대한생식의학회지 : 제 37 권제 1 호 2010 관동대학교의과대학제일병원산부인과불임생식내분비분과 한애라 박찬우 * 차선화 김혜옥 양광문 김진영 궁미경 강인수 송인옥 ART Outcomes in WHO Class I Anovulation: A Case-control Study Ae Ra Han, Chan Woo Park *, Sun Wha Cha, Hye Ok Kim, Kwang Moon Yang, Jin Young Kim, Mi Kyoung Koong, Inn Soo Kang, In Ok Song Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Department of Obstetrics and Gynecology, Cheil General Hospital & Women's Healthcare Center Objective: To investigate assisted reproductive technology (ART) outcomes in women with WHO class I anovulation compared with control group. Design: Retrospective case-control study. Methods: Twenty-three infertile women with hypogonadotropic hypogonadism (H-H) who undertook ART procedure from August 2003 to January 2009 were enrolled in this study. A total of 59 cycles (H-H group) were included; Intra-uterine insemination with super-ovulation (SO-IUI, 32 cycles), in vitro fertilization with fresh embryo transfer (IVF-ET, 18 cycles) and subsequent frozenthawed embryo transfer (FET, 9 cycles). Age and BMI matched 146 cycles of infertile women were collected as control group; 64 cycles of unexplained infertile women for SO-IUI and 54 cycles of IVF-ET and 28 cycles of FET with tubal factor. We compared ART and pregnancy outcomes such as clinical pregnancy rate (CPR), clinical abortion rate (CAR), and live birth rate (LBR) between the two groups. Results: There was no difference in the mean age (32.7±3.3 vs. 32.6±2.7 yrs) and BMI (21.0±3.1 vs. 20.8±3.1 kg/m 2 ) between two groups. Mean levels of basal LH, FSH, and E 2 in H-H group were 0.62±0.35 miu/ml, 2.60±2.30 miu/ml and 10.1±8.2 pg/ml, respectively. For ovarian stimulation, H-H group needed higher total amount of gonadotropin injected and longer duration for ovarian stimulation (p<0.001). In SO-IUI cycles, there was no significant difference of CPR, CAR, and LBR between the two groups. In IVF-ET treatment, H-H group presented higher mean E 2 level on hcg day (3104.8±1020.2 pg/ml vs. 1878.3±1197.7 pg/ml, p<0.001) with lower CPR (16.7 vs. 37.0%, p=0.11) and LBR (5.6 vs. 33.3%, p=0.02) and higher CAR (66.7 vs. 10.0%, p=0.02) compared with the control group. However, subsequent FET cycles showed no significant difference of CPR, CAR, and LBR between