The Korean Journal of Pathology 2007; 41: 217-23 샘창자위화생과나이, 샘창자궤양, 헬리코박터의관계 송대현 김동출 이종실 이정희김현진 1 윤희상 2 고경혁 경상대학교의학전문대학원병리학교실 1 내과학교실, 2 소아과학교실 접수 : 2007년 1월 25일게재승인 : 2007년 4월 30일 책임저자 : 고경혁우 660-751 경상남도진주시칠암동 92 경상대학교의학전문대학원병리학교실전화 : 055-751-8761 Fax: 055-759-7952 E-mail: gyunghko@gnu.ac.kr Relationship of Gastric Metaplasia of the Duodenum with Age, Duodenal Ulcer and Helicobacter pylori Infection Dae Hyun Song, Dong Chul Kim, Jong Sil Lee, Jeong Hee Lee, Hyun-Jin Kim 1, Hee Shang Youn 2 and Gyung Hyuck Ko Departments of Pathology, Internal Medicine 1 and Pediatrics 2, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea Background : Gastric metaplasia of the duodenum is thought to be associated with the pathogenesis of duodenal ulcer. We investigated the pathological features of gastric metaplasia and their relation to age, gender, duodenal ulcer and H. pylori infection. Methods : We reviewed the duodenal endoscopic findings of 535 patients (age range: 0 to 87) and the microscopic slides of the duodenal biopsy specimens. Results : Gastric metaplasia was first noted at the age of 4 and the prevalence increased thereafter until the patients mean age reached about 30. The prevalence of gastric metaplasia was 53.7% after 30 years of age. As the metaplasia became severer, it became more polypoid in appearance and it more often contained parietal cells. Gastric metaplasia was more frequently observed or severe in duodenal ulcer patients, in males and in the first portion of the duodenum than in patients without duodenal ulcer, in females and in the second portion, respectively. There was a lack of correlation between gastric metaplasia and H. pylori infection. Conclusions : The prevalence and/or severity of gastric metaplasia of the duodenum increases with age, and it is thought that most duodenal ulcers develop in the areas of gastric metaplasia. Key Words : Gastric metaplasia; Duodenal ulcer; Helicobacter pylori 헬리코박터는위궤양과샘창자궤양의주요원인으로생각된다. 헬리코박터가위궤양을일으키는기전은잘알려져있다. 곧헬리코박터는위점막점액과상피세포를손상시켜산과펩신에대한방어력을떨어뜨림으로써위궤양을일으키는것으로생각된다. 1 그러나헬리코박터가샘창자궤양을일으키는기전은확실치않다. 헬리코박터는샘창자점막에서는살지않고위점막에서만살기때문이다. 