INFORMATION & TECHNOLOGY Vol.18 No.3

INFORMATION & TECHNOLOGY Vol.18 No.3

Innovation Passion Action Impact

01 Focus Fecal calprotectin test I 분변 칼프로텍틴 검사 04-07 난소암 선별검사 08-11 새로운 바이오마커 HE4 02 Column Human papilloma virus 12-15 국내 자궁경부암 스크리닝 검사의 최신 지견과 인간 유두종 바이러스 검사 03 Q & A 가을철 발열 질환 16-19 04 News and Story 모바일 사이트 Open 20-21 학술활동 05 검사정보변경 Review 신규검사 안내 22

Focus I Fecal calprotectin test 분변칼프로텍틴검사 진단검사의학부권애린 과민성대장증후군 (Irritable bowel syndrome) 복통, 복부불편감, 복부팽만감, 설사, 변비등의만성적인하복부증상의가장흔한원인은과민성대장증후군 (irritable bowel syndrome) 이며특히청소년, 젊은성인에게서흔히발생합니다. 과민성대장증후군은특별한질병이나합병증을일으키지는않지만삶의질을크게저하시키고이로인해우울증이초래될수있으며, 과민성대장증후군으로진단을받기전까지환자들이다른큰병에대한두려움이나불안감을가질수있습니다. 또한, 다른질병과의감별진단을위해여러가지불필요한검사를시행하거나, 때로는고가의검사를시행해야하는경우도흔히발생하며, 만성재발성질환인염증성장질환 (inflammatory bowel disease, IBD) 의초기증상과감별이어려울수있습니다. IBD는크론병 (Crohn s disease) 과궤양성대장염 (ulcerative colitis) 으로대표되며과민성대장증후군과는달리대부분의환자에서장천공, 장협착, 장폐쇄, 장누공등의수술을요하는합병증이발생하고대장암발병위험역시높은심각한질환입니다. IBD가의심되는경우과민성대장증후군이나기타다른질환과의감별진단을위해대장내시경검사를시행해야하는데, 대장내시경은환자의불편감이크고특히소아환자에서는실시하기어려운점이있습니다. 따라서, 하복부증상을보이는환자에게서가장흔하지만침습적인검사가필요없는과민성대장증후군과유병률은낮지만조기진단과확진이중요한 IBD를보다쉽게감별진단할수있는생물학적표지자의필요성이대두되었습니다. 최근분변칼프로텍틴 (fecal calprotectin, FC) 검사가 IBD 의심환자에서 IBD와비염증성장질환의감별진단및 IBD 환자에서질병활성도평가와예후예측에사용될수있다고알려져큰관심을받고있습니다. 4

Fecal calprotectin test Calprotectin 이란? Calprotectin은백혈구 ( 특히호중구 ) 의세포질에존재하는항균작용을하는단백질로, 활성화된백혈구로부터분비되거나백혈구가파괴되면방출됩니다. 장내염증반응시백혈구가장내로이동하여 FC 농도가증가하므로 FC는장내염증반응의표지자로사용될수있습니다. Calprotectin은장내세균에의해파괴되지않으며실온에서도약일주일간안정합니다. 남녀참고치는동일하며, 신생아에서 FC 농도가높다가점차감소하여 5세경성인과비슷한수치를보입니다. Calprotectin 의임상적유용성 다수의연구에서 FC 검사는 IBD의진단, 질병활성도평가, 치료반응모니터링, 예후및재발예측에유용하게사용될수있음이증명되었습니다. 또한, 많은환자 ( 특히소아환자 ) 에서불필요하고침습적인대장내시경과생검을대체할수있어매우유용하다고알려져있습니다. Table 1. Studies evaluating fecal calprotectin for the diagnosis of IBD in patients with gastrointestinal symptoms or suspected IBD Study Study size (N) Patient spectrum Age group Sensitivity (%) Specificity (%) PPV (%) NPV (%) Fagerberg et al. 36 Suspected IBD Children and teenagers 95 93 95 93 Schoepfer et al. 74 Suspected IBD Adults 83 100 100 77 Otten et al. 114 Suspected IBD Adults 87 96 65 99 Ashorn et al. 55 Suspected IBD Children and teenagers 89 90 97 67 Pavlidis et al. 962 GI symptoms Adults 82 77 28 98 * Cut-off: 50 mg/kg Abbreviations: PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value; GI, gastrointestinal. Table 2. IBD vs. non-ibd from systematic review by van Roon et al Group Patients (N) Studies (N) Sensitivity (%) Specificity (%) AUC Adults and children 1267 9 89 81 0.95 Adults 1030 6 71 80 0.94 Children 201 3 83 85 0.96 Adults 614 4 95 84 0.97 Children 119 2 97 79 - Adults and children 235 2 78 78 - * Cut-off: 50 mg/kg Abbreviations: AUC, area under the curve. GCLabs Information & Technology 5

