ORIGINAL ARTICLE Korean Hypertension J 2009;15(3):18-27 ISSN 1225-8911 c 2009, The Korean Society of Hypertension 고혈압신환및구환에서대사증후군과고혈압성표적장기손상과의관계에대한다기관공동연구 동국대학교일산병원내과 1, 서울대학교병원내과 2, 가톨릭대학교성바오로병원내과 3 연세대학교강남세브란스병원내과 4, 관동대학교제일병원내과 5, 한림대학교강동성심병원내과 6, 순천향대학병원내과 7 서울대학교분당병원내과 8, 경북대학교병원내과 9, 조선대학교병원내과 10, 한림대학교성심병원내과 11, 한일병원내과 12, 서울대학교병원강남센터 13, 충북대학교병원내과 14, 서울대학교보라매병원내과 15 김영권 1 이해영 2 조은주 3 임세중 4 박정배 5 한규록 6 현민수 7 김철호 8 전재은 9 홍순표 10 최영진 11 안경주 12 최수연 13 김동운 14 김상현 15 Metabolic Syndrome and Target Organ Damage in Untreated and Treated Hypertensive Patients : Korean Multicenter Registry Young-Kwon Kim 1, Hae-Young Lee 2, Eun Ju Cho 3, Se-Joong Rim 4, Jeong-Bae Park 5 Kyoo-Rok Han 6, Min Su Hyon 7, Cheol-Ho Kim 8, Jae Eun Jun 9, Soon Pyo Hong 10 Young Jin Choi 11, Kyung Joo Ahn 12, Su-Yeon Choi 13, Dong-Woon Kim 14, Sang-Hyun Kim 15 Department of Internal Medicine, Dongguk University Ilsan Hospital, Goyang 1, Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul 2, Department of Internal Medicine, Catholic University St. Paul Hospital, Seoul 3, Department of Internal Medicine, Yonsei University Gangnam Severance Hospital, Seoul 4, Department of Internal Medicine, Kwangdong University Jeil General Hospital, Seoul 5, Department of Internal Medicine, Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital, Seoul 6, Department of Internal Medicine, Soonchunhyang University Hospital, Seoul 7, Department of Internal Medicine, Seoul National Hospital Bundang Hospital, Seongnam 8, Department of Internal Medicine, Kyungpook National University Hospital, Daegu 9, Department of Internal Medicine, Chosun University Hospital, Gwangju 10, Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Anyang 11, Department of Internal Medicine, KEPCO Medical Foundation Hanil General Hospital, Seoul 12, Seoul National University Hospital Healthcare System Gangnam Center, Seoul 13, Department of Internal Medicine, Chungbuk National University Hospital, Cheongju 14, Department of Internal Medicine, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul 15 ABSTRACT Background : The metabolic syndrome (MS) is associated with increased hypertension-related target organ damage. We analyzed the prevalence and the relationship between the MS and cardio-renal changes in a large number of hypertensive patients. Methods : Three hundred and seventy seven untreated and 677 treated patients without cardiovascular disease, alleged diabetes, and medication for dyslipidemia were enrolled. Albuminuria was measured by a spot urine albumin-to-creatinine ratio. Left ventricular hypertrophy (LVH) was assessed by an ECG. Results : The prevalence of MS was