샘창자궤양이있는환자는궤양이없는사람보다헬리코박터감염률이높다는것은알려져있다. 그러나헬리코박터는샘창자점막이아니라위점막에서살기때문에샘창자점막을직접손상시키지는않을것이다. 그렇다면헬리코박터가샘창자궤양을일으키는기전은무엇인가? 여기에는두가지가설이있다. 첫째는헬리코박터에감염되면위산분비가늘어나샘창자내강의산도가높아진다는가설이다. 그러나샘창자궤양환자중일부에서만위산분비가늘어나기때문에위산분비증가와헬리코박터의관계도확실치 않다. 2 둘째가설은샘창자위화생이있는사람에게헬리코박터감염이발생하면이세균이위점막뿐만아니라샘창자위화생부위에서도산다는가설이다. 3 헬리코박터가위화생부위에살면서상피세포를손상시키면이론적으로위궤양이발생하는것과마찬가지기전으로샘창자궤양이발생할수있다. 샘창자궤양은매우흔한병이므로둘째가설을세우기위해서는샘창자위화생도매우흔한병터여야할것이다. 그러나어린이부터노인까지나이에따른샘창자위화생의빈도를조사한연구도적고위화생과헬리코박터의관계에대해서는연구자에따라관계가있다고 4 보고하기도하고없다고 5 보고하기도한다. 따라서이연구에서는나이에따른샘창자위화생의빈도를알아보고, 위화생정도, 벽세포존재여부, 병리소견, 헬리코박터감염여부, 샘창자궤양이서로어떠한관계가있는지알아보고자하였다. 217
218 송대현 김동출 이종실외 4 인 재료와방법 2004년부터 2005년까지샘창자점막에서생검한환자 535명을대상으로하였다. 이들의나이와남녀분포는 Table 1과같다. 이들은대부분윗배에통증이나불편함이있어내시경검사를받은환자들이었다. 어린이환자들은헬싱키선언을참고로하여보호자한테서면동의를받고내시경검사를하였다. 어린이환자들은조직검사결과모두만성위염말고는다른병터는없었다. 어른환자들은만성위염말고도여러가지다른병이있었으며 (Table 2) 일반위내시경환자보다샘창자병터가많았는데, 이는위점막조직만생검한환자는포함되지않았기때문이다. 한환자의샘창자에서여러번생검한경우도 1예로간 Table 1. Age and gender distribution of the patients Age Male Female Total 0-5 38 32 70 6-10 80 62 142 11-15 50 35 85 16-20 6 4 10 21-25 2 2 4 26-30 5 5 10 31-35 5 4 9 36-40 13 6 19 41-45 10 3 13 46-50 16 8 24 51-55 13 4 17 56-60 17 4 21 61-65 28 6 34 66-70 30 6 36 71-75 11 4 15 76-80 11 3 14 81-11 1 12 Total 346 189 535 Table 2. Accompanying diseases other than chronic gastritis Disease Number of cases Duodenal ulcer a 44 Duodenal ulcer and gastric ulcer 4 Duodenal ulcer and duodenal adenocarcinoma b 1 Duodenal ulcer and esophageal squamous cell carcinoma 1 Duodenal ulcer and Brunner gland hyperplasia 1 Duodenal adenocarcinoma b 4 Duodenal adenoma 1 Duodenal carcinoid 1 Duodenal metastatic carcinoma 3 Gastric ulcer 12 Gastric adenocarcinoma 13 Gastric adenoma 5 Gastric hyperplastic polyp 2 Gastric gastrointestinal stromal tumor 2 Gastric lymphoma 1 Esophageal varix 2 Total 97 a, Including erosion; b, Including periampullary carcinoma. 주하였으며, 위화생이있는환자는맨처음위화생이관찰된날짜, 위화생이없는환자는맨나중에생검한날짜를기준으로나이를정하였다. 이들환자의샘창자조직슬라이드를다시관찰하여위화생이있는지, 있다면얼마나있는지조사하였다. 샘창자에서생검하였다고기록되어있어도위점막조직만나온경우는조사대상에서제외하였다. 창자형흡수세포와융모가뚜렷하게나오면서여기에연결되어위점막에서보이는점액분비세포가나온것만위화생이있는것으로간주하였다. 샘창자조직과위조직이한슬라이드에서보이더라도서로떨어져있으면그위조직은위화생이아니라위에서얻은조직으로간주하였다. 