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서론 당뇨병성신경병증 저자정경혜 중앙대학교약학대학교수 약학정보원학술자문위원 고염증이 ~~ 개요 당뇨병성신경병증은당뇨병환자에서발생하는만성미세혈관합병증의하나이다. 신경이손상되어발생하며말초신경병증, 자율신경병증, 국소신경병증, 당뇨병성근위축증이나타난다. 감각이상, 저림, 통

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Sheu HM, et al., British J Dermatol 1997; 136: Kao JS, et al., J Invest Dermatol 2003; 120:


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Transcription:

혁신바이오신약의선도기업 바이로메드

바이로메드 ( 요약 ) 1. 설립일 : 1996.11.21 2. 코스닥상장 : 2005.12.29 (KASDAQ: 084990) 3. 주요사업분야 : 바이오신약, 천연물신약 4. 주요제품 : - 심혈관질환치료제 - 당뇨병성신경병증치료제 - 항암제 ( 항체항암치료제, 항암치료백신 ) - 항암보조제 ( 혈소판감소증치료제 ) - 관절염치료제 - 기타 5. 종업원수 : 70명 (R&D, 37명 ) 6. 자본금 : 61.5억원 2

바이로메드 - 파이프라인 [ 바이오신약 ] [ 바이오베터 ] [ 천연물신약 ] DNA 허혈성지체질환미국임상 2 상한국임상 2 상중국임상 2 상 ( 승인 ) (2011.09.29) 재조합단백질 항암보조제 ( 혈소판감소증 ) VM202 DNA + 바이러스 VM206RY 당뇨병성신경병증미국임상 1/2 상 ( 완료예정 ) 미국임상 2 상 ( 승인 ) (2011.11.04) 한국임상 2 상 ( 계획 ) 허혈성심장질환미국임상 1/2 상한국임상 2/3 상 ( 계획 ) 항암치료백신 ( 유방암등 ) 한국임상 1 상 VM501 항체 VM505 중국임상 3 상 ( 신청 ) 항암제 ( 유방암등 ) 전임상 PG201 항관절염한국임상 3 상 ( 완료 ) 품목허가 ( 신청 ) (2011.09.30) PG102 항알레르기건강기능식품 ( 판매중 ) 의약품 ( 개발중 ) 3

국내제약 / 바이오기업현황 바이로메드 다양한파이프라인, 임상개발단계, 글로벌경쟁력 진출분야 신약 DNA 바이러스 기업명 바이로메드 ( 심혈관질환치료제, VM202, 미국, 중국, 한국임상 2 상 ) 제넥신 (B 형간염, HB-110, 한국임상 2 상 바이로메드 ( 항암치료백신, VM206RY, 한국임상 1 상 ) VGX 인터내셔널 ( 조류인플루엔자백신, VGX-3400, 한국임상 1 상 ) 뉴젠팜 ( 췌장암, 쎄라젠, 미국임상 3 상 ), 녹십자 ( 간세포암, JX-594, 한국임상 2 상 ) 동아제약 ( 악성신경교종, DA-3607, 한국임상 1 상 ), 대웅제약 ( 두경부암, 한국임상 1 상 ) 바이오 세포베터시밀러 천연물신약 중외신약 ( 07 한국조건부시판 - 크레아젠 ), 엔케이바이오 ( 07 한국조건부시판 ) 이노셀 ( 한국조건부시판 ), 스템사이언스 ( 한국조건부시판 ) 메디포스트 ( 한국시판허가신청, 미국임상 1 상 ), FCB 파미셀 ( 한국시판허가승인 ) 코오롱생명과학 ( 한국임상 2 상 한미약품 ( 한국, 유럽임상 1 상 ) 바이로메드 ( 혈소판감소증치료제, VM501, 중국임상 3 상 ) 한올바이오파마 ( 미국임상 2 상 ) 제넥신 ( 한국전임상 LG 생명과학 ( 06 유럽 / 미국시판허가 ) 이수앱지스 ( 07 국내출시, 10 매출액 28 억원 ) 셀트리온 (20 개국임상 3 상 ) 한화케미칼 ( 브라질, 터키임상 1 상 ) / 삼성 / 동아제약 / 슈넬생명과학 SK 케미칼 ( 01 한국출시, 10 매출액약 250 억원 ) 동아제약 ( 02 한국출시, 10 매출액 877 억원 ) 녹십자 ( 한국시판허가 ), 안국약품 ( 한국시판허가 ), 동아제약 ( 한국시판허가 ) 바이로메드 - 한국피엠지제약 ( 관절염치료제, PG201, 한국품목허가신청 ) 환인제약 ( 한국임상 3 상완료 ) 안국약품 ( 한국임상 3 상 ), 유유제약 ( 한국임상 3 상 ) 4