higher in the treated patients than in the untreated patients (60.0 vs. 50.4%, p=0.003). The treated patients had a higher number of the MS components, except for hypertension, than the untreated patients (1.8±1.1 vs. 1.6±1.2, p=0.001). In the untreated patients, the prevalence of an increased serum creatinine (s-cr) or low egfr was similar to those with or without the MS (2.6 vs. 5.4%, p=ns). The prevalence of microalbuminuria (MA) and clinical albuminuria (CA) was also similar (MA, 21.6 vs. 16.4%; CA, 4.0 vs. 2.3%; both, p=ns). In the treated patients, however, those with the MS showed a higher prevalence of increased s-cr or low egfr (11.9 vs. 4.8%, p<0.01) and the MA (19.5 vs. 9.0%, p<0.001) than those without the MS. The prevalence of CA was not different (1.6 vs. 1.6%, p=ns). The prevalence of LVH was increased when the MS was present in untreated patients (6.1 vs. 1.7%, p<0.05), while it was similar in the treated patients (3.0 vs. 2.6%, p=ns). Conclusion : The impact of the MS on renal changes was more noticeable in treated patients, while the impact of the MS on LVH was more noticeable in untreated patients. Key Words : hypertension, metabolic syndrome, target organ damage. 주관책임저자 : 김영권, 410-773, 경기도고양시일산동구식사동 814, 동국대학교일산병원심장혈관센터 Tel : (031)961-7124, Fax : (031)961-7785 E-mail : ykkim@duih.org * 이연구는 2007 년도대한고혈압학회산학협동연구비의지원을받아이루어졌음. 서론대사증후군은심혈관질환과제2형당뇨병의위험도를증가시키는복부비만, 인슐린저항성, 혈당상승, 혈압상 18
Young-Kwon Kim, et al : Hypertension and Metabolic Syndrome 19 승, 이상지혈증등의대사위험요인이군집성으로존재하는상태이다. 1,2) 생활양식과식생활의변화로인한비만인구의증가와비만과연관된대사증후군환자증가는이미전세계적으로중요한건강문제로제기되고있다. 2005년국민건강영양조사에의하면 30세이상성인에서 2005년추계인구로보정한대사증후군의유병률은 1998년 29.7%, 2001년 32.6%, 2005년 29.5% 에달하는것으로보고되어있다. 3) 이는국내 30세이상성인의약 ⅓에해당하는인구가대사증후군을가지고있으며따라서향후심혈관질환및당뇨병환자수가상당히증가할것으로예상되고있다. 고혈압은대사증후군의한구성요소이면서병인및임상적으로대사증후군과밀접한관련을가지고있다. 즉고혈압의병인론에관한연구들을보면고혈압의후보유전자로대사에관련된것들이많이포함되어있다. 4) 임상적인특징으로고혈압환자를대상으로한외국의보고들에의하면고혈압환자에서대사증후군의유병률은일반인구집단에비해더높다. 5) 국내자료로 2005년국민건강영양조사의자료를분석한바에의하면대사증후군은정상혈압에서는 5.0% 에서만발견되지만, 고혈압전단계에서는 26.1%, 고혈압에서는 59.9% 가발견된다 ( 미출판자료. 이해영등. 한국인고혈압환자에서대사증후군의유병률과임상특성. 2008년대한고혈압학회춘계학술대회발표 ). 또한임상적으로대사증후군을동반한환자는단순고혈압환자에비하여고혈압관련표적장기손상이더심하고흔하며예후도불량한것으로알려져있다. 5) 따라서이와같은병인론적, 임상적특성은고혈압의연구나환자의진료에있어대사적접근의필요성을제시한다고할수있다. 국내에서대사증후군에관한연구는주로비만학회, 내분비학회의연구자들을중심으로이루어져왔으며, 주로대사증후군의유병률, 대사증후군환자의특성, 비만의기준등에초점을두어왔다. 그러나대사증후군또는대사관련이상이고혈압환자에서매우흔히발견되는소견임에도불구하고국내에서고혈압과의합병증과의관계에대한대규모의연구나자료는현재까지없는실정이다. 본연구는대한고혈압학회대사증후군연구회를중심으로한다기관등록연구로고혈압환자에서대사증후군을동반한경우와아닌경우에어떠한차이가있는지현황을알아보고자하였다. 구체적으로는고혈압환자 에서대사증후군의구성요소가전체대상자와신환및강압제를복용중인구환에따라어떠한양상으로나타나며, 신장애와좌심실비대를조사하여대사증후군이신환및구환에서이고혈압성표적장기손상에어떤영향을미치고있는가를알아보고자하였다. 대상및방법연구대상 2007년 6월부터 2008년 7월까지연구참여병원의외래고혈압환자를등록하였다. 등록대상자는치료받지않은신환과 6개월이상강압제처방내역의변경이없이동일한강압제를복용중인구환이었다. 