Focus I Calprotectin 의임상적응용 FC 검사의가장중요한역할은하부위장관증상을보이는환자에서그원인이염증에의한것인지아닌지를감별하는것 이지만, calprotectin 은어떤특정질환에특이적인생물학적표지자는아닙니다. 따라서, 장내백혈구가증가할수있는 여러상태에서 FC 는증가할수있어 FC 검사는 IBD 뿐만아니라여러소화기계질환의선별검사로이용될수있습니다. Table 3. Causes of abnormal results for fecal calprotectin other than inflammatory bowel disease Infections Malignancies Drugs Other GI diseases Others Bacterial enteritis, Viral enteritis, H. pylori gastritis, Microscopic enteritis, Diverticulitis Colorectal cancer, Gastric carcinoma, Intestinal lymphoma NSAIDs, Proton pump inhibitors Polyp, Adenoma, Ulcer, Gastro-esophageal reflux disease, Celiac disease (untreated), Autoimmune enteropathy, Protein losing enteropathy, Food allergy (untreated), Liver cirrhosis Cystic fibrosis, Young age ( < 5 years) 800 Calprotectin (mg/kg) 600 400 200 0 N=98 N=22 N=11 $ # N=3 Normal Erosions Ulcers Cancer Fig. 1. Fecal calprotectin and severity of mucosal damage. Boxplots (median, 25 th and 75 th percentile) of fecal calprotectin values in patients with normal endoscopic findings (normal), gastric erosions (erosion), gastric ulcer (ulcer), and gastric cancer (carcinoma). *P < 0.001 against normal, #P=0.002 against normal, P=0.157 against ulcer, P=0.027 against carcinoma, $P=0.088 against carcinoma. 대장내시경을시행한 870명의환자를대상으로한연구에서도 (Table 4) 알수있듯이 FC 검사는기질성질환이나대장암진단에특히음성예측도가높아 FC 농도가 50 mg/kg 미만일때정상대장내시경소견을보일가능성이매우높으며, 민감도역시 82~85% 로높아 FC 검사에서 50 mg/kg 이상일경우대장암을포함한중요한기질성질환을의심해볼수있습니다. 6

Fecal calprotectin test Table 4. Diagnostic value of elevated levels of calprotectin in some clinical settings Any organic colorectal disease* Colorectal cancer Sensitivity 82% 85% Specificity 62% 58% Accuracy 64% 59% Positive predictive value 22% 6% Negative predictive value 96% 99% * IBD, polyps, diverticulits, etc. 검사정보안내 검사명검체검사일 / 소요일검사방법보험정보 Calprotectin (GC Labs 코드 : G277) Stool 5.0g 화, 금 /1 일 FEIA 신의료기술안전성 유효성평가 ( 보건복지부고시제 2014-68 호 ) * 상기검사정보는 2014년 9월 30일기준이며, 추후변경될수있으니최신정보를확인하시기바랍니다 (http://www.gclabs.co.kr). 검사문의 진단검사의학부전문의권애린 Tel: 031)260-0693 E-mail: aerinkwon@gclabs.co.kr 참고문헌 01. Wright EK et al. Fecal biomarkers in the diagnosis and monitoring of Crohn s disease. Inflamm Bowel Dis 2014;0:1-10. 02. Waugh N et al. Faecal calprotectin testing for differentiating amongst inflammatory and non-inflammatory bowel diseases: systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2013;17(55). 03. van Rheenen PF et al. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ 2010;341:c3369. 04. Manz M et al. Value of fecal calprotectin in the evaluation of patients with abdominal discomfort: an observational study. BMC Gastroenterology 2012;12:5. 05. Meucci et al. Diagnostic value of faecal calprotectin in unselected outpatients referred for colonoscopy: A multicenter prospective study. Dig Liv Dis 2010;42:191-5. GCLabs Information & Technology 7