그러나위점막점액세포만보이더라도샘창자에생긴폴립을생검한것으로기록되어있고조직표본에서정상위점막이아니라과다형성이나폴립모양이보인경우에는위화생이있는것으로간주하였다 (Fig. 1). 자세히살펴보아야위화생을찾을수있는경우경도, 쉽게찾을수있는경우중등도, 위화생이매우많이보이는경우고도로분류하였다 (Fig. 2). 대체로경도는점막길이의 5% 미만, 중등도는점막길이의 5-50%, 고도는점막길이의 50% 이상에서위화생이발생하였을때에해당하였다. 위조직또는샘창자조직에서헬리코박터가보이면헬리코박터에감염된것으로판단하였다. 헬리코박터를보기위해특수염색은하지않았으며보통의헤마톡실린-에오신염색표본에서관찰하였다. 헬리코박터는보통샘창자에서는살지않으므로샘창자만생검한경우에는위점막에헬리코박터가있는지알수없다. 따라서헬리코박터감염여부는샘창자뿐아니라위조직도생검을한예만을대상으로판단하였으며위조직이없는예는분석대상에포함시키지않았다. 그러나위조직이없더라도샘창자에서헬리코박터가보이는예가드물게있었는데이경우에는헬리코박터에감염된것으로판단하였다. 샘창자궤양에대해서는내시경검사시궤양이나미란이있다고기록한경우와조직표본에서궤양이나미란또는소화궤양 Fig. 1. A duodenal polyp is covered with metaplastic mucus-secreting cells. The epithelium is hyperplastic and shows a saw-tooth appearance in several areas.
샘창자의위화생 219 A B C D Fig. 2. (A) Mild gastric metaplasia: There is a small focus of gastric metaplasia surrounded by normal duodenal absorptive epithelial cells that are forming villi. (B) Moderate gastric metaplasia: An area of gastric metaplasia shows early polypoid change. (C) Severe gastric metaplasia: A polypoid lesion of the duodenum is mostly composed of gastric epithelial cells. (D) A metaplastic lesion contains many glands composed of parietal cells. (High-power view of Fig. 2C). 파편이발견된경우를따로나누어분석하였다. 분석한결과는 SPSS 12.0KO for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 의교차분석카이제곱검정방법을이용하여통계처리하였다. 결과위화생은 4세때부터보이기시작하였으며그빈도는 30세까지차츰증가하여 50% 정도에이르렀고그후에는증가하지않았다 (Fig. 3). 위화생이가장어린나이에관찰된 4세어린이는윗배통증으로내시경검사를받은환자로조직검사결과가벼운만성위염말고다른소견은없었다. 중등도위화생은 26세부터, 고도위화생은 30세부터관찰되기시작하였다. 전체 535명중 130명 (24.3%) 에게서위화생이보였다. 31세이상환자 214 명중에서는 115명 (53.7%) 에게서위화생이보였으며그중고도위화생은 39명 (18.2%) 이었다. 남자환자 346명중 99명 (28.6%), 여자환자 189명중 31명 (16.4%) 에게서위화생이보여여자보다남자에게서위화생이더자주보였으며 (p=0.002), 특히고도위화생은남자 37명 (10.7%), 여자 3명 (1.6%) 으로남자에게서훨씬더자주보였다 (p<0.001). 31세이상환자만을대상으로하였을때는남자 165명중 90명 (54.5%), 여자 49명중 25명 (51.0%) 에게서위화생이보여남녀사이에큰차이가없었다 (p=0.66). 그러나고도위화생은남자 36명 (21.8%), 여자 3명 (6.1%) 으로여전히남자에게서더자주보였다 (p=0.012). 벽세포는위화생이있는 130예중 10예 (7.7%) 에서보였다 (Fig. 2C, D). 경도위화생에서는벽세포가보이지않았고, 중등도위화생에서는 34예중 1예 (2.9%) 에서만보였으며, 고도위화생에서는 40예중 9예 (22.5%) 에서보였다. 곧벽세포는거의고도위화생에서만보였다 (p<0.001). 연령별로보면벽세포는 30세환자 1명, 40세환자 2명에게서보였고벽세포가관찰된나머지환자 8명은 64세이상이었다.
