August 2015 Vol.25 No.8 CONTENTS Drug Information Belviq 1 Special Issue 단순포진 3 Journal Review 5 약제팀 News 7 약물부작용모니터링 5 Drug Information Belviq (Lorcaserine HCl) 1. 약리작용 * 선택적으로 5-HT2c 수용체에작용하여세로토닌효과를모방해서식욕억제작용 2. 약물동력학 * PB : 70%, Tmax : 1.5~2hrs, t½ : 11hrs, 배설 : feces(2.2%), urine(92.3%) 3. 효능 효과 * 체질량지수 (BMI) 30kg/m 2 이상의비만환자또는다른위험인자 ( 예. 고혈압, 이상지질혈증, 제 2 형당뇨 ) 가있는체질량지수 (BMI) 27kg/m 2 이상인과체 중환자의체중조절을위한식이및운동요법의보조요법 4. 용량및용법 * 1회 2회 10mg 씩, 식사와상관없이투여 * 치료개시후 12주이내에치료반응을평가하여투여시점대비 5% 미만의체중감량이관찰된경우, 계속이약을복용하여도임상적으로의미있는체중감량을달성하거나유지될가능성이낮기때문에이약의복용을중단한다. 1
5. 금기 1이약및이약의구성성분에과민반응환자 2임부또는임신하고있을가능성이있는여성및수유부 3다른체중조절약을복용하고있는환자 4약물남용의병력이있는환자 6. 신중투여 1울혈성심부전, 판막성심장질환, 서맥등과같은심장질환또는기왕력환자 2당뇨병치료제를복용중인제2형당뇨환자에서저혈당의잠재적위험성 3겸상적혈구빈혈, 다발성골수종, 백혈병등의환자 4음경의해부학적변형, 페이로니병, 4시간이상지속된발기환자또는기왕력 5PDE5 효소저해제복용환자 6중등증이상의신장애환자 7중증의간장애환자 8세로토닌-노르에피네프린 / 선택적세로토닌재흡수억제제 (SNRI/SSRI), 삼환계항우울제 (TCA), 부프로피온, MAO 저해제, 항도파민약물, 항정신병약을투여받고있는환자 9고프로락틴혈증환자 10임신계획또는수유계획이있는여성 7. 이상반응 * 두통, 우울, 어지러움, 피로, 제 2 형당뇨환자에서저혈당증 8. 경고 * 이약은전문의약품, 일반의약품, 생약제제를포함하여다른식욕억제제와병용하여사용하여서는안됨. 이약은체중감량을목적으로투여하는다 른의약품과의병용투여에대한안전성 유효성은확립되지않음. 따라서, 이약과다른체중조절목적으로하는다른약물과의병용은권장되지않음 9. 상호작용 1세로토닌경로에영향을미치는약물세로토닌성신경전달계에영향을미칠수있는세로토닌 -노르에피네프린재흡수억제제 (SNRIs), 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRIs), 삼환계항우울제 (TCAs), 부프로피온, 트립탄, St. John s Wort, 트립토판, MAO 억제제 (MAO를가역적 / 비선택적으로억제하는항생제인리네졸리드도포함 ), 덱스트로메토르판, 리튬, 트라마돌 ( 이약들에만국한되지않음 ) 등과의병용시최대한신중하게사용 2CYP 2D6 효소기질약물과병용시이러한약물의노출을증가시킬수있으므로신중하게사용 10. 임부, 수유부 * 임부 : 이약을사용한경험은제한적이므로임부의체중감소가태아에미칠수있는잠재적위험에대해알려야함. 동물실험결과발달장애를관찰되지않았음 * 수유부 : 이약의모유로배출여부는알려진바없으나, 많은약물이모유를통해배출되므로수유를중단하거나이약의복용을중단하여야함. 11. 성상, 함량및제형, 보관방법 * 성상 : 파란색의원형필름코팅정 (10mg) * 함량및제형 : 10mg/Tab * 보관방법 : 기밀용기, 30 이하보관 12, References *Belviq 제품설명서및 DC 자료 *KIMS Online (http://new.kimsonline.co.kr/) *Lexicomp Online(http://online.lexi.com) 2
