP 120MG(Orlistat) : 위와췌장에서장의 lipase 의가역적억제제로, 음식물중에포함된지방의흡수를억제함. 체질량지수 (BMI) 30kg/ m2이상또는다른위험인자 ( 예, 고혈압, 당뇨, 이상지방혈증 ) 가있는 27kg/ m2이상의비만환자에있어저칼로리식이와함께체중감소또는체중유지를포함한비만치료또는체중재증가의위험감소에사용함ᄂadipex TAB 37.5MG(Phentermine hydrochloride), FURING TAB 35MG(Phendimetrazine tartrate) : Amphetamine 의식욕억제작용과유사한약리작용을가지는교감신경작용 amine 계약물로, 중추신경을흥분시키고혈압을증가시킴. 체질량지수 (BMI) 가 30kg/ m2이상또는다른위험인자 ( 예 : 고혈압, 당뇨, 고지혈증 ) 가있는27kg/ m2이상인외인성비만환자에게운동, 행동수정및칼로리제한을기본으로하는체중감량치료의보조요법으로단기간 ( 몇주 ) 동안사용함ᄃDIPION TAB 25MG(Diethylpropion hydrochloride) : Amphetamine 과유사한식욕억제제로시상하부를자극하여중추신경계로의 catecholamine 분비촉진에의한식욕억제작용, norepinephrine 과 dopamine 대사에의한식욕억제작용및활동성증가로인한체중감소작용을함. 초기체질량지수 (BMI) 가 30kg/ m2이상, 또는다른위험인자 ( 예 : 고혈압, 당뇨, 고지혈증 ) 가있는 BMI가 27kg/ m2이상인적절한체중감량요법 ( 식이요법, 운동요법 ) 만으로반응하지않는환자에게지속적인식이치료의보조약물로단기간 ( 몇주 ) 동안사용함ᄅAEIOL TAB(alginic acid 200mg /carboxymethylcellulose sodium 100mg ) : 음식물섭취감소를통한체중감량의보조요법에쓰이는약물로, 알긴산이위내의산성화된조건에서겔화되면서팽창하여음식물의정체시간을늘려주어공복감을감소시키고포만감을증가시킴 4. 예방 1건강한식사요법 : 1주일에 0.5kg 의체중감소를위해서하루에 500 kcal 의열량을소비해야함. 예를들어하루 1,700 kcal 를섭취하는사람이 1주일에 500 g의체중을감량하기위해서는하루 1,200 kcal 를섭취해야함. 탄수화물, 지방, 단백질의열량을 60%, 20%, 20% 로배분했을때 1,200 kcal 의식사를하기위해서는쌀밥 450g(2 컵 ), 쇠고기 80g( 로스구이약 10쪽 ), 굴비 30g( 작은 1토막 ), 두부 100g(1/4 모 ), 콩나물 70g, 호박70g, 깍두기 70g, 김치 70g, 우유200ml, 사과 100g( 중간 1개 ) 그리고소량의기름이허용됨. 이렇게하려면조리를할때마다음식무게를달아야함. 그러나실제이런식단을일일이계획하는것이쉽지않으므로가장쉽게섭취열량을줄이는방법은식사에서열량이높은음식, 특히지방질음식을제한하는것임. 이런음식은사탕, 청량음료, 술, 버터, 초콜릿, 마가린, 햄버거, 튀긴음식, 도넛, 감자칩등이있으며, 이런음식대신저지방우유, 콩, 채소, 과일, 생선, 기름기없는고기등을먹는것이좋음. 이와같이고열량식품들을제거한후주식의양을절반내지 2/3로줄이는방법으로도체중감소효과를볼수있음. 식사요법을하면서공복감을느낄경우섬유소가풍부하고열량이적은오이, 상추, 강냉이, 기름을넣지않고튀긴팝콘등을섭취함. 또과다한알코올섭취는체중감량의주된방해요인이므로특히주의해야하며, 아침식사는거르지않도록함 2운동 : 비만을예방하기위해서는반드시운동이병행되어야하는데, 비만환자에게가장많이권장되는운동은걷기가있음. 한편, 자전거타기, 수영, 조깅, 등산, 2km 걷기, 4km자전거타기, 300m 수영으로약 150 Kcal 가소모되는데이는밥반공기에해당할뿐이므로운동을하더라도식사양을줄이는데많은노력을기울여야함 5. REFERENCE -보건복지부국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr -질병관리본부 http://www.cdc.go.kr 4
약물부작용모니터링 1. 환자정보나이 / 성별주진단명 Medical history 48세 / 남성 Unspecified human immunodeficiency virus[hiv] disease -COTRIM 5ML(Sulfamethoxazole 400mg/Trimethoprim 80mg) 4AMP IV3 -CYMEVENE 500MG(Ganciclovir) 317MG IV2 -ZITHROMAX 250MG(Azithromycin) 5TAB DPW -DIFLUCAN 50MG(Fluconazole) 2CAP DP 2. 이상반응정보이상반응분류의심약물이상반응경과 Rash / moderate COTRIM 5ML(Sulfamethoxazole 400mg/Trimethoprim 80mg) -2013.02.08~2013.02.21 COTRIM 5ML 4AMP 씩 1일 3회투여후전신에가려움증동반한발진나타남 -FULLGRAM 600MG 으로약품변경한결과 5일후증상회복됨 3. 