Focus II 새로운바이오마커 HE4 를이용한난소암선별검사 진단검사의학부이상곤 난소암선별검사의필요성 난소암은전세계여성암발병률 4위로사망률이높은부인과질환입니다. 국내발생빈도가점차증가하고있으며, 비특이적이고불분명한증상으로절반이상의많은환자가 3기이상의진행된상태에서진단되고있습니다. 난소암환자의 5년생존율은 46% 이지만조기진단시 94% 까지생존율이증가합니다. Cancer 폐암 4,479 명 Distribution At Diagnosis 대장암 3,506명위암 3,252명간암 2,841명췌장암 2,162명 86% 68% Survival 유방암 1,993명담낭및기타담도암 1,870명난소암 910명자궁경부암 889명백혈병 747명 37% 8% 44% 36% 19% 11% 0 2,000 4,000 6,000 Stage I Stage II Stage III Stage IV Fig. 1. 국가암정보센터 : 2012 년암종별사망자수 ( 여자 ) Fig. 2. 상피성난소암병기분류에따른 5 년생존율 8

난소암선별검사 난소암의새로운선별검사 난소암진단에고전적으로사용되고있는 CA125는자궁내막증, 임신, 생리중출혈, 골반내염증질환에서도증가하여특이도가낮고, 민감도가 50% 미만으로조기진단에활용하기에는어려움이있습니다. 또한골반종양의경우치료전략을위해침습적방법으로악성여부를확인해야하므로비용은줄이며, 비침습적방법을통한치료전략이필요합니다. 따라서기존의문제점을보안하고자상피성난소암에서과발현되는 HE4 (Human Epididymis Protein 4) 표지자를통해서진단적가치를높였습니다. HE4는 CA125와는별개로발현되는특성을가지므로 2개의난소암표지자를조합하였을때 1기와 2기의질환에서진단민감도가높아집니다 (Table 1). 10,000 10,000 1,000 1,000 In (CA125) 100 In (HE4) 100 10 10 1 1 Controls Stage I-II Stage III-IV Controls Stage I-II Stage III-IV Fig. 3. Comparison of CA125 and HE4 in differentiating healthy women from women with early cancer stages Table 1. 난소암표지자의민감도비교 Sensitivity (%) at Marker ROC-AUC 2 (%) 95% Specificity 98% Specificity CA125 83.6 43.3 23.9 HE4 90.8 72.9 64.2 CA125+HE4 91.4 76.4 71.6 CA125+SMRP 86.3 56.8 50.7 CA125+CA72-4 86.2 45.1 31.4 * Sensitivities for ALL type and stages GCLabs Information & Technology 9

Focus II 또한, 양성질환에의해영향을적게받아난소암에대한진단적특이도도높아졌습니다 (Fig.4.). HE4 (pm) CA125(U/mL) Endometriosis Endometriosis HE4: 자궁내막증에서거의상승되지않음 HE4: 난소암에서상승됨 CA125: 자궁내막증에서일부유일하게상승됨 CA125: 난소암에서상승됨 Fig. 4. Control (Ctrl) 군, Stage 에따른 Ovarian endometrioma (OvEndo) 군, Endometrial cancer (EmCa) 군및 ovarian cancer (OvCa) 군에서 Ca125 와 HE4 의혈중농도 난소암위험도분석 난소암의위험도를예측할수있는 ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) 는 HE4 와 CA125 를통해산출 되는수치로골반종괴를가진여성에서악성종양과양성질환을선별해내는데사용되어집니다. 이를통해골반종괴를가진여성에 있어난소암의조기진단과치료에대한반응추적검사에활용할수있습니다. 폐경전여성 폐경후여성 Sensitivity 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 N=384 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1-Specificity AUC (95%-CI) Pre-menopausal Post-menopausal 0.858 (0.779-0.937) 0.923 (0.885-0.962) ROMA Cutoff Pre-menopausal Post-menopausal 11.4% High risk 29.9% High risk <11.4% Low risk < 29.9% Low risk Fig. 5. ROC graph for ROMA using HE4 and CA125 for pre- and post-menopausal women for differentiating benign diseases from ovarian cancer (all stages) 10

