대한내과학회지 : 제 74권제6호2008 Helicobacter pylori 감염과대장신생물발생의관련성 성균관대학교의과대학강북삼성병원내과학교실 1, 삼성서울병원건강의학센터 홍은정 1 박동일 1 손희정 2 배문희 2 김화목 1 김용성 1 변선정 1 박정호 1 김홍주 1 조용균 1 손정일 1 전우규 1 김병익 1 2 Correlations between the prevalence of colonic neoplasia and Helicobacter pylori infection Eun Jung Hong, M.D. 1, Dong Il Park, M.D. 1, Hee Jung Sohn, M.D. 2,MunHeeBae,M.D. 2, Hwa Mock Kim, M.D. 1, Yong Sung Kim, M.D. 1, Sun Jeong Byun, M.D. 1,JungHoPark,M.D. 1, Hong Joo Kim, M.D. 1, Yong Kyun Cho, M.D. 1, Chong Il Shon, M.D. 1, Woo Kyu Jeon, M.D. 1 and Byung Ik Kim, M.D. 1 Department of Internal Medicine 1, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; Health promotion Center in Seoul Samsung Hospital 2 Background/Aims : Helicobacter pylori infection is a recognized cause of chronic gastritis, peptic ulcer and gastric adenocarcinoma. However, both positive and negative associations with colorectal neoplasia have been reported. The aim of this study was to determine whether H. pylori infection is associated with an increased risk of colonic neoplasia in a Korean population. Methods : We examined 1,590 subjects (1,297 men and 293 women) who underwent colonoscopy and serologic testing for IgG antibodies against H. pylori at the Health promotion Center in Kangbuk Samsung Hospital and at Samsung Medical Center. We compared the prevalence of colonic neoplasia in the seropositive subjects with that of the seronegative subjects. Results : The overall prevalence of H. pylori in our study population was 56.2%. There were no significant differences of the baseline characteristics between the two groups. There was no statistically significant difference in the prevalence of colonic neoplasia between the seropositive group and the seronegative group (p=0.090). Conclusions : These findings suggest that there is no significant association between H. pylori infection and colonic neoplasia. (Korean J Med 74:605-610, 2008) Key Words : Helicobacter pylori; Colonic neoplasia 서론 Helicobacter pylori 감염은만성위염및소화성궤양의 중요한인자이며 1, 2) 위암, 3), 위림프종 4) 의발생과도관련있 다. 이렇듯여러가지상부위장관질환의병인을밝히기위하여 H. pylori 에대한많은연구가진행되면서 H. pylori 가허혈성심질환, 허혈성뇌혈관질환, 레이노현상이나특발성편두통과같은기능성혈관질환, 자가면역질환, Received : 2007. 7. 27 Accepted : 2008. 2. 1 Correspondence to : Dong Il Park, M.D., Department of Internal Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Pyung-dong 108, Jongro-gu, Seoul 110-746, Korea E-mail : diksmc.park@samsung.com - 605 -