220 송대현 김동출 이종실외 4 인 Gastric Metaptasia (%) 70 60 50 40 30 20 Mild Moclerate Severe Table 3. Relationship between duodenal ulcer and gastric metaplasia of the duodenal mucosa in patients aged 31 years or more Duodenal ulcer a Gastric metaplasia Absent Present Total Absent 98 (49.7%) 99 (50.3%) b 197 Present 1 (5.9%) 16 (94.1%) b 17 Total 99 (46.3%) 115 (53.7%) 214 a, Duodenal ulcer, erosion, or peptic detritus are observed in biopsy specimen; b, p=0.001. 10 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 Age Fig. 3. Prevalence of gastric metaplasia of the duodenum increased until the patients age reached about 30. Thereafter, the average prevalence was 53.7% and the prevalence was not much different between the age groups. 내시경검사에서폴립이보인 112예중 66예 (58.9%) 에위화생이있었으며, 위화생이있는 130예중 66예 (50.8%) 에서폴립이보여위화생은폴립모양을보이는수가많았다. 또경도위화생 56예중 24예 (42.9%) 에서폴립이보였으며, 고도위화생 40예중 23예 (57.5%) 에서폴립이보여위화생이심할수록폴립모양으로보이는수가많았다 (p<0.001). 그런데내시경검사에서폴립이보였다고하더라도조직표본에서는폴립이나과다형성이보이지않거나그반대인예도많았다. 그래서조직표본에서폴립이나과다형성을보이는예만폴립이있다고가정하여위화생정도와폴립의관계를분석하면둘사이의관계는더욱뚜렷하게나타났다. 이경우에는폴립이있으면항상위화생이있었고경도위화생 56예중 1예 (1.8%) 에만폴립이있었으며고도위화생 40예중 31예 (77.5%) 에서폴립이보였다 (p<0.001). 내시경검사로측정한폴립크기는 2-15 mm로평균 5.9 mm였다. 샘창자위화생빈도가 31세이후에안정되었고어린이에게서는샘창자궤양이나미란이나타나지않았으므로본연구에서는 31세이상환자만을대상으로위화생과샘창자궤양의관계를알아보았다. 먼저내시경검사에서궤양이나미란이있다고기록된경우를샘창자궤양이라고보았을때궤양이없는 168예중 87예 (51.8%), 궤양이있는 46예중 28예 (60.9%) 에서위화생이관찰되어위화생빈도에큰차이가없었다 (p=0.27). 그러나조직표본에서궤양이나미란또는소화궤양파편이관찰된경우만을샘창자궤양이라고보았을때는궤양이없는 197예중 99예 (50.3%), 궤양이있는 17예중 16예 (94.1%) 에서위화생이관찰되어샘창자궤양과위화생의관계가뚜렷하게나타났다 (p= 0.001)(Table 3). 이는달리말하면위화생이없을때는 1.0% 에서샘창자궤양이보이며위화생이있을때는 13.9% 에서샘창자궤양이보인다는것을의미한다. Table 4. Relationship between Helicobacter and gastric metaplasia of the duodenal mucosa in patients aged 31 years or more Helicobacter Gastric metaplasia Absent Present Total Absent 30 (49.2%) 31 (50.8%) a 61 Present 34 (45.3%) 41 (54.7%) a 75 Total 64 (47.1%) 72 (52.9%) 136 a, p=0.001. 31세이상환자를대상으로생검부위와위화생유무를비교한결과샘창자첫째부분에서는생검한 162예중 104예 (64.2 %) 에서, 둘째부분에서는생검한 52예중 11예 (21.2%) 에서위화생이보여둘째부분보다첫째부분에서위화생이더자주보였다 (p<0.001). 헬리코박터와위화생의관계도 31세이상환자를대상으로분석하였다. 31세이상환자중조직표본으로헬리코박터감염여부를알수있었던것은모두 136예였다. 