난소암선별검사 연구결과에따르면, ROMA는골반부종괴가있는 457명의여성에서상피성난소암과양성종양환자의 94.3% 를정확히구분하였으며, 난소암 1기와 2기에서 85.3% 가조기발견되었습니다. Elecsys kit를이용하였을때, 75% 특이도기준으로고위험그룹은 84.3%, 저위험그룹은 75.6% 로정확히분류하였고이에따른양성예측도는 64.9%, 음성예측도는 90% 로나타났습니다. 검사정보안내 검사명검체 (ml) 검사일 / 소요일검사방법보험정보 난소암위험도 (ROMA, 폐경전 ) (GC Labs 코드 : G278~G280) 난소암위험도 (ROMA, 폐경후 ) (GC Labs 코드 : G281~G283) Serum 0.5 Serum 0.5 월 - 금 /1 일 CIA & Calculation 나 424 / C4240 & 비보험 * * 신의료기술안전성 유효성평가 ( 보건복지부고시제 2014-32 호 ) * 상기검사정보는 2014년 9월 30일기준이며, 추후변경될수있으니최신정보를확인하시기바랍니다 (http://www.gclabs.co.kr). 검사문의 진단검사의학부전문의이상곤 Tel: 031)260-9209 E-mail: sglee@gclabs.co.kr 참고문헌 01. Gynecologic Oncology 108 (2008) 402 408 Use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. 02. Receiver Operating Characteristic-Area Under the ROC Curve 03. Gynecologic Oncology 127 (2012) 379 383 Evaluation of HE4, CA125, risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) and risk of malignancy index (RMI) as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass 04. Gynecologic Oncology, 2008; 108, 402-408. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. 05. Gynecologic oncology 2008; 110: 374-382. Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence. 06. Am J Obstet Gynecol 2010;203:208 Comparison of a novel multiple marker assay vs. the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. GCLabs Information & Technology 11

Column Human papilloma virus 국내자궁경부암스크리닝검사의최신지견과인간유두종바이러스검사 진단검사의학부김희정 인간유두종바이러스 (human papilloma virus) 인간유두종바이러스 (HPV) 는 100여가지 type이존재하는데, 자궁경부암과의연관성에따라고위험군과저위험군으로분류됩니다. 그중에서도대표적인고위험군은 HPV 16형과 18형으로이들은자궁경부암발생의 70% 를차지하며그외의여러가지생식기암을유발시킬수있습니다. 저위험군인 HPV 6형과 11형은생식기사마귀발생의 90% 에서원인이되고있습니다. 전체여성의 70~80% 는최소한평생에한번은 HPV에감염되는것으로보고되고있으며, 유병율은 20-30세사이에가장높고이후에점차감소합니다. 대부분 HPV 감염은일시적이며 2년이내에 90% 정도에서자연적으로사라지지만일부환자에서고위험군 HPV 감염이 1년이상지속되는경우발암위험성이증가하는것으로알려져있습니다. HPV 예방접종과스크리닝검사 자궁경부암의 70% 와생식기사마귀의 90% 를차지하는 4가지종류의 HPV type (6형, 11형, 16형, 18형 ) 에대해예방할수있는 Gardasil (MSD 사 ) 과 16형, 18형 2가지종류를예방할수있는 Cervarix (GSK 사 ) 가출시되어있습니다. 백신의효과는 target type에대해서는 100% 에가깝게예방효과가있다고보고되어있습니다. 하지만모든종류의 HPV type을예방하는것이아니므로백신을접종하였더라도기존과동일한자궁경부암스크리닝검사를받아야합니다. 또한 HPV 검사상양성이거나세포진검사상이상소견을보이는환자들도백신접종으로예방할수있는모든 HPV type에감염되었을가능성은낮기때문에백신접종의대상이됩니다. 12

Human Papilloma Virus HPV DNA 검사의중요성 전통적으로자궁경부암조기발견을위해서자궁경부세포진검사 (Pap test) 를시행해왔지만, 비교적높은위음성율이문제가되어왔습니다. 또한고위험군 HPV가양성인경우에는자궁경부암의위험이높아진다는사실이널리알려지면서세포진검사에 HPV DNA 검사를추가해야한다는것이전문가들의의견입니다. 기존문헌들에따르면 HPV DNA 검사는 CIN grade 2 이상의병변발견에있어서 cervical cytology 보다민감도가우수하며, 한연구결과에따르면, cervical cytology 단독으로실시했을때의민감도는 56.4% 에그쳤지만여기에 HPV DNA 검사를추가하는경우의민감도는 100% 로크게증가했음을보고하였습니다. 또한 HPV 검사상음성인환자는실제로자궁경부암음성일확률이높으므로선별검사로매우유용하며, cytology와 HPV DNA 검사결과가모두이상이없을경우에는 CIN grade 2 이상으로발전할확률이 1/1000 미만으로매우낮기때문에이경우스크리닝검사주기를 2년까지늘릴수있습니다. HPV 유전자형검사의필요성 HPV 양성시임상의는고위험군 HPV 양성인지확인함으로써좀더효과적인진료방침을세울수있는이점이있기때문에 HPV 양성유무와더불어고위험군인지감별하는것이중요합니다. 또한유전자형에따라서발암위험도, 암전이과정이다르며특히고위험군 type이오래지속되는것이예후가불량하기때문에동일한감염이지속되는것인지, 새로운감염이발생한것인지구별을하기위해서도유전자형까지밝혀내는것이필요합니다. HPV 유전자형검사방법 국내에서흔히사용되고있는 HPV 검사방법들은진단방법에따라 hybrid capture assay, DNA chip, restriction fragment mass polymorphism (RFMP) 법, bead-based assay (Luminex), real-time PCR 등이있습니다. 개발된방법및 kit 마다의특성에따라구별할수있는종수와민감도, 특이도에차이가있으며그중대표적인 RFMP 법과 DNA chip 의특성은아래와같습니다. 1. RFMP법자궁경부에감염되는거의모든 HPV 유전형을진단할수있습니다. 고위험군 15종을포함한 46종의 HPV 유전자형을구분할수있으며, 총 82종의유전자형유무를검출할수있습니다. RFMP법은국내에서가장많은종수의유전형을구분할수있는검사방법으로, PCR 이후교잡반응 (hybridization) 단계가없어비특이적인반응으로인한위양성이크게 GCLabs Information & Technology 13

