발간등록번호 (Skin science research center for ginseng material)

발간등록번호 11-1543000-000336-01 (Skin science research center for ginseng material)

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제 1 장서론 - 26 -

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1) 08 보건산업백서, 한국보건산업진흥원 2) 식품산업발전종합대책, 농림수산식품부, 2008 3) Euromonitor International, 2007-30 -

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제 2 장주름개선기능성식품소재및제품의개발 β β 1차유효성평가변수 SV600 (R3), SV600 (R5), GPDS 수치변화와, 2차유효성평가변수피부탄력, 피부수분, 경피수분손실량에서유의한피부주름개선효능을확인함. 시험에영향을줄수있는다양한변수가있음에도불구하고유의한변화를보여주었으므로피부건강에도움을줄수있는근거로충분한것을확인함. 의미있는이상반응이없어장기간복용해도안전한제품임을확인함. - 33 -

β α α - 34 -

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β Group 실험군 Ingredient UV- (n=10) UV+ (n=10) RG1 (n=10) RG2 (n=10) RG3 (n=10) Casein 230 230 230 230 230 L-cystine 3 3 3 3 3 Corn oil 100 100 100 100 100 Cellulose 50 50 50 50 50 vitamin mix 10 10 10 10 10 mineral mix 35 35 35 35 35 Sucrose 200 200 200 200 200 Corn starch 372 372 367 362 347 효소처리홍삼 - - 1.5 3 6 자외선조사유무무유유유유 - 41 -

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구분지표성분함량기준비고 농축액 진세노사이드 이상경희대제조 엑기스분말 진세노사이드 이상경희대제조 - 51 -

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함량 계사포닌 소계 계사포닌 전체 불검출 소계 일반세균대장균군 미생물 검사결과 음성 중금속 함량 규제기준 납 불검출 이하 비소 불검출 이하 카드뮴 불검출 이하 수은 불검출 이하 - 57 -

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계사포닌 소계 계 사포 닌 소계 전체 함량 불검출 영양성분 함량 칼로리 수분 회분 조지방 포화지방 지방산 불포화지 방 트랜스지방 콜레스테롤 조단백질 탄수화물 미생물 검사결과 일반세균 대장균군 음성 중금속 함량 규제기준 납 불검출 이하 비소 불검출 이하 카드뮴 불검출 이하 수은 이하 - 59 -

μ μ μ - 60 -

μ μ μ μ μ - 61 -

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1차유효성평가변수인 SV600 (R3), SV600 (R5), GPDS 수치변화에서유의한피부주름개선효능을확인 2차유효성평가변수인피부탄력수치의증가를확인하였고, 피부수분과수분손실량에서위약대비유의한효능이있음을확인함. 만 40~60세의임신가능성이없는비수유부여성에게서홍삼효소전환분말복합물 (BG11001) 을이용하여, 피부건강 ( 주름개선, 탄력회복 ) 에도움을주는 beauty food" 을이용한인체적용시험으로시험에영향을줄수있는다양한변수가있음에도불구하고유의한변화를보여주었으므로피부건강에도움을줄수있는근거로충분할것으로판단됨. 의미있는이상반응이없어장기간복용해도안전한제품으로판단됨. 1차유효성평가변수인 SV600 (R3), SV600 (R5), GPDS 수치변화에서 BG11001군의통계적으로유의성있는차이는시험식품인 BG11001이피부주름에개선을줄수있을것으로판단된다. 또한 2차유효성평가변수인피부탄력 Cutometer(R2), 피부탄력 Cutometer(R5), 피부수분 (Corneometer), 경피수분손실량 (Tewameter) 중피부탄력 Cutometer (R2), 피부탄력 Cutometer (R5), 수치변화에서 24주간의복용에따른계절적한계가있었음에도불구하고통계적으로유의성있게증가하였다. 피부수분 (Corneometer), 경피수분손실량 (Tewameter) 에서는통계적으로유의하지않지만 24주에는기저치와비슷한정도의피부수분함유량및경피수분손실량을보인반면위약군은통계적으로유의성있는급격한수분감소및수분손실량경향을보였다. 결론적으로본연구는만 40~60세의임신가능성이없는비수유부여성에게서홍삼효소전환분말복합물 (BG11001) 을이용하여, 피부건강 ( 주름개선, 탄력회복 ) 에도움을주는 beauty food" 의기능성및안전성을평가하기위한인체적용시험으로습도가높고자외선이강한여름에시작하여춥고건조한계절인겨울에종료한점, 연령증가에따른피부노화, 운동, 평소섭취하는음식, 생활환경및피부에직접도포하는방식이아닌장기간복용하여체내흡수및대사를통해 2차적으로피부에서그효과를관찰한점등시험에영향을줄수있는다양한변수가있음에도불구하고유의한변화를보여주었으므로피부건강에도움을줄수있는근거로충분할것으로판단된다. 또한특별하거나임상적으로의미있는이상반응이없어장기간복용해도안전한제품으로판단된다. - 64 -

