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Hyejin Lee, et al. : Epidemiologic Features of Parainfluenza Virus in Seoul and a Neighboring Area 55 대상및방법 1. 대상 28년 11월 1일부터 211년 5월 3일까지서울과경기도의 2개의대학병원에내원하여호흡기바이러스 5종검사 ( 인플루엔자바이러스 A, B, PIV, 호흡기세포융합바이러스, 아데노바이러스 ) 가의뢰된환자 12,723명을대상으로하였다. 그중 PIV 1, 2, 3형에양성결과를보인 71명에대하여의무기록을후행적으로조사하였다. 2. 방법 1) 검체의채취및처리 : 검체는대부분코인두흡인물 (nasopharyngeal aspirates) (96.%) 이었으며, 그밖에비면봉 (nasal swab), 코인두면봉 (nasopharyngeal swab), 객담, 기관흡입물 (tracheal aspirates), 기관지흡입물 (bronchial aspirates), 인후면봉 (throat swab), 뇌척수액, 대변등이었다. 검체는 Universal Transport Medium (UTM) (COPAN diagnostics, Corona, CA, USA) 에넣어져검사실로운송된후바이러스배양검사를실시하였다. 코인두흡인물, 기관흡인물등의검체는 1분간진탕하여 13, rpm으로 5분간원심분리한후상층액을회수하여접종원으로사용하였고 Bronchoalveolar Lavage (BAL) 검체는그대로접종하였다. 검사를즉시시행할수없는경우에는 4 o C 냉장고에보관한후다음날배지에접종했다. 2) 바이러스배양 : 세포배양의증식배지로는 cell planting medium (Diagnostic Hybrids, Inc., Athens, OH, USA) 을, 유지배지로는 R-mix reefed medium (Diagnostic Hybrids, Inc.) 을사용하였다. 검체접종을위한세포로는 R-mix too (Diagnostic Hybrids, Inc.) 배양시스템을이용하였다. 24 well plate에서세포가자라면증식배양액을제거한후 R-mix reefed medium (Diagnostic Hybrids, Inc.) 을.5 ml씩분주한후에준비된검체를세개의 24 well plate에.2 ml씩접종하였다. 3 o C에서 1,5 rpm으로 6분간원심분리한후 37 o C, 5% CO 2 배양기에서배양하였다. 접종후배양 1일째, 2일째면역형광염색을하여중간보고를하였고접종 7일에최종결과를보고하였다. 3) 바이러스의동정및아형분류 : 동정용항체는직접면역형광항체인 D 3 ultra DFA respiratory virus screening and ID kit (Diagnostic Hybrids, Inc.) 를사용하였다. 형광현미경 2배시야에서특징적인형태를보이는양성세포가 3개이상인경우를양성으로정의하였다 [1]. 결과 1. PIV 바이러스양성률호흡기바이러스배양검사가의뢰되었던전체 12,723검체중에서 2,848건 (22.4%) 에서호흡기바이러스가동정되었으며, 이중 71검체 (24.9%) 에서 PIV가분리되었다. 분리된 PIV 중 1형은 34건 (42.8%), 2형은 49건 (6.9%), 3형은 357건 (5.3%) 으로 1, 3형이전체의 93.1% 를차지하였다. 2. PIV 양성환자의연령분포 PIV 양성환자의전체성비는남자가 434명 (61.2%), 여자가 276명 (38.8%) 으로 1.6 : 1이었다. 성비는 2세이하에서 1.9 : 1, 2세이상에서 1.1 : 1로성인에서는남녀비가유사한반면유아와소아에서는남자의양성율이두배높게나타났다. PIV 배양양성환자의연령은생후 25일부터 87세까지분포하였다. 그중 1세미만이 272명 (38.3%), 1세이상 2세미만이 198명 (27.9%), 2세이상 3세미만이 113명 (15.9%) 으로 5세미만이 9% 를차지하였다. 5세이상 1세미만이 32명 (4.5%), 1 세이상 2세미만이 7명 (.9%), 2세이상 6세미만이 16명 (2.3%), 6세이상이 16명 (2.3%) 으로연령이증가함에따른양성률의감소를보였다. 각연령에따른 PIV형의동정은 2세미만에서는 3형이우세하였으나 2세이상 2세미만의경우는 1 형의빈도가높았다. 그러나 2세이후부터다시 3형의빈도가더많으며 6세이상인경우 3형이 81.3% 를차지하였다 (Table 1). 3. PIV 양성환자들의임상진단 PIV가동정된 71명의환자중 697명 (98.2%) 이입원환자였으며 13명 (1.8%) 은외래환자였다. 전체적으로는폐렴이 39.1% 로가장많았으며크룹 (24.5%), 상기도감염 (14.9%), 급성세기관지염 (11.8%) 순으로나타났다. 