VM202 작용기전 간세포성장인자 + 고효율플라스미드 DNA VM202 근육주사 HGF 단백질발현 혈관내피세포의증식및유주 혈관평활근세포의유주 혈관신생 교감신경의분화및생존 지각신경의발생 신경세포재생 항아폽토시스 항섬유화

VM202 대상질환 당뇨병성신경병증 (VM202-DPN) 허혈성심장질환 (VM202-CAD) 동맥경화등 혈액내고혈당 관상동맥이좁아지거나막힘 심장근육의손상 혈관세포손상 통증, 심근경색 신경세포손상 감각이상, 이상통증수면장애, 우울증 허혈성지체질환 (VM202-PAD) 동맥경화등 말초동맥이좁아지거나막힘 통증, 궤양 6

허혈성지체질환 (PAD) 시장현황 허혈성지체질환 (PAD) 등급 단계 분류 징후 0 0 증상없음 I 1 약한파행 ( 절뚝거림 ) I 2 중간파행 I 3 심한파행 II 4 허혈성휴식기통증 III 5 약한조직손상 IV 6 궤양 or 괴저 미국허혈성지체질환자수 (PAD) 800 만명 중증하지허혈 (CLI) PAD 의약 9.3% 가 CLI 로진행 미국 CLI 환자 75 만명 1 년내사망률 : 20% 5 년내사망률 : 50% 10 년내사망률 : 90% Inter-Society Consensus for the Management of PAD, 2007 다리절단술 : 20 만명 Business Wire, 2004 Texas Surgical Associates, 2008 Business Wire, 2004 / Texas Surgical Associates, 2008 미국시장 병원치료환자수 257 만명다리절단술환자수 20 만명 평균비용 $5,955/ 명평균비용 $40,000/ 명 연간총소요비용 $153 억 (15.3 조원 ) 연간총비용 $80 억 (8 조원 ) American Heart Association, 2008 / J of Managed Care Pharmacy, 2005; 11(9) / Datamonitor, 2007 / Business Wire, 2004 7

VM202 - PAD 임상시험현황 진도 완료 진행 미국, 임상 1 상중국, 임상 1 상미국 / 한국, 임상 2 상중국, 임상 2 상 임상책임자 Timothy Henry, MD Minneapolis heart institute foundation Yongquan Gu, MD Xuan Wu hospital, Capital medical university Douglas Losordo, MD Northwestern memorial hospital Yongquan Gu, MD Xuan Wu hospital, Capital medical university 피험자수 12 명 2mg(3 명 ), 4mg(3 명 ), 8mg(3 명 ), 16mg(3 명 ) 21 명 4mg(3 명 ), 8mg(6 명 ), 12mg(6 명 ), 16mg(6 명 ) 50 명 8mg(20 명 ), 16mg(20 명 ), 대조군 (10 명 ) 150 명 16mg(50 명 ), 24mg(50 명 ), 대조군 (50 명 ) 평가항목 1) 안전성평가 2) 유효성평가 ABI, TBI VAS 궤양 1) 안전성평가 2) 유효성평가 ABI VAS, TcPO2 궤양, 괴저 1) 유효성평가 ABI, TBI VAS, TcPO2 혈관관류량 궤양치유정도 2) 안전성평가 1) 유효성평가 ABI, TBI VAS, TcPO2 혈관관류량 궤양치유정도 2) 안전성평가 8

VM202 - PAD 임상시험 혈관조영술결과분석 혈관폐색부위근육주사 9

미국임상 1 상 - 치료효과 ( 허혈성궤양감소 ) 치료전 치료 59 일째 VM202 치료후경과개월수 50% 이상감소비율 완치된비율 치료전 치료전 치료 15 일째 치료 90 일째 0.5 30.77% 7.69% 1 61.54% 15.38% 2 42.86% 14.29% 3 50.00% 35.71% 6 66.67% 50.00% 12 69.23% 69.23% * *p=0.015 VM202 투여이후, 13 개중 9 개의허혈성궤양이치료되었음 10