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Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ 1차유효성평가변수인 SV600 (R3), SV600 (R5), GPDS 수치변화에서 BG11001군의통계적으로유의성있는차이는시험식품인 BG11001이피부주름에개선을줄수있을것으로판단된다. 또한 2차유효성평가변수인피부탄력 Cutometer(R2), 피부탄력 Cutometer(R5), 피부수분 (Corneometer), 경피수분손실량 (Tewameter) 중피부탄력 Cutometer (R2), 피부탄력 Cutometer (R5), 수치변화에서 24주간의복용에따른계절적한계가있었음에도불구하고통계적으로유의성있게증가하였다. 피부수분 (Corneometer), 경피수분손실량 (Tewameter) 에서는통계적으로유의하지않지만 24주에는기저치와비슷한정도의피부수분함유량및경피수분손실량을보인반면위약군은통계적으로유의성있는급격한수분감소및수분손실량경향을보였다. 결론적으로본연구는만 40~60세의임신가능성이없는비수유부여성에게서홍삼효소전환분말복합물 (BG11001) 을이용하여, 피부건강 ( 주름개선, 탄력회복 ) 에도움을주는 beauty food" 의기능성및안전성을평가하기인체적용시험으로습도가높고자외선이강한여름에시작하여춥고건조한계절인겨울에종료한점, 연령증가에따른피부노화, 운동, 평소섭취하는음식, 생활환경및피부에직접도포하는방식이아닌장기간복용하여체내흡수및대사를통해 2차적으로피부에서그효과를관찰한점등시험에영향을줄수있는다양한변수가있음에도불구하고유의한변화를보여주었으므로피부건강에도움을줄수있는근거로충분할것으로판단된다. 또한특별하거나임상적으로의미있는이상반응이없어장기간복용해도안전한제품으로판단된다. - 66 -

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제 3 장주름개선기능성화장품소재및제품의개발 β - 68 -

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주름개선기능성화장품 - 표준화최적소재에대한임상평가를진행하기위하여최적제형개발조건을확립하였음. - 88 -

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1-3. 임상용샘플제형제조방법 1 오일파트 Ⅰ(1~11) 를칭량하여 Agi Mixer 로 65~70 까지가온한다. 2 물파트 (14~21) 를칭량하여 Agi Mixer 로 60~65 까지가온한다. 3 오일파트 Ⅱ(12~13) 를칭량하여따로놓아둔다. 4 가온한물파트에오일파트 Ⅰ 과 Ⅱ 을차례로투입하면서, Homo Mixing 한다. (RPM 6500~7000, 4min) 5 4 에 22, 23~25( 각샘플별 ), 26 을넣고 Homo Mixing 한다. (RPM 6500~7000, 3min) 6 탈기후, 냉각한다. 1-4. 임상용샘플기초물성 컨트롤 샘플 점도 ( 실온, 27.5 ) 35 15 ph 5.07 4.64 실험결과 - 90 -

컨트롤 샘플 안정도양호양호 변색 + + 변취 + + 실험결과 - 91 -

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효소처리인삼사포닌 Buehler 효소처리인삼사포닌의 - 93 -

효소처리인삼사포닌 Harber 본시험은시험물질효소처리인삼사포닌의광감작성을평가하기위하여 Hartley계기니픽을이용하여실험하였다. 실험방법으로는시험물질을 70 % 농도로감작시키고 70 % 농도로야기한후, 24, 48 및 72 시간의피부반응을평가하여, 이를기초로광감작성을평가하였다. 피부반응및광감작성을비교평가하기위해부형제및양성대조군을두었다. 1. 사망동물은관찰되지않았다. 2. 일반증상관찰결과, 시험물질투여와관련된이상증상은관찰되지않았다. 3. 체중변화관찰결과, 시험물질투여와관련된변화는관찰되지않았다. 4. 광감작성평가결과, 부형제및시험물질투여군에서는 0 % 의광감작율을보여 매우약함 (I 등급 ) 으로평가되었다. 반면, 양성대조군은 100 % 의광감작율을보여 매우강함 (V등급) 으로평가하였다. 이상의결과로보아, 본시험조건하에서시험물질효소처리인삼사포닌의광감작율은 70 % 농도에 서광감작성이없는 ' 매우약함 '(Ⅰ 등급 ) 으로평가하였다. - 94 -

