대한한방내과학회지제 37 권 3 호 (2016 년 6 월 ) J. Int. Korean Med. 2016:37(3)484-494 淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - 백현정, 방연희, 김재효, 김상진, 김관일, 이범준, 정희재, 정승기경희대학교대학원한방폐장 호흡기내과학교실 A Retrospective Study of Chronic Pulmonary Disease Patients Treated with Chungsangboha-tang : IgE, eosinophil, PFT Hyun-jung Baek, Yeon-hee Bhang, Jae-hyo Kim, Sang-jin Kim Kwan-il Kim, Beom-joon Lee, Hee-jae Jung, Sung-ki Jung Division of Allergy, Immune & Respiratory System, Graduate School, Kyung-Hee University ABSTRACT Objective: This study was designed to analyze the treatment effects of Chungsangboha-tang through retrospective chart reviews. Methods: Fifty-one outpatients who had visited the Allergy, Immune & Respiratory System Division at the Kyung Hee Korean Medicine Hospital and who had taken Chungsangboha-tang from February 1, 2006, to February 1, 2016, had their basic medical records and examinationsretrospectively reviewed with respect to IgE, eosinophil, AST, and ALT. The PFT results of 11 patients were also investigated with respect to FEV1, FVC, and FEV1/FVC. Results: The percentage of males and females was 49.02% and 50.98%, respectively. The past histories of patients included asthma (66.67%), unspecified cough (21.57%), COPD (9.80%), allergic rhinitis (7.84%), and others. The subjective symptoms included cough (82.35%), sputum (39.22%), dyspnea (37.25%), and others. The most numerous pattern identification was wheezing dyspnea. IgE was significantly reduced, and eosinophil had a reduced tendency after 116.76±160.40 days of taking Chungsangboha-tang. PFT results also significantly increased after 213.09±266.62 days, while AST and ALT results showed a reduced tendency. In the asthmatic group, IgE also showed a reduced tendency. In particular, IgE was significantly reduced in patient groups taking medicine for more than 12 weeks. Conclusions: The conditions of patients with chronic pulmonary disease such as asthma and COPD significantly improved with Chungsangboha-tang after more than 12 weeks. Key words: Chungsangboha-tang ( 청상보하탕 ), asthma, COPD, IgE, eosinophil, PFT, cough Ⅰ. 서론 淸上補下湯은補陰潤肺, 祛痰定喘, 淸熱降氣하는 투고일 : 2016.05.25, 심사일 : 2016.07.06, 게재확정일 : 2016.07.05 교신저자 : 정승기서울시동대문구경희대로 23 경희의료원 TEL: 02-958-9147 FAX: 02-958-9148 E-mail: jskes1@gmail.com 효과가있어 1 천식외에도만성기관지염, COPD, 간질성폐질환등만성호흡기계질환에여러방면으로활용되고있다. 淸上補下湯은경희대학교한방병원폐장 호흡기내과에서천식 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 만성기침등의치료에빈용되는처방으로, 천식환자들을대상으로한임상연구에서천식증상의완화 2, 폐기능및삶의질향상 3, 혈청학 484