헬리코박터에감염되지않은 61예중 31예 (50.8%) 에서위화생이보였고헬리코박터에감염된 75예중 41예 (54.7%) 에서위화생이보여둘사이에큰차이가없었다 (p=0.66)(table 4). 헬리코박터와샘창자궤양의관계를보면샘창자궤양이없는 106예중 53예 (50.0%) 에서, 샘창자궤양이있는 30예중 22예 (73.3%) 에서헬리코박터가관찰되어샘창자궤양이있는환자에게서헬리코박터가더자주보였다 (p=0.03). 위화생이있는전체 130예중 10예 (7.7%) 에서는위화생부위에서헬리코박터가보였다 (Fig. 4). 위화생이있고헬리코박터에감염된 44예중 10예 (22.7%) 의위화생부위에서헬리코박터가보였다. 위화생이있는부위의헬리코박터유무와샘창자궤양의관계를보면위화생이있으나그부위에헬리코박터가없는 120 예중 14예 (11.7%) 의조직표본에서샘창자궤양이보였고, 위화생이있고그부위에헬리코박터가있는 10예중 3예 (30.0%) 의조직표본에서샘창자궤양이보였다. 이처럼위화생이있는부위에헬리코박터가있으면샘창자궤양이더자주보였으나통계적의의는없었다 (p=0.099). 전체환자중위나샘창자에서헬리코박터가관찰된것은모
샘창자의위화생 221 A B Fig. 4. (A) A portion of the duodenal mucosa is composed of metaplastic gastric epithelial cells in addition to normal absorptive cells. (B) There are several Helicobacter pylori (arrows) on the area of gastric metaplasia. 두 131예였다. 이중위화생이있는 44예가운데 7예 (15.9%) 의조직표본에서샘창자궤양이보였고위화생이없는 87예중에서는 2예 (2.3%) 에서샘창자궤양이관찰되었다. 이처럼샘창자궤양은헬리코박터에감염되어있으나위화생이없는환자에비해헬리코박터에감염되어있고위화생이있는환자에게서더자주보였다 (p=0.004). 위화생이벽세포를포함하는지여부와샘창자궤양의관계를보면, 벽세포가없는 120예중 17예 (14.2%) 에서샘창자궤양이보였고벽세포가있는 10예에서는샘창자궤양이관찰되지않았으나통계적의의는없었다 (p=0.20). 어린이환자들은모두만성위염말고는위샘창자에다른병이없었으므로샘창자위화생과다른병의관련성은조사할수없었다. 어른환자들은여러가지병을함께앓고있는경우가많았지만위암종을비롯한각각의병과위화생의관련성은없었다. 고찰본연구결과샘창자위화생은어린이에게서는드물게보이며그정도도심하지않고어른에게서는흔히보이며그정도도심한것으로나타났다. 이러한연구결과로미루어보건대, 위화생은선천병터가아니라후천병터로생각된다. 또위화생이심해지면폴립모양으로내강으로돌출한다고생각된다. 내시경검사에서폴립이보였으나조직표본에과다형성이없는경우는내시경검사에서점막주름또는부종들을폴립으로잘못본것이고, 조직표본에서과다형성이보였으나내시경검사에서폴립이있다고기록하지않은경우는과다형성정도가심하지않아폴립처럼보이지않았거나크기가작아기록하지않은것이라고생각된다. 샘창자딴곳위점막 (heterotopic gastric mucosa) 을벽세포유무에따라선천병터와후천병터로나누기도하지만 6 벽세포 가있는샘창자딴곳위점막이어른에게서도흔하게관찰되기때문에벽세포가있더라도대개는후천병터라고생각된다. 7 본연구에서도벽세포가어린이샘창자에서는보이지않고오히려어른의샘창자에서만보이며위화생이심할수록더자주보였다. 그러므로벽세포가있는위화생도후천병터일가능성이높은데, 이를확인하기위해서는많은예의부검에서샘창자점막을광범위하게검색해보아야할것이다. 본연구결과 4세부터위화생이발생하여차츰그빈도가증가하였으며 31세이후에는더는증가하지않았다. 따라서일반적인위화생빈도를조사하기위해서는 31세이상환자를대상으로해야할것이다. 왜냐하면조사대상에어린이가많이포함될수록위화생빈도가낮아질것이기때문이다. 본연구에서는 31세이후위화생평균빈도가 53.7% 로나타났는데, 이러한수치가실제아무증상이없는정상인에게위화생이발생하는빈도와얼마나차이가나는지는알수없다. 본연구대상에는윗배에통증이나불편함이있어서내시경검사를하였고내시경검사에서궤양이나미란또는폴립이보여그부위에서생검한예가많이포함되어있으므로, 아무증상이없는정상인을대상으로한연구보다위화생빈도가높게나올가능성이있다. 본연구대상가운데궤양이나미란또는폴립이없는 31세이상환자만보면 57명중 16명에게서위화생이보여빈도 28.1% 였다. 이것은전체빈도 53.5% 보다훨씬낮은수치다. 그러나한편위화생이있더라도그부위에서생검하지않고위화생이없는부위에서생검한예도있을것이므로실제보다낮게나올가능성도있다. 이런점때문에위화생발생빈도는보고자에따라큰차이가난다. 국내에서수술로절제한표본을대상으로조사한연구 8 에서는위화생발생빈도를 42% 로보고하고있어이연구결과와크게차이가나지않지만, 많은환자를대상으로한외국의한연구 4 에서는위화생발생빈도가 19% 로나와이연구결과와많은차이가난다. 이러한점을고려하더라도 31세이후위화생빈도 (19-53.7%) 는샘창자궤양이위화생이있는곳