고혈압이외의다른임상적심혈관질환 ( 관동맥질환, 심부전, 뇌졸중 ), 이미진단된당뇨병, 특이치료가필요한신질환, 지질강하제복용, 전신질환이있는경우를제외하고단순고혈압환자만을등록하였다. 연구방법모든대상자는병력, 생활습관관련요소 ( 흡연, 규칙적운동, 음주 ) 를조사하고키, 체중, 복부둘레를측정하였다. 혈압은공인된가정용자동혈압기 (A&D UA- 767PC또는 OMRON HEM-780) 를이용하여앉은자세에서오전중에측정하였다. 구환의경우강압제복용시간에따른측정혈압의차이를가능한적게하기위하여혈압측정당일은강압제를복용하지않고내원하도록하였다. 실험실검사로는통상적인검사들이외에대사증후군진단에필요한검사들인공복혈당, 혈청지질 ( 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤 ) 을포함하도록하였으며, 이외에 spot urine albuminto-creatinine ratio (UACR), hscrp를검사하였다. 또한구환에서는복용중인강압제를조사하였다. 대사증후군의진단은 2005년국민건강영양조사에서이용된국내복부비만의기준 ( 남자 90cm 이상, 여자 85cm 이상 ) 6) 을적용한 modified ATP III의기준 2) 에따랐다. 합병증으로신장애의기준은 2007년유럽고혈압학회 / 유럽심장학회의고혈압치료지침서 7) 에서제시된혈청크레아티닌남자 1.3 mg/dl 이상, 여자 1.2 mg/dl 이상또는 MDRD formula로계산한 estimated GFR (egfr) 60 ml/min/1.73m 2 미만으로하였다. 미세단백뇨와임상적단백뇨 (clinical
20 Korean Hypertension J 2009;15(3):18-27 Table 1. Demographic and clinical characteristics of the study population Variable All Treatment status p value Untreated Treated n 1,054 377 677 Age, years 55±11 51±11 57±10 <0.001 Male, % 53.1 53.1 53.2 NS BMI, kg/m 2 25.4±3.2 25.6±3.3 25.6±3.2 NS WC (men), cm 91±8 92±7 91±8 NS WC (women), cm 86±9 84±9 87±9 0.003 Current smoker, % 15.7 17.0 14.9 NS Regular exercise, % 54.9 46.4 59.7 <0.001 Ethanol 30 ml/day, % 15.8 18.8 14.2 NS Incident diabetes, % 5.2 5.3 5.6 NS Systolic BP, mmhg 154±17 132±14 <0.001 Diastolic BP, mmhg 98±12 83±10 <0.001 Values are presented as mean±sd or %. The p value indicates p for the difference between untreated and treated patients. BMI, body mass index; BP, blood pressure; WC, waist circumference. 독립적인영향을미치는가는로지스틱회귀분석으로평가하였다. p값이 0.05 미만이면통계적으로유의한것으로하였다. 연구결과대상자의인구학적및임상적특성대상자는총 1,054명으로치료받지않은신환 377명, 강압제치료중인구환 677명이었다. 신환 377명중에는과거강압제의복용력이있으나혈압측정일기준으로 Fig. 1. Prevalence of metabolic syndrome in hypertensive patients. albuminuria) 는각각 UACR 30~299 μg/mg, 300 μ g/mg 이상으로하였다. 8) 좌심실비대는 12 유도심전도에서 SV 1 +RV 5 35mm 이상이면서 strain을보일때로하였다. 9) 등록자료는 30세이상의환자만을대상으로분석하였다. 자료의분석은윈도우용 Statistical Package for Social Science (SPSS) (version 11.5, Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 연속변수는평균 ± 표준편차, 비연속변수는분율 (%) 로표시하였다. 대사증후군유무에따른차이는 Student s t-test와 Chi-square test로분석하였다. 구환에서대사증후군이신장애에 2개월이상강압제복용을자의로중단한 17명이포함되어있었다. 평균연령은치료중인구환에서더높았으며, 이들에서일상생활과관련된활동이아닌규칙적운동을하는환자의분율이더높았다. 신환과구환사이에남녀별분포, 체질량지수, 복부둘레, 현재흡연자의분포, 등록시점에서의공복혈당검사로처음진단된당뇨병 (incident diabetes) 의분포의유의한차이는없었다 (Table 1). 대사증후군의유병률및구성요소의분포전체대상자에서대사증후군의유병률은 56.5% 였으며, 신환보다구환에서유병률이유의하게높았다 (Fig. 1). 남자에서의유병률이여자에서의유병률보다약간높았으나, 통계적으로유의한차이는없었으며 ( 여자 53.4%; 남자 59.3%, p=0.056), 이는연령분포를보정
