동의생리병리학회지제 22 권 6 호 Korean J. Oriental Physiology & Pathology 22(6):1606 1610, 2008 전훈 강인탁 임종필 * 우석대학교한약학과 Nasal Irrigation Effect of Extract Mixture of Magnoliae Flos, Xanthii Fructus and Menthae Herba Hoon Jeon, In Tag Kang, Jong Pil Lim* Department of Oriental Pharmacy, Woosuk University Magnoliae Flos, Xanthii Fructus and Menthae Herba have long been used for treatment of nasal disease in Korea. The 70%-ethanol extracts of Magnoliae Flos, Xanthii Fructus and Menthae Herba were used externally in order to investigate the effects on a few strains of microbe, nasal alergy and inflammation, rhinitis and sinusitis. When the proportion of Magnoliae Flos : Xanthii Fructus : Menthae Herba was 2 : 2 : 1, the results showed great significance compared to the control group(non-extracts) in treatment of various nasal disorder. Key words : Magnoliae Flos, Xanthii Fructus, menthae herba, nasal irrigation 서론 鼻炎이란鼻腔內鼻粘膜의炎症性病變으로인하여卑漏, 재채기, 騷癢症및鼻閉塞中한가지이상의症狀을同伴하는鼻粘膜의炎症性疾患을의미한다. 普通은急性과慢性으로分類되는데, 기타肥厚性鼻炎이나萎縮性鼻炎, 알레르기성鼻炎등이있다 1). 우리나라에서는現在人口의 10 내지 20% 정도가鼻炎患者로推定되고있으며, 最近環境汚染의增加로그숫자는더욱增加되고있는趨勢이다. 또한鼻炎의適切한治療가뒤따르지않으면副鼻洞炎이발생한다 2). 이와같은각종鼻炎이나副鼻洞炎을效果的으로治療하기위해서는適切한藥物療法이優先되어야하며, 補助的으로效果가있는鼻腔洗淨劑를이용하여鼻腔을適切히洗淨함으로써豫防및治療에萬全을기하여야한다. 현재여러종류의鼻炎治療用服用藥과鼻腔洗淨器具는開發되어있으나, 補助的으로使用되는洗淨劑로는生理食鹽水나自家用으로만든食鹽水정도이므로, 韓藥材를利用하여副作用없이治療效果를볼수있는鼻腔洗淨劑의開發이時急한實情이다. 그동안鼻炎治療에관한韓藥은주로內服에의한治療이며外用藥에의한治療法은별로開發되지않았으나, 실제로外 * 교신저자 : 임종필, 전북완주군삼레읍후정리 490 우석대학교한약학과 E-mail : limjp@woosuk.ac.kr Tel : 063-290-1571 접수 : 2008/09/30 수정 : 2008/10/21 채택 : 2008//03 用에의하여優秀한藥效를나타내는韓藥材가많이있다. 그중에서豫備實驗을통하여消炎作用및抗菌作用이優秀한辛夷, 蒼耳子및薄荷를利用한鼻腔洗淨效果를연구하였다. 辛夷에대한연구로는 Kimura 등 3) 이辛夷中 neolignan의抗炎症效果를보고하였고, Kim 등 4) 은辛夷抽出物이 compound 48/80으로誘導한실험쥐의耳介浮腫反應과 anti-dinitorphenyl IgE로誘導한受動皮膚아나필락시스反應을抑制하며또한腹腔肥滿細胞의히스타민分泌도抑制한다고報告한바있으며, 蒼耳子에대한硏究로 Hong 등 5) 은蒼耳子의抽出物은 compound 48/80에의한全身性아나필락시스, 腹腔肥滿細胞의히스타민分泌그리고 IgE를利用한受動皮膚아나필락시스反應등을抑制한다고하였으며, Kuo 등 6) 은人間絲球體間質細胞를利用한實驗에서細胞의增殖을抑制하고 IL-1β 및 TNF-α의生成도減少시킨다고보고하였다. 또한薄荷에대한연구로는 Imai 등 7) 이薄荷抽出物은 S. aureus, Shigella dysenteriae, E. coli 등의成長을抑制한다고보고하였고, Runnie 등 8) 은아세틸콜린으로誘導한血管收縮을弛緩시킨다고보고한바있다. 본硏究에서鼻腔에서가장問題가되는細菌感染으로인한炎症, 알레르기症狀, 鼻炎등으로인한不便呼訴등에대하여抗菌試驗, 항알레르기試驗, 鼻腔浮腫試驗, 鼻炎症狀改善試驗을통하여辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物의鼻腔洗淨效果에대하여알아보고자한다. - 1606 -