Column 줄어듭니다. 또한 HPV DNA 일부를절단하여 MALDI-TOF 질량분석기를이용하여측정함으로써정확도와재현성이 높습니다. 하지만, 다른방법들에비해서검사소요시간이 2~3 일정도로오래걸리는편입니다. 2. DNA chip 고체표면 (Chip) 에수천내지수만종류의 DNA를고밀도로부착시키고, 이들 DNA와상보적으로 hybridization 되는유전자를분석하는방법입니다. 고위험군 18종을포함하여총 32종의 HPV type을구분할수있는 chip이개발되어있으며그외의 type도양성유무를확인할수있습니다. 3종이상의복합감염을검출할수있는장점이있습니다. 최신 HPV 선별검사가이드라인 최근국내전문가들로구성된 committee가발표한가이드라인에따르면성경험이있는 20세이상의모든여성은자궁경부암스크리닝검사를받아야합니다. 서양에서는스크리닝검사주기를주로 3년으로권하고있지만, 우리나라는자궁경부암발생율이높고, 검사를쉽게받을수있으며상대적으로의료비가낮다는점을고려하여매년스크리닝검사를받을것을권장하고있습니다. 기본적인선별검사방법으로는 conventional Pap smear 또는 liquid-based cytology 검사를시행합니다. 단, 30세이상의여성에서는 HPV DNA 검사를추가할수있는데, cytology와 HPV DNA 검사모두음성일경우에는스크리닝검사주기를 2년까지늘릴수있습니다. HPV DNA 검사상양성이거나 cytology 상이상이발견될경우에는담당전문의와상의하여검사주기를변경하거나질경검사 (colposcopy) 또는즉각적인치료를요할수있습니다. Persistence Natural history model Normal Infection Clearance HPV Infection Progression Regression Precancer Invasion Cancer Risk Correlates of Long-term OC use HPV genotype factors exposure to HPV: Age at first intercoures, number of sexual partners condom use Smoking Multiparity HPV genotype Fig. 1. Cervical cancer natural history model 14

Human Papilloma Virus 검사정보안내 검사명검체검사일 / 소요일검사방법보험정보 Gy cytology (GC Labs 코드 : M101) Cervico vaginal smear 월 - 토 /1 일 나 592 / C5920 액상부인과세포진검사 (ThinPrep) (GC Labs 코드 : S870) 액상부인과세포진검 (CellPrep) (GC Labs 코드 : X864) 액상자궁경부세포전용용기 ( 부인과검체 ) 월 - 토 /2 일 Papanicolaou Stain 너541 / CX541 너541 / CX541 HPV genotype (mass spectro) (GC Labs 코드 : D126) RFMP 나 595-2 / C6094006 HPV DNA chip (GC Labs 코드 : Z151) 월 - 금 /3 일 HPV DNA Chip 나 595-2 / C5959006 HPV PCR (GC Labs 코드 : S874) HPV Type 16 PCR (GC Labs 코드 : S139) HPV Type 18 PCR (GC Labs 코드 : S138) 전용용기환부 swab 월, 수, 금 /2 일 PCR 나595 / C5956006 나595 / C5956006 나595 / C5956006 HPV Probe(HCS) (GC Labs 코드 : S391) 월, 목 /1 일 CMHA 나 595-3 / C5960006 * 상기검사정보는 2014년 9월 30일기준이며, 추후변경될수있으니최신정보를확인하시기바랍니다 (http://www.gclabs.co.kr). 검사문의 진단검사의학부전문의김희정 Tel: 031)260-9665 E-mail: hjkim@gclabs.co.kr 참고문헌 01. Mayrand MH, et al. (2006) Randomized controlled trial of human papillomavirus testing versus Pap cytology in the primary screening for cervical cancer precursors: design, methods and preliminary accrual results of the Canadian cervical cancer screening trial (CCCaST). International journal of cancer. Journal international du cancer 119(3):615-623. 02. Lee JK, et al. (2013) Practice guidelines for the early detection of cervical cancer in Korea: Korean Society of Gynecologic Oncology and the Korean Society for Cytopathology 2012 edition. Journal of gynecologic oncology 24(2):186-203. 03. Schiffman M & Wentzensen N (2013) Human papillomavirus infection and the multistage carcinogenesis of cervical cancer. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology 22(4):553-560. GCLabs Information & Technology 15