Special Issue 단순포진 (Herpes simplex) 1. 개요단순포진 (herpes simplex) 이란헤르페스바이러스 (human herpes viruses) 에속하는단순포진바이러스가피부와점막에감염을일으키는질환으로주로수포 ( 물집 ) 가발생하는병임. 단순포진바이러스에는 1형과 2형이있는데 1형은주로허리위에, 2형은주로허리아래특히외음부에감염되는것으로알려져있으나, 1형과 2형에관계없이어느부위에나감염될수있으며음부포진환자의약 15-20% 는단순포진바이러스 1형에의해발병됨. 단순포진 1형바이러스감염은감기에걸리거나몸이피곤한경우입가에물집이생기는경우로흔하게발견할수있고단순포진 2형바이러스감염은주로성기부위에발생하는음부포진을특징으로나타남. 음부포진은성기부위에수포가재발하여일상생활에지장을줄뿐만아니라임산부에게서태아에게전파되어태아에게치명적인영향을끼칠수있는등여러가지문제들을동반할수있음 2. 증상과진단 1) 임상적증상 : 피부나점막에홍반이생기고그위에작은물집들이군집을이루며대부분가려움증과화끈거림을동반하여나타남 1 초발단순포진과재발단순포진초발단순포진은대부분의환자들에서작은수포와발열, 두통, 근육통, 권태감이시작되어 3~4일후에최고조에달하고그이후 3~4일이지나면증상은사라짐. 대개병변은입주위에서많이발생하고초발단순포진은어린이와젊은성인에서흔하게발생함. 처음홍반이나타난후군집을이룬반구형의작은물집들이발생하고이후농포로발전한후딱지가형성되면서결국에는탈락하게됨. 일부는작은물집들이터지면서피부껍질이벗겨지고궤양으로발전하며딱지가형성됨. 피부의껍질이벗겨진이러한피부의결손은 2~4주내에치유되지만드물게색소침착이나색소소실을동반하기도하며흉터를남기기도함. 증상이심한경우고열, 인후염과림프선병증을동반하며, 얼굴, 입술, 혀, 입안점막등에서통증이있는작은물집이나타나며궤양으로진행하기도함. 가장심한증상은각막에직접접종되어헤르페스결막염이생기는것이며, 치료하지않으면각막의반흔또는천공이발생하여실명이올수도있음재발단순포진은처음감염후잠복감염의상태에서발열, 일광, 정신적긴장, 외상, 피로, 생리로인한호르몬변화와같은유발인자들에의해바이러스가활성화되어나타남. 초발단순포진과피부의증상은비슷하지만인설이감소되어나타나는것이보통이고종종 1~2 cm 크기의홍반성판위에형성된작은물집을관찰할수있음. 초발단순포진과비교하여전구증상이미약하고병변은국소적으로나타나고병변의지속시간도짧아보통 1~2 주후자연치유되지만국소적인림프절염이동반될수있음 2 헤르페스잇몸입안염 (herpetic gingivostomatitis) 헤르페스잇몸입안염은바이러스에노출된후초감염으로가장흔하게발생하는것으로대부분단순포진바이러스 1형에의해발생함. 구강점막, 혀, 잇몸, 인두등에물집이터져흰점과궤양이발생하고영아에서는동통, 악취, 식욕감퇴로탈수증과산증이발생할수있고고열, 권태감, 국소림프선종이흔하게동반됨 3 전신단순포진 (generalized herpes simplex infection) 전신단순포진의경우생후 6개월에서 3살까지어린이에서심한치은구내염으로시작되는것이보통이지만간, 폐, 위장관, 뇌, 부신등이침범되어사망에이를수있음. 따라서신생아특히미숙아에서영양결핍, 홍역이동반되어있거나면역억제제를투여하거나선천성면역결핍증이동반된경우각별한주의가필요함 4 음부포진 (genital herpes) 음부포진은성기부위에발생하는궤양의가장흔한원인으로주로단순포진바이러스 2형에의해발생하지만 1형에서도구강-성기접촉후에 3
10~40% 에서발생하는데통증이매우심함. 성접촉으로인해발생하므로성적활동이왕성한젊은성인에서잘발생함. 병변이나타나지않는무증상기간동안에전파되며육안적으로보이는활성화된병변이있는환자와성적접촉을할경우 95% 에서감염. 남자는포피, 귀두, 음경, 요도부위에잘발생하고여자는음순, 외음부, 음핵, 자궁경부에주로발생함. 초감염음부포진은현재증상은없지만바이러스를퍼뜨리는불현감염자와성적접촉후 3일 ~2주사이에발생. 일차감염된남자의약 40%, 여자의약 70% 에서발열, 두통, 근육통등의전신증상을호소하는데이러한전신증상은발병후 3~4일후에최고에달하고보통이후 3~4일이지나면점차소실. 국소병변의증상으로는통증, 소양감, 배뇨불쾌감, 냉이나요도분비물의증가, 샅고랑림프선비대증이있는데남자의 95%, 여자의 99% 에서동반. 이러한증상들은발병후 6-7일째에점차심해져 7~11일째최고에달하고보통 2주후부터점차소실됨재발음부포진은보통초발감염이후 1년이내에재발하는데피부병변이나타나기전에그부위에화끈거림이나따끔따끔한증상이있다가곧동통성의작은물집이나타나고궤양을형성. 대개초발감염에서보다병변의수나크기가더작고증세도미약하며, 대개 6~10일내에자연치유됨. 1 개월에 1회이상재발하는경우가 53%, 2~4개월마다재발하는경우가 33%, 4개월이상에 1회씩재발하는경우가 14% 이며수년경과하면재발율은점점낮아짐. 