1. 재료및실험환자군 재료및방법 본實驗에使用한材料로辛夷, 蒼耳子, 薄荷는全州에있는보화당건재상으로부터購入하여精選한것을사용하였다. 본臨床實驗에參與한患者는본學科學生中鼻炎및鼻炎알레르기가있다고呼訴한志願者中外樣觀察과面談을통하여選拔한후參與하도록하였다. 2. 추출물제조 上記材料를細切하고, 각 500 g씩에 70% ethanol, 30% ethanol, 70% methanol 및蒸溜水를각기 10배량을가하여, 각각 3시간동안加熱하면서冷却裝置下에서還流抽出한뒤, 300 mesh 濾過布로濾過한후, 같은방법으로 1회더抽出하여濾液을混合하고, Whatmat #2 濾過紙로濾過한뒤, 減壓濃縮및凍結乾燥하여乾燥抽出物을製造하였다. 3. 사용균주및배지 使用菌株및培地는 Table 1과같다. 菌株는食藥廳으로부터分讓받아培養하여사용하였다. Table 1. List of strains and cultivation condition used for antimicrobial activity test. Strain Cultivation condition Gram(+) Staphilococcos aureus IFO 732 Micrococcus luteus Nutrient agar broth, 37 ATCC 880 Gram(-) Pseudomonas fluorescens IAM 001 Nutrient agar broth, 37 Escherichia coli ATCC 10536 Fungus Penicillium nalgiovens Potato dextrose agar broth, 27 4. 항균활성시험 上記각抽出物을 0.9% 竹鹽水에溶解하여濃度를 100 mg/ml로稀釋한후, 0.45 μm membrane filter로除菌하여試料로사용하였다. 抗菌活性測定은 paper disc method를사용하였다. 滅菌된培地를 petri dish에 15 ml 씩分注하여凝固시키고, 培養液 (broth) 에서細菌은 37 에서 24시간, 眞菌은 27 에서 48시간前培養한試驗菌液을無菌的으로添加하여잘混合한重層用培地를 5 ml씩基層用培地위에分注하여 2중의平板培地를만들었다. 각抽出物을滅菌된 paper disc(8 mm) 에 5 mg(50 μl ) 씩吸收시킨후, 培地에올려놓고난다음, 細菌은 37, 곰팡이는 27 의培養器에서 24 내지 48시간培養하여 disc 周邊의 inhibition zone (mm) 을測定하였다. 5. 항알레르기시험 辛夷抽出物, 蒼耳子抽出物및薄荷抽出物의알레르기抑制效果를確認하기위하여, Hayakawa 9) 의방법에준하여글리세린에각각의抽出乾燥物을 0.5% 의濃度로溶解시킨후被試驗者 10명의등의上側部位에 Finn Chamber on Scanpor Tape를이용하여 24 시간閉鎖貼付한후, 이를除去하고 prick-lancetter 를이용하여 1 mm 깊이로穿刺한뒤, 1 시간동안放置한후, 알레르기誘發物質인 compound 48/80 1% 溶液을한방울씩떨어뜨린후, 15 분후에反應程度를測定하였다. 反應程度는發赤의크기를測定하여, 發赤의가장큰直徑과對照群 ( 글리세린도포 ) 의크기를비교하였다. 6. 비강부종억제시험 鼻腔消炎效果測定은鼻腔이腫脹으로부풀어오른患者를각實驗群에 7명씩配定하고 1일 3회씩 ( 아침起床時, 午後 2시, 저녁就寢前 ) 20 ml 注射器를이용하여머리를숙이고鼻腔안에 Table 2와같은液狀組成物을注入하고 1분정도씩기다린뒤흘려보내도록한다. 10일동안反復하게하고 5일째와 10일째에 digital inner micrometer (TESA, Swiss) 를이용하여동일한깊이의양쪽鼻腔內側直徑을左右方向으로測定하였으며, 消炎程度는前後內徑差異로變化率을計算하였다. 이때 Sample의含量은豫備實驗을통하여그反應成績이가장優秀한 0.5 w/w% 로決定하였고, Sample 4의比率은多樣한比率調整試驗結果最適의比率을適用하여試驗하였다. 