Q&A 가을철발열질환 가을철발열질환환자진료시감염진단법에대해알고싶습니다. 국내에서가을철에유행하는대표적인발열질환으로쯔쯔가무시증, 렙토스피라증, 신증후군출혈열등이있으며, 특징적인임상증상과함께혈청검사를통해진단할수있습니다. 1. 쯔쯔가무시증 (Scrub typhus) 쯔쯔가무시증은쯔쯔가무시균 (Orientia tsutsugamushi) 에의해감염된털진드기의유충이동물의체액을흡입할때 그미생물이인체내로들어가혈액과림프 ( 액 ) 을통해전신에퍼져발열과혈관염을유발하는감염질환입니다. 증상 잠복기 : 8일 ~11일 임상증상고열, 오한, 심한두통, 피부발진, 구토, 복통, 기침등이발생하며털진드기유충에물린부위에는가피 (eschar) 가형성됩니다. 발병 5일이후발진이체부에나타나서사지로퍼지며반점상구진의형태를보이기도합니다. 진단 쯔쯔가무시증진단의표준방법인간접면역형광검사법 (immunofluorescence assay, IFA) 으로혈청학적검사를시행합니다. 혈청검사는발병 1~2주이후에항체가형성되는경우가많으므로, 진단은대개유행계절, 역학적특성과특징적인임상증상등으로추정진단후치료를시작하며, 단일혈청에서항체가가 1:320 이상이거나급성기에비해회복기항체가가 4배이상상승하면양성으로판정합니다. 2. 렙토스피라증 (Leptospirosis) 렙토스피라증은병원성렙토스피라균 (Leptospira) 에감염되어발생하는급성열성질환으로, 사람과동물이감염되는가장흔한인수공통전염병입니다. 설치류와소, 돼지, 개등의일부가축, 들쥐의경우 20% 가감염되며감염된동물의소변에오염된물, 토양, 음식물에노출시상처난피부를통해감염됩니다. 또한감염된동물의소변등과직접접촉또는오염된음식을먹거나비말을흡입하여감염되기도합니다. 16

증상 잠복기 : 2~14일 ( 통상적으로 5~7일 ) 임상증상가벼운감기증상부터치명적인 Weil's disease ( 렙토스피라성황달 ) 까지다양하며, 90% 는경증의비황달형이며 5~10% 는 Weil's disease 입니다. 혈청을이용하여항체검사법인혈구응집검사 (passive hemagglutination assay, PHA) 와현미경적응집검사 (microscopic agglutination test, MAT) 를시행합니다. 혈구응집검사는혈구를붙인렙토스피라항원과환자혈청을섞어환자혈청내렙토스피라항체가적혈구에부착된렙토스피라균과결합하여적혈구가파괴되는것을보는것으로스크린용으로사용할수있습니다. 진단 현미경적응집검사는쯔쯔가무시의경우와마찬가지로급성기와회복기의항체가의변화를비교하는것이필요합니다. 급성기와회복기혈청에서렙토스피라항원에대해 4배이상그역가가증가하였을경우에는그감염에대한유의성이높으며, 그반응이양성이지만역가의변동이없을때는 1 과거감염, 2 사용되지않은혈청형의항원에의한감염, 3 첫번째혈청검체가이미그역가가최고로올라간후혈액채취가되었다고추정할수있습니다. 3. 신증후군출혈열 (Hemorrhagic fever with renal syndrome) 신증후군출혈열은흔히 ' 유행성출혈열 ', ' 한국형출혈열 ' 이라는이름으로알려져있으며, 국내에서는주로늦가을에유행하는풍토발열질환입니다. 한탄바이러스 (hantaan virus) 와서울바이러스 (seoul virus) 가신증후군출혈열을유발하여한탄바이러스는들쥐의 72~90% 를차지하는등줄쥐가주로매개하며, 서울바이러스의경우는도시의시궁쥐가바이러스를전파합니다. 설치류들이한탄바이러스에감염되면병적증상은나타나지않지만타액, 소변, 분변을통해바이러스를체외로분비하고이것이건조되어먼지와함께공중에떠다니다가호흡기를통해사람에게감염되며, 직접사람에서사람으로의전파는없습니다. 증상 잠복기 : 1~3 주 임상증상 한탄바이러스에의하여발생하는신증후군출혈열은고열, 출혈성경향, 요통, 신부전이특징적으로나타납니다. GCLabs Information & Technology 17