이상반응문헌검색자료 Micromedex *Pruritus (Sulfamethoxazole/ 1) Pruritus has been reported with sulfamethoxazole/trimethoprim use. Trimethoprim) *Rash 1) Rash, including generalized skin eruptions, has been reported with sulfamethoxazole/trimethoprim use. 2) In a report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program, the incidence of drug-induced cutaneous reactions in 15,438 patients was reported. Overall, 358 cutaneous reactions occurred in 347 patients (reaction rate, 2.2%) with each patient receiving a mean of 8 different drugs. Seventy-five percent of allergic cutaneous reactions were secondary to the use of antibiotic therapy, blood products or inhaled mucolytics; the highest allergic reaction rate was attributed to amoxicillin (51.4 reactions/1000 exposed patients). The second and third highest reaction rates were due to sulfamethoxazole/trimethoprim (33.8/1000) and ampicillin (33.2/1000), respectively. 3) Cutaneous reactions to sulfamethoxazole/trimethoprim prophylactically or therapeutically for P carinii pneumonia in patients with AIDS (with or without Kaposi's sarcoma) has been reported up to 69% of the time. The rash generally occurred 4 days after initiation of therapy (1 to 9 days) and consisted of maculopapular cutaneous eruptions. COTRIM * 피부 : 결막및공막충혈, 때때로발진, 가려움, 칸디다증이나타날수있으며드물게스티븐스존슨증후군, 리엘증허가사항정보후군, 홍반, 물집, 두드러기, 광과민반응, 매우드물게탈락피부염, 전신홍반루프스 (SLE), 자색반등이나타날수있으므로충분히관찰하고이러한증상이나타나는경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. Drug Information *The most common adverse reactions include gastrointestinal upset(nausea, vomiting, anorexia) and dermatologic Handbook 21st reactions(rash or urticaria). *Dermatologic : pruritus, rash, skin eruption, urticaria(frequency cannot be accurately estimated) 4. 이상반응평가 이상반응평가 -Sulfamethoxazole/Trimethoprim 투여로인한 rash 는문헌상으로발생가능한것으로보고됨 -위환자는 Sulfamethoxazole/Trimethoprim 투여시 pruritus, rash 가 moderate 하게나타난것으로보아 Sulfamethoxazole/Trimethoprim 사용과관련된약물이상반응으로판단되며중증도는 not serious 하고인과관계는상당히확실한 (probably) 것으로평가함. Sulfamethoxazole/Trimethoprim 은상대적으로피부반응이발생할가능성이높은약물이므로, 타약제의투여가가능한경우이약물의투여는가능하면피하는것을권장함. 5