鼻腔浮腫變化率은다음식으로計算하였다. 이때 A는抽出物洗淨液投與直前의鼻腔의內徑數値이며, B는抽出物洗淨液投與 5일 ( 혹은 10일 ) 후의數 値이다 ( 단위 ; %). 變化率 (%) = (B-A)/A 100 Table 2. Composition of samples used for rhinal inflammation. Control Sample 1 Sample 2 Sample 3 Sample 4 MFX - 0.5 - - 0.2 XFX - - 0.5-0.2 MHX - - - 0.5 0.1 Solvent Bamboo salt 0.9 + glycerin 5 + distilled water Each number indicates w/w % of contents. MFX: Extract of Magnoliae Flos, XFX: Extract of Xanthii Fructus, MHX: Extract of Menthae Herba. 7. 비염및부비동염증상개선시험 각종鼻炎및副鼻洞炎症狀改善效果를確認하기위하여鼻炎患者를각實驗群에 7명씩選拔하여 1일 3회씩 ( 아침起床時, 午後 2시, 저녁就寢前 ) 20 ml 注射器를이용하여머리를숙이고 Table 3과같은液狀組成物을鼻腔內에注入하고 1분정도씩기다린뒤흘려보내도록하였다. 10일동안反復하게하고 5일째와 10일째에改善된狀態를 Kanerva 10) 의 5점尺度法을準用하여評價하였다. Table 3. Composition of samples used for rhinitis and sinusitis. Control Sample 4 Sample 5 Sample 6 Sample 7 MFX - 0.2 0.25-0.25 XFX - 0.2 0.25 0.25 - MHX - 0.1-0.25 0.25 Solvent Bamboo salt 0.9 + glycerin 5 + distilled water Each number indicates % of contents. MFX: Extract of Magnoliae Flos, XFX: Extract of Xanthii Fructus, MHX: Extract of Menthae Herba. 0 : 전혀개선없음 - 콧물과재채기가아주심함 1 : 약간개선됨 - 코막힘과재채기가자주발생함 - 1607 -
전훈 강인탁 임종필 2 : 중등도개선됨- 코막힘과재채기가가끔발생함 3 : 많이개선됨- 코막힘과재채기가거의없음 4 : 완전히개선됨- 코막힘과재채기가전혀없음 8. 통계처리 實驗成績의統計處理는 student's t-test로하였으며有意水準은 0.01 以下로하였다 결 1. 건조추출물의용매별수득량 과 溶媒別藥材의乾燥抽出物收得量은 Table 4 와같다. Table 4. The extraction yields from crude drugs in various solvents. Crude drug Solvent Yields(g) 70% ethanol 31.6 Magnoliae Flos 30% ethanol 37.1 70% methanol 32.4 distilled water 36.2 70% ethanol 45.2 Xanthii Fructus 30% ethanol 46.7 70% methanol 44.5 distilled water 47.0 70% ethanol 22.1 Menthae Herba 30% ethanol 24.5 70% methanol 23.1 distilled water 25.3 上記抽出物中豫備實驗을통하여 70% 에탄올抽出物이比較的抗菌및消炎效果가優秀하였으므로, 본實驗에서는 70% 에탄올抽出物을이용하여실험하였다 ( 이하추출물은모두 70% 에탄올추출물임 ). 2. 