Young-Kwon Kim, et al : Hypertension and Metabolic Syndrome 21 Table 2. Prevalence of the metabolic syndrome components and numbers Components All Treatment status p value Untreated Treated Abdominal obesity, % 55.8 55.7 55.8 NS Elevated fasting glucose, % 45.2 41.6 47.3 NS Elevated triglyceride, % 36.9 31.1 40.1 0.004 Low HDL-C, % 33.9 27.4 37.6 0.001 Numbers 0.009 0, % 16.9 21.8 14.2 1, % 26.6 27.9 25.8 2, % 31.1 28.1 32.6 3, % 19.0 17.5 19.8 4, % 6.5 4.8 7.4 Mean, n 1.7±1.1 1.6±1.2 1.8±1.1 Values are presented as % or mean±sd. The p value indicates p for the difference between untreated and treated patients. HDL- C, high-density lipoprotein cholesterol. 하여도유의하지않았다. 연령군에따른유병률은 30대 53.8%, 40대 52.4%, 50대 54.2%, 60대 61.0%, 70대이상 64.9% 였으며, 연령군의증가에따라유병률이증가하였다 (p for linear trend=0.014). 전체대상자에서고혈압을제외한대사증후군구성요소들중복부비만이 55.8% 로가장흔하였으며, 다음으로혈당상승, 중성지방상승, 낮은고밀도지단백콜레스테롤의순이었다. 구환에서중성지방상승과낮은고밀도지단백콜레스테롤의유병률이신환에비하여유의하게더높았다. 고혈압을제외한대사증후군구성요소의 보유개수는전체대상자에서 1.7±1.1개였으며, 구환에서신환에비하여유의하게많았다 (Table 2). 대사증후군유무에따른신장애의유병률혈청크레아티닌의상승또는낮은 egfr의유병률은전체대상자에서대사증후군이아닌경우 5.0% 에비하여대사증후군인경우 8.9% 로유의하게높았다 (Fig. 2A). 신환만을대상으로할경우대사증후군이아닌경우와대사증후군인경우각각 5.4%, 2.6% 로유의한차이 Fig. 2. Prevalence of renal impairment according to the metabolic syndrome (MS) status in all patients (A) and in the treatment groups (B). Renal impairment is defined as increased serum creatinine ( 1.3 mg/dl in men; 1.2 mg/dl in women) or low egfr (<60 ml/min/1.73m 2 ). Established renal disease is defined as increased serum creatinine (>1.5 mg/dl in men; >1.4 mg/dl in women)
22 Korean Hypertension J 2009;15(3):18-27 가없었다. 그러나구환에서는각각 4.8%, 11.9% 로대사증후군인경우유의하게높았다 (Fig. 2B). 대사증후군유무에따른단백뇨의유병률미세단백뇨의유병률은전체대상자에서대사증후군이아닌경우 12.1% 에비하여대사증후군인경우 20.1% 로유의하게높았다. 임상적단백뇨의유병률의차이는없었다 (Fig. 3A). 신환만을대상으로할경우미세단백뇨의유병률은대사증후군이아닌경우와대사증후군인경우는각각 16.4%, 21.6% 로유의한차이가없었다. 그러나구환에서는각각 9.0%, 19.5% 로대사증후군인경우유의하게높았다 (Fig. 3B). 임상적단백뇨의유병률은신환과구환모두에서대사증후군유무에따른차이는없었다 (Fig. 3C). 대사증후군유무에따른심전도상의좌심실비대의유병률좌심실비대의유병률은전체대상자에서대사증후군이아닌경우 2.2%, 대사증후군인경우 4.0% 로유의한차이는없었다 (p=0.117, Fig. 4A). 그러나신환만을대상으로할경우대사증후군이아닌경우 1.7% 에비하여대사증후군인경우 6.1% 로유의하게높았다. 반면구환에서는각각 2.6%, 3.0% 로유의한차이가없었다 (Fig. 4B). Fig. 3. Prevalence of microalbuminuria (A, B) and clinical albuminuria (A, C) according to the metabolic syndrome status (MS) in all patients (A) and in the treatment groups (B,C). Microalbuminuria is defined as a spot urine albumin-tocreatinine ratio (UACR) 30-299 μg/mg and clinical albuminuria as UACR 300 μg/mg. 구환에서대사증후군유무에따른임상적특성및사용중인강압제의종류강압제를복용중인구환에서대사증후군유무에따른연령, 성별분포, 수축기및확장기혈압은유의한차이는없었다 (Table 3). 이들에서대사증후군이아닌경우와대사증후군인경우공히칼슘길항제를가장많이사용하고있었으며, 이어안지오텐신수용체차단제, 이뇨제, 베타차단제의순이었다. 혈당대사와지질대사에유리한효과가있으며혈관확장효과 10) 를가진카베딜롤만이대사증후군인경우에더빈번히사용되고있었으며, 이외의구세대베타차단제및다른계열의강압제들의사용은양군간에차이가없었다. 환자당사용중인강압제의종류는대사증후군이아닌경우에비하여대사증후군인경우유의하게많았다 (1.8±0.8개 vs 2.0±0.9 개, p=0.001).