백현정 방연희 김재효 김상진 김관일 이범준 정희재 정승기 적지표상에도유의하게호전된결과 4 등이보고되었다. 그외에실험연구에서항알레르기효과 5, 항염증효과 6 가보고되었다. 淸上補下湯의연구는주로천식환자를대상으로활발하게이루어졌으며, 상기처방이투여된전체환자군의특성이나혈청학적지표를전반적으로분석한연구는아직진행이미흡한실정이다. 경희대학교한방병원폐장 호흡기내과에최근 10년동안내원한외래환자중淸上補下湯이단독투여되었고 IgE(Immunoglobulin E) 를치료전후로확인할수있었던환자를대상으로치료전후 IgE, eosinophil, AST(aspartate aminotransferase), ALT(alanine aminotransaminase), PFT(Pulmonary Function Test) 결과를비교하였다. 이에淸上補下湯을단독투여한환자군의특성을파악하고객관적인수치를통해유의한결과를얻었기에이를보고하는바이다. Ⅱ. 방법 1. 연구대상 1) 대상자선정淸上補下湯을복용한환자군의특성을보기위하여 2006년 2월 1일부터 2016년 2월 1일까지경희대학교한방병원폐장 호흡기내과외래에내원하여淸上補下湯을탕제혹은과립제로복용하고다른한방처방은복용하지않으며복용전후 IgE 검사결과가있는환자를선정하였다. 총 51명이선정되었고이들의외래전자의무기록, IgE, eosinophil, PFT 결과를후향적으로분석하였다. 2) 淸上補下湯구성및복용법淸上補下湯은경희대학교한의과대학부속한방병원폐장 호흡기내과에서천식, 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD), 만성기침등의치료에빈용되는처방으로, 천식환자들을대상으로한임상연구에서천식증상의완화 2, 폐기능및삶의질향상 4, 혈청학적지표상 에도유의하게호전된 4 효과가있음이보고되었다. 연구대상자는경희의료원淸上補下湯을 1회에엑스산제 1포 (6 g) 혹은탕제 2/3첩을아침 저녁하루 2번식후 30분에복용하였다. 淸上補下湯 1첩은총 18가지약재 59 g로구성된다 (Table 1). 평소소화장애가있거나대변이무른경우熟地黃 2 g, 牧丹皮 澤瀉 4 g씩을去하고陳皮 砂仁 白扁豆 ( 炒 ) 를 4 g씩加하였다. Table 1. Prescription of Chungsangboha-tang Herbal Amount Herbal medicine name (g) 熟地黃 Rehmannia Radix 4.0 山藥 Disocorae Radix 4.0 山茱萸 Corni Fructus 4.0 白茯苓 Hoelen 4.0 牧丹皮 Moutan Cortex Radicis 4.0 澤瀉 Alismatic Radix 4.0 五味子 Maximiwiczziae Fructus 3.0 天門冬 Asparagi Rhizoma 3.0 麥門冬 Liripis Tuber 3.0 貝母 Fritillarriae Rhizoma 3.0 瓜蔞仁 Trichosanthis Semen 3.0 杏仁 Ansu Semen 3.0 半夏 Pinelliae Rhizoma 3.0 枳實 Aurantii Immaturus Fructus 3.0 桔梗 Platycodi Radix 3.0 黃芩 Scutellariae Radix 3.0 黃連 Coptidis Rhizoma 3.0 甘草 Glycyrrhizae Radix 2.0 Total amount 59.0 2. 평가방법외래전자의무기록을열람하여환자의나이, 성별, 주소증, 이환기간, 병력, 복약력, 처방내용및치료기간등을확인하였다. 또한 IgE, eosinophil, PFT 검사결과를분석하였다. 특정 allergen이있거나가족력, 과거력이있어알레르기가의심되는환자는알레르기정도와 485
淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - 경과를평가하기위하여 7 IgE, eosinophil 채혈검사를시행하였다. 간독성을평가하기위하여 AST, ALT 채혈검사를시행하였고, 폐기능의변화를평가하기위하여 PFT(Vmax20, Vmax22/CareFusion) 를시행하였다. 1) 혈액검사 (1) IgE IgE는알레르기질환에관련되는면역글로불린의하나로정상범위는 100 IU/ml 미만이다 8. (2) Eosinophil 호산구 (Eosinophil) 는알레르기에주요한세포중에하나로, 대표적으로천식이나알레르기성비염, 알레르기성피부질환등에서나타난다 9. 성인의정상범위는 450 mm 3 미만이다 10. (3) AST/ALT AST(Aspartate Aminotransferase, GOT), ALT (Alanine Aminotransferase, GPT) 는아미노산생성에관여하는효소로급만성간염, 간경화, 알코올성간염등으로간세포가손상을받게되면혈중으로방출되어높은수치를보인다. 각수치의정상범위는 AST 0~40 IU/L, ALT 0~40 IU/L이다 8. 2) PFT 폐기능검사 (Pulmonary Function Test, PFT) 는폐활량계 (spirometry) 로호흡기의실제적인가스교환능력을측정하는검사이다. 결과지표중 FEV1 은 1초간노력성호기량 (Forced Expiratory Volume 1 Second), FVC는노력성폐활량 (Forced Vital Capacity) 를의미하며 FEV1, FVC, FEV1/FVC를중요한지표로삼는다 11-13. 3. 