추출물별항균억제대 Table 5에서보는바와같이辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物에서 Gram positive균, Gram negative균및 Fungus에비교적고르게抗菌效果가있음을確認할수있었다. Table 5. Antimicrobial activity of various extracts of the crude drugs. Strains Inhibition zone (diameter: mm) Group Species MFX XFX MHX Gram positive Staphilococcos aureus IFO 732 Micrococcus luteus ATCC 880 15 14 13 Gram negative Pseudomonas fluorescens IAM 001 Escherichia coli ATCC 10536 13 9 Fungus Penicillium nalgiovens 13 10 MFX: Extract of Magnoliae Flos, XFX: Extract of Xanthii Fructus, MHX: Extract of Menthae Herba. 3. 抽出物別항알레르기效果 Table 6에서보는바와같이辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物을 24 시간閉鎖貼付한후, 알레르기誘發物質인 compound 48/80 를穿刺投與하여生成된發赤이위의藥材抽出物에서모두有意性있게抑制하는效果를나타냈다. Table 6. Antiallergic effects of various extracts from the crude drugs. MFX XFX MHX Glycerin Contents (w/w%) 0.5 0.5 0.5 - Rubefaction (%) 64.4* 65.8* 67.2* 100.0 Each content of crude drug is solved in glycerin. MFX: Extract of Magnoliae Flos, XFX: Extract of Xanthii Fructus, MHX: Extract of Menthae Herba. *p<0.01 compared to the control group. 4. 비강부종억제효과 Table 7에서보는바와같이注射器를이용하여매일鼻腔안에辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物을주입한경우모든抽出物에서상당한改善效果가있었으나, 辛夷 : 蒼耳子 : 薄荷抽出物의比가 2 : 2 : 1의混合液을使用하였을때有意性있는浮腫治療效果가있음을確認할수있었다. Table 7. The effects of crude drugs on rhinal inflammation. Control Sample 1 Sample 2 Sample 3 Sample 4 5th day 7.3 14.6.1 10.3 16.9* 10th day 9.1 16.1 14.2.5 19.5* Each number indicates the variation rate(%) of rhinal inflammation. Sample 1: 0.5% MFX, Sample 2: 0.5% XFX, Sample 3: 0.5% MHX, Sample 4: 0.2% MFX + 0.2% XFX + 0.1% MHX. *p<0.01 compared to the control group. 5. 비염및부비동염증상개선효과 注射器를이용하여每日鼻腔안에辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物을注入한境遇, 5일째와 10일째에改善된狀態를 5점尺度法으로評價한結果 Table 8에서보는바와같이辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物의比가 2 : 2 : 1의混合液을使用하였을때有意性있는鼻炎및副鼻洞炎症狀改善效果가있음을確認하였다. Table 8. The effects of crude drugs on rhinitis and sinusitis. Control Sample 4 Sample 5 Sample 6 Sample 7 1st day 0.1 0.1 0.1 0.2 0.1 5th day 0.6 2.0* 1.5 1.3 1.1 10th day 1.4 3.1* 2.8* 2.2 2.1 Each number indicates score of 5 points dimensional scaling in the improvement effects on rhinitis and sinusitis. Sample 4: 0.2% MFX + 0.2% XFX + 0.1% MHX, Sample 5: 0.25% MFX + 0.25% XFX, Sample 6: 0.25% XFX + 0.25% MHX, Sample 7: 0.25% MHX + 0.25% MFX. *p<0.01 compared to the control group. 