Young-Kwon Kim, et al : Hypertension and Metabolic Syndrome 23 Fig. 4. Prevalence of left ventricular hypertrophy (LVH) on the standard 12 lead electrocardiogram according to the metabolic syndrome (MS) status in all patients (A) and in the treatment groups (B). LVH is assessed by the Sokolow-Lyon index SV1+RV5 35mm and strain pattern. 구환에서대사증후군이신장애에미치는독립적영향강압제를복용중인구환에서이분변수로분류한신장애에대사증후군이독립적인영향을미치는가를평가하기위한로지스틱회귀분석결과대사증후군의존재는신장애와관련이있는독립적인인자였다. 신장애는대사증후군이외에남자, 연령, 안지오텐신전환효소억제제 / 안지오텐신수용체차단제사용과독립적관련이있었다. 그러나등록시점에서의불충분한혈압조절 ( 수축기혈압 140 mmhg 이상또는확장기혈압 90 mmhg 이상 ), 처음진단된당뇨병, 사용중인강압제의개수와는독립적관련이없었다 (Table 4). 고찰고혈압환자에서동반된대사증후군의임상적의의에대하여는외국에서의여러역학적연구로잘알려져있다. 즉, 대사증후군이동반되어있으면고혈압성표적장기손상의발생이가속화되어대사증후군이아닌경우에비하여표적장기손상이더이른나이에나타나고, 11) 그유병률이더높으며, 5,11-15) 심혈관사건의발생이증가한다. 16,17) 본연구에서고혈압환자에서대사증후군의유병률은 56.5% 로서구에서일반적으로알려져있는고혈압환자의약 ⅓ 12~15) 보다는높았다. 그러나본연구에서의유병률은 2005년국민건강영양자료를분석한고혈압환자에서의유병률 59.9% 와매우유사하였다 ( 미출판자 료. 이해영등. 한국인고혈압환자에서대사증후군의유병률과임상특성. 2008년대한고혈압학회춘계학술대회발표 ). 한국인고혈압환자에서대사증후군의유병률이서구에비하여높게나타난이유에대해서는인종적특성, 대사증후군진단기준의차이, 자료조사에서의문제점등을고려해볼수있겠으나향후연구가더필요할것으로생각된다. 본연구에서대사증후군의유병률은구환이신환보다높았는데, 이는구환에서평균연령이유의하게더높고, 대사증후군의구성요소의보유개수가더많은것과관련이있을것으로생각된다. 국민건강영양조사에서대사증후군의유병률은연령이증가함에따라증가하며, 3) 고혈압환자에서도같은양상을보인다 ( 앞서기술된미출판자료 ). 본연구에서도연령군이증가함에따라유병률이증가하였다. 처음진단된당뇨병의유병률은신환전체와구환전체사이에서는차이는없었으나, 대사증후군유무에따라서는신환 ( 자료생략 ) 및구환모두에서대사증후군인경우에더높았다. 본연구에서대사증후군구성요소의분포는신환과구환모두에서복부비만이 55% 이상으로가장흔하고, 다음으로혈당상승, 중성지방상승, 낮은고밀도지단백콜레스테롤의순이었다. 한편국민건강영양조사 3) 뿐만아니라앞서기술한미출판자료에서는공히낮은고밀도지단백콜레스테롤이 50% 이상에서관찰되며, 다음으로중성지방상승, 복부비만, 혈당상승의순으로관찰되는데본연구에서는병원에내원한이미언급된등록
24 Korean Hypertension J 2009;15(3):18-27 Table 3. Clinical characteristics and class of antihypertensive drugs according to the metabolic syndrome status in treated patients Variable All MS(-) MS(+) p value (n=271) (n=406) Clinical characteristics Age, years 56±10 57±11 NS Male, % 52.4 53.7 NS BMI, kg/m2 24.0±2.8 26.3±3.1 <0.001 WC (men), cm 81±8 90±9 <0.001 WC (women), cm 86±7 94±7 <0.001 Incident diabetes, % 0.4 8.4 <0.001 Systolic BP, mmhg 