상기도감염은급성편도염 (acute tonsillitis), 급성인두염 (acute pharyngitis), 급성인두편도염 (acute pharyngotonsillits), Table 1. Prevalence of type of PIV according to age No. of viruses identified (%) Age (yr) PIV1 PIV2 PIV3 Total <1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1-19 2-59 6 Total 84 (3.9) 88 (44.4) 66 (58.4) 31 (66) 5 (55.6) 7 (7) 7 (7) 2 (28.6) 2 (1) 2 (66.7) 4 (57.1) 3 (18.8) 3 (18.8) 34 (42.8) 12 (4.4) 1 (5.1) 1 (8.8) 3 (6.4) 3 (33.3) 3 (3) 1 (1) 3 (42.8) 1 (33.3) 1 (14.3) 2 (12.5) 49 (6.9) Abbreviation: PIV, parainfluenza virus. 176 (64.7) 1 (5.5) 37 (32.7) 13 (27.6) 1 (11.1) 2 (2) 2 (28.6) 2 (28.6) 11 (68.7) 13 (81.2) 357 (5.3) 272 (38.3) 198 (27.9) 113 (15.9) 47 (6.6) 9 (1.3) 1 (1.4) 1 (1.4) 7 (1.) 2 (.3) 3 (.4) 7 (1.) 16 (2.3) 16 (2.3) 71 (1)

56 Korean J Clin Microbiol 212;15(2):54-59 급성후두염 (acute laryngitis), 급성중이염 (acute otitis media) 등을포함하였다. PIV 1형의경우크룹이 39.5% 로가장많았으며폐렴 (28.6%), 상기도감염 (14.8%), 급성세기관지염 (7.6%) 순이었다. PIV 2형의경우도크룹이 38.8% 로가장많았으며폐렴 (34.7%), 상기도감염 (2.4%), 급성세기관지염 (6.1%) 의순이어서 1형의경우와매우유사하였다. 이와달리 PIV 3형에서는폐렴이 49.3% 를차지하였으며급성세기관지염 (16.5%), 상기도감염 (11.8%), 크룹 (1.6%) 이뒤를이었다. PIV 2형의경우 1형이나 3형에비하여상대적으로상기도감염 (PIV type 2 [2.4%]; type 1 [14.8%]; type 3 [11.8%]) 이많았다 (Table 2). 6세이상의환자들에서분리된 virus의 81.% 가 3형이었으며이들은다발골수종 (multiple myeloma), 오른창자굽이의악성종양 (malignant neoplasm of hepatic flexure), 비호지킨림프종 (non-hodgkin lymphoma), 만성폐쇄성폐질환등의기저질환이있는면역저하환자들이었다. 호흡기감염외에요로감염, 패혈증, 급성신우신장염 (acute Table 2. Prevalence of type of PIV according to clinical diagnosis in patient No. of viruses identified (%) Clinical diagnosis PIV1 PIV2 PIV3 Total URI LRI Croup Acute bronchiolitis Pneumonia Others Total 45 (14.8) 12 (39.5) 23 (7.6) 87 (28.6) 29 (9.5) 34 (42.8) 1 (2.4) 19 (38.8) 3 (6.1) 17 (34.7) 49 (6.9) 42 (11.8) 38 (1.6) 59 (16.5) 176 (49.3) 42 (11.8) 357 (5.3) 97 (13.7) 177 (24.9) 85 (12.) 28 (39.4) 71 (1.) 71 (1) pyelonephritis), 급성위장염 (acute gastroenteritis), 급성중이염 (acute otitis media), 다형홍반 (erythema multiforme) 을가진환자들에서 PIV가동정되었다. 4. PIV 의분리양상 PIV는 21년 6월과 7월, 211년 5월에각각 14건, 122건, 12건으로가장많이분리되었으며이는전체의 46.2% 에해당한다. 아형별로는 1형은 21년 7월에 7건 (23%) 으로가장많이동정되었고 21년 6월에서 11월까지전체의 69% 가동정되었다. 또한 29년 7-1월과, 그리고 211년에는 5월에도동정률이증가하였다. PIV 2형의경우 29년 9-11월에주로분리되었으며전체의 59.2% 였다. PIV 3형은 211년 5월에 87건 (24.9%) 으로가장많이동정되었고 21년 4월에서 9월까지전체의 51.6% 가분리되었으며 29년 3월에서 8월사이에도동정률이높았다. 12월과 2월사이에는 PIV 1형, 2형, 3형모두검출률이매우낮았으며총 13건이분리되어전체의 1.8% 를차지하였다. 5, 6월을전후로하여서는 PIV 3형이가장많이분리되었으며 7-9월에는 1형의분리율이높다. 2형의경우 1월과 11월에동정률이증가했다. 겨울철에는 PIV 1형, 2형, 3형모두검출률이매우낮았다 (Fig. 1). 고찰급성하기도감염에서원인바이러스의배양률은 19-51.9% 로다양하게보고되고있는데 [11-14], 본연구에서는총바이러스배양검사양성환자 2,848명중 71명 (22.4%) 에서 PIV가분리되었다. 그중 PIV 3형은 357건 (5.3%), 1형은 34건 (42.8%), 2형은 49건 (6.9%) 순으로바이러스가분리되어 PIV 3형이가 Fig. 1. Counts of parainfluenza virus -1, -2, and -3 isolates by month of year for 28-211.