중국임상 1 상 - 치료효과 ( 휴식기통증감소 ) Pain Visual Analog Scale (VAS) How severe is your pain today? Place a vertical mark on the line below to indicate how bad you feel your pain is today No pain Very severe pain Effects of the interpersonal, technical and communication skills of the nurse on the effectiveness of treatment Change in Visual Analogue Scale (cm) 10 8 6 4 2 0 5.95 Baseline Decrease from baseline Last visit 2.13 Total 101 102 104 107 108 109 110 111 112 113 114 115 117 118 119 120 121 122 123 124 Mean 1 cm 20/20 (100 %) 2 cm 17/20 (85 %) 3 cm 12/20 (60 %) Cohort 1 (4mg) Cohort 2 (8mg) Cohort 3 (12mg) Cohort 4 (16mg) 100% 피험자에서 VM202 투여후휴식기통증의감소가확인되었음. 11

VM202 - PAD 임상 1 상결과요약 - 미국, 중국 - 안전성평가 이상반응 PK/PD HGF 항체생성여부 미국중국 약물관련중증이상반응없음정상범위내에서안정적으로유지항HGF 항체검출되지않음 궤양감소 69% (9/13) 80% (4/5) 괴저감소 - 50% (2/4) 유효성평가 휴식기통증 82% (9/11) 100% (20/20) Ankle-Brachial Index 100% (10/10) 56% (10/18) Toe-Brachial Index 100% (10/10) - TcPO2-85% (17/20) 임상결과국제학술지게재 Henry et al., Gene Therapy (Nature Publishing Group), 2011(18)788-794 Gu et al., The Journal of Gene Medicine, 2011(13) 602 610. 임상결과 : 안전성확인, 궤양, 괴저의치료, 통증감소, ABI, TBI 및 TcPO2 의증가를확인. Human HGF 의두종류이형체를동시에만들어내는 VM202 는허혈성지체질환치료제로서잠재력이높음을확인. 12

VM202 - PAD 임상 2 상진행상황 이화여자대학교목동병원 / Dr. Wook-Bum Pyun 연세대학교세브란스병원 / Dr. Donghoon Choi CHINA 중국의 5~6 개병원임상 2 상진행 ( 총 150 명 ) < 임상책임자 > Yongquan Gu, MD Xuan Wu hospital, Capital medical university < 임상시험병원 > 수도의과대학선무병원, 상해교통대학의학원부속인제병원 기타 3~4 개병원 KOREA 미국, 한국 13 개병원임상 2 상진행 ( 총 50 명 ): 현재 68% 진행 (34 명의피험자에치료제투여 ) USA < 임상책임자 > Douglas Losordo, MD Northwestern Memorial Hospital Director < 임상시험병원 > University of Minnesota / Dr. Allan Hirsh St. Vincent Medical Group / Dr. Elaine Moen Northwestern University / Dr. Melina Kibbe St. Joseph s Vascular Institute / Dr. Jeffery Ballad The Methodist Hospital / Dr. Mark G. Davies University of Oklahoma HSC / Dr. Jorge Saucedo Texas Heart Institute / Dr. Emerson C. Perin Jobst Vascular Center / Dr. Anthony J. Comerota Boston Medical Center / Dr. Vickie Driver University of North Carolina / Dr. William Marston Cardiology PC / Dr. Farrell O. Mendelsohn 13

당뇨병성신경병증 (DPN) 당뇨병성신경병증 : 당뇨병의주요합병증 [ 당뇨병의합병증 ] 당뇨병 전세계 2 억 8 천 5 백만명 1) 당뇨병성신경병증 (Diabetic Peripheral Neuropathy) 혈액내고혈당 혈관세포손상 신경세포손상 망막증 - 황반수종 - 모세혈관관류장애 - 혈관신생 - 출혈 - 녹내장 신장병증 - 사구체손상 - 과여과 - 신장손상 뇌졸중 심장질환 - 죽상동맥경화 - 혈관내피세포기능장애 - 고혈압 - 고지혈증 - 혈액응고상태 - 항섬유소용해상태 - 혈관염 당뇨환자의 30~50% 2) 통증성당뇨병성신경병증 (Painful Diabetic Peripheral Neuropathy) 감각이상, 이상통증수면장애, 우울증 말초신경병증 - 신경손상 - 궤양 - 괴사 자율신경병증 - 신경손상 - 위장관기능장애 - 비뇨생식기능장애 DPN 환자의 11% 3) 1) Diabetes Research and Clinical Practice, 2010 2) Mayo Clinic Proceedings, 2006 3) Diabetes peripheral neuropathic pain: Clinical and quality-of-life issues, Mayo Clinic Proceedings, 2006;81:S3-S11 *American Diabetes Association Position Statements, Diabetes Care, 2004