The Korean Journal of Medicine : Vol. 74, No. 6, 2008 Table 1. Comparison of the baseline characteristics between the H. pylori positive group and the negative group Characteristic H. pylori (+) H. pylori (-) No (%) 893 (56.2) 697 (43.8) p-value Male(No.) /Women (No.) 728/165 569/128 Mean age (years) 49.94±7.380 49.94±7.840 0.271 Body mass index (kg/m 2 ) 24.333±2.5064 24.376±2.7321 0.749 Fasting glucose (mg/dl) 94.30±16.459 94.12±16.819 0.828 Total cholesterol (mg/dl) 195.54±32.554 196.16±33.399 0.710 Triglyceride (mg/dl) 137.58±89.572 137.80±74.882 0.958 LDL cholesterol (mg/dl) 131.66±30.188 130.25±30.469 0.359 Current smokers - No (%) 225 (25.20) 176 (25.25) 0.873 Alcohol drinker - No (%) 605 (67.75) 459 (65.85) 0.715 Calcium user - No (%) 54 (6.04) 35 (5.02) 0.375 Aspirin user - No (%) 83 (9.29) 64 (9.18) 0.939 No, number 피부질환, 간담도질환, 호흡기질환같은위이외에소화기질환이나전신질환과도연관이있다는많은연구들이발표되었다 5-7). 최근대장암이나대장선종환자에서 H. pylori 감염이높다는연구들이발표되면서 8-10) H. pylori 감염과대장암이나대장선종과의연관성또한관심이높아지고있으나연관이없다는연구또한보고되고있어 11, 12) 아직까지논란의여지가있는부분이다. 국내에서는 1996년대장암환자와대조군에서 H. pylori 감염률을조사하여각각 61% 와67% 로보고하여양군에서차이가없다 13) 고하였으나이후H. pylori 감염과대장의신생물과의관련성에대해서서로상반된연구결과들이계속보고되고있다 14-17). 이렇듯국외뿐아니라국내에서도 H. pylori 감염과대장암이나대장용종과의연관성에대한관심이높지만대부분의연구들이소수의환자와대조군을대상으로이루어져있어결과에대한신뢰성이부족한실정으로좀더대규모의집단을대상으로하는연구가필요하다고생각한다. 이에저자들은건강검진을위해내원한다수의한국인성인남녀를대상으로하여 H. pylori 감염여부에따른대장암이나대장용종의발생빈도에차이가있는지여부를확인해보고자하였다. 1. 대상 대상및방법 2004년 1월부터 2005년 11월까지강북삼성병원과삼성 서울병원에서건강검진을받은수진자중대장내시경과 H. pylori 혈청항체검사를동시에받은사람들을대상으로후향적연구를시행하였다. 이전에대장선종이나대장암의병력이있는자, 염증성장질환환자나염증성장질환환자의1 차직계가족력이있는자, 산발성대장암이나가족성선종성용종증또는유전성비용종증대장암의 1차직계가족력이있는자는제외시켰다. 또한 5년이내대장조영술이나대장내시경검사를받은자와대장내시경검사가기술적어려움이나다른이유로불완전하게시행된경우도제외하였다. 2. 방법 대상자들모두대장내시경검사를통해회장말단부위까지확인하여대장종양의유무를확인하였고, 종양이있는경우조직검사를통하여병리학적분류를시행하였다. H. pylori 감염의유무는혈청학적검사를통해판정하였고 immulite 2000 (Diagnostic Product Corporation, LA, CA, USA) 을이용하여화학발광면역측정법을통해 H. pylori 항체의혈청역가가 1.1 U/mL 이상인경우를양성으로, 0.9 U/mL 미만인경우를음성으로,0.9이상 1.1U/mL미만인경우를 gray zone 으로판정하였다. 3. 통계분석 H. pylori 양성군과음성군사이에대장용종및대장암의유병율의차이여부를비교하기위해 Pearson Chi- - 606 -
Eun Jung Hong, et al : Correlations between the prevalence of colonic neoplasia and Helicobacter pylori infection Table 2. Colonoscopic findings according to H. pylori infection Colonoscopic finding (No.) 893 697 Normal (%) 548 (61.2) 457 (65.6) Polyp (%) Hyperplastic polyp 88 (9.8) 53 (7.6) Tubular adenoma 249 (27.8) 182 (26.1) 0.090 Tubulovillous adenoma 3 (0.34) Serrated polyp 2 (0.22) 1 (0.14) Inflammatory polyp 2 (0.22) 4 (0.57) Adenocarcinoma 1 (0.11) Table 3. Colonoscopic findings according to H. pylori infection in men Colonoscopic finding (No.) 728 569 Normal (%) 414 (56.87) 351 (61.69) Polyp (%) Hyperplastic polyp 85 (11.68) 46 (8.17) Tubular adenoma 223 (30.63) 167 (29.35) 0.085 Tubulovillous adenoma 2 (0.27) Serrated polyp 1 (0.14) 1(0.18) Inflammatory polyp 2 (0.27) 4(0.70) Adenocarcinoma 1 (0.14) Table 4. Colonoscopic findings according to H. pylori infection in women Colonoscopic finding (No.) Normal (%) Polyp (%) Hyperplastic polyp Tubular adenoma Tubulovillous adenoma Serrated polyp Adenocarcinoma 165 128 134 (81.21) 106 (82.81) 3 (1.82) 7(5.47) 26 (15.76) 15 (11.72) 0.724 1 (0.61) 1 (0.61) squared test를이용하였고 p 값이 0.05 이하인경우에통계적으로유의하다고판정하였다. 결 대상자는모두 1,590명으로남자 1,297 명, 여자 293명이었으며이들의평균나이는 49.9세로남자는 50 세, 여자는 49 세이었다. H. pylori 혈청검사양성인군은 893명으로 H. 과 pylori 감염빈도는 56.2% 이었고, 남자에서는 56.1%, 여자에서는 56.3% 이었다. 모든대상자는 H. pylori 감염여부에따라양성군과음성군의두그룹으로분류하였고, 두그룹간의평균나이, 체질량지수, 혈청혈당농도, 혈청총지방농도, 중성지방농도를비교하였으나유의한차이보이지않았다. 또한각그룹간의흡연력, 음주력, 약물복용력여부도차이를보이지않아두그룹간에대장용종이나대장 - 607 -