Hyejin Lee, et al. : Epidemiologic Features of Parainfluenza Virus in Seoul and a Neighboring Area 57 장흔했으며이는영국에서 8,221건의 PIV 감염을대상으로한 Laurichesse 등 [9] 의보고와유사한양상을보였다. PIV 배양양성환자의연령별분포는 PIV 1형은 1세이상 2세미만에서, 2형과 3형은 1세미만에서가장많이분리되었으며 9% 가량의환자가 5세미만으로, 이는다른보고와유사하였다 [15]. 5세이후로는바이러스동정률이점차감소하는양상을보이다가 6세이상에서다시증가하였다. 연령에따른 PIV 감염유형의경향을살펴보면 2세미만과 2세이상에서는 3형이우세한반면 2세이상 2세미만사이에서는 1형의분리율이더높았다 (Fig. 2). 바이러스가배양된환자의경우 98.2% (687명) 가입원하여치료받았으며통원한경우는 1.8% (13명) 에불과했다. 이는대상군의특성이반영된결과로, 환자의대부분이 5세이하의영유아이기때문이며또한성인의경우에도주로면역저하된환자이거나기저질환을동반하였기때문이다. PIV는주로경한상기도감염을일으키는것으로알려져있으나 [1] 이번연구에서환자들의임상진단은폐렴 (39.4%), 크룹 (24.9%), 상기도감염 (13.7%) 순으로하부기도감염이 76.3% 나차지하였다. 이는대부분의바이러스양성환자가대학병원에입원한임상적인중증도가심한 5세이하의소아환자와면역이저하된성인환자라는대상군의특성에기인한것으로생각된다. 감염의중증도는나이가들수록감소하게되는데이는호흡기계의성숙과호흡기의구조적, 생리적인변화에따른것이며또한중화항체의축적으로인한것으로생각된다 [9]. PIV 감염을보았을때폐렴 (39.4%), 크룹 (24.9%), 상기도감염 (13.7%) 순이었다. PIV 1형의감염과관련된진단명은크룹과폐렴이각각 39.5%, 28.6% 로대부분을차지하였고상기도감염 (14.8%) 과급성세기관지염 (7.6%) 순으로나타났다. PIV 2 형은크룹이 38.8%, 폐렴이 34.7% 를차지하였고 1형과마찬가지로상기도감염과급성세기관지염이뒤를이었다. 3형은하기도감염인폐렴과급성세기관지염이각각 49.3% 와 16.5% 를 차지하였다. 또한 3형의경우상기도감염의빈도가 11.8% 로 1형 (14.8%) 과 2형 (2.8%) 에비하여상기도감염의빈도가낮을것을알수있으며이러한발병양상은기존의보고와유사하였다 [16]. PIV 감염은비호흡기질환인융합거대세포간염 (syncytial giant cell hepatitis), 결체조직질환, 류마티스성질환등과동반되어발생할수있고, 신증후군, 중추신경계질환과연관될수있다. 이번연구에서는급성위장관염, 열성경련, 뇌수막염, 요로감염, 다형홍반, 반응성간염, 급성신우신염, 헤르페스목구멍염 (herpangina) 등이 PIV 감염에동반되는것을관찰할수있었다. 6세이상에서는대부분의경우 3형이분리되었고, 이들환자대부분은다발성골수종, 비호지킨림프종, 만성폐쇄성폐질환, 만성신부전등의기저질환을갖고있었으며이는기존의보고와일치된양상을보였다 [8,9,17]. PIV의계절에따른분리양상을보면기존의보고와마찬가지로세가지형모두 12월부터 2월사이의겨울철에는바이러스의분리율이전체의 1.8% 로매우낮았다. PIV 1형의경우 Leland [18] 에의하면 2년을주기로하여가을철에유행한다고하였으나본연구에서는 7월에바이러스의분리율이가장높았고이어서가을까지유행하여기존의보고와는다른양상이었다. PIV 2형은 PIV 1형과 3형에비하여발생률이낮았으며가을철에유행하였으며이는기존의보고와유사하였다. PIV 2형역시 PIV 1형과마찬가지로 2년마다유행한다고알려져있으나본연구에서는조사기간이짧아유행주기에대한정확한분석은하지못하였다. PIV 3형은 5월을전후로하여봄부터초여름에분리율이높았다. PIV 3형의경우매년연중산발적으로발생한다는미국의한보고와는차이를보였으나 [19] 5월을전후로하여발생한다는국내의보고와는유사한양상을나타내었다 [2]. 서울소재의병원과경기도소재의병원에서분리되는 PIV 형별과유행양상을비교하였을때큰차이를보이 Fig. 2. Virus type (number of isolates according to age, years). Abbreviation: See Table 1.