생리, 정서적불안, 성교혹은외상으로동일부위에자주재발하며, 샅고랑림프선염을동반함. 단순포진바이러스 2형에의해성기부위에감염이있었던환자는 1형에감염된경우보다재발률이 16배높으며, 평균해마다 3~4번재발함 2) 임상적진단 : 군집되어피부에나타나는작은물집과미란과재발하는환자의병력이진단에매우중요함. 임상적진단외바이러스배양검사, Tzanck 도말검사, 피부생검, 단순포진바이러스에대한항체를측정하는혈청학적검사, 병변에서바이러스를직접확인하는직접면역형광법등이있 음 3. 치료대부분의단순포진바이러스감염은치료가필요치않으며병변을깨끗하고건조하게유지하는것만으로도자연치유가됨. 하지만병변이장기간지속되고증상과합병증이동반될경우에는항바이러스치료를시행함. 피부점막, 내부장기감염의경우비교적항바이러스제재에비교적잘반응함가장흔하게이용되는항바이러스제인 acyclovir 는단순포진바이러스 1형, 2형의복제를아주강력하고선택적으로억제함. Acyclovir 는정맥주사, 경구및국소투여가가능하며면역이저하된환자의경우정맥주사를통한투여가바람직하며회복에걸리는시간, 통증의기간및바이러스의전파를줄이는효과를기대할수있음전신성또는심한단순포진감염에서는정맥주사를통한투여 (8시간마다 5~10 mg/kg) 가바람직함. Acyclovir 는대개독성이없지만빠르게정맥주사하거나환자의수분공급이적절하지못한경우에는신기능부전이간혹발생할수있음경구투여용으로사용되는 famciclovir, valacyclovir 의경우생체이용률이 acyclovir 보다 3~5배정도높음. 이밖에도 idoxuridine, vidarabine, trifluridine 등이각막및결막단순포진에외용제로이용되며, penciclovir 1% cream 과 docosanol 10% cream 이재발입술염치료에사용될수있음 4. 예방법현재까지밝혀진단순포진의초발감염과재발을방지할수있는방법은없으며단순포진바이러스에한번감염되면이바이러스가신경절에평생잠복되어있음. 하지만신경조직에잠복되어있는바이러스가몸이피곤하거나면역상태가떨어질경우피부에단순포진병변을발생시키므로좋은면역상태를유지하는것이가장중요함성적접촉을통해전파되기때문에병변이있는동안에는성적접촉을피해야하며, 증상이없어도전파가가능하므로콘돔을사용하도록권장함. 단순포진바이러스의감염가능성이있는산모의경우분만시산도를통해감염을일으킬수있으므로분만전신생아감염에대한대비를하도록함. 그외레이저시술의경우피부의열손상이나표피의세포의손상을일으켜재발가능성을높인다는보고가있지만현재까지어떤시술이어느정도단순포진의재발을높이는지와실제로레이저시술전후에항바이러스제를관례적으로투약하는임상적지침은없음. 하지만과거단순포진의재발이잦은환자의경우예방적차원에서항바이러스제투약을고려해볼수있음 5. REFERENCE - 보건복지부국가건강정보포털 - 질병관리본부 http://www.cdc.go.kr 4
약물부작용모니터링 ADR 정보 환자정보신고일부작용증상의심약물병용약물 ADR 발현경위및경과 Assessment Ranitidine 에의한 anaphylactic shock 79세, 여, Allergic reaction NOS 2015년 7월 2일쇼크, 호흡곤란, 두통 Curan (Ranitidine) Meiact (Cefditoren Pivoxil) ㆍ상기환자분 Pneumonia 로외래진료받고항생제처방받으신분으로 allergic reaction 으로본원응급실통해입원하심ㆍ6/26 curan 처방후호흡곤란, 쇼크, 두통이후발진지속됨ㆍpheniramine 투여후, 항히스타민제퇴원약처방받고퇴원함 1Lexicomp Online Miscellaneous: Anaphylaxis 2제품설명서 1) 쇽 : 매우드물게아나필락시스쇽을일으킬수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 이들반응은단회투여후에보고되었다. 2) 과민증 : 드물게두드러기, 혈관신경부종, 발진, 발열, 기관지경련, 저혈압, 흉통등의과민반응, 맥관부종등의증상이나타날수있으므로이러한증상이나타날경우에는투여를중지한다. 이들반응은단회투여후에보고되었다. 