대한내과학회지 : 제 74권제6호통권제574 호 2008 Table 5. Grading of tubular adenoma according to H. pylori infection Tubular adenoma (No.) 249 182 High grade dysplasia 7(2.8%) 13 (7.1%) 0.035 Low grade dysplasia 242 (97.2%) 169 (92.9%) 암의발생빈도에영향을미칠수있는교란변수들은배제할수있었다표 ( 1). H. pylori 감염여부에따른대장내시경검사결과를비교해본결과H. pylori 양성군에서용종이발견된경우는 345 명 (38.63%), H. pylori 음성군에서용종이발견된경우는 240 명(34.43%) 으로차이는없었으며두군모두관상선종, 증식성용종순으로더많이발견되었다. 대장암은 H. pylori 양성군에서만 1명이관찰되어두군간에대장암발생률에대한비교는할수없었다( 표 2). 모든수진자를남자와여자로분리하여위와같이 H. pylori 양성군과음성군에서용종발생률을비교하였으나역시유의한차이는보이지않았다( 표 3, 표 4). 관상선종을조직학적이형성에따라분류하였을때 H. pylori 양성군에비해 H. pylori 음성군에서고등급의이형성을가진선종이상대적으로더높은비율을나타내었다 (p=0.035) ( 표 5). 고 이번연구는 H. pylori 감염여부가대장의용종발생률과는관련이없음을보여주고있어이둘의연관성을입증한많은연구 5-7, 15-17) 와는다른결과를보여준다. 국내에서는 1996년대장암환자와정상대조군에서 H. pylori 감염률을조사하여의미있는차이가없다고발표 13) 한이래꾸준히대장암이나대장용종과 H. pylori 감염률의연관성을지지하는연구결과들이발표되었다 14-16). 그러나이번연구는건강검진수진자를대상으로시행하여대장암환자가거의발견되지않아대장암과 H. pylori 감염률에대한상관관계에대해서는조사할수없었으나대장용종과 H. pylori 감염에대한연관성은없음을증명하여최근연구와는다른결과로써의미가있겠다. H. pylori 감염이대장질환과관계가있을수있다는주장의근거를살펴보면먼저 H. pylori 로인해유발되는고가스트린혈증을들수있다. 가스트린은위전정부점막에주로위치하는 Gcell에서합성되어위산분비를자극하고단백질의소화뿐아니라위장관의성장촉진요소로도작용 찰 한다 17). 이러한가스트린은대장점막에영양효과(trophic 17, 18) effect) 를나타내는것으로알려져있으며만성적으로내인성고가스트린혈증이있는사람에서대장점막의세포증식이증가되어있을뿐아니라 19) 실험실적으로가스트린을투여한경우대장점막의성장을촉진시킨다는연구도있다 20). 실제로대장용종이나대장암환자에서혈청가스트린수치가높았다는결과를보인연구 18, 21, 22) 들이많이있으나일부의연구에서는대장암과혈청가스트린수치가상관관계가없다는보고 23, 24) 도있어아직까지는대장용종또는대장암과가스트린과의관계에대해서는확실히규명이되지는못한실정이다. H. pylori 감염은위상피의과형성을촉진시키고고가스트린혈증에의해과형성용종을만들거나급-만성위염을촉진시키며실제로 H. pylori 를제균하였을때과형성용종이사라졌다는몇몇연구들이보고 25-27) 된바있어H. pylori 감염과대장암이나대장용종과의관계를예측해볼수있는근거가되기도한다. 그외에도사람의대변에서 28) H. pylori 의공포화독소(vacuolating cytotoxin) 가증명되고 중합효소연쇄반응을통해대변에서 H. pylori 29) DNA를발견 한점들로미루어 H. pylori 가하부위장관에서병변을일으킬수있는가능성을제시한다. 이처럼 H. pylori 감염과대장용종이나대장암과의연관성을생각해볼수있는많은근거들과또실제로이들의관계를보여준많은연구결과들과는달리이번연구에서는대장용종과 H. pylori 감염과의연관성을증명할수없었다.Shmuely 등 30) 의연구에의하면 Cag A 양성인 H. pylori 감염이 Cag A 음성인 H. pylori 감염에비해위암뿐아니라대장암의발생과관련이있다고보고한바있어이번연구결과가 H. pylori 감염자체는대장용종발생과연관성이없고 H. pylori 독성균주가대장용종또는대장암과연관이있기때문은아닌지생각해볼필요가있겠다. 최근 Jones 등 31) 이발표한논문을보면 H. pylori 감염률이관상선종, 관상융모선종, 선암환자에서는높게나타났으나융모성선종에서는대조군과별차이가없다고하여 H. pylori 감염이대장용종의조직학적 - 608 -