222 송대현 김동출 이종실외 4 인 에서발생한다는가설을지지할수있을만큼샘창자위화생은흔한병터라고생각된다. 또본연구에서는 15세이하어린이 297명중 8명 (2.7%) 에게서위화생이보였는데, 이것은 2.8% 라고한국내다른보고와 9 비슷하지만 13% 라고하는외국의한보고와는 10 차이가난다. 샘창자궤양이없는환자보다있는환자에게서위화생을훨씬흔하게볼수있다는사실은샘창자궤양과위화생이서로관련이있음을시사한다. 어떤보고에서는샘창자궤양환자와정상인의위화생빈도에통계적차이가없다고하는데, 11 이는내시경에서궤양이보인예를샘창자궤양이있다고보았기때문일수도있다. 본연구에서도궤양이나미란또는소화궤양파편을조직표본에서볼수있는예만을궤양이있다고보았을때는샘창자궤양과위화생이서로관련이있는것으로생각되었고, 내시경에서궤양이나미란이보인예를궤양이있다고보았을때는샘창자궤양과위화생의관련성이뚜렷하지않았다. 이는아마도위화생이광범위하지않고궤양바로근처에만있는예가많기때문이라고생각된다. 샘창자에궤양이있더라도궤양바로근처에서생검하지않고조금떨어진곳에서생검을하면조직표본에서위화생이보이지않을수도있다. 그러나궤양이나미란또는소화궤양파편을조직표본에서볼수있는예는궤양이나미란근처에서생검한것이라고볼수있고따라서위화생이보일가능성이높을것이다. 샘창자궤양환자를대상으로한국내의한연구에서도궤양에서떨어진곳보다가까운곳에서위화생이더자주보였다. 12 샘창자위화생은여자보다남자에게서심하게나타나는데이것이샘창자궤양이여자보다남자에게서더흔하게발생한다는사실을 13 설명해줄수도있다. 위화생정도를생각하지않고빈도만보면전체환자를대상으로하였을때는여자보다남자에게서위화생빈도가높았으나 31세이상환자만대상으로하였을때는남녀간에큰차이가없었다. 이는여자는남자보다샘창자위화생이늦게발생하기때문일것으로생각된다. 위화생의원인은알수없다. 본연구결과, 위화생은샘창자궤양을제외한다른병터들과는관련이없었으며헬리코박터와도관계가없고오직환자나이만이위화생의발생과관련이있는듯이보인다. 위산과다분비가위화생의발생과관련있다는보고 14 도있지만관련없다는보고 15 도있으며, 흡연이위화생발생과관련있다는보고 16 도있다. 샘창자위화생은나이에따른변화이며샘창자가오랫동안위산에노출된결과인지도모른다. 위화생이샘창자첫째부위에잘생기는이유도샘창자첫째부위가위산에먼저노출되는부위이기때문이고샘창자궤양이첫째부분에잘생기는이유는이부위에위화생이잘생기기때문일것이다. 나이와위화생의빈도는관계가없다는보고들 17,18 이있지만, 이들보고들은어린이만을대상으로하였거나어른만을대상으로한연구들이다. 본연구에서도 15세이하에서는위화생빈도가매우낮아나이에따른차이가거의없었으며 31 세이상에서도큰차이가없었다. 위화생발생빈도가급격히 증가하는시기는그중간인 15세에서 30세사이다. 이연구에서는위화생과헬리코박터가서로관련이없는것으로나타났으나이들사이에관련이있다는보고도있다. 위화생과헬리코박터가관련이있다고보고한한연구 4 에서는헬리코박터를보기위해김자 (Giemsa) 염색법을사용하였는데, 이러한차이가염색방법때문에발생하는것같지는않다. 저자들의경험으로는 19 조직표본에서헬리코박터를보기위해여러가지특수염색이나면역조직화학염색을하더라도좀더쉽게세균을볼수있을뿐이며민감도는거의마찬가지였다. 위화생과헬리코박터의관련성에대한상반된보고가나오는것은아마도위화생과헬리코박터감염모두국소적으로발생하기때문에생기는진단의어려움때문이라고생각된다. 위화생과헬리코박터가서로관련이없더라도위화생과샘창자궤양은관련이있다. 또샘창자궤양과헬리코박터가관련이있다는것은널리알려진사실이며, 본연구에서도샘창자궤양이있는환자는궤양이없는환자보다헬리코박터감염률이높았다. 따라서샘창자위화생이먼저발생하고여기에헬리코박터가감염되어샘창자궤양이발생한다고볼수있다. 위화생이없으면샘창자궤양이발생하지않는다. 왜냐하면샘창자에헬리코박터감염이발생하지않기때문이다. 헬리코박터감염이없으면샘창자궤양이발생하지않는다. 왜냐하면위화생이있더라도점막손상이일어나지않기때문이다. 만일위화생이벽세포와으뜸세포를포함하는경우가많으면산과펩신작용때문에헬리코박터감염이없더라도멕켈곁주머니때처럼소화궤양이발생할수있을것이다. 