고 찰 鼻炎중에서急性鼻炎은소위코감기라불리는것으로서, 感氣와密接한關係가있으며, 空氣의濕氣나溫度가갑자기변화할때에많이나타나고, 바이러스나細菌에의한鼻粘膜의急性感染症으로취급된다. 慢性鼻炎은急性鼻炎이되풀이됨으로써慢性化한것으로치료가비교적어려우며, 虛弱하거나알레르기체질인어린이, 또는鼻中隔彎曲症이나副鼻腔炎을放置해두었던사람, 나아가서는먼지가많거나刺戟臭가강한직장에서마스크를하지않은채長期間作業을하고있는사람들에게많이나타난다. 萎縮性鼻炎은코의粘膜이나骨質이萎縮되는慢性疾病으로臭鼻症이라고도하며, 콧속의粘膜이萎縮되어콧속이텅비 - 1608 -
어버리는疾病이다. 알레르기鼻炎은알레르겐이되는먼지, 꽃가루, 동물의털등을콧속에吸入함으로써생기는急性鼻炎으로서, 코알레르기또는알레르기성鼻炎이라고도한다 -19). 韓醫學的으로鼻炎은鼻鼽. 鼻淵, 鼽嚏등으로표현되어지며, 鼻鼽는急性鼻炎, 鼻淵은慢性鼻炎혹은副鼻洞炎, 鼽嚏는알레르기성鼻炎으로크게대응되어설명되고있다 20). 鼻炎의原因을韓醫學的으로살펴보면運氣에서火攻肺虛하면鼻鼽가되고少陰司天에熱氣가下臨하고肺氣가上從하면鼽衄鼻塞이된다하였다. 少陰司天에熱淫所勝하면鼽衄嚏嘔라하였고, 少陽司天에火淫이所勝하고甚하면鼽衄이된다하였고, 歲金不及하여火炎이유행하면鼽嚏한다고하며또陽明所至에鼽嚏가된다하였다 21). 여기에서모두가火熱司令으로말하였는데火克金하여熱이肺를損傷한것이다. 그러나少陰, 少陽의熱火가司令한時期라하더라도이疾患이꼭發生하는것이아니고, 腸胃에痰火나積熱이있을때, 이時期를만나거나感觸되어야만發病한다. 그이유는大腸은肺의腑이며, 胃는五臟의氣를받는곳이기때문이다. 또한內經에서九竅不利는腸胃에서생긴다하였고, 또淸氣가天에通하고鼻는天氣를主管한다하였으므로腸胃에痰火나積熱이없으면上昇하는氣가淸氣로서發病되지않는다. 그러므로風寒이자주感觸되거나本來부터鬱熱이있는사람이風寒에感觸되면鼻塞과噴嚏가일어난다. 20) 臟腑學的으로는肺脾腎의虛損으로크게三類型으로分類하는데첫째는肺氣虛弱으로感受風寒하는型으로肺主宣發外合皮毛라하여肺와皮毛의生理機能이風寒邪의侵襲으로病理變化가일어나發生되며溫補肺臟祛風散寒하는藥物이必要하며, 둘째는脾氣虛弱型으로肺中의필요한津氣는脾의水穀精微의運化로되는것이므로肺氣의充實은後天水穀精氣의부단한充養에依支한다. 그러므로脾氣가虛弱하면肺氣不足에이르러肺의宣降作用이失調되어津液이停滯하므로寒濕이脾部에오랫동안凝結되어發生하므로健脾補肺斂氣祛風利竅의藥物이必要하다. 셋째는腎元虛損型이다. 腎은主水之臟이고肺는水之上源이며, 肺는呼吸을主管하여氣之主가되고腎은納氣를主管하여氣之根이되어命門之火를主管한다. 이로인하여腎中의精氣가充盛하여야만肺를비로소溫養할수있고吸入된氣는肺의肅降作用에의하여腎에下納할수있다. 그런데腎의精氣가不足하면氣는歸元하지못하여腎은攝納作用을失調하게되어氣가浮上하게되므로噴嚏가빈번히일어나며, 腎의陽氣가不足하면寒水가上犯하여鼻流淸涕가멈추지않게되므로益腎壯陽補腎納氣하는藥物이必要하다 22). 辛夷는木蓮科 (Magnoliaceae) 에속하는白木蓮 (Magnolia denudata Desrousseaux) 및그밖의同屬近緣植物의꽃봉오리이며, 辛溫하며肺, 胃經으로들어가散風寒, 通鼻竅의效能이있고, 主要成分으로는精油를 3 내지 4% 含有하고있다. 精油中에는 α-pinene, cineole, citral, methylchavicol, eugenol, capric acid, oleic acid 등이含有되어있으며, 鼻炎, 蓄膿症, 齒痛에效果가있다. 蒼耳子는菊花科 (Compositae) 에속하는도꼬마리 (Xanthium strumarium L.) 의成熟한果實을乾燥한것으로서, 辛苦溫하며肺經으로들어가祛風解表, 通鼻竅, 祛風濕의效能이있으며, 主要成分으로는 xanthostrumarin, tannin 등을包含하며, 消炎, 鎭痛, 抗菌作用이있어急慢性鼻炎, 副鼻洞炎에效果가있다. 