the two groups. Conclusion: H-H patients need higher dosage of gonadotropin and longer duration for ovarian stimulation compared with the control groups. Significantly poor pregnancy outcomes in IVF-ET cycles of H-H group may be due to detrimental endometrial factors caused by higher E 2 level and the absence of previous hormonal exposure on endometrium. [Korean. J. Reprod. Med. 2010; 37(1): 49-56.] Key Words: Hypogonadotropic hypogonadism, Assisted reproductive technology, Pregnancy outcome 주관책임자 : 박찬우, 우 ) 서울특별시중구묵정동 1-19, 관동대학교의과대학제일병원산부인과불임생식내분비분과 Tel: (02) 2000-7522, Fax: (02) 2000-7790, e-mail: novak21c@yahoo.co.kr - 49 -
대한생식의학회지 저성선자극호르몬성선저하증 (hypogonadotropic hypogonadism, H-H) 은시상하부나뇌하수체의구조적, 기능적이상에의해성선자극호르몬의분비가제대로이뤄지지않아발생하는성선기능저하증으로전체배란장애의 10% 이상을차지하며, 이는배란장애를성선자극호르몬및성선의기능에따라분류한 WHO classification에따르면 class I에해당한다. 이들여성의경우, 일반적배란유도제인클로미펜으로는배란되지않아, 생식샘자극호르몬을이용한배란유도가가능해진 1960년대이전까지는정상적인임신율을기대하기어려웠다. 1 이후호르몬재조합기술의발달과다양한보조생식술 (assisted reproductive technology, ART) 의시도로성공적인임신사례들이지속적으로보고되어왔으나, 전반적인임신율이나유산율에관한보고는특정호르몬제제의효용성을비교하기위한몇몇연구를제외하고는미비한실정이다. 2~4 이에저자들은및유산율을포함한여러계측치를대조군의그것과비교하고자하였다. 연구대상및방법 1. 연구대상 2003년 8월부터 2009년 1월까지, 66개월동안, 저성선자극호르몬성선저하증으로본원불임클리닉에서인공수정과체외수정및배아이식술의보조생식술을시행받은 23명의여성을연구군으로, 같은기간동안원인불명의불임으로인공수정을시행받은이와난관요인 ( 일측이상의난관폐쇄 ) 으로체외수정및배아이식술을시술받은이들중, 연령 (α) 및체질량지수 (β) 에있어 α±1세및 β±1 kg/m 2 의범위로실험군과일치하는여성의진료기록을열람하여대조군의자료로수집하였다. 저성선자극호르몬성선저하증의진단을위해, 에스트로겐 -프로게스테론부하검사를실시하여소퇴성출혈을확인한후, 혈중호르몬검사를통해생식샘자극호르몬 (LH, FSH) 과에스트라디올 (E 2 ) 의 저하를확인하였다. 갑상선자극호르몬 (TSH) 또는유즙분비호르몬 (PRL) 의이상을보이거나, 뇌하수체의종양을의심할만한증상또는영상소견 (sella x-ray or CT/MRI) 을보이는환자는제외하였다. 취소된주기를제외하고총 59주기의보조생식술이시행되었다. 이중난소자극및인공수정 (Intrauterine insemination with super-ovulation, SO-IUI) 이 32주기, 체외수정및배아이식 (In vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET) 이 18주기였으며, 동결보존배아이식 (Frozen-thawed embryo transfer, FET) 은 9주기였다 (Table 1). 2. 방법 1) 난소자극및과배란유도월경주기제 2일또는 3일에채혈을통해기저호르몬검사를시행하고, 질식초음파를시행하여골반강내의이상유무와 10 mm 이상의성장난포가없음을확인한후, follicular stimulating hormone (FSH) 및 human menopausal gonadotropin (hmg) 를함께투여-복합제제 (Menopur, Ferring Pharmaceuticals Korea Co.Ltd, Seoul, Korea) 단독또는단독제제 (Gonal-f, Merck Serono Limited Korea) 와의동시투여-하였다. 월경주기제 4일또는 5일의 E 2 농도를고려하여, 이후생식샘자극호르몬의용량을결정하였으며월경주기제 7, 8일경부터 hcg 투여일까지, 질식초음파와혈중 E 2 측정을 2~3일간격으로시행하여 18 mm 이상의우성난포가 2개이상 ( 자라는난포가적을경우, 최소 1개이상 ) 일때, human chorionic gonadotropin (hcg) 10,000 IU (Pregnyl, Organon, N.J., USA) 을근주하여난자의성숙의유도하였다. 대조군의경우, 연구군과같은방법으로난소자극및과배란유도를시행하되, 환자에따라생식샘자극호르몬분비호르몬 (GnRH) 효용제 (Lucrin, Abbott Korea Ltd.) 장기요법또는 GnRH 길항제 (Cetrotide, Merck Serono Limited Korea) 를이용하여황체호르몬조기급상승 (premature lutenization) 을예방하였다. - 50 -