당뇨합병증, 이젠약물로고친다 리리카 : 화이자社, 당뇨병성신경병증처방약연간매출액 ~1 조원 조선일보 9 월 21 일수요일 15

VM202 - DPN 임상시험현황 진도 완료 미국, 임상 1/2 상 진행 미국, 임상 2 상 임상책임자 피험자수 평가항목 John Kessler, MD Northwestern memorial hospital 12 명 4mg(4 명 ), 8mg(4 명 ), 16mg(4 명 ) 1) 안전성 2) 유효성 통증개선지표 - VAS - BPI-DPN 100 명 16mg (40 명 ), 32mg(40 명 ), 대조군 (20 명 ) 1) 유효성 통증개선지표 - VAS from Daily Pain & Sleep Interference Diary 2) 안전성 16

VM202 - DPN 의통증감소효과 - 미국임상 1/2 상 Cohort III (16 mg) - 치료제투여 총 2 회주사 ( 2 주간격 ) 로 6 개월이상통증이감소하는것을관찰.

경쟁제품과유효성결과비교 : VM202 DPN 과 Lyrica (pregabalin) 약물투여후 50% 이상통증감소효과를느낀피험자의비율 70% 60% 50% 40% 30% 20% 35% 65% VM202의통증감소효과가훨씬더우수 10% 0% 15% Placebo 리리카 (150mg) 리리카 (600mg) VM202-DPN * Lyrica data was from USFDA CDER approval package: application number 21-446 medical review. 리리카 (Lyrica) 는통증완화, VM202 는근본적해결

VM202 - DPN 임상 1/2 상결과요약 - 미국 - 안전성평가 이상반응 PK/PD HGF 항체생성여부 약물관련중증이상반응없음 정상범위내에서안정적으로유지 항 HGF 항체검출되지않음 VAS 83% (10/12) 유효성평가 (VM202 투여후 6 개월추적관찰 ) BPI-DPN (Pain severity) BPI-DPN (Pain interference) 67% (8/12) 67% (8/12) 안전성과치료효과확인 신약으로서잠재력높음 임상 2 상을통해신약개발결정 19

Lyrica VS VM202-DPN Lyrica 50% 이상통증감소 : 약 35% 의피험자 진통제 ( 일시적으로통증만완화해줌 ) 하루에 1-2 회경구복용 ( 증상에따라 8 주 ~10 년이상장기복용 ) 부작용 : 흔하게나타남. ( 현기증, 졸음, 구갈 ( 입마름 ), 부종, 몽롱함, 체중증가, 사고장애 ( 산만함 ) 등 ) VM202 50% 이상통증감소 : 약 65% 의피험자 Disease Modifying Drug 당뇨병성신경병증의근본적인원인을치료함. ( 신경세포와미세혈관망의재생을촉진 ) 2 회주사 (2 주간격 ) 보고된바없음. 20

VM202 - DPN 임상 2 상계획 미국, 한국 ~ 10 여개의병원임상 2 상진행 ( 총 100 명 ) KOREA 이연제약공동개발 USA 2012 년 1Q, 시작예정 < 임상책임자 > John Kessler, MD Northwestern Memorial Hospital 21

VM202 - DPN 향후시장전망 Pelham Smithers Associates 20 JUN 2011 현재의통증치료제 2010 년 $ 14 억 주로향정신성진통제계열 - 리리카 (Pfizer): 전체시장의 46% 차지 $ 10 억 9,300 만 (2009 년매출액 ) - 심발타 (Eli Lilly): 세계 3 위판매브랜드 $ 2 억 4,500 만 (2009 년매출액 ) 차세대통증치료제 2014 년부터연간약 $ 20 억 ~ 25 억 차세대향정신성진통제계열 질환의근본적인원인을해결하지못해시장확대어려움 Disease Modifying Drugs 근본적인원인치료 2020 년약 $30 억 2025 년 $ 120 억까지성장전망 22

VM202 - DPN 환자수 ( 추정 ) 2018 년 ~ 2027 년중증당뇨병성신경병증환자수 : 총 66,833,000 명 (2017 2030) 주요 9 개국의당뇨병및당뇨병성신경병증환자수 ( 만명 ) (2017 2027) 주요 9 개국중증당뇨병성신경병증환자수추정 ( 만명 ) 연평균증가율 : 1.4% 당뇨병 13,382 8,000 7,000 6,277 6,548 6,819 7,089 Korea 10,101 당뇨병성신경병증 (DPN) 6,000 5,000 China US UK 6,691 4,000 Spain 5,050 3,000 Italy France 2,000 Germany 1,000 Japan 총합 2010 2030-2018 2021 2024 2027 Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 (source: ViroMed) 23