Journal Review Extended Use of Dabigatran, Warfarin, or Placebo in Venous Thromboembolism Dabigatran 은직접적인트롬빈억제제로빈번한모니터링과용량조절이필요하지않은항응고약물이다. 이전의연구에서는정맥혈전색전증의초기 6개월치료에 dabigatran 이 warfarin 에비해비열등하고, 임상적으로유의한 nonmajor bleeding 의발생비율이낮은것으로나타났다. 이에본연구는정맥혈전색전증의장기적인예방효과및안전성을평가하기위해 dabigatran 과 warfarin 의비교연구 (the active-control study) 와, dabigatran 과위약의비교연구 (the placebo-control study) 를시행하였다. Active-control study 는 2006년 7월부터 2010년 7월까지 2,866명의환자가무작위배정되었고, placebo-control study 는 2007년 11월부터 2010 년 9월까지 1,353명의환자가무작위배정되었다. Dabigatran 은 150mg 을하루 2회투여하였고, warfarin 과위약의용량은 INR 수치가 2.0-3.0이되도록조절하였다. Primary efficacy outcome 은재발성정맥혈전색전증, 정맥혈전색전증으로인한사망으로정하였다. Safety outcome 은 major bleeding 또는임상적으로유의한 nonmajor bleeding 으로정하였다. 연구결과, active-control study 에서는 dabigatran 군환자 1,430명중 26명 (1.8%) 과 warfarin 군환자 1,426명중 18명 (1.3%) 에서재발성정맥혈전색전증이발생하였다 (hazard ratio, 1.44; 95% CI, 0.78-2.64; P=0.01). Major bleeding 은 dabigatran 군환자중 13명 (0.9%) 과 warfarin 군환자중 25명 (1.8%) 에서발생하였고 (hazard ratio, 0.52; 95% CI, 0.27-1.02), 급성관상동맥증후군은 dabigatran 군환자중 13명 (0.9%) 과 warfarin 군환자중 3명 (0.2%) 에서발생하였다 (P=0.02)[Table 2]. Placebo-control study 에서는 dabigatran 군환자 681명중 3명 (0.4%) 과위약군환자 662명중 37명 (5.6%) 에서재발성정맥혈전색전증이발생하였다 (hazard ratio, 0.08; 95% CI, 0.02-0.25; P<0.001). Major bleeding 은 dabigatran 군환자중 2명 (0.3%) 과위약군환자중 0명에서발생하였고, 급성관상동맥증후군은 dabigatran 군과위약군각각 1명에서발생하였다 [Table 3]. 결론적으로 dabigatran 은정맥혈전색전증의장기예방효과가 warfarin 보다비열등하였고, major bleeding 이나임상적으로유의한출혈의위험이 warfarin 보다낮았고, 위약보다는높았다. N Engl J Med 2013;368:709-718 홍민영 6
Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy 안드로젠생합성억제제인 abiraterone acetate 는전이성거세저항성전립선암환자에서항암화학요법후전체생존기간을개선시키는것으로알려져있다. 이전의 phase 1, 2 연구에서는항암화학요법을받지않은환자에서 abiraterone 이전이성전립선암에효과가있다고나타났으며, 이에본연구에서는항암화학요법을받지않은진행된전이성전립선암환자에서 abiraterone 의효과를알아보기위해 multinational, double-blind, placebo-controlled study 를시행하였다. 2009년 4월부터 2010년 6월까지 1,088명의환자를 abiraterone acetate 와 prednisone 을투여하는군 546명과위약과 prednisone 을투여하는군 542명으로무작위배정하였다. Coprimary efficacy end points 는무작위배정된시점부터어떤원인으로인해사망하는시점까지발생하는 radiographic progression-free survival, overall survival 로정하였다. Secondary end points 는암관련통증으로인한아편제제의사용, 세포독성항암화학요법, 전립선특이항원수치의증가, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) performance status 의감소로정하였다. 연구결과, radiographic progression-free survival 의중앙값은 abirateroneprednisone 군이 16.5 개월, placebo-prednisone 군이 8.3개월이었고 (hazard ratio, 0.53; 95% CI, 0.45-0.62; P<0.001), overall survival 의중앙값은 abirateroneprednisone 군에서개선된것으로나타났다 (hazard ratio, 0.75; 95% CI, 0.61-0.93; P=0.01.