薄荷는꿀풀과 (Labiatae) 에속하는薄荷 (Mentha arvensis L. var. piperscens Malinvaud) 의地上部를使用하며, 辛凉하여肺, 肝經으로들어가疏散風熱, 淸頭目利咽喉등의效能이있으며, menthol, menthone 등의成分을包含하고, 消炎, 抗菌, 平滑筋弛緩作用이있어感氣, 呼吸器疾患에使用된다 23). 上記와같이治療藥物을使用하면서그效果를極大化하기위해서는補助的으로鼻腔에直接適用할수있는外用藥物이必要한데, 이를위해肺經에作用하여그藥效가뛰어난辛夷, 蒼耳子및薄荷抽出物을使用하여藥效를檢定한結果 Table 5에서보는바와같이辛夷, 蒼耳子, 薄荷모두그람음성, 그람양성및眞菌類에대하여상당한抑制效果를나타냈고, Table 6에서보면세약물모두 64.4%, 65.8% 및 67.2% 의有意性있는항알러지效果를나타냈으며, Table 7에서는특히 Sample 4( 辛夷 : 蒼耳子 : 薄荷抽出物의比가 2 : 2 : 1의混合液 ) 에서 5일째및 10일째에 16.9% 및 19.5% 의有意성있는浮腫變化率을보였고, Table 8에서는 Sample 4 및 5에서각기 3.1 및 2.8의有意性있는改善點數를보여이는外用에의해서도상당한治療效果가있음을確認할수가있었다. 이때個別藥材에서도모두效果가있었으나둘혹은셋씩混合하는境遇에더욱그效果가뚜렷하였다. 특히辛夷 : 蒼耳子 : 薄荷抽出物의比가 2 : 2 : 1의混合液에서有意性있 는抗浮腫效果및症狀改善效果를보인것으로보아이는韓方的으로오랜經驗을통하여藥物을配合하는七情중單行보다는相須나相使의境遇가더욱效果가있음을알수있다 24,25). 이처럼同效의藥物을抽出한후適切하게混合하여昨今氾濫하고있는洋方的化合物로인한副作用을念慮함이없이韓藥材를利用한多樣한外用洗淨劑를開發할수있음은바람직한일이며, 현재生理食鹽水외에는특별한鼻腔洗淨劑가없는實情에비추어금번硏究에서이러한優秀한效果가있는韓方藥物은此後實用製品으로도開發할必要가있다고사료된다. 결론 辛夷, 蒼耳子, 薄荷를이용한 70% 에탄올추출물에서 Gram positive균, Gram negative균및 Fungus에비교적고르게抗菌效果가있었고, compound 48/80을穿刺投與하여生成된發赤이위의藥材抽出物을미리貼付한境遇모두有意性있게抑制되었으며, 辛夷 : 蒼耳子 : 薄荷抽出物의比가 2 : 2 : 1의混合液을使用하였을때鼻腔浮腫, 鼻炎및副鼻洞炎에有意性있는症狀改善效果가있었다. 감사의글 이논문은 2008년교육과학기술부로부터지원받아수행된연구임 ( 지역거점연구단육성사업 / 헬스케어기술개발사업단 ). - 1609 -
전훈 강인탁 임종필 참고문헌 1. 閔楊基, 臨床鼻科學, 三信文化社, pp 150-158, 2001. 2. Park, Y.M. Relationship between Sensitization to Outdoor Aeroallergen and Month of Birth, Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 15: 257-262, 2005. 3. Kimura, M., Suzuki, J., Yamada, I., Yoshizaki, M., Kikuchi, T., Kadota, S., Matsuda, S. Anti-inflammatory effect of neolignans newly isolated from the crude drug "Shin-i"(flos Magnoliae). Planta Med. 4: 291-293, 1985. 4. Kim, H.M., Yi, J.M., Lim. K.S. Magnoliae flos inhibits mast cell-dependent immediate-type allergic reactions. Pharmacol Res. 39(2):107-1, 1999. 5. Hong, S.H., Jeong, H.J., Kim, H.M. Inhibitory effects of Xanthii fructus extract on mast cell-mediated allergic reaction in murine model. J Ethnopharmacol. 88: 229-233, 2003. 6. Kuo, Y.C., Sun, C.M., Tsai, W.J., Ou, J.C., Chen, W.P., Lin, C.Y. Chinese herbs as modulators of human mesangial cell proloferation: preliminary studies. J Lab Clin Med. 132: 76-85, 1988. 