Q&A 진단 혈청을이용하여간접면역형광검사법 (IFA) 과역전사이중중합효소연쇄반응 (reverse transcription nested PCR) 검사를시행합니다. 항체검사로현증여부를판단하기위해서는급성기혈청과회복기혈청을동시에검사하여항체가의증가변화를보아야합니다. 유전자검출법은신속하게검체내에서바이러스존재유무를직접적으로판정할수있습니다. 단, 신증후군출혈열환자의경우혈청내바이러스존재기간 (viremia) 이짧아검체채취시기가매우중요합니다. 4. 발진열 (Rickettsia typhi) 발진열은동양쥐벼룩을통해전염되며, 벼룩이무는과정에서균이전파되거나리케치아균이섞인벼룩의분변이호흡기로 들어가서감염됩니다. 증상 잠복기 : 5 일 ~21 일 임상증상 초기에오심및구통이발생하며두통, 근육통, 관절통후발열, 오한, 발진이나타나고 2 주이내치유됩니다. 진단 간접면역형광시험법 (IFA) 을이용한혈청학적검사를시행합니다. 쯔쯔가무시병원인 : 쯔쯔가무시균경로 : 털진드기유충에물려서감염 신증후군출혈열원인 : 한탄바이러스경로 : 감염된등줄쥐등야생동물의분변, 소변, 타액등을통해배출된바이러스가호흡기로전파 렙토스피라증원인 : 렙토스피라균경로 : 감염된쥐등야생동물의소변 Fig. 1. 가을철발열질환 18

가을철발열질환 검사정보안내 검사명검체 (ml) 검사일 / 소요일검사방법보험정보 O. tsutsugamushi Ab (GC Labs 코드 : S794) Serum 0.5 IFA 나 474 / C4742836 Korea virus Leptospira Ab (MAT) (GC Labs 코드 : S792) Hantaan Ab (GC Labs 코드 : S791) R.typhi(Murine typhus) (GC Labs 코드 : S793) Serum 0.5 MAT 나462 / C4620006 월, 수, 금 /1일 Serum 0.5 IFA 나468 / C4682476 Serum 0.5 IFA 나474 / C4742836 Hantaan virus PCR (GC Labs 코드 : S928) Serum 0.5 월 - 금 /5 일 RT nested PCR 나 597 / C5977006 * 상기검사정보는 2014년 9월 30일기준이며, 추후변경될수있으니최신정보를확인하시기바랍니다 (http://www.gclabs.co.kr). [ 참조 : 질병관리본부, 국가건강정보포털 ] GCLabs Information & Technology 19

News and Story 01 Mobile-site renewal open 지난 8월 25일본원은 Mobile site를새롭게단장하여오픈하였습니다. 새로워진 mobile-site에서는스마트폰으로검사결과및검사항목조회가가능하며, 초록이고객센터연결기능, 전국브랜치위치정보기능등언제어디서나원하는정보를편리하게검색할수있도록구성하였습니다. 앞으로도보다나은서비스를제공하기위해최선을다하는녹십자의료재단이되겠습니다. 1 검사결과조회, 검사항목조회가능 메인화면에서검사결과조회를바로바로! 메인화면에서검사항목조회를바로바로! 2 초록이고객센터로바로연결가능 3 전국영업소담당자, 지점위치를 Daum map 으로확인 지점과담당자확인, map 으로길찾기까지한번에확인하세요! 스마트폰인터넷검색창에녹십자의료재단을검색해보세요. 20