제 37 권제 1 호, 2010 한애라 박찬우 차선화 김혜옥 양광문외 4 인 2) 인공수정또는난자채취및배아이식 hcg 투여후평균 34~36시간뒤인공수정또는질식난자채취를시행하였다. 난자채취를시행한경우, 획득된정자의상태에따라고식적체외수정술또는세포질내정자주입술 (intracellular sperm injection, ICSI) 을시행하여수정란을얻었다. 3일또는 5일의배양기간을거쳐양질의배아를선택하여이식관 (transfer catheter) 을이용하여자궁강내로이식하였으며, 여분의배아가있는경우, 동결보존하였다. 황체기보강을위해배아이식그룹에서는프로게스테론 50 mg (Progesterone, Watson Pharmaceuticals Inc., USA) 주사를비임신이확인될때까지근주하였으며, 인공수정그룹에서는프로게스테론질정제 (Utrogestan, 한화제약, 서울, 한국 ) 를사용하였다. 3) 동결배아이식생리주기제 2일째, 과배란유도주기와마찬가지 로기저호르몬검사와질식초음파를시행한후, 경구에스트로겐제제를투여하여자궁내막의증식을유도하였다. 생리주기 8~10일경혈중 E 2 와자궁내막두께를측정한후, 이들수치에따라에스트로겐제제를추가한후생리주기 12~14일을전후로프로게스테론 50 mg 근주를통해황체기보강을시행하였다. 동결되어있는배아의상태에따라다음날 (PN), 또는 5일째배아 (blastocyst) 를해동하여자궁강내배아이식을시행하였다. 4) 임신의판정임신의확인은배아이식후 10일째또는인공수정후 12일째혈중 β-hcg가 5 miu/ml 이상이고추적검사에서임신 5~6주사이에태낭 (gestational sac) 이확인되면임상적임신 (clinical pregnancy) 으로판정하고, 태낭이확인된후임신 20주이전의임신소실을유산으로정의하였다. Table 1. Basal characteristics of patients Hormonal levels (MCD#2~3) No. of cycle Study group Control group Significance No. of patient 23 146 Age (yr) 32.7±3.3 32.6±2.7 NS BMI (kg/m 2 ) 21.0±3.2 20.5±3.1 NS Primary infertility (%) 50.8 50.8 NS Duration of infertility (mon) 33.6±29.3 35.9±31.8 NS E 2 (pg/ml) 10.1±8.2 21.5±13.0 p<0.001 * LH (miu/ml) 0.6±0.4 2.7±1.5 p<0.001 * FSH (miu/ml) 2.6±7.4 7.3±2.7 p<0.001 * TSH (µiu/ml) 2.0±1.8 2.5±0.6 NS PRL (miu/ml) 5.6±5.5 6.8±1.5 NS IVF-ET 18 54 FET 9 28 SO-IUI 32 38 *, statistically significant. MCD, menstrual cycle day; IVF-ET, In Vitro Fertilization and fresh embryo transfer; FET, Frozen-thawed embryo transfer; SO-IUI, Superovulation Intra-Uterine Insemination; NS, no statistical significance (p-value>0.05) Ae Ra Han. ART Outcomes in WHO Class I Anovulation: A Case-control Study. Korean J Reprod Med 2010. - 51 -