그러나본연구결과벽세포유무와샘창자궤양은관련이없는것으로보이는데, 이것은위화생이벽세포를포함하는경우는드물고벽세포의수도적어위와같은기전으로궤양이발생하는일은드물기때문이라고생각된다. 샘창자궤양이위화생부위가헬리코박터에감염되어발생하는병이라면당연히위화생부위에헬리코박터가없는예보다헬리코박터가있는예에서샘창자궤양이많이보일것이다. 본연구에서도그러한경향을보였으나통계적의의는없었는데, 이는아마도증례수가적어서그럴것이므로이를확인하기위해서는더많은증례를대상으로조사해야할것이다. 헬리코박터에감염되어있어도위화생부위에서세균이보이는예는많지않았는데, 이는위화생부위가넓지않을뿐만아니라아무리위화생이있더라도주변조직이세균이살기힘든샘창자여서세균이살더라도그수가매우적기때문일것이다. 또본연구에서는헬리코박터에감염되어있으나위화생이없는환자에비해헬리코박터에감염되어있고위화생이있는환자에게서샘창자궤양이더자주보였다. 이는위화생자체가샘창자궤양과관련이있으므로당연한결과이며이는다른연구자의결과와같다. 20 본연구에서는조직표본에서샘창자궤양이확인된환자 17명중 16명에게서위화생이보였으며 1명만위화생이보이지않았다. 그러나국내다른연구에서는 13 샘창자궤양환자 30명중 14
샘창자의위화생 223 명 (46.7%) 에게서만위화생이보였으므로위화생이없어도샘창자궤양이생기는다른기전이존재할가능성이있다고하였다. 샘창자궤양이확실한데도위화생이보이지않는이유는궤양이진행하면서근처위화생이있던부위가모두없어졌기때문일지도모른다. 그러나본연구결과로보면궤양근처에서더많이생검하면위화생이관찰되는빈도를높일수있을것으로생각된다. 결론적으로샘창자위화생의빈도는어린이부터 30세정도까지점차증가하고샘창자궤양이외의다른병과는관련이없으며, 샘창자궤양환자에게서는위화생과헬리코박터가더자주관찰된다. 따라서샘창자위화생은나이에따른변화로보이며샘창자궤양은대부분위화생부위가헬리코박터에감염되어발생하는병이라고생각된다. 참고문헌 1. Gerhard M, Rad R, Prinz C, Naumann M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2002; 7 (Suppl 1): 17-23. 2. Chiba T, Watanabe T, Ito T. Helicobacter pyroli infection and acid secretion in patients with duodenal ulcer in Japan. Gut 2001; 48: 871-2. 3. Walker MM, Dixon MF. Gastric metaplasia: its role in duodenal ulceration. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10 (Suppl 1): 119-28. 4. Voutilainen M, Juhola M, Farkkila M, Sipponen P. Gastric metaplasia and chronic inflammation at the duodenal bulb mucosa. Dig Liver Dis 2003; 35: 94-8. 5. Suriani R, Venturini I, Actis GC, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on bulbitis and duodenal gastric metaplasia. Hepatogastroenterology 2004; 51: 176-80. 6. Wolff M. Heterotopic gastric epithelium in the rectum: a report of three new cases with a review of 87 cases of gastric heterotopia in the alimentary canal. Am J Clin Pathol 1971; 55: 604-16. 7. Johansen A. Enzyme histochemical investigations of heterotopic gastric epithelium in the duodenum. Acta Pathol Microbiol Scand [A] 1974; 82: 613-7. 8. Oh YL, Kim MK, Kim WH, Kim YI. Gastric metaplasia in duodenum. Korean J Pathol 1992; 26: 242-6. 