News 02 학술상 수상 학술활동 진단검사의학부 전문의 배혜경 수상내역 우수 포스터상 학회명 2014 대한임상미생물학회 17차 학술대회 제목 An evaluation of test for fecal glutamate dehydrogenase antigen and two toxin immunoassys for the diagnosis of Clostridium difficile infection 논문 게재 진단검사의학부 전문의 장자현 Pharmacopsychiatry. 2014 E-pub Therapeutic drug monitoring of mirtazapine in a routine outpatient setting in Asian psychiatric patients. Myung W, Jang JH, Yoon H, Lee SY, Kim DK. tr y chia opsy mac Phar Therapeutic drug monitoring of mirtazapine in a routine outpatient setting in Asian n psychiatric patients. JH, g n K. Therapeutic e ti d drug monitorin DThe, Ja i ing ng W im g K n SY, of mirtazapine in a routine Myu e, Lee nh outpatient setting in Asian n Yoo psychiatric patients. Therapeutic drug monitoring of mirtazapine in a routin ine outpatient setting in Asia ia ian an psychiatric patients. Therapeutic drug monitorin ing ng of mirtazapine in a routine e outpatient setting in Asian n psychiatric patients. GC Labs Information & Technology 21

검사정보변경 Review 신규검사 검사명검사정보검사수가및비고 JAK 2 gene mutation (sequencing) (GC Labs 코드 : X577) 검체 : EDTA WB 3.0mL EDTA BM 3.0mL 보관 : 냉장 검사방법 : PCR & pyrosequencing 참고치 : 별지결과지참조 검사일 / 소요일 : 월-금 /3일 보험정보 : 노595 CZ647 검사수가 : 132,900원 임상적의의 : Codon 617이위치하는 exon 14를 PCR 방법으로증폭한뒤 pyrosequencing으로돌연변이여부검사 필수서류 : 의학유전체 ( 분자 세포유전 ) 검사의뢰서, 유전자검사동의서 적용일 : 07월 14일접수분 TP53 gene mutation family test (GC Labs 코드 : G294) 검체 : EDTA WB 3.0mL 보관 : 냉장 검사방법 : PCR & sequencing 참고치 : 별지결과지참조 검사일 / 소요일 : 월-금 /7일 보험정보 : 비보험 검사수가 : 93,700원 임상적의의 : Li-Fraumeni 증후군이의심되는환자의확진및가족검사를통한 carrier detection과 counseling을위한검사 필수서류 : 의학유전체 ( 분자 세포유전 ) 검사의뢰서, 유전자검사동의서 주의사항 : TP53 gene mutation 검사후시행하는가족검사 적용일 : 08월 11일접수분 Hypochondroplasia FGFR3 (GC Labs 코드 : G321) 검체 : EDTA WB 3.0mL 보관 : 냉장 검사방법 : PCR & sequencing 참고치 : 별지결과지참조 검사일 / 소요일 : 월-금 /14일 보험정보 : 노595 CZ694 검사수가 : 277,000원 임상적의의 : 상염색체우성으로유전되는연골저형성증의진단을위한검사 필수서류 : 의학유전체 ( 분자 세포유전 ) 검사의뢰서, 유전자검사동의서 적용일 : 09월 15일접수분 MUTYH gene mutation (GC Labs 코드 : G322) 검체 : EDTA WB 3.0mL 보관 : 냉장 검사방법 : PCR & sequencing 참고치 : 별지결과지참조 검사일 / 소요일 : 월-금 /14일 보험정보 : 비보험신의료기술의안전성 유효성평가완료 [ 보건복지부고시제2009-118호 ] 검사수가 : 618,000원 임상적의의 : 상염색체열성으로유전되는가족성선종성용종증의진단을위한검사 필수서류 : 의학유전체 ( 분자 세포유전 ) 검사의뢰서, 유전자검사동의서 적용일 : 09월 15일접수분 Human Amyloid β(1-40) (GC Labs 코드 : K847) Human Amyloid β(1-42) (GC Labs 코드 : K848) 검체 : EDTA Plasma 0.5mL 보관 : 냉동 검사방법 : EIA 참고치 : 별지결과지참조 검사일 / 소요일 : 화 /2일 보험정보 : 비보험 검사수가 : 60,000원 임상적의의 : 노인반의주요구성성분인아밀로이드베타단백질의혈중농도를측정하는검사 필수서류 : 생년월일, 성별 주의사항 : Set 검사 적용일 : 09월 15일접수분 22

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