대한생식의학회지 3. 통계분석통계학적인분석은 SPSS 17.0 프로그램을이용하여, 평균값의비교는 student's t-test와 Mann-Whitney test를, 비율및빈도의분석은 chi-square test를사용하였으며, p-value<0.05일경우에통계적으로유의하다고판단하였다. 결과연구군의평균연령은 32.7±3.3세, 평균체질량지수 (BMI) 는 21.0±3.2 kg/m 2 였다. 생리주기제 2 또는제 3일에측정한호르몬의평균수치는, LH와 FSH는각각 0.61±0.35 miu/ml 와 2.60±2.35 miu/ml 였고, E 2 는 10.13±8.17 pg/ml 였다. TSH는평균 2.0± 1.8 μiu/ml였으며, PRL은 5.6±5.5 miu/ml 로정상범위임이확인되었다. 대조군은총 120명으로, 이들의평균연령은 33.0±2.7세였고, 평균체질량지수는 21.3±3.1 kg/m 2 였다. 불임기간은연구군의경우, 33.6 ±29.3개월로대조군 (35.9±31.8개월) 과유사하였고, 일차성불임의비율은연구군과대조군모두 50.8% 로동일하였다 (Table 1). 보조생식술의방법에따라분석을시행하였고, 각소그룹에서연구군과대조군의평균연령과평균체질량지수는유사하였다. 연구군의 IUI 주기에서난소자극에사용된생식샘자극호르몬의총량과총자극기간 (3300.3±1641.3 IU, p<0.001 and 1.7± 2.5 days, p=0.015) 은대조군의그것에비해유의하게높았으나, 배란기 (hcg 투여일또는황체기보강시작전날 ) 의자궁내막두께 (EM thickness) 는약 10~11 mm로두군간차이를보이지않았고, hcg 투여당일측정한우성난포의수는대조군에서좀더많은경향을보였으나통계적으로유의한차이는보이지않았다. 임상적임신율 (clinical pregnancy rate, CPR) 과출산율 (live birth rate, LBR) 및유산율 (clinical abortion rate, CAR) 역시 15.6% 와 10.9%, Table 2. Subgroup analysis of superovulation-iui HH (N=32) Unexplained (N=38) Significance Age (yr) 31.8±3.4 32.1±3.4 NS BMI (kg/m 2 ) 20.1±2.2 20.2±1.8 NS Dosage of gonadotropin (IU) 3300.3±1641.3 1367.4±648.9 p<0.001 * Duration of ovarian stimulation (day) 11.7±2.5 8.8±2.3 p<0.001 * Daily dose (IU/day) 275 (3300.3/11.7) 156 (1367.4/8.8) - E 2 on hcg day (pg/ml) 1386.7±932.8 1257.2±950.3 NS EM thickness on hcg day (mm) 10.36±2.4 11.36±2.4 NS No. of dominant follicle 2.6±1.5 3.7±2.6 NS Clinical pregnancy rate (%) 15.63 10.94 NS Live birth rate (%) 12.5 7.81 NS Miscarriage rate (%) 20.0 28.6 NS *: statistically significant. IUI, Intra-Uterine Insemination; HH, Hypogonadotropic hypogonadism; N, No. of cycle; MCD, menstrual cycle day; EM, endometrial; NS, no statistical significance (p-value>0.05) Ae Ra Han. ART Outcomes in WHO Class I Anovulation: A Case-control Study. Korean J Reprod Med 2010. - 52 -
제 37 권제 1 호, 2010 한애라 박찬우 차선화 김혜옥 양광문외 4 인 12.5% 와 7.8%, 20.0% 와 28.6% 로두군간에큰차이를보이지않았다 (p>0.05) (Table 2). IVF-ET 주기에서도 SO-IUI 주기와같이, 연구군에서더많은생식샘자극호르몬이, 더오랫동안사용되었으나 SO-IUI 주기와는달리두군간에많은차이를보였다. hcg 투여일에측정한연구군의 E 2 수치 (3104.8±1020.2 pg/ml, p<0.001) 는대조군의그것에비해현저하게높았고, 자궁내막두께 (9.4± 2.3 mm, p=0.049) 는오히려얇은경향을보였으며, 수정율 (fertilization rate) 과착상율 (implantation rate) 은낮은경향을보였다 (55.2 vs. 65.9%, p=0.046 and 6.0 vs. 21.5%, p=0.069). 임상적임신율 (16.7 vs. 37.0%, p>0.05) 은두군간에유의한차이를보이지않았으나, 출산율 (5.6 vs. 33.3%, p=0.021) 의경우대조군에서, 유산율 (66.7 vs. 10.0%, p=0.018) 의경우연구군에서유의하게높은결과를보였다. 