58 Korean J Clin Microbiol 212;15(2):54-59 지않았다. 호흡기바이러스감염의신속한원인을파악하는것은불필요한검사와처치, 항생제의남용을막을수있다. 또한호흡기바이러스의유행양상을파악하는것은다음유행을예측할수있게하여지역사회예방의학에도움을줄수있다. 기존의보고에서는 PIV 감염증상이상기도감염이대부분이었던반면본연구에서는폐렴이가장많았다는점과 PIV 1형이가을뿐아니라여름에주로유행한다는것, 3형의경우 5월전후로하여발생률이높다는것이본연구에서대상으로한지역사회의 PIV 유행의특징이라할수있겠다. 그러나유행주기에관해서는장기간에걸친자료축적이필요한것으로판단하였다. 본연구는서울과경기도지역의두곳의대학병원에내원한환자에서분리된호흡기바이러스를대상으로하였고또한연구기간도 211년 5월까지최근 2년에걸친연구여서지역적및시간적이제한점이있었으며추후보다광범위한연구가필요할것이라고생각된다. 참고문헌 1. Garbino J, Gerbase MW, Wunderli W, Deffernez C, Thomas Y, Rochat T, et al. Lower respiratory viral illnesses: improved diagnosis by molecular methods and clinical impact. Am J Respir Crit Care Med 24;17:1197-23. 2. Kim SH, Huh JH, Bae SY, Kim JS, Yoon SY, Lim CS, et al. Epidemiology of respiratory viral infection in 24-26. Korean J Lab Med 26;26:351-7. 3. Berman S. Epidemiology of acute respiratory infections in children of developing countries. Rev Infect Dis 1991;13 Suppl 6:S454-62. 4. Shann F. Etiology of severe pneumonia in children in developing countries. Pediatr Infect Dis 1986;5:247-52. 5. Zhang L, Bukreyev A, Thompson CI, Watson B, Peeples ME, Collins PL, et al. Infection of ciliated cells by human parainfluenza virus type 3 in an in vitro model of human airway epithelium. J Virol 25;79:1113-24. 6. Weinberg GA, Hall CB, Iwane MK, Poehling KA, Edwards KM, Griffin MR, et al; New Vaccine Surveillance Network. Parainfluenza virus infection of young children: estimates of the population-based burden of hospitalization. J Pediatr 29;154:694-9. 7. Weinberg GA. Parainfluenza viruses: an underappreciated cause of pediatric respiratory morbidity. Pediatr Infect Dis J 26;25:447-8. 8. Zambon M, Bull T, Sadler CJ, Goldman JM, Ward KN. Molecular epidemiology of two consecutive outbreaks of parainfluenza 3 in a bone marrow transplant unit. J Clin Microbiol 1998;36:2289-93. 9. Laurichesse H, Dedman D, Watson JM, Zambon MC. Epidemiological features of parainfluenza virus infections: laboratory surveillance in England and Wales, 1975-1997. Eur J Epidemiol 1999;15:475-84. 1. Specter S, Hodinka RL, Young SA, Wiedbrauk DL. Clinical virology manual. 4th ed. Washington, DC; ASM Press, 29. 11. Berman S, Duenas A, Bedoya A, Constain V, Leon S, Borrero I, et al. Acute lower respiratory tract illnesses in Cali, Colombia: a two-year ambulatory study. Pediatrics 1983;71:21-8. 12. Maletzky AJ, Cooney MK, Luce R, Kenny GE, Grayston JT. Epidemiology of viral and mycoplasmal agents associated with childhood lower respiratory illness in a civilian population. J Pediatr 1971;78:47-14. 