132±15 132±14 NS Diastolic BP, mmhg 83±11 83±9 NS Class of drugs CCB, % 62.4 59.9 64.1 NS ARB, % 57.3 56.9 57.6 NS Diuretics, % 32.5 29.2 34.7 NS β-blocker (other) 22.2 19.9 23.7 NS Carvedilol, % 9.1 4.9 12.0 0.002 ACEI, % 8.5 8.2 8.7 NS α-blocker, % 1.5 1.1 0.7 NS K + -sparing diuretics, % 0.9 0.7 1.0 NS Values are presented as mean±sd or %. The p value indicates p for the difference between patients with and without metabolic syndrome (MS). ACEI, angiotensin converting inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; BMI, body mass index; BP, blood pressure; CCB, calcium channel blocker; WC, waist circumference. 기준에해당하는환자들만을대상으로하였기때문에구성요소의분포의차이가나타난것으로보인다. 본연구에서구환에서중성지방상승과낮은고밀도지단백콜레스테롤의유병률이신환에서보다유의하게높았는데, 이는구환에서의연령이신환보다유의하게높았기때문으로생각된다. 국민건강영양조사 3) 에서도 20대에서 60대로연령대가증가함에따라중성지방수치가증가하고, 특히여자에서는고밀도지단백콜레스테롤수치가감소하는데, 본연구에서도신환과구환에서고밀도지단백콜레스테롤의평균값은남자에서는유의한차이가없었으나 ( 신환, 50±12 mg/dl; 구환, 48±12 mg/dl, p=ns), 여자에서는구환에서유의하게낮았다 ( 신환, 57±14 mg/dl; 구환, 51±12 mg/dl, p<0.001). 본연구에서는대사증후군유무에따른신장애와좌심실비대의유병률을전체대상자및신환과구환으로나누어비교하였는데, 이는고혈압에서대사증후군이흔히발견되는데도불구하고이들환자들의표적장기 손상에대한국내의대규모연구결과가아직없는상태이고더구나이들에서강압제치료상태에따른현황에대해서는자료가전혀없기때문이었다. 우선혈청크레아티닌의상승또는낮은 egfr로평가한신장애의유병률과미세단백뇨의유병률은전체대상자에서대사증후군의존재여부에따라유의한차이가있었으며, 이러한차이는구환에서만통계적으로유의하였다. 표 3에제시된바와같이구환에서대사증후군유무에따라연령, 성별분포, 혈압은차이가없었다. 사용중인강압제종류는대사증후군에서사용해도무방한것으로권고되 7, 18) 는새로운계열의혈관확장효과를가진베타차단제인카베딜롤만이대사증후군이아닌경우에비하여대사증후군이있는경우에더빈번히사용되고있었으며, 이외의다른베타차단제나다른계열의강압제들의사용은대사증후군유무에따른차이가없었다. 특히칼슘길항제가약 60% 정도로양군모두에서가장흔히사용되는강압제였으며, 안지오텐신전환효소억제제 / 안지오텐신수용체차단제사용도대사증후군이아닌경우
Young-Kwon Kim, et al : Hypertension and Metabolic Syndrome 25 Table 4. Logistic regression analysis for renal impairment in treated patients Variable Odds ratio 95% CI p value Metabolic syndrome 2.72 1.40~5.29 0.003 Male sex 2.33 1.28~4.25 0.006 Age, year 1.06 1.03~1.09 <0.001 Insufficient BP control 1.13 0.63~2.01 0.687 Incident diabetes 0.80 0.26~2.46 0.696 ACEI/ARB 3.69 1.61~8.48 0.002 Number of drug 1.09 0.79~1.49 0.616 Renal impairment was defined as increased serum creatinine ( 1.3 mg/dl in men; 1.2 mg/dl in women) or low egfr (<60 ml/min/1.73m 2 ). Insufficient blood pressure (BP) control was defined as SBP 140 mmhg or DBP 90 mmhg. ACEI/ARB indicates use of angiotensin converting enzyme inhibitor and/or angiotensin receptor blocker. 