한편, FET 주기의경우, IVF-ET 주기와달리, 황체기보강시작전일에측정한자궁내막의두께는 8.8~ 8.9 mm로두군간유사하였고, 임상적임신율및출산율, 유산율에서유의한차이를보이지않았다 (Table 3). 고찰저성선자극호르몬성선저하증 (hypogonadotropic hypogonadism) 여성의경우, 생식샘자극호르몬을적절히투여하면정상여성과유사한임신율 ( 주기당약 25% 전후의수태율 ) 을기대할수있다고하였다. 5,6 이에지난수십년간가장적절한호르몬투여에대한여러연구들이진행되어왔다. 생식샘자극호르몬분비호르몬 (GnRH) 주기적투여법의경우, 낮은다태임신율과적은난소과자극증후군발생으로인정받기시작하였으나, 기존의생식샘자극호르몬투여법역시, 높은난자회수율과유사한임신율 (25% 전후 ), 덜번거로운주사법등의장점으로흔히사용되고있다. 4,7,8 반복적배란유도에도임신에성공하지못한경우, 과배란유도를거쳐체외수정까지시도하게되는데, 이들환자군의보조 생식술전반의임신결과에대한보고는많지않은실정이다. 본연구에따르면전체임신율은 22%, 이중체외수정술의임신율은 29.7% 로, 동일센터에서시행된대조군의보조생식술의임신율과유사하여, 만족할만한결과라고할수있다. 그러나전체유산율의경우, 연구군 ( 저성선자극호르몬성선저하증환자군 ) 에서 38.5% 로상대적으로높은경향을보였으며, 이로인해생존출산율또한 13.6% 로낮아진것으로생각된다. 보조생식술의방법에따른소그룹분석을시행한결과, 전체연구군-대조군비교와달리 IVF-ET 주기의경우, 연구군에서유의하게높은유산율과낮은출산율을확인할수있었다. 두군의평균연령과체질량지수, 이식한배아중양질의배아수는동일하였고, 이식배아수의경우연구군에서오히려많았음을감안할때, 연구군의높은유산율은대조군에비해유의하게얇은자궁내막두께와과도하게높은 E 2 (hcg 투여당일 ) 와의관련성에대해생각해볼수있다. FET 주기에서는 IVF-ET 주기와달리자궁내막두께를포함한그외의요인들에두군간의차이가없었으며, 임상적임신율과출산율및유산율역시유의한차이를보이지않아, IVF-ET 주기의높은유산율은자궁내막요인에기인하며, 이는 hcg 투여시의높은 E 2 수치와관련될것이라추정된다. IVF-ET 주기에서 hcg 투여일의 E 2 수치가유의하게높음에도불구하고연구군의자궁내막두께가대조군에비해더얇은것은, 저성선자극호르몬성선저하증의경우, 이전에높은성호르몬에노출된적이없어자궁내막이제대로증식되지않아서일것으로생각해볼수있으나, SO-IUI 주기의경우, IVF-ET 주기에비해전반적으로 hcg 투여일의 E 2 수치가낮음에도불구하고연구군의평균자궁내막두께가 10 mm 전후임을감안할때이는논란의여지가있다. 또한연구군에서대조군과달리, 유의하게낮은수정율을확인할수있는데, 이는연구군에서더많은수의난자가채취되었음에도, 두그룹간양질 - 53 -
대한생식의학회지 Table 3. Subgroup analysis of IVF-ET & FET HH Tubal factor Significance No. of IVF-ET cycle 18 54 Age (yr) 34.3±3.1 34.0±2.5 NS BMI (kg/m 2 ) 21.7±4.1 21.9±3.8 NS Dosage of gonadotropin (IU) 4737.5±1554.9 2538.0±1185.5 p<0.001 * Duration of ovarian stimulation (day) 13.1±2.8 11.2±3.9 p<0.001 * Daily dose (IU/day) 364 (4737.5/13.1) 230 (2538.0/11.2) - E 2 on hcg day (pg/ml) 3104.8±1020.2 1878.3±1197.7 p<0.001 * EM thickness on hcg day (mm) 9.4±2.3 11.0±2.6 p=0.049 * No. of retrieved oocyte 14.6±7.4 12.6±9.8 NS Fertilization rate (%) 55.2 65.9 p=0.046 * No. of transferred embryo 3.5±0.7 2.9±1.1 p=0.028 * No. of transferred good embryo 2.9±1.1 2.2±1.2 NS Implantation rate (%) 6.0 21.5 p=0.069 Clinical pregnancy rate (%) 16.7 37.0 NS Live birth rate (%) 5.6 33.3 p=0.021 * Miscarriage rate (%) 66.7 10.0 p=0.018 * No. of FET cycle 9 28 Age (yr) 32.8±2.2 32.7±2.0 NS BMI (kg/m 2 ) 22.5±3.9 21.4±2.2 NS EM thickness (mm) 8.8±1.7 