심각도허가사항인과관계 Serious 기반영 probably Journal Review Antisense Inhibition of Apolipopreotein C-Ⅲ in Patients with Hypertriglyceridemia 증가된중성지방레벨은인슐린저항, 대사증후군, 당뇨, 심혈관계질환같은가족력과관련된고지질혈증이나, 고중성지방혈증과연관이있으며중성지방레벨이 2000mg/dl 넘는환자는췌장염의위험도가높다고알려져있다. Apolipoprotein C-Ⅲ (APOC3) 는혈장중성지방레벨의주요조절인자인데, 증가된혈장 APOC3 레벨은지방분해와지단백질의순환제거를불활성화시킨다. 이에본연구에서는 APOC3 합성의 2세대안티센스억제제인 ISIS 304801 를통해심한고지질혈증환자를대상으로 ISIS 304801 단독요법과 fibrate 치료와병용요법의효과를알아보기위하여무작위, placebo-controlled, phase 2 연구를시행하였다. 85명의환자를대상으로 13주동안일주일에한번씩연구약물은피하주사로단독으로투여되거나, fibrate 치료와병용요법으로투여되었으며, primary outcome 은기저치대비공복 APOC3 레벨에서치료종료시 APOC3 레벨의백분율변화차이로정하였다 [Figure1]. 공복중성지방레벨이 350mg/dl (4.0 mmol/l) 에서 2000mg/dl (22.6 mmol/l) 인치료를받지않는환자들과공복중성지방레벨이 225mg/dl (2.5 mmol/l) 에서 2000mg/dl 사이의안정적인 fibrate 치료를받는환자들이무작위로배정되어연구에참여하였다. 환자들은일주일에한번씩 100mg 에서 300mg 사이의 ISIS 304801 이나 Placebo 약을투여받았다. 57명의환자들은 ISIS 단독치료를받는코호트연구에참여하였고, 28명의환자들은 ISIS 와 fibrate 병용요법으로코호트연구에참여하였다. ISIS 단독투여군의중성지방레벨의평균기준치는 581±291 mg/dl (6.6±3.3 mmol/l) 이고 fibrate 치료와병용하여투여한 ISIS 투여군은 376±188 mg/dl (4.2±2.1 mmol/l) 였다 [Figure2]. 5
연구결과, 대조군은혈장 APOC3 레벨을 4.2±41.7% 증가시킨것에비해 ISIS 304801 단독투여받은환자들은용량의존적으로혈장 APOC3 레벨을감소시켰다. (100-mg group 에서 40.0±32.0% 감소, 200-mg group 에서 63.8±22.3% 그리고 300-mg group 에서 79.6±9.3% 감소 ). Fibrate 에병용요법으로 ISIS 투여받은환자군은 200mg 투여그룹에서 60.2±12.5% 감소되었고 300mg 투여그룹에서 70.9±13.0% 감소되었다. 대조군은 2.2±25.2% 감소되었다. 이연구에서는크게유의할만한이상반응은보고되지않았으며중성지방의레벨의 31.3 에서 70.9% 의감소가관찰되었다. 결론적으로, ISIS 304801 단독요법은 APOC3 합성을선택적으로억제함으로써중성지방레벨의감소효과가더우수한것으로나타났다.. N Engl J Med July 30, 2015; 조광선 Tenofovir Gel for the Prevention of Herpes Simplex Virus Type 2 Infection 전세계적으로 herpes simplex virus type 2 (HSV-2) 감염은음부궤양질환의가장흔한원인으로써, 세계건강보건기구의목표인성매개감염질환의예방과조절을위해 HSV-2 감염을예방할수있는효과적인방법이필요하다. 2012년에세계적인추정치에따르면대략 4억 1700만명의 15세에서 49세의성적으로활발한성인이 HSV-2 감염을보유하고있었다. 그중, 사하라사막이남의아프리카가세계에서가장심각하게영향을받는곳이었는데, 성적으로활발한최고 80% 의여성과 50% 의남성이 HSV-2 에감염되었다. Tenofovir 는뉴클레오타이드역전사효소억제제로서 human immunodeficiency virus(hiv) 감염의치료에경구치료요법으로폭넓게쓰인다. 이에본연구에서는여성에게서성교전의 Tenofovir gel 의사용의 6