통계분석 14 연구결과는 PASW(Predictive Analytics Soft Ware) Statistics 18(SPSS Inc.) 을이용하여통계처리를하였으며측정치는평균 ± 표준편차 (Mean±SD) 로표시하였으며소수점둘째자리에맞추어반올림하였다. 같은개체내에치료전후결과값은모수 적방법인 Paired T-Test 혹은비모수적방법인 Wilcoxon Signed Rank Test 분석법을사용하였다. 양방검정유의도 (Two-tailed p value) 는 p<.05인경우유의한결과로판단하였다. Ⅲ. 결과 1. 대상환자의일반적특성 1) 선정된환자 2006년 2월 1일부터 2016년 2월 1일까지경희대학교한방병원폐장 호흡기내과 ( 알레르기 호흡기내과 ) 외래에내원한자중淸上補下湯을복용한환자는총 1986명이었다. 이들중다른한방처방을병용한 768명을제외하였고, 처방복용전후 IgE 검사결과가없는 1167명을제외하여총 51명을선정하였다. 51명의환자는淸上補下湯복용중혈액검사를통해치료전후상태를비교하였다. 이중 44명은처방복용전후 AST ALT 결과가있었으며, 11명은처방복용전후 PFT 결과가있어각수치의전후상태를비교하였다. 2) 성별및연령총 51명중여자 26명 (50.98%), 남자 25명 (49.02%) 이었다. 연령은 14~88세로평균 54.31±20.92세였다. 3) 현병력및약물복용력환자군의호흡기질환현병력을조사한결과천식이 34명 (66.67%) 으로가장많았다. COPD(Chronic Obstructive Pulmonary Disease) 가 5명 (9.80%) 인데이중만성기관지염이 3명 (5.88%) 이다. 알레르기비염이 4명 (7.84%), 급성비인두염이 3명 (5.88%), 급성기관지염이 1명 (1.96%), 만성비염이 1명 (1.96%), 부비동염이 1명 (1.96%) 이었다. 원인이불분명한 11 명 (21.57%) 은기침 (Cough) 으로진단명을잡았다 (Fig. 1). 치료전후 PFT 결과가있던 11명은모두천식으로진단받아치료중이었다. 지속적으로양방경구약을복용하는자는 17명 486
백현정 방연희 김재효 김상진 김관일 이범준 정희재 정승기 (33.33%), 흡입제를사용하는자는 7명 (13.73%), 두가지모두병용하는자는 7명 (13.73%) 이었다. 한약을복용하는중에양방처방을추가로받은환자는없었다. Fig. 2. Distribution of chief complain in patients. Multiple choice was available. Fig. 1. Distribution of past history in patients. Multiple choice was available except cough. 4) 이환기간및평가간격이환기간은 8주이상의만성이 41명 (80.39%) 으로가장많았으며, 3주이내의급성 4명 (7.84%), 3 주에서 8주의아급성 3명 (5.88%), 미상 3명 (5.88%) 이었다. 만성환자의이환기간은 1~47년으로평균 7.54±7.53 년이었다. 51명의 IgE, Eosinophil 혈액검사간격은 3~966 일로평균 116.76±160.40일이었다. 44명의 AST ALT 간격은 7~966일로평균 124.91±166.88일이었다. 11 명의 PFT 간격은 21~966일로평균 213.09±266.62 일이었다. 5) 주소증에따른분포환자군이호소하는증상은기침 42명 (82.35%) 으로가장많았고, 객담 20명 (39.22%), 호흡곤란 19 명 (37.25%), 천명음 5명 (9.80%), 콧물 2명 (3.92%), 인후통 1명 (1.96%) 이었다 ( 다수증상선택가능 ) (Fig. 2). 6) 내원시기에따른분포淸上補下湯복용을시작한달은 7월이 9명 (17.65%) 으로가장많았고, 8월이 7명 (13.73%), 10월이 6명 (11.76%), 1월 2월이각 5명 (9.80%), 3월 5월 6 월이각 4명 (7.84%), 4월 11월 12월이각 2명 (3.92%), 9월이 1명 (1.96%) 이었다 (Fig. 3). Fig. 3. Distribution of month patients started to take Chungsangboha-tang. 7) 韓方진단명에따른분포환자군의초진당시韓方진단명의빈도수를분석하였다. 51명중 3명은韓方진단명이기록되지않아총 48명이분석대상이되었다. 중복진단은허용되었다. 분석결과哮喘證이 49회로대다수를차지했고, 肺脹證이 25회로두번째로많은빈도를차지했다. 哮喘證에는哮證 (23회), 哮喘證 (18회), 痰喘 (5회), 火喘 (2회), 氣喘 (1회) 이포함되었다. 咳嗽가 15회, 肺虛證가 19회, 肺寒證이 6회로뒤를이었다. 咳嗽에는久嗽 (12 회 ), 乾咳 (3회 ) 가포함되었다. 肺虛證에는肺氣虛 (15 회 ), 肺陰虛 (4회 ) 가포함되었다. 487
淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - 이외에肺燥熱이 4회, 外感風寒이 2회, 外感風熱이 1회였다. 2. 淸上補下湯투여후임상반응 1) 혈액검사 (1) IgE 51명의 IgE 평균은처방복용전 453.22±569.96 IU/ml에서복용후 389.75±603.79 IU/ml로통계적으로유의하게감소하였다 (p<.05)(fig. 4). (2) Eosinophil 51명의 eosinophil 평균은처방복용전 317.91 ±240.22 mm 3 에서복용후 296.00±244.80 mm 3 로감소하는경향성을보였으나통계적으로유의하지는않았다 (p=.427)(fig. 4). (3) AST/ALT 44명의 AST 평균은처방복용전 28.73±13.64 U/L에서복용후 25.93±9.03 U/L로정상범위내에서감소하는경향성을보였으며통계적유의성은없었다 (p=.105). ALT 평균은처방복용전 26.89±19.82 U/L에서복용후 23.30±14.30 U/L로정상범위내에서감소하는경향성을보였으며통계적유의성은없었다 (p=.106)(fig. 4). 2) PFT (1) FEV1 11명의 FEV1 평균은처방복용전 88.91±19.59% 에서복용후 103.64±19.89% 로통계적으로유의하게증가하였다 (p<.01)(fig. 5). (2) FVC 11명의 FVC 평균은처방복용전 92.91±18.61% 에서복용후 102.18±21.89% 로통계적으로유의하게증가하였다 (p<.05)(fig. 5). (3) FEV1/FVC 11명의 FEV1/FVC 평균은처방복용전 70.09 ±8.19% 에서복용후 75.00±7.51% 로통계적으로유의하게증가하였다 (p<.05)(fig. 5). Fig. 5. Serum PFT results after Chungsangboha -tang treatment. Values are expressed by mean. Statistical significance test was done by Wilcoxon signed rank test. ** p<0.01, * p<0.05 Fig. 4. IgE, eosinophuil, AST and ALT level results after Chungsangboha-tang treatment. Values are expressed by mean. Statistical significance test was done by Paired T test. * p<0.05 3. 천식환자군의 IgE eosinophil 변화총 51명중 34명의환자가해당되었다. 복용기간은평균 123.62±184.74일이었다. 34명의 IgE 평균은처방복용전 338.54±414.41 U/ml 에서복용후 283.91±467.72 IU/ml로감소하는경향성을보였다 (p=.106). Eosinophil 평균은처방복용전 317.22 ±320.29 mm 3 에서복용후 320.29±224.41 mm 3 로증가하는경향성을보였다 (p=.927)(fig. 6). 488
백현정 방연희 김재효 김상진 김관일 이범준 정희재 정승기 Fig. 6. IgE and eosinophuil level results after Chungsangboha-tang treatment in patients with asthma. Values are expressed by mean. Statistical significance test was done by Paired T test. 4. 淸上補下湯복용기간별 IgE eosinophil 변화 1) 4주미만복용군총 51명중 18명의환자가해당되었다. 18명의 IgE 평균은처방복용전 427.57±769.48 IU/ml에서복용후 406.94±794.84 IU/ml 로감소하는경향성을보였다 (p=.234). Eosinophil 평균은처방복용전 271.67±268.51 mm 3 에서복용후 288.00±284.09 mm 3 로증가하는경향성을보였다 (p=.586)(fig. 7). 2) 4주이상 8주미만복용군총 51명중 6명의환자가해당되었다. 6명의 IgE 평균은처방복용전 423.00±320.66 IU/ml에서복용후 425.50±321.24 IU/ml로증가하는경향성을보였다 (p=.753). Eosinophil 평균은처방복용전 266.33±148.62 mm 3 에서복용후 325.33±278.74 mm 3 로증가하는경향성을보였다 (p=.345)(fig. 7). 3) 8주이상 12주미만복용군총 51명중 6명의환자가해당되었다. 6명의 IgE 평균은처방복용전 524.90±785.73 IU/ml에서복용후 671.80±1023.63 IU/ml 로증가하는경향성을보였다 (p=.173). Eosinophil 평균은처방복용전 423.33±287.17 mm 3 에서복용후 446.67±284.44 mm 3 로증가하는경향성을보였다 (p=.673)(fig. 7). 4) 12주이상복용군총 51명중 21명의환자가해당되었다. 21명의 IgE 평균은처방복용전 463.36±355.36 IU/ml 에서복용후 284.21±224.58 IU/ml 로통계적으로유의하게감소하였다 (p<.001). Eosinophil 평균은처방복용전 284.21±224.58 mm 3 에서복용후 251.43±179.87 mm 3 로감소하는경향성을보였다 (p=.093)(fig. 7). Fig. 7. Serum IgE and eosinophil level results for different treatment periods of Chungsangboha-tang. 1 : before treatment, 2 : after treatment Values are expressed by mean. Statistical significance test was done by Wilcoxon signed rank test. * p<0.001 489
淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - Ⅳ. 고찰 淸上補下湯은壽世保元 15 에최초로수록된淸上補下丸을탕제로복용가능하도록용량을조절한처방으로補陰潤肺, 祛痰定喘, 淸熱降氣시키는효능이있어喘息, 咳嗽, 痰涎등의증상이있는폐질환의치료에응용되고있다 16. 실험연구에서淸上補下湯은호산구침윤을감소시키고 17 Th2 response 만을선택적으로억제하고 Th1 response 는증가시키며 18 eotaxin 발현을억제시킨다고 19 보고되었다. 또한폐손상을유발시킨실험동물에서加味淸上補下湯투여후 mucine 점성도, histamin 억제를관찰하였다 20. 임상연구도발표되었는데대다수가천식환자군을대상으로하였다. 淸上補下湯을복용한천식환자군은 IgE와 eosinophil 의유의한감소와 FVC 와 FEV1 의유의한증가를보였다 4. 또한정등 2,3 의연구에서는淸上補下湯복용후천식환자의폐기능이향상되었고주관적인삶의질이개선되었음이확인되었다. 변증유형에따라그효과를분석한결과虛證, 그중心腎虛損형에서청상보하탕에가장의미있는반응을보였다 21-23. 저자는淸上補下湯이천식뿐아니라 COPD 와같은기도폐쇄성및과민성호흡기질환에효과적일것이라생각하였다. 이에최근 10년간淸上補下湯만을단독복용한호흡기질환환자군의자료를통해진단명, 주증상과같은일반적특징및임상반응을객관적지표를통해분석하였다. 본연구에서는객관적지표로 PFT 와 IgE, eosinophil 을사용하였다. PFT는 COPD 와천식과같은기도폐쇄성질환의진단과치료를위해필수적인검사이다. 평가항목중 FEV1 는최대한세게첫 1초간내쉰공기량으로기도폐쇄성질환에서감소가두드러진다. FEV1 의감소는기도질환의중등도, 사망률과밀접한관련이있다. 정상범위는 80% 이상이다 11,13,24. FVC는노력성폐활량 (Forced Vital Capacity) 으로, 최대한 숨을들이마시고세고빠르게내쉴때의공기량을의미하며제한성폐질환에서특히 FVC 의감소가두드러진다. 정상범위는 80% 이상이다. FEV1/FVC 는이두가지지표의비율을 2014년도천식가이드진료지침에따르면 75~80% 이상을정상범위로보며그미만은폐쇄성으로본다. GOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease) 기준에서는 FEV1/FVC 가 70% 미만이면 COPD 로진단할수있다 8,11,12. 천식은미국흉부학회의기준에따르면 β2 자극제흡입후 FEV1 이기저치에비해 12% 이상호전되었을때진단가능하다 11,13. 천식환자에서 eosinophil 및 IgE 수치는병의활동표지자가되며이에관한많은연구가진행되어왔다. IgE는제 1형면역반응에의한기관지천식의유발에주요하게작용한다. 항원에의하여감작되면 IgE는 mast cell에근본적이고비가역적인결합을하게된다. 같은항원에반복되어노출되었을때항원은 mast cell에결합된 IgE 분자와교차결합하게되고, mast cell은탈과립화를통해임상증상을발현시키게된다 25. Eosinophil은백혈구의종류중하나로여러알레르기관련질환에서발현되는주요한전염증성세포중에하나이다 9. IgE와 Eosinophil 모두기관지과민성과양의상관관계가있다 26. 환자군의병력을분석한결과천식이 34명 (66.67%) 으로가장많았고, 원인불명이 11명 (21.57%), COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) 가 5명 (9.80%) 으로그뒤를이었다. 천식은기도의협착과과민성과가역적인기류제한을큰특징으로하는기도의만성염증성질환이다 11. 전형적인천식은알레르기질환염증양상을보인다. Mast Cell의활성화, eosinophil 의증가, NK 세포와 Th2세포등 T세포가증가, 매개체의증가가그특징이다 11. 국내에서천식은전체주요질병중 4번째로질병부담이높은질환이다 27. COPD 는비가역적인기류제한을특징으로하는기도의만성염증질환으로만성기관지염과폐기 490
백현정 방연희 김재효 김상진 김관일 이범준 정희재 정승기 종을일컫는다. 소기도의만성염증과폐실질파괴 ( 폐기종 ) 가복합적으로작용한다. WHO에따르면전세계적으로약 2억천만명이 COPD 로추정된다 12. 2008년한국의 40세이상인구의 13.4% 가 GOLD 기준에따른 COPD 이다 27. Global Burden of Disease Study에의하면 2020년에는 COPD가질병순위 3위가될것이라고예측하고있다 28. 2010년도국내통계청자료에서는만성하기도질환이전체사망원인중 7위이며, 80세이상에서는전체사망원인중 5위라고보고하였다 29. 천식, COPD 는고령화및환경오염의증가로그환자가늘고있지만근본적인치료약물이부제한상황으로, 평생증상완화및악화예방을목표로관리해야한다. 淸上補下湯은항알레르기, 항염증효과가있어기도과민반응을억제하고거담시켜천식과 COPD 환자의증상을완화시키고더나아가기도개형을억제하여효과적인관리방법이될수있다 5,17-19,30. 본연구는환자를대상으로이를객관적으로입증하여중요한의미를갖는다. 더불어본연구를통해서淸上補下湯의안정성도확인되었다. 복약후 AST, ALT 정상범위내에서감소하는경향성을보였다. 그러므로淸上補下湯을장기간복약하여도간기능이손상되지않았다고할수있다. 