[Figure 1] Abiraterone-prednisone 군은 placebo-prednisone 군보다세포독성항암화학요법, 암관련통증으로인한아편제제의사용, 전립선특이항원수치의증가, ECOG performance status 의감소가나타날때까지의시간이더긴것으로나타났다 [Figure 2]. 무기질코르티코이드관련 Grade3, 4의이상반응과간기능검사이상소견이 abiraterone-prednisone 군에서더흔하게발생하였다 [Table 3]. 결론적으로전이성거세저항성전립선암환자에서 abiraterone 은 radiographic progression-free survival 과 overall survival 을연장시켰고, 임상적악화및항암화학요법의시작을유의하게지연시켰으나, 간기능이상등의부작용은증가하는것으로나타났다. N Engl J Med 2013;368:138-148 홍민영 7
약제팀 News 신규사용약품 약품코드상품명, 함량및제형성분명제약회사효능 XITC40H, XITC10H IRINOTEL 40MG, 100MG/VL Irinotecan HCl 한독항악성종양제 LAC1E-S DUPHALAC-EASY SY 15ML/PK Lactulose 중외준하제 일시품절약품 약품코드상품명, 함량및제형성분명제약회사 XITC1S CRABCAN 100MG/VL Irinotecan HCl 신풍 XSUL SULTAMOX 750MG/VL Amoxicillin/Sulbactam 근화 DMH BONARING-A 50MG/TAB Dimenhydrinate 일양 BEP BERIPLAST P COMBI 1ML/KIT Fibrin adhesive set 적십자 SMB BIOFLOR 250/CAP Saccharomyces boulardii 건일 코드삭제약품 약품코드상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 VPAC ORFIL LONG RETARD 300MG/CAP Valproate sodium 부광생산중단 KRT TARASYN 10MG/TAB Ketorolac tromethamine 로슈생산중단 XPTB PARTOBULIN SDF 1250IU/SRG Anti-D(Rho) Immune Globulin 적십자생산중단 OML OXYMETHOLONE 50MG/TAB Oxymetholone 셀트리온생산중단 XPIC5 PICIBANIL 5KE/VL 동결건조균체 (Streptococcus pyogenes) 중외생산중단 XITC4, XITC1 CAMPTO 40MG, 100MG/VL Irinotecan HCl 씨제이생산중단 XAXM5 CLOTINAB 5MG/2.5ML/VL Abciximab 이수앱지스생산중단 대체사용약품 CODE 변경전상품명, 함량및제형제약회사 CODE 변경후상품명, 함량및제형제약회사비고 RPG NOVONORM 0.5MG/TAB 노보노디스크 RPGD REPANORM 0.5MG/TAB 다림생산중단 ZMAN2 20% MANNITOL 100ML/BAG 씨제이 ZMAN 20% MANNITOL 100ML/BAG 대한 ZD5W 5% DW 1L/BAG 씨제이 ZD5WD 5% DW 1L/BAG 대한 ENS KLENSO 1L/BTL 중외 IRNS EXTERNAL SALINE 1L/BTL 대한 기존약제인 IRNS 로대체 XCA10 CYTOSAR-U 1G/VL 화이자 XCAD1 CYTARABINE 1G/VL 호스피라코리아일시품절 품절해제약품 의약 품 dk 성 정보 R r u g I n f o R 약품코드상품명, 함량및제형성분명제약회사 r PI-O POTADINE OINT 450G/BTL Povidone iodine 삼일 XITC2S, XITC3S CRABCAN 200MG, 300MG/VL Irinotecan HCl 신풍 m a ti 8
기타변경약품상품명 성분명 변경전 변경후 비고 SINEMET 25/100MG/TAB Carbidopa/Levodopa 황색의타원형정제 (MSD 650) 황색의원형정제 (650) 성상변경 RESPILENE 37.5MG/TAB Zipeprol 2HCl 오렌지색 흰색 색상변경 BOLGRE 200MG/CAP Iron acetyl transferrin hydroglycerin 진한빨간색 연한빨간색 색상변경 CAROL-F/TAB Ibuprofen/Arginine 식별기호 (CAROL F) 식별기호 (IDC F) 성상변경 약제팀동정 1. 약제팀장구로구약사회병원약사이사선임 - 김영미약제팀장이지난 3 월 5 일개최된 2013 년도서울특별시구로구약사회초도이사회에서병원약사이사로임명되었습니다. 2. 조안나약사 BPS 합격 - 조안나약사가미국약사협회 (APhA) 가인증하는전문약사자격시험 (the Board of Pharmaceutical Specialities; BPS) 의 Pharmacotherapy( 약물요법 ) 분야에최종합격하였습니다. 9