VM202 - PAD 환자수 ( 추정 ) 2017 년 ~ 2027 년중증하지허혈환자수 : 총 21,987,000 명 (2010 2016) 주요 7 개국말초동맥질환환자수 ( 만명 ) (2017 2027) 주요 7 개국중증하지허혈환자수추정 ( 만명 ) 25,000 20,000 21,166 22,286 23,031 연평균증가율 : 1.71% 23,437 UK 2,200 2,100 2,000 2,030 2,172 15,000 Spain Italy France 1,900 1,834 1,929 10,000 Germany Japan 1,800 5,000 US TOTAL 1,700 0 2010 2013 2015 2016 1,600 2017 2020 2023 2027 (Datamonitor 2007) (source: ViroMed) 24

허혈성심장질환 ( 관상동맥질환 ) 동맥경화등 관상동맥이좁아지거나막힘 심장근육의손상 통증, 심근경색 26

VM202 - CAD 임상시험현황 진도 완료 진행 한국, 임상 1 상미국, 임상 1/2 상한국, 임상 2/3 상 ( 계획 ) 임상책임자 Kibong Kim, MD Seoul national university hospital Douglas Losordo, MD Northwestern memorial hospital 미정 피험자수 9 명 0.5mg(3 명 ), 1mg(3 명 ), 2mg(3 명 ) 12 명 1mg(4 명 ), 2mg(4 명 ), 3mg(4 명 ) 100 명 ( 계획 ) 평가항목 1) 안전성평가 2) 유효성평가 심기능의변화, 심근두께, 심근관류량변화 1) 안전성평가 2) 유효성평가 심근관류량변화, 운동능력의변화, 니트로글리세린복용량의변화, 협심증상개선 1) 유효성평가 좌심실구혈률의개선 심근관류량개선 심근의전기적활성도개선 2) 안전성평가 27

VM202-CAD 임상시험계획 NOGA XP 네비게이션시스템 VM202 치료제전달 심장근육상태이미지화 (NOGASTAR 맵핑카테터 ) Myostar TM 주사용카터테삽입 치료가필요한부위확인 - 미국 ( 임상 1/2 상승인 ) - 한국 ( 임상 2/3 상 2012 년계획 ) 28

항암 ( 혈소판감소증 ) 치료제 VM501 [ 혈소판감소증 ] 항암치료시혈액내에혈소판수치가낮아짐으로써생기는질환. 적혈구 : 산소전달백혈구 : 병균대응혈소판 : 혈액응고 혈액 감소감소감소 항암요법방사선요법 Epogen /Aranesp / Procrit 매출액 12 조원 Nuelasta / Neupogen 매출액 5 조 5 천억원 수혈 ( 에이즈등감염노출 ) 기능 항암치료시감소한혈소판의생성촉진 개발현황 개선사항기존치료제대비 (Neumega, IL-11) 안전성및유효성개선 - 기존제품의 1/3 용량에서효과유지및부작용최소화 중국, 임상 2 상완료 중국, 임상 3 상승인 (2011 년 4 분기예상 ) ( 공동개발자 : 중국베이징노스랜드바이오텍 ) 29

천연물신약 - 관절염치료제 - PG201 효능 항염증작용 손상된조직재생및연골보호작용 근육과뼈의강화 관절기능의강화 개발 임상 2 상완료 (2007.9) 임상 3 상완료 (2011.6) 가톨릭대학교강남성모병원 (90 명 ) 서울대학교병원외 12 개센터 (350 명 ) 정상 관절손상연골의파괴및뼈에변형 글로벌신약 세레브렉스 * 보다 10% 이상높은통증개선효과확인 * 화이자, 국내매출약 300 억원, 전세계매출 3 조원 품목허가신청 (2011 년 9 월 30 일 ) 30

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R&D 현황 R&D 인력비중 지적재산권보유현황 R&D 투자비용 34

주요재무제표 [ 지난 4 년간주요실적 ( 단위 : 백만원 ) ] 2010 2009 2008 2007 매출액 4,653 8,811 7,450 8,898 매출이익 3,252 2,715 1,260 1,568 영업이익 ( 손실 ) (4,135) (2,888) (3,461) (3,105) 당기순이익 ( 손실 ) (2,933) 168 (6,004) (1,495) 35