한방진단명의빈도를분석한결과哮喘證, 肺脹證이대부분을차지했다. 喘은呼吸急促을, 哮는喉中有聲響을의미한다. 哮喘證은이들을증상이모두나타나는것으로천식, 기관지염, 폐기종, 심장성천식등을의미한다. 肺脹證의정의는咳而上氣煩躁而喘이다. 폐렴, 천식, 기관지확장증, 폐기종, 기관지염의합병감염등이이에해당하는질환이다 1. 따라서肺脹證, 哮喘證으로진단되었다는것은淸上補下湯을복용한많은환자가기침을하며기가치밀어오르고숨이차고가슴이답답하며목에서그렁그렁소리가나는증상이있었음을의미한다. 이는또한환자군이천식혹은 COPD 로진단 가능함을뜻한다. 천식의발작기는風寒, 肺熱, 痰濁으로辨證되며완해기는肺虛, 脾虛, 腎虛로辨證된다. COPD 은주로虛證으로변증되는데만성기관지염은脾虛痰濁, 肺腎陰虛, 脾腎陽虛型으로나뉘고폐기종은肺虛, 脾肺虛, 腎虛型으로나뉜다 30. 이들辨證유형을종합하였을때분석환자군의辨證결과는肺腎虛證으로추정된다. 淸上補下湯복용을시작한달은 7, 8월이가장빈도수가높았다. 여름은일반적으로천식증상이완화되는시기로써, 환자군은한방치료를통해예방및체질개선을기대한다고생각된다. 또한증상이심한겨울에는祛邪, 혹은消炎祛痰작용이있는처방을내리기때문에淸上補下湯을단독으로처방받는빈도가적었을것이다. 기존의淸上補下湯임상연구에서는 4주혹은 8 주이내의淸上補下湯투여후 IgE, eosinophil 에는유의한저하효과가없으며 3,23 8주이상의淸上補下湯투여는두지표의유의한감소효과를보였다 4. 본연구를포함한여러후향적연구에서복용기간에대한분석결과가다양했다. 추후연구에서는복약기간을 8주이내, 8주에서 12주, 12주이상의세집단으로나누어무작위배정하여그효과를반드시비교하여복약기간의기준을제시해야한다. IgE, eosinophil 수치분석결과통계적으로유의하지는않았지만기간이나질환에따라증가하는경향성을보이기도하였다. IgE, eosinophil 은알레르기에복합적으로작용하여증상과증감이일치하지않을수있다. IgE는천식평가에가장많이쓰이지만알레르기반응이일어났음에도상승하지않거나, 반응이중단되었어도수치하락이잘일어나지않아현상태를반영하는데완전한기준은아니다. Eosinophil 은만성기관지염, 기도개형등다른염증성질환에서도증가하며스테로이드흡입제에반응한다 31. 그렇기때문에이들만으로치료여부를확실하기는어려우며추후에주관적인증상, 삶의질, ECP(Eosinophil Cationic Protein) 검사를추가하기를제안한다. 491
淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - 천식으로진단받은환자가 66.67% 나차지했지만평균 FEV1, FVC는 80% 이상으로정상범위에있었다. 이는현재증상이경미하거나혹은양방치료를병행하였기때문이라생각된다. 향후연구에서는중등도이상의양방치료를받고있지않는환자를대상으로하여비교기준을더욱정확하게새워야하겠다. 본연구는최근 10년동안외래로내원하여淸上補下湯을복용한환자를대상으로하였기때문에그결과는실제임상에매우활용도가높을것으로생각된다. 淸上補下湯을복용한만성기침, 가래, 호흡곤란환자에게서통계적으로유의하게 IgE가감소하였고 FEV1, FVC, FEV1/FVC가증가하였음을확인하였다. 더불어 IgE에대하여 12주이상복용한환자군에게서는통계적으로유의한감소를관찰하였다. 이들지표의변화를통해천식이나 COPD 와같은만성기도폐쇄질환환자관리에 12주이상의淸上補下湯복용을효과적인방법으로제시하고자한다. Ⅴ. 결론 2006년 2월 1일부터 2016년 2월 1일까지 10년동안경희대학교한방병원폐장 호흡기내과외래에내원하여淸上補下湯을탕제혹은과립제로복용한환자중치료전후 IgE를비교할수있는환자 51명을선정하여이들의외래전자의무기록, IgE, Eosinophil, AST, ALT, PFT 결과를후향적으로분석하였으며다음과같은결과를얻었다. 1. 총 51명중여자 26명 (50.98%), 남자 25명 (49.02%) 이며평균연령은 54.31±20.92세였다. 2. 현병력은천식 34명 (66.67%), 미상 11명 (21.57%), COPD(Chronic Obstructive Pulmonary Disease) 5명 (9.80%), 알레르기비염 4명 (7.84%) 등이었다. 3. 환자군이호소하는증상은기침 42명 (82.35%), 객담 20명 (39.22%), 호흡곤란 19명 (37.25%) 등 이있었다. 4. 淸上補下湯복용을시작한달은 7월이 9명 (17.65%) 으로가장많았다. 5. 韓方진단명의빈도수는哮喘證이 49회, 肺脹證이 25회로대부분을차지했다. 6. 51명은평균 116.76±160.40일처방복용후 IgE 평균이통계적으로유의하게감소하였으며, eosinophil 평균은감소하는경향성을보였으나통계적으로유효하지는않았다. 7. 11명은평균 213.09±266.62 일처방복용후 FEV1, FVC, FEV1/FVC 평균이통계적으로유의하게증가하였다. 8. 44명은평균 124.91±166.88일처방복용후 AST, ALT 평균이정상범위내에서감소하는경향성을보였으며통계적으로유효하지는않았다. 9. 천식현병력이있는환자군 34명은평균 123.62± 184.74 일처방복용후 IgE가감소하며 eosinophil 이증가하는경향성을보였다. 10. 12주이상청상보하탕을복용한환자군에서처방복용후 IgE가통계적으로유의하게감소하였다. 