홍은정외 12 인 : Helicobacter pylori 감염과대장신생물발생의관련성 종류에따라연관성을달리함을보여준바있다. 이번연구에서선종의대부분을차지한관상선종에대해조직학적등급에따른H. pylori 양성여부에차이가있는지도조사하여 H. pylori 음성군에서고등급이형성의선종이 H. pylori 양성군에비해상대적으로높게나타남을보여주고있다. 그러나아직까지이들의인과관계에대한연구는이루어진적이없으며이에대해서는추후더많은전향적연구가필요할것으로생각한다. 이번연구에서아쉬운점은건강검진수진자들을대상으로한연구인만큼대장암으로진단된예가거의없어H. pylori 감염과대장암과의연관성에대해서는비교할수없었다는단점이있다. 또한용종을조직학적으로분류했을때대부분이과형성용종과관상선종으로이루어져있어앞에서언급한연구처럼선종이선암의전구단계인만큼선종에대한좀더세밀한분류와이에따른 H. pylori 감염률을비교해보지못한것이아쉬움으로남는다. 하지만기존의연구가다소적은수의환자군을대상으로남녀구분없이이루어졌다면이번연구는많은수의대상자로부터얻은결과로써더욱의의가있으며성별에따른대장암이나대장용종의발생률이다른것처럼남녀를구분하여각각결과를얻음으로써의미가있다고생각한다. 또한최근국내의 H. pylori 감염률을대변하는역학적인자료로도활용될수있을것으로생각한다. 향후국내에서도많은환자군을대상으로하여 H. pylori 균주에따른대장암이나대장용종의연관성여부에대한연구와아직까지도혈청가스트린과대장암과의관계에대한논란이많은만큼이에대한전향적인연구도필요할것이다. 또한 H. pylori 유무이외에대상환자들의위검사소견과의상관관계규명, 대장암발생및 H. pylori 감염과도연관성이있는혈액검사소견과의상관관계, 종양은발생되지않았지만증식인자의지표를이용한대장증식상태등에대한연구가필요할것으로생각한다. 요 목적 : Helicobacter pylori 감염은만성위염, 소화성궤양뿐아니라위암의원인으로도알려져있다. 최근대장암과 H. pylori 감염과의연관성에대한연구결과들이발표되면서이에대한관심도높아지고있는실정으로아직까지는서로상반된의견이공존하고있다. 이에 H. pylori 감염률이높은한국인에서 H. pylori 감염과대장의신생물발생과의관련이있는지알아보고자하였다. 방법 : 2004년 1월부터 2005년 11월까지강북삼성병원과 약 삼성서울병원에서건강검진을받은수진자중대장내시경과 H. pylori 혈청항체검사를동시에받은 1,590명을대상으로후향적연구를시행하였다. 대상자들모두 H. pylori 양성군과음성군으로분류하여각각대장용종과대장암의발생빈도를비교하였다. 결과 : 1,590명의대상자중에서남자는 1,297 명, 여자는 293명이었으며이들의평균나이는 49.9세로남자는 50 세, 여자는 49 세였다. H. pylori 혈청검사양성인군은 893명으로 H. pylori 감염빈도는 56.2% 이었고, 남자에서는 56.1%, 여자에서는 56.3% 이었다. H. pylori 감염여부에따른대장용종의발생률은두군에서의미있는차이를보이지않았다. 결론 : H. pylori 감염과대장용종발생과는상관관계가없는것으로보인다. 중심단어 : H. pylori ; 대장신생물 REFERENCES 1) Moss S, Calam J. Helicobacter pylori and peptic ulcer: the present position. Gut 33:289-292, 1992 2) Dooley CP, Cohen H, Fitzgibbons PL, Bauer M, Appleman MD, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Prevelence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons. N Engl J Med 321:1562-1566, 1989 3) Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP, Chang Y, Vogelman JH, Orentreich N, Sibley RK. Helicobacter pylori and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med 325:1127-1131, 1991 4) Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, Isaacson PG. Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma. Lancet 338:1175-1176, 1991 5) Gasbarrini A, Franceschi F, Armuzzi A, Ojetti V, Candelli M, Torre ES, De Lorenzo A, Anti M, Pretolani S, Gasbarrini G. Extradigestive manifestations of Helicobacter pylori gastric infection. Gut 45(Suppl):I9-I12, 1999 6) Majka J, Rog T, Konturek PC, Konturek SJ, Bielanski W, Kowalsky M, szczudlik A. Influence of chronic Helicobacter pylori infection on ischemic cerebral stroke risk factors. Med Sci Monit 8:CR675-CR684, 2002 7) Kanbay M, Kanbay A, Boyacioglu S. Helicobacter pylori infection as a possible risk factor for respiratory system disease: a review of the literature. Respir Med 101:203-209, 2007 8) Breuer-Katschinski B, Nemes K, Marr A, Rump B, Leiendecker B, Breuer N, Goebell H. Helicobacter pylori and the risk of colonic adenomas. Digestion 60:210-215, 1999 9) Meucci G, Tatarella M, Vecchi M, Ranzi ML, Biguzzi E, - 609 -
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