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제 4 장양모의약외품소재및제품의개발 - 98 -

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그림 51. - 104 -

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그림 52. μ - 106 -

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1. 임상시험의명칭 : 남성형중등도탈모환자에서 YTH-005의유효성및안전성을평가하기위한단일기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조임상시험 2. 임상시험책임자 : 세명대학교부속제천한방병원한방안이비인후피부과김희택교수 3. 임상시험실시기관 : 세명대학교부속제천한방병원충북제천시세명로 65번지 4. 임상시험의목적 : 남성형중등도탈모환자에서 YTH-005의탈모방지및양모와관련된유효성및안전성을평가하고자하였다. 5. 시험설계 : 단일기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조임상시험 6. 대상자수 : 최종평가가능예수 58명 (YTH-005군: 29명, 위약군 : 29명 ), 20% 의탈락율고려시군당 36명총 72명이었으며, YTH-005군에 36명, 위약군에 36명이등재되었으나, 위약군에서 1명중도탈락하여전체 71명이임상시험을완료하였다. 7. 연구대상 : 만 18 세이상, 만 54 세이하의안드로겐성탈모증으로진단된남성 8. 선정기준 : 선정기준 ( 대상대상자들은다음의모든기준에적합하여야했었다 ) 1) 만 18세이상, 만 54세이하의안드로겐성탈모증으로진단된남성 2) Basic and specific (BASP) 분류에의해 basic type은 M2 이상또는 C2 이상또는 U1 이상, specific type은 V1 이상또는 F1 이상으로진단된남성안드로겐성탈모증환자 3) 연구기간동안특별한모발용품이나모발관리및조작을하지않을환자 4) 연구기간동안동일한머리모양을유지할환자 5) 본임상시험의개요를설명받고본시험의동의서에서명한자 9. 제외기준 : 제외기준 ( 다음조건에하나라도해당되는대상자는본연구에참여할수없었다.) 1) 최근 6개월사이에시험결과에영향을줄만한심각한신장 (serum creatinine>2.0mg/dl) 또는심장질환또는기타조절되지않는만성질환인고혈압 (140/90mmHg), 당뇨 ( 공복혈당 160mg/dL 이상 ) 등이있는자 2) 감염성피부질환이있는자 3) 6개월내외과적수술을받은경험이있는자 4) 모발이식술, 두피축소술등의탈모에대한외과적처치를받은적이있는자 5) 경구 Dutasteride( 탈모치료제 ) 를사용한적이있는자 6) 최근 1개월간경구 Finasteride ( 탈모치료제 ) 를복용하고있는자 7) 최근 1개월간국소발모제및양모, 육모제를도포하고있는자 8) 최근 1개월간다음약물을복용하고있는자 : 스테로이드, 세포사멸제, 혈관확장제, 항고혈압제, 항전간제, 베타수용체차단제, 기관지확장제, 이뇨제, spironolactone, cimetidine, diazoxide, cyclosporine, ketoconazole ( 단, 용량변동없이시험참여전부터복용하고있다면연구자판단에따라허용하였다.) 9) 최근 1개월간국소스테로이드제제를두피에도포하고있는자 10) 심한지루성피부염, 두피건선, 두피감염등으로시험물질도포에지장이있을것으로판단되는자 11) 안드로겐성탈모증이외에원형탈모증, 휴지기탈모증, 반흔성탈모증등의다른탈모질환이있는 - 119 -

환자 12) 약물또는알코올남용의정신과적질환이있는자 13) 인삼이나인삼꽃, 열매또는다른종류의식물꽃에대한알려진과민반응을가진자 14) 심한간기능장애 (ALT, AST > 정상상한치 2배 ) 가있는자 15) 3개월이내에다른임상시험용의약품을복용한자 16) 침, 뜸, 한약, 마사지등두피를위한치료를받고있는자 17) 인삼, 국화등시험제품과관련이있는건강기능식품을복용하고있는자 18) 임상시험담당자의소견으로볼때, 시험의준수사항을따를수없다고판단되거나기타시험자가부적합하다고판단한자 10. 시험제품명 : YTH-005( 효소처리인삼사포닌국화물 ) 11. 대조제품명 : 위약 (Placebo) 12. 투여방법및투여기간 : 임상시험용제품은 1일 3회 ( 아침세정후, 저녁식후, 취침전 ) 1회 4번씩탈모부위에도포하고손으로가볍게 3분간마사지하게하였다. 8주간하루약 1.67ml씩사용하게하였다. l YTH-005 사용군시험제품을 1일 3회 ( 아침 : 세정후, 저녁식후, 취침전 ), 1회 4번씩탈모부위에도포하고손으로가볍게 3분간마사지시행. 8주간하루약 1.67ml씩 16주간사용하였다. l 위약 (Placebo) 사용군시험제품을 1일 3회 ( 아침 : 세정후, 저녁식후, 취침전 ), 1회 4번씩탈모부위에도포하고손으로가볍게 3분간마사지시행. 8주간하루약 1.67ml씩 16주간사용하였다. 13. 시험기간 : 각대상자별로스크리닝 2주, 약제투여후 16주가소요되었으며, 전체 72명대상자의전체시험기간은 2013년 5월 20일 ~ 2013년 11월 08일로약 25주간진행하였다. 14. 평가방법 : 유효성 (efficacy) 1 1차유효성평가 (Primary endpoint): 탈모부위에서확대사진기술 (Phototrichogram) 에의해확인되는 Ÿ 제품사용전후의총모발수의개선율 2 2차유효성평가 (Secondary endpoint): 아래에평가변수를포함하여모발개선평가에필요한변수를측정하였다. Ÿ 제품사용전후의총모발두께의개선율 Ÿ 8, 16주째의모발증식변화에대한대상자평가 Ÿ 8, 16주째의사진촬영에의한연구자평가 15. 안전성 (safety) Ÿ 시험제품투여전과투여중, 투여 16주후에실험실적검사, 활력징후측정을실시하고연구기간내내이상반응을평가하였다. Ÿ 평가시점마다설문조사와연구자의관찰에의해주관적자극감과객관적자극등두피안전성을평가하였다. - 120 -