HSV-2 감염예방효과를알아보기위해 double-blind, placebo-controlled, randomized trial 을시행하였다. 2007년부터 2010 년까지 422명의환자가무작위배정으로연구에참여하였으며, 연구시작전과후에 HSV-2 Ig-G 를효소결합면역흡착법 (ELISA) 과 Western blotting 을통해관찰하여 HSV-2 case를알아내었다. 연구결과, 위약젤을사용한 222명의여성이 HSV-2 발생률이 21.0건 /100 명-년 (incidence rate ratio, 0.49; 95% CI, 0.30 to 0.77; P = 0.003)[Table2] 으로나타나고, 202명의 tenofovir gel 사용한여성들에게서 HSV-2 발생률이 10.2 건 /100 명 (95% confidence interval [CI], 6.8 to 14.7)[Table2] 이었다. Tenofovir 의여성질에서의농도가 10,000ng/ml 이상인 25명의여성은 HSV-2 발생률이 5.7건 /100 명-년인반면, 질에서의농도를감지할수없는 103명의여성에서의발생률은 15.5 건 /100 명-년 (incidence rate ratio, 0.37; 95% CI, 0.04 to 1.51; P = 0.14)[Table2] 이었다. 결론적으로성교전의 tenofovir gel사용은여성에게서 HSV-2 감염획득을감소시키는것으로나타났다. N Engl J Med August 6, 2015 조광선 약제팀 News 신규사용약품 약품코드약품명, 함량및제형성분명제약회사효능 XMTRH6 IVF-M HP MULTIDOSE 600IU/SET Menotropin 엘지여성불임치료 일시품절약품약품코드 약품명, 함량및제형 성분명 제약회사 NMT2 NABENTAC 500MG/Tab Nabumetone 환인 URX UCERAX 10MG/Tab Hydroxyzine 유씨비 SRL1 ZOLOFT 100MG/Tab sertraline HCl 화이자 XARTI1 ARTICAINE EPINEPHRINE 1:10 만 /AMP Articaine HCl/Epinephrine 휴온스 7
XIPF4 CALDOLOR 400MG/VL Ibuprofen 제닉스 XBPG MYCIN 120만 IU/VL Benzathine Penicillin G 한올 XTNK4 METALYSE 40MG/VL Tenecteplase 베링거 CC-L CHARCODOTE SUSP 250ML/BTL Charcoal activated 제이텍 코드삭제약품약품코드 약품명, 함량및제형 성분명 제약회사 비고 GRP2 GRANDPAZE-S /Tab Trimebutine/Simethicone/Pancreatine 외 안국 생산중단 SLM RENAGEL 800MG/Tab Sevelamer HCl 제일기린 수입중단 XFED COSMOFER 100MG/2ML/AMP Iron dextran complex 엘지 수입중단 품절해제약품약품코드 약품명, 함량및제형 성분명 제약회사 XJEV J.ENCEPHALITIS VAC 1ML/VL Japanese Encephalitis Vaccine 녹십자 XIDR ZAVEDOS 5MG/VL Idarubicin 화이자 약제팀동정 1. 원내교육 - 8월 6일, 신질환의복약지도 - 8월 12일, 심혈관계질환증례발표 - 8월 19일, 원내난임치료제리뷰 - 8월 28일, 규정집리뷰 2. 미국약대생약제팀견학 - 8월 20~21일, 미국 Texas tech university 약학대학학생들의약제팀견학이있었습니다. 3. 제 14회 KSPEN 학술대회및정기총회 - 8월 21일, 한국정맥경장영양학회에서주관하는제 13회 KSPEN 학술대회및정기총회에참가하였습니다. 4. 제 22회호스피스신규자원봉사자교육 - 8월 24~25일, 원내에서실시한제22회호스피스신규자원봉사자교육에참가하였습니다. 5. 제 18차골다공증연수강좌 - 8월 28일, 대한골대사학회에서주관하는제 18차골다공증연수강좌에참가하였습니다. 6. 제 26차당뇨병교육자세미나참가 - 8월 29일, 대한당뇨병학회에서주관하는제 26차당뇨병교육자세미나에참가하였습니다. 7. Best of ASCO 2015 in Korea - 8월 28~29일, 한국임상암학회와대한항암요법연구회가주최하는 Best of ASCO 2015 in Korea 에참가하였습니다. 8