7. Imai, H., Osawa, K., Yasuda, H., Hamashima, H., Arai, T., Sasatsu, M. Inhibition by the essential oils of peppermint and spearmint of the growth of pathogenic bacteria. Microbios. 106 Suppl 1: 31-39, 2001. 8. Runnie, I., Salleh, M.N., Mohamed, S., Head, R.J. Abeyearedna M.Y. Vasorelaxation induced by common edible tropical plant extracts in isolated rat aorta and mesenteric vascular bed. J Ethnopharmacol. 92: 3-316, 2004. 9. Hayakawa, R. Latex contact allergy, Environ Dermatol. 3: 63, 1996. 10. Kanerva, L., Jolanki, R., Estlander, T. Active sensitization by epoxy in Leica immersion oil. Contact Dermatitis. 44: 194-196, 2001.. Baranuik, J.N. Pathogenesis of allergic rhinitis, J Allergy Clin Immunol. 99: S763-772, 1997.. Naclerio, R.M. Pathophysiology of perennial allergic rhinitis, Allergy, (suppl. 36): 7-13, 1997. 13. Siegel, S.C. Topical intranasal corticosteroid therapy in rhinitis, J Allergy Clin Immunol. 81: 984-991, 1998. 14. Lund, V.J. International consensus report on the diagnosis and management of rhinitis, Allergy, 49(suppl 19): 1-39, 1994. 15. Schwarts, H.J. The effect of cromolyn in nasal disease Ear Nose Throat, 65: 449-456, 1986. 16. Spector, S.L. Overview of comorbid associations of allergic rhinitis, J Allergy Clin Immunol. 99: S773-780, 1997. 17. Pipkoru, U., Proud, D., Lichtenstein, L. Inhibition of mediator release in allergic rhinitis by treatment with topical glucocorticosteroids, N Engl J Med. 316: 1506-1510, 1987. 18. Melter, E.O. An overview of current pharmaco-therapy in perennial rhinitis, J Allergy Clin Imunol. 95: 1997-2010, 1995. 19. Berstein, J.A., Bernstein, I.L. Novel anti-allergic drugs, Immunolo Allergy Clin North Am. 13: 891-902, 1993. 20. 蔡炳允, 韓方眼耳卑咽喉科學, 集文堂, pp 244-250, 253-255, 1982, 21. 洪元植, 精校皇帝內經素問, 東洋醫學硏究院出版部, p 140, 1990. 22. 丁圭萬, 알레르기와韓方, 圖書出版第一路, pp 15-17, 1990. 23. 林鍾弼, 本草生藥學, 信一商社, p 59, 62, 76, 2007. 24. 韓方藥理學, 韓方藥理敎材編纂委, 信一商社, p 8, 2006. 25. 方劑學, 韓醫科大學方劑學敎授共編, 永林社, pp 40-47, 1999-1610 -