13. Ruutu P, Halonen P, Meurman O, Torres C, Paladin F, Yamaoka K, et al. Viral lower respiratory tract infections in Filipino children. J Infect Dis 199;161:175-9. 14. Sunakorn P, Chunchit L, Niltawat S, Wangweerawong M, Jacobs RF. Epidemiology of acute respiratory infections in young children from Thailand. Pediatr Infect Dis J 199;9:873-7. 15. Denny FW and Clyde WA Jr. Acute lower respiratory tract infections in nonhospitalized children. J Pediatr 1986;18:635-46. 16. Denny FW, Murphy TF, Clyde WA Jr, Collier AM, Henderson FW. Croup: an 11-year study in a pediatric practice. Pediatrics 1983;71:871-6. 17. Wendt CH and Hertz MI. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus infections in the immunocompromised host. Semin Respir Infect 1995;1:224-31. 18. Leland DS. Manual of clinical microbiology. 9th ed. Washington, DC; ASM Press, 27:1352-6. 19. Reed G, Jewett PH, Thompson J, Tollefson S, Wright PF. Epidemiology and clinical impact of parainfluenza virus infections in otherwise healthy infants and young children < 5 years old. J Infect Dis 1997;175:87-13. 2. Nah SY, Hong JY, Choi EH, Lee HJ. Etiology and clinical features of acute viral lower respiratory tract infection in apparently healthy children. J Korean Pediatr Soc 1996;39:169-9.

Hyejin Lee, et al. : Epidemiologic Features of Parainfluenza Virus in Seoul and a Neighboring Area 59 = 국문초록 = 28-211 년서울및경기지역의파라인플루엔자바이러스감염의역학적특성 고려대학교의과대학 1 진단검사의학교실, 2 소아청소년과학교실이혜진 1, 이창규 1, 남명현 1, 노경호 1, 윤수영 1, 임채승 1, 조윤정 1, 김영기 1, 이갑노 1, 유영 2 배경 : 파라인플루엔자바이러스 (PIV) 는급성호흡기감염의중요한원인중하나이다. PIV의역학을파악하는것은 PIV 의진단과치료에도움을줄수있다. 저자들은서울과주변지역의 PIV 감염의역학적특성을 PIV 유형에따라알아보고자이연구를계획하였다. 방법 : 28년 11월 1일부터 211년 5월 3일까지서울과경기도의 2개의대학병원에내원하여호흡기바이러스검사를시행한환자 12,723명을대상으로하였다. 그중 PIV 1, 2, 3형에양성결과를보인환자들에대하여의무기록을후행적으로조사하였다. 결과 : 12,723명중 71명 (5.6%) 에서 PIV가검출되었다. 1형 PIV 감염은 34명, 2형 PIV는 49명, 3형 PIV는 357명으로 1형과 3형 PIV가대부분을차지하였다. PIV 감염은유형과상관없이 1세이전의영아들에서가장높은발생률을보였다. PIV 감염에의해발생한질환중에폐렴이가장흔하였으며하부호흡기감염이주된임상양상이었다. 1형과 2형 PIV 감염에서는크룹이가장흔하였으며, 3형 PIV 감염에서는폐렴이가장흔하였다. 계절별유행양상을보면 5, 6월을전후로는 3형 PIV의검출률이높았고 7, 8, 9월에는 1형 PIV가유행하였다. 2형은 1월과 11월에높은동정률을보였다. 겨울철에는 1, 2, 3형모두검출률이낮았다. 결론 : PIV 감염으로입원한환자들에서하부호흡기감염이가장흔한질환이었다. PIV 감염에의한임상적특성은대개서구의연구들에부합된양상을보였으나유행시기에서는차이를볼수있었다. [ 대한임상미생물학회지 212;15:54-59] 교신저자 : 이창규, 136-75, 서울시성북구인촌로 73 고려대학교의과대학진단검사의학교실 Tel: 2-92-5381, Fax: 2-92-5538 E-mail: cklee@korea.ac.kr