9. Lee JB, Im HR, Jung DH, et al. A prospective study on duodenitis, duodenal ulcer, and gastric metaplasia in children infected by Helicobacter pylori. Korean J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004; 7: 170-8. 10. Elitsur Y, Triest WE. Is duodenal gastric metaplasia a consequence of Helicobacter pylori infection in children? Am J Gastroenterol 1997; 92: 2216-9. 11. Amarapurkar DN, Parikh SS, Prabhu SR, Kalro RH, Desai HG. Is gastric metaplasia essential for duodenal ulcer? J Clin Gastroenterol 1993; 17: 204-6. 12. Park KS, Kwon KM, Jang BK, et al. Gastric metaplasia and Helicobacter pylori infection of duodenal mucosa in duodenal ulcer. Korean J Med 2004; 67: 358-64. 13. Rosenstock SJ, Jorgensen T. Prevalence and incidence of peptic ulcer disease in a Danish County: a prospective cohort study. Gut 1995; 36: 819-24. 14. Harris AW, Gummett PA, Walker MM, Misiewicz JJ, Baron JH. Relation between gastric acid output, Helicobacter pylori, and gastric metaplasia in the duodenal bulb. Gut 1996; 39: 513-20. 15. Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. 24-hour gastric ph and extent of duodenal gastric metaplasia in Helicobacter pylori-positive patients. Gastroenterology 1997; 113: 741-5. 16. Tovey FI, Hobsley M, Kaushik SP, et al. Duodenal gastric metaplasia and Helicobacter pylori infection in high and low duodenal ulcerprevalent areas in India. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 497-505. 17. Elitsur Y, Triest WE. Is duodenal gastric metaplasia a consequence of Helicobacter pylori infection in children? Am J Gastroenterol 1997; 92: 2216-9. 18. Bago J, Kranjcec D, Strinic D, et al. Relationship of gastric metaplasia and age, sex, smoking and Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer and duodenitis. Coll Antropol 2000; 24: 157-65. 19. Kim YK, Lee JS, Kim HW, Lee JH, Youn HS, Ko GH. Detection of Helicobacter pylori in the gastric mucous layer in pediatric patients. Korean J Pathol 2002; 36: 292-5. 20. Veijola L, Sankila A, Rautelin H, et al. Clinical significance of widespread gastric metaplasia in the duodenal bulb. J Clin Gastroenterol 2006; 40: 510-4.