참고문헌 1. National University of Dept. of Internal Medicine Pulmonary System. Internal Medicine Pulmonary System. Seoul: Nado; 2011, p. 96, 273, 510-2, 771. 2. Jeong SY, Lee JS, Choi JY, Lee KY, Jung HJ, Lee HK. Clinical effects of AF-365 for maintenance therapy in chronic stages of asthmas. Korean J Orienta Int Med 2005;26(1):1-11. 3. Jung SK, Hwang WS, Ju CY, Lee JS, Cho IH, Jung HJ. Clinical Effects of Chuongsangboha-tang in Asthmatic Patients. J Korean Oriental Med 2002;23(4):151-60. 4. Bang JH, Jung HJ, Jung SK. A Clinical Observation 492
백현정 방연희 김재효 김상진 김관일 이범준 정희재 정승기 of Chungsangboha-tang's Effects on Asthmatic Patients. Korean J Orienta Int Med 2011;32(1): 10-25. 5. Heo TS, Ko EJ, Jung HJ, Lee HK, Bae HS, Jung SK. Studying of the Effects of Gamichungsangboha -tang water-extract and ethanol-extract on IFN-γ, IL-4, T-bet, GATA-3, c-maf in Asthma Model. Korean J Orienta Int Med 2006;27(1):40-54. 6. Lee KH, Kim HY, Jung HJ, Lee HK. Effect of Chungsangboha-tang on LPS induced Antiinflammatory in THP-1 cells. Korean J Orienta Int Med 2008;29(1):12-24. 7. Jeongdam Editorial Department. Step To Internal Medicine Immunology Allergy 7. Seoul: Jeongdam; 2013, p. 62. 8. NEO Handbook Editorial Department. NEO Intern Handbook. Seoul: Gunja; 2011, p. 129, 130, 170. 9. Won HR. The role of serum eosinophil cationic protein as a marker of chronic inflammation in paranasal sinus. The graduate school Chung-ang University 2011. 10. National Teacher Training Center for Health Personnel. Family Medicine. Seoul: Seoul National University Editorial Department; 1998, p. 1308. 11. The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease Asthma Treatment Guideline Revision Committee. Asthma Treatment Guideline 2014 Revision. The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease 2014;11, 12, 19. 12. The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease COPD Treatment Guideline Revision Committee. COPD Treatment Guideline 2014 Revision. The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease 2014;3, 4. 13. American Thoracic Society. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:309-29. 14. An JE, Yu LY, Lee JH. Medical Public Health Statistical Analysis. Seoul: KoRyeo Information Industry; 2000, p. 261-423. 15. Gong TX. Shoushibaoyuan. Beijing: Renminweishengchubanshe: 1994, p. 169-70. 16. Jung SK, Lee HK. A Clinical Observation of Gamichungsangboha-tang on Asthma. Kyung-Hee hak 1986;2(4):97-102. 