64.1%, 대사증후군인경우 66.3% 로양군간에유의한차이가없었다. 본연구의대상자에서복부비만이 55% 이상에서존재하며, 복부비만또는대사증후군을동반한고혈압환자에서레닌-안지오텐신차단제가병태생리와표적장기보호의관점에서가장우선적으로추천되는강압제 7,18,19) 임을고려하면, 강압제사용에있어서대사증후군을적극적으로확인하는것이필요할것이다. 그러나현재국내에서통상적인고혈압환자의외래진료에있어동반된대사증후군여부를확인하기위한복부둘레의측정이나표적장기손상의하나인미세단백뇨검사가그다지시행되고있지않고있음 ( 연구자들간의의견교환 ) 을고려하면진료현장에서강압제선택에있어진료지침 7, 18) 을충실히따르는것이필요할것으로사료된다. 본연구대상의구환에서의신장애의유병률및미세단백뇨의유병률의유의한차이는연령의증가와장기간에걸친대사증후군의영향과일부관련이있을것으로생각된다. 대부분의환자에서고혈압의유병기간또는치료기간을정확하게파악할수없었던관계로본연구에서별도로제시하지는않았지만신환과구환간의연령차는구환에서대략적으로강압제복용력의기간에해당하였는데, 이기간동안에혈압조절이외의대사관련요소의영향이지속되었다면구환에서이와같은차이가나타날수있을것으로추측할수있다. 그러나본연구는장기추적연구가아닌특정시점에서의단면적관찰연구이고, 구환에서치료전의상태에대한조사를하지않았기때문에확정적으로말할수는없다. 또한신환에서도유의한차이가있으나대상자의수가적어통계적으로차이가없게나왔을가능성도배제 할수는없다. 앞서언급한구환에서의신장애의유병률의차이가대사증후군과관련이있는가를알아보기위하여, 일선진료현장에서통상적으로시행하고있는혈청크레아티닌및크레아티닌, 연령, 성별을사용하여구한 egfr 로평가한신장애와의관계에대하여로지스틱회귀분석한결과는대사증후군이신장애에독립적으로관련이있음을보여주고있다. 그러나신장애는대사증후군이외에도연령, 성별, 안지오텐신전환효소억제제 / 안지오텐신수용체차단제사용과도독립적으로관련이있었다. 신장애를동반한경우안지오텐신전환효소억제제 / 안지오텐신수용체차단제가우선적으로선택되는강압제 7) 임을고려하면, 이러한강압제와신장애와의관련은이러한강압제사용으로신장애가초래되었다기보다는대사증후군여부의고려와는별개로신장애가있었기때문에이러한강압제를더선택하게되었다고해석하는것이타당할것이다. 그러나치료전의신기능에대한조사를하지않아확정적으로말할수는없다. 본연구에서좌심실비대의유병률은심초음파를이용한다른보고들 11-14) 에비하여매우낮은데, 이는좌심실비대를심전도로평가했기때문에좌심실비대진단의정확도가떨어지기때문이다. 또한심전도에서좌심실비대의기준에따라서도유병률에차이가있을수있다. 20) 그럼에도불구하고신환에서대사증후군이있는경우없는경우에비하여좌심실비대의유병률이유의하게높았으나, 구환에서는유의한차이가없었다. 이는아마도본연구에서구환은 6개월이상강압제처방내역의변경이필요하지않은잘조절되는고혈압환자였으며, 대사증후군이없는경우의혈압과대사증후군이
26 Korean Hypertension J 2009;15(3):18-27 있는경우의혈압이차이가없었기때문으로생각된다. 구환의경우에는대사증후군여부와상관없이대부분혈압조절상태가양호한환자들로서대사이상이좌심실비대에미치는영향 21) 보다는주로혈압자체에의한영향이심전도에서의좌심실비대에반영된것으로보인다. 그러나좌심실비대를진단하는데있어심전도자체가가진제한 20) 도배제할수없다. 본연구는중요한제한점이있다. 첫째, 심전도는단일기관에서모두취합하여좌심실비대를판정하였으나, 생화학적검사는중앙검사실에서시행하지않고각병원에서시행하였다. 둘째, 미세단백뇨는 3회채취한소변에서검사하고확인해야하나 22) 단지한번만검사하였다. 