8.9±1.2 NS No. of transferred embryo 3.6±0.7 3.2±0.6 NS No. of transferred good embryo 2.1±1.5 1.9±1.2 NS Implantation rate (%) 20.3 8.9 NS Clinical pregnancy rate (%) 55.6 21.4 NS Live birth rate (%) 33.3 17.9 NS Miscarriage rate (%) 40.0 16.7 NS *: statistically significant. IVF-ET, In Vitro Fertilization and fresh embryo transfer; FET, Frozen-thawed embryo transfer; HH, Hypogonadotropic hypogonadism; N, No. of cycle; MCD, menstrual cycle day; EM, endometrial; NS, no statistical significanc (p-value>0.05) Ae Ra Han. ART Outcomes in WHO Class I Anovulation: A Case-control Study. Korean J Reprod Med 2010. - 54 -
제 37 권제 1 호, 2010 한애라 박찬우 차선화 김혜옥 양광문외 4 인 의배아수에서차이를보이지못한원인으로생각되며, 연구군에서더많은배아를이식하게하는잠재적요인으로작용하였을것이다. 연구군에서수정율이유의하게낮은것은난자의질의문제를시사하는결과일수있으나, 본연구에서는두그룹의난자의질을비교해보지는못하였다. HH군의체외수정시술에관한기존보고들역시, 이에대한연구는매우부족한실정으로, 추후연구를통한비교확인이필요할것으로생각된다. 일반적으로동결보존배아이식의경우, 임신율에있어신선배아이식과동일하거나약간낮은것으로보고되었다. 9,10 ' 한국보조생식술의현황 : 2005년 ' 에따르면이식주기당임신율과생존출산율은각각 32.5%, 28.7% 로신선배아이식의그것 (30.1%, 25.8%) 과거의유사한결과를보인다. 10 본연구의경우, 결과에언급하지는않았지만, 연구군내에서 FET 주기와 IVF-ET 주기를비교해보면, 두주기간연령, 체질량지수, 기저호르몬수치, 이식한배아의수, 질좋은배아의수등은차이가없었고, 특히자궁내막두께또한유사하였다. 그러나 FET 주기에서착상율 (20.3% vs. 6.0%, p=0.044) 과임상적임신율 (55.6% vs. 16.7%, p=0.041) 이유의하게더높아, 저성선자극호르몬성선저하증의경우, 주기내과도하게높은 E 2 에의노출이대조군에서의배아이식에비해자궁내막의수용성에미치는영향이더클것으로생각된다. 이에추후, 자궁내막수용성에영향을미치는구체적인요인과저성선자극호르몬성선저하증환자에서이를극복할수있는치료법에대한연구가추가로진행되어야할것이다. 연구군의 SO-IUI과 IVF-ET 주기에서동일한수의난자및성숙난포를획득하기위해대조군에비해더많은양의호르몬과더오랜기간의자극을필요로하며, 1일평균사용된생식샘자극호르몬의용량또한각각 364 IU (vs. 230 IU) 및 275 IU (vs. 156 IU) 으로대조군에비해높은용량이필요하였다 (Table 2, 3). 이에저성선자극호르몬성선저하증여성에서난소자극을시행할경우에는, 다른 환자군보다높은용량의호르몬으로시작하면, 난소자극에걸리는기간을단축하여, 시간적경제성및환자의편의성을도모할수있을것이다. 연구군의평균난소자극기간은 12일전후로대조군에비해 2일정도더길어, 난자채취나배란또한그만큼더늦어졌으며이로인해황체기의시작시점또한늦어졌다. 이역시자궁내막의수용성에또다른영향인자일수도있겠으나문헌상뚜렷한증거가될만한연구는없다. 본연구는저성선자극호르몬성선저하증을가진여성불임환자에서보조생식술의전반적인성공율을제시함으로써이들환자와의상담에도움이되고자하였다. 이들환자의과배란유도시에는시작부터더높은용량의생식샘자극호르몬을사용할것을권장하며, 동결보존배아이식의적절한활용이도움이될것이다. 또한이들환자군에서자궁내막수용성을개선시킬수있는방안에대한추후연구의필요성을강조하는바이다. 참고문헌 1. Overton CE, Davis CJ, West C, Davies MC, Conway GS. High risk pregnancies in hypopituitary women. Hum Reprod. 2002 Jun; 17(6): 1464-7. 2. Shoham Z, Balen A, Patel A, Jacobs HS. Results of ovulation induction using human menopausal gonadotropin or purifieds follicle stimulating hormone in hypogonadotropic hypogonadism patietnts. Fertil Steril 1991 Dec; 56(6): 1048-53. 