제 5 장인삼소재응용기반기술개발 - 121 -

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β β - 123 -

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Malt preparing Extraction [1hr] Filtration 1 70, 1hr Shaking Centrifuge 2 70, 1hr Shaking Syringe filter 3 70, 1hr Fixation Centrifuge 4 70, 1hr Fixation Syringe filter 5 - Shaking Centrifuge 6 - Shaking Syringe filter 7 - Fixation Syringe filter 8-5X buffer 70 1hr Centrifuge 9-5X buffer 70 1hr Syringe filter - 126 -

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β α α α β - 130 -

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β β β C-K F2 Rd Rc Rb1 Standard blank β - 132 -

β - 총시료수 : 251종 ( 김치 241, 막걸리5, 요구르트 2, 젓갈 3) - 분리균주 (β-glucosidase activity 측정균 ): 3701 주 - 베타글루코시다아제활성균주 : 601주 - 사포닌전환균주 : 55 주 β - 133 -

activity 균주명 activity 균주명 1 L1 31 G207 2 X10 32 X2 3 W113 33 W71 4 V14 34 S2 5 W68 35 W115 6 W69 36 W40 7 W120 37 D433 8 D57 38 W72 9 W118 39 F3 10 W111 40 V10 11 V11 41 W121 12 W119 42 W94 13 S3-2 43 E12 14 V1 44 W82 15 V5 45 U22 16 W114 46 I28 17 W108 47 F64 18 V13 48 W100 19 W73 49 L3 20 W112 50 W39 21 V3 51 W65 22 V2 52 W62 23 V9 53 W61 24 S1-1 54 X55 25 W110 55 K2 26 V6 56 W96 27 Z27 57 S1-2 28 Z32 58 W32 29 W122 59 O100 30 V8 60 Z21 β β - 134 -

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피부환경개선능이우수한소재의선별피부환경개선에관한논문및특허등의문헌조사를통하여천연항산화소재및미백소재의탐색에관한연구방법을확립하고일차년선행연구를통하여확보된다수의식물성유산균및효모등의다양한미생물소재를확립된검증방법을통하여피부개선능이미생물우수한소재를선정하였음. - 140 -

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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Initial ph 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 7.05 Final ph 5.65 5.01 5.53 5.37 5.68 4.87 5.74 4.79 5.06 5.46 Broth Whole Skim Whole Skim Whole Skim Whole Skim Whole Skim milk milk milk milk milk milk milk milk milk milk Miocrobe D57 D57 D433 D433 F3 F3 D437 D437 V8 V8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Average Color 3.1 2.2 2.6 1.8 3.8 2.8 3 2 3.2 3.3 2.78 Flavor 3.1 3.4 3 2 3.3 2.4 3 0.7 2.4 1.2 2.45 Taste 2.9 2.8 2.3 1.6 2.6 2.8 3.1 0.1 2.9 0.4 2.15 Average 3.0 2.8 2.6 1.8 3.2 2.7 3.0 0.9 2.8 1.6-145 -

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구분 핵심연구목표 달성도기술발전기여도 (%) 이용하여독성평가를실시하여안전성을확인하였으며, 주름개선임상시험을진행하여 차후주름개선기능건강기능성식품의개발에기여함. 100% 이용하여독성평가를실시하여화장품및의약외품소재로의안전성을확인하였으며, 주름개선임상시험및양모효능임상시험을진행하여 차후관련제품의개발에기여함. 100% 100% - 149 -

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19(4) 17(3) - 151 -

25(3) - 152 -

β - 153 -

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0004359-156 -

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주 의 이보고서는농림축산식품부에서시행한기술사업화지원사업의연구보고서 입니다 이보고서내용을발표할때에는반드시농림축산식품부에서시행한기술 사업화지원사업의연구결과임을밝혀야합니다 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개하여서는 아니됩니다