17. Lee HK, Jung SK, Jung HJ, Kwan H. A Study on the Effects of Chungsangboha-tang on Allergic Asthma in Respiratory Pattern and Change of Eosinophil Infiltration in Tracheal Mucosa. Kyung-Hee Korean Medicine University Collection 1999;22(1):203-15. 18. Park YS, Bae HS, Hong MC, Shin MK. Effects of Chungsangboha-tang on Activity of Naive CD4+ T cell. Korean J Oriental Physiology & Pathology 2002;16(4):801-9. 19. Jeong SY, SH Lee, JH Hwang, Lee KY, Kim JJ, Jung HJ, et al. The inhibitory effects of hot water and ethanol extract of Gamichungsangbohatang on cytokines related to ashtma. Korean J Orienta Int Med 2006;27(2):521-32. 20. Jung SK. An Experimental Studies on the Effects of Gamichungsangbohatang on Asthma. Journal of Korean Medicine 1991;12(1):118-38 21. Hwang WS, Lee JS, Ju CY, Jung HJ, Lee HK, Jung SK. The Clinical Study on 1 Case of Hyperthyroid patient Treated with Yukmijihwangtang. Korean Journal of Oriental Adult Disease 2002; 8(1):53-63. 22. Hwang WS, Choi JY, Lee JS, Ju CY, Jung HJ, Lee HK, et al. The Steroid Sparing Effects of Cheongsangboha-tang in Asthmatic Patients. Korean J Orienta Int Med 2003;24(1) :1-10. 493
淸上補下湯을복용한천식, COPD 등만성호흡기환자에대한후향적연구 - IgE, Eosinophil, PFT 를중심으로 - 23. Choi JY, Lee JS, Jeong SY, Lee KY, Lee KK, Jung HJ, et al. An Analysis of Therapeutic Effects of Gamichuongsangboha-tang in 30 Asthmatics Based on Criteria for Defiency- Excess Differentiating Syndromes of Asthma. Korean J Orienta Int Med 2004;25(3):379-87. 24. Nishimura K, Izumi T, Tsukino M, Oga T. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD. Chest 2002;121:1434-40. 25 Min YG. The pathophysiology, diagnosis and treatment of allergic rhinitis. Allergy Asthma Immunol Res 2010;2(2):65-76. 26. Park IW, Hue SH, Kim SH, Sung YU, Koh HG, Kang YC, et al. the effect of inhaied disodium cromoglycate on the peripheral blood eosinophil count and serum IgE level in stable brochial asthmatics. Allergy 1995;15(2):230-4. 27. Yoo KH, Kim YS, Sheen SS, Park JH, Hwang YI, Kim SH, et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in Korea: the fourth Korean. National Health and Nutrition Examination Survey, 2008. Respirology(Carlton, Vic.) 2011;16:659-65. 28. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med 2006;3:442. 29. Statistics Korea. The Statistic Results of Death Cause 2010. Daejeon: Statistics Korea; 2011. 30. Roh GS1, Seo SW, Yeo S, Lee JM, Choi JW, Kim E, el al. Efficacy of traditional Korean Medicine, Chung-Sang-Bo-Ha-Tang, in a murine model of chronic asthma. Int Immunopharmacol 2005;5(2):427-36. 31. Chung HL. Clinical significance of serum IgE. Korean Journal of Pediatrics 2007;50(5):416-21. 494