3. Burgués S. Spanish Collaborative Group on Female Hypogonadotropic Hypogonadism. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain. Human Reprod. 2001 Dec; 16(12): 2525-32. 4. Christin-Maitre S, de Crécy M, Groupe Français des pompes à GnRH. Pregnancy outcomes following pulsatile GnRH treatment: results of a large multicenter retrospective study. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2007 Feb; 36(1): 8-12. 5. Speroff L, Fritz MA. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7 th edition. 1195-1202. - 55 -
대한생식의학회지 6. Verdu LI, Martin-Caballero C, Garcia-Lopez G, Cueto MJ. Ovulation induction and normal pregnancy after panhypopituitarism due to lymphocytic hypophysitis. Obstet Gynecol 1998; 91: 850-2. 7. Martin KA, Hall JE, Adams JM, Crowley WF. Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab 1993 Jul; 77(1): 125-9. 8. Filicori M, Flamigni C, Dellai P, Cognigni G, Michelacci L, Arnone R, et al. Treatment of anovulation with pulsatile gonadotropin-releasing hormone: prognostic factors and clinical results in 600 cycles. J Clin Endocrinol Metab 1994 Oct; 79(4): 1215-20. 9. Oehninger S, Mayer J, Muasher S. Impact of different clinical variables on pregnancy outome following embryo cryopreservation. Mol Cell Endocrinol 2000 Nov 27; 169(1-2): 73-7. 10. 최영민 ; 보조생식술소위원회. 조사보고서한국보조생식술의현황 : 2005년. 대한산부회지 2008 Dec; 51(12): 1421-47. = 국문초록 = 목적 : 저성선자극호르몬성선저하증환자에서보조생식술의임신결과에대해알아보고자하였다. 연구방법 : 저성선자극호르몬성선저하증으로진단받고본원에서보조생식술을시행받은 23명을연구군으로, 동일기간난관요인으로보조생식술을시행받은이들중연구군과연령및체질량지수가일치하는 120명의여성을대조군으로설정하여, 이들의의무기록을후향적으로열람하였다. 보조생식술관련여러계측치및임신율, 유산율, 출산율등을비교분석하였다. 결과 : 연구군의평균연령은 32.7±3.3세였고, 평균체질량지수는 21.0±3.2 kg/m 2 였다. 생리주기제 2~3일에측정한황체형성호르몬과난포자극호르몬은각각 0.61±0.35, 2.60±2.35 miu/ml였고, 에스트라디올은 10.13±8.17 pg/ml이었다. 난소자극주기에서사용된생식샘자극호르몬의총양과투여기간및 hcg 투여일의 E 2 수치는연구군에서유의하게높았다. 보조생식술방법에따라분석한결과, 체외수정및배아이식 (IVF-ET) 주기에서는연구군에서자궁내막두께와수정율, 출산율이유의하게낮았고, 유산율은유의하게높았으며, 그외난소자극및인공수정 (SO-IUI) 및동결보존배아이식 (FET) 주기에서는두군간에유의한차이를보이지않았다. 결론 : 저성선자극호르몬성선저하증여성에서생식샘자극호르몬치료를통한전반적인보조생식술의임신율은 22.0% 로대조군의그것과유사하지만, 이를위해서는더많은용량의호르몬이필요하다. 연구군의 IVF-ET의경우, 주기중현저하게높은 E 2 수치와유의하게얇은자궁내막을보이며, 더높은유산율과더낮은생존출산율을보여, 이의극복을위해자궁내막수용성개선방안에대한연구가추가로필요하다. 중심단어 : 저성선자극호르몬성선저하증, 보조생식술, 임신율 - 56 -