셋째, 장기추적연구가아닌단면적연구이고구환에서치료전의상태에대한조사가시행되지않았다. 넷째, 2차및 3차병원에서의등록연구로본연구의결과는일반적인고혈압환자를반영하지는않는다. 결론적으로이미진단된심혈관질환및당뇨병이없으며, 지질강하제를복용중이지않은단순고혈압환자에서도대사증후군은매우흔하다. 이환자들에서심전도에서좌심실비대는드물었지만신장애, 미세단백뇨는때때로발견되며대사증후군의영향은특히장기적으로강압제를복용중인구환에서주목할만하다. 요약연구배경 : 대사증후군을동반한고혈압환자는고혈압성합병증이증가한다. 본연구는국내고혈압환자에서대사증후군의양상과대사증후군이고혈압의합병증중에서신장애와좌심실비대에어떤영향을미치고있는가를알아보고자하였다. 방법 : 이미진단된심혈관질환, 당뇨병이없고, 지질강하제복용을하지않는신환 377명, 치료받는환자 677명을등록하였다. 신체검사, 혈청크레아티닌을포함한기본혈액검사, estimated GFR, spot urine albuminto-creatinine ratio, 심전도에서좌심실비대를조사하였다. 결과 : 대사증후군의유병률은전체대상자에서 56.5% 였으며, 신환에비하여구환에서높았다 (50.4% vs 60.0%, p=0.003). 고혈압을제외한대사증후군구성요소의개수는전체대상자에서 1.7±1.1개였으며, 신환에비하여구환에서많았다 (1.6±1.2개 vs 1.8±1.1개, p=0.001). 신환에서혈청크레아티닌의상승또는낮은 egfr의유병률은대사증후군인경우와아닌경우사이에유의한차이가없었다 (2.6% vs 5.4%, p=ns). 미세단백뇨와임상적단백뇨의유병률도유의한차이는없었다 ( 미세단백뇨, 21.6 vs 16.4%; 임상적단백뇨, 4.0 vs 2.3%; p=ns). 그러나구환에서는혈청크레아티닌의상승또는낮은 egfr의유병률 (11.9 vs 4.8%, p<0.01) 과미세단백뇨의유병률 (19.5 vs 9.0%, p<0.001) 은대사증후군인경우유의하게높았다. 임상적단백뇨의유병률은차이가없었다 (1.6 vs 1.6%, p=ns). 좌심실비대의유병률은대사증후군인경우신환에서는유의하게높았으나 (6.1 vs 1.7%, p<0.05), 구환에서는차이가없었다 (3.0 vs 2.6%, p=ns). 결론 : 단순고혈압환자에서도대사증후군은매우흔하다. 이환자들에서심전도상의좌심실비대는드물다. 그러나신장애, 미세단백뇨는때때로발견되며대사증후군의영향은특히장기적으로강압제를복용중인구환에서주목할만하다. REFERENCES 11. National Cholesterol Education Program (NCEP). Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III): final report. Circulation 2002;106:3143-3421. 12. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome. an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 2005;112:2735-2752. 13. 국민건강영양조사제3기조사결과심층분석연구보고서 : 검진부분. http://knhanes.cdc.go.kr/ accessed on August 08, 2009. 14. 김철호. 대한고혈압학회의대사증후군연구회는향후무엇을해야하는가? 대한고혈압학회지 2006;12(Suppl II):II60-61. 15. Mule G, Cerasola G. The metabolic syndrome and its relationship to hypertensive target organ damage. J Clin Hypertens 2006;8:195-201. 16. Lee SY, Park HS, Kim DJ, Han JH, Kim SM, Cho GJ, et al. Appropriate waist circumference cutoff points for central obesity in Korean adults. Diabetes Res Clin Pract
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